第6策 通路圆满

变量——通路

一、总论
1.信号通路——膜传入胞内，酶促反应
2.第一信号：激素、神经递质、细胞因子
信号传入产生作用：促进代谢、细胞分裂、细胞分化、细胞死亡、其他
3.构成要素
1）配体ligand和受体receptor：多肽—蛋白受体
2）蛋白激酶kinase：酪氨酸激酶（生长因子），丝苏氨酸磷酸激酶（MAPK）
通路检测：蛋白及磷酸化蛋白表达情况
3）转录因子transcription factor：与DNA结合蛋白，启动下游蛋白表达
二、分论（关键分子命名——百搭款）
1.NF-kB
1）属于真核细胞转录因子
2）检测：p65和p50
3）一般情况下，属于失活状态
4）上游启动信号—TNF（糖蛋白）
5）激酶—IKK
6）下游信号—VEGF、细胞凋亡、肿瘤转移和血管新生等

2.PI3K/AKT/mTOR
1）丝苏氨酸激酶
2）上游信号—生长因子受体
3）与NF-kB通路crosstalk
4）检测：AKT及磷酸化AKT
5）mTOR下游因子：HIF、FOX1、peten
3.MAPK，包含ERK1/2，JNK，p38MAPK，ERK5四个分支
1）上游信号：细胞因子、神经递质、细胞因子
2）三级激酶模式：MAPKKK、MAPKK、MAPK、
3）JNK，p38MAPK介导炎症、凋亡、生长
4）ERK介导生长、分化

4.JAK-STAT
1）机制相对简单，初学者首选
2）激酶：酪氨酸激酶（非跨膜）
3）介导增殖、分化、凋亡、免疫调节
4）上游信号—生长因子、细胞因子
5）检测：磷酸化STAT蛋白表达

5.TGF-beta/SMAD
1）TGF-beta/BMP家族

6.WNT/beta-catanin
1）经典WNT：beta-catanin介导
非经典WNT
2）WNT分泌型糖蛋白
3）受体—跨膜蛋白
4）检测：beta-catanin
7.Notch
1）区别：受体与配体都是膜蛋白，介导细胞间相互靠近
三步蛋白酶水解，切割蛋白，形成片段
2）ICN入核与CSL结合

8.Hedgehog
1）WNT/beta-catanin、Notch、Hedgehog存在crosstalk
2）受体：ptc蛋白可抑制smo蛋白
3）通路特点：正反馈两种机制
三、biomarker
1.分子+通路
2.药物+通路