K/S II

Chương 18

Các nhóm kháng sinh khác Bài 6 : kháng sinh aminosid

• Aminosid MỤC TIÊU
• Macrolid 1. Kể tên và trình bày cơ chế tác dụng của
các nhóm thuốc kháng sinh aminosid; các
• Lincosamid thuốc thường dùng trong mỗi nhóm và chỉ
• Tetracyclin định dùng của mỗi thuốc.
• Cloramphenicol 2. Trình bày được công thức cấu tạo, các
Tính chất lý hoá và ứng dụng các tính chất đó
• Quinolon trong kiểm nghiệm các thuốc: gentamicin.
• Dan xuat 5 - imidazol

Cơ chế tác dụng Kh¸ng sinh aminoglycosid

CÊu tróc chung: heterosid "Genin-O-Ose"

Genin Ose
O (§ưêng)

Deoxy-2 streptamin
(1,3-dideoxy-1,3- diaminocyclitol)
Genin

Cyclitol(polyalcol vßng) 1,3-Diaminocyclitol

DÉn chÊt thÕ 4,6 DÉn chÊt thÕ 4,5

streptidin deoxy-2-streptamin streptamin

1
 K/S II

§êng (Ose): Nguån gèc

* §ưêng 6 c¹nh:

* §ưêng 5 c¹nh:

Micromonospora (M.) vµ Streptomyces (S.)

TÝnh chÊt lý hãa chung §Þnh lưîng

• Th©n nưíc (do ®êng)  tan/níc; d¹ng 2 chØ tiªu
base tan/dung m«i h÷u c¬. 1) Ho¹t lùc kh¸ng khuÈn: b»ng PP vi sinh
• BÒn ë pH gÇn trung tÝnh, thñy ph©n/m«I tr- hoÆc HPLC
êng acid lµm gi¶m ho¹t lùc. 2) Giíi h¹n sulfat: b»ng PP Complexon,
• TÝnh base do nhãm amin  cho p/ø mµu BaCl2 chuÈn
víi TT alcaloid.
• T¹o muèi víi acid, muèi sulfat dÔ tan nhÊt.
• T¹o phøc mµu víi ninhydrin

Gentamicin sulfat
Phæ t¸c dông (DÉn chÊt thÕ 4,6 cña deoxy-2 streptamin)
Nguån gèc: Tõ Micromonospora purpurea vµ M. kh¸c.
Phæ t¸c dông:
Hçn hîp c¸c gentamicin A, B, C1, C1a, C2, C2a, X;
Chñ yÕu trªn VK G (-); më réng sang VK G (+)
(kh¸c nhau R1...R6- xem b¶ng/tµi liÖu)
Nh¹y c¶m ®Æc thï: C«ng thøc chung:
+ Streptomycin nh¹y c¶m Mycobacterium (lao, phong)
+ Aminosid thÕ 4,6 vµ 4,5 cña deoxy-2 streptamin t¸c dông
trªn hÇu hÕt c¸c vi khuÈn g©y bÖnh thuéc c¶ hai Gram VK.
+ Paromomycin: T¸c dông/ amip vµ s¸n ruét (KST)

Dîc dông: Muèi sulfat hçn hîp Gentamicin C1, C1a, C2, C2a.
Gäi chung lµ Gentamicin sulfat

2
 K/S II

Gentamicin sulfat (tiÕp)

