A11.

Az intravénás narkózis gyógyszerei

Általános anesztézia

- jellemzői: hipnózis, analgézia, anti-nocicepció, amnézia, izomrelaxáció

- módszer: inhalációs, intravénás, balanszírozott
- szakaszai: bevezetés, fenntartás, befejezés

Intreavénás anesztézia (IVA, TIVA)

- TIVA:
o folyamatos iv hipnotikum (propofol)
o folyamatos vagy intermittáló iv potens kábító fájdalomcsillapító (fentanyl,
alfentanil. sufentanil, remifentanil)
o intermittáló izomrelaxáns
o pozitív nyomású lélegeztetés, oxigén+levegő
- IVA: ugyanez, kivéve levegő + nitorgénoxidul
- TIVA menete:
o bolus propofol (2 mg/ttkg): gyors bealtatás, de hipotenzió lehet
o fenntartó dózis Roberts séma: 10 mg/ttkg/óra, 15 percenként csökkenteni 8-
ra, majd 6-ra
o hártánya: propofol felvétele a vérből idővel csökken, túladagolás és
mellékhatások veszélye áll fenn
- TCI (target controlled infusion):
o három kompartmentes modell (disztribúció, redisztribúció, elimináció)
alapján dolgozták ki
o komputer-vezérelt infúziós pumpa szükséges
o kiszámoljuk a beteg célplazmakoncentrációját életkor és testtömeg alapján
a pumpa annyit ad be, amennyit kell a célkoncentráció eléréséhez és
fenntartásához
- Előnyei
o szívsebészet, idegsebészet, rövid operációk, bronchoscopia (ahol az inhalációs
szer kontraindikált)
o anesztézia kormányzása egyszerűbb, ez hasznos ott ahol fel kell közben
ébreszteni a beteget (pl. scoliosis-műtét)
o nincs „légszennyezés” – párolgó anesztetikum
o ritkábban okoz posztoperatív hányást, hányingert
- Hátrányai
o nem mérhető a gyógyszerkoncentráció, szemben az inhalációssal
o szisztémás érellenállás csökken + kardiális depresszió = hipotenzió
 o betegek között farmakokinetikai és dinámiai különbségek  TCI esetén
módosítani kell a plazma célkoncentrációt
o TCI nem csökkenti a gyógyszerfelhasználást, de gyorsabb az ébredés, mint
TIVA esetén
- Alkalmazási területei
o rövid sebészeti beavatkozások (bolus propofol)
o szívsebészet: nitrogénoxidul elkerülése miatt
o idegsebészet: nitrogénoxidul elkerülése miatt
o elhúzódó műtéteknél: nitrogénoxidul elkerülése miatt, mert 8 órán túl
használt N2O csontvelő-depressziót okozhat
- Propofol: TIVA bázisszere, gyors ébredés akár napokig tartó altatás után is
- Thiopental: kumulálódik, csak indukcióra használható

Intravénás szedatohipnotikumok

Egyik sem teljesen ideális, mindig a helyzethez megfelelőt kell választani.

1. Barbiturátok
- Történet: amobarbital, pentobarbital első anesztetikumok 1920-tól, a thiopental ma
is egyik leggyakorabban használt iv anesztetikum
- Hatásmechanizmus: GABA-A potencírozása, nagy dózisban megnyitja a Cl-csatonát
- Farmakokinetika: gyors redisztribúció, májban lassan metabolizálódik (hangover) –
vese kiválasztás, terminális felezési idő thiopental 12 óra, idős-eselett betegeknél
érdemes lassan adni az indukciós dózist
- Farmakodinámia:
o KIR: dózisfüggően szedáció, eszméletlenség, KIR oxigénigényt csökkentik, ICP-t
csökkentik, thiopental anticonvulsiv
o Légzőrendszer: dózisfüggő légzésdepresszió, légúzi reflexeket kevésbé
tompítja (laryngospazmus gyakoribb)
o Szív-érrendszer: vérnyomáscsökentő, főleg a thiopental
o Egyéb: esetenként hisztaminfelszabadulás, egyes porfíriákban ALA
felhalmozódás (toxikus), vese vérátáramlása csökken
- Aneszteziológiai felhasználásuk
o narcosis indukció: thiopental 3-7 mg/ttkg, tartam 5-10 perc
o anesztézia fenntartás: a thiopental nem előnyös a hosszú
plazmakoncentráció-felezési idő miatt a folyamatos infúzió leállítása után

