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中国循证儿科杂志  2020 年 4 月第 15 卷第 2 期 ·145·

·论著·

DOI:10.3969 / j.issn.1673⁃5501.2020.02.012

新生儿体外膜氧合救治下肠内营养和肠外营养 11 例
病例系列报告
钱  甜1,2   张  蓉1   闫钢风3   陆国平3   陈  超1   曹  云1

    摘要  目的  观察危重症新生儿接受体外膜氧合( ECMO) 救治技术下肠内营养( EN) 和肠外营养( PN) 的耐受性和安


全性。 方法  回顾性收集复旦大学附属儿科医院 2015 年 8 月 10 日至 2020 年 3 月 31 日收入 PICU 接受 ECMO 治疗的新
生儿,排除经心外科讨论为复杂性、难治性先天性心脏病( 不论是否行手术治疗) 的新生儿,所有患儿均接受了静脉⁃动脉
ECMO 治疗,同时采用 PN 联合 EN 支持治疗。 采集人口学资料( 胎龄、出生体重、性别等) ,PN 和 EN 支持开始时间、每天
PN 和 EN 用量及维持时间以及相关并发症,营养相关实验室检查( 生化检查和电解质等) ,加 EN 时应用的血管活性药物
剂量和种类、呼吸支持时间和预后。 结果  11 例危重新生儿进行了 ECMO 辅助治疗,均接受 PN 支持,9 例接受 EN 支持,
无 NEC 发生,8 例存活者中 7 例出院体重均>P 10( WHO 标准) 。 ECMO 期间均合并血小板减少和低磷血症,6 例发生胆汁淤
积,合并低钙血症 10 例、 低镁血症 5 例。 ECMO 联合间歇连续性肾脏替代治疗 ( CRRT) 较不联 合 CRRT 直 接 胆 红 素
( μmol·L -1 ) 更高,差异有统计学意义[70.0(32.4⁃182.4) vs 13.7(11.2 ~ ⁃15.7) ,P = 0.015] 。 结论  接受 ECMO 辅助的危重
新生儿 EN 联合 PN 治疗安全、可行,但需临床严密观察和监测相关实验室指标。
关键词  新生儿;  体外膜氧合;  肠内营养;  肠外营养

Enteral and parenteral nutrtion support for 11 neonates with extracorporeal membrane
oxygenation: A case series report
QIAN Tian1,2 ZHANG Rong1 YAN Gang⁃feng3 LU Guo⁃ping3 CHEN Chao1 CAO Yun1 ( Chidren ' s Hospital of Fudan University,
Shanghai 201102, China; 1 Neonatal Intensive Care Unit, 2 Department of Clinical Nutrition, 3 Department of Pediatric Critical
Care Medicine)
Corresponding Author:CAO Yun, E⁃mail: yuncao0415@ aliyun.com
Abstract Objective To observe the tolerance and safety of enteral nutrition ( EN ) and parenteral nutrition ( PN ) in
neonates with critical illness supported with extracorporeal membrane oxygenation ( ECMO ) . Methods Neonates admitted to
Pediatric Intensive Care Unit ( PICU ) in Children ' s Hospital of Fudan University and receiving venoarterial extracorporeal
membrane oxygenation ( VA⁃ECMO) combined with EN and PN were retrospectively collected from August 10, 2015 to March 31,
2020. The newborns with complex and refractory congenital heart disease were excluded. Demographic data ( gestational age, birth
weight, sex, etc. ) , nutrition⁃related laboratory data ( biochemical and electrolytes tests) , the initial time and daily doses of PN
and EN, the vasoactive agents at the beginning of EN, the ventilation time,the morbidity and the prognosis were reviewed for each
patient during hospitalization. Results A total of 11 neonates underwent ECMO. All of them were supported with PN, and 9 of
them received EN. There was no necrotizing enterocolitis ( NEC) . Among 8 survivors, 7 patients' weight was > P 10 at discharge
according to the standard of World Health Organization. During the period of ECMO, all patients had experienced thrombocytopenia
and hypophosphatemia, and cholestasis, hypocalcemia and hypomagnesemia were found in 6, 10 and 5 cases respectively. There
was a statistically significant difference in serum concentration of direct bilirubin between ECMO with CRRT group and ECMO
without CRRT group [70.0(32.4,182.4) μmol·L -1 vs 13.7( 11.2, 15.7) μmol·L -1 ,P = 0.015] . Conclusion It is safe and
feasible to treat critically ill neonates supported by ECMO with enteral and parenteral nutrition, but it is necessary to closely observe
clinical situations and monitor laboratory indexes.
Key words  Neonate;  Extracorporeal membrane oxygenation;  Enteral nutrition;  Parenteral Nutrition

