‫ثبت اخرتاع اایالت متحده‬

‫‪USO006054584A‬‬

‫[ ‪ )11 ( ]19‬شامره ثبت اخرتاع‪6,054,584 :‬‬

‫ما و مهاکران [ ‪ ]45‬اترخی ثبت اخرتاع‪ * :‬آوریل‪2000 ،25 .‬‬
‫[ ‪ ]54‬فرآیند استخراج و ‪ 10/1935 189 180‬سوئیس « ‪ee 546/44 .2.2‬‬
‫‪ PURIFYING MORPHINE FROM OPIUM 457 433 11/1936‬انگلستان ‪....‬‬
‫‪ 6/1956 750359‬انگلستان ‪....‬‬
‫[ ‪ ]75‬خمرتعان‪ .Junning Ma، North Wales، Pa :‬رابرت اکس آ‬
‫‪ .C. Corcoran، Laramie، Wyo‬سایر انتشارات‬
‫[ ‪ ]73‬مأمور‪ :‬هیئت انیب السلطنه های لوفلر‪ ،Chem Abstr val. 62 .‬ورودی ‪b abstr. DD 11640‬‬
‫دانشگاه و اکجل جامعه ‪.1965 ،28733‬‬
‫‪ System of Neveda, Reno, Nev. Trojanek, Chem Abstr vol. 98‬ورودی ‪ 81d0 abstr‬چک‬
‫‪.1982 ،197403 . . . .‬‬
‫[*] توجه‪ :‬اکربرد ‪ seution‬اکیش شده ادامه ایفت ‪,ER Bentley Chemistry of the Morphine Alkaloids, Oxford‬‬
‫‪( 1.53‬د)‪ ،‬و اتبع بیست سال انتشارات لکرندون‪ ،‬ص‪.1954 ،16 .‬‬
‫مفاد رشایط ثبت اخرتاع ‪USC 35‬‬
‫‪ .a\(2) (154‬ابزرس اولیه ‪ -‬موکند یج‪ .‬شاه‬
‫دستیار ابزرس‪-‬پاواانرام یک رسیپادا‬
‫[ ‪ ]21‬اکربردی شامره‪ ،Aitorney 08/753,061 :‬مناینده‪ ،‬ای رشکت‪Morgan, Lewis & Bockius LLP -‬‬
‫‪ .2‬شامره‪:‬‬
‫[ ‪ ]22‬پرونده‪ 19 :‬نوامرب ‪ ]57 [ 1996‬چکیده‬
‫داده های مربوط به اکربرد اایالت متحده فرآیندی برای استخراج مرفنی از ترایک رشح داده شده است‪.‬‬
‫[ ‪ ]60‬درخواست موقت شامره ‪ 21 ،60/007418‬نوامرب ‪ 1995‬در این فرآیند‪ ،‬ترایک اب یک اللک پایه استخراج می شود‪.‬‬
‫‪ .‬راه حل ‪ ee‬حملول اللکی پایه فیلرت شده و‬
‫[ ‪ ]51‬بنی امللیل ‪ .. ".Cl‬اللک ‪ CO7D 489/00‬از فیلرت خارج شده ات بقااییی ابیق مباند‪ .‬را‬
‫[ ‪ ]52‬ابقامینده ‪ USC sen 546/44‬سپس اب یک حملول آیب پایه استخراج می شود‪.‬‬
‫[ ‪ Wield of Search oo... 546/44 ]58‬دارای ‪ pH‬حداقل ‪ .11‬حملول آیب پایه ممکن است‬
‫فیلرت شود ات مواد جامد ابقامینده پس از آن حذف شود‬
‫[ ‪ ]56‬مراجع ذکر شده مرحهل استخراج آیب‪ ،‬و سپس اب مقدار اکیف مه زده شود‬

‫اسناد ثبت اخرتاع اایالت متحده‬

‫‪ 12/1912 1,048,712‬لوید‬
‫‪.. .Mehltretter et al 8/1955 2,715,627‬‬

‫وی ‪546/44‬‬
‫« ‪546/44‬‬

‫اسناد ثبت اخرتاع ‪FORLIGN‬‬

‫‪ 1/1966 189439‬فدراسیون روسیه ‪546/44 ..............‬‬

‫مقدار منک برای جلوگریی از تشکیل امولسیون اسایس‬

‫سپس حملول ای فیلرت آیب اب بزنن استخراج می شود‬
‫تولوئن سپس‪ pI ،‬فیلرت آیب پایه را تنظمی کنید‬
‫به ‪ pII 8.5‬ات ‪ 9.5‬اجازه می دهد ات مورفنی رسوب کند و ابشد‬
‫هببود ایفت‪.‬‬

‫‪ 7‬ادعا‪ 1 ،‬برگه نقشه کشی‬

 AlVvildiOsdd HONOoM
INIHSYOW YSHLOW

‫یت اس‬

HOOV HLIM 6 OL Hd isnrav

SLOVULXA
3SVHd SNOSNDV =SANANIOL

h4

ANSMOL HLIM LOVLXA

AW ts ALVvidl03dd
tt

¢' NONWHTIIA

}' SVORN Gd
dl¥ ¥3L1l4 NO
‫ را اضافه کنید‬Aiveld = divlidlNOLLOVHLXS

HORN ( }4
4،

€' WHIT ‫در حال حارض‬

NIA OF HOS UILS' ¢ 7 div LOVYLXS '