C¸c thµnh phÇn/hçn hîp gentamicin TÝnh chÊt: Bét k/t mµu tr¾ng. Tan/ níc; khã tan/dmhc
Gentamicin R1 R2 R3 R4 R5 R6
[]D20 = +107o ®Õn +121o (dung dÞch 10%/níc).
A -NH2 -OH -OH -H -OH -H §Þnh tÝnh:
B -OH -OH -OH -H -NH2 -CH3 + Cho mµu tÝm víi ninhydrin (chung cña aminosid).
B1 -OH -OH -OH -CH3 -NH2 -CH3 + Cho ph¶n øng cña ion SO42- (phÇn acid sulfuric)
C1 -NH2 -H -H -CH3 -NHCH3 -CH3 + SKLM, so víi gentamicin sulfat chuÈn: 3 vÕt mµu.
C1a -NH2 -H -H -H -NH2 -CH3
§Þnh lîng:
+ P.p. vi sinh: Ho¹t lùc 590UI/1mg chÊt thö.
C2 -NH2 -H -H -CH3 -NH2 -CH3
+ HPLC
(*) C2a -NH2 -H -H -CH3 -NH2 -CH3 + SO42-: 32-35% (complexon III, qua BaCl2 chuÈn).
X -NH2 -OH -OH -H -OH -CH3

Gentamicin sulfat (tiÕp)

Phæ t¸c dông:
BÀI 8 : KHÁNG SINH TETRACYCLIN
HÇu hÕt VK Gram (-); nh¹y c¶m víi Ps. aeruginosa.
VK G (+): n/c tô cÇu vµng.
Kh«ng t/d trªn hÇu hÕt liªn cÇu;
§éc tÝnh: D/c thÕ 4,6-deoxy-2: ®éc tÝnh thÊp, tiªm ®îc.
ChØ ®Þnh:
+ C¸c nhiÔm vi khuÈn G(-) toµn th©n;
+ Thay KS -lactam ®iÒu trÞ nhiÔm tô cÇu vµng, lËu cÇu.
LD: NL, Tiªm IM: 0,4-0,8mg/kg/lÇn; 3 l/24h/ 7-10 ngµy.
T¸c dông phô + Nguyªn t¾c SD: Chung cña aminosid.
B¶o qu¶n: Tr¸nh Èm; To thÊp.

KS. Tetracyclin KS. Tetracyclin

Gåm c¸c chÊt kh¸ng sinh lµ d/c octahydronaphtacen:

C«ng thøc chung Octahydronaphtacen

C¸c tetracyclin kh¸c nhau ë c¸c nhãm thÕ R (1...6)

3
 K/S II

Mét sè k/s tetracyclin

Tªn KS R1 R2 R3 R4 R5 R6 Ph¸t hiÖn
Ph©n lo¹i c¸c tetracyclin
Clotetracyclin(*) -Cl -CH3 -OH -H -NH2 -H 1948 Theo hiÖu qña t¸c dông: ThÕ hÖ I vµ II
Oxytetracyclin(*) -H -CH3 -OH -OH -NH2 -H 1950 NX: ThÕ hÖ II u ®iÓm vÒ hiÖu lùc, dîc ®éng häc h¬n thÕ hÖ I
Tetracyclin(*) -H -CH3 -OH -H -NH2 -H 1953 Kh¸ng sinh HÊp thu ë T1/2 (h) Kh¸ng LiÒu dïng
Demeclocyclin(*) -Cl -H -OH -H -NH2 -H 1957 ruét (%) acid 24h
Demecyclin(*) -H -H -OH -H -NH2 -H 1957 * Tetracyclin thÕ hÖ I
Doxycyclin -H -CH3 -H -OH -NH2 -H 1958 Tetracyclin 77-80 6-9 - 1-2g
Methacyclin -H =CH2 -OH -NH2 -H 1960 Oxytetracyclin 58-60 9 - 1-2g
Minocyclin -N(Me)2 -H -H -H -NH2 -H 1964 Clotetracyclin 25-30 5-6 - Dïng ngoµi
Sancyclin -H -H -H -H -NH2 -H 1960 * Tetracyclin thÕ hÖ II
Amicyclin -H -H -H -H -NH2 -NH2 Methacyclin 58 7-10 + 1,2-1,4g
Terramycin X(*) -H -CH3 -OH -OH -CH3 -H 1960 Doxycyclin 90-95 16-22 + 0,1-0,2g
Lymecyclin -H -CH3 -OH -H -NHX -H 1962 Minocyclin 90-100 12-20 + 0,2g
Mepicyclin -H -CH3 -OH -H -NHZ -H 1959
Demeclocyclin 10-17 + 0,6g
Rolicyclin -H -CH3 -OH -H -NHY -H 1958

