· 898 · Acupuncture Research，Dec. 2019，Vol. 44，No.

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电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠炎性反应状态
和胰岛素敏感性的影响
黄 琪 1，2 ，宋燕娟 1 ，于兆民 3 ，任加凤 1 ，梁凤霞 1 ，陈 瑞 3 ，徐 芬2
（1 湖北中医药大学针灸骨伤学院，武汉 430061；2 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院康复科，
武汉 430014；3 华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科，武汉 430022）

【摘 要】 目 的 ：观 察 电 针 对 胰 岛 素 抵 抗 肥 胖（OIR）大 鼠 机 体 炎 性 反 应 状 态 和 胰 岛 素 敏 感 性 的 影 响 ，探 讨
电针干预胰岛素抵抗的机制。方法：Wistar 雄性大鼠随机选取 13 只作为正常组，给予普通饲料喂养，其余给
予 高 脂 饲 料 喂 养 。 8 周 后 符 合 肥 胖 标 准 的 大 鼠 随 机 分 为 模 型 组 、电 针 组 、假 电 针 组 ，每 组 13 只 。 电 针 组 取
“足三里”
“中脘” “ 丰 隆 ”穴 ，连 接 电 针 仪 治 疗 ，每 周 3 次 ，每 次 15 min，共 治 疗 8 周 ；假 电 针 组 于 电 针 组
“关元”
腧 穴 旁 开 约 5 mm 处 浅 刺 并 夹 持 电 极 但 不 通 电 ，其 余 同 电 针 组 。 造 模 8 周 后 测 定 各 组 大 鼠 的 葡 萄 糖 输 注 速
率（GIR）；于干预第 6 周检测腹腔糖耐量（IPGTT）和腹腔胰岛素耐量（IPITT）；治疗结束后取心尖血用酶联
免 疫 吸 附 法 检 测 血 清 中 胰 岛 素（INS）和 C 反 应 蛋 白（CRP）、白 细 胞 介 素 ⁃6（IL⁃6）、肿 瘤 坏 死 因 子 ⁃α（TNF⁃α）
的水平；Western blot 法和实时荧光定量 PCR 法检测脂肪组织中 IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃10、IL⁃1β、单核细胞趋化蛋
白 ⁃1（MCP⁃1）蛋 白 和 mRNA 表 达 水 平 ；免 疫 组 织 化 学 法 检 测 脂 肪 组 织 中 CD68 的 表 达 。 结 果 ：与 正 常 组 比
较 ，模 型 组 GIR 水 平 显 著 下 降 ，IPGTT 和 IPITT 中 血 糖 值 及 血 清 INS、CRP、IL⁃6、TNF⁃α 水 平 均 显 著 升 高 ，
脂 肪 组 织 中 IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、MCP⁃1 蛋 白 和 mRNA 表 达 显 著 增 高 ，IL⁃10 蛋 白 和 mRNA 表 达 显 著 下 降 ，
CD68 的表达明显增高（P＜0. 01，P＜0. 05）。与模型组比较，电针组 GIR 水平显著升高，IPGTT 和 IPITT 中
血糖值及血清 INS、CRP、IL⁃6、TNF⁃α 水平显著下降，脂肪组织中 IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β、MCP⁃1 蛋白和 mRNA
表达显著降低，IL⁃10 蛋白和 mRNA 表达显著升高，CD68 的表达明显减少（P＜0. 01，P＜0. 05）；干预后假电
针 组 与 模 型 组 比 较 ，各 指 标 差 异 无 统 计 学 意 义（P＞0. 05）。 结 论 ：电 针 可 以 降 低 OIR 大 鼠 机 体 炎 性 反 应 状
态，提高机体胰岛素敏感性。
【关键词】 电针；肥胖；胰岛素抵抗；脂肪组织；炎性反应
【中图分类号】R245. 9+ 7 【文献标志码】A 【DOI】10. 13702/j. 1000⁃0607. 190209

Electroacupuncture improves inflammatory reaction and insulin sensitivity in insulin ⁃ resis⁃

