安徽教育学院学报 1999 年第 2 期 ( 总第 86 期)

微管蛋白的研究进展
徐忠东 吴 琴
摘 要 本文综合介绍了 Α、Β和 Χ微管蛋白的生化特征、解聚和聚合及功能, Α、Β微管蛋白是微管
的主要组成成分, Χ微管蛋白是微管在体内的组装所必需的。微管蛋白对于细胞功能的正常发挥起着重
要作用。
关键词 微管蛋白 微管 微管组织中心

微管 (m icro tubu le) 是细胞骨架的组成部分之一, 112 Χ微管蛋白

是真核细胞所独有的并普遍存在的结构, 多存在于细 1989 年, O ak ley 首次从一种线状真菌—— 构巢曲
胞质中, 是纤毛、鞭毛等运动性器官的组成部分, 也是 霉 (A sp erg illus n id u lans) 中发现了 Χ- 微管蛋白, 它与
中心粒的组成部分。微管的基本单位是直径 5nm 的 Α、 Α- 及 Β- 微管蛋白同属一个大家族。 Χ- 微管蛋白的
Β微量蛋白, 还有 Χ 微 管 蛋 白 和 少 量 微 管 结 合 蛋 白 分子量为 50KD , 由 455 个左右的氨基酸组成。与 Α- 、
(M icro tub lu le A ssocia te P ro tein s, M A PS ) , Α、Β连接 Β- 微管蛋白相比, Χ- 微管蛋白在细胞内的含量较低,
在一起形成二聚体, 由它螺旋盘绕装置成微管的壁, 13 在爪蟾中, 大约为细胞总蛋白含量的 01005% , 占总微
个二聚体构成一周。 微管可装配单管、二联管 ( 纤毛和 量蛋白含量的不足 1% 。 进一步研究表明, Χ- 微管蛋
鞭毛) 或三联管 ( 基体和中心粒) 。 白在细胞定位于各种微管组织中心 (M TO C ) 。 比较由
11 微管蛋白的生化性质 真菌、果蝇、人及酵母的 Χ- 微管蛋白基因导出的 A a
111 Α、Β微管蛋白 序列发现其同源性在 60% 以上。 推测同 Α- 、Β- 微管
70 年代研究确知, 微管蛋白分子量约为 120KD , 蛋白一样, Χ- 微管蛋白也广泛存在于所有真核生物
在 SD S- 尿素凝胶电泳中呈两条清晰的带表明, 它由 中。
两个亚基组成, 现称 Α- 微管蛋白 ( Α- tubu lin ) 和 Β- 113 微管蛋白与核苷酸的关系
微管蛋白 ( Β- tubu lin ) 。 通过氨基酸序列分析, 认为亚 每个 ΑΒ二聚体可以结合两分子乌苷酸 ( GT P 或
基分子量为 50000, 双带中 Β微管蛋白走在前面。真核 GD P ) , 在二聚体分子上有 E、N 两个位点。 E 位点上
生物微管蛋白呈酸性的。 人们进一步对猪脑微量蛋白 GT P 结合快速, 并与基质中的 GT P 发生交换。N 位点
研 究, 发现 Α- 微管蛋白 ( Α- 亚基) 有 450 个氨基酸 上 GT P 结合比较牢固, 不发生交换。GT P 结合到 E 位
(A a ) , 分子量 50000, C - 末端呈强酸性, 后 40 个 A a 点上, 在 GT P 酶催化下发生水解, 从而促进聚合。GT P
序列含 47% 酸性 A a, 可能是 AM P 或正离子 ( 如 Ca 6 ) 酶位于微管端点,M g6 可以激活它, 离体条件下, GD P
的结合部位。Α- 亚基含有 12 个半胱氨酸, 其中 4 个形 抑制微管聚合。 其他核苷酸对微管聚合的作用很弱。
成一个二硫键 ( 295- 316 位) 和两个甲硫氨酰残基。- 114 微管蛋白与其他蛋白质的关系
SH 在微管聚合中起着重要作用。 15% 的 Α- 亚基, 在 微管在聚合—— 解聚过程中, 有些蛋白质与微管
C - 末端有一酪氨酸转移酶加上去的。Α- 亚基二级结 蛋白相连, 这些主要是微管结合蛋白——M A PS 和
构有 26% - Α- 螺旋, 30% Β- 折叠。 T au, 在微管蛋白聚合形成微管时,M A P 2 与之共聚同
猪脑 Β- 微量蛋白 ( Β- 亚基) 有 445 个 A a, C - 末端 时形成侧臂, 以调节微管蛋白的空间结构。 体外实验,
强酸性, 也含有一组甲硫氨酰残基, 但没有酪氨酸修饰。 M A P s 存在将转移亚单位g
多聚体的平衡趋向于装配
在 413 或 420 位通常有一个丝氨酸被磷酸化。 Β- 亚基 形式。T au 能自发地与几个微管蛋白分子相结合, 具有
201 位的半胱氨酸可能是秋水仙素的结合部位。 促进微管蛋白聚合的作用。
鸡脑 Β- 微管蛋白含 19 个甲硫氨酪残基, Α- 微管 微管蛋白与很多酶连接也很紧密, 如微管蛋白
蛋白有 11 个, 两种亚基在核酸水平上有 50% 同源。有 —— 酪氨酸连接酶、磷酸蛋白激酶、甘油二酯激酶等,
人发现, 将鼠脑微管蛋白 Α- 亚基基因克隆, 同鸡脑微 这些都与微管的聚合有关。 有人认为微管蛋白本身也
管蛋白 Α- 亚基的基因比较, 只有 411 位 A a 密码发生 具有酶活性。
改变, 这足以说明微管蛋白基因保守性。 以上微管蛋白为 Α- 和 Β- 微管蛋白, zheng 等人
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成功地从爪蟾中分离出具有活性的 Χ- 微管蛋白分子 平衡倾向于解聚。

