Farma Bubó

Farmakológia
kidolgozott szigorlati tételsor

2020/21.

1
 Farma Bubó

I/1.: Dózis-hatás összefüggések: affinitás, specifikus aktivitás.

Alapfogalmak
● Farmakon = gyógyító anyag + Logosz = törvényszerűségek összessége
● Részterületek:
1. FARMAKOKINETIKA: gyógyszerek mozgása szervezetben / élő szervezet hatása a
gyógyszerre→ gyógyszer koncentráció alakulása a szervezetben
Abszorpció - Felszívódás
Disztribúció - Eloszlás
Metabolizmus + Exkréció = Elimináció
2. FARMAKODINÁMIA: gyógyszer hatása a szervezetre
hatásmechanizmus
támadáspont
hatása
3. TOXIKOLÓGIA: környezeti, ipari, orvosi
4. KLINIKAI FARMAKOLÓGIA: kipróbálás, biztonságos alkalmazás
5. FARMAKOTERÁPIA

● Gyógyszerek eredete:
1. Természetes eredetű (túlnyomórészt): pl. antibiotikumok
a) növényi: Digitálisz (szívglikozid) – gyűszűvirág
b) morfin (kábító fájdalomcsillapító) – mák (ópium)
c) paclitaxel (mitotikus orsó gátló) – tiszafa
d) állati (korábban: inzulin, növekedési hormon)
e) ásványi – vazelin, paraffin
2. Félszintetikus – pl. Adeps solidus 50
3. Szintetikus – acetilszalicilsav
4. Rekombináns DNS technológia – Inzulin (ma már ez az inzulint illetően)

Receptoriális hatás kvantitatív jellemzése

● receptoriális hatás általános sémája

o okkupancia teória: kialakult hatás nagysága az agonista által elfoglalt receptor
receptorarányától függ (csak ezzel foglalkozuk)
o rate-teória: agonista receptor komplex kialakulási sebessége szabja meg a hatást
o operational model: receptoriális hatást hiperbolikus függvények sorozatával
jellemezhetjük

● receptor aktiválódás folyamata:

kötődés aktiváció jelátvitel
.
Ag + R ↔ AR à AR* à Hatás
1 3
. .

2
.

2
 Farma Bubó

1.: agonista koncentráció és elfoglalt receptor hányada/receptorokkupancia összefüggés à koncentráció és

okkupancia összefüggés (1)
2.: agonista koncentráció és a kiváltott hatás összefüggés à dózis-hatás (2)
3.: okkupancia és hatás összefüggés (3)

1. LIGANDUMKONCENTRÁCIÓ ÉS OKKUPANCIA ÖSSZEFÜGGÉS:

● receptorok száma < azokhoz kötődni képes ligand dinamikus egyensúly szabad ligand + szabad
receptor + ligand-receptor komplex

𝑠𝑧𝑎𝑏𝑎𝑑 𝐿 + 𝑠𝑧𝑎𝑏𝑎𝑑 𝑅 ↔ 𝐿𝑅

● szabad ligand: c
● szabad receptor: NT – NL c + (NT – NL) ↔ NL
● ligand-receptor komplex: NL

● ligandum-receptor kialakulás: v1 = k1 x c x (NT – NL)

● ligandum-receptor disszociáció: v2 = k2 x NL

dinamikus egyensúly: v1=v2

● k1 x c x (NT – NL) = k2 x NL

Hill–Langmuir-összefüggés:
𝑁! 𝑐
𝑝= =
𝑁" 𝑐 + 𝐾#

o p: receptor okkupancia
o NL: ligandumot kötő receptorok száma, NT: összes receptor száma
o c: ligandum koncentrációja
o KD: a GYR komplex disszociációs konstansa
▪ amennyiben nincs a receptor feleslegben: az a ligandum koncentráció, amely 50%-
ban telíti a receptorokat = EC50 érték
● affinitás:
o ligandum receptorhoz való kötődésének mértéke
o legfontosabb jellemzője a pD2 érték
𝑝𝐷$ = − lg 𝐸𝐷%&
o pD2 adott receptor esetén állandó
o ED50: a maximális hatás 50%-ának eléréséhez szükséges dózis
● egyenlet alapján a receptorokkupancia 2 tényezőtől függ:
o ligandum koncentrációja
o affinitás
● KD / ED50 és affinitás fordítottan arányos

3
 Farma Bubó

DÓZIS-HATÁS ÖSSZEFÜGGÉS
● in vitro – koncentráció-hatás összefüggés, in vivo – dózis-hatás összefüggés
● alakja lineáris koordinátarendszerben hiperboloid, szemilogaritmikusban szigmoid

A dózis-hatás görbe fontos jellemzői

A. GÖRBE MAXIMUMA: maximális hatás à „hatásosság”

• létrejött válasz nagysága összefügg a receptorokkupanciával
• jellemző értéke a specifikus (vagy intrinsic) aktivitás (α)
o per definitionem α = 1 az endogén ligand esetében
o α ≈ 1 teljes agonistáknál
o α < 1 parciális agonistáknál
o α = 0 neutrális antagonistáknál
• teljes agonista: receptorhoz kötődve hatást hoz létre
o pl. dobutamin β1-receptoron
• parciális agonista: teljes receptorokkupancia mellett is csak részleges hatás
o parciális agonisták gátolják a teljes agonista receptorhoz való kötődést
o parciális agonisták hatásuknak 2 összetevője van: teljes agonista csökkent okkupancia melletti
hatása + saját hatás
o pl. ISA+ β adrenerg antagonisták (pindolol, acebutolol,...)
• neutrális antagonista: összes receptor elfoglalás után sem fejt ki biológiai hatást; az általa kifejtett
hatás az endogén ligand leszorításának következménye
• inverz agonista: a nyugalmi és az aktív forma között fluktuáló, konstitutív aktivitással rendelkező
receptor nyugalmi (inaktív) formáját stabilizálva antagonista hatást vált ki

• receptorrezerv: teljes hatás mellett el nem foglalt receptorok à több receptor van, mint amennyi a
maximális hatás kiváltásáért szükséges

4
 Farma Bubó

B. GÖRBE ELHELYEZKEDÉSE AZ X-TENGELY MENTÉN

• mekkora koncentráció/dózis adott hatás kiváltásához à ez a tulajdonság a hatáserősség
(hatékonyság, „potency”)
• minél kisebb a koncentráció/dózis elegendő, annál potensebb szerről van szó
• EC50: maximális hatás felét létrehozó koncentráció
• ED50: maximális hatás felét létrehozó dózis
• ezek alkalmasak a hatáserősség kvantitatív jellemzésére: mennyi hatóanyag kerüljön bele pl. egy
ampullába

C. GÖRBE MEREDEKSÉGE
• minél meredekebb a görbe, annál nagyobb változás következik be a kiváltott hatásban a dózis
egységnyi módosításakor
• gyakorlati jelentőség: dóziskorrekció

5
 Farma Bubó

I/2.: Gyógyszerreceptorok osztályozása.

Receptor: endogén vagy exogén vegyületeket specifikusan kötő makromolekulák

Gyógyszer-receptor kapcsolódás

• specifikus kötődés: a kötődő kismolekula (ligand) és a makromolekula (receptor) komplementer

elemei között megfelelő sorrendben lezajlódó kölcsönhatás (kulcs-zár modell)
• a makromolekulán végbemehet a kötődés az endogén ligandot kötő primer kötőhelyen illetve más,
specifikus kötőhelyeken is (allosztérikus kötőhely)

• a kötődés lehet sztereoszelektív: bizonyos gyógyszerek esetében a szer egyik sztereoizomere nagyobb
mértékű hatást válthat ki, mint a másik sztereoizomer
o pl. S-warfarin kb. négyszer hatásosabb, mint az R-warfarin
• pleiotropia: ugyanaz a ligand más receptorokon eltérő hatást vált ki
o pl. NA hatásai α1, α2, β1, β2 receptorokon
• redundancia: többféle receptor aktiválódása is kiválthat egy meghatározott hatást
o pl. cytokinek hatása

A ligandkötés kémiája

o kovalens kötés: nagyon erős és tartós kötődést eredményez

§ irreverzibilis kötés: a gyógyszer-receptor komplex felbomlása csak enzimatikus úton
történhet
§ pl. citosztatikumok, irreverzibilis AChE bénítók (organofoszfátok), phenoxybenzamin
(irreverzibilis α-receptor antagonista)
o ionos kötés: erős kölcsönhatás
§ fiziológiás pH-szinten ionizálódó csoporttal rendelkező makromolekula és ionizált
gyógyszer között alakul ki
§ viszonylag nagy távolságból is érvényesül
§ reverzibilis: pl. reverzibilis AChE gátlók (neostigmin, physostigmin, ...)
o hidrogén kötés
o hidrofób kölcsönhatás
o van der Waals-kölcsönhatás

6
 Farma Bubó

Receptorok csoportosítása

ionotrop receptorok: ligandvezérelt ioncsatornák

• passzív ionáram az elektrokémiai grádiensnek megfelelően
• rendkívül gyors válasz (msec)
• pl. nAChR, GABAA, 5-HT3

metabotrop receptorok: aktiválódásuk különböző biokémiai folyamatokat indít meg a sejten belül
• G-proteinhez kapcsolt receptorok:
o 7 transzmembrán domén
o agonista ligand kötődésékor a G-protein GDP helyett GTP-t köt à akitválódás
o heterotrimer G-protein kapcsolódik az intracelluláris részéhez (α, βɣ) à csoportosítás alapja
az α-alegység
§ αs: pl. β1, D1, V2 AC ↑ à [cAMP]ic ↑
§ αi: pl. α2, D2, m2AChR AC ↓ à [cAMP]ic ↓
§ αq: pl. α1, m1,3AChR, V1, 5-HT1 PLC à IP3/DAG à [Ca++]ic↑
o a βɣ komplex más jelutak illetve ioncsatornák működését befolyásolhatja
• guanilát cikláz:
o szolubilis guanilát cikláz (sGC): NO
o plazmamembránhoz kötött guanilát cikláz (pGC): ANP/BNP
• receptor tirozin kináz:
o a receptorok a ligandum kötődésekor dimerizálódnak (kivéve inzulinreceptor: dimérként van
jelen a membránban)
o aktiváló ligand kötésekor receptor autofoszforilációja, majd jelátviteli molekulák aktiválódása
o lassú válasz (percek)
o pl. inzulin, növekedési faktorok, citokinek

nukleáris receptorok:
• DNS transzkripció szintjén befolyásolják a sejtműködést
• ligandum (jellemzően steroid hormon) kötését követően a sejtmagba transzlokálódnak, ott különböző
gének transzkripcióját befolyásolják
• alapvető strukturális elemek: ligandkötő domén, DNS-kötő domén (pl. Zn-ujj), transzkripciót aktiváló
domén
• leglassabb válasz (órák)

7
 Farma Bubó

Gyógyszerhatás egyéb helyei

• ioncsatornák: nincs endogén ligandja
o blokkoló: csatornát képző polipeptid lánc speciális régiójához kötődik, közvetlenül gátolja a
csatorna működését (pl. helyi érzéstelenítők: ffg. Na+-csatorna)
o modulátor: csatorna megnyitás valószínűségét növelik vagy csökkentik (pl. dihidropiridin
lecsökkenti a ff Ca2+-t
o pl.: helyi érzéstelenítők (NaV gátlók), antiarrhytmiás szerek (Na+, Ca++, K+ csatorna blokkoló
szerek)
• enzimek:
o enzimaktivitást gyógyszeresen növelni nem lehet, csak csökkenteni
§ vö. enziminduktorok: enzimszintézis ↑
o fals szubsztrátok: szerkezetileg hasonlítanak a „normál” szubsztrátra
o pl. Na+/K+ ATPáz gátlók (szívglikozidok), ACh-észteráz gátlók (indirekt
paraszimpatomimetikumok), foszfodiészteráz gátlók (pl. sildenafil, milrinone),
szénsavanhidráz gátlók, ACE-gátlók (pl. enalapril), antimetabolitok (pl. sulfamethoxazol)...
• carrierek:
o pl. NA visszavételre ható szerek: triciklusos antidepresszánsok, kokain
• DNS módosítása: pl. alkilező szerek (daganatellenes kemoth.)
• cytoskeleton fehérjéi: kemoterápiás szerek pl. Vinca-alkaloidák (vincristin, vinblastin), paclitaxel

Specifikus receptorral nem rendelkező gyógyszerek

• ozmotikus diureticumok (pl. mannitol)
• egyes hashajtók (laktulóz)
• antacidumok
• gáznarcoticumok (pl. isofluran)
• aktív szén

8
 Farma Bubó

I/3.: Gyógyszerek átjutása a biológiai membránokon

• molekula: vérárammal mozog à „bulk flow” + interstitiális térbe filtrálódik + sejtmembránon átjut
• szisztémás hatású gyógyszer először szisztémás keringésbe jut

Gyógyszer vérárammal való tömeges szállítása („bulk flow”) és filtrációja

• molekula fizikai és kémiai sajátságai nem játszanak szerepet, meghatározza a pórusnagyság és a
membrán két oldala közötti nyomáskülönbség (filtárciós nyomás)
• kapilláris endothel sejtek közötti fenestrákon keresztül nagyon gyors + filtráció
• speciális membránok, mint kivétel (ld. később)

Membránon keresztüli gyógyszertranszport

• alapvetően a lipid-víz megoszlás határozza meg à megoszlási hányados: az adott vegyület milyen
arányban oszlik meg a két fázis között
• ionizáció befolyásolja a megoszlási hányadost, ugyanis csak a nem ionizált (lipofil) frakció számára
átjárhatók a membránok
• Henderson–Hasselbalch egyenlet: pH-függő disszociáció à az ionizált frakció nagyságát a szer
savállandója (Ka) és a közeg pH-értéke határozza meg

[ionizált]
𝑝𝐾! = 𝑝𝐻 + lg
[nem ionizált]

[A– ]
savak (általánosan HA) esetében: 𝑝𝐾! = 𝑝𝐻 + lg [HA]
• protonált (nem ionizált) formában jutnak át jól a membránokon à gyomorból jól
felszívódnak
• bázikusabb jellegű közegben (pl. ileum) deprotonálódnak (ionizálódnak),
felszívódásuk romlik
• pl. acetilszalicilsav, phenobarbital, phenytoin

[BH + ]
bázisok (általánosan B) esetében: 𝑝𝐾! = 𝑝𝐻 + lg [B]

• a nem protonált forma a lipofil

• a protonált (ionizált) forma lipofilitása kisebb, felszívódása rossz
• pl. diazepam, morphin, propranolol

szervezet folyadékterei:
gyomor: 2-2,5 vér: 7,4
ileum: 7,5-8 vizelet: 5-8

9
 Farma Bubó

Passzív transzport
diffúzió
• hajtóereje a koncentrációgrádiens
• intenzitását a lipoid-víz megoszlási hányados szabja meg
• sebesség függ a molekula tömegétől
• az anyag lipofil jellegének erőssége megszabja a membránon keresztüli diffúzió sebességét
o erősen lipofil anyagok jól „oldódnak” a sejtmembránban, így jelentős transzmembrán
koncentrációesést (Δcm) hoznak létre a két vizes fázis (EC és IC tér) között
o a két vizes fázisban ugyanakkora lesz a jó és rossz lipidoldékonyságú gyógyszer koncentrációja,
viszont a lipofilebb gyorsabban fog bediffundálni az IC térbe

facilitált diffúzió
• egy transzmembrán molekula végzi a molekula transzportját
• koncentrációgrádiensnek megfelelő irány
• telíthető (transzportmaximum)

átjutás transzmembrán csatornafehérjéken

• pórusátmérő kicsiny à farmakológiai jelentőség nincs, mert nagyméretű molekulák nem férnek át
rajtuk
• pl. aquaporinok

Aktív transzport
• koncentrációgrádiens ellenében zajló transzport, energiaigényes, telíthető
• kevés gyógyszer
• gyógyszerrezisztencia fehérjék (MDR proteinek: „multidrug-resistance proteins”)
o jellemzően tumorellenes szerek, kórokozó ellenes szerek rezisztenciája
• funkcionális szempontból lehet efflux és influx

endocytosis, pinocytosis
• sejtmembrán közrefogja és bekebelezi a gyógyszermolekulát à endosoma
• a felvett molekula kiszabadulhat a sejtplazmába, egyesülhet lizószómával vagy elhagyhatja a sejtet az
ellentétes póluson (transcytosis)

10
 Farma Bubó

• liposzómás gyógyszerek: lipidburokba zárt hatóanyag, egyesül a sejtmembránnal (pl. liposzómás

amphotericin B)
• példa endocytosissal bejutó szerekre: B12-vitamin – intrinsic factor komplex, vas(III) – transzferrin
komplex, inzulin bejutása a KIR-be

Gyógyszerek átjutása speciális membránokon

Vér-agy gát
• nincsenek pórusok
• a gyógyszereknek az endothelsejtek membránján kell átdiffundálniuk
• magasabb lipoid-víz megoszlási hányadosú anyagok (atropin, scopalmin) könnyebben jutnak át
• gyulladás következtében gyengülhet a kapillárisendothel barrierfunkciója → olyan anyagok is
bejuthatnak, amelyeket egyébként a vér-agy gát visszatart (pl. penicillin)
• a magzatban és az újszülöttben a vér-agy gát még nem teljesen funkcionál → olyan gyógyszerek is
bejuthatnak, amelyek felnőttkorban nem penetrálnak − bizonyos lipofil vegyületek bejutását az MDR1
transzporter gátolja

Placenta
• a lipidoldékony molekulák jól penetrálnak
• a lipofób molekulák nem jutnak át a magzatba
• a placentában is jelen van MDR1 pumpa, ami meggátolja bizonyos lipofil vegyületek átjutását (pl.
digitoxin, paclitaxel)
• a gyógyszerek molekulatömege is befolyásolja a penetrációt
Ø < 600 Da: jól penetrál
Ø 600-1000 Da: gyengén penetrál
Ø > 1000 Da: nem penetrál
§ plazmafehérjékhez kötött gyógyszerek nem jutnak át

Vér-here gát
• szelektivitása és kapacitása hasonló a placentabarrieréhez
• itt is szerepet játszhat az MDR1 pumpa működése

11
 Farma Bubó

I/4.: A felezési idő, eloszlási térfogat, clearence értékek gyakorlati hasznosítása.

Látszólagos eloszlási tér (Vd)

Def.: Az a térfogat, amelyben a beadott gyógyszermennyiség eloszlana, ha a koncentrációja megegyezne a
tapasztalt plazmakoncentrációval
𝐷∙𝐹
𝑉! =
𝑐plazma
(D: dózis, F: biológiai hozzáférhetőség)

Elméleti meghatározása a szemilogaritmikus léptékben felvett idő-koncentráció görbe alapján történik.

(Lineáris szakasz extrapolációja a 0. időpillanatra à koncentráció à (ismert a dózis) à Vd)

• Vd < 5l: az intravascularis térben oszlik el (pl.: streptokinase, heparin, phenylbutazon)

• 5l < Vd < 15l: az extracelluláris térben oszlik el (pl.: warfarin, kumarin, ASA)
• 15l < Vd < 35l: a teljes víztérben oszlik el (pl.: prazosin, lidocain, digitoxin)
• Vd > 35l: kumulálódik (pl.: amiodaron, digoxin, propranolol)
o esetükben Vd >> teljes víztér

Egyenesen arányos a t1/2-vel, fordítottan a Cl-el. Gyakorlati alkalmazás: kezdő (telítő) dózis meghatározása.

Gyógyszer clearance (Cl)

Def.: Az a virtuális plazmamennyiség, amelyből időegység alatt a gyógyszer eliminálódik.
𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛á𝑐𝑖ó𝑠 𝑘𝑜𝑛𝑠𝑡𝑎𝑛𝑠 𝑑ó𝑧𝑖𝑠
Cl )= :=
𝑝𝑙𝑎𝑧𝑚𝑎𝑘𝑜𝑛𝑐. 𝐴𝑈𝐶'
Segítségével meghatározható a fenntartható dózis:

(Eliminációs) felezési idő (t1/2)

Def.: Az az időtartam, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja a felére csökken.
Meghatározza a gyógyszer clearance-e és a megoszlási térfogata:
𝑉!
𝑡(/* = ln 2
𝐶𝑙
• rövid t1/2: kevés ideig hat
o pl. thiopental, szukcinil-kolin, adenozin, dobutamin, edrophonium stb.
• hosszú t1/2: kummulálódhat
o pl. digoxin, digitoxin, morphin, amiodarone, chloramphenicol
• 4-5x-sét kell kivárni hogy egyensúlyi koncentráció alakuljon ki
• ha a beteg kihagy egy adagot, ne vegyen be plusz egyet a következővel à toxikus tartományba eshet
a gyógyszer koncentráció
• időskor: t1/2 ↑ a romló vesefunkció miatti clearance csökkenés miatt
• segítségével meghatározható az egyensúlyi vérszint

12
 Farma Bubó

I/5.: A gyógyszerek felszívódása.

Gyógyszerbejuttatás lehetőségei
● emésztőrendszer nyálkahártya: per os – tabletta, oldat, keverék, kapszula
perlingualis – tabletta
sublingualis – tabletta, spray
rectalis – kúp
● egyéb nyálkahártya: orr (intranasalis) – spray, csepp, szippantópor
hörgő, tüdő – spray, aerosol, gáz, illékony folyadék
kötőhártya (conjunctivalis) – oldat, csepp (szemkenőcs, szemgél)
hüvely – kúp, golyó
húgycső – pálca, oldat
● bőr: transdermalis tapasz; krém, kenőcs, paszta, rázókeverék, ...
● injekció (parenteralis): intracutan, subcutan, intramuscularis
intraarterialis, intravénás
intraperitonealis, intrapleurális, intracardialis
intraarticularis, intraossealis, intrathecalis (epiduralis), subduralis
● implantáció: subcutan - implantációs tabletta

Gyógyszerbejutás a szájüregből

● gyakori adagolási módszer

● bő vérellátás, vékony epithelium, kis felület
● pH=6 → az enyhén bázikus elektrolitok (pl. nikotin) jelentős hányada disszociálatlan → megoszlási
hányadosuk alapján jól felszívódhatnak
● a szilárd gyógyszerformák általában rövid ideg tartózkodnak a szájüregben → nincs idejük felszívódni
● sublingualis adás (pl. nitroglycerin, nifedipine)→ felszívódik
● nincs first pass metabolizmus: a felszívódó gyógyszer azonnal a szisztémás keringésbe jut

Gyógyszerek felszívódása a gyomorból

● nagy felszín, bő vérellátás → jó feltételek a felszívódáshoz

● pH=2-2,5 → bázikus vegyületek ionizálódnak → nem szívódnak fel
● éhesen a gyomorsav töményebb → savra érzékeny, vagy a gyomor falát izgató gyógyszereket étkezés
után ajánlatos bevenni
● „ion trapping” mechanizmus
o nagy a különbség a lumen és a vér pH-ja között
a vérből a lipidoldékony, nem ionizált, bázikus molekulák bejutnak a gyomor
lumenébe, ahol ionizálódnak → visszafelé átjárhatatlanná válik a membrán

13
 Farma Bubó

iv. beadás ellenére a gyomorba jutott gyógyszer a belekből úgy szívódik fel, mintha
szájon át adtuk volna be
o ennek ellentéte: a savanyú karakterű vegyületek a gyomor pH-ján ionizálatlan állapotban
vannak, így a gyomor falán átjutva az erekbe kerülnek, ahol ionizálódnak → a vérkeringés
miatt az ionizálatan molekulák egyensúlya sosem lesz egyenlő a membrán két oldalán → a
felszívódás befejezéséig tart a folyamat
● meghatározza a gyomor ürülési sebessége, amelyet több tényező is befolyásol
o a fogyasztott táplálék minősége, mennyisége, viszkozitása
o testhelyzet
o pszichés állapot
o a gyomor anatómiai variációja (pl. gyomorsüllyedés)

Gyógyszerek felszívódása a belekből

● vékonybelek
o nagy felszín, kiváló vér- és nyirokkeringés
o pH=7,5
o a gyógyszerek felszívódása ált. a jejunum felső szakaszán befejeződik
o a beleken történő áthaladás sebessége (székrekedés, hasmenés)
o befolyásolja a felszívódást
● vastagbél
o alkalmas lenne a felszívódásra, de a gyógyszerek felszívódása már hamarabb befejeződik
o heves perisztaltika esetén részt vehet a felszívódásban
● végbél (rectalis adagolás)
o alkalmas lehet, ha: beteg nem kooperál az orvossal: gyerek, eszméletlen beteg +
gyógyszer súlyos gyomornyálkahártya-irritációt okoz
o felülete kicsi, de elkerüli a first pass metabolizmust

Gyógyszerek felszívódása a tüdőből

● nagy felület, vékony membrán, jó vérellátás → kiváló felszívódási felület

● alkalmazhatók: gázok, illékony folyadék anesztetikumok, aeroszolok
● passzív diffúzió befolyásol
● aeroszol részecskék tracheobronchialis fal mentén kiválik à alveolusban intenzívebb felszívódás

14
 Farma Bubó

Gyógyszerek felszívódása a bőrfelületekről

• nagy felület, jó nyirok- és vérellátás → alkalmas a felszívódásra, de elszarusodó laphám barrierként

funkcionál
• főleg lipidoldékony molekulák számára átjárható
• fokozni lehet a felszívódást, ha a párolgást megakadályozó anyagokkal fedjük a bőrt
• bejuttathatunk liposzómához kötött gyógyszereket à gyorsan bejut a bőrbe és raktárt képez
• transzdermalis tapaszok előnyei
o a felszívódás jól szabályozható, egyenletes hatóanyagleadás à tartós, egyenletes vérszint
o túladagolásnál a tapaszt el lehet távolítani
o nem kollaboráló betegnél is alkalmazható
o jó biológiai hozzáférhetőség

Parenteralis gyógyszerbevitel
1. Intramuscularis
● steril, izotóniás, izohidriás, izoioniás oldatok adhatók
● a felszívódás egyenletes, gyorsabb, mint sc. adagolás esetén
● a felszívódás lassítható érszűkítők vagy hidrofil kolloidok adásával
● szövetizgató hatású anyagok is beadhatók, amelyek sc. nem
● szuszpenzió, olajos injekció csak IM-san
2. Subcutan
● steril, izotóniás, izohidriás oldatok adhatók
● 20000 Da-nál kisebb anyagok a véráramba, a nagyobbak a nyirokkeringésbe jutnak
● a vizes oldatok gyorsan, a lipidoldékonyak lassan, de egyenletesen szívódnak fel
● szövetizgató anyagok nem adhatók
● csapadék, mikrokristály szuszpenzió formájában lassú, tartós hatás érhető el (pl.: inzulin
cink-protaminnal)
● érszűkítő szerek adásával lassítható a felszívódás
● biotechnológia fejlődésével nő a jelentőségük

3. Intravénás
● steril vizes oldatok adhatók
● erősen szövetizgató anyagok is beadhatók (pl.: CaCl2, citosztatikumok)
● azonnali gyógyszerhatás (sürgősségi betegellátás! pl. furosemid acut tüdőödémában)
● folyamatos gyógyszeradagolás is lehetséges (infúzió, perfúzor) à rövid felezési idejű
szereket is jól lehet iv. alkalmazni
● veszélyei: túladagolás, infekció, embólia

Példák hosszú hatás elérése

● helyi érzéstelenítő + érszűkítő: lidocain + adrenalin
● inzulin + cink-protamin: subcutan szuszpenzió à lassan szabadul ki
● penicillin (savas) + procain (bázikus) à komplexet képez à im. lassan szívódik fel, a
penicillin által okozott szöveti irritáció indukálta fájdalmat enyhíti a procain
● szteroid-észterek, antipszihotikum à észteresítve: nő a lipidoldékonyság à im. lipid
bázisú oldószerrel (depot képzés; csak im. adható, iv. tilos!)
o pl. haloperidol-dekanoát

15
 Farma Bubó

First-pass metabolizmus
● A po. gyógyszerek a bélből felszívódva portális vénán májba kerülnek jelentős hányaduk
metabolizálódik szisztémás keringésbe bekerülés, illetve a hatás helyére való kerülés előtt.
● A metabolizmus során inaktiválódhatnak, így a gyógyszer hatása csökken (pl. nitroglycerin, lidocain).
● Egyes esetekben a májba kerülő prodrug a first-pass metabolizmus által aktiválódik (pl. ACE-gátlók
a lisinopril és a captopril kivételével).
● A first-pass metabolizmus elkerülhető rectalis, sublingualis, perlingualis, transdermalis, (inhalációs)
és parenteralis gyógyszeradási módokkal.

