范文艳，等． 肝纤维化相关信号通路及中药活性成分靶向调节作用机制 2599

·综述·

肝纤维化相关信号通路及中药活性成分靶向调节作用机制
1 1 1 2
范文艳 ，郝君玉 ，陈虹秀 ，刘光伟
1 河南中医药大学 第一临床医学院，郑州 450000；
2 河南中医药大学第一附属医院 脾胃肝胆科，郑州 450000

摘要： 肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理阶段，肝星状细胞的激活被认为是肝纤维化过程的关键环节。肝纤维化的发病受
多种细胞因子及信号通路的调控，主要涉及 NF － κB 信号通路、TGFβ / Smad 信号通路、Wnt / β － catenin 信号通路、Hedgehog 信号通
路等。随着现代药理学及生物科技的发展，中药活性成分抗肝纤维化的作用机制被进一步阐明，本文对肝纤维化相关信号通路及
中药活性成分抗肝纤维化的研究成果作一总结，以期为医治肝纤维化提供潜在候选药物，开拓肝纤维化治疗的新领域。
关键词： 肝硬化； 肝星状细胞； 信号传导； 中草药
基金项目： 河南省自然科学基金（ 222300420490） ； 河南省特色骨干学科中医学学科建设项目（ STG － ZYXKY － 2020017）

Ｒesearch progress on signal pathways in hepatic fibrosis and targeted regulation mechanisms of active ingredients
from traditional Chinese medicine
FAN Wenyan1 ，HAO Junyu1 ，CHEN Hongxiu1 ，LIU Guangwei2 ． （ 1． The First Clinical Medical College of Henan University of Traditional
Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China； 2． Department of Hepatology and Spleen － Stomach，The First Affiliated Hospital of Henan U-
niversity of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China）
Corresponding author： LIU Guangwei，liuguangwei1975@ 163． com（ OＲCID： 0000 － 0002 － 6641 － 1625）
Abstract： Hepatic fibrosis is a common pathological stage of many chronic liver diseases． Activation of hepatic stellate cells is considered as
a key event in the progression of hepatic fibrosis． The pathogenesis of liver fibrosis is modulated by various cytokines involved in several sig-
nal pathways，including NF － κB，TGF － β / Smad，Wnt / β － catenin，Hedgehog etc． With the rapid development of modern pharmacology
and biotechnology，the underlying molecular mechanism of anti － liver fibrosis of active components from traditional Chinese medicine has
been further elucidated． This article summarizes scientific outcomes of signal pathways involved in liver fibrosis and how active components of
Chinese herbal medicines exhibit anti － liver fibrosis effects，aiming to provide a potential drug candidate as a treatment for liver fibrosis and
to open up a new research field of therapeutics for liver fibrosis．
Key words： Liver Cirrhosis； Hepatic Stellate Cells； Signal Transduction； Drugs，Chinese Herbal
Ｒesearch funding： Natural Science Foundation of Henan Province（ 222300420490） ； The Traditional Chinese Medicine Subject of Charac-
teristic Discipline Construction in Henan Province （ STG － ZYXKY － 2020017）

肝纤维化是指由各种致病因子所致的肝内弥漫性细胞外 1 肝纤维化相关信号通路
基质（ extracellular matrix，ECM） 过度沉积，最终导致肝脏结构功 1． 1 Wnt / β － catenin 信号通路 Wnt / β － catenin 通路是一组
［1］
能紊乱的病理过程 。肝星状细胞（ HSC） 的激活在肝纤维化 进化保守的信号通路，对胚胎发生和成体组织内环境稳定至关
［2］ ［3］
过程中起核心作用 。当刺激因素持续存在时，肝纤维化进一 重要 。当细胞接收到 Wnt 信号时，
Wnt 在胞膜上与 Frizzled 和
步可发展为肝硬化，甚至肝癌，因此，逆转肝纤维化对慢性肝病 脂蛋白受体相关蛋白 5 /6 结合，使胞浆磷蛋白被激活，活化的胞
的预后有重要意义，然而，目前并无特效的治疗方法可应用于 浆磷蛋白抑制糖原合酶激酶 － 3，阻止 β － catenin 的磷酸化与降
临床。祖国传统医药的应用已有数千年的历史，其成分的复杂 解，
因此，
β － catenin 在胞浆中积累并被转移到细胞核中，与转录
性决定了中药应用的广泛性，使其作为抗肝纤维化的潜在候选 因子 T 淋 巴 细 胞 因 子 / 淋 巴 增 强 因 子 结 合，刺 激 靶 基 因 的 表
［4］
药物成为可能。信号转导通路是肝纤维化发生发展的重要分 达 。Wnt 通路参与纤维化的发生发展过程。Jiang 等［5］ 在活化
子机制，本文总结了与肝纤维化相关的信号通路，并探讨中药 的 HSC 中发现，
Wnt 信号通路中的多个配体、
受体和调节蛋白以
活性成分靶向信号通路的抗肝纤维化机制，以期寻求临床抗肝 及 Wnt 靶 基 因 高 度 上 调。而 Wnt 抑 制 因 子 － 1 可 显 著 抑 制
纤维化治疗的新靶点及候选药物。 TGFβ1 诱导的 HSC 的活化，下调活化 HSC － T6 细胞 β － catenin
［6］
的表达，
从而延缓肝纤维化的进展 。

