岭南现代临床外科 2016 年 12 月第 16 卷第 6 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery，Dec. 2016，Vol.16 No.

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环孢素 A 在透明质酸诱导大鼠间质性膀胱
炎/膀胱疼痛综合征中的治疗作用
谢伟杰 徐曦 张嘉鹏 姚友生 *

【摘要】 目的 观察环孢素 A（CsA）在透明质酸酶诱导的大鼠间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合

征（IC/BPS）中的治疗作用。方法 将 45 只成年雌性 Sprague⁃Dawley（SD）大鼠（200～250 g），分为
对照组 15 只（膀胱灌注生理盐水），模型组 15 只（膀胱灌注透明质酸酶），CsA 治疗组 15 只（膀胱
灌注透明质酸酶+CsA）。采用长期（1 个月）间歇灌注透明质酸酶（4 g/L）构建大鼠 IC/BPS 模型，
尿流动力学检测膀胱功能，VonFrey 刷检测泌尿生殖区疼痛变化，硝酸还原酶法测定膀胱组织
NO 的含量，逆转录聚合酶链反应（RT⁃PCR）检测 iNOS、IL⁃6、IL⁃10 及 IL⁃17 mRNA 表达，ELISA 法
检测膀胱组织 IL⁃6、IL⁃10 及 IL⁃17 含量。结果 与对照组相比，模型组膀胱大鼠膀胱 iNOS、IL⁃6、
IL⁃10、IL⁃17 mRNA 表达均显著升高（P<0.001），在予以 CsA 治疗后，其 mRNA 表达均显著下调（P<
0.05）。 模 型 组 膀 胱 NO 含 量 为 9.73±2.62 μmol/g；IL⁃6 含 量 为 125.4±11.25 μg/g；IL⁃10 含 量 为
64.05±6.26 μg/g；IL⁃17 含 量 为 90.61±10.49 μg/g；排 尿 时 间 间 隔 为 148.23±40.75 s；膀 胱 容 量 为
0.41±0.06 mL。对照组膀胱 NO 含量为 1.31±0.55 μmol/g；IL⁃6 含量为 55.18±5.07 μg/g；IL⁃10 含量为
32.12±3.82 μg/g；IL⁃17 含量为 44.45±4.92 μg/g；排尿时间间隔为 441.90±34.96 s；膀胱容量为 1.27±
0.10 mL。与对照组比较，模型组大鼠膀胱 NO、IL⁃6、IL⁃10、IL⁃17 含量均明显升高，排尿时间间隔
缩短，膀胱容量降低，疼痛评分显著增加（P<0.05）。与模型组相比，CsA 治疗组大鼠的膀胱组织
NO、IL⁃6、IL⁃10、IL⁃17 含 量 均 显 著 减 少（P<0.001），分 别 为 3.97±1.71 μmol/g；62.29±6.68 μg/g；
33.51±5.77 μg/g；51.88±6.67 μg/g，排尿时间间隔及膀胱容量明显增加（P<0.05），分别为 422.06±
42.22 s、1.14±0.15 mL，疼痛评分也明显下调（P<0.05）。结论 在透明质酸酶诱导的 IC/BPS 大鼠
模型中，CsA 膀胱灌注治疗能显著改善大鼠的尿流动力学及疼痛症状，这可能与其下调 iNOS、
NO、IL⁃6、IL⁃10 及 IL⁃17 等炎症介质的表达有关。
【关键词】 间质性膀胱炎；膀胱疼痛综合征；环孢素 A；炎症介质
中图分类号：R694+.3 文献标识码：A
doi：10.3969/j.issn.1009⁃976X.2016.06.003

Therapeutic effect of cyclosporin A on hyaluronidase ⁃ induced interstitial cystitis/bladder pain

syndrome （IC/BPS） in rats XIE Weijie，XU Xi，ZHANG Jiapeng，YAO Yousheng． Department of
Urology，Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun
Yat ⁃ sen Memorial Hospital，Sun Yat ⁃ sen University，Guangzhou 510120，China. Corresponding author：
YAO Yousheng，yys430@126.com
【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effect of cyclosporin A（CsA）on hyaluronidase⁃
induced interstitial cystitis/bladder pain syndrome （IC/BPS） in rats. Methods Forty ⁃ five Sprague ⁃
Dawley rats were randomized into control group（15 rats，intravesical normal saline），model group（15
rats，intravesical hyaluronidase） and CsA ⁃ treated group （15 rats，intravesical hyaluronidase + CsA）.
Voiding patterns were investigated by cystometrography. The changes of pain in urogenital area were
detected by Von⁃Frey Hairs. The NO level of bladder tissue were measured by using nitric acid deoxidize