Jellemző farmakokinetikai paraméterek

1. Felszívódási konstans
2. Vérszint-idő alatti görbe alatti terület/AUC
o felszívódás: felszálló görbe meredeksége jelöli
o mennyi gyógyszer szívódik fel: AUC
▪ parenterális, injekció: nincs FPM à teljes felszívódás
▪ enterális: van FPM
3. Biológiai hozzáférhetőség/F
o A beadott gyógyszermennyiség azon hányada, amely a szisztémás keringésbe jut.
𝐴𝑈𝐶!
𝐹! =
𝐴𝑈𝐶iv.
o jó Fper os: digitoxin, diazepam, tetracyclin, mexiletin ...
o rossz Fper os: lidocain, esmolol, inzulin

16
 Farma Bubó

I/6.: A gyógyszerek megoszlása a szervezetben.

• egyenlőtlen, több tényező befolyásolja:

o kapillárisok permeabilitása
o szerv mérete, szövetek vérellátása, mérete + perfúzió sebessége
o gyógyszerek plazma és szövetfehérjéhez kötődése
o lokális pH eltérések
o transzportmechanizmus fajtái
o különböző szövet permeabilitás tulajdonságai (speciális membrán, pl. vér-agy gát)
o gyógyszer lipidoldékonysága
o kapillárisok fala: laza felépítésű máj,vese à fenesztráció nagy
• gyógyszerek a szervezet vízterében/kompartmentjeiben oszlanak el vér + interstitialis + IC +
transzcelluláris tér

Gyógyszerek szelektív akkumulációja a szervezetben

• oka: szervek szövettani + kémiai + vérellátás különbsége
• VESE
• TÜDŐ: főleg bázikus karakterű vegyületek (pl. amphetamin)
• ZSÍRSZÖVET
o nagy lipoid-víz megoszlási hányadossal rendelkező anyagok (pl. thiopental)
o az éhezés csökkenti a zsírszövet mennyiségét, és mobilizálhatja az ott tartósan raktározott
anyagokat (DDT)
• RETINA: melaninhoz kötődés (phenothiazin-származékok, chloroquin)
• CSONT: tetraciklinek, nehézfémek (csontképzési zavar)

Gyógyszerek fehérjekötése

• savas gyógyszer + albumin

• bázikus gyógyszer + α1 savi glikoprotein/ AAG à immunválasz kiváltása
• kötődés befolyásolja a gyógyszer eloszlást, kiürülést, mechanizmust
• kötött gyógyszer nem vesz részt farmakológiai hatásban, csak a gyógyszer nem kötött, szabad frakciója
• kötött és szabad gyógyszer között dinamikus egyensúly
• kötési kapacitás telíthető à erősen kötődő gyógyszer kis koncentrációban nem hatékony
• kötési helyek nem specifikusak à kompetíció
• patológiás folyamatok miatti szérum koncentráció eltérés (pl. hypalbuminaemia miatt kötődés ↓,
szabad frakció↑)

17
 Farma Bubó

Gyógyszerek csoportosítása a plazmaproteinekhez való kötődésük alapján

• nagy %-ban kötődnek plazmafehérjékhez
o kumarin (95-99%)
o diazepam (95-99%)
o indomethacin (90-95%)
o digitoxin (85-90%)
• közepes mértékben kötődnek plazmafehérjékhez
o aspirin (50%)
• kis mértékben kötődnek/ nem kötődnek plazmafehérjékhez
o digoxin (25%)
o INH (0%)

Leszorító szerek: Olyan gyógyszerek, amelyek erősen kötődnek plazmafehérjék kötőhelyeihez, így
felszabadítják onnan a kötött gyógyszereket à szabad frakció ↑↑, hatástartam ↓à mellékhatások!
pl. a phenylbutazon előzetes szulfonamidkezelés után leszorítja a szulfonamidot a kötődés helyéről,
aspirin + diazepam együttes alkalmazása à diazepam légzésdeprimáló hatása ↑

Eloszlási modellek

• iv. adagolás egykompartmentes modell szerint

o szervezet egy egységes tér à gyógyszer eloszlás homogén
o túlzottan szimplifikált

• iv. adagolás kétkompartmentes modell

o centrális rekesz: intravascularis tér, jól vascularisált szövetek
o perifériás rekesz: kis vérellátású szervek
o a két kamra között dinamikus egyensúly

18
 Farma Bubó

I/7.: A gyógyszerek exkréciója.

ELIMINÁCIÓ = METABOLIZMUS + EXKRÉCIÓ

Gyógyszerelimináció a vesén keresztül

tubulus

filtrált mennyiség vizelet

passzív rediffúzió ak;v szekréció ak;v reabszorpció

(LIPOFIL anyagok)

4 fő tényező:
• glomerularis filtráció
• aktív tubuláris szekréció
• passzív tubuláris rediffúzió
• ritkán aktív reabszorpció

Glomerulusfiltráció
• 20 kDa alatti molekulák filtrálódnak: csak a szabad frakció filtrálódik, a plazmafehérjékhez kötött nem
• a vegyületek töltése is némileg meghatározza a filtrációt: az anionok nehezebben filtrálódnak à
elektrosztatikus barrier
• filtrálódó szerek pl.: doxycyclin, oxytetracyclin

Aktív tubularis szekréció

• kapacitása nagy, akár teljesen eliminálhatja a szert a plazmából
• anion és kationtranszport egymástól jól elkülöníthető
o OAT: savak à etakrinsav, glukoronoid, húgysav
o OCT: bázisok à hisztamin, morfin, kinin
• szubsztrátok vetélkednek egymással, gátolják egymás szekrécióját
o pl. kacs- és thiazid diureticumok és húgysav (à acut köszvényes rohamot okozhatnak);
probenecid gátolja a penicillin szekrécióját à penicillin eliminációs t1/2 ↑
• fázis II metabolizmus: gyenge anion, néhány transzporter nagy affinitást mutat
• főleg plazmafehérjékhez kötött gyógyszer elimináció
• pl.: savak (penicillin, szalicilát, furosemid), bázisok (tolazolin, hexamethonium, morphin), vízoldékony
konjugátumok (glukuronidok, szulfátok), pethidin, acetazolamid, indometacin

19
 Farma Bubó

Passzív tubularis rediffúzió

• a tubulusban a vízvisszaszívódás miatt nő a filtrált gyógyszer koncentrációja → jelentős
koncentrációgradiens alakul ki a tubulus lumene és a vér között
• a tubulusban oldott lipoidoldékony, nem ionizált molekulák visszadiffundálhatnak
• a vizelet pH-ja a tubulusokban erősen befolyásolja a gyógyszerek reabszorpcióját
• savas vizelet pH a bázikus, lúgos vizelet pH a savas gyógyszerek ürülését segíti
o forszírozott diurézis: a túladagolt bázikus vegyületek ürítését ammónium-klorid adagolásával
gyorsítják, a savakét nátrium-hidrogénkarbonát adásával

Aktív tubuláris reabszorpció

• endogén anyagokat visszavesz tubulusból
• ez a mechanizmus gyógyszerekkel gátolható → befolyásolni lehet egyes endogén anyagok ürülését
o pl. probeniciddel gátolható a húgysav visszavétele
• nincs gyakorlati jelentősége

Gyógyszer ürülése epével

• máj vérellátása bőséges

• májkapillárisok endothelsejtjei fokozattan áteresztőek
• konjugátumok (glukuronid, szulfát) → a béltraktusban a baktériumok dekonjugálhatják →
visszaszívódhatnak a bélből (enterohepaticus körforgás)
o pl.: morphin, digitoxin, chloramphenicol
• adszorbenseket juttatva a tápcsatornába gátolni lehet az enterohepaticus körforgást, mert megkötik
a felszívódásra affinis anyagokat
• a bélbaktériumok kiirtása gátolja a gyógyszerkonjugátumok dekonjugációját → ürülés ↑

Gyógyszer ürülése tüdőn keresztül

• gázok, illékony anyagok (pl. alkohol) választódik ki

• nincs speciális transzport, a tüdő alveroláris levegőjében lévő parciális nyomás határozza meg, hogy
egy anyag a levegőből a vérbe vagy a vérből a levegőbe kerül (passzív diffúzió)
• a tüdőn keresztüli elimináció sajátosságai:
o a gázok változatlan formában ürülnek
o az elimináció arányos a légzés frekvenciájával
o az elimináció arányos a tüdőkeringés intenzitásával − a vérben jól oldódó gázok lassabban
ürülnek (pl. alkohol)

20
 Farma Bubó

Gyógyszer ürülése testnedvekkel

• izzadság- és nyálmirigyek exkrétumai útján

• passzív diffúzióval
• pH különbség: mirigy exkrétum általában savas à több benne a bázikus vegyület
• verejtékkel: a kiválasztott gyógyszerek mennyisége elhanyagolható a beadott dózishoz képest, de
lokálisan nagy koncentráció jöhet létre → bőrreakciót okozhatnak
• anyatejjel: pH-ja 6,5 → a bázikus anyagok felgyülemlenek a tejben
• plazmafehérjéhez kötött gyógyszer nem tud bejutni
• lipidoldékony vegyület bejut

A gyógyszerelimináció kinetikai jellemzői

nulladrendű:
• időegységenként mindig a szervezetben található gyógyszermennyiség azonos mennyisége ürül ki à
nincs sebességet korlátozó tényező
• plazmakoncentráció nem befolyásolja
• pl. etanol, phenitoin, acetilszalicilsav TOXIKUS DÓZISBAN

elsődrendű:
• időegység alatt mindig azonos százaléka ürül
• pl. aminoglikozid, lidocain; a legtöbb gyógyszer így ürül
plazmakoncentráció

plazmakoncentráció

idő idő

21
 Farma Bubó

I/8.: A gyógyszerek biotranszformációja.

• vegyületek kémiai szerkezetét és fizikai-kémiai tulajdonságát megváltoztató folyamat

• helye: hepatocyták mikroszomális CYP450 enzimrendszere
• általában csökkenti, megszünteti a gyógyszerhatást
o a metabolit lehet hatékony, vagy még hatékonyabb, mint az eredeti vegyület (aktív meatbolit)
§ pl.: oxazepam (diazepam metabolitja), normorphin
o maga a gyógyszermolekula hatástalan, és hatását csak a belőle képződött metabolit(ok) útján
fejti ki (prodrug)
§ pl.: ACE-inhibitorok (kivéve lisinopril, captopril)
o a metabolizmus növelheti az eredeti vegyület toxicitását
§ pl.: paracetamol-N-acetylbenzoquinon (adduktképzés, GSH depléció)
• növeli a polaritást à nő a kiürülés esélye

ABSZORPCIÓ I. FÁZIS II. FÁZIS EXKRÉCIÓ

előkészítés konjugáció

szubsztrát konjugátum

szubsztrát reak7v intermedier konjugátum

szabadgyök adduktképződés vizelet,

epe

lipofil hidrofil

Az I. fázis reakciói: „előkészítés”

• oxidációs átalakulások: új, polárisabb jellegű funkciós csoport létrehozása (–NH2, –OH, –COOH, ...)
o mikroszómális oxidációk
§ az endoplazmatikus retikulumban történik
§ elsősorban magas lipoid-víz megoszlási hányadosú vegyületek átalakítása: ezek
oldódnak az ER lipoid állományában
§ enzimei: citokróm P450/CYP450 és FMO/flavin mono-oxigenáz
§ működési feltétele: O2 és NADPH jelenléte
§ jellemző reakciók: pl. N és C hidroxilálás (phenobarbital); N és C dealkilálás (morphin,
coffein); deaminálás (amphetamin, adrenalin)

22
 Farma Bubó

o nem mikroszómális oxidáció

§ mitokondriumban vagy a citoszolban lévő enzimek végzik
§ működéshez általában NAD(H) kofaktor szükséges
§ szűkebb specificitás
§ pl.: xantin-oxidáz: húgysav; monoamino-oxidáz: NA, 5-HT, tiramin;
alkohol DH: etanol, metanol; aldehid DH: acetaldehid
• redukciós átalakulások
o nem gyakori (bélbaktériumok), oxigén gátolja
o ketonok átalakítása hidroxivegyületekké
§ pl. kortizon à kortizol
o azo-redukció: azovegyületek hasadása a –N=N– kötés mentén
§ pl. sulfasalazine („codrug”) hasadása 5-ASA és sulfapyridin termékekre
o nitro-redukció: –NO2 csoport redukciója –NH2 csoportra
§ pl. chloramphenicol
o diszulfid redukció: -S–S- kötés redukciója –SH HS– kötésekre
§ pl. disulfiram
• hidrolízis
o jelentős; az ER enzimkészlete nagyobb, mint a sejtplazmáé
o máj, vese, vérplazma
o pl. észterek (acetilszalicilsav, procain), amidok (lidocain), penicillin

A II. fázis reakciói: konjugáció

• enzimatikus, energiaigényes szintetikus átalakulás (2 anyag összekapcsolása)
• nő a gyógyszer vízoldékonysága à nő a vegyület kiürülése
• aktív csoport az I. fázisú reakció során képződik
• lerövidíti a gyógyszer tartózkodását, nincs további metabolizmus

Glükuronidkonjugáció: kapcsolódás UDP-glükuronsavval

• leggyakoribb, legfontosabb; máj sER-ben zajlik
• a nagyméretű glukuronidkonjugátumok az epével ürülnek → a bélben dekonjugálódhatnak és
visszaszívódhatnak (enterohepaticus körforgás)
• pl.: szulfonamidok, digitoxin, bilirubin
Szulfátkonjugáció
• májsejt citoszólja, szulfotranszferáz enzim (telíthető)
• gyorsan ürülő, erősen vízoldékony termék
• pl. methyldopa

23
 Farma Bubó

Metilizés
• máj, tüdő, vese; sER, citoszól, metiltranszferáz enzim
• csökkenti a vegyület hidrofil jellegét
Acetilezés:
• máj, tüdő, vese, bél; N-acetiltranszferáz
• pl. szulfonamidok: acetilezett származék vízoldékonysága kisebb, vesében kicsapódhat à szulfonamid
kezelés mellett bőséges folyadékfogyasztás
Aminosav-konjugáció: glicinkonjugáció a leggyakoribb
Glutationkonjugáció

A metabolizmus befolyásolása

Enzimindukció
• fokozott enzimaktivitás
• csak a mikroszomális enzimek (CYP450) indukálhatók
• megnövekszik a lebontó enzimek mennyisége (fehérjeszintézis függő) → a szer szedését követően 2-
3 hét múlva alakul ki
• következtében a metabolizmus és az elimináció ↑ → gyógyszerhatás ↓
• példák enziminduktor szerekre: phenobarbital, phenylbutazon, rifampicin, carbamazepin, etanol,
orbáncfű (Hypericum spp.)
• eredmény: kereszttolerancia, magasabb dózis szükséges a therápiás hatás kiváltásához

Enzimgátlás
• a gyógyszereket lebontó enzim aktivitása csökken (elfoglalja az enzimek kötőhelyeit)
• gyorsabban (2-3 nap alatt) kialakul a jelenség
• pl. cimetidin, quinidin, ketoconazol, valproát, grapefruit flavonoidok
• proadifen: nem szelektív CYP inhibitor (nincs forgalomban)
• cobicistat: CYP3A inhibitor, HIV therápiában (HAART) használják kombinálva a vírusellenes szer
vérszintjének növelésére; direkt antiviralis hatása nincs

24
 Farma Bubó

I/9.: A gyógyszerek kölcsönhatása: farmakokinetikai interakciók.

• Kinetikai gyógyszerkölcsönhatások a farmakokinetikai folyamatok bármely pontján létrejöhetnek.

• Számos együtt adott gyógyszer már a felszívódás előtt, pl. az injekciós fecskendőben fizikokémiai
kölcsönhatásba léphet egymással (pl.: penicillin + aminoglikozid), ezért összeszívásuk kerülendő.

A: Felszívódás
• tetraciklin + Ca2+/Fe2+ → oldhatatlan kelátkomplex → felszívódás ↓
• epesavkötő gyanta/epeadszorbens (pl.: cholestyramin) adszorbeálja a tiroxint, szívglikozidokat,
kumarint → felszívódás ↓
• antibiotikumok → bélflóra kiirtása
o → K-vitamin szintézis ↓ → K-vitamin-antagonista antikoagulánsok hatása ↑
o bélbaktériumok által is metabolizált gyógyszerek felszívódása ↑ (pl.: digoxin)

D: Megoszlás
• plazmafehérjékhez kötődés során vetélkedés (leszorító szerek!)
• a hatás helyére történő aktív transzport gátlása
o pl.: guanethidin hatását gátolják a triciklusos antidepresszánsok, mert az utóbbiak gátolják a
guanethidin bejutását a szimpatikus idegvégződésbe

M: Metabolizmus
• enzimindukció
o phenobarbital → kumarin
o diphenylhydantoin → tetraciklinek
o rifampicin → ösztrogének
• enzimgátlás
o cimetidin → benzodiazepinek, propranolol

E: Kiürülés
• kompetíció a carriermolekuláért
o pl.: penicillin kiválasztásának gátlása probeniciddel
o húgysavvisszavétel gátlása probeniciddel
• a tubularis reabszorpció nagymértékben függ a tubularis folyadék pH-jától
o mérgezés esetén pl. a phenobarbital bázikus, az amphetamin savas vizeletben üríthető ki
gyorsabban (forszírozott diuresis)

25
 Farma Bubó

I/10.: Az életkor, diéta és betegségek hatása a gyógyszer érzékenységre.

• belső és külső tényezők befolyásolják a gyógyszer hatását (farmakodinámiai különbség) és sorsát

(farmakokinetikai különbség)

Életkor hatásai
Újszülött-, csecsemő- és gyermekkor
• farmakokinetikai eltérések
o A:
§ a GI traktusból a felszívódás csökkent mértékű
• irreguláris perisztaltika: lassú perisztaltika – toxicitás fokozódása, gyors
perisztaltika – hatáscsökkenés
• epe és pancreasnedv termelés kisebb à lipofil szerek felszívódása ↓
§ a bőr, nyálkahártyák permeabilitása nagyobb: felszívódás nagyobb
§ vér-agy gát éretlensége miatt nagyobb a permeabilitása: KIR hatások, toxicitás
lehetséges
o D:
§ a plazma albuminkoncentrációja kisebb à szabad frakció ↑ à toxikus tünetek
§ az EC tér és az összvíztér nagyobb, IC víztér kisebb à eloszlás változik
§ a szöveti zsír aránya kisebb
o M:
§ a metabolikus enzimrendszerek aktivitása kicsi
§ a májban az oxidációs folyamatok kisebb aktivitást mutatnak, de a reduktív
enzimrendszerek és a metilációs átalakulások fokozottabban működnek → gyakran a
felnőttekétől eltérő metabolitok szaporodnak fel
• teophyllin 30%-a → coffein (felnőttben csak oxidált származékok)
§ glükuronsavval való konjugáció ↓
• chloramphenicol → gray baby sy.
§ szulfatálási reakciók fokozottabban működnek
• pl. paracetamol metabolizmusa során főleg szulfatálás, kisebb mértékű a
CYP450 rendszeren keresztüli metabolizmus à ritkábban fordul el
paracetamol toxicitás (kevesebb NAPQI termelődik)
o E: a hepaticus és renalis clearance kisebb mértékű (GFR és tubularis transzport alacsonyabb)
• farmakodinámiai eltérések
o eltérő érzékenység (pl. a csecsemők érzékenyebbek opioidokra)
o eltérő indikációk: pl. coffein – koraszülöttek apnoéja, indomethacin – ductus Botalli persistens
zárása

26
 Farma Bubó

Időskor
• farmakokinetikai eltérések
o A:
§ elhúzódó gyomorürülés, csökkent splanchnicus véráramlás → felszívódás ↓
§ gyomorsavtermelés ↓ → savas gyógyszerek felszívódása ↓
o D:
§ kevesebb plazmaalbumin
§ kisebb izomtömeg
§ csökkent összvíztér à hidrofil szerek Vd-értéke ↓ (pl. NSAID, α-Me-DOPA, etanol)
§ nagyobb testzsírtartalom à hidrofób szerek Vd-értéke ↑ (pl. diazepam, digitoxin, β-
receptor antagonisták)
o M: csökken a májműködés, a máj mérete és véráramlása
o E: csökken a vese véráramlása, a GFR, a tubulus szekretoros aktivitása, nephronok száma →
csökkent renális exkréció
• farmakodinámiai eltérések
o fokozott érzékenység központi idegrendszeri depresszánsokra (légzésdeprimáló hatás ↑),
néha paradox izgatottság is jelentkezhet
o nagyobb a veszélye az antikoagulánsok okozta vérzékenységnek eloszlás megváltozása
o polypragmasia (több gyógyszer együttes alkalmazása): gyógyszerinterakciók veszélye ↑
o fokozott érzékenység anticholinerg szerekre
o baroreceptor reflex csökkenése miatt hypotensió, β-receptor érzékenység csökkenés miatt
asthma jelentkezhet

A diéta hatása
• zsíros ételek: segíti a zsírban oldódó gyógyszerek felszívódását, zsírban oldódó vitaminok viszont
nagyobb hányada távozik a zsírokban gazdag széklettel
• hosszabb ideig tartó éhezés, speciális diéta módosíthatja a gyógyszerhatásokat
• a grapefruitlében furanokumarinok található anyagok gátolják a vékonybél és a máj CYP3A4
izoenzimét à first-pass metabolizmus ↓ àCYP3A4 által metabolizált gyógyszerek plazmaszintje ↑
à hatásfokozódás (toxicitás)
o pl.: HIV-proteáz-inhibitorok, makrolid antibiotikumok, Ca++ -csatorna-blokkolók
• faszenes étel, cigi à policiklusos aromás szénhidrogének à CYP1A indukálás
• bizonyos zöldségek (pl.: karfiol, káposzta, kelbimbó, spenót) indukálják a vékonybél metabolikus
enzimeit
• K-vitaminban gazdag fejes saláta antagonizálja az K-vitamin antagonista anticoagulánsok
(acenocoumarol, warfarin) alvadásgátló hatását à alvadási paraméterek kicsúsznak a terápiás
tartományból
• nagy Ca-tartalmú ételek oldhatatlan kelátot képeznek a tetraciklinekkel és a fluorokinolonokkal
• sajtreakció: tiraminban gazdag ételek (sajt, vörösbor, hal) + nem szelektív MAO-gátló
o a bélhámsejtekben lévő MAO-A metabolizálja a tiramint, így az nem kerül be a portalis
keringésbe

27
 Farma Bubó

o ha az enzimet MAO-bénítóval gátoljuk, a tiramin (indirekt sympathomimeticum) bekerül a

keringésbe à nagy mennyiségő NA-t szabadít fel az idegvégződésekből → vérnyomás-
emelkedés (hypertensiv krízis)

Betegségek hatása
• májbetegségek → ↓ gyógyszer metabolizó enzimek à ecsökken az eliminációs sebeség és nő a
féléletidő à mellékhatások, toxicitás ↑
• májbetehségek, nephrosis sy à plazmaproteinek szintézise ↓ à szabad gyógyszerfrakció ↑ à
hatások ↑
• achlorhydria → savas gyógyszerek felszívódása ↓
• gastrectomia → instrinsic faktor hiány → B12-vitamin felszívódás ↓
• bélbetegségek, bélresectio, diarrhoea → tranzitidő ↑ à felszívódás ↓
• hypothyreosis → metabolikus folyamatok ↓
• hyperthyreosis → metabolikus folyamatok ↑, β-receptor érzékenység ↑
• szívelégtelenség
o → β-receptor érzékenység ↓
o à máj perfusiója ↓ à hepatikus clearence ↓
• egyes vírusfertőzések gátolják a citokróm P450 enzimrendszert
• NSAID-ok gátolják a prosztanoidok szintézisét a vesében is à GFR ↓ à renalis clearence ↓
• veseelégtelenség →vizelettel történő exkréció ↓ à toxicus metabolitok ↑
• ketoacidosis à savanyú vizelet à lúgos kémhatású gyógyszerek ürülése ↑, savas szereké ↓

28
 Farma Bubó

I/11.: A gyógyszerallergia és idioszinkrázia. Farmakogenetika.