NOLLM1OS HORN W 0°} Gav 't Yalld HOPW

SGIOWN WiOl HOeA
|——
HO®W LAO THLSIG “e

*~| div 434 Gav

LOWHILXAHOOW = - LW IOS

tt

¢' NOILWHL1S
| || HOS8W NI HOPN HLIM X14

WNIdO MVd
SS390d NOILVOIsINd ANIHGHOW

b 'S/d

r8s'Ps0'9 ong 'sz Ady juayeg “Sa

 ‫‪6,054,584‬‬

‫‪1‬‬
‫فرآیند استخراج و‬
‫تصفیه مورفنی از ترایک‬

‫این برانمه مدعی هبره مندی از اترخی تشکیل پرونده است‬

‫اایالت متحده درخواست موقت شامره رسایل ‪ 60/007418‬ثبت شد‬
‫‪ 21‬نوامرب ‪.1995‬‬

‫زمینه اخرتاع‬

‫این اخرتاع مربوط به یک فرآیند هببود ایفته برای‬

‫استخراج و خالص سازی مورفنی از ترایک‪ .‬را‬
‫هدف از این اخرتاع ارائه اقتصادی تر است‬
‫روش هتیه مرفنی که مکرت از حمیط زیست استفاده می کند‬
‫حالل های مسی‬

‫زمینه‬

‫مرفنی به عنوان یک داروی ضد درد مفید است‪ .‬مهچننی به عنوان استفاده می شود‬
‫ماده اولیه برای هتیه کدئنی‪ ،‬که است‬
‫یکی دیگر از داروهای ضد درد و ضد رسفه‪ .‬مورفنی رخ می دهد‬
‫به طور طبیعی در ترایک به مزیان ‪ 9‬ات ‪ 17‬درصد وزین‪،‬‬
‫بسته به منبع ترایک‬

‫روش‌های جایگزین زایدی برای استخراج وجود دارد‬

‫تصفیه مورفنی از ترایک اب این حال‪ ،‬این روش ها‬
‫از چندین مرضات رجن می برند‪ ،‬مانند استخراج طوالین مدت‬
‫زمان‪ ،‬راندمان پاینی و درگریی خطر‬
‫مواد ش مییایی مانند لکروفرم و دی اکسید گوگرد‪ .‬چی‬
‫مورد نیاز است یک فرآیند مقرون به رصفه است که نیازی به آن ندارد‬
‫مقادیر زایدی حالل های ابلقوه مسی ای خطرانک‪.‬‬
‫وقیت از این منظر نگریسته شود‪ ،‬هیچ یک از فعیل‬
‫روش ها اکمال رضایت خبش هستند‬

‫به طور لکی‪ ،‬روش های فعیل آلاکلوئیدهای موجود در آن را استخراج می کنند‬
‫ترایک اب والر ای اسیدی (مثال اسید اگزالیک)‬
‫راه حل‪ .‬به دلیل حاللیت حمدود آلاکلوئیدها در‬
‫حملول های آیب‪ ،‬عصاره بسیار رقیق است‪ .‬این منجر به‬

‫مقدار زایدی از عصاره آیب ابزاییب ~‬

‫آلاکلوئیدهای حاصل از عصاره آیب نزی نیاز به مقدار زایدی دارد‬

‫مقدار حالل های آیل این فرآیند نزی طوالین است و‬
‫اکر فرشده یک دسته ترایک به طور لکی نیاز است‬
‫چهار ابر در یک دوره چهار روزه برای اکمل استخراج شد‬
‫ابزاییب آلاکلوئیدها جداسازی و تطهری‬
‫مورفنی از سایر آلاکلوئیدهای موجود در عصاره آیب است‬
‫مهچننی زمان بر و نسبتًا پیچیده به دلیل‬
‫خواص فزییکی عصاره و ماهیت آن‬
‫مواد موجود‬

‫خالصه اخرتاع‬

‫اخرتاع حارض به فرآیندی برای استخراج مربوط می شود‬

‫مورفنی از ترایک روند اخرتاع پاخس می دهد‬
‫نواقص فرآیندهای هرن قبیل در این فرآیند‪ ،‬ترایک‬
‫اب حملول اللکی ابزی استخراج می شود‪ .‬اسایس‬
 ‫حملول اللکی فیلرت شده و اللک از آن خارج می شود‬
‫فیلرت برای ابیق ماندن‪ .‬سپس ابقامینده استخراج می شود‬
‫اب حملول آیب ابزی که دارای ‪ pH‬حداقل ‪ 11‬است‬

‫حملول آیب اسایس ممکن است برای حذف هر جامد فیلرت شود‪.‬‬

‫ماده ابیق مانده پس از مرحهل استخراج آیب‪ ،‬و ممکن است‬

‫سپس اب مقدار اکیف منک مه بزنید ات از آن جلوگریی شود‬
‫تشکیل امولسیون سپس حملول آیب اسایس است‬
‫استخراج شده اب یک حالل قابل امزتاج اب آب مانند‬
‫به عنوان بزنن ای تولوئن‪ .‬بعد‪ ،‬تنظمی ‪ pH‬پایه‬
‫حملول آیب اب ‪ pH 8.5‬ات ‪ 9.5‬به مورفنی اجازه می دهد‬
‫رسوب کند و ابزاییب شود‪.‬‬