tant obese rats
HUANG Qi1，2 ，SONG Yan⁃juan1 ，YU Zhao⁃min3 ，REN Jia⁃feng1 ，LIANG Feng⁃xia1 ，CHEN Rui3 ，XU Fen2（1 College of Acupunc⁃
ture⁃moxibustion and Orthopedics⁃traumatology，Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430061，China；2 Department of
Rehabilitation，Central Hospital of Wuhan，Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan
430014；3 Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Union Hospital，Tongji Medical College of Hua⁃
zhong University of Science and Technology，Wuhan 430022）
【ABSTRACT】 Objective To observe the effect of electroacupuncture（EA）on inflammatory reaction and insulin
sensitivity in insulin⁃resistant obese（OIR）rats. Methods Thirteen male Wistar rats were randomly selected as the con⁃
trol group and fed with common diet. The other 39 rats were fed with high⁃fat diet for 8 weeks to establish OIR model and
then randomized into model，EA and sham EA groups. EA（2 Hz，1 mA）was applied to unilateral“ Zusanli”（ST36），
“Zhongwan”（CV12）and“Guanyuan”（CV4）for 15 min，once every other day for 8 weeks，and
“Fenglong”（ST40），
sham EA was applied to unilateral 4 control spots about 5 mm lateral to the aforementioned 4 acupoints after shallowly in⁃
serting acupuncture needles，but without electric current output. After 8 weeks’intervention，the body weight was re⁃
corded and the glucose infusion rate（GIR） measured using hyperinsulinemic ⁃ euglycemic clamp technique. At the 6 th

项目来源：国家自然科学基金项目（No. 81574065、81774420、81603699）
第一作者：黄琪，博士研究生，研究方向：针灸治疗肥胖的机制。E⁃mail：hq564335@163. com
通信作者：梁凤霞，教授，博士生导师，研究方向：针灸治疗肥胖及胰岛素抵抗的机制。E⁃mail：fxliang5@hotmail. com
 针刺研究 2019 年 12 月 第 44 卷 第 12 期 · 899 ·

week of intervention，glucose contents of intraperitoneal glucose tolerance test（IPGTT）and intraperitoneal insulin tole ⁃
rance test（IPITT） were measured. The levels of serum insulin（INS） and inflammatory factors as C ⁃ reactive protein
（CRP），IL⁃6 and TNF⁃α were measured by using ELISA at the end of the treatment. The expression levels of IL⁃6，TNF
⁃α，monocyte chemoattractant protein⁃ 1（MCP ⁃1），IL⁃10 and IL⁃1β proteins and mRNAs in the abdominal adipose tis⁃
sues were detected by Western blot and quantitative real time⁃PCR，separately. The CD68 expression（displaying infil⁃
tration of macrophages）of adipose tissue was detected using immunohistochemistry. Results After modeling，the con⁃
tents of glucose of IPGTT at 30，60 and 120 min and those of IPITT at 15，30，60 and 120 min，serum INS，CRP，IL⁃6
and TNF⁃α，as well as the expression levels of IL⁃6，TNF⁃α，IL⁃1β and MCP⁃1 proteins and mRNAs and CD68 protein
were significantly increased（P＜
＜ 0. 01，P＜
＜ 0. 05），while the levels of GIR and IL ⁃ 10 protein and mRNA were obviously
decreased in the model group in comparison with those of the control group（P＜
＜ 0. 01），suggesting an increase of inflam ⁃
mation and a decline of INS sensitivity. Following the interventions，the increased contents of glucose of IPGTT and IP⁃
ITT，serum INS，CRP，IL⁃6 and TNF⁃α，expression levels of IL⁃6，TNF⁃α，IL⁃1β and MCP⁃1 proteins and mRNAs and
CD68 protein，and the decreased levels of GIR and IL ⁃ 10 protein and mRNA were evidently reversed in the EA group
compared with the model group（P＜
＜ 0. 01，P＜
＜ 0. 05）rather than those in the sham EA group（P＞
＞ 0. 05）. Conclusion
EA can reduce the level of inflammation and improve insulin sensitivity in OIR rats.
【KEYWORDS】 Acupuncture；Obesity；Insulin resistance；Adipose tissue；Inflammatory reaction

肥 胖 是 由 于 体 内 脂 肪 堆 积 ，引 起 机 体 能 量 代 谢 蛋 白（C reactive protein，CRP）、IL⁃6、TNF⁃α 等 炎 性