Phæ t¸c dông Phæ t¸c dông (tiÕp)

a. RÊt nh¹y c¶m: (MIC < 1g/1ml huyÕt t¬ng): b. Nh¹y c¶m: (1g/1ml < CMI < 10g/1ml)
- Vi khuÈn Gram (+) - VK Gram (+)
Streptococcus pyrogens Liªn cÇu A
Streptococcus faecalis Liªn cÇu D
" viridans
Staphylococcus pyrogens Tô cÇu - VK Gram (-)
- Vi khuÈn Gram (-) Escherichia coli E. coli
Neisseria gonorrhoeae LËu cÇu Klebsiella pneumoniae
" miningiditis Mµng n·o cÇu Salmonella TK th¬ng hµn
Haemophillus influenzae TK a m¸u Shigella TK lþ
Bacillus anthracis TK than Brucella
Yersinia pestis VK dÞch h¹ch
Clostridium welchii NhËn xÐt : C¸c tetracyclin t¸c dông trªn c¶ hai gram vi khuÈn.
" tetani TK uèn v¸n Ghi chó: MIC = Minimum Inhibitory Concentration
Corynebacterium diphteriae TK b¹ch hÇu (nång ®é nhá nhÊt ®ñ øc chÕ vi khuÈn).

§Æc ®iÓm lý-hãa tÝnh §Æc ®iÓm lý-hãa tÝnh (tiÕp)

TÝnh chÊt lý-hãa c¸c tetracyclin gÇn nhau:
- Bét mµu vµng; ph¸t huúnh quang vµng/UV. - "epi hãa": pH acid, To phßng, chuyÓn cÊu h×nh: -CH3 vµ -
- HÊp thô UV víi nhiÒu cùc ®¹i hÊp thô. (CH3)2 (4) tõ l/k   liªn kÕt ,  ho¹t lùc. Urª, phosphat,
- Nhãm -OH/vßng D lµ phenol, cho phøc mµu víi FeCl3. citrat, acetat xóc t¸c cho sù chuyÓn nµy:
- TÝnh khö: BiÕn mµu/KK, AS; Khö t/t Fehling (Cu2O).
- T¹o phøc kÐm thuËn nghÞch víi c¸c ion kim lo¹i ®a trÞ:
Fe3+, Zn2+, Cu2+... c¸c chelat t¹o thµnh cã mµu; vÞ trÝ liªn D¹ng epi
kÕt víi ion kim lo¹i thay ®æi theo pH.
§Æc biÖt thÊy sù t¹o mµu víi ZnCl2, mçi tetracyclin mét
mµu riªng: Trë vÒ pH thÝch hîp, cÊu tróc hoµn, ho¹t tÝnh KS trë l¹i.
Clotetra..(®á), Oxytetracyclin (tÝm), tetracyclin (vµng)... KÕt luËn: c¸c tetracyclin kh«ng bÒn/ KK, AS; mÊt ho¹t tÝnh ë
(dïng ph¶n øng nµy ®Ó ph©n biÖt s¬ bé c¸c tetracyclin). m«i trêng qu¸ kiÒm hoÆc qu¸ acid.