DOI： 10． 3969 / j． issn． 1001 － 5256． 2022． 11． 033

1． 2 TGFβ / Smad 信号通路 TGFβ1 被认为是一种有效且显著
收稿日期： 2022 － 03 － 05； 录用日期： 2022 － 04 － 14 的纤维化细胞因子，在肝纤维化过程中以自分泌和旁分泌方式
通信作者： 刘光伟，liuguangwei1975@ 163． com
调节 HSC 的功能，而由 TGFβ 介导 Smad 通路是肝纤维化的关
 2600 临床肝胆病杂志第 38 卷第 11 期 2022 年 11 月 J Clin Hepatol，Vol． 38 No． 11，Nov． 2022

［7］ ［20］
键调节因子 。TGFβ 信号由一对跨膜丝氨酸 － 苏氨酸激酶受 制 PI3K、阻断下游信号分子则产生与之相反的效果 ，因此，
体 TβＲⅠ和 TβＲⅡ介导，当 TGFβ 与 TβＲⅡ结合时，TGFβ 信号被启 PI3K / Akt 信号通路的激活驱动了肝纤维化进程。
随后 TβＲⅡ招募并激活 TβＲⅠ，
动， 使其在羧基末端序列 SSXS 处磷 2 中药活性成分的抗肝纤维化机制
酸化 SMAD 蛋白，
磷酸化的 Smad 形成异聚体复合物进入胞核， 提取于中草药的某些活性成分如，酚类、萜类、生物碱类、
与靶基因的启动子或增强子结合，并与转录共激活子和共抑制 皂苷类、黄酮类和多糖类化合物，通过靶向肝纤维化相关信号
［8］
子相互作用，以诱导细胞特异性转录程序 。当 shＲNA 介导 通路，产生抗炎、调控 HSC 活化及凋亡、抑制肝组织胶原沉积的
TGFβＲⅠ基因敲除时，
HSC － T6 细胞的激活和增殖受到抑制，纤维 作用，表现出巨大的抗肝纤维化潜力。
［9］
化 ECM 成分的合成 / 分泌水平降低 ，表明阻断 TGFβ / Smad 信 2． 1 酚类
号传导通路可能成为肝纤维化的治疗策略。 2． 1． 1 姜黄素（ curcumin，Cur） Cur 是一种酚类化合物，主要
［21］
1． 3 核因子 － κB（ NF － κB） 信号通路 NF － κB 是一个二聚体 存在于姜科植物的根茎中 ，研究［22］ 表明，Cur 可预防服用肝
转录因子家族，越来越多的证据表明，NF － κB 在 HSC 激活中 毒素硫代乙酰胺的大鼠发生肝硬化，主要与 Cur 能减少活性
［23］
起作用，表现为静止的 HSC 缺乏 NF － κB，而激活的 HSC 表现 氧、趋化因子和促纤维化分子的产生有关。王国泰等 通过体
［10］
出与 NF － κB 调节基因组成性表达相关的 NF － κB 。标准 外细胞实验与动物实验均证明了 Cur 能够显著抑制 HSC 纤维
NF － κB 途径可在各种刺激下激活，包括促炎细胞因子和病原 相关蛋白的表达，抑制活化状态下 HSC 的增殖，且具有剂量依
体相关分子模式，其与肿瘤坏死因子受体、Toll 样受体或IL － 1 赖性，并发现 Cur 的抗纤维化作用可能是通过抑制 Smad2 磷酸
受体等不同受体结合，导致 IκB 激酶复合物激活，催化 NF － κB 化从而阻止其入核，影响 TGFβ / Smad2 信号通路下游纤维蛋白
抑制剂（ IκB） 的磷酸化、多泛素化和降解，随后 NF － κB 被释 基因编码和翻译实现的。
［11 － 12］
放并发生核易位，作用于相应的靶基因 。研究［13］ 发现， 2． 1． 2 白藜芦醇（ resveratrol，
ＲSV） ＲSV 是广泛存在于种子植
［24］
IκB 激酶抑制剂柳氮磺胺吡啶干预纤维化大鼠可显著改善纤 物中的多酚类化合物，
具有多种药理作用 。M1 型巨噬细胞通
维化病理评分，并降低 α － 平滑肌肌动蛋白（ α － SMA） 、金属 过分泌炎性因子、
促纤维化因子等参与肝纤维化进展，ＲSV 通过
蛋白酶组织抑制剂 － 1（ tissue inhibitors of metallo proteinases － 1， 抑制肝纤维化小鼠 M1 型巨噬细胞内 NF － κB 通路的活性，或促
［25］
TIMP － 1） 和Ⅰ型胶原的表达。因此，调控 NF － κB 信号通路可 进 M1 型向 M2 型巨噬细胞极化，来延缓肝纤维化进程 。此
能有益于肝纤维化的治疗。 外，
ＲSV 还能够抑制 Hh 通路中关键转录因子（ Shh、
Smo、
Patched、