紊乱并对健康产生负面影响的一种病理状态。在 因子的表达水平。为明确电针对肥胖机体炎性反应
1993 年 就 有 人 提 出 了 肥 胖 是 一 种 全 身 慢 性 低 度 炎 状 态 和 胰 岛 素 敏 感 性（insulin sensitivity，IS）的 影
［1］
性反应状态的说法 。这主要是因为肥胖状态下， 响 ，本 研 究 通 过 电 针 干 预 胰 岛 素 抵 抗 肥 胖（insulin⁃
脂肪细胞会增多增大。脂肪组织除了以脂质的形式 resistant obese，OIR）大 鼠 ，观 察 其 机 体 炎 性 反 应 状
储存能量外，还被认为是一种内分泌器官 ，能够分 ［2］
态及 IS，以期为电针治疗肥胖提供一定的实验依据。
泌 多 种 脂 肪 细 胞 因 子 ，如 瘦 素 、肿 瘤 坏 死 因 子 ⁃α（tu⁃
mor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）、白细胞介素（interleu⁃ 1 材料与方法
kin，IL）⁃6 等 ，参 与 机 体 的 多 种 生 理 、病 理 过 程 ［2⁃3］
。 1. 1 实验动物
它 增 加 了 各 种 疾 病 和 病 症 的 可 能 性 ，特 别 是 心 血 管 健 康 8 周 龄 SPF 级 Wistar 雄 性 大 鼠 100 只 ，体
疾 病 、2 型 糖 尿 病 、某 些 类 型 的 癌 症 ，已 被 视 为 21 ［4］
质 量 200~250 g，由 辽 宁 长 生 生 物 技 术 有 限 公 司 提
世纪最严重的公共卫生问题之一 。 ［5］
供（动 物 合 格 证 号 ：211002300028524），饲 养 于 湖 北
在 脂 肪 细 胞 分 化 过 程 中 ，肥 大 的 脂 肪 细 胞 能 够 中 医 药 大 学 SPF 级 动 物 房 ，动 物 使 用 许 可 证 号 ：
分 泌 单 核 细 胞 趋 化 因 子 ，如 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 ⁃ 1 SYXK（鄂）2012 ⁃ 0067。 大 鼠 购 入 后 适 应 性 饲 养
（monocyte chemoattractant protein⁃1，MCP⁃1）等 ，促 1 周 ，饲 养 条 件 ：12 h 明 暗 交 替 、动 物 房 温 度 20~
使巨噬细胞进入脂肪组织 。当肥大的脂肪细胞发 ［3］
25 ℃ ，相 对 湿 度（50±10）% ，每 天 更 换 垫 料 、饮 水 。
生死亡时，巨噬细胞聚集到脂肪细胞周围吞噬它们， 实验动物的处理经湖北中医药大学实验动物伦理委
［3］
从而引起炎性反应 。此外，脂肪细胞肥大后，细胞 员会批准。
内 的 信 号 转 导 发 生 了 改 变 ，引 起 脂 肪 细 胞 内 的 应 激 1. 2 主要试剂与仪器
［3，6］
反应并激活炎性反应信号通路 。被激活的炎性 脂 肪 组 织 蛋 白 提 取 试 剂 盒（贝 博 生 物 科 技 有 限
反应信号通路能够抑制胰岛素（insulin，INS）信号的 公 司），INS、IL ⁃6、TNF⁃α、CRP 酶 联 免 疫 吸 附 测 定
传 导 ，与 异 常 分 泌 的 脂 肪 细 胞 因 子 共 同 加 重 胰 岛 素 （ELISA）试 剂 盒（武 汉 Elabscience 公 司），CD68 抗
抵 抗（insulin resistance，IR）的 发 生［1，7］。 因 此 ，肥 胖 体（美 国 Abcam），β⁃actin 抗 体 、IL⁃6 抗 体 、TNF⁃α 抗
状 态 下 的 脂 肪 组 织 炎 性 反 应 与 IR 密 切 相 关 。 IR 是 体 、MCP ⁃ 1 抗 体 、IL ⁃ 10 抗 体 、IL ⁃ 1β 抗 体 、羊 抗 兔
多种代谢性疾病的共同病理基础。 IgG、羊 抗 鼠 IgG（武 汉 Proteintech 公 司），ECL 超 敏
目前，肥胖药物的使用因不良反应大、价格昂贵 显色液（美国 Bio⁃Rad），BCA 浓度测定试剂盒（上海
等因素而受到极大的限制。而针灸因其安全性和有 碧 云 天 生 物 技 术 有 限 公 司），微 量 RNA 提 取 试 剂 盒