及几种其他蛋白质。 这种 Χ- 微管蛋白复合体在体外 游离微管与 ΑΒ二聚体交换的表现速度在活细胞
可组织微量的聚合。 内还会随时间变化, 暗示胞内环境不同能影响微管蛋
115 微管蛋白与有关药物的关系 白的行为, 可能包括对其基因表达的调控。
若干药物在微管蛋白的分子的结合位点已被发 O ak ley ( 1994) 提出了一个 Χ- 微管蛋白在体内的
现, 秋水仙素、美登本、氯丙嗪和 1- 苯胺基- 8- 磺胺 作用模型。 Χ- 微管蛋白以环状形式聚集在 M TO C 上
萘都能结合到 ΑΒ微量蛋白上, 这些药物能抑制在体外 作为微管聚合的组织部位。Β- 微管蛋白结合到 Χ- 微
和体内微量的聚合。M a rg la lis 和W ilson ( 1977) 证明这 管蛋白上, 这就确定了微管的延伸方向。 Α- 和 Β- 微
种亚化学计量的毒害是由于药物—二聚体络合物被加 管蛋白异二聚体逐渐加上去使微管延长。 如果由于基
到正在伸长的微管的末端时, 有效地阻碍了二聚体的 因被破坏而缺少 Χ- 微管蛋白或由于 Χ- 微管蛋白抗
进一步增加。 另一类药物如紫杉酚则能促进微管的装 体结合了 Χ- 微管蛋白, 那么仅有少数甚至没有这样
配, 并使已形成微管稳定。 的组织位点供 Α- 、Β- 微管蛋白二聚体的附着, 从而
116 微管蛋白的多样性 抑制了微管的聚合。 因此 Χ- 微管蛋白被认为在体内
微管蛋白多样性是由微管蛋白基因的复杂性及其 是微管聚合时微管负极的组织者。
转译后修饰 ( Β- tubu lin 磷酸化、Α- tubu lin 乙酰化和 31 微管蛋白的功能
酷化和酪氨酸化) 所致。 Α- 、Β- 微管蛋白基因均属多 微管蛋白的功能是其与微管结合蛋白及有关蛋白
基因家族。如在果蝇中发现 4 个 Α- 微管蛋白基因和 4 作用, 维持微管的聚合与解聚, 保持细胞形状, 参与细
个 Β- 微管蛋白基因。 Χ- 微管蛋白除在游仆虫 ( E u2 胞分裂、细胞运动、胞内物质运输、协助各种细胞器完
p lotes) 中有两个基因序列外, 尚末见报道。微管的功能 成各自的功能及植物细胞壁的建成。
多样性与微管蛋白在不同细胞及同一细胞不同部位中 微管蛋白的修饰是分子进化的结果, 体内不同细
的专一表达有关。 微管蛋白多样性突出的表现在微管 胞的不同表达及如何修饰有待于进一步研究, 肿瘤细
的稳定性上。傅振幸在研究时发现, E. ha rp a 皮层细胞 胞的微管蛋白的变化的控制对于肿瘤的治疗研究也将
骨架的微管均不能被高浓度的微管解聚剂—— 秋水仙 有重要作用。
素所破坏, 而且皮层微管的这种耐微管解聚剂的稳定 微管蛋白是保守性很强的蛋白, 这对研究分子进
性并不会因活性去污剂的抽提而发生改变, 因此这种 化具有重要意义。
微管是稳定性微管。M. L e D izet 发现, Α- tubu lin 乙酰
参考文献