基 金 项 目 ：广 东 省 自 然 科 学 基 金 项 目（2016A030313300）；吴 阶 平 医 学 基 金 会 资 助 项 目
（320.6750.13258）
作者单位：510120 广州 中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科；广东省恶性肿瘤表观遗传学和基因调
控重点实验室
*通信作者：姚友生，博士，主任医师，Email：yys430@126.com
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enzyme method. The mRNA 1evels of iNOS，IL ⁃ 6，IL ⁃ 10，IL ⁃ 17 were analyzed with real time reverse
transcription polymerase chain reaction. The IL ⁃ 6，IL ⁃ 10 and IL ⁃ 17 level were measured by ELISA.
Results Compared with control，the mRNA level of iNOS，IL⁃6，IL⁃10，IL⁃17 increased significantly
（all P values < 0.001）. The CsA⁃treated group showed decreased mRNA levels of iNOS，IL⁃6，IL⁃10，IL⁃
17（all P values < 0.05）. In model group，the NO level was（9.73 ± 2.62）μmol/g；the IL ⁃ 6 level was
（125.4±11.25）μg/g；the IL⁃10 level was（64.05±6.26）μg/g；the IL⁃17 level was（90.61±10.49）μg/g. The
intercontraction intervals was（148.23±40.75）s；The bladder capacity was 0.41±0.06 ml. In control group，
the NO level was 1.31±0.55 μmol/g；the IL⁃6 level was 55.18±5.07 μg/g. The IL⁃10 level was（32.12±
3.82）μg/g；the IL⁃17 level was（44.45±4.92）μg/g. The intercontraction intervals was 441.90±34.96 s；
The bladder capacity was 1.27±0.10 m1. Compared with control，the rats of model group showed high NO，
IL⁃6，IL⁃10 and IL⁃17 level，decreased intercontraction intervals and bladder capacity，high pain score
（all P<0.05）. After administration of CsA，the NO，IL⁃6，IL⁃10 and IL⁃17 level of bladder reduced（P<
0.001），which was 3.97 ± 1.71 μmol/g，62.29 ± 6.68 μg/g，33.51 ± 5.77 μg/g and 51.88 ± 6.67 μg/g，
respectively. Both intercontraction intervals and bladder capacity increased significantly（both P< 0.05）.
And they were 422.06±42.22 s and 1.14±0.15 ml，respectively. The pain score also decreased significantly
（P<0.05）. Conclusion In the IC/BPS rat model induced by hyaluronidase，intravesical CsA can
significantly ameliorate the frequent urination and bladder pain，which may be related to the down ⁃
regulation of iNOS，NO，IL⁃6，IL⁃10 and IL⁃17.
【Key words】 Interstitial cystitis；Bladder pain syndrome；Cyclosporin A；Inflammation mediator

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一 50 管（ClayAdams 公司），BL⁃420F 生物技能实验系