‫رشح خمترص شلک‬

‫‪ lI1G. 1‬یک فرآیند ترجیحی را اب توجه به‬

‫اخرتاعی برای استخراج و تصفیه مورفنی از‬
‫ترایک‬

‫=‬
‫آ‬

‫‪15‬‬

‫‪20‬‬

‫بو‬
‫آ‬

‫رای‬
‫‪3‬‬

‫وا‬
‫آ‬

‫‪2‬‬

‫آ‬
‫من‬

‫‪2‬‬
‫رشح اخرتاع‬

‫اب توجه به اخرتاع رشح داده شده در اینجا‪ ،‬مورفنی است‬

‫استخراج شده از ترایک اب مه زدن و‪/‬ای حرارت دادن ای ترجیح دادن‬
‫رفالکس تواان‪ ،‬ترایک در حملول پایه یک اللک‪،‬‬
‫ترجیحًا متانول در ‪ pH 9. PH‬ممکن است تنظمی شود‬
‫اب افزودن یک پایه معدین (هیدروکسید قلیایی‪ ،‬ای‬
‫کربنات)‪ ،‬آمونیاک و مانند آن‪ .‬پایه های معدین ترجیحی‬
‫شامل‪ ،‬اما نه حمدود به‪ ،‬هیدروکسید سدمی و‬
‫پتاسمی هیدروکسید‪ .‬پس از امتام استخراج‪،‬‬
‫عصاره اللک برای حذف ذرات حل نشده فیلرت می شود‪.‬‬
‫موضوع دیرهنگام سپس خود اللک از آن خارج می شود‬
‫آلاکلوئیدهای استخراج شده‪ ،‬ترجیحًا توسط تبخری حتت اکهش‬
‫فشار‪ .‬ابیق مانده به دست آمده‪ ،‬که حاوی‬
‫آلاکلوئیدها‪ ،‬اب یک آب پایه خملوط ای استخراج می شود‬
‫حملول اب ‪ pH‬حداقل ‪ ،11‬ترجیحا آیب‬
‫حملول یک هیدروکسید قلیایی این ابعث تبدیل مورفنی می شود‬
 ‫ابز آزاد به شلک آنیوین (مورفینات) آن موجود است‬
‫حملول در حملول های ابزی در مقادیر ‪ pH 11‬ای ابالتر‪ .‬دیگر‬
‫آلاکلوئیدهای ترایک نسبتًا انحملول هستند و به طور لکی در‬
‫حداقل ات حدی از حملول آیب اسایس رسوب می کند‪.‬‬
‫پس از حذف هر گونه رسوب‪ ،‬ترجیحًا اب فیلرتاسیون‪،‬‬
‫آلاکلوئیدهای ابیق مانده از مورفنی جدا می شوند‪.‬‬
‫حاوی حملول آیب ابزی اب استخراج اب الف‬
‫حالل قابل امزتاج اب آب‪ ،‬مانند تولوئن ای‬
‫بزنن در هنایت‪ ،‬پایه آزاد مورفنی به بریون رسوب می کند‬
‫از حملول آیب حاصل اب تنظمی ‪pH‬‬
‫فیلرت آیب ات ‪ pH 8.5‬ات ‪ .9.5‬ترجیحًا ‪ pH‬به‬
‫رسوب مرفنی از حدود ‪ 9‬ات ‪ ،9.3‬و‬
‫ترجیحًا حدود ‪ 9.1‬است‪ .‬این اب اضافه کردن اجنام می شود‬
‫ای یک اسید آیل ای یک اسید معدین‪ .‬معلکرد و خلوص‬
‫مورفنی تولید شده اب این روش از نظر اقتصادی مقرون به رصفه است‬
‫رضایتبخش‪ .‬مورفنی به دست آمده از این فرآیند ممکن است‬
‫سپس اب روش های شناخته شده بیشرت خالص شود ای مورد استفاده قرار گرید‬
‫مستقًامی در یک فرآیند دیگر آن را به کدئنی تبدیل می کند‪.‬‬

‫هامنطور که در ابال حبث شد‪ ،‬استخراج مورفنی از‬

‫ترایک ممکن است اب مه زدن و‪/‬ای حرارت دادن به دست آید‪،‬‬
‫ترجیحا رفالکس کننده‪ ،‬ترایک اب حملول پایه یک‬
‫اللک قادر به حل کردن مورفنی در خنیث‪ ،‬اکتیوین‪،‬‬
‫و‪/‬ای فرم آنیوین ترجیحًا اللک ‪ C.-C‬ابشد‪،‬‬
‫اللک اللک های ترجیح داده شده به ویژه شامل متانول‪،‬‬
‫ااتنول و ایزوپروپاانل خملوط اللک ها نزی ممکن است ابشد‬
‫استفاده شده‪ .‬متانول‪ ،‬حالل ترجیحی برای اخرتاع‪ ،‬الف‬
‫حالل عایل برای استخراج آلاکلوئیدها از ترایک‪.‬‬
‫تقریبًا مهه آلاکلوئیدها‪ ،‬به ویژه مورفنی‪ ،‬بسیار زاید هستند‬
‫حملول در متانول مزیت آن‪ ،‬آلاکلوئیدها هستند‬
‫حملول در متانول به صورت خنیث‪ ،‬اکتیوین ای آنیوین‬
‫تشکیل می دهد‪ .‬افزودن یک قلیایی‪ ،‬اکرتن قلیایی ای موارد دیگر‬
‫پایه مناسب برای تنظمی ‪ pH‬اللک‪ ،‬در حدود ‪،9‬‬