Idioszinkrázia: nem várt gyógyszerhatás, amelyet a terápiás dózis hoz létre, tehát individuális
gyógyszerérzékenységben jelentkező kvalitatív különbség
• amennyiben genetikai okú, úgy valódi idiosyncharisáról beszélünk

Genetikai okok
• első találkozáskor fellépő abnormalitás
o receptor abnormalitások
o metabolizmus eltérései
§ gyors/lassú acetilálás: izoniazid (INH) metabolizmusa változik
§ pseudokolin-észteráz defektus: szukcinil-kolin lebomlás↓ → postoperativ
szövődmények ↑, légzőizombénulás
• szöveti metabolizmus eltérései
o acatalasia: a H2O2 nem tudja kifejteni biocid hatását, mert nem tud lebomlani
o glükóz-6-foszfát DH defektus: ha olyan gyógyszert adunk, ami fokozza az oxidánsok
mennyiségét à vvt károsodás à haemolysis (gyógyszerindukált haemolyticus
anaemia) pl. primaquin
o alkohol DH, aldehid DH polimorfizmusok à alkohol lebontása ↓ („Asian flush”)
• anatómiai abnormalitások: subaorticus stenosis – a digitalis fokozza a kiáramlási obstructiót
→ BK ruptura

Gyógyszerallergia, túlérzékenységi reakciók

• dózistól független
I. típusú II. típusú III. típusú IV. típusú
(anaphylaxiás) (cytotoxicus) (immunkomplex) (kései)
antitest/ IgE IgG, IgM IgG, IgM T ly, macrophagok
sejtek
hisztamin, komplementrendszer antigén-antitest szenzibilizált
hatás leukotrién, aktiválódása immunkomplexek sejtek gyulladásos
prosztaglandin ↑ képződése reakciót indítanak
értágulat, RR↓, jellemző a vérsejtek komplexek
angioedema károsodása lerakódása à
tünetek (gégeödéma!), szérumbetegség
urticaria, gyulladás láz, urticaria, ízületi
fájdalom
allergén allergén allergén
lefolyás eltávoltásával eltávolításával nem eltávoltásával
gyorsan szűnik szűnik meg gyorsan szűnik
pl. penicillin pl. kinidin,
allergia (haptén!) szulfonamid

29
 Farma Bubó

Farmakogenetika

● farmakogenetika: gyógyszerre adott reakciók genetikailag meghatározott különbségek vizsgálata

● farmakogenomika: genom-alapú technikák használata gyógyszer kutatásban
● egyes gyógyszerrel szembeni érzékenység, hatékonyság, mellékhatásprofil genetikailag
meghatározott
● a farmakogenetika a humán genetikai polimorfizmusok és a gyógyszerhatás közti kapcsolatot
vizsgálja
● farmakogenetika felhasználási területei
● céljai:
o egyéni különbségek hátterében álló genetikai faktorok azonosítása,
karekterizálása és alkalmazása a racionális individuális terápia megalkotásakor
o páciensek kiszűrése, akik olyan géneket hordoznak, amelyek egyes terápiában
rizikófaktort jelentenek
o azon gyógyszerek azonosítására, amelyek az adott polimorfizmust hordozó
betegek esetében potenciálisan veszélyesek lehetnek
o farmakogenetikai fenotípusok prevalenciájának megállapítása
o új gyógyszer kifejlesztésének elősegítése, illetve az új gyógyszerek,
gyógyszerjelöltek hatásának és mellékhatásprofiljának predikciója

Példák:
● tiopurin metiltranszferáz enzim
o inaktív allélja felelős azért, hogy a rákellenes és immunszuppresszív gyógyszerként
használt mercaptopurin és azatioprin egyeseknél súlyos, életveszélyes
neutropeniát okoz
● N-acetiltranszferáz hiány
o az izoniacid (antituberkulotikum) súlyos hepatotoxikus tüneteket okoz ún. lassú
acetilálókban
● DRD3 gén által kódolt dopamin-receptor: clozapin (antipsychoticum) hatásossága
● HER2
o csak azoknál az emlőtumoroknál hatásos a trastuzumab (Herceptin), amelyeknél
megfigyelhető a HER2 fokozott expressziója
● CYP2D6 gén polimorfizmus
o 70 allél, 4 fő fenotípus: lassú metabolizmus – kevésbé
közepes metabolizmus – kicsit
extenzív metabolizmus – normál
ultragyors metabolizmus – intenzívebb
o klinikai vonatkozás
▪ lassú: nő a plazma gyógyszer koncentráció à túladagolás súlyos
mellékhatás (recesszív forma)
▪ ultragyors: gyorsan csökken a plazma gyógyszer koncentráció hatástalan
(heterozigóta vagy homzigóta domináns)

30
 Farma Bubó

o szubsztrátjai és modulátorok
▪ szubsztrátok: szelektív 5-HT reuptake gátlók
triciklikus antidepresszáns
narkotikumok
β-blokkoló
▪ inhibitor: szelektív 5-HT visszavétel gátlók
triciklikus antidepresszáns
antihisztaminok, kokain
▪ induktorok: piperidin és származékok
karbamazepin
rifampicin

Hogyan vizsgálhatjuk az individuális eltéréseket?

• humán genom: 23 pár kromoszóma, 3 milliárd DNS bázispár
• 2 nem rokon egyed DNS szekvenciában 3 Mbp-ban tér el
• ezek az eltérések lehetnek
o friss egyedi mutációk
o nagyobb populációnál lévő variánsok
• genetikai polimorfizmus/SNP: minimum 1% gyakorisággal előforduló mutációk
• ha az SNP hasonló vagy megegyező à haplotípus

Mikor használhatjuk a genotipizálást?

● szűk terápiás ablak: gyógyszer szint kritikus fontosságú
● mellékhatás: súlyos egészség károsodás, nagyon drága
● hatásosság nehezen megítélhető, egyéb hatás elfedi a hatásosságot

● vizsgálat: AmpliChip
● AmpliChip használat
o I. fázis: PCR
▪ minta: EDTA-s perifériás vér, minta elkészítése (genomi DNS izolálása), amplifikáció:
PCR
o II. fázis: Array
▪ hibridizáció, scannelés, analízis
● DNS-chip mutáció – analízis: jelvesztéses: nem kapcsolódik target
jelnyeréses: hova kapcsolódik a target

31
 Farma Bubó

I/12.: A gyógyszerek kölcsönhatása: farmakodinámiás interakciók.

Szinergizmus
• szinergizmusról beszélünk, ha a két anyag erősíti egymás hatását
• additív szinergizmus: egyszerű hatásösszegződés
o fél dózis aspirin + fél dózis paracetamol → a hatás összegződik, de kevesebb lesz a mellékhatás
az eltérő mellékhatásprofil miatt
• potencírozó szinergizmus
o a vegyületek hatásai nem egyszerűen összegződnek, hanem a kialakuló hatás nagyobb, mint
az matematikailag várható lenne
o példák potencírozó szinergizmusra
§ β2-agonista (pl. salbutamol) + aminophyllin (Diaphyllin)
• β2-izgató: cAMP ↑ → bronchustágulat
• diaphyllin: PDE gátlás à cAMP lebontás ↓ → elnyújtja a β2-izgató hatását
§ sulfomethoxazole + trimethoprim (Sumetrolim)
• a bakteriális folsavszintézis két különböző lépését gátolják
§ α-blokkoló + ACE-gátló (hypertonia)
§ clopidogrel (P2Y12 ADP-receptor gátló) + aspirin
• kettős thrombocyta aggregáció gátlás coronariabetegségekben
§ kálium-ürítő diuretikum + digitalis
• diuretikum → hypokalaemia
• digitalis: a K+ helyére kötődik a Na+ /K+ -pumpán
• kevesebb K+ → több digitalis tud kötődni → súlyos AV-blokk

32
 Farma Bubó

Antagonizmus: meghatározott két anyag együttes hatása kisebb lesz, mint azok külön érvényesülő hatásának
számtani összege, azaz egymás hatását gyengítik

kompetitív antagonizmus
• a két anyag támadáspontja azonos, így versenyeznek a kötőhelyekért
• az az anyag fog kötődni, amelyiknek nagyobb az affinitása a receptorhoz (endogén ligand vagy
gyógyszer)
• reverzibilis gátlás
o a két szer együttes hatása elérheti az Emax-ot ugyanis a dózis-hatás görbe csak eltolódik jobbra
(leszorítható megfelelően magas agonistakoncentrációval)
§ pl. kurare + acetilkolin, prazosin (α1-blokkoló) + phenylephrin (α1-izgató), morphin +
naloxon, benzodiazepinek + flumazenil
• irreverzibilis gátlás
o az antagonista szer kovalensen kötődik a receptorhoz, hatása csak a gyógyszer-receptor
komplex lebomlásakor szűnik meg (=nem leszorítható)
§ organofoszfátok, karbamátok (irreverizibilis AChE-gátlók)
§ phenoxybenzamin (irreverzibilis α1-blokkoló)

nem kompetitív antagonizmus

• az antagonista nem az endogén ligand kötőhelyéhez, hanem alloszterikus kötőhelyhez vagy másik
receptorhoz kapcsolódik
• különböző receptor, azonos effektor rendszer
o NA (α1-receptor: vasoconstrictio) + hisztamin (H1-receptor: vasodilatatio)
• különböző receptor, eltérő effektor rendszer
o Ca++-csatorna-blokkoló (vasodilatatio) + NA (α1-receptor: vasoconstrictio)
• kémiai antagonizmus: aktív vegyülethez kötődve inaktivál
o pl. heparin + protamin-szulfát
• funkcionális antagonizmus: olyan ágensek, melyek egymás hatását képesek kioltani
o pl. prostacyclin + TxA2

33
 Farma Bubó

I/13.: Kumuláció, tolerancia, tachifilaxia.

Kumuláció

● arra kell törekednünk, hogy a gyógyszer koncentrációját a szervezetben tartósan a terápiás hatást kifejtő,
de a toxikus hatást még el nem érő szinten tartsuk (terápiás ablak)
o itt, a gyógyszer plazmakoncentrációja minden időpillanatban a minimális effektív koncentráció
felett van, de sosem éri el a minimális toxicus koncentrációt
● Egyensúlyi koncentráció (Ceq) akkor marad fenn, ha az időegység alatt bevitt gyógyszer mennyisége
egyenlő az időegység alatt eliminálódott gyógyszer mennyiségével.
● Ha az időegység alatt bevitt gyógyszer mennyisége meghaladja az eliminációt, akkor a gyógyszer
koncentrációja nő, a gyógyszer a szervezetben felhalmozódik à gyógyszer kumuláció
● Az eliminációs félidőt kb. 4-5x kell kivárni az egyensúlyi gyógyszerkoncentráció kialakuláshoz.
● nehezíti az egyensúlyi plazmakoncentráció fenntartását a rövid eliminációs féléletidő, a lassú elimináció
(kumulációt okoz) és a szűk terápiás ablak
● kihagyott gyógyszerbevitel esetén idő kell a célkoncentráció újbóli eléréséhez

Tolerancia

• Egyes szerek hatékonysága ismételt adásuk következtében fokozatosan csökken, és egyre nagyobb
dózisokra van szükség ugyanannak a hatásnak az eléréséhez.
• metabolikus (farmakokinetikai) tolerancia
o a krónikus adagolás hatására megváltoznak a farmakokinetikai viszonyok
o pl. megnő a metabolizmus enziminduktor hatás miatt → a hatás helyére kisebb koncentrációban
jutnak el az anyagok
o nem túl jelentős hatáscsökkenéshez vezet
• farmakodinámiai (funkcionális) tolerancia
o a szer egy adott koncentrációjának hatása csökken, általában a szervezetnek a drog hatását
kompenzáló adaptációja következtében (célmolekulák funkcionális változásai)
o az ilyen jellegű tolerancia mértéke jóval nagyobb
o pl. krónikus benzodiazepin terápia à GABAA downregulációja; dopaminrezisztens cardiogen
shock: kb. 3 nap gyógyszeradagolás után a szívizom β1-receptorai downregulálódnak

Tachyphylaxia

● gyógyszertolerancia speciális esete, amikor a gyógyszerhatás nagyon gyorsan (percek-órák) alatt csökken
● pl. ephedrin orrcsepp: NA raktár kiürül → ismételt adáskor kisebb hatás

34
 Farma Bubó

I/14.: Gyógyszerfüggőség.

• kábítószer abúzus definíciója: bármely szer nem orvosi/nem receptre előírt, önkezű, adott ország
társadalmi és medicinális szokásaitól eltérő adagolása
• abúzus: nem gyógyászati célú szer használata nem orvosi kontroll mellett
• abúzus potenciál: egy szernek a kapacitása, hogy mennyire képes közvetlen és azonnali kielégülést,
mámort és jó érzést előidézni
• pszichotrop anyagok: természetes vagy szintetikus anyag, amely képes okozni
o KIR izgalmat/depressziót
o hallucinációkat
o motoros, ítélőképességbeli, magatartás, felfogóképességi zavarokat
o kedélyállapoti függőséget
o extázis: látszólagos éber állapot, de az önkontroll megszűnik
o eufória: megszépítő álom, gondtalan fokozott jó közérzet

Hallucináció: külvilági inger nélküli észlelés, amely az érzet minden sajátságával rendelkezik, az
érzékszerveknek megfelelő térbe vetül
• hallucinációt reálisnak ítéli vs. az illúzióról tudjuk, hogy nem reális
• fajtái: vizuális, akusztikus, taktilis

Kábítószerek hatásai, következmények:

• pszichés függőség: szerkereső viselkedés, kényszerítő vágy, sóvárgás, abúzus, illegális utak a
beszerzéshez
• tolerancia, szomatikus függőség: nő az adott hatás kiváltásához szükséges adag
• KIR hatások: hallucináció, pszichés zavarok
• akut és krónikus mérgezés: tudatzavar, szervkárosodás betegség, halál
• abúzust befolyásoló tényezők: anyag + felhasználó + környezet

Dependencia
• a szer okozta testi-lelki függőség
• Ki lesz dependens?
o vulnerábilis személyiségi tényezők (impulzivitás, új izgalmakat kereső, társadalmi normák
ellen lázadó, frusztrációt rosszul tűrő, veszélyeket kereső)
o gyakori pszihiátriai kórképek: depresszió, szorongás, antiszociális magatartászavar
o genetikai faktorok
o szociális faktorok („peer pressure”)
• Ki a dependens?
o tervezetnél gyakoribb/nagyobb dózisok
o sikertelen kísérlet vagy nem tud anyagot csökkenteni

35
 Farma Bubó

o sok idő a megszerzés + használat + hatás elmúlása

o társadalmi / családi funkciók felborulnak és károsodnak
o használat a kellemetlen fizikai és pszichés hatások ellenére
o gyakori a relapszus
o gyakran jelentkezik: intoxicatio vagy elvonási tünet
• a dependencia fajtái
o pszichés dependencia: euforizáló, kondicionáló hatás + leküzdhetetlen gyógyszervágy
§ minden élvezeti szer létrehozza + pszichés emlékek egész életre megmaradnak à
visszaszokás veszélye
o fizikai/szomatikus dependencia: szer megvonásakor megvonási tünetek, melyek rendszerint
már kisdózisú szeradással is csökkenthetők + szervezet normális funkciói a gyógyszer
jelenlététől függetlenek
§ erős szomatikus dependenciát okoznak pl.: ópiát, barbiturát, alkohol
§ keresztdependencia: az egyik szer képes a másik által okozott elvonási tüneteket
gátolni, ill. a dependens állapotot fenntartani
• azonos vagy hasonló hatástanú gyógyszercsoportok között lép fel
• pl. alkohol, barbiturátok és benzodiazepinek között (GABAA agonisták),
heroin/morphin és methadon között (µ-agonisták)

Addikció
• súlyos dependencia, szer határozza meg az életvitelt és magatartást
• dependencia valamennyi kritériuma fenáll
• egyszerre van jelen pszichés és szomatikus dependencia
• fázisai: 1. fázis – megerősítő hatás
2. fázis – átmenet addikcióba (adaptív változás)
3. fázis – addikció
• addikció végső mediátora: dopamin
o bármely anyag vagy viselkedés amely jó érzést okoz emeli a dopaminszintet limbikus
rendszerben (táplálkozás, szex, szociális kapcsolatok pozitív hatásai, kokain stb.)
• dopaminszint emelkedés mechanizmusa szerenként eltérő
o kokain: dopamin re-uptake inhibitor
o amphetamin: nő a dopamin kiáramlás
o opoidok: dezinhibíció – GABAerg gátló pálya gátlása
o PCP: NMDA receptor antagonista à glutamát release kontrolljának dezinhibiciója à
hiperglutamát állapot à nő a dopamin kiáramlás
• különböző agyterületek szerepe
o ncl. accumbens: jutalmazással összefüggő viselkedés (pozitív megerősítés)
o amygdala: averzió/elkerülés
o praefrontális cortex: döntéshozatal, jutalmazó vislekedés hatásainak jóslása, viselkedésválasz
intenzitásának kontrollálása

36
 Farma Bubó

Példák:
• depresszáns (ópiát): pszihés + szomatikus + tolerancia
• stimuláns (kokain): nincs kokain
• hallucinogén (LSD): nincs túladogálás DROG NEM VESZÉLYES
• kokainnál van túladagolás: túlzott NA mobilizálás à hypertensiv krízis, arrhytmia, infarktus
• morfin függő: nem kap à hasmenés à elektrolit és vízhiány

• KIR depresszáns kábítószer: morfin, heroin, kodein

• kábítószer pszichostimuláns: kokain (4), amfetamin (4)
• kábítószer hallucinogén: THC, LSD (1), muszakrin(1)
• egyéb KIR depresszáns: etanol
• nem kábítószer KIR depresszáns: kodein, etilmorfin, barbiturát (4)
• egyéb pszichostimuláns: koffein (2), nikotin (4)

37
 Farma Bubó

I/15.: Új gyógyszerek előállítása.

PREKLINIKAI KLINIKAI FÁZIS TÖRZS-

FELFEDEZÉS
FÁZIS KÖNYVEZÉS
Fázis I Fázis II Fázis III Fázis IV
ütarget üADME profil
üfarmakodinámia ü nagy üposzt-
kiválasztása ü farmako- ü korlátozoC
(állatmodell) beteg- marke1ng
ü„vezető” kine1ka számú,
ürövid távú populáció vizsgálatok
molekula ü tolerabilitás Epusos beteg
toxicitás ü mul1- üfarmako-
megtalálása és ü mellékhatások ü hatásosság és
ügyógyszertechno- centrikus vigilancia
kémiai ü egészséges dozírozás
lógiai fejlesztés ü előny/ üevidence-
op1malizálása önkénteseken ü hosszú távú
(formulálás) kockázat based
üfarmakológiai toxicitás
üméretnövelés medicine
profil
(szintézis) frissítése
felállítása

2-5 év 1,5 év 5-7 év 1-2 év

kb. 100 projekt 20 vegyület 10 5 2 1-2 1

gyógyszer- „Inves?gator’s benyújtás a forgalombahozatali

jelölt Brochure” hatóságokhoz engedély

Gyógyszerjelöltek fejlesztése
• gyógyszer targetének kiválasztása
• vezető molekula megtalálása
o véletlen
o ismert molekula kémiai analógja
o molekulakönyvtárak in silico szűrése (high throughput screening)
• farmakológiai profil felállítása izolált sejt vagy membrán rendszerekben
o aktivitás, szelektivitás, hatás a CYP450 rendszerre
• vezető molekula kémiai optimalizálása à gyógyszerjelöltek

Preklinikai fázis
• történhetnek in silico, in vitro, in vivo modelleken
• célja a gyógyszerjelölt molekulák biztonságosságának, hatásosságának vizsgálata még a humán
vizsgálatokat megelőzően
• szigorú etikai szabályozás! (nem csak a preklinikai vizsgálatokra érvényes)
• Good Laboratory Practice (GLP): olyan minőségügyi rendszer, mely a nem klinikai egészségügyi és
környezetbiztonsági vizsgálatok szervezésével és lebonyolításával foglalkozik; biztosítja többek között
a preklinikai gyógyszerkísérletek megfelelő dokumentálását és a kísérletek reprodukálhatóságát
• farmakodinámiás vizsgálatok: állati betegségmodellek alkalmazása
• farmakokinetikai vizsgálatok: ADME profil meghatározása
o kulcsfontosságú az adagolás, dózistartomány, biológiai hozzáférhetőség meghatározásához

38
 Farma Bubó

• toxikológiai vizsgálatok: acut, subacut, krónikus toxicitási vizsgálatok a GLP rendelkezéseinek

megfelelően
o szisztémás toxicitás
§ 2 különböző fajon (1 rágcsáló)
§ LD50, TD50, ED50 értékek meghatározása
§ adagolás: 2 g/ttkg dózisig vagy a tervezett humán dózis tízszereséig
o reproduktív toxicitás vizsgálata
§ hím és nőstény fertilitás
§ herék hisztomorfológiai vizsgálata, spermiumok motilitása, morfológiája, korai
embrionális fejlődés, foetalis fejlődés vizsgálata
o mutagenitási vizsgálatok
§ in vitro: Ames-teszt (bakteriális génmutációk vizsgálata), emlőssejtek cytogenetikai
elemzése
§ in vivo: kromoszómakárosodási-teszt rágcsálók vérképzősejtjein
§ minimum 3 független vizsgálatban kell vizsgálni a szer mutagén potenciálját
o carcinogenitási vizsgálatok
§ élettartam vizsgálatok (rágcsálóknál jellemzően 2 év) olyan gyógyszerjelölteknél,
melyeket várhatóan krónikusan (> 6 hó) vagy rövidebben, de kúraszerűen
ismétlődően kell majd alkalmazni
§ tumorfejlődés és általános pathologiai vizsgálatok (morfológia és szövettan)
• toxicitási mutatók extrapolálhatók humánra is, de nem mindig fedik teljesen a valós helyzetet
• statisztikai okokból a ritka, idiosynchrasiás reakciók kiszűrése a preklinikai fázisban nem lehetséges
(ezek majd a Fázis IV. során derülnek ki)
• NOAEL: no observed adverse effect level
o a gyógyszerjelöltnek az a dózisa, mely mellett az vizsgálati egyedekben nem figyelhető meg
szignifikáns emelkedés a vizsgált mellékhatások súlyosságában vagy előfordulási
gyakoriságában
• preklinikai vizsgálatok végén az összegyűlt információk alapján állítják össze a Vizsgálók Kézikönyvét
(Investigators’ Brochure)
• nagyipari szintézis előkészítése és a megfelelő formulálás kidolgozása a Good Manufacturing Practice
(GMP) irányelvei alapján

Klinikai fázis
• egymásra épülő, egymással fel nem cserélhető vizsgálati lépések
• szigorú etikai alapelveit a Helsinki Deklaráció rögzíti; főbb pontjai
o egyén érdeke > társadalom érdeke
o csak önkéntes alapon
o bármikor, indoklás nélkül ki lehet lépni a vizsgálatból
o a részletes kutatási tervet (protokoll) független etikai bizottság engedélyezi

39
 Farma Bubó

• Good Clinical Practice (GCP): nemzetközileg meghatározott követelményrendszer, melyet minden

humán klinikai vizsgálat tervezése, végrehajtása, dokumentálása és közlése során figyelembe kell
venni
o biztosítja a reprodukálható, összehasonlítható eredmények közlését

Fázis 0
• a költséges fázis I vizsgálatokat megelőzheti
• mikrodózisok humán alkalmazás (NOAEL ezredrésze, de maximum 100 µg)
• kockázata minimális, de megfelelő laboratóriumi metodikákkal értékes humán farmakokinetikai
adatok nyerhetők

Fázis I: humán tolerancia vizsgálat

• a vizsgálati készítmény tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának, humán
farmakodinámiás hatásának vizsgálata
• alanyai egészséges férfi önkéntesek (kivéve cytostaticumok esetében – ott válogatott betegek)
• 20-100 fő
• általában juttatásban részesülnek
• akkreditált klinikai farmakológiai osztályokon zajlik
• induló dózis: legérzékenyebb faj NOAEL értéke testfelszínre normalizálva (jobban korrelál a
metabolikus tényezőkkel, mint a testtömeg) à humán ekvivalens dózis
• dózistartomány (maximális tolerált dózis) és adagolási út meghatározása
• mellékhatások típusainak és súlyosságának leírása

Fázis II: gyógyszerhatékonyság vizsgálata

• a vizsgálati készítménynek a farmakológiai hatás alapján kiválasztott indikációban végzett vizsgálata
• korlátozott, típusos betegpopuláció
• specialisták végzik, speciális osztályokon
• jellemzően egyszeres vak kísérleti elrendezés
• fázis IIa
o „proof-of-concept” vizsgálat: klinikai hatásosság vizsgálata
o 50-200 beteg
• fázis IIb
o további farmakokinetika elemzés, dózis-hatás görbe elkészítése
o hatékonyság megállapítása à optimális dózis meghatározása
o 100-400 beteg
• a végén kérdés: Hatásos-e a gyógyszerjelölt? à Igen. / Nem.

