Professional Documents
Culture Documents
Metabolizması
1
• İnsan organizmasında hem sentezinin %85’i
kemik iliğinde, olgunlaşmamış eritrositlerin
mitokondrileri ve sitoplazmasında gerçekleşir.
6
7
Üroporfirinojen III, üroporfirinojen dekarboksilaz etkisiyle
koproporfirinojen III’e dönüştürülür.
Koproporfirinojen III, mitokondriye taşınır.
8
Mitokondriyal bir enzim olan Koproporfirinojen oksidaz,
koproporfirinojen III’den protoporfirinojen IX oluşturur.
9
10
Aktivite için redükleyici ajanlara gereksinim
gösteren ferroşelataz, protoporfirin IX içerisine
demir yerleşimini katalizler ve böylece hem
molekülü oluşur.
11
12
Porfiriya
• Porfirinler mor renkli bileşiklerdir ve
UV altında pembe fluoresans verirler.
13
14
Bilirubin hem yıkımı sonrasında oluşur.
15
• Hem içeren moleküller:
1-Hemoglobin
2-Miyoglobin
3-Katalaz
4-Peroksidaz
5-Sitokrom b5
6-Sitokrom p-450
16
Hem molekülündeki metilen köprüsü yıkılınca açığa karbon monoksit ve demir
açığa çıkar ve yeşil renkli biliverdin oluşur.
Biliverdin molekülünün merkezdeki metilen köprüsü NADPH bağımlı biliverdin
redüktaz ile indirgenerek bilirubin oluşur.
17
Serumdan 4 bilirubin formu izole edilmiştir:
1-Konjuge olmayan bilirubin (-bilirubin)
2-Monokonjuge bilirubin (-bilirubin)
3-Dikonjuge bilirubin (-bilirubin)
4-Proteine dönüşümsüz olarak bağlanan
bilirubin (-bilirubin)
18
• İlk oluşan bilirubin, indirekt bilirubin veya
ankonjuge bilirubin olarak bilinir.
20
Karaciğer dışı RES hücrelerinde meydana
gelen indirekt bilirubin, genellikle albümine
bağlanarak dolaşım yoluyla karaciğere
taşınır.
• Sentezlenen UDP-Glukuronat
indirekt bilirubin ile hepatositlerin
düz endoplazmik retikulum
mikrozomlarında tepkimeye girer
ve glukuronik asitle konjuge olur.
• UDP-glukuronil transferaz
enziminin katalizlediği bu
reaksiyon sonucu direkt bilirubin
veya konjuge bilirubin oluşur.
22
• Direkt bilirubin suda çözünür ve
safra ile atılır.
• Normal Değerler:
Direkt Bil <0.4 mg/dl
İndirekt Bil <0.8 mg/dl
Total Bil <1.2 mg/dl
23
• Konjuge bilirubinin safraya ekskresyonu enerji
bağımlı aktif transport ile olur.
24
Barsakta glukuronattan
ayrılan bilirubinin büyük
çoğunluğu barsak
florasında bulunan
anaerobik bakterilerin
enzimleriyle
indirgenmesiyle
ürobilinojen (üst şek) ve
sterkobilinojen (alt şek)
denilen bir grup renksiz
bilirubin ürünleri oluşur.
25
Distal ince barsaklarda bulunan bakteriler, direkt
bilirubini ürobilinojen olarak isimlendirilen bir dizi bileşiğe
dönüştürürler.
Ara ürünler mezobilirubinojen ve
sterkobilirubinojendir. Bu renksiz ürünler daha sonra
sterkobiline dönüştürülürler.
Dışkıya özel rengini veren bileşik sterkobilindir.
27
• Hemolizin arttığı durumlarda,
bağırsak florasının henüz oluşmadığı yenidoğan
bebeklerde,
geniş spektrumlu antibiyotiklerle bağırsak
florasının tahribinde
bilirubin, kolonda ürobilinojenlere ve sonra
ürobilinlere dönüşemez.