malformacija cns grubi poremecaji u razvoju mozdanih mehurova

Бразданје коморе да ли има корпус калозум жулјевигто тело

Подтипови

Centralni nervni sistem se razvija od nervne cevi procesom primarne neurulacije.

4.nedelja – na kranijalnom delu nervne cevi razvijaju se 3 primarne moždane vezikule (mehura)

*prednja (prosencephalon)

*srednja (mesencephalon)

*zadnja (rhombencephalon)

5.nedelja- razvija se 5 sekundarnih moždanih vezikula

Prosencephalon se deli na telencephalon, diencephalon.

Mesencephalon ostaje nepromenjen

Rhombencephalon se deli na metencephalon, myelencephalon.

Ostatak nervne cevi iza rhombencephalona ( kaudalni deo ) formira kičmenu moždinu, od šupljina
moždanih vezikula nastaju moždane komore I centralni kanal.

TELENCEPHALON (veliki mozak)

Sastoji se iz srednjeg dela koji će dati bočne moždane komore I od bočnih delova od kojih nastaju
hemisfere. Prednji zid srednjeg dela čini lamina terminalis, ona vremenom zadebljava I gradi commissura
anterior, fornicis I corpus callosum. Povšina hemisfera je glatka do sredine fetalnog života nakon čega se
javljaju vijuge (gyri) I brazed (sulci)

Diencephalon (međumozak)

Nalazi se između hemisfera velikog mozga. Od lateralnog dela nastaće očne plakode, od šupljine će
nastati 3. Moždana komora, na krovu će nastati horoidni plexus I epifiza. Tri zadebljanja će dati
hipotalamus, thalamus I epitalamus. Delovi dna se izdužuju I daju infundibulum I mamilarna tela.

MESENCEPHALON (srednji)

Nema intenzivan rast, od njega će nastati colliculi superiores et inferiores, jedra 3, 4 moždanih živaca,
aqueductus cerebri I nc. Ruber.

METENCEPHALON- kranijalni deo rhomb…

Daje ventralno - pons I dorzalno - cerebellum

Myeloencephalon- kaudalni deo rhomb….

Daje medulla oblongata

 4.moždana komora je sa prednje strane ograničena mesencephalonom I ponsom, a sa zadnje
metencephalonom,

malformacija podrazumeva svaku morfološku abnormalnost CNS-a koja datira iz embrionalnog ili
fetalnog perioda, bez obzira na mehanizam njenog nastanka. Defekti neuralne cevi (NTD) predstavljaju
većinu urođenih anomalija centralnog nervnog sistema (CNS) i rezultat su neuspeha neuralne cevi da se
spontano zatvori između 3. i 4. nedelje embrionalnog razvoja.

glavni uzroci malformacija CNS-a: Isti štetni agens koji deluje u različitim periodima može izazvati
različite malformacije. Žene, koje su ranije imale dete sa defektom neuralne cevi, imaju približno 2%
rizika od recidiva.

genetski faktori (mutacije gena koje su odgovorne za normalan embrionalni razvoj…)

Faktori životne sredine: Izloženost određenim faktorima tokom trudnoće (teratogene
supstance kao što su određeni lekovi, alkohol, nikotin, droge, zračenje i infekcije)
1. Nedostatak folne kiseline: tokom rane trudnoće povezan je s povećanim rizikom od neuralnih
cevnih defekata, uključujući spinalnu bifidu.
2. Infekcije tokom trudnoće: poput citomegalovirusa (CMV) ili zika virusa, mogu povećati rizik.
3. Starost trudnice (veći rizik posle 35. Godine), diabetes mellitus trudnice

Važno je naglasiti da malformacije CNS-a često nastaju kombinacijom genetskih i okolinskih

faktora, a precizan uzrok može biti teško odrediti u svakom pojedinačnom slučaju.

Dijagnoza malformacija centralnog nervnog sistema (CNS) zahteva saradnju različitih stručnjaka,
uključujući ginekologe, radiologe, neonatologe, genetičare i neurologe.

Ultrazvuk (ultrasonografija)- kao rutinska procedura, osnovni skrining pregled za trudnice zbog
svoje efikasnosti, dostupnosti, niske cene i mogućnosti u realnom vremenu

nije uvek dovoljno precizan da identifikuje sve detalje malformacija.

