生 物 化学与 生 物 物 理 进 展 年 第 卷 第 期

微 管 蛋 白

—
真核 细 胞 微 管 性 质 与 功 能 的 主 角

孔 原 冷 麟
，
复 且 大 学 上 海

提 要

—
口两 种 亚 基 组 成。
， 、
徽 管 蛋 白 是真 核 细 胞 特 有 组 分 微管的 结 构单位 由
， 、
编 码 微 管 蛋 白 的 是 一 个 多基 因 家 族 其 表 达 时 期 表 达 部 位 及 表 达 量 的 不 同形 成 了
。 ， 、

不 同 性 质和 功 能 的 细 胞 微 管 体 外 实验 发 现 微 管 蛋 白 在 微 管上 加 聚 解 聚 的 反 应
、 。 ，
与 有关 作 为一 种 著名 的 保 宁 分子 微 管蛋 白缓 慢 的 进 化 速 率 显 示 了
。
微 管对 真 核 细 胞 的 重 要 意 义

远 在 一 个 世 纪 以 前 人 们 就 已 发 现 细胞 内 存 等 人 用三 氯 乙酸 沉 淀 可 行 纤毛
， ， ， ，
在微管 但迟 至 年 哈 佛大学 的 提 取 物 后 发 现 其 中有 一 个 组 分 溶 于 乙 醇 且 在
、 、 、
与 威 斯 康馨 大 学 的 超 速 离 心 紫 外 吸 收 胶 扩 散 和 氨 基 酸 分 析 中与
才 正 式 命 名 了微 管 ‘们
。 ，
微 其 余 不 溶 组 分 有 明显 不 同 并 且 该 组 分 在 离 心
、 、 ，
管 在 细胞 形 态 发 生 胞 体 运 动 胞 内 运 输 和 机械 沉 降 中 只 有一 个 界 面 在 胶 扩 散 中只 有一 条 沉
。 。
支 持 甚 至 感 觉 功 能 等 方 面 均 起 着 重 要作 用 所 淀线 他 们 设 想 该 蛋 白 组 分 系纤 毛 主 要 成 份 之
。 。 ，
有 微 管 都 由 微 管 蛋 白以纵 向 偏位 的 方 式 组 成 一 年 哈 佛大 学 的 从
，
近三十年的研 究表 明 微 管 的性 质功 能 几乎 都 ，行 的纤 毛 中 提 取 出 外 周纤 维
，
分析
。 ，
与微 管 蛋 白性 质直 接 相 关 后 认 为 它 基 本 是 单 一 蛋 白组 分 与 肌 动 蛋 白相
， 。 ，

似 分子 量 为 士 一 年 日本
、

一 微 管蛋 白 发现 与 结构 东京大学 的 森 等 人 总结 已 有 资
， ， 、 “
本 世 纪 中叶 当 原 生 动物 纤 毛 和鞭 毛 在 电 料 认 为 从 纤 毛 鞭 毛 中提 取 的 被 称 为
， ” ，
子 显 微 镜 下 日 益 显 示 出复 杂 的 内 部 结构 时 人 微 管 蛋 白质 的组 分 是 与肌
。 ， 。
们 对 其大 分 子 组 成还 几乎 一 无 所 知 年 动蛋 白相 似 但 不 相 同 的 一 类 蛋 白 他们首先建
“
川 即 “ 微 管 蛋 白”
，， ，
才首 次揭示 无 色 滴虫 属 议 命 名为
“
。 “
口 “ ” 。 ， ，
的鞭 毛 部 分 地 具 有 蛋 白性 质 自此 七十年代确 知 微 管 蛋 白分子 量约 为
、 。 。
人 们 开 始 对纤 毛 鞭毛进 行 定 量 生 化 分 析 它在
一
尿 素 凝 胶 电 泳 中呈 两 条
、
一月 ，
“
年 月 清晰 的 带 表 明 它 由两 个 亚 基 构 成 现 称
勺，
。 。
与 分别报 道首次从 和 户 但 凝 胶 电泳 中 它只
， ， ， “ 、
四 膜虫 属 以及 人 二 衣 是一 条带 所以 夕 亚 基 的 分子 量 是 相 同

