ТЕМА ЛЕКЦІЇ:

ГОРМОНАЛЬНІ
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
(частина ІІ)

Зав. каф. фармакології та медичної рецептури проф. Єрмоленко Т.І.

Препарати жіночих
статевих гормонів
 Естрогенні препарати
Ефекти естрогенів
1. У жіночому організмі забезпечують статеве
дозрівання і розвиток жіночих вторинних
статевих ознак
2. Вплив на кісткову тканину
- Збільшують масу кісткової тканини
- Сприяють закриттю епіфізарних зон зростання у жінок і чоловіків
- Активують остеобласти і пригнічують активність остеокластів
- Гальмують дію паратгормону, що сприяє мобілізації кальцію з кісток

3. Антиатеросклеротична дія
Впливая на естрогенові рецептори гепатоцитів, знижують
вміст ЛПНЩ і підвищують вміст ЛПВЩ
4. Вплив на систему згортання крові
активують синтез фібриногену і віт. К-залежних факторів
згортання крові (II, IX, X) підвищуючи здатность до згортання
5. Вплив на обмін рідини в організмі
Стимулюють перехід внутрішньосудинної рідини в тканини.
Зменшення об'єму циркулюючої
крові сприяє компенсаторному посиленню секреції
альдостерону і антидіуретичного гормону, що призводить до
затримки Na і води. Екзогенні естрогени сприяють розвитку набряків.
6. Активують синтез і підвищують чутливість рецепторів до
прогестерону.
7. Вплив на тонус судин.
Короткочасна судинорозширювальна дія за рахунок активації
продукції NO і I2 в ендотелії судин.
Стимулюють синтез ендотеліальних клітин і пригнічують
проліферацію клітин гладких м'язів судин.
 Класифікація естрогенних препаратів
Природні
Естрадіол
Естрадіолу дипропіонат
Естриол
Вибіркова активність щодо
урогенітального тракту. При частому
призначенні ефект можна порівняти
з естрадіолом. Щоб уникнути
пролиферативного ефекту
призначають 1 р на добу в дозі не
більше 4 мг.
Застосування
Замісна терапія при первинній
недостатності
Гормональна контрацепція і замісна
гормональна терапія в період менопаузи
Синтетичні
Етинілестрадіол
Местранол
Висока ефективність при
ентеральному застосуванні.
Висока біодоступність в порівнянні з
природними.
Побічні ефекти
Мігрень, зміна настрою
Набряки і ↑ маси тіла
Жовчнокам'яна хвороба
Ризик тромбоутворення
Ризик раку ендометрія, молочних
залоз, що пов'язане з прискоренням
проліферативних процесів
Селективні модулятори
естрогенових рецепторів
 Селективні модулятори естрогенових
рецепторів
ЛЗ, які в одних тканинах взаємодіють з
естрогеновими рецепторів як агоністи, а в
інших - як антагоністи.
В ідеалі – такі препарати повинні стимулювати
естрогенні рецептори в тих тканинах, де естрогени
надають позитивні ефекти (кістки, печінка)
І блокувати - в молочних залозах і ендометрії,
де дія естрогенів - небажана!
Взаємодія естрадіолу і селективних модуляторів естрогенових
рецепторів з рецепторами в різних тканинах

Лікарський Ендометрій Молочні Кісткова Гіпоталамус

препарат залози тканина Гіпофиз
Естрадіол Агоніст Агоніст Агоніст Агоніст
Кломіфен Частковий Антагоніст Агоніст Антагоніст
агоніст
Тамоксифен Частковий Антагоніст Агоніст _
агоніст
Тореміфен Частковий Антагоніст Агоніст _
агоніст
Ралоксифен Антагоніст Антагоніст Агоніст _

Класифікація
1. Група трифенілетилену Кломіфен, Тамоксифен,
Тореміфен
2. Група бензтіофену Ралоксифен
 Кломіфен (Клостилбегіт)
Блокує естрогенові рецептори в ГГС, що призводить до
порушення зворотного негативного зв'язку та усунення
інгібуючої дії естрогенів на виділення гонадотропних
гормонів гіпофіза.
В результаті ↑ секреція ФСГ і ЛГ, що сприяє дозріванню
фолікулів в яєчниках і настанню овуляції.
Застосування
Індуктор овуляції при лікуванні беспліддя
Побічні ефекти
Припливи, нечіткість зору, розлади менструального циклу
 Тамоксифен
Блокує естрогенові рецептори в молочних залозах
→ призначають в постменопаузному періоді при раку
молочної залози.
Як агоніст естрогенових рецепторів в кістковій тканині
Тамоксифен перешкоджає виникненню остепорозу.
Взаємодіючи з рецепторами в ендометрії (частковий
агоніст), при тривалому застосуванні може сприяти
розвитку гіперплазії і раку ендометрію