Magnetna rezonanca (MRI) omogućava detaljniji pregled mozga.

Amniocenteza i horionska biopsija: žomogućavaju analizu fetalnih ćelija ili horionskih resica
kako bi se identifikovale genetske abnormalnosti koje mogu biti povezane s malformacijama
CNS-a. Međutim, ove procedure nose određeni rizik i obično se primenjuju ako postoje
indikacije za to.

Genetsko savetovanje:
Klinički pregledi: Lekar može izvršiti opsežan klinički pregled kako bi identifikovao fizičke
znakove koji ukazuju na moguće malformacije CNS-a.

rfani prenatalni pregledi, praćenje trudnoće i genetsko savetovanje mogu pomoći u identifikaciji
rizičnih faktora i pružiti informacije koje su važne za očuvanje zdravlja embriona i budućeg
deteta.
U
UZROCI
Žene, koje su ranije imale dete sa defektom neuralne cevi, imaju približno 2% rizika od recidiva. a-
fetoprotein, glavni protein plazme fetusa, prisutan je u amnionskoj tečnosti. Njegova koncentracija u
amnionskoj tečnosti se povećava kada proteini plazme izlučuju kroz defekt kože. Prenatalna dijagnoza je
moguća merenjem koncentracije a-fetoproteina u serumu majke i ultrazvučnim pregledom fetusa (2).
Prevencija je svakako najbolji oblik terapije.

Knjiga*

Praktično važne anomalije

-anencephalia- potpuni nedostatak razvoja mozga, nije razvijen ni svod lobanje (acrania).

-microcephalia

- hydrocephalus – urođeno proširenje moždanih vezikula s atrofijom moždane supstance usled

abnormalne količine likvora (prevelika proizvodnja ili smanjena resorpcija)

-spina bifida – defekt u razvoju lukova kičmenih pršljenova (najčešće lumbalni I sakralni). U težim
slučajevima dolazi do izbočenja moždanih ovojnica kroz defekt (s b cum meningocoele) ili kičmene
moždine ( s b cum myelomeningocoele). Najteži slučaj je kada se uopšte ne razviju lukovi pršljenova I
ne zatvori se neuralni žleb ( s b cum neuro myeloschisis)

Glavni defekti neuralne cevi uključuju spina bifida occulta, meningocele, mielomeningocele i
encephalocele. S

*spina bifida occulta se sastoji od srednjeg defekta tela pršljenova bez izbočenja kičmene moždine ili
moždane ovojnice. Većina pojedinaca je asimptomatska i nemaju neurološke znakove. U nekim
slučajevima mrlje od dlaka, lipoma, promena boje kože ili dermalnog sinusa u srednjoj liniji donjeg dela
leđa ukazuju na značajnu malformaciju kičmene moždine..

Hidrocefalus se razvija kod najmanje 80% pacijenata sa mijelomeningocelom. Povećanje ventrikula može
biti sporo ili brzo (1-3). Hirurško lečenje mijelomeningocele treba obaviti u roku od jednog dana.
Hirurško zatvaranje lezije kičme in utero bilo je uspešno u nekoliko centara. Intrauterina hirurgija je
zasnovana na hipotezi da izlaganje pupčane vrpce amnionskoj tečnosti povećava povredu (1, 2, 4-9)

.Encefalokela je oblik disrafizma koji pogađa lobanju, sa ispupčenjem meningealne vreće i moždane
kore, malog mozga ili delova moždanog stabla.
Ageneza corpus callosum je relativno česta malformacija CNS-a, sa incidencom od 1 do 3 slučaja na 1000
živorođenih.

Mikrocefalija se može podeliti na dva tipa: primarnu (genetsku) i sekundarnu (ne-genetsku)

mikrocefaliju. Sekundarna mikrocefalija je posledica velikog broja štetnih agenasa koji mogu uticati na
fetus u materici (1). Dendi Valkerova malformacija se sastoji od cistične ekspanzije 4. komore u zadnjoj
jami i hipoplazije srednjeg malog mozga, kao rezultat razvojne insuficijencije krova 4. komore tokom
embriogeneze (1, 2). ž

Prevencija je svakako najbolji oblik terapije.