— —
藻属
。 。 。 中 分 离 出足 够 进 行 微 量 化 学 分 的 约为 其形 状 是 相似 的 均
， 、 ， 。 。 、
析 的 纤 毛 和 鞭 毛 并报 告 了 其 部 分理 化 酶 学 性 呈球形 直径 纳米 显然 声亚 基 在 所 带 净
。 ， 。
质 年 伦敦 大学的 电 荷 或 与 尿 素 反 应 的 性 质 上 有所 差别 细胞质
 ， 。 ，
中 的微 管 蛋 白 一 般 以二 聚 体 形 式 存在 也有 寡 解聚 较 易解 聚 的 胞 质 微 管 其稳 定 性 亦 不 尽
兄 ， ， 。 ，
聚 体 形式 但 基 本 没 有大 量 游 离 或 夕亚 基 相同 发 现 人单 核 细胞胞
，
因 为不 形 成 二 聚 体 的 亚 基 会 很 快 被 降 解 细胞 质微 管 复 合 物 解 聚 的 引 发 不 是 同 步 的 其 中
。 、
“ ” 、
以此 维持 其 微 管 蛋 白 储 池 中 夕亚 基 数 量 的 务 的所 谓 易 变微管 解 聚 启 动快 进 行
，，
相等 速 度大 其余 多 则 启 动 慢 且 进 行速 度
汇，。
、
小 类 似 的现 象 在海胆胚 中
二 微 管 功 能 多样 性 微 管 蛋 白的 贡献 已 有报 告
。
微 管 的 稳 定 性 是 否 也 与 微 管 蛋 白性
微 管 功 能 的 多 样 性 是 否 能 在 微 管 蛋 白 的水 质有 关 呢
， ，
“ 一
平 上解释 呢 在 不 同 种 类 的 细 胞 中发 现 微管 压 等 发 现
，
蛋 白确 实 不 止 一 种 如 动 物 脑 中 可 以测 到 多 达 乙 酞 化 了 的 胞 质微 管 对 解 聚 诱 发 剂 秋 水 仙 素 和
’ ，」
。 。 。 。 。 。
种 这主 要 是 由于 微 管 蛋 白基 因 的 复 杂 性 的 抗 性 比非 乙酸化微 管 要强 得 多
“
它 们 不 仅 分布 在 鞭 毛 轴 丝 中 〔 这是 鞭 毛 微 管 特
一 、

与其转译 后 的 修 饰 切 磷 酸化
。 ，
乙 酞化 和 酪 氨 酸 化 等 所 致 现 已知微 别 稳 定 的原 因 之 一 还 分布 在 质 膜 下 基 粒 及 其
， ， 。
管 蛋 白基 因是 一 个 多 基 因 家 族 各个 基 因 散 布 附 近 形成 辐射 状微 管群山 微 管联 合
〔 ，

在 整个基 因 组 中 许 多 系带 有遗 传 损 伤 的 假 蛋 白 能 与 微 管 中若 干 个 微 管 蛋 白分 子 连 结 促
， 。
基因 进微管聚合 增 加其 稳 定 性 微 管 蛋 白异 构
， 。
微 管 蛋 白基 因 表 达 具 有 组 织 专 一 性 由胚 体 间的 差别对微 管 的 不 同稳 定 性 亦 有 贡 献
胎 发 育 分化 调 节
。
果蝇 胡 。 ，， 的 基 在发 现前述 两类微 管 时就 已 设 想
。 一 、 一 ，
因组有 夕 基 因各 个 其中 个 某 些 种 类 的 微 管 蛋 白能 形 成 更 为 稳 定 的 微
。 ， ，

基 因 主 要 在 卵发 生 中和 胚 胎 发 生 后 表 达 而 管切 最近 原 田 等人 证实
，
个 夕基 因 则 只 在 精 巢 中表 达 其突 变 会 导 致 微 管 蛋 白 异 构 体 能 聚 合成 微 管 的 程 度 有 所 不
。 。
果 蝇 雄 性 不 育川 不 同微 管 蛋 白 基 因 的 表 达 也 同 他 们 在 小 鼠淋 巴 细 胞 中找 到
。 一 一 ，，
能 形 成 不 同性 能 的 微 管 年 安达 种 微 管 蛋 白亚 基 夕 和 夕
， 。
‘
在比较 了 绍 方 。 夕 ， 。
粟 无 论 体 内还 是 体 外 夕 更 易聚 合旧 而
而
， 一 、 一
酒 裂殖 酵 母 含 丙 和 少 等人 在 抗 乙 酸 甲基 秋 水 仙 素
。 ， 一
的 野生型与 基 因 破 损 的 突 变株 后 发 现 后 者 的 中 国 仓 鼠 卵巢 细 胞 突 变 体 中
。 “ ”
对 抗微管药 物 要 敏 感 得 多川 似 找 到的突变 型 户 能 使微 管 超稳定