效性被广泛应用于肥胖的治疗 。但大多数研究关 ［8］
（德 国 Qiagen），RNA 反 转 录 试 剂 盒 、荧 光 定 量 PCR
注于电针对肥胖的体质量和进食量的影响 ［9⁃11］
。仅 试 剂（日 本 TOYOBO），二 步 法 免 疫 组 织 化 学 检 测
有少数研究［12⁃14］显示电针能减轻脂肪组织中 C 反应 试 剂 盒 、DAB 显 色 试 剂 盒（北 京 中 杉 金 桥 生 物 技 术
· 900 ·
有限公司）。
一 次 性 无 菌 针 灸 针（0. 25 mm×13 mm，无 锡 佳
健 医 疗 股 份 有 限 公 司），智 能 免 调 码 血 糖 测 试 仪（江
苏 鱼 跃 医 疗 设 备 股 份 有 限 公 司），HANS LH202H
韩 氏 电 针 仪（北 京 华 威 科 技 有 限 公 司），Microfuge
22R 台式冷冻离心机（美国 Beckman Coulter），ZDP⁃
A2050A 恒 温 孵 育 箱（上 海 智 城 分 析 仪 器 制 造 有 限
公 司），酶 标 仪（ST ⁃360，上 海 科 华 实 验 系 统 有 限 公
司），小 型 Western blot 电 泳 仪 系 统 、半 干 转 膜 仪 、凝
胶 扫 描 成 像 系 统 ChemiDocTM XRS+ 、CFX96 实
时荧光定量 PCR 仪（美国 Bio⁃Rad），NP80 核酸测定
仪（德国 IMPLEN），TL071206167 普通 PCR 循环仪
（西安天隆科技有限公司），BX⁃53 显微镜（中国奥林
巴斯有限公司），RM 2016 病理切片机（德国 Leica）。
1. 3 动物造模方法与分组
所有大鼠适应性饲养 1 周后随机选取 13 只作为
正 常 组 ，给 予 基 础 饲 料 喂 养 。 其 余 给 予 高 脂 饲 料 喂
养（5. 4 kcal/g，含 38. 5% 碳水化合物、15% 蛋白质、
46. 5% 脂 肪）。 高 脂 饲 料 参 考 文 献［15］配 方 制 作 ，
由武汉春龙实验动物经营部提供。依据文献［16］及
前 期 预 实 验 结 果 确 定 肥 胖 大 鼠 造 模 时 间 ，饲 养 8 周
后 ，以 大 鼠 的 体 质 量 超 出 正 常 组 大 鼠 体 质 量 平 均 值
的 20% 以 上 为 肥 胖 的 判 定 标 准 ［17］
。最终造模成功
的 39 只 肥 胖 大 鼠 随 机 分 为 模 型 组 、电 针 组 、假 电 针
组 ，每 组 13 只 。 造 模 结 束 后 每 组 随 机 选 取 3 只 行 高
胰岛素⁃正葡萄糖钳夹术（钳夹术），记录检测过程中
稳 态 下 葡 萄 糖 输 注 速 率（glucose infusion rate，GIR）
的平均值，评价造模后大鼠的 INS 水平。
1. 4 干预方法
电 针 组 取“ 足（后）三 里 ”
“丰隆”
“中脘”
“关元”
［18］
穴 ，腧 穴 定 位 参 考《实 验 针 灸 学》 。 连 接 电 针 治 疗
仪 ，同 侧“ 足 三 里 ”
“ 丰 隆 ”穴 连 接 同 一 输 出 电 极 ，
“关
“ 中 脘 ”连 接 另 一 输 出 电 极 ，频 率 2 Hz，强 度
元”
1 mA，连 续 波 ，15 min，每 次 取 单 侧“足 三 里 ”
“丰隆”
穴，两侧交替进行。于第 9 周周一上午 9 点开始第 1 次
电针治疗，其后每周第 1、3、5 天进行电针治疗，共治
疗 8 周 。 假 电 针 组 取 电 针 组 腧 穴 旁 开 约 5 mm 处 浅
刺并夹持电极，不予通电，其余同电针组。正常组和
模型组于相同时间内给予抓取固定。
1. 5 观察指标与检测方法
大 鼠 IS 检 测 ：以 GIR、腹 腔 糖 耐 量（intraperito⁃
neal glucose tolerance test，IPGTT）、腹 腔 胰 岛 素 耐
量（intraperitoneal insulin tolerance，IPITT）、血 清
INS 水 平 来 检 测 大 鼠 的 IS。 治 疗 前 、干 预 结 束 后 每
组 随 机 选 取 3 只 行 钳 夹 术 ，记 录 检 测 过 程 中 稳 态 下
GIR 的平均值 ，平均值越高 IS 越高［19］。于干预的第