种“与膀胱相关的不愉快感受（疼痛、压迫感和不
适感）、伴随超过 6 个月以上的下尿路症状，如持续
的尿急或尿频，同时不存在感染或其他可鉴别的病
因”的疾病［1］。IC/BPS 多见于女性患者，患病概率
是男性的 9 倍 。IC/BPS 的病理生理学过程至今仍
［2］
未阐明，存在各种针对该病发病机制的理论学说，
包括糖胺聚糖层（GAGs）缺损/尿路上皮功能紊乱、
肥大细胞浸润、缺氧、自身免疫性疾病等学说，从而
使诊断与治疗变得复杂。根据自身免疫性疾病理
论所采用的口服环孢素 A（CsA）治疗 IC/BPS 已应
用于临床上，并为美国泌尿协会（AUA）所推荐使
用，但其作用机制尚不完全明确。在前期研究中，
我们通过膀胱灌注透明质酸酶诱导出慢性膀胱炎
大鼠模型，证实其能用于模拟 IC/BPS 的发病过程，
并发现膀胱组织中升高的 IL⁃6、ICAM⁃1 等炎症因
子在经过有效治疗后显著降低 。因此我们以透
明质酸酶诱导的 IC/BPS 模型大鼠为研究对象，观
察 CsA 在其中的治疗作用。
1 材料与方法
1.1 实验材料
环孢素 A（SandimmunNeoral 公司），透明质酸
酶（Sigma 公司，400~1000 U/g），PrimeScrip 逆转录
（RT）reagent 试剂盒（TaKaRa 公司），SYBR Green 聚
合酶链反应（PCR）Master Mix（TaKaRa 公司），PE⁃
统（成都泰盟公司），TE331 微注泵（Terumo 公司），
实 时 定 量 聚 合 酶 链 反 应（Real ⁃ time PCR）System
（S1000TM ，Thermal Cycler，BioRad 公 司），NO 试 剂
盒（南京建成生物工程研究所），大鼠 IL⁃6、IL⁃10、
IL⁃17 ELISA 试剂盒（R&D Systems）。
1.2 实验动物分组
健康成年雌性 SD 大鼠 45 只，
体质量 250~300 g，
购于中山大学实验动物中心 。随机分为对照组
（膀胱灌注生理盐水）、模型组（膀胱灌注透明质酸
酶）、CsA 治疗组（膀胱灌注透明质酸酶+CsA）每组
15 只。
1.3 动物模型构建及干预处理
SD 大鼠采用 7％水合氯醛腹腔麻醉，75％乙
醇消毒 PE⁃50 管及泌尿生殖区，石蜡油润滑 PE⁃50
管及尿道外口，将 PE⁃50 管自尿道外口导入膀胱，
［3］
轻压腹部，排出余尿。导入 0.5 mL 生理盐水，清洗
膀胱后导出。对照组导入 0.5 mL 生理盐水，模型
组导入 0.5 mL 透明质酸酶（4 g/L），均保留 30 min
后导出，1 周间歇灌注 3 次，共灌注 4 周。CsA 治疗
组在长期间歇灌注透明质酸酶的基础上，于每次
灌注透明质酸酶 6 h 后，以 0.5 mL 生理盐水清洗膀
胱并导出，再导入 CsA（5 mg/kg），保留 30 min 后导
TM
出，1 周相同处理 3 次，共 4 周。
1.4 观察指标及方法
末次灌注后 24 h，每组各取 7 只大鼠置于筛状
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网上，适应 1 h，依次以 0.07、0.4、1.0、4 g 刺激大小

的纤毛刺激大鼠的泌尿生殖区，每组刺激 10 次，
观察大鼠反应，计算疼痛评分，0 分：无反应；1 分：
舔或咬泌尿生殖区及周围区域，因不适而移动，弯
曲躯干，抖动肢体；2 分：跳起。后以 25％乌拉坦
（3 mL/kg）腹腔注射麻醉，经尿道插入 PE⁃50 管，
连接好微注泵、压力传导器、三通管，调节进水速
度，打开微注泵。微注泵进水速度为 10 mL/h，膀
胱 容 量 为 0.8~1.2 mL，保 持 6 min 有 1 mL 的 水 进 图1 mRNA 相对表达量
入，经过 20 min 左右稳定后，开始记录排尿间歇时 注：与对照组比较，*P<0.001；与模型组比较，#P<0.001
间、基础膀胱压力、最高膀胱压力、膀胱容量。剩
余大鼠过量麻醉处死，切除膀胱，对照组、模型组、 0.55 μmol/g，差异有统计学意义（图 2，P<0.001）；
CsA 治疗组大鼠沿膀胱纵轴平均分为 3 份，1 份行 在 CsA 治 疗 剂 组 中 ，膀 胱 NO 含 量 为 3.97 ± 1.71
组织匀浆后，用硝酸还原酶法检测一氧化氮 NO。 μmol/g，与模型组比较，差异有统计学意义（图 2，
1 份匀浆后取上清，ELISA 法检测 IL⁃6、IL⁃10、IL⁃17 P<0.001）。
含量。1 份提取膀胱组织总 RNA，逆转录 cDNA，
应用下列引物序列进行 RT⁃PCR 检测：
iNOS 前引物 GACAAGCTGCATGTGACTCC
后引物 TGGGTCCTCTGGTCAAACTC
IL⁃6 前引物 TCTGTCTCGAGCCCACCAGGA
后引物 GTCCCAAGAAGGCAACTGGCTGG
IL⁃10 前引物 ATCGATTTCTCCCCTGTGAGA
后引物 TCATTTTGAGTGTCACGTAGGC
IL⁃17 前引物 TTGCTGCTACTGAACCTGGA
后引物 TGCCTCCCAGATCACAGAAG
图2 大鼠膀胱一氧化氮 NO 含量
β ⁃ actin 前 引 物 AGATCAAGATCATTGCTCC
注：与对照组比较，P<0.001；与模型组比较，#P<0.001
*