‫» فرآیند استخراج را اکرآمدتر می کند‪ .‬این منجر به‬

‫آلاکلوئیدهای بیشرت و انخالیص مکرتی به داخل آن استخراج می شود‬

‫اللک رفالکس کردن ترایک در حملول اسایس اللک‪،‬‬
‫ترجیحًا متانول در حدود ‪ ،pH 9‬برای تقریبًا یک ات‬
‫دو ساعت بیش از ‪ 90‬درصد مورفنی موجود را استخراج می کند‪.‬‬
‫در جتسم ترجیحی‪ 5 ،‬گرم ترایک‪ ،‬به صورت کوچک بریده شده است‬
‫قطعات‪ ،‬ممکن است اب رفالکس اب ‪ 0.2‬ات ‪ 0.6‬گرم استخراج شوند‪.‬‬
‫ترجیحًا ‪ ¢ 0.4‬هیدروکسید سدمی در ‪ 25‬مییل لیرت متانول‬
‫به مدت ‪ 1‬ات ‪ 2‬ساعت‬

‫استخراج اضایف از ترایک اب پایه‬

‫اللک‪ ،‬مانند متانول در ‪ ،pH 9‬می تواند اساسا مهه را ابزاییب کند‬
‫از آلاکلوئیدهای ترایک عصاره دوم می تواند‬
‫اب عصاره اول ترکیب شود ای می توان از آن برای استخراج استفاده کرد‬
‫دسته دیگری از اپتوم جداسازی عصاره اللک‬
‫از ابقامینده حل نشده توسط فیلرتاسیون ای موارد مشابه دیگر‬
‫به طور لکی آسان و رسیع است‪ .‬بر خالف عصاره آیب‬
‫فرآیند مکک فیلرت در این مرحهل است‬
‫به طور لکی غری رضوری‬
 ‫‪6,054,584‬‬

‫‪3‬‬

‫حذف اللک توسط تقطری‪ ،‬حتت اکهش می ایبد‬

‫فشار‪ ،‬در دماهای ابال ای سایر فناوری های شناخته شده‬
‫‪ niques‬بسیار ساده تر و رسیعرت از غلظت است‬
‫استفاده از عصاره های آیب ای حملول های آیل (مثال تولوئن)‬
‫متحد مورد نیاز در روش های هرن قبیل‪ .‬مقدار مکی فیلرت‬
‫مکک ممکن است قبل از تقطری به عصاره اللک اضافه شود‬
‫از اجیاد کف و برآمدگی عصاره اللک جلوگریی کنید‪ .‬مانند‬
‫مزیت دیگر‪ ،‬اللک ابزایفت شده‪ ،‬به ویژه‬
‫متانول را می توان ابزایفت کرد و برای استخراج دیگری استفاده کرد‬
‫بدون تصفیه بیشرت‬

‫در روش های استخراج هرن قبیل معموًال مرفنی است‬

‫به دلیل نگراین در مورد پایداری به عنوان منک اسیدی نگهداری می شود‬
‫مورفنی در حملول های اسایس ثبات موریف را تست کنید‬
‫‪ nate‬در حملول های آیب ابزی‪ ،‬مرفینات توسط آانلزی شد‬
‫کروماتوگرایف مایع اب اکرایی ابال ( ‪ )HPLC‬و‬
‫سپس اجازه دهید یک شب در دمای ااتق مباند‪ .‬را‬
‫سپس مورفینات توسط ‪ HPLC‬جمددا آانلزی شد‪ .‬بدون از دست دادن‬
‫مورفنی پیدا شد‬

‫اب توجه به اخرتاع‪ ،‬ابیق مانده پس از‬

‫حذف اللک سپس اب یک آبزی پایه استخراج می شود‬
‫حملول اب ‪ pH‬در ‪ .Icast 11‬ترجیحا‪ ،‬پایه‬
‫حملول آیب حملویل از هیدروکسید قلیایی است مانند‬
‫هیدروکسید سدمی ای هیدروکسید پتاسمی‪ .‬راه حل های‬
‫می توان از پایه های دیگر نزی استفاده کرد‪ .‬حفظ ‪ pH‬آن‬
‫عصاره آیب در این ‪ pH‬و ترجیحًا در حد نسبتًا‬
‫حمدوده ترجیحی ابریک به مورفنی اب کیفیت ابال اجازه می دهد‬
‫اب هببودی خوب به دست آمد‪ .‬در مقادیر ‪ pH‬مکرت‪ ،‬بیشرت است‬
‫ممکن است مقادیری از مورفنی در رسوب اولیه از بنی برود‪ .‬در‬
‫مقادیر ‪ pH‬ابالتر‪ ،‬انخالیص های مکرتی ممکن است در آن استخراج شود‬
‫تولوئن حفظ ‪ pH‬در حمدوده ‪ 11.5‬ات ‪ 11.9‬است‪،‬‬
‫بنابراین‪ ،‬ترجیح داده می شود‪.‬‬