40
 Farma Bubó

Fázis III: gyógyszerhatékonyság egyértelmű bizonyítása

• a vizsgálati készítmény hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának igazolására,
nagyobb számú betegen (500-5000 fő) végzett vizsgálat
• hosszabb időtartam
• multicentrikus tesztek (à vizsgálat különböző genetikai hátterű populációkban)
• kontrollált, jellemzően placebokontrollos vizsgálatok
• konfirmatív vizsgálatok a hatásosságot illetően
• teljes gyógyszerbiztonsági profil felállítása: mellékhatások, gyógyszerinterakciók
• kockázat/haszon arány megítélése
• törzskönyvezés előkészítése, gyógyszerelőirat megfogalmazása az illetékes gyógyszerfelügyeleti
hatóságok (OGYÉI, FDA, EMA) részére
• új indikációs területek megállapítása
• kísérleti elrendezés többféle lehet
o randomizált vizsgálatok
o egyszeres vak, kettős vak, hármas vak
o keresztezett elrendezés: minden résztvevő kap placebót és vizsgálati szert is, így önmaguk
kontrolljai a vizsgálat során à individuális eltérések miatti hatások minimalizálhatók,
résztvevők száma csökkenthető

Fázis IV: posztmarketing vizsgálatok

• a forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező vizsgálati készítményt az alkalmazási előírásnak
megfelelően, törzskönyvi indikációkban felhasználó vizsgálat
• célja az előny/kockázat arány, a biztonságosság és tolerálhatóság további vizsgálata
• sok ezer-millió beteg részvétele
• farmakovigilancia: 15 napon belüli jelentési kötelezettség szokatlan, súlyos mellékhatás
jelentkezésekor
• céljai
o ritkább mellékhatások, idiosynchrasiás hatások (<1:10 000) megismerése
o terápiás felhasználhatóság kiszélesítése
o beépítés a bizonyítékokon alapuló orvoslás (evidence-based medicine) protokolljaiba
o betegkör kiszélesítése
o további gyógyszer- és ételinterakciós vizsgálatok
o formulálás és adagolás esetleges megváltoztatása
o gyógyszer repozicionálás (drug reporpusing): meglévő gyógyszerhatóanyag alkalmazása más
indikációkban (pl. sildenafil – erectilis dysfunctio à pulmonalis hypertensio)
• szabadalom 20 évig; lejárata után generikumok gyárthatók bioekvivalencia vizsgálatok elvégzése után

41
 Farma Bubó

II/1.: A kolinerg neuron felépítése, működése, gyógyszertámadáspontok.

§ kolinerg neuronok előfordulása

o minden vegetatív praeganglionaris neuron
o paraszimpatikus postganglionaris neuronok
o mozgatóneuronok
o KIR kolinerg neuronjai

preszinap)kus
nAChR

üres
vezikula

kolin carrier

botulinum
toxin

nem depolarizáló
izomrelaxánsok
pl. d-tubocurarin
depolarizáló kolinészteráz
izomrelaxánsok
pl. succinyl-cholin
inhibitorok

Acetil-kolin szintézise, felszabadulása, metabolizmusa

§ előanyaga a kolin
§ a májban foszfatidil-kolin szintetizálódik foszfatidil-etanolamin metilálódása által, mely szabad vagy
foszfolipidek formájában jut el a vér által a kolinerg neuronokhoz
§ a neuronok sejttestében szintetizálódó kolin acetiltranszferáz enzim axonális transzporttal eljut az
axonterminálisba, ahol az acetil-kolin szintézisét fogja katalizálni
o kolin + Ac-CoA à acetil-kolin
§ az ACh vezikulumokba kerül, ott tárolódik
o a vezikulák membránjában lévő V-típusú ATPáz H+-grádienst hoz létre a vezikuláris membrán
két oldala között
o a protongrádiens terhére történik az ACh vezikuláris felvétele; gátlószere: VESAMICOL

42
 Farma Bubó

§ az ACh exocitózissal szabadul fel az axonterminálisból

o a tovaterjedő akciós potenciál eléri az axonterminálist, ott feszültségfüggő Ca++-csatornákat
nyit
o a beáramló Ca++-ionok az aktív zónában lévő vezikulumok plazmamembránnal történő fúzióját
fogják megindítani azáltal, hogy a SNARE-fehérjekomplex konformációváltozását indukálja
o az exocitózist gátolja a BOTULINUM TOXIN (C. botulinum Zn-metalloproteináz tulajdonságú
exotoxinja; SNARE-fehérjéket hasítja)
§ lebontása a szinaptikus résben történik, kolinészteráz enzimek hatására acetátra és kolinra
o acetil-kolin észteráz (acetilkolin acetilhidroláz): ún. „valódi” kolinészteráz enzim
§ ACh-ra specifikus Ser-hidroláz enzim
§ csak a szinaptikus résben fordul elő, a vérplazmában sosem
o pszeudo-kolinészteráz (acilkolin acilhidroláz)
§ nem specifikus ACh-ra, más acil- és arilszármazékokat is bont
§ a máj által szintetizált fehérje, a vérplazmában is megtalálható
o a kolint a neuronok újra felveszik; gátlószer: HEMICHOLINIUM
o a kolinészteráz gátlószerei az indirekt cholinomimeticumok (pl. PHYSOSTIGMIN)

Postsynapticus effektor mechanizmusok

§ az ACh receptorai lehetnek ionotrop receptorok (nikotinos AChR) vagy metabotrop receptorok
(muszkarinos AChR)
o neuromuscularis junctióban, vegetatív ganglionokban: nAChR (muszkuláris ill. neurális típus)
o paraszimpatikus végkészülék: mAChR (M1-5)
o KIR: nAChR és mAChR egyaránt előfordul

receptor lokalizáció jelátvitel/hatás

M1 („neuronalis”) vegetatív ggl., gyomor, KIR Gαq (IP3/DAG/Ca++)
szív, pre- és posztszinaptikus Gαi (adenilát cikláz ↓)
M2 („cardialis”)
idegelemek
exocrin mirigyek, simaizom, Gαq (IP3/DAG/Ca++)
M3 („glandularis”)
endothelium
M4 KIR (cortex, striatum), méh Gαi (adenilát cikláz ↓)
KIR (substantia nigra), Gαq (IP3/DAG/Ca++)
M5
nyálmirigyek, iris
ligandvezérelt Na+-csatorna
Nizom neuromuscularis junctio
depolarizáció, EPSP
ligandvezérelt Na+ és Ca++-csatorna
Nideg vegetatív ganglionok, KIR
depolarizáció, EPSP

43
 Farma Bubó

A paraszimpatikus izgalom tünetei

szerv válasz
szem
m. sphincter pupillae contractio à miosis
m. ciliaris contractio à közelre accomodál
Schlemm-csatorna nyílik à csarnokvízelfolyás ↑ à szembelnyomás ↓
szív – chrono-, ino- és bathmotrop hatás
(M2 stimuláció révén IK↑, ICa,L↓, If↓ à hyperpol.)
erek direkt paraszimpatikus innervációjuk nincs, endothel
által közvetített vasodilatatio főleg a direkt
parasympathomimeticumokra jellemző: TPR↓ à
hypotensio
gastrointestinalis rendszer
motilitás fokozódik
sphincterek relaxálnak
mirigyek secretio ↑
húgyhólyag
m. detrusor vesicae contractio
m. sphincter vesicae relaxatio
bronchusok contractio, secretio ↑
férfi nemi szervek erekció
máj glikogéntermelés ↑
mirigyek
verejtékmirigyek, könnymirigyek, nyálmirigyek szekréció ↑

Paraszimpatikus izgalom kiváltása

§ paraszimpatikus ganglionban lévő posztszinaptikus neuronon lévő nAChR-ok izgatása

ganglionizgatókkal
§ effektorsejteken lévő mAChR-ok izgatása direkt parasympathomimeticumokkal
§ acetil-kolin hatásának fokozása a kolinészteráz gátlása által (indirekt parasympathomimeticumok)

Paraszimpatikus izgalom gátlása: mAChR gátlók

§ parasympatholyticumok: pl. ATROPIN, SCOPOLAMIN; IPRATROPIUM, TROPICAMID, ...

44
 Farma Bubó

II/2.: Direkt paraszimpatomimetikumok.

§ parasympathomimeticumok: olyan vegyületek, melyek a paraszimpatikus végkészülékeken az

ingerületáttevődést szelektív módon serkentik
§ direkt parasympathomimeticumok: az acetil-kolinhoz hasonlóan izgatják az effektorsejtek mAChR-ait
(mAChR agonisták)

KOLINÉSZTEREK
§ ACETIL-KOLIN
o gyors inaktiváció a szérum pszeudo-kolinészteráz enzime által à gyógyszerként alig
használható
§ METACHOLIN
o kevésbé hat a nAChR-okon
o hatása tartósabb, mivel a ChE lassabban hidrolizálja
o po. adva is hatékony
o indikációk
§ (paroxysmalis supraventricularis tachycardia)
§ metacholin provokációs teszt: bronchialis hyperreaktivitás igazolása asthma
bronchiale gyanúja esetén

§ CARBACHOL
o ACh-nál erősebb mAChR izgató szer
o ChE nem bontja à hosszú hatás
o nikotinszerű hatásai is jelentősek
o különösen erős hatás a urogenitalis és gastrointestinalis simaizomzatra
o indikáció: glaucoma, (paralyticus ileus, vizeletretentio)

§ BETANECHOL
o csak muszkarinos receptorokon hat
o ChE nem bontja à hosszú hatás
o indikáció
§ postoperativ paralyticus ileus
§ gastroparesis, perioperativ vizeletretentio

45
 Farma Bubó

ALKALOIDOK
§ MUSZKARIN
o légyölő galóca (Amanita muscaria), susulykafélék, tölcsérgomba és gyilkos galóca (A.
phalloides) mérgező alkaloidja
o szelektíven izgatja a paraszimpatikus végkészüléket à excessiv PSY hatás
§ nyáladzás, könnyezés, izzadás; hasfájás, hasmenés, hányás
§ látászavar, myosis, cycloplegia
§ bronchospasmus, bradycardia, hypotensio, shock
o ChE nem bontja, vér-agy gáton nem jut át, mivel kvaterner amin
o therápiás jelentősége nincs
o mérgezés esetén antidotum: ATROPIN

§ PILOCARPIN
o csak muszkarinszerű hatás
o ChE nem bontja
o tercier amin à vér-agy gáton átjut
o rendkívül erős szekréciófokozó hatás
o indikáció
§ glaucomában szemcseppként (timolollal kombinálva; Fortil)
§ Sjögren sy, egyéb okú xerostomia: po. adva (Salagen)

§ AREKOLIN
o bételdió alkaloidja, euforizáló hatása miatt fogyasztják
o nikotinszerű hatása is van
o emésztőnedv szekréció ↑, nyálfolyás

Parasympathomimeticumok KI: asthma bronchialéban bronchoconstrictiót, bronchospasmust provokálnak

46
 Farma Bubó

II/3.: Indirekt paraszimpatikomimetikumok.

§ parasympathomimeticumok: olyan vegyületek, melyek a paraszimpatikus végkészülékeken az

ingerületáttevődést szelektív módon serkentik
§ indirekt parasympathomimeticumok: fokozzák a természetes ingerületátvivő anyagnak, az acetil-kolinnak
a hatását a mAChR-okon azáltal, hogy a kolinészteráz enzim gátlása révén megnövelik a szinaptikus résben
a koncentrációját
§ a kolinészteráz gátlók hatása minden olyan szinapszisra kiterjed, ahol az ACh mint neurotranszmitter jelen
van à vegetatív, neuromuscularis és központi idegrendszeri hatások (ha bejut a KIR-be)
o PSY végkészülék, vegetatív ganglionok (PSY és SY hatás is↑!), NMJ, KIR

Kolinészteráz bénítók hatásai

§ fokozott hatás mAChR-okon
o myosis
o bronchoconstrictio
o fokozott GIT motilitás (hasmenés, hányás)
o szekréciófokozódás: nyáladzás, fokozott tracheobronchiális szekréció
o bradycardia, vérnyomásesés
§ negatív chrono- és dromotrop hatás
§ endotheliális mAChR izgatása à NO-mediált arteriola relaxáció ↑
§ fokozott hatás nAChR-okon
o izomfibrilláció, majd izomgyengeség, bénulás (depolarizációs blokk)
§ KIR izgató hatás
o nyugtalanság, tremor, pszichés zavarok, hallucinációk, légzésdepresszió
o görcs, coma, légzésbénulásos halál

Nagy dózisú iv. adott atropin hatékonyan antagonizálja a muszkarinszerű hatásaikat, izgatja a deprimált
légzőközpontot, a nikotinszerű hatásokra viszont nincs hatással.

REVERZIBILIS KOLINÉSZTERÁZ BÉNÍTÓK

§ PHYSOSTIGMIN
o tercier amin à vér-agy gáton átjut
o rendkívül toxikus
o indikáció: glaucoma kezelése (cseppként), (Alzheimer-kór)
§ atropin mérgezés antidotuma: atropin KIR hatásait is ellensúlyozza

47
 Farma Bubó

§ NEOSTIGMIN (Stigmosan inj.)

o kavterner amin à KIR-be nem jut be
o gyengébb szekréciófokozó, – chronotrop, vérnyomáscsökkentő és myoticus hatás
o erősebb hatás harántcsíkolt izmokra, bél- és hólyagfal simaizomzatára
o motoros véglemezen az effektor sejtet direkt módon is izgatja
o felhasználás (neostigmin methylsulfat)
§ bél- és hólyaghűdés kezelése
§ nem depolarizáló perifériás izomrelaxánsok (curare) hatásának felfüggesztése
§ atropinmérgezés kezelése (csak a perifériás tüneteket enyhíti, mivel a vér-agy gáton
nem jut át)
§ (myasthenia gravis)

§ EDROPHONIUM (Tensilon)
o rövid hatástartam
o neostigmin származéka
o felhasználás
§ curareszármazékok antagonizálása
§ myasthenia gravis diagnózisa, terápiás kontrollja à TENSILON teszt
• edrophonium adására izomtonus fokozódik à kolinészteráz inhibitor dózisa
emelhető
• tünetek nem javulnak vagy romlanak à az izomgyengeséget kolinerg krízis
okozza à dóziscsökkentés, atropin adása

§ PYRIDOSTIGMIN
o neostigmin származék
o alkalmazás: myasthenia gravis, curare antagonizálása
§ RIVASTIGMIN, DONEZEPIL: központi hatásúak, Alzheimer-kór kezelése

IRREVERZIBILIS KOLINÉSZTERÁZ BÉNÍTÓK

§ organofoszfátok, karbamátok; irreverzibilisen foszforilálják a ChE észterkötő helyén lévő Ser
hidroxilcsoportját à inaktív enzim, spontán nem regenerálódik
§ alkalmazás: harci gáz, növényvédő szer; humán gyógyászatban: ectoparaziták (pediculosis, scabies)
ellen külsőleg (Magyarországon nem)
§ extrém mértékben toxikusak: hatásuk erős, tartós
§ bejutnak a központi idegrendszerbe is
§ példák: MALATHION, PARATHION, TABUN, SARIN, SOMAN, NOVICSOK, ISOFLUROPHAT, ...
§ mérgezés esetén a ChE „öregedése” előtt PRALIDOXIM vagy OBIDOXIM adandó
o oximcsoport reagál a foszfátcsoporttal à enzim regenerációja
o öregedés: foszfátgyökről leválnak az alkilgyökök à + töltésű lesz à összekapcsolódik az
anionos centrummal is à még stabilabb kötés

48
 Farma Bubó

II/4.: Paraszimpatolitikumok.

§ a paraszimpatikus végkészülékben felszabaduló acetil-kolin mAChR-okon kifejtett hatását kompetitív

módon gátolják, ezáltal a paraszimpatikus vegetatív tonust csökkentik
§ hatáserősségük függ a beadást megelőző paraszimpatikus tonus mértékétől

TERMÉSZETES TROPEINEK: egy piperidin- és egy pirrolidingyűrű kondenzációjából származó tropánvázat

tartalmaznak

ATROPIN
§ atropinnak a D- és az L-hioszciamin racém elegyét nevezzük
o a balra forgató alak erősebben bénítja a paraszimpatikus végkészüléket
o egyformán erősen hatnak a központi idegrendszerre
§ gyógyszerként az atropin vízben jól oldódó kénsavas sóját használják (Atropinum sulfuricum)
§ a maszlagos nadragulya (Atropa bella-donna), a bolondító beléndek (Hyoscyamus niger), maszlagos
redőszirom és a csattanó maszlag alkaloidja
§ valamennyi mAChR-t egyformán, kompetitív módon gátolja

Farmakológiai hatásai
§ simaizmok
o bronchodilatatio, bronchosecretio ↓ (M3↓)
o csökkenti a GI motilitást (M2↓), epehólyag relaxációja, epevezeték görcsét oldja (M3↓)
o húgyhólyag spontán motoros aktivitása ↓, hólyagtenesmus↓, m. detrusor tónusa ↓(M3↓),
sphincter tonus ↑ (M2↓)
§ GIT: hányinger, hányás ↓
§ szekréció
o csökkenti a nyál-, gyomor-, pancreas-, bélnedv-, könny-, verejtékszekréciót, tejelválasztást
§ xerostomia, xerophthalmia
§ meleg, száraz bőr (toxikus dózisban): M3-receptorok↓ à hőleadás↓ à
intoxicatióban hyperthermia
o az epeszekrécióra nem hat!
§ cardiovascularis rendszer
o kis dózisban, adagolás kezdetén paradox bradycardia
§ centrálisan vagusizgató hatás
§ periférián az M2-receptorok gátlása révén gátolják a negatív feedbacket a
paraszimpatikus axonterminálison à ACh felszabadulás ↑
o nagy, illetve toxicus dózisban bőrereket dilatálja, vérnyomás ↓↓
§ közvetlen cardiomyotoxicus hatás, vegetatív ganglionbénító hatás
o előzetesen nagy dózisban adott PSY-mimeticum okozta vasodilatatiót felfüggeszti

49
 Farma Bubó

§ szem: erős, tartós mydriasis, cycloplegia (M3↓); glaucomás rohamot válthat ki

§ KIR:
o antiemeticus hatás: mAChR-ok gátlása a chemoreceptív triggerzónában
o légzőközpont izgatása
o nyugtalanság, fokozott motoros izgalom (tollfosztó mozgás), delirium, hallucinatio
o (Parkinson-kór: DA↓àrelatív ACh-túlsúly; centralisan ható PSY-lyticum szükséges)
§ vázizmokra nincs hatással!

§ FK: per os adva is hatékony, de csak parenteralisan alkalmazzák; átjut a barriereken (tercier amin),
placentán, bekerül az anyatejbe; vizelettel ürül
§ MH:
o torokszárazság, szomjúság
o látászavarok, mydriasis
o vizeletretentio
o testhőmérséklet emelkedése, bőr kipirulása
§ atropin intoxicatio kezelése (részletesen ld. toxikológiai tétel)
o kolinészteráz gátlók (physostigmin, neostigmin): kompetitív mAChR gátlás felfüggesztése
o fizikai hűtés, görcsoldók, mesterséges lélegeztetés
§ TH: használata visszaszorulóban (nem szelektív, sok mellékhatás)
o műtéti premedikáció
§ vagustonus ↓ à bradycardia megelőzése
§ bronchussecretio ↓, bronchodilatatio à könnyebb lélegeztetés
§ nyálsecretio ↓ (szájsebészeti, F-O-G műtétek)
o sinus bradycardia kezelése, ha az fokozott PSY tónus miatt van
o digitalis túladagolás: bradycardia, AV-block megelőzése
o organofoszfát és gombamérgezés kezelése
o AChE inhibitorok okozta paraszimpatikus tünetek mérséklése
§ myasthenia gravis kezelése során
§ depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztésekor
§ adagolás:
o egyszeri dózis: 0,3 – 1 mg; maximum 3 mg/die (kivéve: AChE inhibitor mérgezések)
o tartós adagolás esetén jelentős tolerancia
o hirtelen elvonáskor akut kolinerg izgalmi tünetek
o önmagában nem alkalmazzák per os; kombinálva pl. Tbl. Reasec (diphenoxylate + atropin)
hasmenés kezelésére

SCOPOLAMIN
§ az atropin és a scopolamin perifériás hatásai között nagy különbség nincs
o szemhatások rövidebb ideig tartanak
§ centrális hatások (KIR) (tercier amin!)
o bódító hatás (vö. atropin: KIR izgató hatás)

50
 Farma Bubó

o morphinnal együtt adva narcosist okoz

§ légzésbénulást is okozhat, therápiás dózisokban is mérgezési tünetek jelentkezhetnek
o motoros izgatottságot gátolja

§ TH: kinetosis megelőzése, kezelése (po. 0,1 mg)

o kinetosis prophylaxisra transzdermális tapasz formájában is elérhető

§ mérgezés:
o max. dózis: 1,5 mg/die
o 1-5 mg: zavartság, hallucinatio, kábultság, izomgyengeség, nagyon erős paraszimpatikus
bénulási tünetek
o akut mérgezés után mély álom, melyből a mérgezett erős kábultsággal ébred
o légzésbénulásos halált csak igen nagy dózisban (0,5 g) okoz

SZINTETIKUS TROPEINEK

HOMATROPIN
§ atropinnál gyengébb, de centrális hatásai ugyanolyan erősek
o tercier amin à KIR-be bejut
§ atropinnál rövidebb hatású pupillatágító (1-3 nap!)

Kvaterner amin tropeinek

§ vér-agy gáton nem jutnak át
§ TH:
o bronchodilatatorok:
o simaizom görcsoldó:
GLYCOPYRROLATE (SAMA: short-acting muscarinic antagonist)
IPRATROPIUM (SAMA; +fenoterol: BERODUAL spray)
TIOTROPIUM (LAMA: long-acting muscarinic antagonist)
UMECLIDINIUM (LAMA)
HOMATROPINUM METHYLBROMATUM
(+papaverin + phenobarbital: Tbl. Troparin combinatum)

EGYÉB PARASZIMPATOLITIKUMOK

§ CYCLOPENTOLAT (Humapent csepp), TROPICAMID: mydriaticumok; fundoscopia előkészítése

§ OXYBUTYNIN, TROSPIUM, DARIFENACIN, SOLIFENACIN, TOLTERODIN: hólyagspasmus, hyperaktív
hólyag kezelése
§ Parkinson-kór: centralis hatású tercier aminok
o PROCYCLIDIN, METIXEN, BENZTROPIN, BIPERIDEN

51
 Farma Bubó

II/5.: Az adrenerg neuron felépítése, működése, gyógyszertámadáspontok.