Primarna prevencija malformacija CNS je ograničena, sa izuzetkom defekata neuralne cevi.

Perikoncepcijska suplementacija folnom kiselinom i/ili obogaćivanje hrane folnom kiselinom značajno su
smanjili i prvu pojavu i ponovnu pojavu NTD kod potomaka

*Rana dijagnoza malformacija CNS-a omogućava da se napravi precizna prognoza. Pokazana je

efikasnost ultrazvučnog skrininga u prenatalnoj dijagnostici NTD. Prenatalna ultrazvučna dijagnoza
koristi kao rutinska procedura za otkrivanje malformacija fetusa se kao osnovni skrining pregled za
trudnice zbog svoje efikasnosti, dostupnosti, niske cene i mogućnosti u realnom vremenu

Razvojna malformacija mozga i kičmene moždine dovodi do različitih bolesti od mikrocefalije do kičmene
bifide.

Faze razvoja cerebralnog korteksa obuhvataju tri glavna koraka. Defekti u jednom ili kombinaciji ovih
koraka čine osnovu klasifikacije abnormalnosti kortikalnog razvoja kao:

*Proliferacija nervnih ćelija: abnormalno visoka proliferacija nervnih ćelija može dovesti do
megalencefalije, a smanjena proliferacija dovodi do mikrocefalije.

*Migracija neurona: ishod delimične migracije neurona je heterotopija i lisencefalija

*Postmigraciona kortikalna organizacija i povezanost: nepravilna postmigracionoj kortikalni organizacija

izaziva fokalne kortikalne displazije i polimikrogiriju

Razvojne malformacije moždane kore

Holoprosencephali

Holoprosencefalija je malformacija prozencefalona koju karakteriše nepotpuno odvajanje obe hemisfere

mozga. Hromozomske abnormalnosti kao što su Patau i Edvardovi sindromi nose veći rizik za
holoprozencefaliju, kao i trudnoću komplikovanu dijabetesom. Holoprosencefalija je obično nespojiva sa
životom, a većina dece rođene sa ovom malformacijom ima veoma visok mortalitet u ranom
postnatalnom životu. Podtipovi holoprozencefalije prema rastućoj težini su srednje interhemisferne,
lobarne, polulobarne i alobarne varijante. CT ili MRI mozga mogu potvrditi dijagnozu i razlikovati
podtipove holoprozencefalije

Sumnja se da su geni poput koštanog morfogenetičkog proteina (BMP), sonic hedgehog (Shh), faktora
rasta fibroblasta (FGF) povezani sa holoprozencefalijom.[14]

Ageneza kalozuma tela (ACC)

ACC je delimičan razvoj ili potpuno odsustvo corpus callosum, koje je povezujuća struktura između dve
hemisfere mozga.[15] Mutacija pomeranja okvira (gubitak funkcije) gena DCC Netrin 1 receptora korelira
sa agenezom corpus callosum, a većina slučajeva nije imala neurološke simptome. Kliničke i radiološke
manifestacije ove bolesti variraju; MRI je dobar način snimanja za dijagnozu.

Septooptička displazija

Ovo stanje je abnormalnost prednjeg mozga koji se sastoji od trijade defekta u strukturama srednje linije
prednjeg mozga - septum pellucidum n (sa ili bez ageneze corpus callosum), hipoplazije optičkog nerva
(kranijalni nerv II) i hipofizne insuficijencije. Najverovatnije se javlja u 4. do 6. nedelji života. To je
neuobičajeno stanje sa incidencom od 1 na 10.000 živorođenih. Ima veze sa mutacijom u HESKS1, SOKS2
i SOKS3, ili OKST2.[19][20] Oni proizvode konstelaciju neuroloških simptoma kao što su abnormalnosti
optičkog nerva kao što je nistagmus i drugi klinički simptomi, kao što je insuficijencija hipofize.

Megalencefalija

Mealencefalija je povećana veličina glave iznad dve standardne devijacije. Klinički, primenljivije je da se
definiše kao veličina mozga veća od tri standardne devijacije iznad srednje vrednosti da bi se isključila
porodična megalencefalija.