1． 4 Hedgehog（ Hh） 信号通路 Hh 蛋白是广泛存在于多个物 Gli1mＲNA） 及下游靶基因（ CyclinD1、CyclinD2、Bcl － 2 等） 的表
［26］
种的分泌糖蛋白，Hh 信号通路在肝脏炎性及纤维性病变中扮 达，
促进 HSC 凋亡，
抑制上皮细胞间质转化 。这提示 ＲSV 主
演重要角色。一项针对非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD） 患者肝 要通过 NF － κB 及 Hh 信号通路发挥抗肝纤维化作用。
［14］
活检的分析结果 显示，肝损伤（ 即肝细胞气球样变、门静脉 2． 1． 3 丹酚酸（ salvianolic acid，Sal） A、B Sal A、Sal B 主要为
炎症和肝纤维化） 的严重程度与该疾病中 Hh 通路的活性水平 唇形科植物丹参的水溶性成分，均有抗肝纤维化的功效。Sal A
平行。Hh 信号通路通过配体与 12 通道跨膜蛋白受体 Patched1 及 Wnt 通道阻滞剂均能明显降低肝组织中 α － SMA、TIMP － 1、
［27］
（ PTCH1） 和 Patched2（ PTCH2） 结合激活细胞内信号级联，存在 Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平，且两者均使 β － catenin 表达减少 ，表
于胞浆中的关键转录因子 GLI2 和 GLI3 被激活后转移到细胞 明 Sal A 同 Wnt 通道阻滞剂具有类似的作用，即通过影响 Wnt /
［15］ ［16］
核，诱导 Hh 靶基因的转录 。Syn 等 诱导 NAFLD 小鼠模 β － catenin 通路产生抗肝纤维化的效应。在肝纤维化大鼠模型
+/－
型发现，与野生型（ WT） 小鼠相比，Ptc （ Hh 信号沉默受损） 中，
Sal A 抑制了胞质 NF － κB 与 IκBα 解离，阻断了 NF － κB 的
小鼠表现出持续的 Hh 靶基因过度诱导和更多的上皮间质转 核转移及靶基因转录，从基因水平上抑制炎症因子与 HSC 激活
［28］
化、肌成纤维细胞聚集和纤维化。上述研究提示，Hh 途径抑制 标志物的表达，防止了胶原的增生及沉积 。Sal B 则能通过
剂的抑制及 Hh 靶基因高表达参与了肝纤维化损伤过程。 上调抗纤维化 － 肿瘤的 pSmad3C 表达，抑制促纤维化 － 肿瘤信
［29］
1． 5 其他参与肝纤维化的信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 号 pSmad3L，在肝纤维化 － 肝癌的漫长进程中起关键作用 。
（ MAPK） 是细胞内的一类丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，MAPK 家族 综上，Wnt / β － catenin、NF － κB 和 TGFβ / Smad 信号通路是 Sal
包括 4 个亚族： EＲK、p38、JNK 和 EＲK5，分别介导了不同的信号 A、Sal B 抗肝纤维化的主要作用机制。
［17］
转导途径，被证实在肝纤维化中起促进作用 。通过对瘦素 2． 2 萜类
［18］
的研究 发现，EＲK 途径、p38 途径和 JNK 途径均参与了 HSC 2． 2． 1 青蒿琥酯（ artesunate，AＲT） AＲT 是青蒿素的水溶性
的活化，是瘦素促肝纤维化的主要分子机制。JAK / STAT 通路 衍生物，近年来，除抗疟作用外，AＲT 的抗纤维化作用被广泛研
［30］
中的 STAT 蛋白是多种促纤维化信号的整合因子，STAT 基因敲 究 。在 NAFLD 中，AＲT 通过下调肝组织中 NF － κB、TNFα
除可抑制成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，并减少胶原生成， 的表达而起到抗炎作用，从而减少肝细胞的损伤，改善了肝组
［19］ ［31］
表现出有效的抗纤维化作用 。PI3K / Akt 信号通路也参与了 织纤维化的病理改变 。细胞实验［32］ 显示，AＲT 作用于 HSC
肝纤维化的发病，高活性的磷酯酰肌醇 － 3 － 激酶（ phosphati- 后，可抑制 miＲ － 154 对 β － catenin 的活化作用，抑制 β － cate-