Acupuncture Research，Dec. 2019，Vol. 44，No. 12
6 周 ，禁 食 14 h 后 ，各 组 大 鼠 尾 尖 部 采 血 测 空 腹 血
糖 ，腹 腔 注 射 50% 葡 萄 糖（给 药 剂 量 为 2 g/kg）和 配
制 好 的 INS（1 U INS 配 制 2 mL 的 0. 9% 氯 化 钠 溶
液，给药剂量为 1 U/kg），在注射后 15、30、60、120 min
测 量 大 鼠 血 糖 并 记 录 ，检 测 各 组 大 鼠 的 IPITT、IP⁃
GTT 水 平 。 干 预 结 束 后 取 5 mL 心 尖 血 ，离 心 后 取
血清，用 ELISA 试剂盒检测血清 INS 水平。
ELISA 法检测血清 CRP、IL⁃6、TNF⁃α 含量 ：干
预结束后，各组大鼠腹腔麻醉后取心尖血，离心后取
5 mL 血 清 ，按 照 ELISA 试 剂 盒 说 明 书 步 骤 检 测 血
清中 CRP、IL⁃6、TNF⁃α 的含量。
Western blot 法 检 测 脂 肪 组 织 炎 性 因 子 IL ⁃ 6、
TNF⁃α、MCP⁃1、IL⁃10、IL⁃1β 蛋白含量：干预结束后
处死大鼠，每组 6 只取腹内部新鲜白色脂肪组织 ，分
装并于液氮中速冻后存于－80 ℃冰箱中备用。每个
样 本 取 200 mg 脂 肪 组 织 ，提 取 脂 肪 组 织 总 蛋 白 ，
BCA 法 检 测 蛋 白 浓 度 ，配 置 SDS ⁃PAGE 后 进 行 电
泳，半干转膜，牛奶封闭 1 h 后孵育一抗过夜，第 2 天
孵 育 二 抗 1 h，加 入 ECL 显 色 液 显 影 ，以 β⁃actin 为 内
参，利用 Gel Pro analyzer 软件分析目的条带，以目的
蛋白与 β⁃actin 的比值作为目的蛋白的相对表达量。
实 时 荧 光 定 量 PCR 法 检 测 脂 肪 组 织 炎 性 反 应
因 子 IL ⁃6、TNF ⁃α、MCP ⁃1、IL ⁃10、IL ⁃1β mRNA 的
含 量 ：取 －80 ℃ 冰 箱 中 备 用 的 脂 肪 组 织 每 个 样 本
100 mg，用 微 量 RNA 提 取 试 剂 盒 进 行 裂 解 、静 置 、
离心后提取 RNA，利用核酸测定仪测定 RNA 浓度，
然 后 进 行 热 变 性 、反 转 录 ，最 后 利 用 实 时 荧 光 定 量
PCR 仪 进 行 扩 增 。 扩 增 条 件 ：95 ℃ 预 变 性 1 min；
95 ℃ 15 s，退 火 温 度 15 s，72 ℃ 45 s，循 环 40 次 。 其
中 退 火 温 度 根 据 各 引 物 说 明 书 中 Tm 值 设 定 ，一 般
选 择 Tm 值 之 下 5 ℃左 右 为 退 火 温 度 。 引 物 由 武 汉
擎 科 创 新 生 物 科 技 有 限 公 司 设 计 并 合 成 ，引 物 序 列
见表 1。以 β⁃actin 为内参，采用 2－△△Ct 法计算目的基
因的相对表达量。
免 疫 组 织 化 学 法 检 测 脂 肪 组 织 巨 噬 细 胞 CD68
浸 润 ：干 预 结 束 后 ，每 组 随 机 选 4 只 大 鼠 ，根 据 体 质
量 给 予 10% 水 合 氯 醛 麻 醉（400 mg/kg）后 进 行 灌
注 。 灌 注 完 成 后 剪 开 大 鼠 腹 腔 ，取 腹 内 白 色 脂 肪 组
织 置 于 4% 多 聚 甲 醛 固 定 液 中 固 定 24 h 后 取 出 ，经
过 脱 水 、透 明 、浸 蜡 包 埋 、切 片 烤 片 后 制 成 5 μm 厚
的石蜡切片。将脱蜡后的切片放置于配置好的抗
原 修 复 液 中 ，于 微 波 炉 中 加 热 至 修 复 液 沸 腾 后 将 微
波 炉 火 力 调 至 中 档 继 续 加 热 15 min，随 后 取 出 冷 却
至 室 温 ，再 对 准 切 片 上 的 组 织 加 入 3% 过 氧 化 氢 以
阻 断 内 源 性 过 氧 化 物 酶 ，敷 一 抗 过 夜 ，加 入 聚 合 物
辅 助 剂 孵 育 20 min，再 加 入 辣 根 过 氧 化 物 酶 标 记 的
针刺研究 2019 年 12 月 第 44 卷 第 12 期 · 901 ·