Javlja se zbog urođenih defekata u migraciji neurona ili abnormalne proliferacije ćelija, ili kombinacije
oba.

Megalencefalija se klasifikuje na osnovu etiologije, genetskih abnormalnosti u metabolizmu i razvoju.

Umešane su mutacije u genima koji kontrolišu glavne molekularne puteve kao što je fosfatidilinozitol 3-
kinaza (PI3K/AKT). S druge strane, megalencefalija zahteva diferencijaciju od makrocefalije, što je
neobično povećanje okcipitofrontalnog obima (OFC) sa najmanje dve standardne devijacije uzrokovane
strukturnim abnormalnostima lobanje, mozga ili cerebrospinalne tečnosti (CSF) i srodnih struktura.[21]
[22][5][23]

Hemimegalencefalija

Ovo je jednostrano proširenje moždane hemisfere koje uključuje deo ili celu hemisferu mozga. Često se
viđaju u vezi sa hemimegaloencefalijom, neurokutanim sindromima kao što su linearni lojni sindrom,
tuberozna skleroza i neurofibromatoza. Uobičajena prezentacija ove bolesti uključuje psihomotornu
retardaciju, neopravljive napade, paralizu kranijalnih nerava i hemiparezu. Prisustvo napadaja u prvoj
godini života ukazuje na lošu prognozu.[24][25] Nekoliko studija je identifikovalo mutacije u genima koji
kontrolišu glavne molekularne puteve kao što je fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI3K/AKT)-mTOR.[26]

Periventrikularna heterotopija

Ova patologija je genetska bolest zbog neuspeha neurona da migriraju, što dovodi do abnormalno
lociranih nodula oko komora. Najčešća klinička manifestacija je afebrilni napad. Istraživanja su pokazala
da se javlja zajedno sa drugim stanjima kao što su EDS, Vilijamsov sindrom i Ci du Chat. Međutim,
mutacije u filaminu A (FLNA (Ksk28) i ADP faktoru ribozilacije faktor razmene nukleotida gvanina 2
(ARFGEF2 (20k13). Ks-vezana FLNA), dok je ARFGEF2 autozomno recesivan.[27][28][29])

Lisencefalija-Pahigirija

Lisencefalija-pahigirija je spektar abnormalnog razvoja cerebralnih vijuga i brazdi koji su rezultat

abnormalne migracije neurona. Naziv za delimični razvoj je pahigirija, a potpuno odsustvo je agirija.
Pahigirija obično ima blaže simptome u poređenju sa lisencefalijom. Poznato je da je tip jedan klasična
lisencefalija, a tip dva je kompleks kaldrme.[30][31] Malformacija lisencefalije od kaldrme je povezana sa
mutacijama gena TUBA1A i GPR56. Defekt kaldrme je rezultat kombinacije prekomerne migracije ćelija
nervnog grebena u leptomeninge i abnormalnosti na površini sloja cerebralne pia. Najčešće mutacije
gena umešane u lisencefaliju su LIS1 i DCKS. Drugi uključuju proteine ćelijske strukture kao što su aktin,
dinein, kinezin, geni tubulina, CASP2 i adapter koji sadrži RIPK1 domen sa domenom smrti (CRADD).[32]
[33]

Polimikrogirija

kao što naziv implicira, to je jednostavno abnormalno formiran cerebralni korteks koji ima više malih
vijuga. Ozbiljnost simptoma je snažno povezana sa stepenom zahvatanja mozga sa jednostranom
fokalnom varijantom kao najblažim oblikom ove bolesti. Ima malo ili nimalo simptoma i uglavnom se
kontroliše antiepileptičkim lekovima. Najteža je bilateralna frontoparijetalna polimikrogirija sa značajnim
neurološkim manifestacijama. Ovaj teški oblik se nasleđuje autozomno recesivno, a defekt je na
hromozomu 16k12-21.[34] Polimikrogirija se obično povezuje sa Aicardi, Delleman, DiGeorge 22k11.2
(delecija), Sturge-Veberovim i Varburgovim mikro sindromima.[35][36] Umešane su mutacije u genima
koji kontrolišu glavne molekularne puteve kao što je fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI3K/AKT). Istraživači su
takođe primetili da je lisencefalija od kaldrme obično povezana sa polimikrogirijom. (25047116).
Šizencefalija se generalno klasifikuje kao podtip polimikrogirije., retke malformacije mozga opisane kao
podeljeni mozak ili rascep koji transverzuje moždanu materiju do komora.[37][38][23][33]