‫حملول آیب پایه ممکن است به صورت اختیاری فیلرت شود‬

‫مواد جامد ابیق مانده پس از آب را حذف کنید‬

‫مرحهل استخراج فیلرت کردن حملول آیب اسایس در این‬

‫نقطه آلاکلوئیدهای انحملول غری مورفنی را حذف می کند‪ .‬هر پیش‬

‫رسوب ممکن است اب مقدار اضایف شسته شود‬
‫حملول آیب پایه برای اطمینان از افزایش ابزاییب‬
‫مورفنی‬

‫حملول آیب اسایس ای فیلرت‪ ،‬اگر فیلرت شود‪ ،‬پس از آن است‬

‫استخراج شده اب یک حملول آیل غری قابل امزتاج اب آب‬
‫درچیه برای حذف آلاکلوئیدهای ابیق مانده از پایه‬
‫فیلرت آیب حالل های مناسب شامل‪ ،‬اما حمدود نیستند‬
‫شامل بزنن‪ ،‬تولوئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی اتیل اتر و لکرو‬
‫فرم‪ .‬جداسازی فازهای آیب و آیل حاصل‬
‫ممکن است اب تکنیک های شناخته شده در هرن اجنام شود‪.‬‬

‫از نظر تئوری‪ ،‬آلاکلوئیدهای غری مورفنی قرار است‬

‫از حملول های آیب غلیظ در ‪ pH‬رسوب می کنند‬
‫مقادیر حدود ‪ .12 -11‬اب این حال‪ ،‬حضور م مترکز‬
 ‫یون های مورفینات ممکن است حاللیت سایر اسلکت ها را افزایش دهند‬

‫آلاکلوئیدها بنابراین‪ ،‬مقادیر قابل توهجی از آلاکی غری مورفنی‬

‫لویدها ممکن است در حملول ابیق مبانند‪ .‬استخراج مستقمی از پایه‬
‫حملول آبکی ای فیلرت‪ ،‬در صورت فیلرت شدن‪ ،‬اب مقدار قابل توهجی‬
‫حالل غری قابل اختالط اب آب می تواند آن آلاکلوئیدها را حذف کند‪ ،‬اما‬
‫ممکن است منجر به تشکیل امولسیون شود‪ .‬برای جلوگریی از امولسیون‬
‫تشکیل‪ ،‬حملول‪/‬فیلرت آیب ممکن است قبل از استخراج‬
‫ابتدا اب حالل غری قابل امزتاج اب آب استفاده کنید‬
‫اب مقدار اکیف منک فلز قلیایی ای‬
‫منک فلز قلیایی خایک‪ ،‬به عنوان مثال ‪ 0.5‬ات ‪ 5‬گرم منک برای‬
‫هر ‪ 5‬گرم ترایک‪ .‬منک های ترجیحی به عنوان مثال‪،‬‬
‫لیتیوم لکرید‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم استات‪ ،‬سدمی‬
‫لکرید‪ ،‬برومید سدمی‪ ،‬استات سدمی‪ ،‬پتاسمی‬
‫لکرید‪ ،‬برومید پتاسمی ای استات پتاسمی‪ .‬یک پیش‬
‫مقدار منک منک ‪ 0.5‬ات ‪ 2‬گرم در هر ‪ 5‬گرم است‬
‫ترایک لکرید سدمی و استات سدمی ترجیح داده می شود‬
‫منک های اب آکتات سدمی که به ویژه ترجیح داده می شوند‪ .‬را‬
‫سپس ترجیحًا ممکن است عصاره دوابره فیلرت شود ات از رش آن خالص شود‬

‫‪10‬‬

‫‪20‬‬

‫رای‬
‫‪3‬‬

‫وا‬
‫آ‬

‫‪40‬‬

‫‪2‬‬

‫‪4‬‬

‫مصغ ای رسوب دیگر قبل از استخراج اب یک زیر‬

‫حالل غری قابل امزتاج اب آب‪ ،‬مانند بزنن ای‬
‫تولوئن‬

‫توایل فرآیند تصفیه مورفنی‬

‫اب این حال ممکن است بر ابزاییب مورفنی تأثری بگذارد‪ .‬برای‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬اگر برای جلوگریی از تشکیل امولسیون در هنگام استخراج‪ ،‬الف‬
‫قبل از فیلرت شدن به حملول آیب پایه منک اضافه می شود‬
‫پس از مرحهل استخراج آیب‪ ،‬به اندازه حدود ‪ ٪20‬از‬
‫مورفنی ممکن است مهراه اب دیگری رسوب کند‬
‫آلاکلوئیدها بر این اساس‪ ،‬ابزاییب مورفنی خواهد بود‬
‫بطور قابل مالحظه ای پاینی تر‬