dylinositol 3 － kinase，PI3K） 使促纤维化介质增加，包括 TGFβ 和 nin 靶基因转录，从而促进 HSC 凋亡，还可通过抑制 EＲK 信号
结缔组织生长因子，诱导 HSC 的活化及 ECM 的沉积，选择性抑 通路传导来抑制胶原合成，对血吸虫性肝纤维化产生保护作
 范文艳，等． 肝纤维化相关信号通路及中药活性成分靶向调节作用机制 2601
［33］
用 。以上研究 提 示，AＲT 的 抗 肝 纤 维 化 功 效 与 NF － κB、 抑制肝细胞凋亡外，还可能与减少 TGFβ1 信号和关键转录因子
Wnt / β － catenin 及 MAPK 信号通路密切相关。 Smad3 的表达、调控 TGFβ1 / Smad 通路转导有关。因此，PNS 或
2． 2． 2 熊果酸（ ursolic acid，UA） UA 是天然五环三萜类化合 可作为抗肝纤维化的有效补充药物。
物，其抗肝纤维化功效主要表现为上调基质金属蛋白酶 － 1 2． 5 黄酮类
（ MMP － 1） 、下调 TIMP － 1 的表达，促进 ECM 降解，其机制与抑 2． 5． 1 槲皮素（ quercetin，QUE） QUE 是一种天然黄酮类化合
［34］ ［35］
制 PI3K / Akt 及 p38MAPK 通路的活化有关 。随后张扬武等 物，广泛存在于紫花地丁、仙鹤草、车前子、三七等中草药中。
发现，
UA 能使 HSC 细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（ perox- QUE 能降低核 NF － κB 的活化并增加胞浆 NF － κB 的表达，同
PPAＲγ） 基因和蛋白表达
isome proliferators － activated receptors － γ， 时下调 p38MAPK 的水平，使肝组织中胶原蛋白沉积及炎性细
［46］
抑制 HSC 细胞的增殖，且具有剂量 － 效应关系。PPAＲγ 作
上调， 胞浸润减少 。此外，QUE 能有效降低 CCl4 诱导的胶原产生
可阻断 TGFβ1 信号，
为一种配体激活转录因子， 抑制 Smad 磷酸化 及聚集、降低羟脯氨酸含量，并且肝组织中 Wnt 和 β － catenin
［47］
及靶基因转录，
减少 ECM 合成，
UA 通过上调 PPAＲγ 的表达，
阻断 蛋白表达水平随 QUE 剂量的增加而下降 ，提示 QUE 的保肝
TGFβ1 / Smad 信号转导成为其抗纤维化的机制之一。 及抗纤维化作用与 Wnt / β － catenin 信号通路有关。
2． 3 生物碱类 2． 5． 2 荔枝核总黄酮（ total flavone from litchi，TFL） TFL 是
2． 3． 1 川芎嗪（ tetramethylpyrazine，TMPZ） TMPZ 的化学名为 从荔枝核中提取的黄酮类化合物。TFL 干预 CCl4 及 BDL 诱导
四甲基吡嗪，主要来源于伞形科植物川芎的根茎、姜科植物郁 的 2 种不同大鼠模型，均可明显降低肝组织中胶原面积及血清
［36］ ［48］
金的根茎等。研究 显示，
20 ～ 40 mol / L 范围内的 TMPZ 可呈 酶学指标，通过抑制 NF － κBp65 蛋白表达改善肝纤维化 。
［49］
浓度依赖性地抑制 HSC DNA 复制，抑制 HSC 的活力，使细胞周 陈姗等 发现，TFL 对 HSC 细胞的抑制作用具有量效关系，在
期阻滞于 G0 / G1 期以抑制 HSC 的增殖，并通过调控凋亡相关 浓度 200 mg / L 左右抑制率达最高，用 ELISA 法及 qPCＲ 法检测
蛋白诱导活化的 HSC 凋亡。TMPZ 还通过下调促炎因子IL － 6、 出 TFL 组 Smad3、Smad4 含量明显降低，TGFβ1 － Smad 通路拮
IL － 1β，上调抗炎因子 IL － 10 的表达，抑制 JAK2 / STAT3 信号 抗因子 PPAＲγ 表达上调，证明了抑制 TGFβ1 / Smad 信号通路是
［37］
通路 的 激 活 发 挥 作 用 。最 新 研 究［38］ 表 明，TMPZ 作 用 于 TFL 抗肝纤维化的机制之一。
miＲ － 145靶向抑制 Smad3，使肝纤维化小鼠血清中透明质酸、 2． 6 多糖类