Fokaln kortikalna displazija[34]

Fkalne kortikalne displazije (FCD) su krovni naziv koji se sastoji od nekoliko podgrupa abnormalne
laminacije moždane kore.[4] Pokazalo se da je to najčešći uzrok napadaja, koji nije podložan lekovima.
FCD je generalno češći kod muškaraca nego kod žena.[39] Tip I FCD je abnormalno odsustvo kortikalne
laminacije. Ako se javlja u radijalnim obrascima, on je potklasifikovan kao Ia i Ib ako je tangencijalan, Ic, s
druge strane, predstavlja kombinaciju oba obrasca.[40][4] Nasuprot tome, tip I, koji je blag i verovatniji
kod odraslih, FCD tipa II je klinički teži i češće se primećuje kod dece.[41]

Napredne su snažne ideje da se pokaže da su tuberozna skleroza 1 i 2 (TSC1 i TSC2), kao i geni fosfataze i
homologa tenzina (PTEN) koji regulišu mTOR, takođe uzroci FCD tipa 2b jer deli zajedničke karakteristike
sa tuberoznom sklerozom. .[5][39]

FCD tip III je ili tip I ili II koji se javlja zajedno sa drugim lezijama mozga.[41] Ako je prisutna skleroza
hipokampusa, ona se dalje klasifikuje kao IIIa, sa tumorima kao IIIb, vaskularnim malformacijama kao IIIc
i spoljašnjim patološkim uvredama kao što su hipoksija, trauma i encefalitis kao IIId.[4][40]

Razvojna malformacija kičmene moždine

] Postoje dva glavna oblika NTD-a (Defekti fuzije neuralne cev) a to su anencefalija i spina bifida.

Spina bifida je uobičajena NTD u kojoj je kičmena moždina izložena ili strši na površinu sa moždanim
ovojnicama u obliku vrećice kroz defekt u zidu pršljenova. Uključuje mijelomeningocelu, meningocelu i
mijelocelu.[43][44] Kada ovaj defekt zatvaranja uključuje hernijaciju samo cerebrospinalne tečnosti,
naziva se mijelokela, mijelocela koja sadrži moždane ovojnice je meningomijelokela, a sa meningom i
kičmenom moždinom naziva se mijelomeningokela. Obično su povezani sa spina bifidom hidrocefalus i
Arnold-Chiari malformacija tipa II (kombinacija mijelomeningocele i hernijacije malog tonzila).[45][1]

Anencefalija je jedan od uobičajenih tipova NTD-a sa urođenim odsustvom mozga ili delova mozga i
lobanje. Javlja se kao rezultat otkaza kranijalnog dela zatvaranja neuralne cevi.[43][44]

Encefalokela je retka NTD u kojoj mozak viri kroz abnormalni otvor lobanje sa ili bez moždanih ovojnica,
ostavljajući projekciju strukture nalik vreći koja se nalazi na glavi.[46] Takođe se često povezuje sa
drugim abnormalnostima CNS-a kao što je hidrocefalus, posebno sa zadnjim encefalocelama.[47] Ovo
stanje može biti rezultat akvaduktalne stenoze ili torzije, a može biti i post-hirurška komplikacija
popravke encefalokele.4

Defekti fuzije neuralne cevi se sastoje od encefalokele, meningocele, mijelomeningokele i spina bifida
occulta.[8] Konkretno, promene u zatvaranju rostralne neuralne cevi dovode do stanja poput
anencefalije ili encefalokele. Mijelomeningocela nastaje usled nepotpune kauzalne fuzije neuralne cevi.
Anencefalija se obično javlja pre 24. dana života, dok se encefalokela i mijelomeningocela javljaju oko
26. dana života.[1]

Folat olakšava transport jedinica sa jednim ugljenikom iz mitohondrija u citoplazmu i igra vitalnu ulogu u
biosintezi i metilaciji nukleotida