A katecholaminok bioszintézisének és lebontásának lépései

52
 Farma Bubó

Az adrenerg neuron felépítése

• transzmitter felszabadulás
o a tovaterjedő akciós potenciál feszültségfüggő Ca++-csatornákat nyit az axonterminálison à
intracelluláris Ca++-szint ↑ à exocitózis
o indirekt szimpatomimetikumok à nem exocitotikus jellegű transzmitterfelszabadulás
(pl. amphetamin és származékai)
• reuptake mechanizmusok
o uptake1 (neuronalis uptake)
§ kb. 4/5 részben felel a katecholaminok újrafelvételéért
§ szelektivitás noradrenalinra
§ gátolja a cocain, amphetamin, triciklikus antidepresszánsok ...
o uptake2 (extraneuronalis uptake)
§ kb. 1/5 részben felel a katecholaminok újrafelvételéért
§ noradrenalin mellett felveszi az adrenalint és az isoprenalint is
§ gátolják a szteroidhormonok

53
 Farma Bubó

• metabolizmus
o intracellulárisan zajlik
o monoamin oxidázok
§ a mitokondriumok külső membránjához kötött enzimek
§ előfordulás: adrenerg axonterminálisok, glia, hepatocyták, bél epithelium, ...
§ más biogén aminokat is lebont (dopamin, szerotonin)
§ két izoformája létezik: MAOA, MAOB
o katechol O-metiltranszferáz
o főbb metabolitok: vanilmandulasav, 3-metoxi-4-hidroxifenilglikol (MOPEG)
o a metabolitok vizelettel ürülnek à szintük mérése a katecholamin-szintézis mértékének
meghatározására alkalmas

Posztszinaptikus effektormechanizmusok

α1 (A,B,D) α2 (A,B,C)
kapcsolódó G-protein Gαq Gαi
foszfolipáz C aktivációja
cAMP ↓
IP3 és DAG ↑
intracelluláris hatás Ca++ ↓
Ca++ felszabadulás a sER-ből és influx az
K+-csatornák ↑
extracelluláris térből
transzmitter felszabadulás ↓
főbb hatások simaizom-kontrakció, szekréció
(negatív feedback mechanizmus!)
agonisták potenciálja NA > A >> isoproterenol A > NA >> isoproterenol

β1 β2 β3
kapcsolódó G-protein mindhárom Gαs kapcsolt
intracelluláris hatás adenilát cikláz aktiválása à intracelluláris [cAMP]↑
§ légzőrendszeri
simaizmok,
méhizomzat,
§ pozitív ino-, chrono-, vaszkuláris § m. detrusor vesicae
dromo-, bathmotrop simaizomzat relaxációja
főbb hatások hatás a szíven relaxációja
§ vázizomsejtek: K+- § (barna) zsírsejtek:
§ JGA: reninszekréció ↑ felvétel ↑ lipolízis↑
§ máj: glikogenolízis↑
§ szem: csarnokvíz-
termelés↑, -elfolyás↓
agonisták potenciálja isoproterenol > NA > A isoproterenol > A > NA isoproterenol > NA = A

54
 Farma Bubó

A szimpatikus izgalom tünetei

szerv receptor válasz
szem
m. dilatator pupillae α1 contractio à mydriasis
m. ciliaris β2 relaxatio à távolra accomodál (lencse domborodik),
csarnokvíz-termelés ↑ à szembelnyomás ↑
Schlemm-csatorna zárul à csarnokvízelfolyás ↓ à szembelnyomás ↑
szív β1 + chrono-, ino- és bathmotrop hatás à HR, SV ↑ à CO↑
erek
coronaria β2 relaxatio
vázizom β2 relaxatio
zsigeri szervek α1 contractio
bőr α1 contractio
gastrointestinalis rendszer
motilitás α2, β1 csökken
sphincterek α1 contractio
mirigyek secretio ↓
húgyhólyag
m. detrusor vesicae β2 (β3) relaxatio
m. sphincter vesicae α1 contractio
bronchusok β2 relaxatio, epithel ciliaris mozgás ↑
férfi nemi szervek α1 ejaculatio
máj β2 glikogenolízis ↑
mirigyek
verejtékmirigyek α1 szekréció ↑
könnymirigyek szekréció ↓
nyálmirigyek β2 szekréció ↑
uterus β2 I. trimester: relaxatio
α1 III. trimester: contractio
zsírsejtek β3 thermogenezis, lipolízis
pilomotor izmok α1 contractio
vese β1 renin szekréció ↑ à RAAS ↑

Gyógyszertámadáspontok
• Tyr-hidroxiláz gátlása: α-METILTIROZIN
• DOPA dekarboxiláz gátlása: CARBIDOPA, BENSERAZID (perifériás hatás, Parkinson-kór kezelése)
• vezikuláris monoamin transzporter gátlása à neurotranszmitter vezikuláris felvétele ↓: RESERPIN
• reuptake1 gátlása: COCAIN, AMPHETAMIN, triciklikus antidepresszánsok (IMIPRAMIN,
CLOMIPRAMIN, AMITRIPTYLIN), SNRI-k (pl. VENLAFAXIN), NRI-k (REBOXETIN), NDRI-k (BUPROPION)
• monoamin oxidáz gátlása: MOCLOBEMIDE, SELEGILINE, RASAGILINE
• COMT gátlása: ENTACAPONE, TOLCAPONE
• α2-receptor izgató szerek: negatív feedback ↑ à NA-felszabadulás ↓ à szimpatikus tónus ↓:
CLONIDIN, GUANFACIN, α-METIL-NORADRENALIN
• (receptorblokkolók, direkt agonisták)

55
 Farma Bubó

II/6.: Gyógyszerek hatása a noradrenalin szintézisére, metabolizmusára, raktározására.

A noradrenalin szintézisének gátlása

6-HIDROXIDOPAMIN
• noradrenerg neuronok kémiai denervációját okozza
• a neuronok felveszik, felhalmozzák a raktáraikban, onnan kiáramoltatja a neurotranszmittert és
elpusztítja az adrenerg neuront
• a KIR-be nem jut be, klinikai haszna nincs

α-METIL-PARATIROZIN
• gátolja a tirozin hidroxiláz enzimet, rövid idő alatt kiüríti a neurotranszmitter raktárakat
• reverzibilis hatású
• therápiás haszna lehet inoperabilis phaeochromocytoma kezelésében

Dopa dekarboxiláz gátlók: CARBIDOPA, BENSERAZID

• gátolják az L-dopa à dopamin konverziót a periférián à levodopa biológiai hasznosulása ↑
• therápiás indikáció: Parkinson-kór kiegészítő therápiája

α-METILDOPA (Tbl. Dopegyt)

• a noradrenalin szintézisét hamis útra tereli
• prodrug, belőle α-metil-noradrenalin keletkezik, mely a preszinaptikus α2-receptorok izgatása révén
a szimpatikus tónus csökkenését eredményezi
• erős vérnyomáscsökkentő hatás
• mellékhatásként szedáció, kognitív képességek lassulása, koncentrációs zavarok, Coombs-pozitív
haemolyticus anaemia, thrombopenia, leukopenia jelentkezhet
• gyógyszerinterakció: triciklikus antidepresszánsok gátolják a prodrug felvételét a neuronokba à
vérnyomáscsökkentő hatás ↓
• therápiás indikáció: terhességi hypertensio kezelése

Adrenerg neuronbénítók

GUANETHIDIN
• a szimpatikus végkészülék a reuptake1 mechanizmus révén felveszi
• a szer kiüríti az axonterminális noradrenalin-raktárait, majd gátolja a neurotranszmitter
felszabadulását
• átmeneti szimpatikus izgalom után vérnyomáscsökkenés és bradycardia jelentkezik

56
 Farma Bubó

• gátolja a vérnyomásemelést kiváltó reflexmechanizmusokat és fokozza az effektorsejtek

érzékenységét a presszoraminokra (deneravációs túlérzékenyítés)
• hosszú hatástartamú szer, ma már nem alkalmazzák a klinikai gyakorlatban
• mellékhatásai: orthostaticus hypotensio, hasmenés, csökkent vagy retrográd ejakuláció, myalgia,
gyengeség, folyadékretentio

DEBRISOQUIN, BETHANIDIN
• a guanethidinhez hasonlóan gátolják a noradrenalin felszabadulását, de nem szabadítja fel a
raktárakból
• debrisoquin: metabolizmus CYP2D6 által; polimorfizmusok à individuális gyógyszerérzékenység!

BRETYLIUM TOSILAT
• bénítja a noradrenerg neuront, de nem üríti ki a raktárakból
• antihypertensivumként nem vált be; III. osztályú antiarrhytmicum

Vezikuláris felvétel gátlása: RESERPIN

• a VMAT gátlása révén gátolja a noradrenalin, szerotonin és a dopamin felvételét a vezikulákba à
exocitózissal felszabadítható neurotranszmitter mennyisége ↓
• vérnyomáscsökkentő hatású, de nem alkalmazz terápiás célra

Noradrenalin reuptake gátlása

• reuptake1 ↓ à transzmitter mennyisége a szinaptikus résben ↑
• COCAIN, AMPHETAMIN
• tri- és tetraciklikus antidepresszánsok: IMIPRAMIN, CLOMIPRAMIN, AMITRIPTYLIN, MAPROTILIN
• NRI-k (pl. REBOXETIN), SNRI-k (pl. VENLAFAXIN), NDRI-k (pl. BUPROPION)

MAO gátlása: MOCLOBEMID (MAOA ↓; antidepresszáns); SELEGILINE, RASAGILINE (MAOB ↓; Parkinson-kór)

Indirekt sympathomimeticumok

AMPHETAMIN (Tbl. Aderall) és származákai: METHAMPHETAMIN, METHYLPHENYDATE (Tbl. Ritalin)

• hatását a periférián noradrenalin felszabadítása és a reuptake1 gátlása révén fejti ki
• a VMAT által felvételre kerül a vezikulákba, ahonnan felszabadítja a raktározott neurotranszmittert
• gyengén gátolja a MAO enzimet
• per os is hatékony; nagy addikciós és abúzuspotenciál!
• KIR hatásai: pszichostimuláns hatás, medullaris légzőközpont izgalma, limbicus rendszerben
dopaminfelszabadulás, anorexigén hatás, euphoria, önbizalom és koncentrálóképesség ↑
• tartós használat: depresszió, pszichés dependencia
• cardiovascularis rendszer: vérnyomás ↑
• th. ind.: narcolepsia, ADHD kezelése

57
 Farma Bubó

EPHEDRIN (Tbl. Epherit, kodeinnel kombinálva: Tbl. Coderit N)

• depletálja a citoplazmatikus noradrenalin raktárakat
• per os adva is hatékony
• metabolizmusa nem jelentős, a veséken kereszült ürül
• gyengén gátolja a MAO enzimet
• tartós alkalmazása során tachyphylaxia alakul ki
• hatások: emeli a vérnyomást, gyenge pszichostimuláns, hörgőtágító hatású
• th. ind.: (allergiás) rhinitis, vasomotor gyengeség, hypotensio, collapsus
• mellékhatások: tachycardia, álmatlanság, ingerlékenység

PSEUDOEPHEDRIN: ephedrin sztereoizomere, decongestansként alkalmazzák

TYRAMIN
• fokozza a noradrenalin felszabadulását a noradrenerg axonterminálisokból
• emeli a vérnyomást
• sajtreakció: nem szelektív irreverzibilis MAO-inhibitor + tiraminban gazdag élelmiszer (pl. vörösbor,
sajtok) együttes fogyasztása à a tiramint a MAO nem bontja le à hypertensiv crisis

58
 Farma Bubó

II/7.: Direkt szimpatikus izgatók: alfa adrenerg izgatók.

α- és β-receptor izgató szerek

ADRENALIN (Inj. Tonogen)

§ bázikus formája (Adrenalinum basicum) vízben rosszul oldódik, ezért gyógyszerként sósavas sóját
alkalmazzák (Adrenalinum chloratum)
§ levegőn gyorsan oxidálódik, sterilezést nem tűri, gyorsan elbomlik
§ aktívabb a biológiailag is előforduló balra forgató izomer
§ kis dózisban a β-, nagy dózisban az α-sympathomimeticus hatás dominál

Hatásai
§ erek:
o therápiás dózisban RR↑:
§ vasoconstrictio à TPR↑
§ szívfrekvencia, kontraktilitás ↑ à CO↑
o kis dózisban β2-receptorokon hatva vérnyomáscsökkentő hatás (diasztolés ↓)
o artériás középnyomás (MAP) ↑, pulzusnyomás ↑↑
o α1-receptorokon hatva keringési redistribúciót okoz
§ szűkíti a bél-, lép-, vese- és bőrereket à vérraktárak ürülnek à EABV↑
o a mellékveséből nyugalmi állapotban felszabaduló adrenalin értágító hatást fejt ki a működő
izmokban, szívben, májban és a cerebralis erekben
o érszűkítő hatása kevésbé jelentkezik gyulladásos szövetekben
o bizonyos kórállapotokban fokozott adrenalinérzékenység jellemző (pl. renalis/renovascularis
hypertensio)
§ szív:
o β1-receptorokon hatva + chrono-, dromo- és inotrop hatás
§ különösen a gyenge szívműködést javítja
o tartósan elégtelen szíven azonban negatív hatású!
§ fokozza a myocardium oxigénigényét, az energiatermelés nagyobb mértékben nő,
mint a munkateljesítmény à relatív oxigénhiány
§ tachycardia à diasztolé rövidül à diasztolés telődés ↓
§ simaizom: simaizmok tónusa ↓, sphincterek kontrakciója
§ uterus:
o kis dózisban a terhes uterust elernyeszti à tocolysis (β2, különösen I-II. trimester)
o nagyobb dózisban fokozza a méhtevékenységet (α1)
§ emésztőrendszer: szekréció ↓, nyálelválasztás ↑ (mucinban gazdag, enzimekben szegény)
§ anyagcsere: vércukor ↑, szabad zsírsav ↑
o biológiai oxidáció ↑, hőtermelés↑, glikogenolízis↑, Cori-ciklus↑ (glükoneogenezis)

59
 Farma Bubó

§ KIR:
o nagyobb dózisok esetén: szorongás, félelemérzés, izgatottság, fokozott reflextónus, görcsök
o EEG: erős aktiválódás a cortexben
o végtagokon tremor, parkinsonos tüneteket rontja
o nagy adagban ACTH szekréciót fokoz

§ FK:
o gyors metabolizmus à rövid t1/2
o po. adva hatástalan (Fpo.=0)
o sc. adva rosszul szívódik fel, ugyanis helyileg vazokonstriktor hatású
§ a vazokonstriktor hatás miatt az adrenalinnal együtt adott szerek felszívódását is
erősen gátolja
o parenteralisan, jellemzően iv. adják
§ TH:
o collapsus ellátására, perfúzorral adva (10-30 µg/ttkg/min) – ma már noradrenalint adnak
o localanaestheticumokkal együtt adva (adjuváns szerként)
§ a helyi vasoconstrictio miatt hosszabb az érzéstelenítő hatástartama
o orrvérzés kezelése (tonogenes tampon)
o Sotkes–Adam–Morgagni-rohamban lassan, iv. adva
o asthmás roham (1-10%-os aerosol oldat)
o anaphylaxia, allergiás állapotok
§ heveny tüneteket javítja: urticaria ↓, oedema ↓, allergiás dermatitis ↓
§ intoxikáció, mellékhatások:
o sc. adva 4-8 mg súlyos mérgezést, 10 mg halált okoz
§ hyperthyreosisban 0,2 mg is halálos lehet
o 0,05-0,2 mg iv. adva tüdőoedemát okozhat
§ hirtelen és erősen növeli a TPR-t à szív kontraktilitása nem tudja követni à acut bal-
szívfél-elégtelenség
o halál oka: halálos kamrai arrhytmia, szívmegállás
§ interakciók:
o hatását fokozza: cocain, fenilalkilaminok (amphetamin, ephedrin, ...), ganglionbénítók, egyes
antihistaminok, MAO- és COMT-gátlók
o β-receptor antagonistával együtt súlyos hypertensiót, hypertensiv crisist okozhat
§ a β-receptorok gátlása miatt főleg α1-receptorok fog hatni à TPR↑↑
§ tartós β-receptor blokkoló kezeléskor (ha nem ISA+ a szer) receptor upreguláció
o renalis hypertensióban, hyperthyreosisban az adrenalinérzékenység ↑!

60
 Farma Bubó

NORADRENALIN (Arterenol inj., Sinora inj.)

§ farmakológiai hatása többnyire megegyezik az adrenalinéval, viszont

§ elsősorban α1-, α2- és β1-receptorokat izgatja, β2-receptorokon lényegesen gyengébb a hatása

Hatások
§ erek: szisztolés és diasztolés vérnyomást egyaránt emeli, TPR-t erőteljesen emeli
§ szív:
o szívfrekvenciát csökkenti: az erős vérnyomás-emelkedés a carotis sinus és a baroreceptor
reflexek révén vagushatást növel
o a szív munkateljesítménye, a CO és a SV alig változik
o gyenge szívműködést erősíti, de kisebb mértékben, mint az adrenalin
§ simaizom:
o enyhébben csökkenti a bronchusizomzat tónusát (kevésbé kifejezett β2-hatás)
o vascularis simaizomzat kontrakciója (α1)
o uterotonicus hatása adrenalinhoz képest minimális
§ KIR: nincs hatása, ACTH mobilizáció sem jellemző

§ mellékhatások
o arrhytmiák
o kicsi vénákon adva gangraena sicca, necroticus fekélyek alakulhatnak ki
o GIT: gátolja az ACh felszabadulást α2-receptorokon keresztül
§ TH:
o shocktalanítás: iv., perfúzorral adva (2-10 µg/min, 4 mg/l)
§ szívfrekvencia az infúzió adása során jelentősen csökkenhet
§ fokozatosan kell megszüntetni az adagolást, mivel a hirtelen abbahagyás gyors
vérnyomásesést okozhat
§ tartós infúzió esetén gyakran alakul ki tolerancia à dózisemelés válhat szükségessé
o műtét alatt a vérnyomás fenntartására
o cardiopulmonalis resuscitatio

61
 Farma Bubó

DOPAMIN
§ dózisfüggő hatások
§ KIR-be nem jut be
§ csak iv., perfúzorral adható
§ TH: shocktalanítás, 5 µg/ttkg/min dózissal kezdve, 20-50 µg/ttkg/min dózisig emelve

62
 Farma Bubó

Szelektív α-receptor izgató szerek

α1-AGONISTÁK:
PHENYLEPHRIN
§ COMT enzim nem metabolizálja à elhúzódó hatás
§ korábban orthostaticus hypertensio, spinalis anaesthesia miatti vérnyomásesés kezelésére adták
§ effektív mydriaticum
§ TH: érszűkítőként (orrcsepp), nátha kezelése (gyakran kombinációban, pl. Coldrex)

MIDODRIN
§ prodrug, orthostaticus hypotensio kezelésére alkalmazzák

XYLOMETAZOLIN (Novorin orrcsepp), OXYMETAZOLIN (Nasivin orrcsepp), NAPHAZOLIN

§ döntő mértékben az α1, de az α2-receptorokat is izgatja
§ orrcsepp formájában decongestánsként alkalmazhatók
§ szemcseppként a naphazolin conjunctivitis tüneti terápiájára adható

α2-AGONISTÁK:
§ fokozzák a preszinaptikus noradrenerg neuronokon a NT felszabadulás negatív feedbackjét à
sympatholyticus hatásúak!
CLONIDIN
§ a nyúltvelői keringésszabályzó központok α2-receptorainak izgatása révén csökkentik a szimpatikus
tónust à noradrenalin felszabadulás ↓ à SV↓, RR↓
§ kötődik a nyúltvelői imidazolin-receptorokhoz is
§ MH:
o jelentős sedativ hatás, alvászavar, rémálmok, nyugtalanság, testhőmérséklet↓
o szájszárazság, szem- és orrnyálkahártya-szárazság, gyomorsecretio ↓
o sinus- és AV-csomó betegsége esetén: bradycardia, AV-blokk, szívmegállás
o orthostaticus hypotensio
o hirtelen abbahagyáskor rebound hypertensio à hypertensiv crisis

α-METILDOPA (Dopegyt)
§ prodrug; „hamis transzmitterré”, α-metilnoradrenalinná alakul, mely az α2-receptorokat ingerli
§ TH: terhességi hypertensio kezelésében elsőként választandó szer!
§ MH: szedáció, szellemi lassultság, koncentrálóképesség ↓, szájszárazság, libidó ↓, lactatio,
hepatotoxicitás, vérképeltérések

GUANFACIN (Estulic), GUANABENZ: hypertensio kezelésére, kombinációban

MEDETOMIDIN, DEXMEDETOMIDIN: hatékony, szelektív α2-izgatók; szedatív, anxiolyticus hatás

63
 Farma Bubó

II/8.: Direkt szimpatikus izgatók: béta adrenerg izgatók.

Direkt α+β sympathomimeticumok: adrenalin, noradrenalin, dopamin (ld. II/7.)

β1 + β2 agonisták
ISOPRENALIN (=ISOPROTERENOL)
§ a β1 és β2 receptorokat megközelítőleg azonos mértékben izgatja
§ simaizmokat elernyeszti, érfal tónusát csökkenti à RR↓
o diasztolés vérnyomás ↓↓, szisztolés vérnyomás nem változik vagy ↓
o artériás középnyomás (MAP) ↓, pulzusnyomás ↑↑
§ anyagcserét alig fokozza
§ erős + chorno-, dromo- és inotrop hatás
§ erős hörgőtágító hatás
§ TH:
o asthma bronchiale: oldata aeroszolban inhalálva vagy sublingualis tablettaként adva
o sc. nem tanácsos adni: életveszélyes tachycardia, coronariaelégtelenség!
o po. bizonytalanul hat

Szelektív β1 izgató szerek: DOBUTAMIN

§ szelektív β1 agonista, szintetikus dopaminszármazék
§ főleg + inotrop hatás, + chronotrop hatása kevésbé kifejezett
§ TH: acut és krónikus szívelégtelenség acut decompenzációja, cardiogen shock, szívsebészeti
beavatkozások után, acut myocardialis infarctus
§ rövidtávú kezelésre alkalmas, iv. infúzióban alkalmazzák

Szelektív β2 izgató szerek:

§ kis szerkezeti eltérés az isoprenalinhoz képest
§ TH:
o asthma bronchiale kezelése
§ SABA (short-acting beta receptor agonist):
• SALBUTAMOL (Ventolin spray), FENOTEROL, LEVALBUTEROL, ORCIPRENALIN
(=metaproterenol), TERBUTALIN
§ LABA (long-acting beta receptor agonist):
• SALMETEROL, FORMOTEROL, VILANTEROL, INDACATEROL
o koraszülés megelőzése (tocolyticum): RITORDIN
o CLENBUTEROL: po. adható, doppingszer a vázizomra és a metabolizmusra kifejtett hatás miatt

64
 Farma Bubó

II/9.: Alfa szimpatolitikumok.

Bevezetés
α1 (A,B,D) α2 (A,B,C)
kapcsolódó G-protein Gαq Gαi
foszfolipáz C aktivációja
cAMP ↓
IP3 és DAG ↑
intracelluláris hatás Ca++ ↓
Ca++ felszabadulás a sER-ből és influx az
K+-csatornák ↑
extracelluláris térből
transzmitter felszabadulás ↓
főbb hatások simaizom-kontrakció, szekréció
(negatív feedback mechanizmus!)
agonisták potenciálja NA > A >> isoproterenol A > NA >> isoproterenol
phenylephrin clonidin
szelektív agonista
methoxamin guanfacin
prazosin, doxazosin, terazosin, urapidil yohimbin
szelektív antagonista
szelektív α1A: tamzulosin, alfuzosin

Nem szelektív α-antagonisták

PHENOXYBENZAMIN
§ irreverzibilis α-receptor antagonista: kovalensen kötődik a receptorhoz
§ hatása α1 receptoron jelentősebb à kivédi a katecholaminok által kiváltott masszív vasoconstrictiót
§ antikolinerg, hisztamin és szerotonin antagonista hatása is ismert
PHENTOLAMIN
§ reverzibilis antagonista
§ szelektívebb α1-receptorra, mint a phenoxybenazmin
§ hatása rövid ideig tart
Hatások:
§ arteriás vérnyomás zuhanása, tachycardia (főként reflexes, melyet az α2-blokád miatti katecholamin
kiáramlás tovább fokoz), orthostaticus hypotensio
§ szedáció, fáradtságérzet

Terápiás indikáció: phaeochromocytoma miatti adrenalectomia előkészítése

(phenoxybenzamin: inoperabilis phaeochromocytoma kezelése, phentolamin: phaeochromocytoma dg.)

65
 Farma Bubó

Szelektív α1-antagonisták: PRAZOSIN (Minipress), TERAZOSIN, DOXAZOSIN, URAPIDIL (Ebrantil)

§ kompetitív α1 antagonista hatás:
o a TPR csökkentésével csökkentik a vérnyomást
§ másodvonalbeli antihypertensivumok, gyakran kombinációs therápia részeként
o perifériás érbetegségekben, Raynaud-szindrómában növeli az érintett területek perfúzióját
o benignus prostata hyperplasia (BPH) kezelésében is hatékonyak: csökkentik a prostata
simaizom kontrakcióját és feltehetőleg gátolják a simaizom komponensek proliferációját
§ az általuk kiváltott reflex tachycardia kisebb mértékű, mint az irreverzibilis α-antagonisták esetében
o feltehetőleg azért, mert – lévén, hogy nem jelentős az α2-antagonista hatásuk – nem növelik
a katecholamin szekréciót
§ prazosin eliminációs féléletideje a legrövidebb (kb. 3 h), ezért napi többszöri adagolást igényel; a
többit elég napi egyszer adni (t½: 9-22 h között)

Jellemző mellékhatások:
§ „első dózis hatás”: az első bevett adag nagymértékű vérnyomásesést eredményez
§ szívdobogásérzés, szédülés, fejfájás, fáradtság
§ orthostaticus hypotensio, esetleg syncope
§ só- és vízretenció à oedemakészséget fokozhatja, ha nem diureticummal kombinálva adják

Szelektív α1A-antagonisták TAMSULOSIN, ALFUZOSIN, SILODOSIN

§ nagyobb affinitással gátolják a α-receptorok 1A szubtípusát, mint az 1B vagy 1D altípust
§ BPH kezelésére alkalmazzák
§ az arteriás vérnyomást jelentős mértékben nem befolyásolják

Szelektív α2-antagonista YOHIMBIN

§ kis dózisban a presynapticus α2-receptorok által közvetített negatív feedback gátlása miatt
sympathomimeticus hatással rendelkezik
§ humángyógyászatban farmakoterápiás jelentősége ma már nincsen

Ergotalkaloidok és származékaik ERGOTAMIN (Ergam csepp), ERGOMETRIN, BROMOCRIPTIN,

NICERGOLIN (Sermion), DIHIDROERGOTAMIN
§ az anyarozs indolvázas alkaloidái
§ α-sypatholyticus hatásúak, a simaizmokat azonban direkt módon összehúzzák (!)
§ befolyásolhatják a szerotoninerg és dopaminerg neurotranszmissziót is

66
 Farma Bubó

Hatások:
§ erőteljes és masszív méhkontrakció
o postpartum vérzésekre, atoniás vérzésre (ha az oxytocin nem vált ki elégséges
méhkontrakciót) ergotamin, ergometrin
§ a hidratált ergotszármazékok α-sympatholyticus hatása kifejezettebb, mint a simaizom összehúzó
hatásuk à csökkentik a vasomotor központ tonusát, ezzel az arteriás vérnyomást
§ cerebralis ereket összehúzza
o (dihydro)ergotamin migrénes rohamban adható, gyakran koffeinnel kombinálva
(jelentősége ma már kisebb, a modern triptánok kedvezőbb hatásúak)
§ bromocriptin erős D2-agonista hatású
o prolactinomában, hyperprolactinaemia kezelésére
o fiziológiás lactatio megelőzése vagy felfüggesztése
o Parkinson-kór
§ a nicergolin α-antagonista hatása jelentős: agyi vérellátást javítja
o dementia senilis, Alzheimer-kór tüneteit enyhítheti

67
 Farma Bubó

II/10.: Béta szimpatolitikumok.