‫هنگام استخراج حملول‪/‬فیلرت آیب اب یک زیر‬

‫حالل غری قابل امزتاج اب آب‪ ،‬مانند تولوئن ای‬
‫بزنن‪ ،‬مقدار مکی‪ ،‬معموًال حدود ‪ 8‬درصد‬
‫فیون ممکن است در حالل استخراج شود‪ .‬این ممکن است‬
‫ابزاییب اب استخراج پشت اب حملول پایه اضایف‪،‬‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬یک حملول هیدروکسید سدمی‪ .‬هر گونه از دست دادن‬
‫مورفنی در مرشوب آیب مادر‪ ،‬حدود ‪ 2‬درصد ممکن است ابشد‬
‫اب استخراج اضایف اب حالل ابزاییب می شود‪ .‬برای‬
‫به دالیل هبداشیت‪ ،‬استفاده از تولوئن ترجیح داده می شود‪ ،‬به ویژه‬
 ‫بیش از بزنن‪ ،‬در فرآیند اخرتاع‪.‬‬

‫هر آلاکلوئیدی که روی مکک فیلرت ای اکغذ در داخل رسوب می کند‬

‫فرآیند ممکن است اب استخراج اب اللک ابزاییب شود‪،‬‬
‫ترجیحا متانول مکک فیلرت می تواند دوابره بدون استفاده شود‬
‫تصفیه بیشرت آلاکلوئیدهای خمدر دیگر که بودند‬
‫استخراج شده در حالل قابل امزتاج انپذیر ‪watcr‬‬
‫ممکن است اب آلاکلوئیدهایی که از آهنا رسوب می کنند ترکیب شود‬
‫عصاره آیب اب ‪ pH 11.5‬ات ‪ 11.9‬و سپس خالص سازی شد‬
‫روش های شناخته شده دیگر‬

‫پس از استخراج اب آب قابل اختالط‬

‫حالل‪ pH ،‬حملول‪/‬فیلرت آیب پایه است‬
‫برای رسوب مورفنی بنی ‪ 8.5‬ات ‪ 9.5‬تنظمی شده است‪.‬‬
‫ترجیحًا ‪ pH‬روی ‪ 9‬ات ‪ 9.3‬و ترجیحًا بیشرت تنظمی شود‬
‫به ‪ pH .9.1‬ممکن است اب استفاده از اسیدی مانند‪ ،‬برای تنظمی شود‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬اسید سولفوریک‪ ،‬اسید هیدرولکریک ای اسید استیک‪.‬‬
‫ترجیحًا از حملول اسید استیک ‪ 50‬درصد در آب استفاده شود‪.‬‬

‫سپس مورفنی رسوب‌شده را می‌توان اب استفاده از آن ابزاییب کرد‬

‫تکنیک های شناخته شده در هرن مانند فیلرتاسیون ای ختلیه‪.‬‬
‫مرفنی ابزاییب شده ترجیحًا اب آب شسته می شود‬
‫قبل از خشک شدن‬

‫رویه فوق یک فرآیند مقرون به رصفه را فرامه می کند‬

‫برای جداسازی مورفنی از ترایک این روش فرامه می کند‬
‫ابزاییب خوب و حمصول اب کیفیت ابال ‪ FIG. 1‬الف را به تصویر می کشد‬
‫فرآیند ترجیحی اخرتاع لک فرآیند‪ ،‬از‬
‫استخراج ترایک ات رسوب مورفنی خالص‪،‬‬
‫به طور لکی می توان در یک روز تمکیل کرد‪ .‬این خییل بیشرت است‬
‫اکرآمد از سایر روشهای تصفیه جتاری موجود‬
‫شانس‬

‫مثال خاص زیر اخرتاع را نشان می دهد‪،‬‬

‫اما در نظر گرفته نشده است که دامنه اخرتاع را حمدود کند‪.‬‬

‫مثال‬

‫‪ 5‬گرم ترایک را به قطعات کوچک برش داده و استخراج کردند‬

‫رفلکس اب ‪ 0.4‬گرم هیدروکسید سدمی در ‪ 25‬مییل لیرت متانول‬
‫به مدت ‪ 1‬ات ‪ 2‬ساعت سپس عصاره متانویل فیلرت شد‬
‫حذف مواد ذرات معلق پس از افزودن ‪ 1‬گرم فیلرت‬
‫مکک به عصاره متانویل که حاوی ‪ 465‬ات ‪ 485‬مییل گرم بود‬
‫از مرفنی‪ ،‬متانول حتت اکهش حذف شد‬
‫فشار‪ .‬سپس ابیق مانده اب ‪ 5.5‬مییل لیرت ‪ 1.0‬نیوتن خملوط شد‬
‫حملول هیدروکسید سدمی در دمای ‪ 35‬درجه سانتیگراد به مدت ‪ 10‬دقیقه‪ .‬و ‪pH‬‬
‫به حدود ‪ ta 11.9 11.5‬اب ‪ ٪50‬اسید استیک در آب تنظمی شده است‪.‬‬
‫سپس این عصاره آیب فیلرت شد و رسوب حاصل شد‬
‫اب ‪ 5.5‬مییل لیرت حملول هیدروکسید سدمی ‪ N 0.01‬شسته شد‪.‬‬
‫فیلرت آیب ترکییب اب ‪ 0.5 ¢‬مه زده شد‬
‫اکتات سدمی به مدت ‪ 10‬دقیقه و دوابره فیلرت می شود‪ .‬فیلرت‬
‫سپس دو ابر اب ‪ 5‬مییل لیرت تولوئن و ‪ pH‬استخراج شد‬
 ‫‪6,054,584‬‬