    体外膜氧合( ECMO) 是体外生命支持技术的一种,能 ECMO 技术已成功用于呼吸衰竭、胎粪吸入综合征( MAS) 、


够对严重的心肺衰竭患者进行较长时间的心肺支持。 目前 先天性心脏病和重症感染性休克等疾病患儿的救治。 新生

作者单位  复旦大学附属儿科医院  上海,201102;1 新生儿重症监护室;2 临床营养科;3 儿科重症医学科


通讯作者  曹云, E⁃mail:yuncao0415@ aliyun.com
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儿是接受 ECMO 支持治疗的最主要人群 [1] 。 危重症新生 1.6.2  营养支持具体方法  ①EN 支持:留置鼻胃管( 6F)
儿需要最佳的营养支持,接受 ECMO 治疗新生儿原发病多 通过重力滴注方式给予,首选亲母母乳,不能提供亲母母乳
样,对肠内营养( EN) 潜在安全性存在顾虑,同时,有关其代 者予以捐赠母乳或深度水解配方,根据病情适时评估,个体
谢需求的研究不多,对能量和蛋白质需求的评估,以及如何 化调整维持喂养量。 ②PN 支持:首选 ECMO 前深静脉置
供给营养素仍然是临床面临的巨大挑战。 本文旨在了解新 管( 脐静脉置管或经外周中心静脉置管) ,根据临床情况及
生儿 ECMO 期 间 体 内 内 环 境 情 况, 以 及 EN 和 肠 外 营 养 生后 日 龄 限 制 总 液 体 量。 三 大 营 养 素: 氨 基 酸 ( g ·
( PN) 的安全性和有效性,为临床治疗提供依据。 kg -1 · d -1 ) 1. 5 ~ 2. 0 起 始, 1 ~ 2 d 到 达 3; 脂 肪 乳 ( g ·
kg -1 ·d -1 ) 从 0. 5 起始,渐达 1; 碳水化合物 ( mg · kg -1 ·
1  方法
min -1 ) 从 4 ~ 6 起 始, 根 据 血 糖 调 节 糖 速。 微 量 营 养 素
1.1  新生儿接受 ECMO 治疗的指征  根据 ELSO 新生儿
(mL·kg -1 ·d -1 ) :水溶性维生素 0.5,脂溶性维生素 0.5,微
呼吸支持指南 [2] ,适应证需满足以下情况之一:①可逆心
量元素 0.5,同时,根据电解质情况添加钠、钾、钙、磷和镁。
肺衰竭;②氧合指数>40 且持续时间>4 h;③常规治疗 24 h
③多学科查房:每日 PICU、NICU、临床营养医师和专科护
后,氧合指数>20;④严重进展性呼吸衰竭或合并心室功能
士共同查房,根据当天新生儿体格检查、消化道症状、每日
衰竭、或合并长期高剂量心血管药物的应用。
出入液量、实验室检查[ 血糖、血气分析、血生化及电解质、
1.2  新生儿 ECMO 治疗禁忌证  绝对禁忌证:①Ⅲ ~ Ⅳ级
血常规( 含 CRP) ] 、ECMO 参数、血管活性药物剂量及种类
颅内出血;②严重凝血异常;③致死性先天畸形;④染色体
制定当天治疗方案,临床营养医师开 EN+PN 处方。
异常;⑤不 可 逆 器 官 损 伤 ( 除 非 应 用 ECMO 为 移 植 前 准
1.7  病例信息采集  ①人口学资料( 胎龄、出生体重、性别
备) 。 相对禁忌证:①胎龄 < 34 周;②出生体重 < 2 000 g;
等) ,②PN 和 EN 支持开始时间、每天 PN 和 EN 用量和维
③机械通气时间>10 d 仍无改善。
持时间以及相关并发症,③营养相关实验室检查( 血生化
1.3  仪器、设备和置管  Medtronic 体外膜肺机;离心泵主
和电解质等) ,截取 ECMO 患儿治疗期间达到或有提示诊
机:Bio⁃console 560;中空纤维氧合器;连续静脉氧饱和度监
断意义的异常值,④加 EN 时应用血管活性药物剂量和种
测;Medtronic 儿童体外循环套包,12F 静脉插管,10F 动脉
类、呼吸支持时间和预后。
插管;颈内静脉、颈总动脉置管。
1.8  统计学方法  采用 SPSS 21.0 软件进行临床资料的描
1.4  纳入标准  回顾性收集复旦大学附属儿科医院( 我
述性分析。 计量资料如符合正态分布,以 x̄±s 表示;不符合
院)2015 年 8 月 10 日至 2020 年 3 月 31 日收入 PICU 接受
正态分布,以中位数表示。 计数资料以 n( %) 表示。
ECMO 治疗的新生儿病例。
1.5  排除标准  经心外科讨论为复杂性、难治性先天性心 2  结果
脏病,不论是否行手术治疗后进入 PICU 接受 ECMO 治疗 2.1  一般情况  符合本文纳入标准的在 PICU 接受 ECMO
的新生儿。 治疗的年龄<28 d 的新生儿 13 例,符合排除标准 2 例,11
1.6  ECMO 营养治疗 例接受 ECMO 治疗的新生儿进入本文分析。 表 1 显示,男
1.6.1  营养支持一般原则 [3]   ①接受 ECMO 治疗的新生 8 例、女 3 例;原发病:败血症 6 例,胎粪吸入综合征 3 例,先
儿需要尽 快 启 动 营 养 支 持; ② 蛋 白 质 需 求 量 高 达 3 g · 天性膈疝和肺发育不良各 1 例;出生体重(3 695±652) g,胎
kg ·d ;③能量需求与健康新生儿相同;④临床情况稳定
-1 -1
龄(39.4±1. 7) 周;ECMO 上机时间生后( 58 ± 30) h、ECMO
开始 EN。 治疗时间(206±99) h;ECMO 启动后开始 PN 时间 9.5(3.0,