Побічні ефекти
Припливи, пітливість, серцебиття - характерні для
гіперандрогенних станів
 Ралоксифен
На кісткову тканину надає естрогенну дію
На ендометрій і молочні залози – антиестрогенну дію
Застосування
Профілактика і лікування остеопорозу у жінок в
постменопаузальному періоді
На відміну від Тамоксифену і Тореміфену , не підвищує ризик
гіперплазії і раку ендометрію
 Гестагенні препарати
Ефекти прогестерону
1. Вплив на матку
- Викликає секреторну трансформацію ендометрія і сприяє утворенню
густого і в'язкого слизу, що перешкоджає проникненню в матку
сперматозоїдів.
- Знижує скоротність гладкої мускулатури міометрія, сприяє збереженню
вагітності.
2. Вплив на молочні залози
Стимулює зростання, готуючи до секреторною активності.
3. Вплив на обмін
- збільшення вмісту глікогену в печінці
- активація виділення інсуліну у відповідь на прийом вуглеводів
- накопичення жирів за рахунок підвищення активності ліпопротеїнліпази
- зменшення реабсорбції Na, за рахунок конкуренції з альдостероном за
зв'язок з рецепторами
 Класифікація гестагених препаратів
I. Природні: Прогестерон
II. Синтетичні:
А. Похідні прогестерону: Медроксипрогестерон,
Мегестрол, Дидрогестерон, Ципротерон (Андрокур)
В. Похідні 19-нортестостерону:
- Похідні. эстрана: Норетистерон, Тиболон
- Похідні. гонана: Левоноргестрел, Дезогестрел, Гестоден, Норгестимат
- Похідні. 19- нортестостерону без етинільного залишку: Диеногест
С. Похідні спиронолактону: Дроспейренон
Препарати гестагенів мають аффінітет переважно до гестагенових рецепторів,
але в різному ступені можуть утворювати зв'язку і з естрогеновими,
андрогеновими, мінералкортикоїдними, що визначає особливість їх дії
 Фармкологічні ефекти гестагенних препаратів
Препарати Гестаген Естроген Антиестро Андроген Антиандр Антимінер
ний ний генний ний огенний алокорт.
Прогестерон + _ + _ _ +
Похідні прогестерону
Медрокси- + _ + _ _ _
прогестерон
Ципротерон + _ + _ + _
Похідні 19-нортестостерону
Норетистерон + + + + _ _
Левонор- + _ + + _ _
гестрел
Диеногест + _ _ _ + _
Похідні спиронолактону
Дросперенон + _ _ _ + +
 Показання до застосування
1. Контрацепція
2. Контрацепція у жінок, які страждають на
андрогензалежні захворювання
3. Замісна гормональна терапія в клімактеричному
періоді
4. Всі форми ендокринного невиношування вагітності
5. Дисфункціональні маткові кровотечі
6. Гіперплазія ендометрію, міома матки
7. Доброякісні захворювання молочних залоз у жінок
пізнього репродуктивного віку
8. Ендометріоз
9. Гормонально залежний рак передміхурової залози,
рак ендометрія
 ГОРМОНАЛЬНІ
КОНТРАЦЕПТИВНІ
ЗАСОБИ

1. Комбіновані естроген-гестагенні препарати

2. Препарати, які містять гестагени
3. Екстрені (посткоїтальні) контрацептиви
 Комбіновані естроген-гестагенні препарати
Екзогенний Естроген (етинілестрадиол) в
проліферативну фазу за принципом зворотного
негативного зв'язку пригнічує утворення гіпофізом
ФСГ → уповільнення зростання і дозрівання
фолікулів в яєчниках