‫‪5‬‬

‫سپس فیلرت آیب اب ‪ pH 9.1‬اب ‪ %50‬تنظمی شد‪.‬‬

‫اسید استیک در آب خملوط اجازه داده شد ات ابیق مباند‬
‫یک دوره ‪ 10 -6‬ساعت در دمای ااتق برای اکمل‬
‫ابرش و سپس فیلرت شد‪ .‬این رسوب بود‬
‫اب آب شسته و در دمای ااتق خشک می شود‪ .‬این فینال‬
‫رسوب حاوی ‪ 426 -400‬مییل گرم مورفنی بود که تکرار‬
‫از ابزاییب ‪ 86‬ات ‪ 88‬درصدی بر اساس مقدار آن انراحت شد‬
‫مورفنی در عصاره متانویل اولیه خلوص از‬
‫مورفنی به دنبال این روش ‪ 84‬ات ‪ 86‬درصد بود‬
‫وزن‪.‬‬

‫آچنه ادعا می شود این است‪:‬‬

‫‪ .L‬فرآیندی برای استخراج انتخایب مورفنی از‬

‫ترایک‪ ،‬شامل مراحل‪:‬‬

‫استخراج ترایک اب حملول ابزی ‪ ،C.-C‬اللک‬

‫‪10‬‬

‫قادر به حل کردن مورفنی در هسته‪ ،‬اکتیوین‪15 ،‬‬

‫ای فرم آنیوین‪،‬‬

‫فیلرت کردن حملول اللک‪،‬‬

‫حذف اللک از فیلرت برای ابیق ماندن ابقامینده‪،‬‬

‫استخراج ابقامینده اب حملول آیب پایه‬

‫داشنت ‪ pH‬حداقل ‪،11‬‬

‫به صورت اختیاری فیلرت کردن حملول آیب اسایس برای حذف‬
‫هر ماده جامد ابیق مانده پس از استخراج آیب‬
‫گام‪،‬‬

‫به صورت اختیاری حملول آیب پایه را اب الف مه بزنید‬

‫مقدار اکیف منک برای جلوگریی از تشکیل امولسیون‪،‬‬

‫استخراج حملول آیب اسایس اب یک‬

‫حالل آیل غری قابل اختالط اب آب برای حذف غری‬
‫آلاکلوئیدهای مورفنی از حملول‪،‬‬

‫تنظمی ‪ pH‬فیلرت آیب پایه به ‪ pH 8.5‬ات‬

‫‪ 9.5‬برای رسوب مورفنی‪ ،‬و‬

‫ابزاییب مورفنی‬

‫‪ ،2‬فرآیند ادعای ‪ ،1‬شامل مراحل‪:‬‬

‫استخراج ترایک اب رفالکس در حملول متانول ابزی‪.‬‬

‫داشنت ‪ pl‬حدود ‪،9‬‬

‫فیلرت کردن حملول متانول برای حذف ذرات‬

‫مواد ابیق مانده از استخراج متانول‪،‬‬
 ‫حذف متانول از فیلرت برای ابیق ماندن ابقامینده‪،‬‬

‫استخراج ابقامینده اب حملول آیب قلیایی‬

‫هیدروکسید اب ‪ pH‬در ‪،Icast 11‬‬

‫به صورت اختیاری فیلرت کردن حملول آیب اسایس برای حذف‬
‫هر ماده جامد ابیق مانده پس از استخراج آیب‬
‫گام‪،‬‬

‫به صورت اختیاری حملول آیب پایه را اب الف مه بزنید‬

‫مقدار اکیف منک انتخاب شده از لیتیوم‬
‫لکرید‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم استات‪ ،‬سدمی‬
‫لکرید‪ ،‬برومید سدمی‪ ،‬استات سدمی‪ ،‬پتاسمی‬

‫لکرید‪ ،‬برومید پتاسمی و استات پتاسمی ات ‪50‬‬

‫جلوگریی از تشکیل امولسیون‪،‬‬

‫استخراج حملول آیب اسایس اب یک‬

‫حالل آیل غری قابل امزتاج اب آب انتخاب شده از‬
‫بزنن‪ ،‬تولوئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی اتیل اتر‪ ،‬لکروفرم‪،‬‬
‫و خملوط آهنا برای حذف آلاکی غری مورفنی‬
‫لوید از حملول‪،‬‬

‫تنظمی ‪ pH‬فیلرت آیب پایه به ‪ pH 8.5‬ات‬

‫‪ 9.5‬برای رسوب مورفنی‪ ،‬و‬

‫ابزاییب مورفنی‬

‫به صورت اختیاری حملول آیب اسایس را فیلرت کنید ات حذف شود‬
‫هر ماده جامد ابیق مانده پس از استخراج آیب‬
‫خبواب‪،‬‬

‫به صورت اختیاری حملول آیب پایه را اب الف مه بزنید‬

‫مقدار اکیف منک انتخاب شده از لیتیوم‬
‫لکرید‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم اکتاتک‪ ،‬سدمی‬
‫لکرید‪ ،‬برومید سدمی‪ ،‬آکتات سدمی‪ ،‬پتاسمی‬