表1 引物序列

基因 引物序列（5'⁃3'） 产物长度（bp）
上游 CCACCCACAACAGACCAGTA
IL⁃6 135
下游 ACAGTGCATCATCGCTGTTC

上游 GATCGGTCCCAACAAGGAGG
TNF⁃α 128
下游 TTTGCTACGACGTGGGCTAC

上游 GAGTCGGCTGGAGAACTACAAGA
MCP⁃1 207
下游 GGTGCTGAAGTCCTTAGGGTTG

上游 ACGCTGTCATCGATTTCTCC
IL⁃10 181
下游 TAGATGCCGGGTGGTTCAAT

上游 CAGCTTCAAATCTCACAGCAGCAT
IL⁃1β 199
下游 CTAGCAGGTCGTCATCATCCCAC

上游 CTGAACCCTAAGGCCAACC
β⁃actin 116
下游 GTACGACCAGAGGCATACAGG

二 抗 孵 育 30 min，加 入 DAB 显 色 液 后 再 复 染 核 、封
片 ，最 后 利 用 显 微 镜 采 集 图 像 。 每 组 观 察 4 只 大 鼠
的切片，每张切片随机选取 4 个视野进行拍摄。
1. 6 统计学方法
采 用 SPSS19. 0 软 件 进 行 统 计 学 处 理 ，计 量 资
料 采 用 均 数 ± 标 准 差（xˉ±s）表 示 。 符 合 正 态 分 布 、 图1 各组大鼠干预前后 GIR 水平比较（xˉ±s，3 只鼠/组）
注：与正常组比较，** P＜0.01；与模型组比较，## P＜0.01。
方差齐的数据，组间比较采用单因素方差分析，进一
步 两 两 比 较 用 LSD 法 。 不 符 合 正 态 分 布 或 方 差 不
齐的数据，组间比较采用秩和检验，进一步两两比较
用 Kruskal⁃Wallis 法 。 以 P≤0. 05 为 差 异 有 统 计 学
意义的标准。

2 结果 图2 各组大鼠干预后血清 INS 水平比较（xˉ±s，10 只鼠/组）

2. 1 各组大鼠 GIR、INS 水平比较 注：与正常组比较，** P＜0.01；与模型组比较，## P＜0.01。

各 组 肥 胖 大 鼠 干 预 前 GIR 水 平 显 著 低 于 正 常
组 大 鼠（P＜0. 01），提 示 各 组 肥 胖 大 鼠 的 全 身 IS 降
低。8 周相应干预结束后 ，与正常组比较 ，模型组大
鼠 GIR 水 平 显 著 降 低（P＜0. 01），血 清 INS 水 平 明
显升高（P＜0. 01）。与模型组比较，电针组大鼠 GIR
水 平 显 著 升 高（P＜0. 01），血 清 INS 水 平 明 显 降 低
（P＜0. 01），而 假 电 针 组 与 模 型 组 之 间 差 异 无 统 计
学意义（P＞0. 05）。见图 1、图 2。
2. 2 各组大鼠 IPGTT、IPITT 中血糖值比较
与 正 常 组 比 较 ，模 型 组 注 射 葡 萄 糖 30 min 后 的
IPGTT 血 糖 值 显 著 升 高（P＜0. 01），表 明 模 型 组 大
鼠腹腔糖耐量降低；与模型组比较，电针组注射葡萄
糖 30 min 后 的 IPGTT 血 糖 值 明 显 降 低（P＜0. 01），
而假电针组各时段与模型组比较差异无统计学意义
（P＞0. 05）。与正常组比较，模型组注射葡萄糖 15 min
后 各 时 段 的 IPITT 血 糖 值 高 于 正 常 组（P＜0. 05，
P＜0. 01）；与 模 型 组 比 较 ，电 针 组 注 射 葡 萄 糖
15 min 后 各 时 段 的 IPITT 血 糖 值 明 显 低 于 模 型 组
（P＜0. 05，P＜0. 01），而 假 电 针 组 与 模 型 组 之 间 差
异无统计学意义（P ＞ 0. 05）。见图 3。
2. 3 各组大鼠血清炎性因子含量比较
与 正 常 组 比 较 ，模 型 组 血 清 CRP、IL⁃6、TNF⁃α
含 量 明 显 升 高（P＜0. 01，P＜0. 05）。 与 模 型 组 比
较 ，电 针 组 血 清 CRP、IL ⁃ 6、TNF ⁃ α 含 量 显 著 降 低
（P＜0. 01，P＜0. 05），而 假 电 针 组 与 模 型 组 之 间 各
血 清 炎 性 因 子 含 量 差 异 无 统 计 学 意 义（P ＞ 0. 05）。
见图 4。
2. 4 各组大鼠脂肪组织中炎性因子蛋白表达比较
与正常组比较，模型组脂肪组织中 IL⁃6、TNF⁃α、
IL⁃1β、MCP⁃1 蛋 白 表 达 明 显 升 高（P＜0. 01），IL⁃10
 · 902 · Acupuncture Research，Dec. 2019，Vol. 44，No. 12

性 表 达 量 明 显 升 高（P ＜ 0. 01）。 与 模 型 组 比 较 ，
电 针 组 脂 肪 组 织 中 CD68 阳 性 表 达 量 明 显 下 降
（P＜0. 05），而 假 电 针 组 与 模 型 组 之 间 差 异 无 统 计
学意义（P ＞ 0. 05）。见图 7。