2. Benzodiazepinek
- Története: diazepam 1959  1965 iv. anesztézia
- Hatásmechanizmus: GABA-A rec potencírozás + egyéb hatások (Ca2+ áramlás gátlása,
glicin rec agonista)
- Farmakokinetika
o per os és iv
o rövid (midazolam, triazolam), közepes (alprazolam), és hosszú hatástartam
(diazepam, clonazepam)
o máj metabozlizmus, oxidáció és konjugáció, vegyületenként változó
mértékben vesén ürül, diazepemnál enterohepatikus körforgás
o krónikus BDZ használónál nagyobb dózis kell
- Farmakodinámia
o KIR: anxiolitikum, nagyobb dózisban szedatohipnotikum, antikonvulzív,
amnéziát okoz
o Légzés: iv adagolva dózisfüggő lépzésdepresszió
o Cardiovascularis: perif vasodilatatio, vérnyomás enyhén csökkenhet
o Centrális izomrelaxás
o Mellékhatások: dependecia, alvászavarok, posztoperatív zavartság

- Aneszteziólógiai felhasználás
- MIDAZOLAM: erős amnézia
o premedikáció: per os dózis 7,5-15 mg, csúcshatás egy óra múlva, im. is lehet
o szedáció: iv 1-2 mg, 1 óráig tart
o narkózis indukció (0,05-0,4 mg/ttgk)
o idős korban kisebb dózisok
- DIZEPAM: erős anxiolitikum és izomrelaxáns
o premedikáció per os 5-10 mg, csúcshatás 1 ó
o indukció (0,3-06 mg/ttkg) fenntartás (0,2 mg/ttkg)
- CLONAZEPAM: antiepileptikum és szorongásoldó
- ALPRAZOLAM: anxiolitikum és alvást elősegítő szer, premedikáció
- BDZ hatás felfüggesztése: FLUMAZENIL
o kompetitív antagonista GABA-A
o 0,1-0,2 mg iv, max 3 mg dózisig
o felezési idő 1 óra, ismételhető
o vigyázni: epilepsziás betegnél, BDZ függőnél, súlyos koponyasérültnél (ICP-t
növel)

3. Propofol
- Történet: kereskedelmi forgalomban 1986-tól, ma nagyon széles körben használt
- Hatásmechanizmus: GABA-A és glutamát NMDA rec-on keresztül
- Farmakokinetika
o vízben nem oldódik, baktériumoknak jó táptalaj
o gyors hatásbeállás, 2-8 perc hatástartam
 o metab: 60% máj és 40% vese
o vigyázni: időseknél, szívelégtelenségben, hipovolémiában
- Farmakodinámia
o KIR: sedatohipnotikus és amnesztikus, hányáscsillapító, agyi metabolizmust és
véráramlást csökkent
o Légzőrendszer: dózis dependens légzésdepresszió, védekező légúti reflexeket
csökkenti (endotracheális tubos és laryngeális maszk esetén ideális)
o Cardiovascularis:ngyfokú vasodilatatio, 30%-os TPR esés  vérnyomásesés,
cardiodepresszív hatás
o Egyéb: izomrelaxáns, fájdalom az injekciókor, allergiás reakció (tojás, szója,
mogyoró)
- Aneszteziológiai felhasználás
o indukció: 1-3 mg/ttkg
o fenntartás: bólusokkal vagy adagolási séma perfúzorral (N2O mellett 10
mg/ttkg/h, aztán 10 perc múlva 8, 10 perc múlva 6)
o szedáció: töltő dózis 0,5-1 mg/ttkg, majd 25-100 μg/ttkg/min