—
，
乎 能 使 微 管 更稳 定 能 抵 抗 该 药 物 引 发 的 解 一 旦 形 成 即难 以解 聚 这 会 干 扰 微 管 的某 些
。 ， 〔”
聚作用 用单 克 隆 抗 重 要功 能 如 染 色体 分离 等
， ，
加 抗 体 识 别 发 现 胞 质 微 管 由抗 原 性 不 同 以上 工 作 足 以说 明 反映 在微 管 稳定 性 以
。
的 微 管 蛋 白亚 基 组 成 也 就 是 说 胞 质 微 管 内存 及 其 他 性 质 功能 上 的 差异 实 际 都 是 微 管 蛋 白的
“ ” ，

在 微 管亚 群 它 们 彼此 在 组 成与 功 差异所 致 而 这 些 差异 可 以 在 转 译 后 经 修 饰 形
〔‘ 吕，
。 ， ，
能上均有不同 发现 海 成 也 可 以 源 于 分 化 过 程 中 微 管 蛋 白基 因 家 族
一 、 。
胆 鞭 毛 与 纤 毛 含有 不 同 的 而 鞭毛 的 成 员 在 不 同时 期 不 同区 域 的 表 达
、 。
亚纤 维 也 含 有不 同 种微管 蛋 白 看 来微 、

三 聚 合动 力学 微 管蛋 白
管 多 样 的 结 构 与 功 能 厂与 其 各类亚 基 在 不 同 细
胞 以 及 同 一 细 胞 不 同 部 位 中的专 一 表 达 有 关
。 组装微管 的初 探
微 管 的 稳 定 有 利 于 保 持 细胞 的外 形 和 内 部 真核 细 胞 微 管 的 许 多重 要 功 能 都 与 其 加
。 。 、 、 ， 、
结构 但 微 管 的 稳定 性各不相 同 鞭毛 纤毛 聚 解 聚 的 性 质有 关 如 细胞 形态 变 化 定 向运
， 、 “ ”
的 微 管 特 别稳 定 一 般 抗微 管药 物均 不 能使之 动 胞 内物 质 如 色 素 颗 粒 与 器 官 的 移 迁 有
 、 。 。
丝 分 裂 减 数 分 裂 中染 色体 的 极 向移 动 为理 倪
，
解微 管行使这些 功能 的机 制 早 在 七 十 年 代初 、

四 分子进化 微 管 蛋 白在 真 核
就 开 始 了 体 外 微 管 蛋 白与 微 管 动 力 学 关 系 的 研
究 不 久 又 展 开 了 体 内实 验
。
对 微 管 蛋 白如
细 胞 中的地位
， 、 。
。
何聚 合成微 管 与 微 管 蛋 白是 著 名 的 保 守 性 蛋 白
、 、 “
和 亡和 认 为 约 十 亿 年 前 第 一 个真 核细胞 在 地
、 ， 。 ”
和 球 上 出现 时 微 管 蛋 白就 已 这 样存 在 了 微
以及 与 等 人提 出了 一 系列 管 蛋 白保 守 性 可 由 分 子 进 化 学 定 量 地 进 行 估
。 、
理 论 模 型 来 描 述微 管 蛋 白 组 装 微 管 的 动 力 学 性 计 年 等 等 分别 定
〔， ， ‘ ，，‘ ，，
。 “
， ，
一
质 目前 较 为流 行 的 模 型 有 出鸡 和 小 鼠 狡 端 附 近 区域 的基 因 顺
等 的
“
微管
。
序 木村 资 生 比较了其 中 ，
” 。 ，，、 。 “ ， ，