4
 K/S II

Tetracyclin hydroclorid
§Þnh lîng: Nguån gèc: Tõ Streptomyces viridifaciens
C«ng thøc:
§Þnh lîng:
1). Ph¬ng ph¸p vi sinh
2). HPLC TÝnh chÊt: Nh miªu t¶ chung
Tan/níc, d.d. kh«ng bÒn; Kh«ng tan/ nhiÒu dm h÷u c¬.
[]D20 = -250o (d.d./ HCl 0,1M).
§Þnh tÝnh:
+ Huúnh quang vµng/UV; T¹o mµu víi FeCl3; H2SO4 ®Ëm
®Æc.
+ §un s«i/thuèc thö Fehling: Cu2O (®á n©u).
+ SKLM, so víi chuÈn.
§Þnh lîng: P.p. vi sinh; HPLC

Tetracyclin hydroclorid (tiÕp) Cloramphenicol vµ dÉn chÊt

ChØ ®Þnh: Phæ kh¸ng khuÈn réng.
Tuy nhiªn nhiÒu nhîc ®iÓm: Mµu vµng; h¹i x¬ng, r¨ng; ®éc
víi thËn... HiÖn chØ dïng tetracyclin khi cÇn nh:
DÞch h¹ch, than...hoÆc phèi hîp víi KS kh¸c.
ChØ dïng ®êng uèng; kh«ng tiªm ®îc.
LiÒu dïng: NL, uèng 250-500mg/lÇn/6-8h. Nang 250mg.
TE > 8 tuæi uèng 5-10mg/kg/12h.
Ch÷a vÕt th¬ng, trøng c¸, tra m¾t: kem 1-3%.
CC§: TE < 7 tuæi, phô n÷ mang thai.
MÉn c¶m thuèc.
B¶o qu¶n: Tr¸nh ¸nh s¸ng.

Cloramphenicol vµ dÉn chÊt Cloramphenicol (tiÕp)

Liªn quan cÊu tróc- t¸c dông
LÞch sö ph¸t hiÖn: n¨m 1947, hai nhãm nghiªn cøu Mü: 1. Ph©n tö cloramphenicol cã 2C(*)  4 ®/f kh«ng gian:
N 1- Ph©n lËp tõ ®Êt ngo¹i « Caracas (Venezuela).
N2 - Ph©n lËp tõ ®Êt vïng Illinois (Mü)
§Æt tªn x¹ khuÈn sinh KS: Streptomyces venezueleae.
- Tæng hîp toµn phÇn n¨m 1949; s¶n xuÊt b»ng tæng hîp
ho¸ häc.
CÊu tróc:
(I) p-nitrobenzen CÆp erythro CÆp threo
(II) 2-aminopropandion-1,3 Z = Cl2CH-CONH-
(III) dicloroacetyl C¸c tõ erythro-, threo- vËn dông tõ c¸ch gäi ®ång ph©n kh«ng gian cña ®-
êng 4 Carbon:
Tªn KH: D(-) threo p-nitrophenyl-1 dicloacetamio-2 Propandion-1,3

5
 K/S II

Cloramphenicol (tiÕp) Cloramphenicol (tiÕp)

§Æc ®iÓm lý tÝnh:
1. Gãc quay cùc riªng thay ®æi theo dung m«i:
[]D20 = + 19.5o (5%/ethanol); - 25o (5%/ethylacetat)
D-erythro L-erythro D-threo L-threo 2. HÊp thô UV: MAX = 276-278nm (H2O; H2SO4 0,1N...).
2. Thay ®æi nhãm thÕ  thay ®æi ho¹t tÝnh kh¸ng sinh: 3. §é tan: Khã tan/níc (2,5mg/ml); tan dÔ/ c¸c dung m«i h÷u c¬:
methanol, ethanol, aceton, ethylacetat…
- Thay ®æi lµm gi¶m hoÆc mÊt ho¹t tÝnh:
Hãa tÝnh:
+ Thay p-nitro b»ng m-, o-nitro; thay -NO2 b»ng CN, NH2, CONH2…
+ Thay phenyl b»ng nh©n kh¸c; thay ®æi ë m¹ch th¼ng. (1). PhÈm mµu nit¬:
- Thay ®æi cßn gi÷ ho¹t tÝnh:
+ Thay -NO2 b»ng Me-SO2- (methylsulfonyl), t¸c dông gÇn nh cloramphenicol; [Ar-N+ N] Cl- PhÈm mµu nit¬
gi¶m t¸c dông phô (Thiamphenicol). Muèi diazoni
+ Thay Z (dicloacetamid) b»ng -NHCOCF3 (trifluoro acetamido):  ho¹t tÝnh víi (T¬ng tù ph¶n øng cña procain, sulfamid).
E. coli; ®éc tÝnh t¨ng.