β1 β2 β3
kapcsolódó G-protein mindhárom Gαs kapcsolt
intracelluláris hatás adenilát cikláz aktiválása à intracelluláris [cAMP]↑
§ légzőrendszeri
simaizmok,
méhizomzat,
§ pozitív ino-, chrono-, vaszkuláris § m. detrusor vesicae
dromo-, bathmotrop simaizomzat relaxációja
főbb hatások hatás a szíven relaxációja
§ vázizomsejtek: K+- § (barna) zsírsejtek:
§ JGA: reninszekréció ↑ felvétel ↑ lipolízis↑
§ máj: glikogenolízis↑
§ szem: csarnokvíz-
termelés↑, -elfolyás↓
agonisták potenciálja isoproterenol > NA > A isoproterenol > A > NA isoproterenol > NA = A
szelektív agonista dobutamin pl. salbutamol mirabegron

Általános aspektusok

Ad 1. Krónikus β-receptor antagonista alkalmazáskor megfigyelhető a receptorok up-regulációja à a

szer hirtelen elhagyásakor rebound effektus, mely a β-receptor mediálta folyamatok fokozott
mértéke miatt akár súlyos következményekkel is járhat.

Ad 2. Egyes β-antagonisták a receptorok parciális agonistái: ezt a hatást intrinsic sympathomimeticus

hatásnak (ISA) nevezzük.
§ Az ISA+ β-antagonisták esetében a receptor up-reguláció kismértékű, így elhagyásukkor
a rebound effektus nem vagy csak kismértékben figyelhető meg.

Ad 3. Bizonyos β-antagonisták gátolják a feszültségfüggő Na+-csatornákat, melyet membránstabilizáló

hatásnak (MSA) nevezünk.
§ Az MSA+ β-blokkolókat kerülni kell glaucoma kezelésekor, mivel topicalisan alkalmazva
csökkentik a cornea védekező reflexeit.

68
 Farma Bubó

Nem kardioszelektív β-receptor antagonisták β1- és β2-antagonista hatás

ISA MSA
PROPRANOLOL – ++
a D-sotalol K+-csatorna gáló hatású à
SOTALOL – – III. osztályú antiarrhytmicum
TIMOLOL – –
NADOLOL – –
OXPRENOLOL + +
PINDOLOL ++ +
ALPRENOLOL + +
BOPINDOLOL + +

Kardioszelektív β-receptor antagonisák szelektív β1-antagonista hatás

ISA MSA
METOPROLOL – +
BETAXOLOL – –
ATENOLOL – –
t1/2 nagyon rövid à
ESMOLOL – – perfúzorral adható
BISOPROLOL – –
β1-antagonista, β2 parciális agonista
CELIPROLOL + + à bronchoconstrictor hatása NINCS!
ACEBUTOLOL + +
NEBIVOLOL ? – nitrogén-monoxid↑

Kombinált α- és β-antagonista szerek

LABETALOL ISA+ MSA+

§ a racém elegy vegyes α- és β-blokkoló: az egyik enantiomer potens, szelektív α1-, a másik potens,
nem szelektív β-receptor antagonista hatással rendelkezik
§ β-blokkoló hatása miatt kevésbé tachycardizál mint a szelektív α1-antagonista szerek
§ iv. és po. is adható antihypertensivum

CARVEDILOL ISA– MSA–

§ nem szelektív β-blokkoló, némileg gátolja az α1-receptorokat és a vascularis simaizomzat
Ca++-csatornáit is
§ csökkenti a ROS által okozott lipidperoxidáció mértékét (antioxidáns hatás), mérsékli a vascularis
simaizomzat proliferációját
§ antihypertensivum, kedvező hatású krónikus szívelégtelenségben is

69
 Farma Bubó

A β-blokkolók klinikai alkalmazása

I. Hypertensio
§ csökkentik a perctérfogatot, a szívfrekvenciát, a JGA reninszekrécióját (ezáltal a RAAS működését)
§ különösen fiatal betegek primer hypertensiójának kezelésére
§ gyakran kombinációs terápiában diureticummal vagy vasodilatator hatású szerrel
§ a nebivolol (Nebilet) a NO-felszabadító hatása miatt kiváló antihypertensiv szer

II. Ischaemiás szívbetegségek

§ csökkenti az anginás epizódok gyakoriságát
§ a β-blokkolók negatív inotrop hatásuk által csökkentik a szív munkáját, ezzel az oxigénigényét is
§ alkalmazott szerek: timolol, propranolol, metoprolol (Betaloc)

III. Krónikus szívelégtelenség

§ csökkentik a preloadot, a katecholaminok cardiomyotoxicus hatását, az arrhytmiakészséget, az
oxigénigényt és a spontán szívfrekvenciát (elégtelen CO miatt tachycardia van chr. SZE-ben)
§ alkalmazott szerek: bisoprolol (Concor), metoprolol-szukcinát, carvedilol (Talliton), nebivolol
(a metoprolol-tartarát kinetikája eltérő: gyorsan felszívódik; a szukcinát só felszívódása elnyújtott à Betaloc ZOK)

IV. Antiarrhytmiás szerként (Vaughan Williams szerinti II. osztály)

§ növelik az AV-csomó refrakter idejét: supraventricularis tachycardiákban, pitvari flatternben,
pitvarfibrillációban előnyös
§ paroxysmalis supraventricularis tachycardiában megszüntetik a rohamot
§ gátolják a fokozott katecholaminszekréció vagy katecholamin érzékenység (hyperthyreosis!) miatti
kamrai extrasystolékat
§ esmolol (Brevibloc): rövid felezési idejű, iv. alkalmazadó βRB, tachyarrhytmiák gyors rendezésére

V. Egyéb indikációk
§ nyílt zugú glaucomában topicalisan alkalmazva csökkentik a szembelnyomást a csarnokvíz-termelés
csökkentése és annak elfolyásának serkentése által
o gyakran kombinációban alkalmazzák parasympathomimeticummal, prostaglandin analóggal
§ hyperthyreosisban, thyreotoxicosisban mérsékli a szívfrekvenciát, vérnyomást, arrhytmiákat, gátolja
a perifériás T4àT3 konverziót
§ migrénes roham profilaxisa, tremorok, lámpaláz tüneti kezelés
§ májcirrhotákban csökkenti a v. portae vérnyomását, ezáltal mérsékli az oesophagus varix ruptura
incidenciáját és mortalitását
§ obstruktív cardiomyopathiában növelik a pulzustérfogatot a kamrai ejekció lassítása által
§ (infantilis haemangiomák kezelésére propranolol: gyógyszer repozícionálás)

70
 Farma Bubó

Mellékhatások

§ meglévő vezetési blokk mellett vagy más negatív szívhatásokkal rendelkező gyógyszerrel együtt
életveszélyes bradycardia, vezetési blokk
§ nem kardioszelektív szerek súlyosbítják a meglévő asthma bronchiale tüneteit
§ a nem kardioszelektív szerek diabeteses betegekben hypoglycemizálhatnak, a hypoglycemia vezető
tüneteit (tachycardia, tremor...) a szimpatikus blokád miatt elfedhetik
§ lipidprofil kedvezőtlen változása: LDL-c és TG ↑, HDL-c ↓
§ kisfokú sedatio, fáradtság, gyengeség, élénk álmok, esetenként depressio (főleg magas lipofilitású
szereknél jelentkeznek KIR mellékhatások)
§ hideg végtagok
§ erectilis dysfunctio

Alkalmazásuk kontraindikációi
§ súlyos cardialis decompensatio, AV-blokk, bradycardia, hypotensio
§ asthma bronchiale, labilis diabetes mellitus; relatív KI: terhesség

71
 Farma Bubó

I/11.: Simaizom görcsoldók.

Élettani mechanizmusok

Általános simaizom görcsoldók (spasmolyticumok)

§ mindenfajta simaizom szinte minden spasmogennel kiváltott összehúzódását gátolják
§ legfontosabb általános mechanizmusok
o intracelluláris cAMP/cGMP koncentráció növelése direkt módon vagy a megfelelő
foszfodiészteráz izoenzim gátlása révén
o K+-csatornák aktiválása
o L-típusú Ca++-csatornák blokkolása
o extracelluláris Mg++ koncentráció növelése

PAPAVERINE
§ először ópiumból izolálták; izokinolinvázas alkaloida
§ hatása összetett, melynek legfőbb komponensei a CaL-csatornák gátlása és a nem szelektív PDE-gátlás
§ mellékhatások
o negatív szívhatások, ectopiás ingerképzésre való hajlamot növeli, vérnyomáscsökkenés
o hepatotoxicitás, hányinger, hányás
o thrombopenia
§ alkalmazási területek: vascularis és nem vascularis simaizomzat relaxációja

DROTAVERINE (No-Spa)
§ papaverinszármazék, PDE4 inhibitor szer
§ biztonságos szer, gyakran alkalmazzák a gastrointestinalis görcsök (IBS), biliaris görcsök, ureter- és
vesegörcs valamint dysmenorrhoeás görcsök oldására iv. vagy po.
§ túladagolásakor cardiovascularis mellékhatásai lehetnek
§ kombinációban alkalmazható erős fejfájásra: metamizol + drotaverine + coffein (Quarelin tbl.)

72
 Farma Bubó

HOMATROPIN
§ atropinhoz hasonló parasympatholyticum
§ hatása az atropinénál gyorsabb és enyhébb
§ tercier amin à centrális hatásokat is kiválthat szisztémásan alkalmazva
§ kvaterner amin származéka a HOMATROPINUM METHYLBROMATUM, mely a KIR-be nem képes
bejutni, így centrális mellékhatásokat nem okoz
§ mechanizmus: intracelluláris cAMP és cGMP koncentráció növelése, K+-csatornák aktiválása és
CaL-csatornák gátlása
§ fix kombinációkban elérhető, dysmenorrhoeás és biliaris görcsoldásra:
o homatropin methylbromid + phenobarbital + papaverin (Tbl. Troparin Combinatum)
o homatropin methylbromid + papaverin + dehydrocholate (cholereticus szer) (Bila-Git tbl.)

Egyéb simaizomrelaxáns szerek

hatástani csoport hatóanyag indikáció

vascularis simaizom relaxálása,
pl. nifedipin
Ca++-csatorna blokkolók uterus, sphincter Oddi, ureter görcse
alverin, mebeverin stb. GIT dysmotilitás (dömping sy, colon irritabile)
β2-sympathomimeticumok pl. terbutalin, ritordin bronchusrelaxáció, tocolysis
α-sympatholyticumok pl. prazosin, tamsulosin vascularis és prostata simaizom relaxáció
COX-gátlók pl. naproxen dysmenorrhoea
leukotrién antagonisták pl. montelukast asthma bronchiale
pl. theophyllin, roflumilast
asthma bronchiale
(szelektív PDE4 inhibitor)
PDE inhibitorok
pl. sildenafil
erectilis dysfunctio
(szelektív PDE5 inhibitor)
opiátszármazékok pl. loperamid diarrhoea
oxytocin antagonisták atosiban tocolysis
pl. gliceril-trinitrát, vascularis és nem vascularis simaizom
nitrátok
izoszorbit-mononitrát relaxiációja

73
 Farma Bubó

II/12.: Perifériás izomrelaxánsok.

§ az idegvégződésekbőlből felszabaduló acetil-kolin a sarcolemmában ülő pentamer nAChRM 2 db α-

alegységéhez kötődik
§ a receptor konformációja úgy változik meg, hogy megnyílik egy ionáteresztő pórus, melyen az
elektrokémiai grádiensnek megfelelően Na+-áram indul az intracelluláris tér felé
§ a Na+-áram kiváltja a membrán depolarizációját, mely a sarcolemma behúzódásaiban (subneural cleft) ülő
NaV-csatornák által tud elektrotónusosan tovaterjedni
§ a terjedő potenciálváltozás eléri a sarcolemmában lévő dihidropiridin receptort (DHPR), mely közvetlenül
aktiválja a sarcoplasmás retikulumban lévő ryanodin receptort (RyR)
§ a RyR megnyílása masszív Ca++ kiáramlást eredményez a SR terminális ciszternájából
§ a sarcoplasma megnövekedő Ca++-koncentrációja aktiválja a vázizom kontraktilis elemeit
§ a membrán repolarizációját követően a Ca++ aktív transzporttal (SERCA) visszakerül a sarcoplasmás
retikulumba
§ a neuromuscularis junctióban lévő ACh-t a sarcolemmához horgonyzott ACh-észteráz hasítja acetátra és
kolinra, mely utóbbi visszavételre kerül a neuron axonterminálisába újrafelhasználás végett
§ masszív ingerlés hatására a vázizom tetanizálódik, további összehúzódásra képtelen lesz

Perifériás izomrelaxánsok osztályzása.

1. nem depolarizáló izomrelaxánsok: d-TUBOCURARIN, PANCURONIUM, PIPECURONIUM

VECURONIUM, ROCURONIUM, (CISZ)ATRACURIUM
MIVACURIUM

2. depolarizáló izomrelaxáns: SZUKCINIL-KOLIN (SUXAMETHONIUM)

74
 Farma Bubó

§ mindegyik perifériás izomrelaxáns szerkezete hordoz az ACh szerkezetére emlékeztető jegyeket

§ a depolarizáló szukcinil-kolin valójában egy „dupla acetil-kolin”, a membránstabilizáló izomrelaxánsok
pedig izokinolin vagy szterán vázukba rejtve hordozzák az ACh-ra emlékeztető elemeket
§ ionizált, erősen poláris vegyületek, per os alkalmazásuk ezért nem lehetséges
§ hatásmechanizmusaik összevetése az ábrán látható:

Nem depolarizáló (=membránstabilizáló) izomrelaxánsok.

§ farmakokinetikájukat gyors eloszlás és lassú elimináció jellemzi

o A: csak intravenásan alkalmazhatók
o D: Vd értékük közel azonos a plazmatérfogattal à nem kumulálódnak, a vér-agy gáton és
egyéb membránokon nem jutnak át (erősen ionosak)
o M: máj vagy vese (nem minden esetben metabolizálódnak)
o E: epével (à májelég, vizelettel
§ hatásmechanizmusuk alapja a nAChRM kompetitív gátlása, ezért hatásukat reverzibilis AChE
inhibitorokkal (jellemzően neostigmin vagy pyridostigmin) felfüggeszthetjük
o AChE inhibitor adásakor célszerű atropint is adni a betegnek, hogy a mAChR-on fellépő
hatásokat ellensúlyozzuk
§ emellett alkalmazható a ciklodextrin-származék SUGAMMADEX is, mely megköti az izomrelaxánst, a
komplex pedig a vizelettel fog ürülni
§ az izmok flaccid paralysisét eredményezik, tudat és nociceptio mindvégig megtartott marad
§ hatásuk időtartamát az eliminációs féléletidejük szabja meg
o hosszú hatású (30-50 perc) a d-tubocurarin, pancuronium, pipecuronium
o közepes hatású (20-35 perc) a vecuronium, rocuronium, atracurium, cisatracurium
o rövid hatású (10-15 perc) a mivacurium
§ általános indikációs területük a gépi narcosis és a mesterséges lélegeztetés
§ gyakran gyógyszerinterakcióba lépnek antibiotikumokkal (pl. aminoglikozidok, növelik a
neuromuscularis blokádot), localanaestheticumokkal, inhalációs narcoticumokkal, antiarrhytmiás
szerekkel (CaL-csatorna blokkolók)

75
 Farma Bubó

d-TUBOCURARIN
§ alkalmazásakor az izombénulás sorrendje (curarizáció): fej à nyak à végtagok à hasizom à
intercostalis izmok à rekesz
§ hatása kb. 1 perc alatt kifejlődik és 30-40 percig tart
§ a decurarizáció fordított sorrendben zajlik, recurarizáció jelentkezhet, ha a curare és a felfüggesztő
szer
§ a szervezetben nem metabolizálódik, változatlan formában, az epével ürül
§ az általános indikációs területeken túl alkalmazható sztrichninmérgezésben és tetanusban is

Mellékhatásai:
§ hízósejtekből hisztamint szabadít fel, mely laryngospasmust, allergiás, asthmás tüneteket,
vérnyomásesést okozhat
§ nagyobb dózisban ganglionbénító hatású, mely szintén növeli a vérnyomásesés rizikóját

PANCURONIUM
§ a d-tubocurarinnál hosszabb és erősebb hatású izomrelaxáns
§ hatóideje 40-50 perc
§ nem okoz hisztaminfelszabadulást, nincs ganglionbénító hatása
§ nagy dózisban M2 AChR antagonista hatású à tachycardia, következményes RR↑

ATRACURIUM
§ közepes hatástartamú
§ metabolizmusa részben a májban, részben pedig spontán hidrolízissel történik
o a spontán hidrolízise során laudanozin a KIR-be jutva görcsöket okozhat és erősen növeli az
anaestheticum-igényt

CISATRACURIUM
§ az atracurium sztereoizomere
§ elminációja kevésbé függ a máj és a vese működésétől à máj- és veseelégteleneknek, időseknek is
adható
§ mellékhatásprofilja kedvezőbb, mint az atracuriumé
o spontán hidrolízise során lényegesen kevesebb laudanozin keletkezik à görcskészséget nem
emeli nagy mértékben, altatószer-igényt nem emeli
o hisztaminfelszabadító hatása kisebb
§ inkompatibilitás: propofollal, thiopentallal nem szívható egy fecskendőbe

MIVACURIUM
§ hatástartama 10-15 perc, a teljes intravenás anaesthesia (TIVA) fontos komponense
§ a pszeudo-kolinészteráz bontja!
§ kevés mellékhatás, néha hisztaminfelszabadulást okozhat

76
 Farma Bubó

Depolarizáló izomrelaxánsok

§ acetil-kolinhoz hasonló módon kapcsolódnak a nAChR-hoz és megnyitják annak Na+-csatornáját,

azonban annak normális működését megakadályozzák
§ kvaterner ammóniavegyületek, így a vér-agy gáton nem jutnak át

Hatásuk kifejlődésének lépései:

1. depolarizációs fázis
§ az ioncsatornák megnyílnak, rendszertelen, fibrillációs izomrángások jelentkeznek à
postoperatív myalgia
§ amikor a depolarizáció a véglemez környékére is kiterjed, elmarad az akciós potenciál
generálása, az izom elernyed és lebénul (flaccid paralysis)
§ a kolin-észteráz bénítók az izombénító hatást fokozzák
2. deszenzitizációs fázis
§ membrán repolarizálódik, de ACh-nal nem depolarizálható („deszenzitizációs blokk”)

SZUKCINIL-KOLIN (SUXAMETHONIUM)

§ ultrarövid hatású szer, hatástartama 5-10 perc

§ a plazma kolinészteráz (pszeudo-kolinészteráz) és a butiril-kolinészteráz hasítja kolinra és szukcinátra
o hatástartamot alapvetően a plazma kolinészteráz aktivitása szabja meg, mivel ettől függ, hogy
az iv. beadott szerből mennyi éri el a neuromuscularis junctiót
o hatását megnyújthatja a pszeudo-kolinészterázt érintő genetikai mutáció (nekik KI!),
kolinészteráz gátlók adása (vö. nem depolarizáló szerek!)
§ izombénulás sorrendje: végtag-, nyakizmok à légzőizmok à arc- és gégeizmok

Mellékhatások
§ dózisfüggően brady- majd tachycardia
§ szívritmuszavarok
o kis dózisban M2 mediálta negatív ino- és chronotrop
o nagy dózisban SY ganglionizgatás miatt pozitív ino- és chronotrop
§ mivel a nyitva maradó csatornákon kifelé K+-áram indul meg, ezért a hypokalaemiát súlyosbíthatja
o KI égési sérülteknek, polytraumatizáltaknak, veseelégteleneknek
§ szembelnyomást növelheti: glaucomásoknak KI!
§ izomfájdalmakat okozhat
§ inhalációs narcoticumokkal együtt adva RyR mutációt hordozóban malignus hyperthermiát okozhat
o vészesen magas testhőmérséklet, acidosis, a rhabdomyolysis miatt hyperkalaemia,
myoglobinuria, veseelégtelenség
o azonnal adandó szer: DANTROLENE
§ gyógyszerinterakciók: mint a nem depolarizáló izomrelaxánsoknak

77
 Farma Bubó

II/13.: Helyi érzéstelenítők.

§ localanaestheticumok: olyan vegyületek, melyek helyileg alkalmazva reverzibilisen felfüggesztik az

ingerlékeny szövetek (i.e. idegrostok) ingerületvezető képességét
§ általános szerkezetük

Farmakológiai hatásuk, mellékhatásaik.

§ terápiás koncentrációban frekvenciafüggő módon gátolják az aktív feszültségfüggő Na+-csatornákat:

hatásuk erősebb a nagy frekvenciával kisülő axonokon
§ bázikus formában vízoldékonyságuk rossz, ezért gyógyszerként hidroklorid-sóikat használjuk
§ élettani szöveti pH-n disszociációjuk visszaszorul, főként bázikus formában vannak
§ a bázikus forma belép a sejtbe, intracellulárisan ionizálódik és a feszültségfüggő Na+-csatorna
intrecelluláris részéhez kötődve gátolja annak működését
o Amennyiben a beadás helyén szöveti acidosis van (pl. gyulladás miatt), úgy a só nem tud
szabad bázissá alakulni, a sejtekbe belépni és ott a hatását kifejteni!

§ az idegrostok érzékenysége függ a rost morfológiájától

o C (fájdalom) > Aδ, B > Aβ, Aɣ > Aα (motoros ingerek)

78
 Farma Bubó

§ hatástartamukat a lipofil és a hidrofil rész között elhelyezkedő kötés szabja meg

o az észter típusú anyagokat a plazma pszeudo-kolinészteráz enzime bontja, így hatásidejük
rövid
§ kompetitíven gátolják a szukcinil-kolin lebontását
o az amidok a májban metabolizálódnak, emiatt hosszú hatásúak
§ toxikus dózisban a központi idegrendszerre izgató, majd gátló hatást fejtenek ki à görcsök, majd
bénulás
§ negatív ino-, chrono- és dromotrop hatásúak
o egyes szerek antiarrhytmiás hatásúak (lidocain), mások (bupivacain, cocain) életveszélyes
arrhytmiákat okozhatnak
§ arteriolákat – a cocain kivételével – tágítják

Farmakokinetika
§ A: helyi érszűkítőkkel adva a felszívódásuk lassítható, hatásuk elnyújtható
o a test apicalis területein (végartériák) tilos érszűkítővel együtt adni őket (necrosis)
§ D: amidok a zsírszövetben kumulálódhatnak
§ M: az amidokat a máj mikroszomális enzimei metabolizálják (N-dealkiláció), az észterszármazékokat a
pszeudo-kolinészteráz hasítja
o a CSF-ben nincs pszeudo-kolinészteráz à észterszármazékok addig hatnak, amíg el nem
diffundálnak

Alkalmazott szerek.

Észterek: COCAIN indirekt szimpatomimetikum, helyi érzéstelenítő

fül-orr-gégészetben és szemészetben alkalmazzák
TETRACAIN toxicus, topicalisan alkalmazható
BENZOCAIN oldhatatlan, topicalis alkalmazás
PROCAIN, KLÓRPROCAIN, OXYBUPROCAIN

Amidok: „I” LIDOCAIN tapaszként is elérhető postherpeticus neuralgia

kezelésére
PRILOCAIN metabolitja methaemoglobinaemiát okozhat
ARTICAIN lidocain túlérzékenység esetén adható
BUPIVACAIN, ROPIVACAIN, MEPIVACAIN, ETIDOCAIN

§ allergia és keresztallergia jellemzően az észtertípusú szerek között fordul elő

79
 Farma Bubó

Klinikai alkalmazás.