  表 1  接受 ECMO 治疗的新生儿的一般情况描述
病 胎龄 出生体 性 ECMO 上 ECMO 治 PN 启动 EN 启动 血管活性药 ECMO 后呼 ECMO 后管饲
原发病 结局
例 /周 重/ g 别 机时间 / h 疗时间 / h 时间 / h 时间 / h 物种类 / 种 吸机天数 / d 喂养时间 / d
1 39 +6 3 180 女 败血症 23 275 12 36 1 3 10 治愈
2 40 +5 3 800 女 临床败血症 32 110 15 42 2 3 11 治愈
3 40 +4 4 000 男 胎粪吸入综合征 40 134 3 52 3 1 14 治愈
4 39 +6 3 600 男 先天性隔疝 31 312 0 NA 0 NA NA 死亡
5 35 2 580 男 肺发育不全 90 370 9 58 2 NA NA 死亡
6 38 +4 3 010 男 胎粪吸入综合征 35 159 8 144 0 1 17 治愈
7 37 +6 4 000 女 临床败血症 48 312 14 120 0 5 13 治愈
8 40 4 650 男 肺实变、临床败血症 72 240 36 42 2 9 35 治愈
9 41 3 200 男 败血症 113 73 8 NA 2 NA NA 死亡
10 40 4 050 男 胎粪吸入综合征 96 147 36 72 1 4 11 治愈
11 40 +1 4 580 男 临床败血症 57 137 13 65 2 4 10 治愈
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14.0) h;9 例在 ECMO 期间开始 EN, mmol·L -1 ,血镁最低值(0.67±0.16) mmol·L -1 ,血小板最低值 28(21 ~ 32) ×109 ·
开始 EN 的时间为 ECMO 起始后 58 L-1 。 表 2 显示,11 例血小板减少,10 例低钙血症,5 例低镁血症,11 例低磷血症。
(42,96) h,母乳喂养 7 例,深度水解 2.3   ECMO 联 合 连 续 性 肾 替 代 治 疗 ( CRRT)   例 1、3 ~ 5、7 和 9 EMCO 联 合
配方粉喂养 2 例,维持微量喂养量中 CRRT 治疗,ECMO 联合较不联合 CRRT 治疗最高直接胆红素值( μmol·L -1 ) 高
位数 20 mL·d -1 至撤离 ECMO;2 / 10 [70.0( 32.4⁃182.4) vs 13.7( 11.2 ~ ⁃15.7) ,P = 0.015] ,差异有统计学意义,( F =
例未开奶的 ECMO 新生儿,其中 1 例 -7.639,P = 0.15) 。 6 例患儿胆汁淤积,出院前均缓解。
为 ECMO 起始第 2 d 发现颅内出血放 2.4  营养相关临床结局  9 例 EN 治疗的患儿未出现肠梗阻、腹泻和 NEC,8 例
弃治疗,1 例为先天性膈疝术后合并 存活患儿出院前均完全经口喂养。 9 例存活患儿中 6 例出院时体重>P 10 ( WHO
腹腔高压综合征最终因肺发育不良放 标准) 。
弃治疗。 9 例开始 EN 新生儿中,2 例 2.5  典型病例  图 1 所示,病例 3 因“ 生后呼吸困难 1 d” 由新生儿专业团队转入
未使用血管活性药物,使用 3、2 和 1
  表 2  ECMO 治疗期间实验室检查结果
种血管活性药物分别有 1、4 和 2 例。
白 前白 前白 直接 尿素 血
CRP
8 例 ECMO 撤离后仍需呼吸机支持1~
病 肌酐 总钙 血磷 血镁
蛋 蛋白 蛋白 胆红素 氮 小板
例 ( 最高) ( 最低) ( 最低) ( 最低)( 上机前)
9 d,8 例 ECMO 撤离后管饲喂养时间 白 ( 上机前)
( 上机后)( 最高) ( 最高) ( 最低)
1 21.9 41 159 69.5 21 9.5 2.4 0.94 0.9 21 21
10~ 35 d。 11 例 ECMO 治疗时间 73 ~
2 33.8 109 147 15.2 65 9.2 1.62 1.55 0.7 91 32
370 h,住院时间 3.5 ~ 49 d,平均治疗 3 25.1 74 128 27.3 38 10.1 1.81 1.01 0.9 42 28
费用 22.7 (8.7~ 30.6)万人民币。 4 25.9 136 180 34.1 73 20.6 1.74 1.01 0.5 <8 25
5 22.0 95 124 319.6 62 18.9 1.85 0.84 0.7 41 15
2.2  ECMO 治疗期间电解质和血生
6 34.9 100 86 16.2 55 6.2 1.69 1.11 0.6 35 25
化情 况   ECMO 上 机 前, 白 蛋 白 7 25.5 105 108 70.5 26 14.5 1.77 0.96 0.52 10 29
(27.3± 4. 9) g · L -1 , 前 白 蛋 白 ( 97 ± 8 30.4 121 99 13.7 51 7.9 2.05 1.23 0.7 8 60
9 21.2 88 66 136.7 82 10.3 1.75 0.87 0.86 >160 69
28) mg·L -1 ,ECMO 治疗 24 h 后前白
10 32.2 130 220 12.8 39 7.6 2.15 1 0.47 21 15
蛋白(127±46) mg·L -1 。 肌酐最高值 11 27.9 66 85 9.6 52 14.7 2.18 1.01 0.56 40 30
(51±19)μmol·L -1 ,总钙最低值(1.9± 注  白蛋白:g·L -1 ,前白蛋白、CRP:mg·L -1 ,直接胆红素、肌酐:μmol·L -1 ,尿素氮、总钙、