Екзогенний Гестаген 1. Пригнічує виділення ЛГ

гіпофізом → припинення овуляції;
2. Залози шийки матки виділяють в'язкий слиз, що
утрудняє проникнення сперматозоїдів;
3. Зниження перистальтики маткових труб → до
несвоєчасного потрапляння заплідненої
яйцеклітини в порожнину матки
 Комбіновані естроген-гестагенні препарати

- Гестагенний вплив значно перевищуюєь

естрогенний
- Контрацептивні дія обумовлена
гестагенами
- Естрогени потенциюють інгібуючу дію
гестагенів на секрецію гонадотропних
гормонів гіпофізу
- Зміст естрогенів не перевищує 35 мкг
(тому що стимулюють в печінці синтез прокоагулянта → тромбозу)
 Класифікація
Монофазні
Діане-35 (етинилестрадіол
35мкг+ ципротерон 2мкг)
Жанін(етинилестрадіол
30мкг+діеногест 2мкг)
Ярина (етинилестрадіол 30мкг+
дросперинон 3мкг)
Логест (етинилестрадіол 20мкг+
гестоден 75мкг)
Фемоден еэтинилестрадіол
30мкг+ гестоден 75мкг)
Мінізистон (етинилестрадіол
30мкг+ левоноргестрел 125мкг)
Двухфазні
Доза гестагену підвищена в
другій фазі прийому
Антеовін (етинилестрадіол
50мкг+ левоноргестрел 0,05 і
0,125 мг)
Трьохфазні
Збільшення дози гестагену
відбувається двоступенево Триквілар
(етинилестрадіол 30, 40 и 30мкг+
левоноргестрел 0,05, 0,075 и 0,125 мг)
Три-мерсі (етинилестрадіол 35, 30 і
30мкг+ дезогестрел
0,05, 0,1 і 0,15 мг)
Додаткові властивості комбінованих контрацептивів

Антиандрогенна дія Антимінералокортикоїдна дія

Ципротерон (Діане-35)
Диеногест (Жанін)
Зменшення росту волосся
при гірсутизмі, поліпшення
стану шкіри при вугрової
висипки і жирної себореї)
Жанін - ефективний при
ендометріозі
Дроспереноном (Ярина) усуває
симптоми пов'язані із
затримкою Na, H2O (нагрубання
молочних залоз, збільшення
маси тіла, ↑ АТ)
Крім того «Ярина» пригнічує
симптоми передменструаль-
ного синдрому

Корекція порушень Зниження ризику розвитку раку тіла

матки і яєчників (Обумовлено
менструального циклу
гестагенами, які блокують мітогенний
ефект естрогенів протягом усього
циклу прийому)
 Гестагенні контрацептиви
Пероральні «Міні-пілі»
Містять мікродози гестагенів (30-
500 мкг)
«Ексклютон» (500 мкг
лінестрола)
«Чарозетта» (75 мкг
дезогестрела)
- Овуляція зберігається
- Відсутність естрогену знижує
контрацептивну ефективність
- Відсутність естрогензалежних
ускладнень
Внутрішньоматкові
«Мірена» (52 мг левоноргестрел)
Безперервне виділення гормону
зі швидкістю 20 мкг/добу.
Ефект зберігається 5 років.
Пригнічується проліферація
ендометрія, утворюється в'язка
слиз, що попереджає
проникненню сперматозоїдів,
пригнічує рухливість і функцію
сперматозоїдів в матці і маткових
трубах.
Можливо пригнічення овуляції.
 Посткоітальні контрацептиви
Естрогени
Етинілестрадіол 0,5 мг
протягом 5 днів
Гестагени
«Постинор» (75 мг
левоноргестрела)
Призначають дворазово з
перервою в 12 год протягом
48-72 год.
Призначають тільки в
екстреному випадку, не
частіше 1 раз в півроку і
тільки під контролем лікаря.
Комбинированные эстроген-гестагенные
контрацептивы
Этинилэстрадиол 0,1 мг и
левоногрестрел 0,5 мг ) в
первые 72 ч Через 12 ч прием
тех же доз повторяют.
«Даназол» (похідне 17α-
етинілтестостерону)
Частковий агоніст гестагенових
рецепторів ГГС, пригнічує
виділення гонадоліберину і
гонадотропних гормонів. Що
призводить до гальмування
овуляції і атрофії ендометрія.
ДЯКУЮ ЗА УВАГУ!