4. Etomidat
- Hatásmechanizmus: GABA-A rec GABA iránti érzékenység növelése
- Farmakokinetika
o lipidoldékony, emulzió
o bolust 5-10 perces hatástartam (gyors redisztribúció)
o metabolizmus: máj és plazmaészterázok  metabolitok vesén ürülnek
o nincs kumuláció
- Farmakodinámia
o KIR: sedatohipnotikus (agy-kar idő alatt), nincs analgézia, csökkenti az agyi
metabolizmust és véráramlást, mioclonusos mozgások (40%-ban)
o Légzőrendszer: kevésbé légzésdepresszív, de átmeneti apnoe indukciónál
o Cardiovasculairis: a legstabilabb keringési státusz, megtartott szimp. tónus és
baroreflexek
o Egyéb: hosszabb alkalmazás után adrenootricalis szuppresszió, hányinger-
hányás, superficialis thrombophlebitis, vénairritáló
- Klinikai felhasználás
o bolus 0,2-0,5 mg/ttkg
o szív- és érbetegek, sokkos állapot, idegsebészet: ahol fontosak az agyi hatások
vagy a hemodinamikai stabilitás

5. Ketamin
- Történet: klinikai gyakorlatba 1970-es években került
- Hatásmechanizmus. NMDA glutamát receptorok gátlása
- Farmakokinetika:
o S(+) és R(-) enantiomer;S potensebb, rövidebb hatástartam és kevesebb
mellékhatás
o iv. gyors hatásbeállás, 10-15 perc hatástartam, relatív lassú ébredés (15 perc)
o im. hatásbeállás 3-4 perc, tartam 15-25 perc
o májban metablolizálódik, vesén ürül
- Farmakodinámia
o KIR: disszociatív anesztézia (szemet nyithat, vokalizál, mozog); erős
anagetikum, ébredés után 1-2 óráig lehet agitáció, delírium; rémálmokat
okozhat; posztop. hányinger-hányás; ICP nő
o Légzőrendszer: nincs légzésdepresszió; kevésbé tompa légúti reflexek;
bronchodilatátor; nyálelválasztás nő
o Cardiovascularis: norandranalin felszabadulást okoz, csökkenti a baroreceptor
reflexet; szimpatikus tónusnövelés; szív oxigénigénye nő (ISZB!)
- Klinikai felhasználás
o indukcióra sokk , hipovolémia, kardiális diszfunkció esetén,
bronchokonstrikcióra hajlamosaknál
o szedáció/analgézia fájdalmas beavatkozáshoz vagy intenzíves szedálásra
aszmás betegen
o im. miatt gyerekgyógyászat

6. Droperidol
- Neurolept anesztézia komponense
- 10-15 mg droperidol (0,25-0,5 mg/ttkg) + 2-4 μg/ttkg fentanyl+ N2O/O2
- hatásbeállás iv. 3-10 perc, eliminációs féléletideje 2 óra
- májban metabolizálódik, vesén ürül
- haemodinamikailag stabil, enyhe vasodilatatiót okoz, dózisdependensen nyújtja a QT
időt
- nem okoz légzésdepressziót, az opioidok ezirányú hatását nem potencírozza
- kisebb dózisban antiemetikus
- nagy dózisban extrapyramidalis mellékhatások, fokozza a görcskészséget

7. Dexmedetomidin
- erős szedatívum, fiziológiás alvást indukál, spinális szinten analgetikus
- NINCS amnesztikus, antikonvulzív és hypnotikus hatása
- nem okoz légzésdepressziót
- csökkenti a vérnyomást és a szívfrekvenciát
- synergistaként fokozza a nitrogén-oxidul fájdalomcsillapító hatását
- csökkenti a szükséges volatilis és inhalációs anesztetikumok, továbbá az opioidok
szükséges dózisát
- eliminációs féléletideje 2-3 óra
- a májban metabolizálódik, a vizelettel és a széklettel ürül
- klinikai felhasználása
o szedatívumként (pl. lélegeztetett beteg): legfeljebb 24 óráig, induló dózisa
0,5-1,0 μg/ttkg iv. bólusban, majd 0,2-0,7 μg/ttkg/h iv. fenntartó dózissal
folytatandó perfúzorral
o premedikációban 0,33-0,67 μg/ttkg iv. 15 perccel az operáció előtt, vagy 2,5
μg/ttkg im. 45-90 perccel a sebészi beavatkozát megelőzően.