‫‪20‬‬

‫‪25‬‬

‫رای‬
‫‪3‬‬

‫وا‬
‫آ‬

‫که در‬
‫آ‬

‫‪60‬‬

‫‪6‬‬
‫لکرید‪ ،‬برومید پتاسمی و استات پتاسمی‪ ،‬به‬
‫جلوگریی از تشکیل امولسیون‪،‬‬

‫استخراج حملول آیب اسایس اب یک‬

 ‫حالل آیل غری قابل امزتاج اب آب انتخاب شده از‬
‫بزنن‪ ،‬تولوئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی اتیل اتر‪ ،‬لکروفرم‪،‬‬
‫و خملوط های آن‬

‫تنظمی ‪ pH‬فیلرت آیب پایه به ‪ pH 8.5‬ات‬

‫‪ 9.5‬برای رسوب مورفنی و ابزاییب مورفنی‬

‫فنی‬
‫‪ .3‬فرآیند ادعای ‪ ،2‬که بیشرت شامل قبل از‬
‫مرحهل استخراج استخراج اب آب قابل مالحظه ای‬
‫حالل آیل غری قابل امزتاج‪ ،‬مراحل‪:‬‬
‫فیلرت کردن حملول آیب اسایس برای حذف هرگونه جامد‬
‫مواد ابیق مانده پس از مرحهل استخراج آیب‪،‬‬

‫حل کردن حملول آیب پایه اب مقدار اکیف‬

‫مقدار استات سدمی برای جلوگریی از تشکیل امولسیون؛‬
‫و‬
‫فیلرت کردن حملول حاصل‬
‫‪ .4‬فرآیند ادعای ‪ 2‬که بیشرت شامل پس از فیلرت است‬
‫حملول متانول‪ ،‬مراحل‪:‬‬
‫استخراج ذرات برای ابر دوم توسط‬
‫رفالکس کردن در حملول متانول ابزی دوم دارای یک‬
‫‪ PH‬حدود ‪،9‬‬

‫فیلرت کردن حملول دوم متانول برای حذف هر کدام‬

‫ذرات معلق ابیق مانده از متانول‬
‫استخراج‪ ،‬و‬

‫ترکیب دومنی فیلرت متانول اب اویل‬

‫فیلرت متانول برای ‪ usc‬در مرحهل حذف متانول‪.‬‬

‫‪ .5‬فرآیند ادعای ‪ ،1‬که در آن رفالکس های مرحهل ای استخراج می شود‬
‫ترایک در حملول پایه یک اللک انتخاب شده از‬
‫متانول‪ ،‬ااتنول‪ ،‬ایزوپروپانول‪ ،‬و خملوط آهنا‪ ،‬و‬
‫داشنت ‪ pH‬حدود ‪9‬؛ و در آن به طور قابل مالحظه ای آب‬
‫حالل غری قابل اختالط از بزنن‪ ،‬تولوئن‪،‬‬
‫زایلن‪ ،‬دی اتیل اتر‪ ،‬لکروفرم و خملوط آهنا‪.‬‬
‫‪ .6‬فرآیند ادعای ‪ 5‬که بیشرت شامل پس از فیلرت می شود‬
‫حملول متانول‪ ،‬مراحل‪:‬‬
‫استخراج ذرات برای ابر دوم توسط‬
‫رفالکس شدن در حملول اللکی پایه دوم دارای یک‬
‫‪ PH‬حدود ‪،9‬‬

‫فیلرت کردن حملول پایه دوم اللک برای حذف هر کدام‬

‫ذرات معلق ابیق مانده از اللک‬
‫استخراج‪ ،‬و‬

‫ترکیب دومنی فیلرت اللک پایه اب اویل‬

‫فیلرت اللک برای استفاده در مرحهل حذف اللک‪.‬‬

‫‪ .7‬فرآیندی برای استخراج مورفنی از‬

‫ترایک‪ ،‬شامل مراحل‪:‬‬

‫استخراج ترایک اب حملول اسایس متانول‪،‬‬

‫فیلرت کردن حملول متانول‪،‬‬

‫حذف متانول از فیلرت برای ابیق ماندن ابقامینده‪،‬‬
 ‫استخراج ابقامینده اب حملول آیب پایه‬
‫داشنت ‪ pH‬حداقل ‪،11‬‬

‫به صورت اختیاری فیلرت کردن حملول آیب اسایس برای حذف‬
‫هر ماده جامد ابیق مانده پس از استخراج آیب‬
‫گام‪،‬‬
‫به صورت اختیاری حملول آیب پایه را اب الف مه بزنید‬
‫مقدار اکیف منک برای جلوگریی از تشکیل امولسیون‪،‬‬

‫استخراج حملول آیب اسایس اب یک‬

‫حالل آیل غری قابل اختالط آب برای حذف غری‬
‫آلاکلوئیدهای مورفنی از ‪،sohition‬‬

‫تنظمی ‪ ]pI‬فیلرت آیب پایه به ‪ plI 8.5‬به‬

‫‪ 9.5‬برای رسوب مورفنی‪ ،‬و‬

‫ابزاییب مورفنی‬