§ felületi érzéstelenítés
o a nyálkahártyák érzőideg-végződéseit bénítjuk (csepp, kenőcs, oldat, spray)
o lidocain prilocainnal eutektikumot képez, mely jól penetrálja a str. corneumot: tetováló
szalonok, gyermekgyógyászat (szúrás előtti érzéstelenítés)
o pl. fájdalmas diagnosztikai eljárások során
§ infiltrációs érzéstelenítés
o a szövetek közé helyi érzéstelenítőt fecskendezünk, kisebb műtétek elvégzésére alkalmazzák
§ vezetéses érzéstelenítés
o az érzéstelenítendő területet ellátó idegtörzs közé fecskendezzük a szert
o akkor alkalmazható, ha a területet ellátó idegtörzs jól megközelíthető
o gyakran alkalmazzák fogászati beavatkozásokkor (n. mandibularis blokád)
§ intravénás regionális anesztézia
o pl. vértelenített és vértelenül tartott felső végtag érzéstelenítése
o bupivacain nem alkalmazható erre a célra (iv.), mivel arrhytmogén hatású
§ spinalis anesztézia
o a subarachnoidalis térbe juttatjuk a szert, azonos mennyiségű liquor helyébe (L4-5)
o kisebb vagy nagyobb fajsúlyú oldatokkal magasabban vagy mélyebben lévő területek
érzésteleníthetők (de magasabb szegmentumokra nem alkalmazzák, mert keringési és légzési
szövődményeket okozhat)
o jellemzően hyperbarikus (nagyobb fajsúlyú) oldatokat alkalmaznak, hogy kizárják az esetleges
SY blokád lehetőségét
§ periduralis (epiduralis) érzéstelenítés
o a szert a periduralis térbe adjuk
o átdiffundál a subarachnoidalis térbe és érzésteleníti az ideggyököket
o kedvelt módszer szülészeti, kismedencei, mellkasi és alsó végtagi műtéteknél

80
 Farma Bubó

II/14.: Az asthma bronchiale gyógyszeres kezelése.

Kórélettani háttér, gyógyszertámadáspontok

Bronchodilatator szerek

β-receptor agonisták
§ elsővonalbeli szerek rohamok profilaxisára és acut rohamoldásra
§ korábban használták az adrenalint, ephedrint és az isoprenalint is asthmás roham oldására
§ ma már főleg szelektív β2-agonistákat használnak

81
 Farma Bubó

§ csökkentik a bronchospasmust, fokozzák a hám csillószőreinek motilitását, gyulladásgátló hatásuk

viszont nincs
§ mellékhatások
o β1 hatás miatt arrhytmiák, palpitatio, tachycardia, vérnyomásemelkedés
o β2 hatás miatt tremor, izomgörcs, hyperglycaemia, hypokalaemia, tocolysis
§ alkalmazott inhalációs szerek:
o rövidhatású szerek rohamoldásra (SABA, 3-6 h):
SALBUTAMOL (Ventolin), TERBUTALIN, FENOTEROL
o hosszúhatású szerek profilaxisra (LABA, kb. 12 h, napi 2x):
FORMOTEROL, SALMETEROL
o ultrahosszú hatású szerek profilaxisra (ULABA, 24 h, napi 1x):
INDACATEROL, VILANTEROL
§ po. alkalmazható a CLENBUTEROL (doppingszer!)
§ a SABA szereket gyakran inhalációs kortikoszteroiddal (ICS) együtt alkalmazzák, a LABA és ULABA
szereket pedig kizárólag úgy javasolt használni az asthma gyógyszeres terápiájában

Metilxanthinok és származékaik
§ természetes metilxanthinok: THEOPHYLLIN (Theospirex), theobromin, coffein
§ származékok: AMINOPHYLLIN (Diaphyllin; theophyllin etilén-diamin komplexe, vízoldékonysága
jobb), PENTOXIFYLLINE (Trental; perifériás érbetegségben használatos)
§ hatásaik
o bronchodilatatio: hatterében a nem specifikus PDE gátlás és a purinerg receptorok gátlása
o légúti csillószőrök motilitása ↑
o KIR hatások: különösen a coffeinnek vannak ilyen hatásai
§ kérgi aktivitás, figyelem↑
§ nagy dózisokban idegesség, tremor; toxicus dózisban görcsök
o szívhatások: pozitív ino- és chronotrop hatás
§ kis dózisban: a presynapticus purinerg receptorok gátlása, a fokozott katecholamin
kiáramlás
§ nagy dózisban: a PDE gátlás miatti megemelkedett cAMP szint és a következményes
Ca++ influx
o a vér viszkozitását csökkentik, véráramlást fokozzák à pentoxifylline: claudicatio intermittens
kezelése
o GIT szekréciós tevékenysége ↑
§ mellékhatások
o tachycardia, palpitatio, KIR nyugtalanság, hányás, hányinger
o hyperglycaemia, hypokalaemia
§ asthmás roham megelőzésében másodrendű szer

ROFLUMILAST (Daxas)
§ szelektív PDE4 inhibitor szer, jelenleg csak súlyos COPD kezelésére van törzskönyvezve

82
 Farma Bubó

Antimuszkarinerg szerek
§ rossz lipidoldékonyságú kvaterner aminok à szisztémás hatásuk elhanyagolható mértékű
§ olyan rohamok oldására alkalmasak, melyekben a PSY túlsúly dominál
§ COPD kezelésében hatékonyabbak, mint a β2-agonisták
§ szisztémás, atropinszerű mellékhatások a rossz felszívódás miatt ritkák (szájszárazság)

§ alkalmazott szerek:
o rövid hatású (SAMA): IPRATROPIUM, GLYCOPYRROLATE
o hosszú hatású (LAMA): UMECLIDINIUM, ACLIDINIUM, THIOTROPIUM
§ gyakran ICS-dal vagy β2-agonistával kombinálva
o pl. ipratropium (SAMA) + fenoterol (SABA) (Berodual)

Gyulladáscsökkentő szerek

Glucocorticoidok
§ fő hatásuk a gyulladás lipidmediátorainak szuppressziója
o fokozzák a lipocortin A1 expresszióját à PLA2 ↓ à szabad arachidonsav ↓ à
prostaglandinok, leukotrienek, PAF ↓
o csökkentik a COX-2 expresszióját à prostaglandinok ↓
§ gátolják a proinflammatorikus cytokinek szintézisét à gyulladásos sejtek proliferációja,
differeciálódása, migrációja, aktivációja, szekréciós működése ↓
§ mérséklik a bronchialis mirigyek hypersecretioját
§ növelik a simaizomsejtek β2-receptor expresszióját
§ gátolják az katecholaminok újrafelvételének extraneuronalis (uptake2) útját
§ jellemzően localisan, inhalációs készítményként alkalmazzák; asthmaticus rohamban adhatók
szisztémásan is
§ mellékhatások függenek a beadás módjától és (inhalációs készítmények esetén) a gyógyszer
felszívódásának mértékétől
o inhalációs: köhögés, hangszínváltozás, oropharyngealis candidiasis (soor)
§ oropharyngealis mellékhatások megelőzhetők a száj öblítésével, spacer használatával
o szisztémás: szisztémásan alkalmazott vagy jól felszívódó localis szerek esetén
§ akutan étvágyfokozódás, oedema, ulcus ventriculi, hypertensio
§ krónikusan iatrogen Cushing sy, MVK suppressio, immunsuppressio

§ alkalmazott szerek
o INHALÁCIÓS
§ jó felszívódású: BECLOMETHASONE
§ rossz felszívódású: BUDESONID, CICLESONID, MOMETHASONE, FLUTICASONE

o SZISZTÉMÁS (iv., po.): PREDNISOLONE, METHYLPREDNISOLON (Solu-Medrol),

DEXAMETHASONE, BETAMETHASONE (Diprophos)

83
 Farma Bubó

§ gyakran fix kombinációk része pl.

o budesonide (ICS) + formoterol (LABA) (Symbicort)
o beclomethasone (ICS) + formoterol (LABA) (Foster)
o fluticasone (ICS) + vilanterol (ULABA) + umeclidinium (LAMA) stb.

Cromolyn, nedocromolyn NÁTRIUM-CROMOGLIKÁT

§ stabilizálják a hízósejtek és az eosinophilek membránját, ezzel gátolva a hisztamin, és más gyulladásos
mediátorok (5-HT, LT-ek...) felszabadulását
§ asthma kezelésében a szerepe korlátozott
§ hatáserősségük messze elmarad a modern szerekétől
§ po. biohasznosulás rossz, topicalisan alkalmazható
o inhalációs készítmény
o szemcseppként és orrcseppként (Taleum, Alleopti) rhinoconjunctivitis allergica kezelésére
§ hatás kialakulásához több hét szükséges, rohamoldásra nem megfelelő
§ mellékhatások nem jellemzik, ritkám bronchospasmus, helyi irritáció jelentkezhet

Leukotriének hatásának gátlói

ciszteinil-leukotrién receptor-1 gátlószerei MONTELUKAST, (ZAFIRLUKAST)

§ meggátolják a LTC4 és -D4 hatását, a LTB4 (neutrophil chemoattraktáns) hatását nem befolyásolják!
§ alkalmas allergének, fizikai terhelés, hideg levegő, NSAID okozta asthmás rohamok megelőzésére
§ különösen hatékony azokban az esetekben, amikor az athma mellé allergiás rhinitis is társul ui. utóbbi
tüneteit is enyhíti
§ mellékhatások ritkák és enyhék
o reverzibilis hepatitis, hyperbilirubinaemia a zafirlukastra volt jellemző (nincs forgalomban)
o depressio, suicid hajlam?

5-LOX gátlók ZILEUTON

§ a Cys-LT1 antagonistákhoz hasonló, azonban annál erősebb hatás, ti. a LTB4 szintézis is csökken
§ hátrányuk a gyakori adagolás, hepatoxicitás

Biologicumok
anti-IgE monoklonalis antitestek OMALIZUMAB
§ megköti a plazmában lévő szabad IgE antitesteket, így azok nem tudnak kötődni a dendritikus
sejteken, basophileken, mastocytákon ls más gyulladásos sejteken lévő FcεRI és II receptoraikhoz
§ a már kötődött IgE antitestekre nincs hatással, így a degranulációt nem cska a szenzitizációt gátolja!
§ felezési ideje hosszú, 2-4 hetente sc. alkalmazzák
§ olyan betegeknek adható, akiknek igazoltan allergiás eredetűek a panaszaik (TH2HIGH fenotípus)
o csökkenti az exacerbatiók gyakoriságát, azok súlyosságát és a corticosteroid igényt
§ a dózist a se. totál IgE szinthez és a testtömeghez igazítva állítják be
§ MH: ritkán localis reakciók

84
 Farma Bubó

anti-IL-5 monoclonalis antitestek BENRALIZUMAB (anti-IL-5 receptor), MEPOLIZUMAB (anti-IL-5)

HIGH
§ TH2 fenotípusú betegek kezelésére, akikben a fokozott helper T lymphocyta aktivitás miatt jelentős
a pro-eosinophil IL-5 szintje
§ a szabad IL-5 szint csökkentése, illetve az IL-5 receptor gátlása az eosinophilek és a basophilek fokozott
apoptosisát eredményezi
§ súlyos eosinophiliával járó asthmában adható, 1-2 hetente sc.

Az asthma bronchiale kezelési stratégiája (GINA, 2020)

OCS: per os corticosteroid

85
 Farma Bubó

II/15.: Hashajtók, hasmenésgátlók.

Hashajtók: azok a vegyületek, melyek gyorsítják a székletürítést és könnyítik a belek kiürülését

• hatáserősség alapján
o laxatív hatás: az ürített széklet formás
o purgatív hatás: a széklet pépes
o drasztikus hatás: folyékony széklet
• a legtöbb hashajtó kisebb adagokban laxatív, nagyobb dózisban purgatív hatású
• alkalmazásuk ellenjavallt mechanikus ileus, appendicitis acuta, peritonitis esetén
• mellékhatásként víz- és elektrolitháztartás zavarok jelentkezhetnek

Székletmennyiség növelésével ható hashajtók

• növényi rostok, hidrofil kolloidok
o nem emésztődnek meg, a bélben vizet felvéve megduzzadnak à széklettömeg ↑
o természetes források: korpa, zöldségfélék, gyümölcsök, agar, pektin, lignin, ...
o félszintetikus: metilcellulóz, karboximetil-cellulóz
o indikáció: IBSZ, diverticulosis; napi ajánlott rostbevitel: 20-60 g

Ozmotikus hashajtók
• mechanizmus: a vizet a béllumenben visszatartják, hypertoniás koncentrációban vizet vonnak el
• latenciaidő: laxatív dózisban 10-12 óra, purgatív dózisban kb. 3 óra
• inorganikus sók: MAGNÉZIUM-HIDROXID, -SZULFÁT; NÁTRIUM-SZULFÁT, -FOSZFÁT
o ionok felszívódása a gastrointestinumból: Mg++ < Na+; SO42– < PO43–
§ Mg-sók csak ép veseműködés esetén adható, Na-sók kontraindikáltak szívbetegeknek
o nátrium-szulfát: intracranialis nyomás ↓
o keserűvizek hatóanyagai (pl. „Ferenc József”, „Hunyadi”, „Mira”-víz)
o mellékhatás: dehidráció à megfelelő folyadékbevitel!
• fel nem szívódó szénhidrátok
o LAKTULÓZ (Sir. Duphalac)
§ bakterialis hatásra kis molekulatömegű szerves savakra bomlik à
• luminalis pH ↓ à motilitás és szekréció ↑
• ozmotikus hatás
§ csökkenti az ammónia felszívódását a bélből à májbetegnél kedvező hatás
§ mellékhatás: hasi diszkomfort, nausea, flatulencia
o LACTITOL: galaktóz+szorbitol, SZORBITOL, MANNITOL
o POLYETHILEN GLYCOL (PEG)
§ nem felszívódó, ozmotikusan ható cukor
§ nem okoz eltolódást a víz- és elektrolitháztartásban, nem okoz görcsöket, flatulenciát
§ akut hashajtásra alkalmazzák pl. műtétek, vizsgálatok előtt

86
 Farma Bubó

A széklet puhításával ható hashajtók

• DOCUSAT
o segíti a víz beáramlását a székletbe
• GLYCERIN
o kúpként (Supp. glycerini FoNo) vagy oralisan is adható
• PARAFFINUM LIQUIDUM
o emulgeálja a béltartalmat, puhává és sikamlóssá teszi
o bevonja a bélnyálkahártyát, csökkenti az izgalmát
o mellékhatás: paraffinoma a mesenterialis nyikorcsomókban, zsíroldékony vitaminon
felszívódása csökken

A bélfal izgatásával ható hashajtók

• hatásmechanizmus:
o gátolják az elektrolitok és a víz felszívódását
o növelik a nyálkahártya permeabilitását
o fokozzák a bélmotilitást az enteralis idegek direkt stimulációja által
• természetes anyagok: SZENNALEVÉL (Sennae folium à senna glycosidok), ALOE, REBARBARA,
BENGEFAKÉREG
o prodrugok, az aktív hatóanyag a bélben, baktériumok hatására keletkezik
o hatásuk kialakulásához min. 6 óra szükséges
• szintetikus anyagok: NÁTRIUM-PIKOSZULFÁT (Guttalax), PHENOLPHTALEIN, BISACODYL (Dulcolax)
• bélizgató olajok: RICINUSOLAJ
o erős, drasztikus szer; ricinusolajjal történű hashajtás után széklet csak napok múlva
o terheseknek nem adható (méhkontrakciókat vált ki)
• EPESAVAK (dihidrokolát pl. tbl. Bilagit)
• KÉNPOR
• TEGASEROD: 5-HT4 agonista

Hasmenésgátlók (obstipánsok)

Adszorbensek, adsztringensek
• adszorbens: megkötik a toxinokat, enzimeket, gyógyszereket
o CARBO ACTIVATUS, CAOLIN, TALCUM, PEKTINEK, DIOSMECTIT (Smecta)
• adsztringensek: a mucosa felszínén védőhártyát képeznek és csökkentik a szekréciót
o BIZMUT-SZUBSZALICILÁT, -SZUBGALLÁT
§ pl. Bolus adstringens: csersavas fehérje, kaolin, bizmut-szubgallát
• ind.: enyhe, kp. súlyos hasmenéses kórképek (pl. utazók hasmenése)

87
 Farma Bubó

Bélmotilitást gátló szerek

• ind.: enyhe, kp. súlyos hasmenések, IBS, IBD tüneti th.
• KI: véres hasmenés, láz, toxikus tünetek!
• opioidok: LOPERAMID (Caps. Imodium), DIPHENOXYLAT (+atropin: Tbl. Reasec)
o µ-receptor agonista hatás à ACh-felszabadulás a submucosus és myentericus plexusokból ↓
§ perisztaltika ↓, sphincterek tónusa ↑, szekréció ↓
o a loperamid a KIR-be nem jut be, a diphenoxylat nagy dózisokban centralis opioid hatásokat
válthat ki
• MEBEVERIN, ALVERIN: simaizom spasmus↓ à IBS kezelés

Encephalináz gátló: RACECADOTRIL (Caps. Hydrasec)

• enkefalinok lebontása ↓ à hyperszekréció ↓
• GYI: csökken a bradykinin lebontása is à kerülendő, ha a beteg ACE-inhibitort szed (angineuroticus
oedema rizikója ↑)

(Rehidrációs terápia: glükóz+elektrolit oldat à oral rehydration solution (ORS), Sal ad rehydrationem FoNo;
Probioticumok: normál bélflóra helyreállítása; KI: immundeficiencia)

88
 Farma Bubó

II/16.: Uterotonicumok, tocolyticumok.

Uterotonicumok.
• alkalmazási terület: szülésindukció, művi vetélés, postpartum vérzéscsillapítás

OXYTOCIN
• hypothalamusban szintetizálódó, a neurohypophysisből felszabaduló peptidhormon
• nem terhes méhen illetve a terhesség I. trimesterében a méhizomzat aktivitását jelentősen nem
befolyásolja
• az ösztrogének fokozzák, a gestagének csökkentik az oxytocinérzékenységet à
o a myometrium oxytocinérzékenysége a szülés előtt, alatt és közvetlenül utána a maximális
• celluláris hatás: Gαq-kapcsolt receptor (IP3/DAG, Ca++)
• farmakológiai hatás
o a koordinált méhkontrakciók frekvenciáját és amplitudóját növeli
o nagy adagokban tonusos méhkontrakciót vált ki
• mellékhatások csak nagy adagokban jelentkeznek:
o ADH-szerű hatás: vízretentio, euvolaemiás („hígulásos”) hyponatraemia
o vasodilatatio, hypotensio, reflex tachycardia
o csökkentheti a placentaris véráramlást (tonusos kontrakciók miatt) à foetalis distress,
intrauterin halál
• therápiás indikáció:
o fájástevékenység megindítása, erősítése
o placentaris és postplacentaris szakban méhkontrakciók elősegítése
o atoniás vérzés kezelése
o szoptatás elősegítése (intranasalis készítmények)

Ergot alkaloidák: ERGOTAMIN (gtt. Ergam), ERGOMETRIN

• komplex hatásmechanizmus: jellemzően α-, 5-HT- és D-agonista hatás
• relaxált uteruson tonusos kontrakciót váltanak ki à th. indikáció: postpartum involutio elősegítése,
atoniás vérzés kezelése
• mellékhatás:
o vasospasmus miatt RR↑, anginás panaszok, intestinalis ischaemia jelentkezhet
o fejfájás, látászavarok; hányás, hányinger

89
 Farma Bubó

Prostaglandinszármazékok DINOPROSTON (PGE2-szárm.), SULPROSTON (PGE2-szárm.),

MISOPROSTOL (PGE1-szárm.)

• az uterus corpusát contrahálják, a cervixet relaxálják

• ritmusos vagy tonusos kontrakciókat indukálnak
• alkalmazási mód
o lokálisan: hüvelytabletta vagy gél formájában
o szisztémásan: po.
• therápiás indikációk:
o szülésindukció, intrauterin elhalt foetus világrasegítése
o szülés előkészítése: cervixérlelés, tágítása
o abortus arteficialis: gyógyszeres (mifepristone-nal kombinálva), műszeres interruptio
előkészítése
o atoniás vérzés megelőzése, kezelése
• mellékhatások:
o rosszullét, kólikás hasi fájdalom, hasmenés
o fejfájás, hypotensio, testhő emelkedése

Tocolyticumok. (méhkontrakciókat gátló szerek)

ATOSIBAN
• oxytocin receptor antagonista szer
• th. indikáció: fenyegető koraszülés a 24. és a 33. gestatiós hét között
o csak CTG monitorozás mellett alkalmazható
• mellékhatások: hypotensio, tachycardia

β2-sympathomimeticumok: RITORDIN, TERBUTALIN, SALBUTAMOL, FENOTEROL

• rövidtávon hatásosak, fokozatos tolerancia alakul ki
• mellékhatások
o anyai és magzati tachycardia, tremor, QT-idő megnyúlása
o anyai tüdőödéma
• interakciók: triciklikus antidepresszánsok, MAO-inhibitorok

Egyéb tocolyticumok
• MgSO4 (Cormagnesin): Ca++-csatornákon keresztül hat
o mellékhatás: harántcsíkolt izomtonus ↓, RR↓, syncope, bradycardia
o (egyéb indikációs terület: VT, TdP ... arrhytmiák kezelése)
• COX-gátlók: pl. naproxen; a d. arteriosus Botalli korai záródását okozzák
• Ca++-csatorna blokkolók: pl. nifedipine; cardiovascularis hatások miatt nem használják

90
 Farma Bubó

III/1.: Inhalációs narkotikumok.

Narkózis: Olyan állapot, melyre a következő (reverzibilis) tényezők jellemzők

• analgesia
• öntudatlanság
• amnesia
• szenzoros és vegetatív refelxek hiánya
• vázizomrelaxáció

Felvétel és disztribúció

altatógép

alveolusok
(Palv)

pulmonalis véráramlás
pulmonaris
shunt
VRG (vessel-rich group):
jól kapillarizált szövetek
artériás vér (Part)
vénás vér (Part)

izom

zsír

szisztémás
shunt

A felvételt és a megoszlást meghatározó tényezők:

• az anaestheticum oldékonysága: minél kisebb a vér-gáz oldódási indexe az adott szernek, annál
gyorsabb és kellemesebb az elalvás és az ébredés
o rosszul oldódó szerek kis v-g oldódási indexszel (pl. nitrogen oxydul)
§ kis mennyiség szükséges a vérben a telítettség eléréséhez à gyorsan emelkedik a szer
artériás parciális nyomása

91
 Farma Bubó

§ telített állapotban a sem a légzésfrekvencia növelése, sem pedig a légzési volumen

emelése nem képes több narcoticumot a vérbe juttatni
o jól oldódó szere nagy v-g oldódási indexszel (pl. methoxyflurane)
§ sokkal több kell a szerből, hogy az artériás vérben mérhető parciális nyomása
megközelítse a belégzett gázelegyben mért parciális nyomását
§ az egyensúlyi állapot gyorsabban áll be, ha a légzésszámot vagy a légzés mélységét
növeljuk
• az anaestheticum parciális nyomása a belélegzett levegőben
• percventilláció
• a tüdőn átáramló vér mennyisége (tüfőperfúzió)
• az anaestheticum koncentrációgrádiense az artériás és a vénás vér között
o a tüdőbe visszatérő vénás vér kevesebb szert tartalmaz, mint az artériás à
koncentrációgrádiens alakul ki
o minél nagyobb ez a különbség, annál több időre van szükség az egyensúlyi állapot eléréséhez
o alapvetően meghatározza a szer oldékonysága a szövetekben: minél nagyobb az oldékonyság,
annál kisebb lesz a vénás koncentráció à nagyobb lesz a különbség

Elimináció

beadás • számos olyan tényező meghatározza, ami az

(készülék) indukciót is: pl. tüdőperfúzió, percventilláció,
KIR oldékonyság, ...
alveolusok
gáztenzió (belélegze( / mért)

• indukció során, ha növeljük a szer parciális

nyomását a belélegzett elegyben, akkor
fokozódik a transzport a tüdőből a vérbe, de ezt
a folyamatot a visszafele nem lehet gyorsítani az
izmok
ébresztéskor
• ébredéskor az egyes szövetekben a szer
koncentrációja nagyban különbözik (az indukció
zsír
kezdetén ez 0)
• a vérben rosszul oldódó vegyületek
gyorsabban eliminálódnak
perc

• az elimináció ideje függ a narkózis hosszától (minél hosszabb, annál lassabb az ébredés)

Koncentrációhatás
• ha a belégzett gázelegy nagy arányban tartalmazza az inhalációs narcoticumot, akkor a narcoticum
alveolaris koncentrációja kisebb mértékben esik, mintha az elegy csak kis koncentrációban tartalmazza
o ennek az az oka, hogy a gáz felvételével együtt az alveolaris térfogat is csökken

Másodgáz hatás
• nitrogen oxydullal együtt adott másik erős inhalációs ágens szükséges dózisa csökkenthető

92
 Farma Bubó

• a nitrogen oxydul gyorsan bediffundál az alveolaris kapillárisba à alveolaris gáz térfogata ↓

(koncentrációhatás) à a második inhalációs narcoticum parciális nyomása az alveolusban ↑ à
nő a második szer felvételének sebessége és az alveolaris oxigéntenzió
• az adagolás hirtelen felfüggesztésekor ennek a fordítottja zajlik le
o a gáz a szövetekből és a vérből az alveolusokba áramlik
o az alveolusokból kiszorítja a levegőt à oxigén tenzió jelentősen csökken, ezt diffuzionális
hypoxiának nevezzük