层粘连蛋白含量减少，产生抗肝纤维化效应。 2． 6． 1 石斛多糖（ dendrobium polysaccharides，DP） DP 存在于
2． 3． 2 苦参素（ oxymatrine，OMT） OMT 是从豆科槐属植物苦 中药材石斛的茎中，被证明能有效抑制 HSC 的激活而影响肝纤
［50］
参中提取的一种天然生物碱，主要含有氧化苦参碱和少量氧化 维化进程 。肠 － 肝轴是肠道和肝脏间的双向交流通道，肠肝
［39］
槐果碱，对肝纤维化有一定的治疗效果 。氧化苦参碱通过 轴的存在使肝脏易受肠道抗原的刺激而诱发一系列炎症反应，
抑制 HSC 中脂滴降解以提供能量的过程，并上调自噬相关蛋白 DP 可以抑制肠道来源脂多糖对肝脏 NF － κB 信号通路的激活，
Atg12、Atg5 和 LC3 － Ⅱ表达水平来促进细胞自噬，减少 HSC 的 从而减少炎症因子的产生、减少胶原蛋白沉积以防止肝纤维
［40］ ［41］
活化 。鲍磊等 使用基质胶诱导静息态 HSC 时发现，OMT 化，还通过增强肠细胞的紧密连接来降低肠道屏障的通透性，
［51］
可抑制高糖环境下 HSC 的活性，避免 HSC 二次激活造成的更 维持肠道稳态，防止肠道抗原向肝脏的募集 ，在预防和治疗
严重的肝损伤及肝纤维化，而这种作用可能是 OMT 通过调节 肝纤维化中均有一定作用。
Wnt / Jnk 信号通路实现的。 2． 6． 2 枸杞多糖（ lycium barbarum polysaccharides，
LBP） LBP 是
［52］
2． 4 皂苷类 从枸杞中提取的一种水溶性多糖。研究 表明，
活化 HSC 分泌的
2． 4． 1 薯蓣皂苷（ dioscin，DIO） DIO 是存在于薯蓣科植物中 胰岛素样生长因子 － 2（ insulin － like growth factor － 2，
IGF － 2） 可通
［42］
的甾体皂苷元，研究 表明，DIO 可抑制 p38MAPK 的磷酸化， 过与其受体结合产生促纤维化效应，而 LBP 则能降低肝组织及
抑制胆管结扎（ BDL） 和二甲基亚硝胺大鼠模型肝组织中 HSC 血液中 IGF － 2 的表达量，
抑制 IGF － 2 生物学效应的发挥。LBP
的激活，降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原 α1、α － SMA 和纤维连接蛋白的水 还可逆转 CCl4 诱导的 NF － κB 表达上调，并与肝组织中的炎症
［43］ ［53］
平，减轻肝纤维化程度。卢世云等 在 DIO 干预 CCl4 诱导肝 反应、
氧化损伤及肝纤维化趋势相一致 ，提示 LBP 可能通过
纤维化小鼠模型中复制了这一发现，但有趣的是，PI3K、Akt 蛋 抑制 NF － κB 信号通路的表达来减轻模型大鼠肝纤维化。
白的表达在 DIO 干预后显著降低，表明 PI3K / Akt 通路也参与 2． 6． 3 狗肝菜多糖（ dicliptera chinensis polysaccharide，DCP）
其中。因此，DIO 可能通过 p38MAPK 与 PI3K / Akt 两条信号通 DCP 为爵床科草本植物狗肝菜的主要有效成分，具有保肝及抗
路发挥抗纤维化作用。 纤维化活性。在 DCP 干预肝纤维化大鼠模型中，肝细胞损伤坏
2． 4． 2 三七总皂苷（ panax notoginseng saponins，PNS） PNS 是 死、肝 组 织 胶 原 纤 维 沉 积 程 度 随 DCP 剂 量 的 增 加 而 减 轻，
从中药三七中提取的有效成分，包含多种单体皂苷，如： 人参皂 MAPK 通道相关蛋白、NF － κBp65 蛋白的表达也有不同水平降
［54 － 55］
苷 Ｒb1、人参皂苷 Ｒg1、三七皂苷 Ｒ1 等。PNS 通过上调肝组织 低 ，
表明 DCP 可调控 MAPK、NF － κB 两条信号通道，多水
中抗凋亡基因 Bcl － 2、下调凋亡基因 Bax 的表达，抑制损伤刺 平、多环节地阻止肝纤维化进展。
激后肝细胞过氧化凋亡，从而使汇管区结缔组织减少，肝纤维 现将中药活性成分靶向信号通路抗肝纤维化的机制进行
［44］
化进程逆转 。最新研究［45］ 显示，PNS 的抗肝纤维化作用除 总结，见表 1。
 2602 临床肝胆病杂志第 38 卷第 11 期 2022 年 11 月 J Clin Hepatol，Vol． 38 No． 11，Nov． 2022