Cloramphenicol (tiÕp)
Cloramphenicol (tiÕp) Phæ t¸c dông:
(Hãa tÝnh-tiÕp) + Trªn vi khuÈn Gram (+): H·m khuÈn møc trung b×nh
Streptococcus A, B Liªn cÇu A, B
(2). -CHCl2 Cl - : x¸c ®Þnh b»ng AgNO3
Streptococcus pneumoniae Liªn cÇu phæi
(3). Ph©n t¸n cloramphenicol/NaOH, ®un nãng: Mµu ®á. Staphylococcus aureus Tô cÇu vµng
(4). -CH2OH : T¹o ester víi c¸c acid carboxylic Corynebacterium
+ Trªn vi khuÈn Gram (-): HiÖu lùc cao
 C¸c chÕ phÈm dÉn chÊt dîc dông.
Neisseria gonorrhoeae LËu cÇu
* C¸c ph¬ng ph¸p ®Þnh lưîng: Neisseria meningitidis Mµng n·o cÇu
a. Quang phæ UV: §o ë MAX = 278nm (níc); Salmonella Th¬ng hµn
b. §o nitrit: khö Ar-NO2  Ar-NH2 b»ng H (Zn/H+) Shigella Lþ trùc khuÈn
Vibro cholera PhÈy khuÈn t¶
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl  [Ar-N+N] Cl- + NaCl + 2H2O Yersinia pestis TK dÞch h¹ch
§o ®iÖn thÕ cÆp ®iÖn cùc Pt-calomel. Haemophyilus influenzae VK a m¸u
c. Ph¬ng ph¸p kh¸c: Clo toµn phÇn; HPLC. + Trªn c¸c vi khuÈn kh¸c: Clostridium, Rickettsiae, Chlamydiae

DÉn chÊt cña cloramphenicol

Cloramphenicol (tiÕp) C¸c ester cña cloramphenicol
- Chñ yÕu k×m h·m vi khuÈn; * C«ng thøc chung:
- DiÖt khuÈn: VK G (-): H. influenzae, N. meningitidis,
Salmonella (th¬ng hµn); Shigella...
Chó ý: Trong ®iÒu trÞ th¬ng hµn, b¾t ®Çu b»ng liÒu thÊp: R:
LiÒu thÊp  liÒu trung b×nh  liÒu th«ng thêng CH3-(CH2)4- (palmitat)  Cloramphenicol palmitat
®Ó tr¸nh vi khuÈn chÕt nhiÒu cïng lóc  lîng néi ®éc tè CH3-(CH2)16- (stearat)  Cloramphenicol stearat
cao, nguy hiÓm cho bÖnh nh©n. NaOCO-CH2-CH2-  Cloramphenicol succinat mononatri
Sù kh¸ng cña vi khuÈn:
§Æc ®iÓm:
Vi khuÈn cã thÓ kh¸ng cloramphenicol b»ng acyl hãa c¸c
- Vµo c¬ thÓ thñy ph©n, gi¶i phãng cloramphenicol ph¸t huy t¸c
nhãm alcol ë m¹ch th¼ng lµm mÊt ho¹t tÝnh; dông  ThÓ hiÖn t¸c dông chËm, nhng kÐo dµi.
tuy nhiªn x¶y ra chËm.