图3 各组大鼠不同时间段 IPGTT、IPITT 血糖值比较
（xˉ±s ，10 只鼠/组）
注 ：与 同 时 期 正 常 组 比 较 ，* P＜0.05，** P＜0.01；与 同 时
期模型组比较，# P＜0.05，## P＜0.01。
蛋 白 表 达 明 显 降 低（P＜0. 01）。 与 模 型 组 比 较 ，电
针 组 脂 肪 组 织 中 IL ⁃6、TNF ⁃α、IL ⁃1β、MCP⁃1 蛋 白
表 达 明 显 降 低（P＜0. 01），IL⁃10 蛋 白 表 达 明 显 升 高
（P＜0. 05），而 假 电 针 组 与 模 型 组 之 间 脂 肪 组 织 中
炎 性 因 子 蛋 白 表 达 差 异 无 统 计 学 意 义（P＞0. 05）。
见图 5。
2. 5 各 组 大 鼠 脂 肪 组 织 中 IL⁃6、IL⁃10、TNF⁃α、IL⁃
1β、MCP⁃1 mRNA 表达比较
与正常组比较，模型组脂肪组织中 IL⁃6、TNF⁃α、
IL ⁃ 1β、MCP ⁃ 1 mRNA 表 达 明 显 升 高（P＜0. 01，
P＜0. 05），IL⁃10 mRNA 表 达 明 显 降 低（P＜0. 01）。
与 模 型 组 比 较 ，电 针 组 脂 肪 组 织 中 IL ⁃6、TNF ⁃ α、
IL⁃1 β 、MCP⁃1 mRNA 表 达 明 显 下 降（P ＜ 0. 01 ，
P＜0. 05），IL⁃10 mRNA 表 达 明 显 升 高（P＜0. 05），
而假电针组与模型组之间差异无统计学意义
（P＞0. 05）。见图 6。
2. 6 各组大鼠脂肪组织 CD68 表达的比较
与 正 常 组 比 较 ，模 型 组 脂 肪 组 织 中 CD68 阳
3 讨论
肥 胖 是 一 种 慢 性 低 度 炎 性 反 应 状 态 ，以 组 织 和
血浆炎性细胞因子的升高以及巨噬细胞浸润引起的
炎性反应为特征［20⁃21］。炎性因子中有促炎因子和抗
炎 因 子 两 类［22］。 促 炎 因 子 主 要 由 活 化 的 巨 噬 细 胞
产 生 ，并 参 与 炎 性 反 应 的 上 调 ，包 括 IL ⁃ 6、IL ⁃ 1β、
TNF ⁃α 等［22］。 抗 炎 因 子 是 一 类 控 制 促 炎 因 子 反 应
的 免 疫 调 节 因 子 ，包 括 IL⁃10、TGF⁃β 等［22］。 这 两 类
炎 性 因 子 总 是 其 中 一 类 倾 向 于 抑 制 另 一 类 ，并 引 起
一些自身免疫性疾病。目前对肥胖机体炎性反应状
态的理论仅建立在发现个别炎性因子或巨噬细胞增
高的基础上［1，23⁃25］，肥胖机体脂肪组织中两类炎性因
子的状态以及与巨噬细胞的关系并未见系统性报
道 。 本 研 究 发 现 高 脂 饮 食 诱 导 的 OIR 大 鼠 血 清 及
脂 肪 组 织 中 多 种 促 炎 因 子 的 表 达 均 显 著 升 高 ，而 抗
炎 因 子 IL⁃10 的 表 达 显 著 下 降 ，经 过 电 针 干 预 后 ，这
两类炎性因子的表达发生了逆转，因此，一定程度上
可 以 认 为 电 针 是 通 过 促 进 OIR 大 鼠 脂 肪 组 织 中 抗
炎因子的表达来减轻机体炎性反应状态的。
肥 胖 的 发 生 除 了 有 脂 肪 细 胞 数 量 的 增 加 外 ，还
以 脂 肪 细 胞 肥 大 的 方 式 存 在［26］。 肥 大 的 脂 肪 细 胞
分 泌 趋 化 因 子 让 巨 噬 细 胞 进 入 脂 肪 组 织 中 ，当 脂 肪
细胞肥大到一定程度时会发生凋亡并被巨噬细胞吞
噬［3］。肥胖机体的大多数炎性因子由脂肪组织中的
巨 噬 细 胞 分 泌［27］。 因 此 推 测 ，OIR 大 鼠 脂 肪 组 织 中
TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β 促炎因子显著的升高，不仅仅是
因 为 脂 肪 组 织 分 泌 这 些 因 子 ，还 可 能 与 趋 化 因 子 的
增高以及巨噬细胞浸润增加相关。巨噬细胞除了能
增 加 炎 性 反 应 和 刺 激 免 疫 ，还 发 挥 重 要 的 抗 炎 作
用［28］。 这 是 由 于 巨 噬 细 胞 根 据 极 化 状 态 可 以 分 为
促进炎性反应的 M1 型巨噬细胞和减少炎性反应并