表 1 中药活性成分靶向信号通路抗肝纤维化的机制总结
Table 1 Mechanism of anti － hepatic fibrosis by targeted signal pathway of active ingredients of Chinese medicine
类别 名称 来源 信号通路 抗肝纤维化作用 文献
酚类 Cur 姜黄、
莪术、
郁金等 TGFβ/ Smad HSC 增殖↓、
促纤维化分子↓ ［22 －23］
ＲSV 虎杖、
藜芦、
决明等 NF － κB、
Hh HSC 凋亡↑、
上皮细胞间质转化↓ ［25 －26］
B 丹参
SalA、 Wnt / β － catenin、
NF － κB、
TGFβ/ Smad α － SMA↓、 胶原合成↓
TIMP －1↓、 ［27 －28］
萜类 AＲT 青蒿素 Wnt / β － catenin、
NF － κB、
MAPK HSC 凋亡↑、
胶原合成↓ ［32 －33］
UA 枇杷、
女贞、
夏枯草等 TGFβ/ Smad、
PI3K/ Akt、
MAPK MMP －1↑、
TIMP －1↓、
PPAＲγ↑、
HSC ［34 －35］
增殖↓
生物碱类 TMPZ 川芎、
郁金等 TGFβ/ Smad、
JAK/ STAT IL －6↓、
IL －1β↓、 HSC 凋亡↑
IL －10↑、 ［36 －38］
OMT 苦参 Wnt / β － catenin HSC 活化↓ ［40 －41］
皂苷类 DIO 黄山药、
菝葜等 PI3K/ Akt、
MAPK 胶原合成↓
α － SMA↓、 ［42 －43］
PNS 三七 TGFβ/ Smad Bcl －2↑、 肝细胞凋亡↓
Bax↓、 ［44 －45］
黄酮类 QUE 紫花地丁、
仙鹤草、
车 Wnt / β － catenin、
NF － κB、
MAPK 胶原沉积↓、
羟脯氨酸↓ ［46 －47］
三七等
前子、
TFL 荔枝核 TGFβ/ Smad、
NF － κB HSC 活化↓
PPAＲγ↑、 ［48 －49］
多糖类 DP 石斛 NF － κB HSC 活化↓、
胶原沉积↓、
肠屏障通透性↓ ［50 －51］
LBP 枸杞 NF － κB HSC 活化↓
IGF －2↓、 ［52 －53］
DCP 狗肝菜 MAPK、
NF － κB 胶原沉积↓ ［54 －55］
注： ↑代表上升； ↓代表下降。

3 总结与展望 ［4］ LAI SL，CHIEN AJ，MOON ＲT． Wnt / Fz signaling and the cy-

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作者贡献声明： 范文艳负责文献检索，撰写论文； 郝君玉、陈虹
秀负责资料分析； 刘光伟负责指导撰写文章并最终定稿。
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（ 本文编辑： 王亚南）