踏车 模型 的 个 密 码 子 在 参 照 古 生 物 学 资 料的 基 础 上 他 计

—群
模 型 〔 ，与
” ，， 一
非 稳 态 动力学 亡等 算出 的氨 基 酸 替 换率 体遗传

—
“ 。 一，
、

的 学 意 义 上 的进 化 速 率 一 氨
模型〔
一 ” 。 。
呼吸或断裂 粘合 它们 都建立 基 酸 座 位 年 在 已 研 究 的蛋 白 中 这 几 乎 是 最 慢
相 反 进 化 很 快 的 【血 纤 维 蛋 白肤 的
、 。 ，
在 微 管 蛋 白具有 与 分子 作 用 位 点 的 盼
， ， 一，
的基础上 发现 不 存在 时 他 值可 高达 一说 氨 基 酸 座位
“ ” 〔，
所谓 微 管 蛋 白流 就不发生 年
， 。
而 比 在 其 模 型 中认 为 增长的微 管 末 另 一 个 例 子 也 许 更加 形 象 象 粟 酒 裂殖 酵
“
“
一 ， ， ‘ “
端有 帽 而 缩 短 的 微 管 则是 母 一样 前文 酿酒 酵母
一 。 ， ， 一 、

帽 显 然 微 管 蛋 白与 的反应 机 万 中也 有 两 个
。 ， 。
制是 了 解 微 管 组 装 的基 础 以 上 诸 模 型认 为 和一个 价 基因 已知
“ ，
。 。
微 管 蛋 白亚 基 可 以在 微 管 两端 甚 至 全 长 上 动 态 与 都是必需的 与 则均 为非 必需
、 ，

地 连 接 脱 卸 并且 体 外 实 验 已 测 出 其 反 应 速 度 而 破损 的 菌株对抗微 管药物 的
。 。
常数 能 否 以 这些 常 数 来定 量 描 述 活 细 胞 内微 敏 感性也 高于 野 生 型 这 两 种 酵 母 在 分类上 不
，
·

管 蛋 白的 行 为 考 虑 到 体 外 条件 与 体 内环 境 的 在 同一 个 属 但 其 微 管 蛋 白基 因 的 作 用 方 式 却
， 。
、

明显 不 同 等 认 为必 须 以微 管 蛋 白 扩 如此相似 声称 这 亦 是 微 管 蛋
。 。 ，
散 系数 在 这 两 种 情 况 下 的相 对 大 小 来校 正 白进化 保 守 性 的表 现 作 为 旁证 等
， ，
他的工作 表 明 海 胆胞 质 粘 度 对 蛋 白质 人及 以 后 有 关 工 作 表 明 微 管 蛋 白几 乎 都 是 专
‘ 兄。
仁 。
包 括微管 蛋 白 来说 是 水 溶 液 的 倍左 右 一 地 在 细胞 核 内合 成 的 侧 这似 乎 是 微 管 蛋 自
， 。
经校正 微 管 蛋 白在 胞 质 中连 接 反 应 的 速 度 常 保 守 性 的 一 种保 证
【 ‘，
。 ， “
数 就 要小许 多 等 发现 游 根 据 日本 数 学 遗 传 学 家 木 村 资 生 的 中立
”
离 微 管 蛋 白与 微 管 中 二 聚 体 交 换 的 表 观 速 度 在 突 变随 机 漂 变 假 说
， ， “ ” ，
活 细 胞 内还 会 随 时 间 变 化 如 有 丝 分 裂 时就 比 简 称 中立 学 说
。 ，
在 间期快 这 也 暗 示 胞 内环 境 的不 同 能影 响 生 物 功 能不 重 要 的 分 子 的进 化速 率 比功能重
。 。
微 管 蛋 白行 为 这 或 许 包 括 对 其 基 因 表达 的调 要 的 分子进化 速 率 要大 微 管 蛋 白缓慢 的 进 化
。 ， ， ，
控 值 得 一 提 的是 有迹 象 表 明 胞 质 微 管 蛋 白 速 度表明 它 必 定 在 真 核 细胞 中行 使 着 十 分 重
〔 。 。 。
浓 度 似 乎 能 反 馈 影 响 其 自身 的表达 要的功能 承 受着 巨大 的 选 择 压 力 由此 微 管
， ， 。
今 天 对 微 管 组 装 机 制 的研 究 方 兴 未艾 微 在 真核 细 胞 中 的 重 要性 也 可 见 一 斑
。
·