TCCT
后引物 ACGCAGCTCAGTAACAGTCC
1.5 统计学方法 2.3 IL⁃6、IL⁃10 及 IL⁃17 ELISA 结果
应用 SPSS 19.0 及 GraphPad Prism 5 软件分析， 与对照组比较，模型组大鼠膀胱 IL⁃6、IL⁃10、
数据采用均数±标准差表示。计量资料比较采用 IL⁃17 含量均明显升高，分别达到 125.4±11.25 μg/g、
单因素方差分析，两两比较采用 LSD⁃t 检验。 64.05±6.26 μg/g、90.61±10.49 μg/g，而对照组分别
为 55.18±5.07 μg/g、32.12±3.82 μg/g、44.45±4.92 μg/
2 结 果
g，差异有统计学意义（图 3，P<0.001）；在 CsA 治疗
2.1 iNOS、IL⁃6、IL⁃10 及 IL⁃17 RT⁃PCR 结果 剂组中，膀胱 IL⁃6、IL⁃10、IL⁃17 含量分别为 62.29±
通过对照组及模型组大鼠膀胱 RT⁃PCR 筛选， 6.68 μmol/g、33.51±5.77 μmol/g、51.88±6.67 μmol/g，
可 见 与 对 照 组 比 较 ，iNOS、IL ⁃ 6、IL ⁃ 10 及 IL ⁃ 17 与模型组比较，差异有统计学意义（图 3，P<0.001）。
mRNA 在模型组显著升高（图 1，P<0.001），而在经 2.4 大鼠尿流动力学比较
过 CsA 膀胱灌注治疗后，iNOS、IL⁃6、IL⁃10 及 IL⁃17 与对照组比较，模型组大鼠排尿间歇缩短，膀
mRNA 均明显下调，与模型组相比，差异有统计学 胱容量降低，差异有统计学意义（表 1，P<0.001）。
意义（图 1，P<0.001）。 与模型组比较，CsA 治疗组大鼠两次排尿间隔延长，
2.2 膀胱一氧化氮 NO 含量 差异有统计学意义（表 1，
膀胱容量升高， P<0.001）。
与对照组比较，模型组大鼠膀胱 NO 含量明显 2.5 大鼠疼痛学改变
升 高 ，达 到 9.73 ± 2.62 μmol/g，而 对 照 组 为 1.31 ± 与对照组比较，不同刺激大小下模型组疼痛
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3 讨 论

IC/BPS 是一种以尿频、尿急、夜尿增多和盆腔
疼痛为主要临床表现的下尿路慢性疾病，1887 年
Dr. Alexander Skene 首 次 使 用“ 间 质 性 膀 胱 炎 ”来
描述这种慢性炎症性疾病［4］。由于 IC/BPS 的病因
学依旧未明，使得临床诊断与治疗变得复杂。临
图3 大鼠膀胱 IL⁃6、IL⁃10、IL⁃17 含量 床上的诊断主要依赖于病史询问、膀胱镜检查以
* #
注：与对照组比较，P<0.001；与模型组比较，P<0.001 及排除其他易混淆的疾病，如膀胱过度活动症、泌
尿系感染等［5］。因此研究并阐明该疾病的发病机
评 分 均 明 显 升 高 ，差 异 有 统 计 学 意 义（图 4，P< 制一直是该领域的研究热点。
0.05）；与模型组比较，CsA 治疗组疼痛评分明显下 在上世纪 70 年代，有研究开始报道 IC/BPS 患
降，差异有统计学意义（图 4，P<0.05）。 者血液循环中存在自身抗体，而且一些免疫球蛋

表1 各组大鼠尿流动力学指标（n=7，x±s）
组别 排尿间歇时间（s） 膀胱容量（mL） 基础膀胱压力（mmHg） 最高膀胱压力（mmHg）
对照组 441.90±34.96 1.27±0.10 5.55±1.29 28.78±2.32
模型组 148.23±40.75* 0.41±0.06* 5.72±2.10 29.08±2.44
CsA 治疗组 422.06±42.22# 1.14±0.15# 5.71±1.32 28.16±2.49
* #
注：与对照组比较，P<0.001；与模型组比较，P<0.001