6
 K/S II

C¸c ester cloramphenicol (tiÕp) Bài 9 : Kh¸ng sinh macrolid

§Æc ®iÓm (tiÕp) vµ Licosamid
- C¸c ester palmitat, stearat:
+ Kh«ng cã vÞ ®¾ng  dïng cho trÎ em thuËn lîi;
+ Kh«ng tan trong níc: dËp viªn, hçn dÞch… (uèng).
- Cloramphenicol succinat natri:
+ Tan trong níc  pha tiªm ®îc  t¸c dông nhanh.
D¹ng dïng: Lä bét pha tiªm 100mg/1ml; 1g/10ml.
T¸c dông phô: Cïng t¸c dông cña cloramphenicol.
LiÒu dïng: TÝnh theo liÒu cña cloramphenicol.
B¶o qu¶n: Tr¸nh ¸nh s¸ng. Tr¸nh Èm cho d¹ng muèi natri
succinat.

Kh¸ng sinh macrolid vµ ®ång

lo¹i Phæ t¸c dông
Ba lo¹i kh¸ng sinh gÇn nh cïng phæ t¸c dông:
VK nh¹y c¶m CMI (g/ml huyÕt t¬ng)
G(+) Macro. Linco. syner.
Gåm: - Kh¸ng sinh macrolid Staphylococcus aureus 0,25-4  0,4  0,5
Streptococcus A  0,25  0,1 0,1
- Kh¸ng sinh lincosamid " pneumoniae  0,6 0,06 0,2
Corynebacterium diph. (b/ hÇu) 0,2(eryth.) - -
- Streptogramin (synergistin) Bacillus anthracis (TK than) + + +
G(-)
§Æc ®iÓm: Neisseria meningitidis 2 -  0,2
- CÊu tróc kh¸c nhau " gonorrhoeae 2 6 0,3
Haemophillus sp. 32 5 0,2
- Phæ t¸c dông gÇn gièng nhau VK yÕm khÝ
Clostridium (uèn v¸n) 8  0,3 0,2
- Mçi kh¸ng sinh cã ®Æc thï t¸c dông riªng. ----
Kh¸ng tù nhiªn: §a sè c¸c TK G(-): Enterobacterium

Kh¸ng sinh Macrolid §ưêng/Macrolid

CÊu tróc : Heterosid “Genin-O-ose”
-Genin: Vßng lacton lín 12-17 nguyªn tö : Ose: C¸c ®êng amin 6 c¹nh lµ phæ biÕn

L-Mycarose L-Cladinose L-Oleandrose

Methymycin (12 ng. tö) Picromycin (14 ng. tö)

C¸c nhãm thÕ:
- OH)
- Alkyl
D-Mycanose D-Desosamin D-Forosamin
- Ceton (14 ng. tö)
- Aldehyd (16 ng. tö) Mydecamycin (16 ng. tö)

7
 K/S II

S¬ ®å ph©n lo¹i c¸c macrolid Kh¸ng sinh Macrolid (tiÕp)

MACROLID
* §Æc ®iÓm lý-hãa tÝnh
Genin 12 14 15 16 17 - TÝnh base: Do c¸c osamin (®êng amin) ®a l¹i; kh«ng th©n
(lacton lín) níc; hßa tan tèt trong c¸c dung m«i h÷u c¬ kh«ng trén lÉn
KS thiªn Methymycin Picromycin Leucomycin Lancamycin víi níc (thuËn lîi cho chiÕt suÊt tõ dÞch nu«i cÊy vi sinh).
nhiªn Erythromycin Spiramycin T¹o muèi tan trong níc víi c¸c acid, dd kh«ng bÒn.
Oleandomycin Josamycin
Lankamycin Midecamycin - Víi HCl, H2SO4 ®Ëm ®Æc: mçi lo¹i macrolid cho mµu
Tylosin riªng.
KS BTH Roxithromycin Azithromycin Rokitamycin - HÊp thô UV, ®Æc biÖt vßng lacton lín cã d©y nèi .
Clarithromycin Miocamycin
Dirithromycin * C¸c ph¬ng ph¸p vËt lý dïng trong ®Þnh tÝnh:
Flurithromycin
- S¾c ký c¸c lo¹i: líp máng, HPLC…
Ghi chó: Ph©n nhãm dùa vµo sè nguyªn tö cña vßng lacton lín.
Chó ý: Kh«ng dïng phæ IR v× thêng lµ c¸c hçn hîp nhiÒu ®ång
C¸c macrolid cã g¹ch díi ®· ®îc ghi trong c¸c dîc ®iÓn.
ph©n trong mét chÕ phÈm dîc dông.