图4 各组大鼠血清 CRP、IL⁃6、TNF⁃α 含量比较（xˉ±s，10 只鼠/组）

注：与正常组比较，* P＜0.05，** P＜0.01；与模型组比较，# P＜0.05，## P＜0.01。
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图5 各组大鼠脂肪组织中相关炎性因子的蛋白表达比较（xˉ±s，6 只鼠/组）
注：与正常组比较，** P＜0.01；与模型组比较，# P＜0.05，## P＜0.01。

图6 各组大鼠脂肪组织中相关炎性因子 mRNA 表达比较（xˉ±s，6 只鼠/组）

注：与正常组比较，* P＜0.05，** P＜0.01；与模型组比较，# P＜0.05，## P＜0.01。

促进组织修复的 M2 型巨噬细胞［28］。这两种巨噬细 细胞中沉默信息调节因子 1 相关的炎性通路的激活

胞的比值被认为在促进炎性反应和抑制炎性反应之 有关（数据未发表）。这种信号通路会影响巨噬细胞
［28］
间的平衡中起重要作用 。为了明确这些促炎因子 的极化状态，进一步加重或减轻脂肪组织炎性反应。
和抗炎因子与巨噬细胞极化状态间的关系和作用机 本 研 究 结 果 提 示 ，OIR 大 鼠 脂 肪 组 织 炎 性 反 应
制，本课题组正在进行进一步的检测，发现 OIR 大鼠 状 态 与 IR 密 切 相 关 。 其 中 钳 夹 术 记 录 的 GIR 水 平
脂肪组织中促炎因子和抗炎因子的改变可能与巨噬 已 被 认 为 是 检 测 外 周 IS 的“ 金 标 准 ”
［18］
。 有 研 究［29］
 · 904 ·
图7 各组大鼠脂肪组织中 CD68 表达的比较
注 ：上 图 为 脂 肪 组 织 CD68 的 表 达（免 疫 组 织 化 学 法），
每 组 右 侧 为 左 侧 图 中 方 框 部 分 的 放 大 图 ；黑 色 箭 头 所 示 为
阳 性 表 达 。 下 图 为 各 组 大 鼠 脂 肪 组 织 中 CD68 表 达 的 比 较
（xˉ±s，4 只 鼠/组）。 与 正 常 组 比 较 ， P＜0.01；与 模 型 组 比
**
较，# P＜0.05。
指出脂肪组织中促炎因子可以通过旁分泌和潜在的
内 分 泌 方 式 引 起 IS 降 低 。 本 研 究 中 OIR 大 鼠 GIR
水 平 的 降 低 ，血 清 INS 水 平 的 升 高 以 及 对 葡 萄 糖 摄
取利用能力的降低说明了肥胖状态大鼠的 IS 下降。
经 过 电 针 干 预 后 促 炎 相 关 因 子 表 达 降 低 ，IS 增 高 。
然而，这种炎性反应状态是通过何种方式引起 IR 的
还需进一步研究。
中医学认为肥胖的病机与阳气虚衰、痰湿偏盛、
气 血 失 调 有 关 。 病 位 在 脾 ，与 肾 虚 关 系 密 切 。 采 用
针 灸 治 疗 时 ，应 当 以 健 运 脾 胃 、益 气 补 肾 、祛 湿 化 痰
为 主 。 本 研 究 选 用“ 足 三 里 ”配“ 关 元 ”能 够 益 精 补
Acupuncture Research，Dec. 2019，Vol. 44，No. 12
气 、扶 助 人 体 先 天 之 本 ，也 能 调 理 脾 胃 ，固 护 后 天 之
本，
“ 中脘”配“丰隆”能和胃健脾、豁痰除湿。为了明
确 这 些 腧 穴 对 肥 胖 治 疗 的 特 异 性 ，本 研 究 设 立 了 非
腧 穴 的 假 电 针 组 ，结 果 发 现 假 电 针 组 无 论 是 在 炎 性
因 子 的 表 达 还 是 IS 的 检 测 中 均 与 模 型 组 差 异 无 统
计学意义，说明非腧穴的刺激在抗炎和提高 IS 中没
有明显作用。
总 之 ，电 针 刺 激 能 够 显 著 降 低 OIR 大 鼠 机 体 的
炎 性 反 应 状 态 ，提 高 IS，但 其 中 的 具 体 机 制 仍 需 进
一步研究。
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［本文编辑：高琪］