0.2)mmol·L -1 ,血磷最低值(1.0±0.2) 磷、镁:mmol·L -1 ,血小板:×10 9 ·L -1

图 1  例 3 的 PN、EN、ECMO 参数和实验室检查结果时间轴
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我院 NICU 入院胸腹 X 线平片提示两肺渗出伴肺不张,腹 在诸多并发症。 ECMO 新生儿需要输注大量非 PN 液体,


部 X 线平片未见异常。 予高频机械通气、肺表面活性物质 如抗生素、血管活性药物、利尿剂和血制品,由于新生儿液
治疗,并使用多种血管活性药物改善循环,一氧化氮吸入降 体容量限制,留给 PN 的液量非常有限,提示 ECMO 前中心
低肺动脉高压。 生后 40 h 氧合指数 40,经过评估后开始 静脉通路的建立对后期积极营养治疗尤为重要。 病例 3 在
ECMO。 图 1 显示患儿 ECMO 期间 PN、EN 和生化指标,PN ECMO 上机前已留置了 PICC 通路,ECMO 启动后 3 h 即予
治疗期间未出现 肝 功 能 异 常、 高 甘 油 三 酯 和 高 血 氨。 在 PN,早期深静脉留置能改善 ECMO 治疗期间液量限制和供
ECMO 启动后 52 h 患儿无呕吐,无腹泻,胎便排出通畅,查 给的矛盾。
体腹软不胀,肠鸣音可及。 选择深度水解配方奶喂养,期间     ECMO 患儿 PN 中的脂肪乳 使 用 一 直 存 在 争 议 和 顾
患儿胃管可吸出少量咖啡样物,EN 暂停 36 h 后再次开始 虑,美国 ASPEN 并未针对脂肪乳提出限制的建议,脂肪乳
母乳肠内喂养。 在 ECMO 撤离后 14 d( 生后 21 d) 达全经 输注会影响组织纤溶酶原激活剂的产生,血栓形成增加,脂
口喂养。 肪乳制剂分层和凝集 [8] 。 Buck 等 [9] 通过对 9 例 ECMO 治
疗新生儿的脂肪乳不同输入通路的研究发现,通过 ECMO
3  讨论 管路相比其他静脉通路输注会增加脂肪乳分层和血栓形
    接受 ECMO 治疗的新生儿有着特殊的代谢和营养需 成,故在 ECMO 使用期间脂肪乳应在非 ECMO 管路的其他
求,需要早 期 积 极 营 养 治 疗, 营 养 不 良 和 低 体 重 会 增 加 静脉通路输注。
ECMO 的病死率 [3]
。 但营养支持面临来自 ECMO 治疗和患     ECMO 新生儿存在不同程度电解质紊乱,PN 液需要包
儿疾病本身两方面的挑战。 ECMO 氧合膜过滤和加热会引 含钙、磷、镁等矿物质。 由于 ECMO 治疗期间通过氧合器
起血流动力学改变,引起内脏缺血;ECMO 新生儿 K 可能需 的不显性失水、短暂的肾功能不全、大量的毛细血管渗漏、
要大剂量的血管活性药物支持,也可导致内脏缺血,从而引 血制品输注、利尿剂使用都会造成电解质、矿物质和微量元
起肠道组织学和功能上的改变,引起肠道黏膜屏障损害,容 素的紊乱,需要密切监测 [10,11] 。 我院在 ECMO 期间每日监