化了的细胞质微管对解聚剂秋水仙素和 nocodazo le 的
抗性比非乙酰化微管要强得多。 微管蛋白的异构体间 1 汪堃仁, 薛绍白, 柳惠图: 细胞生物学。北京师范大学
的差别对微管的不同稳定性具有重要作用。 出版社, 1991, 230- 249。
21 微管蛋白的聚合与解聚 2 徐子勤, 李守全, 孙敬三: 细胞生物学杂志, 1989, 11
在真核细胞中, 细胞形态变化、定向运动、胞内物 ( 2) : 54- 58。
质 ( 如色素颗粒) 与“器官”的移迁 ( 有丝分裂、减数分裂 3 梁爱华: 细胞生物学杂志, 1997, 19 ( 2) : 59- 62。
中的染色体的极向移动) 等都与微管蛋白的聚合与解 4 傅振幸: 华东师范大学博士毕业论文, 1988。
聚有关。 对微管蛋白如何聚合成微管, 有很多模型, 如 5 简令成: 细胞生物学杂志, 1992, 14 ( 3) : 115- 119。
M a rgo lis 等 ( 1981) 的“m icro tub le treadm illing ( 微管踏 6 C leveland DW , Cell, 1980, 20: 90- 105。
车 ) ”模型、 M itch ison ( 1984) 的 dynam ic m stab ility ( 非 7 Keeling, P. J. , L og sdon, J. M. T rend s in Cell B io l2
稳 态动力学) ”模型与 lnoue 等 ( 1981) 的“b rea th ing o r ogy, 1996, 6: 375- 376。
b reak ing and annea ling ( 呼吸或断裂—— 粘合) ” 模型。 8 O ak ley, C. E. ; N a tu re, 1989, 338: 662- 664。
它们都建立在微管蛋白具有与 GT P、GD P 分子作用位 9 V a llee J , B u rn R , Stern lich t H , J Cell B io l, 1982,
点的基础上。M icrofubu le treadm illing 模型认为: 在一 92: 435- 442。
定的条件下, 微管能够在一端发生装配作用使微量延 10 Zheng, Y, W ong, M. L. et a l, N a tu re, 1995, 378:
长; 而另一端发生解聚使微管缩短, 形成一种踏车运 578- 583。
动。上述诸模型均认为: 微管蛋白质亚基 ( Α- 、Β- 微管
蛋白) 可以在微管两端甚至全长上动态地连接、脱卸。 [ 作者单位: 徐忠东, 安徽教育学院生物系; 吴 琴, 合
低温、高的流体压力和高的钙离子浓度都使微管装配 肥市第一人民医院。]

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