管 蛋 白在 其 中扮 演 的重 要 角 色也 已 经 初 露 端 微 管 为 真核 细 胞 所特 有 要理 解 真核 细 胞
 生物北 学 与 生物物理 进 展 年 第 卷 第 期

热 休 克蛋 白的 分 子 生 物 学

梅 尚药 梅星 元
，
华 中 师 范大学生物 系 武汉

提 要
。
热 休 克 应 答 是 一 种 普 遍 的 生 物 学现 象 热休 克 蛋 白 分 为 高分 子 量 和 低
。 。
分子 量 两 大类 基 因 的 表 达 是 在 转 录水 平 和 翻 译 水 平 进 行 调 节 的 的功
。
能 与 调 节机 体 的 衬 热 性 有 关

【，，
早在 年 就 研 究 了热 对 合 成 的 生理 反 应 称 为 热 休 克 应 答
， 。
果 蝇 基 因表 达 的 影 响 加 热果 蝇 的 蛹 可 诱 导 出 热 休 克 应 答 现 象 在 原 核 生 物 和 真核
， 。 ‘ ， ，
发 育 缺 陷 型 称 之 为 拟 表型 年 生 物 中都 被 发 现 过 此 反 应 可 能 是 使 细胞 适 应
。
观 察到 果 蝇的 幼虫 在 ℃ 比正 常温度高 ℃ 迅速的 并 对 相 继的 产生耐热性 近年
， ，
时 其 唾 液 腺 的 染 色 体 上 产 生 了特 殊 的 膨 突 来发 现 这 是 一 种 普 遍 的 生 物 学 现 象 因而 也 是
。 ‘ ， 。
年 等 人 在 黑 腹果 蝇 当 今 非 常活跃 的 研 究 领域
，

中发 现 了热 休 克 蛋 白 、

。 一 热休 克蛋 白 的合 成
简称 热休克 简称 和环 境 的 应 力
诱导 产生 了 印 并关 闭 了正 常 蛋 白 质 所 有 有机 体诱 导 产 生的 可 以粗 略 地 分

，
的复杂的生命现象 不 能不理解其骨架 的主要 ， ，， 刃 ， ， ，
万 月

— 微管结构 性 质 功 能的主角的认识
，
成份 微 管 的 作 用 方 式 这 又 离 不 开 对微 管 ， ， ，

—
、 、 。
蛋白 户 ，
‘
了 ﹃ ， 二 ， ， ，
只
，
由于 微 管 遍 布 整 个 真 核 细胞 微 管 蛋 白 几 乎 与 ， 。
以 ，

， ， ，

所 有 的细 胞 组 份 都 有 联 系 故影 响 其 行 为 的 因 ， ， ‘ ， 称
君 才
、 、 、 、

素特 别 多 温 度 压力 激素 浓度 〕
， ， ·

、 、 。 ， ， ， ， ， ·

浓度 胞质粘度 等 真正 弄清 上 述 因 素 叼 亡

五。
，
多 石
如何 在 多 个 层 次 上 影 响微 管 蛋 白基 因 的 转 录
、
刀， ‘ ，
路
脚了

， ， ， ， ， ， ·

转 译 影 响 各 类 微 管 蛋 白异 构 体 从 而 影 响微 管 ，
书 。 ， ， ，

，
由此 而 影 响 到 真 核 细 胞 的 新 陈代 谢 将在今后
。 。 ， ， ， ， ，

一 段 长 时 期 内摆 在 我 们 面 前 这是 人 类 揭 示 真 汇 耐
〕
， ， ， ， ，

。
核 细 胞 生 命 活 动 奥 秘 的 必 由之 路 仁
，
，

‘ ， ， ，
夕
，
，
， 护 ， ，

， ， ， 。

参 考 文 献 ， 口 ， ， ，
以
‘︸
‘，
， ，
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， ， 月 亡 衬 口 ，

‘ “ ，
， · ， ，
· ·
， ，
·

及
周 立庆 ‘
生 命 的化 学 一
，
‘ ，
‘ ，

。
， 。 ， ， ，
·

七
肠 布
本文于 年 月 日收到