易罹患 NEC [4] 。 测血气分析、生化检查、电解质( 含钙磷镁) ,根据患儿情况
    本文 11 例新生儿 ECMO 治疗早期在多种血管活性药 检测微量元素和脂溶性维生素水平,积极调整 PN 中电解
物使用期间,微量肠道喂养仍是安全有效的。 本文例 3 启 质和矿物质剂量。
动 EN 时使用了 3 种血管活性药物,危重症新生儿早期 EN     本文 6 例 ECMO 新生儿给予 间 歇 性 CRRT。 研 究 显
多为微量喂养,可促进肠道激素分泌,相比 TPN 支持减少 示,CRRT 可以清除炎症因子,如肿瘤坏死因子⁃α 和 IL⁃6
肠源性感染。 Hanekamp 等 [5]
报道 67 例新生儿 ECMO 治疗 等,维 持 内 环 境 平 衡, 且 不 增 加 ECMO 的 病 死 率 [12] 。
情况,54%患儿在 3 d 内 EN 液量达总液量的 40%,耐受良 ECMO 联合 CRRT 的临床指征:①脓毒症引起大量促炎症
好,无消化道不良反应。 Piena 等 [6]
发现 ECMO 治疗期间 细胞因子产生,导致机体多脏器功能损害,应用 CRRT 有助
新生儿肠道致密连接和屏障功能受损,但开始 EN 不会加 于清除体内炎症因子;②在复苏及 ECMO 运行过程中,容
重肠道损伤,ECMO 治疗期间的新生儿不需禁食。 近期一 易液体潴留,导致水肿,考虑与严重感染、毛细血管渗漏和
项美国 96 家医院 ECMO 新生儿和儿童的 EN 情况问卷调 肾脏损害等有关,应用 CRRT 对维持液体平衡具有重要作
查显示,84.2%医院会在 ECMO 期间开始 EN,38%医院有新 用 [13] 。 ECMO 联合 CRRT 更有利于营养治疗。 本文 ECMO
生儿和儿童的 ECMO 喂养常规。[7] 联合 CRRT 患儿直接胆红素升高显著,考虑 ECMO 运转过
    医生开具 EN 医嘱时首先考虑的因素包含 ECMO 的模 程中出现溶血可能。 溶血是 ECMO 常见并发症,临床可以
式、血管活性药物使用情况和原发病。 相比国外数据,本文 通过检测血浆游离血红蛋白水平评估其发生率。 ECMO 期
的 EN 增加速率略保守,新生儿是发生 NEC 的高危人群,尤 间发生血管内溶血与 ECMO 运转时间、运转速度和是否合
其是危重症的新生儿,NEC 发病机制尚未明确,临床缺乏 并感染等相关 [14] 。
用于监测肠道功能的特异性实验室指标,故在 ECMO 治疗     ECMO 新生儿需要得到最优化的营养治疗。 目前相关
期间新生儿的 EN 加量仍需谨慎。 目前我国 NICU 母乳喂 人群的营养研究还十分欠缺。 本研究提示,ECMO 支持期
养的群体多为早产儿,但因母乳含有多种活性成分,同时耐 间新生儿 EN 是安全的,但仍需要根据新生儿病情个体化
受性更好,故而 NICU 中母乳喂养的群体需要包括危重症、 制定 EN 方案。
消化道手术甚至是整个新生儿病房的新生儿,以提供每个
新生儿最好的 EN 治疗。
参考文献
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