Kh¸ng sinh Lincosamid CLARITHROMYCIN

- Thiªn nhiªn: Lincomycin (1962) tõ S. linconensis
- B¸n tæng hîp: Clidamycin (BTH tõ lincomycin).
• TỰ HỌC
CÊu tróc: X

Lincomycin

Clindamycin

Acid hygric

Osamin

Lincomycin hydroclorid Lincomycin hydroclorid (tiÕp)

TÝnh chÊt: Phæ t¸c dông: VK G (+); vi khuÈn kþ khÝ. Neisseria (gonorrhoeae,
+ Bét kÕt tinh mµu tr¾ng; menigitidis) G(-).
+ RÊt tan trong níc, dung dÞch/níc bÒn víi nhiÖt; tan trong ethanol; Ýt tan trong ChØ ®Þnh:
aceton; kh«ng tan trong ether.
+ []D20 = +135o ®Õn +150o (d.d. 4%/níc). + Thay thÕ KS -lactam khi KS nµy kÐm hiÖu lùc;
§Þnh tÝnh: + §iÒu trÞ viªm g©n, khíp cÊp do vi khuÈn.
+ Ph¶n øng mµu (chung cho c¶ clindamycin): §un c¸ch thñy dung dÞch Chó ý: §Ó tr¸nh vi khuÈn kh¸ng, chØ nªn dïng sau KS -lactam.
licomycin/HCl lo·ng; kiÒm hãa b»ng Na2CO3. Thªm dd natri nitroprusiat: Mµu tÝm-®á
xuÊt hiÖn.
LiÒu dïng: NL, tiªm (IM) 0,5g/lÇn x 2 lÇn/24h. TE, tiªm 30mg/kg/24h.
+ S¾c ký líp máng, so víi chÊt chuÈn. (Cã thÓ x¸c ®Þnh phæ IR v× chØ lµ ®¬n chÊt). T¸c dông kh«ng mong muèn:
+ Phản ứng của ion Cl- Chñ yÕu g©y viªm ruét kÕt mµng gi¶, kh«ng ph¶i do KS mµ do
§Þnh lîng: lincosamid t¹o ®iÒu kiÖn thuËn lîi cho vi khuÈn ruét Clostridium difficile
+ PP vi sinh ph¸t triÓn, gi¶i phãng ®éc tè.
+ S¾c ký HPLC, KhÝ.

8
 K/S II

So s¸nh lincomycin vµ clindamycin

Tiªu chÝ so s¸nh Linco. Clinda.
Phæ t¸c dông-chØ ®Þnh + nh linco.
Dîc ®éng häc:
- HÊp thu ë ruét > 90%  100%
- Ph©n huû ë ruét -mét phÇn - kh«ng
- Thøc ăn cản hấp thu + - kh«ng
- Ph©n bè ë mäi tæ chøc + +
- T1/2 2-4h 2-4h
T¸c dông phô:
- Viªm ruét kÕt mµng giả + ++
- KÝch øng (uèng) + +
LiÒu dïng: - NL, tiªm: - NL, tiªm: 0,25g/lÇn x 2-4
0,5g/lÇn/24h. lÇn/24h.
- TE, tiªm: - TE, tiªm: 15mg/kg/24h
30mg/kg/24h