细胞产生的一种重要促炎症细胞因子，其通过与
受体的特异性结合发挥生物学作用，在 T 细胞依
赖性炎症反应中扮演重要的角色，并参与介导了多
种炎症反应和自身免疫性疾病的发生发展，包括类
风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）等。IL⁃17 能
诱导促炎细胞因子的分泌，如 IL⁃6，IL⁃1、TNF 和前
列腺素 E2（PGE2），从而促进局部炎症的进展和扩
图4 大鼠疼痛学评分 大［12］。Logadottir 等人在实验中发现溃疡性 IC/BPS
患者膀胱组织中 IL⁃17A 及 iNOS 的 mRNA 水平较
白被证实能与膀胱尿路上皮相结合 ，之后的一 之正常人明显升高，并认为 IL⁃17 可能为 IC/BPS 的
［6］

系 列 研 究 也 发 现 IC/BPS 患 者 存 在 自 身 抗 体［7 ⁃ 9］。 治疗提供新的思路［13］。在前期实验中，我们也发

因此自身免疫反应被认为在 IC/BPS 的发病过程中 现 IC/BPS 患者及大鼠模型中膀胱上皮 IL⁃6 水平升
起到重要的作用，部分免疫调节药物也开始用于 高并与膀胱炎症密切相关［3，14］。本实验中我们也
治疗 IC/BPS 患者，如环孢素 A、糖皮质激素等。一 发现，模型组大鼠膀胱组织的 IL⁃6、IL⁃10、IL⁃17 水
项随机对照研究发现环孢素 A 的疗效明显优于戊 平均明显高于对照组，这与 Logadottir 的实验结果
聚糖多硫酸酯 PPS，患者对环孢素 A 治疗的应答率 相类似，说明该大鼠模型能很好模拟 IC/BPS 患者
高达 75%，而 PPS 只有 19%［10］。环孢素 A 的作用 膀胱组织部分炎症介质的变化；模型大鼠在予以
机制与抑制 T 细胞活化，减轻膀胱炎症有关，但仍 CsA 膀胱灌注治疗后，三种炎症介质在表达上均
存在争议［11］。在实验中，我们发现膀胱灌注 CsA 明 显 下 降 。 CsA 在 有 效 缓 解 模 型 大 鼠 症 状 的 同
的确能改善模型大鼠的尿流动力学，并缓解其疼 时，也下调了 IL⁃6、IL⁃17 等炎症因子的表达，而其
痛症状，这与临床上环孢素 A 治疗 IC/BPS 患者取 中 IL⁃17 在 IC/BPS 中的高表达，进一步说明自身免
得的效果是一致的。 疫反应可能在 IC/BPS 的发生发展过程中起着重要
白 介 素 ⁃17（interleukin⁃17，IL⁃17）是 由 TH17 的作用。
岭南现代临床外科 2016 年 12 月第 16 卷第 6 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery，Dec. 2016，Vol.16 No.6 651

自从 Attur 首次在人类软骨细胞中发现 IL⁃17 具 ［J］. Urology，2002，59（suppl 1）：68-73.

［3］ Lv YS，Yao YS，Rong L，et al. Intravesical hyaluronidase
有调节一氧化氮（NO）释放的功能后，许多研究业已
causes chronic cystitis in a rat model：a potential model of blad⁃
证实 IL⁃17 在多种细胞中具有诱导 iNOS 合成和 NO
der pain syndrome/interstitial cystitis ［J］. Int J Urol，2014，
释放的功能［15］。NO 作为人体内重要的细胞信号分 21（6）：601-607.
子，
参与了平滑肌放松，
神经传递、
血管舒张、
炎性疼 ［4］ Skene AJC. Disease of the bladder and urethra in women［M］.
痛及排尿调节等许多重要的生理过程［16］。在生物体 New York：Wm Wood，1887：167.

NO 由一氧化氮合成酶家族（nitric oxide synthase，

内， ［5］ Hanno PM，Erickson D，Moldwin R，et al. Diagnosis and Treat⁃
ment of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome： AUA
NOS）催化 L⁃精氨酸（L⁃arginine）而产生的，
在炎症过
Guideline Amendment［J］. J Urol，2015，193（5）：1545-1553.
程中，
在脂多糖和细胞因子的刺激下，
诱导性一氧化 ［6］ Silk MR. Bladder antibodies in interstitial cystitis［J］. J Urol，
氮合酶（iNOS）表达会明显上调，并能诱导生成大量 1970，103（3）：307-309.
的 NO，从而生成过氧硝酸盐等自由基，对细胞产生 ［7］ Oravisto KJ. Interstitial cystitis as an autoimmune disease. A re⁃

破坏作用［17］。Ehrén 等人在使用环孢素 A 对溃疡型 view［J］. Eur. Urol，1980，6（1）：10-13.

［8］ Anderson JB，Parivar F，Lee G，et al. The enigma of intersti⁃
IC/BPS 患者进行治疗 12 周后发现，所有患者膀胱
tial cystitis⁃an autoimmune disease［J］？ Br J Urol，1989，63
NO 含量均显著下降，而一旦环孢素 A 用量减少，或
（1）：58-63.
治疗后 2 周，患者膀胱 NO 含量则会恢复到治疗前的 ［9］ Ochs RL. Autoantibodies and interstitial cystitis［J］. Clin Lab
水平［18］。因此，有学者认为 NO 可以用于溃疡型 IC/ Med，1997，17（3）：571-579.
BPS 患者抗炎治疗后疗效的评估。实验中我们发现 ［10］ Sairanen J，Tammela TL，Leppilahti M，et al. Cyclosporine A
and pentosan polysulfate sodium for the treatment of interstitial
在模型组大鼠的膀胱组织中，iNOS mRNA 水平升
cystitis：a randomized comparative study［J］. J Urol，2005，
高，NO 含量明显增加，远高于对照组的水平；而在
174（6）：2235-2238.
行膀胱灌注 CsA 治疗后，大鼠尿流动力学出现明显 ［11］ Forsell T，Ruutu M，Isoniemi H，et al. Cyclosporine in severe
改善以及疼痛缓解的同时，iNOS 及 NO 含量也出现 interstitial cystitis［J］. J Urol，1996，155（5）：1591-1593.
明显回落，远低于模型组大鼠的水平。这与在溃疡 ［12］ Fossiez F，Djossou O，Chomarat P，et al. T cell interleukin⁃17

型 IC/BPS 患者所发现的结果一致。过量的 iNOS 表 induces stromal cells to produce proinflammatory and hemato⁃
poietic cytokines［J］. J Exp Med，1996，183（6）：2593-2603.
达会使组织出现屏障功能障碍，从而导致上皮通透
［13］ Logadottir Y，Delbro D，Fall M，et al. Cytokine expression in
性的增加［19］。而糖胺聚糖层（GAGs）破坏，尿路上 patients with bladder pain syndrome/interstitial cystitis ESSIC
皮通透性增加就是 IC/BPS 发病机制中很关键的一 type 3C［J］. J Urol，2014. 192（5）：1564-1568.
环，因此有理由相信，iNOS 及 NO 的细胞毒作用在 ［14］ 荣禄，姚友生，林明恩，等 . 间质性膀胱炎中膀胱上皮共

IC/BPS 的病因学中占有重要的作用。 表达干细胞因子和白细胞介素⁃6 及其意义［J］. 中华实验

外科杂志，2013，30（6）：1161-1163.
本研究结果表明，透明质酸酶诱导的慢性膀
［15］ Attur MG，Patel RN，Abramson SB，et al. Interleukin⁃17 up⁃
胱炎大鼠模型能有效模拟 IC/BPS 的发生发展，iN⁃
regulation of nitric oxide production in human osteoarthritis car⁃
OS、NO、IL⁃6、IL⁃10 及 IL⁃17 等炎症介质在其中均 tilage［J］. Arthritis Rheum，1997，40（6）：1050-1053.
出现明显升高，而通过 CsA 膀胱灌注进行免疫调 ［16］ Moncada S. Nitric oxide in the vasculature：physiology and
节治疗，能显著降低炎症介质的含量，同时改善模 pathophysiology［J］. Ann NY Acad Sci，1997，811：60-67；
discussion 67-69.
型大鼠的尿频及疼痛症状，提示 iNOS、NO、IL⁃6、
［17］ Koppenol WH，Moreno JJ，Pryor WA，et al. Peroxynitrite，a
IL⁃10 及 IL⁃17 在 IC/BPS 的发病过程中具有重要作
cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide ［J］.
用，而 CsA 的显著治疗效果可能与其下调炎症介 Chem Res Toxicol，1992，5（6）：834-842.
质的表达有关。 ［18］ Ehren I，Hallen Grufman K, Vrba M, et al. Nitric oxide as a
marker for evaluation of treatment effect of cyclosporine A in pa⁃
参 考 文 献
tients with bladder pain syndrome/interstitial cystitis type 3C
［1］ Hanno P，Dmochowski R. Status of international consensus on ［J］. Scand J Urol，2013，47（6）：503-508.
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