Inhalációs narcoticumok hatáserőssége: minimális alveolaris koncentráció (MAC)

• egy gáznarcoticum MAC értékének nevezzük azt a koncentrációt, mely alkalmazásakor fájdalmas
stimulus a páciensek 50%-ában nem vált ki reakciót
o (minél kisebb egy narcoticum MAC értéke, annál potensebb szer)
• egyensúlyi állapotban az anaestheticum koncentrációja a KIR-ben és a tüdőben azonos à a MAC érték
kifejezi a narcoticum hatékonyságát
• a MAC érték nagy mértékben függ a gáz olaj:gáz megoszlási koefficiensétől
o Meyer–Overton-teória: minél nagyobb egy gáznarcoticum o:g megoszlási koefficiense, annál
kisebb annak a MAC értéke
• a MAC értéket befolyásolja az életkor (időskor: ↓, újszülöttkor: ↑), az alkalmazott premedikáció (↓),
lázas állapot (↑), nitrogen oxydul együttes alkalmazása (↓), komorbid tényezők
• a nitrogen oxydul MAC értéke >1 (105%); ez azt jelenti, hogy vele csak hyperbarikus körülmények
között lenne elérhető teljes narcosis

Farmakodinámia

• pontos hatásmechanizmusuk nem teljesen tisztázott

• feltehetőleg a különböző gátló és serkentő neurotranszmitterek felszabadulását és posztszinaptikus
hatását modulálják
o GABA receptorok érzékenyítése, GABA-hatás potencírozása à IPSP ↑
o K+-csatornák aktiválása à membrán hyperpolarizáció
o nAChR: ionáram ↓, nyitási idő↓ à EPSP ↓
o glutamáterg neurotranszmisszió ↓ (NMDA)
o beoldódnak a membránba, ioncsatornák transzmembrán zsebeihez kapcsolódhatnak

Farmakológiai hatások
• KIR: aktivitás a formatio reticularisban és a thalamusban ↓
• VIR: szertől függő hatás; pl. dietil-éter, nitrogen oxydul SY ↑, halogénezett szénhidrogének SY↓
• légzés: centralis és perifériás légzésdepresszió
• keringés: VIR-re kifejtett hatás által; direkt érhatások ∅
• uterus: halogénezett szénhidrogének relaxálják à elhúzódó szülés
• máj: a májra jutó CO ↓ à vércukorszint ↑, gyógyszermetabolizmus ↓

93
 Farma Bubó

A narcosis stádiumai (dietil-éterre írták le)

I.: Stadium analgesiae

• a narcosis indukciójától az öntudat elvesztéséig tart
• fájdalomreakció nagy mértékben csökken, majd megszűnik
• anterograd amnesia: a beteg nem emlékszik a történtekre
• bőr kipirul
• pupillák normális tágasságúak, fényre jól reagálnak
• pulzus szaporább
• th: nem nagy fájdalommal járó kisebb beavatkozások végezhetők

II.: Stadium excitationis

• megszűnik a subcorticalis központok kérgi gátlása
• a beteg öntudatlan, de a legkisebb ingerekre is hevesen reagál: menekülési reakció, inkoherens
beszéd, kiabálás, hallucinációk
• fokozott izomtónus à postoperatív myalgia
• légzés, pulzus ↑, kipirult arc
• pupillák tágak, fényre jól reagálnak, nystagmus gyakori
• reflexek megtartottak és kiválthatók
• gyorsan túl kell rajta jutni, mert megviseli a beteg szervezetét
• különösen heves az izgalmi szak krónikus alkoholistákban, narkomániásoknál, hyperthyreotákban

III.: Stadium tolerantiae

• a szabályos légzéstevékenység megindulásától a spontán légzés leállásáig tartó szakasz
• a narcoticum hatása ráterjed a subcorticalis motoros centrumokra és a gerincvelőre à izomrelaxáció

III/1.
• szabályos légzés
• bulbusok mozgása megtartott
• pupillák kp. tágak, fényre reagálnak
• conjunctiva reflex ∅

III/2.
• sebészi narcosis stádiuma
• szemmozgások megszűnésétől a mellkasi légzés csökkenéséig
• bulbusok fixáltak
• pupillák kp. tágak, fényre reagálnak
• corneareflex ∅
• légzésvolumen, frekvencia ↓
• vázizomzat tónusa ↓

94
 Farma Bubó

III/3.
• légzés gyengül
• háromfázisú légzés: belégzés – szünet – kilégzés
• pupillák tágak, fényre alig reagálnak
• könnyelválasztás megszűnik

III/4.
• a bordaközi izmok bénulásától a spontán légzés megszűnéséig
• légzési volumen folyamatosan csökken
• kifejezett háromfázisú légzés
• tág, fénymerev pupillák
• vérnyomás ↓, pulzus ↑, könnyen elnyomható
• cyanosis a súlyos keringési zavar miatt

IV.: Stadium asphyxiae

• vérnyomás süllyed, szapora, könnyen elnyomható pulzus
• cyanoticus, hideg verítékes bőr
• üveges tekintet, tág fénymerev pupillák
• teljes légzésbénulás, bradycardia, szívmegállás

Narcoticus hatású illékony folyadékok

HALOTHAN
• halogénezett etánszármazék, MAC értéke alacsony (0,75 v/v%)
• indukció és ébredés relatíve gyors és kellemes
• előnyei: izomrelaxáns hatás, nem irritál, nem gyúlékony
• MH:
o dózisfüggő vérnyomásesés (jelezheti a narcosis mélységét)
o bradycardia, arrhytmiák
o légzésdepressio
o malignus hyperthermiát provokálhat
§ meghatározott RyR mutáció esetén jelentkezik inhalációs narcoticum vagy
izomrelaxáns szer adása után
§ sER-ből szabályozatlan Ca++-felszabadulás à izomkontrakció à testhő ↑↑,
rhabdomyolysis à hyperkalaemia, lactacidosis, myoglobinuria, akut veseelégteleség
§ th.: narcoticum STOP, DANTROLEN adása, fizikai hűtés
o fulmináns hepatitis
§ a halothan metabolizmusa során halogénezett szabadgyökök keletkeznek, melyek
erősen hepatotoxicusak
o uterus relaxáció, vizeletretentio

95
 Farma Bubó

ENFLURANE
• nagy potenciálú szer (alacsony MAC érték)
• jó lipidoldékonysága miatt lassan mélyülő narcosis, kifejezett excitatiós szakkal
• előnyei: vázizomrelaxáns hatás, nem gyúlékony
• májkárosodást ritkán okoz
• görcsöket okozhat à epilepsiás betegeknél kerülendő!
• ICP ↑

ISOFLURANE
• halogénezett éterszármazék
• előnyei: izomrelaxáns, nem irritál, nem deprimálja a keringést, nem gyúlékony, görcsküszöböt nem
befolyásolja, vesét és májat nem károsítja
• gyorsan mélyülő narcosis, ébredés gyors és kellemes
• MH: légzésdepressio, malignus hyperthermia, uterus relaxáció à KI: szülészeti narcosis!

DESFLURANE
• szúrós szagú, irritatív gáz, rossz MAC értékkel
• vérnyomást és szívfrekvenciát emeli à keringésösszeomlást okozó műtétek során alkalmazható, ha a
narcosist más szerrel indították
• előnyei: nem gyúlékony, nem arrhytmogen, izomrelaxáns, nem nephro- és hepatotoxicus
• MH: erős légzésdepressio, ICP ↑

SEVOFLURANE
• előnyei: nem gyúlékony, nem irritatív, gyors ébredés, nem okoz tachycardiát, izomrelaxáns hatás
• MH:
o vérnyomás ↓
o légzésdepressio
o nephrotoxicus metabolitok
• Ca(OH)2-dal kölcsönhatásba lép à narcoticum újrahasznosítás nem lehetséges

Már nem használatos illékony folyadékok

DIETIL-ÉTER
• az első altatást éterrel végezték (Morton, 1846)
• előnyei: vérkeringést és a szívet nem károsítja, izomrelaxáns hatás
• hátrány:
o gyúlékony
o hosszadalmas és kellemetlen indukció és ébredés (defecatio, urinatio!)
o erősen irritatív, hányingert, hányást okoz à aspiráció!

CHLOROFORM: erős cardiotoxicus hatás, kamrafibrillációt válthat ki

96
 Farma Bubó

METHOXYFLURANE
• izomrelaxáns hatás, nem relaxálja a méhet
• hátrányai
o lassú indukció
o hepatotoxicus (reverzibilis)
o fluroid diabetes insipidus: a metabolizmusa során keletkező fluoridionok károsítják a vesét

Gáznarcoticumok
NITROGÉN OXYDUL (dinitrogén-oxid, N2O)
• MAC értéke >100% à csak hyperbarikus körülmények között lenne alkalmas narcosisra, légköri
nyomáson inkomplett anaesthesia
• 75% nitrogen oxydul + 25% oxigén: kéjgáz, abúzuspotenciál!
• szubanasztetikus koncentrációban analgeticus hatású
o à TH: szülési fájdalomcsillapítás, iv. narcoticum beadását követően narcosis fenntartása
• gyors indukció
• másodgáz hatás: 30:70 arányú elegy
• nem károsítja a vázizmokat és a májat
• MH:
o SY tónus fokozódása: HR, RR ↑
o ICP ↑
o pulmonalis rezisztencia ↑
o zárt testüregekben nyomás ↑, mert a vér:gáz megoszlási hányadosa nagyobb, mint a
nitrogéné à a rendelkezésre álló N2O kicserélődik a levegő nitrogénjével à pneumothorax,
közepfül, sinus barotraumák!
o macrocyter anaemia: B12-vit. dependens metionin szintáz ↓ à C1-töredékek szállítása ↓

97
 Farma Bubó

III/2.: Intravénás narcoticumok.

• önmagukban rövid invazív beavatkozásokra (kisműtétek, fájdalmas, kellemetlen diagnosztikus

eljárások) során alkalmazzák
o TIVA: teljes intravénás anaesthesia
• jól szabályozható, rövid ideig fennálló teljes narcosist indukálnak
• hatásmechanizmus: fokozzák a gátló neurotranszmissziót, jellemzően a GABAA-receptorokon
keresztül (kivéve: ketamin, dexmedetomidin)

Ultrarövid hatású barbiturátok: THIOPENTAL

• a GABAA transzmembrán részéhez kötődik, növeli az ioncsatorna átlagos nyitási idejét
• megoszlása:
o 1. fázis: a vérből gyorsan megoszlik a szövetek között (a perfúziónak megfelelően) à a KIR
nagy perfúziója miatt oda sok jut
o 2. fázis: kimosódik, redisztribúció a lipidoldékonyságnak megfelelően

vér
izom
beadott dózis százaléka

agy és
zsigerek

zsír

idő (min)

• fájdalomcsillapító hatása nincs

• antagonistája nincs!
• bolus iv. injekció után gyors ébredés, de ismételt injekció adására elhúzódó a hatása (a zsírszövetben
még folyik az akkumuláció, ld. adagolásfüggő féléletidő-változás)
• th. indikáció: anesztézia indukciója
• MH:
o töményebb oldata az extravascularis szövetekbe jutva fájdalmat, szövetnecrosist okozhat
o artériába fecskendezve endarteritist, arteriola spasmust, thrombosist, gangraenat okozhat
o agyi metabolizmus, oxigénigény, vérátáramlás, ICP ↓
o vérnyomás dózisfüggő csökkenése
o légzés dózisfüggő depressziója (különösen opioidok jelenlétében)
§ függ a beadás sebességétől: gyors bolus akár végzetes is lehet

98
 Farma Bubó

Benzodiazepinek: MIDAZOLAM (Dormicum), TEMAZEPAM (Signopam), (FLUNITRAZEPAM, DIAZEPAM,

LORAZEPAM)
• alkalmazhatók iv. vagy po. a műtéti premedikáció során
• a GABAA extracelluláris doménjéhez kötődik, növeli az ioncsatorna nyitási frekvenciáját (potencírozzák
az endogén GABA hatását)
• antagonista: FLUMAZENIL (Anexate)
• hatásuk a barbiturátokhoz képest lassabban áll be
• rövid hatástartamú BZD-ek kedvezőbben: pl. midazolam
• th. ind.:
o premedikáció
o TIVA elemeként
o iv. narcosis indukciója
o önmagukban fájdalomcsillapítást nem igénylő beavatkozások során
• MH: opioidokkal kombinálva cardiovascularis és légzésdeprimáló hatás ↑; placentán átjutnak!

Opioidok: MORPHIN, PETHIDIN, FENTANYL, SUFENTANYL, ALFENTANYL, REMIFENTANYL, ...

• iv. vagy inhalációs narcosis szupplementációja
• rövid és ultrarövid hatású opioidok alkalmazhatók TIVA-ban

PROPROFOL
• fokozza a GABAerg neurotranszmissziót
• o/v emulzió, a legtöbb infúziós oldattal inkompatibilis (kivéve: 5% glükóz)
• rövid felezési idő a gyors metabolizmus miatt à gyors visszatérés
• gyors, kellemes narcosis, tartós infúzió után is gyors ébredés
• nincs emeticus hatása
• th. ind.: narcosis indukciója, fenntartása opioidokkal vagy inhalációs szerekkel kombinálva
• placentán átjut, de terhességben is biztonságos szer
• MH:
o ICP, intraocularis nyomás (IOP) ↓
o vérnyomás ↓, ritkán bradycardia
o légzésdepresszió
o injekció helyén égető fájdalom: elkerülhető a prodrug FOSPROPOFOL vagy a beadás után
lidocain injekció alkalmazásával
o gyermekekben propofol syndroma: szívelégtelenség, rhabdomyolysis, metabolikus acidosis

99
 Farma Bubó

ETOMIDAT (Hypnomidate)
• hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott
o GABAA modulátor?
o magas dózisban a GABAA transzmembrán doménjéhez kötődik
• ultrarövid hatású szer, gyors indukciót tesz lehetővé
• analgéziát nem okoz
• vérnyomást nem csökkenti
• a szív oxigénigényét csökkenti à coronariabetegeknél elsőként választandó
• MH:
o agyi véráramlás, ICP, IOP ↓
o légzésdepresszió
o akaratlan izommozgások
o hányinger, hányás, csuklás

KETAMIN (Calypsol)
• gátolja a glutamáterg neurotranszmissziót az NMDA-receptorok nemkompetitív gátlása által
• funkcionálisan szétkapcsolja a thalamocorticalis rendszert és a limbikus rendszert à disszociatív
anaesthesia: megtartott öntudat, de közömbös a páciens
• jelentős analgeticus hatással rendelkezik
• sedativ és hypnoticus hatása nem kifejezett
• MH:
o ICP, IOP ↑
o vérnyomás, HR, CO nem változik
o szekréció ↑
o felnőttekben ébredéskor görcsök, hallucináció, delirium
o katatonia, nystagmus, izomtónus fokozódás, spontán végtagmozgások
• főbb th. indikációk:
o narcosis bevezetése, fenntartása
o gyermekkori anaesthesia (intramuscularisan is adható)
o szülészet-nőgyógyászati beavatkozások (sectio caes.)
o fájdalmas beavatkozások (pl. kötéscsere égési sérülteknél): önmagában vagy kombinációban

DEXMEDETOMIDINE
• preszinaptikus α2 agonista szer
• szedatív, analgetikus és anesztetikus hatás
• csökkenti az anesztetikum igényt à kedvezően alkalmazható intenzív terápia során
• monoterápiában viszonylag mentes a légzésdeprmiáló hatástól
• MH: vérnyomás, HR ↓

100
 Farma Bubó

Intravénás narcoticumok tartós alkalmazása:

• eliminációs féléletidő az adagolás időtartamának függvényében változik
• tartós alkalmazáskor (hosszú műtét) egyes szerek féléletideje nagy mértékben megnő
o pl. diazepam: helyette a midazolam kedvezőbb
o thiopental: zsírterek telítődését követően nagyobb mennyiségű jut a központi idegrendszerbe
a redisztribúció során
adagolásfüggő féléletidő (min)

adagolás időtartama (h)

101
 Farma Bubó

III/3.: Gyógyszeres kezelés narkózis előtt és narkózis után.

Preoperatív medikáció

Anxiolysis, narcosis
• azok a legalkalmasabb szerek, amelyek amnesiát is okoznak
• benzodiazepinek: DIAZEPAM, LORAZEPAM, MIDAZOLAM
• antihisztaminok: H1-receptor-blokkolók
o antiemetikus hatásuk is van
• fenotiazinok (antipszichotikumok): CHLORPROMAZIN, PROMETHAZIN (Pipolphen)
o szedatív, antihisztamin és antiemetikus hatásúak
• iv. narcoticumok: THIOPENTAL, ETOMIDAT

Fájdalomcsillapítás
• ha a betegnek a műtét előtt fájdalma van, vagy a narkózist gyenge analgetikus hatású ált.
érzéstelenítővel kezdik (pl. halothan, barbiturátok), akkor már a premedikációban kell adni
analgetikumot
• opioidok
o MORPHIN
o PETHIDIN
o FENTANYL és származékai
• nem szteroid gyulladásgátlók

Hányáscsillapítás
• általában elég, ha a szedatívumként alkalmazott szer hányáscsillapító hatását hasznosítjuk
• SCOPOLAMIN, DROPERIDOL: ritkábban adjuk, erős antiemetikus és bódító hatásúak
• ONDANSETRON: 5-HT3-receptor-antagonista

Mellékhatások prevenciója
• paraszimpatikus bénítók
o akkor lehetnek szükségesek, amikor vagusizgalmat kiváltó szerrel narkotizálunk (pl. halothan)
vagy a perifériás izomrelaxáns hatását függesztjük fel AChE-bénítóval
§ ATROPIN
• bradycardia kivédésére
• lázas betegnek nem adjuk, mert csökkenti a hőleadást!
§ SCOPOLAMIN: nyálszekréciót fokozó hatása erősebb, bradycardiát gátló hatása
gyengébb, mint az atropiné, szedatív hatása kifejezett
§ GLYCOPYRROLAT: szedatív hatása a scopolaminénál gyengébb, bradyarrythmiákat
hatékonyabban blokkolja, mint az atropin

102
 Farma Bubó

• gyomortartalom mennyiségét/aciditását befolyásoló szerek

o a volumen és az aciditás csökkentése véd az aspiráció ellen
o H2-receptor-blokkolók: FAMOTIDIN (Quamatel), RANITIDIN (Ulceran)
o protonpumpa-gátlók: PANTOPRAZOL (Controloc), OMEPRAZOL, ESOMEPRAZOL
o antacidok: NA-CITRÁT
o gastrokineticus ágensek: METOCLOPRAMID (Cerucal; csak a gyomorürülést gyorsítják)
• α2-agonisták: DEXMEDETOMIDINE, CLONIDIN
o anxiolitikus, analgetikus, szedatív hatás
o csökkentik az anesztetikumszükségletet
o potencírozzák a morphin hatását
o javítják a perioperatív hemodinamikai stabilitást

Intraoperatív medikáció
„Balanced anesztézia”: narkózis, analgézia, izomelernyedés
• indukció: iv. narkotikum, fenntartás: N2O + illékony folyadék (pl. sevofluran)
• indukció: illékony folyadékkal (pl. sevofluran), fenntartás: iv. anesztetikummal (pl. propofol)
• iv. opioid szupplementáció (analgézia)
• perifáriásan ható, nem depolarizáló izomrelaxáns (harántcsíkolt izom relaxáció)
• helyi érzéstelenítők (perifériás idegblokád)
• cardiovascularis rendszerre ható szerek (átmeneti autonom válaszok kivédése)
Egyéb anesztéziaprotokollok
• „Éber szedáció”: megtartott tudat melletti szedáció
o pl. benzodiazepinek + helyi érzéstelenítők
• Totális intravénás anesztézia (TIVA)
o rövid hatású iv. narkotikum (propofol, midazolam)
o rövid v. ultrarövid hatású opioid (alfentanil, remifentanil)
o rövid hatású izomrelaxáns (vecuronium, atracurium)
• Neurolept analgézia: pszichés indifferencia és motoros nyugalom jellemzi, a beteg a műtét alatt a
sebész utasításainak engedelmeskedik, az emocionális reakciók hiányoznak
o neuroleptikum (droperidol) + analgetikum (fentanyl)
o szükség szerint izomrelaxáns (curare származék)
• Neurolept anesztézia: a beteg öntudatlan, hangingerre nem reagál, nem ébreszthető
o neuroleptikum (droperidol) + analgetikum (fentanyl)
o harántcsíkolt izomrelaxáns
o N2O + O2 3:1 vagy 2:1 arányú keveréke

Visszatérés elősegítése
• AChE gátlás (pl. NEOSTIGMIN): curare hatásának felfüggesztése
• NALOXON az ópiátok, sz. e. FLUMAZENIL a benzodiazepinek hatásának felfüggesztésére

103
 Farma Bubó

III/4.: Opioid receptorokon ható gyógyszerek: agonisták és antagonisták.

• opioidok: azok a természetes, félszintetikus és szintetikus agonista ill. antagonista származékok,

valamint endogén, morphinszerű peptidek, amelyek opioid-receptorokon hatnak
• ópiátok: természetes alkaloidok és félszintetikus származékaik

Opioid receptorok
• háromféle receptor különíthető el, mindhárom Gαi-proteinhez kapcsolt
o preszinaptikusan feszültségfüggő Ca++-csatornák zárása à neurotranszmitter felszabadulás ↓
o K+-csatornák nyitása a posztszinaptikus membránban à IPSP
o adenilát cikláz gátlása à intracelluláris cAMP-szint ↓
• µ-receptorok: endogén ligandjuk a β-endorphin
o µ1: supraspinalis analgesia, sedatio, miosis, euphoria à DEPENDENCIA!
o µ2: légzésdepressio, obstipatio
• κ-receptorok: endogén ligandjuk a dynorphin
o spinalis analgesia, sedatio, miosis, dysphoria à dependencia kapacitás kicsi
• δ-receptorok: endogén ligandjuk az encephalin
o endocrin hatások, viselkedés befolyásolása?
• (σ-receptorok: dysphoria?, psychosis?)

Fájdalomcsillapító hatás

leszálló fájdalom
opioidok inhibitoros
pályák

5-HT, NA

nocicep4v NO termelés
rostok

projekciós
noxa C-rostok
neuron

gyulladásos enkephalinok, GABA

NGF neuropepHdek
mediátorok termelés (SP, CGRP)
(Bk, 5-HT, PG-ok,...) interneuronok

gyulladás opioidok

NSAID-ok

104
 Farma Bubó

• spinalis analgesia:
o szenzoros neuronok perifériás terminálján lévő µ-receptorok à neuron aktivitása↓
o átkapcsolódás a substantia gelatinosában ↓
• supraspinalis analgesia:
o periaqueductalis szürkeállományból (PAG) és a ncl. raphe magnusból induló leszálló pályák
aktiválása à projekciós neuronok aktivitása ↓

Opioid rotáció: ópiátreceptorok adaptációja miatt tartós alkalmazáskor az analgetikus hatás csökken à
azonos hatáserősségű szerek váltogatása kb. félévente

Erős agonisták
MORPHIN
• farmakokinetika
o jelentős first-pass metabolizmus
o zsírszövetben, vázizomban kumulálódik
o elimináció: vese > széklet, verejték
o anyatejbe nem jut be, placentán átjut
• farmakológiai hatások
o centrális hatások
§ fájdalomcsillapító hatás: spinalis és supraspinalis analgesia
• mind a fájdalom percepciójára, mind pedig a fájdalom által kiváltott affektív
komponensre is hat
• megváltoztatja a pszichés állapotot, csökkenti a szorongást, növeli a
fájdalomküszöböt
§ szedatív hatás: µ1
• anxiolyticus, altató hatás
• más centralis depresszánsok hatását fokozza
• megszakítja a normális REM- én non-REM fázisokat
• nem okoz amnesiát
§ euphoria: µ1
• limbikus rendszer közvetítésével
• iv. adáskor „abdominalis orgasmus”
§ légzésdeprmiáló hatás: µ2
• csökkenti az agytörzsi légzőközpont érzékenységét a CO2 iránt à légzés
gyengül, légzésvolumen ↓
• légzésmunka ↓: életmentő lehet! (acut pulmonalis oedema)
• különösen érzékenyek a gyermekek
• CO2 retentio à PaCO2 ↑ à agyi értágulat à CBV ↑ à ICP↑
(koponyasérülteknek nem javasolt adni!)
• túladagoláskor Cheyne–Stokes-légzés

105
 Farma Bubó

• általános érzéstelenítők, neurolepticumok, alkohol, sedativumok

jelenlétében a légzésdeprimáló hatás fokozódik
§ köhögéscsillapító hatás: csökkenti a köhögési központ érzékenységét
§ endocrin hatások: ADH, prolactin, somatotropin mobilizáció; LH szekréció ↓
§ hányinger, hányás: izgatja a chemoreceptiv triggerzónát
§ miosis: nincs hozzászokás! à a tűhegypupilla a túladagolás megbízható jele
o cardiovascularis hatások
§ vérnyomás ↓: vasomotor központ deprimációja, hisztaminfelszabadulás, artéria- és
venodilatatio
§ orthostaticus hypotensio
§ bradycardia: vagusközpont ingerlése
§ preload és afterload ↓ à myocardium oxigénigénye ↓, BK végdiasztolés nyomása ↓
• életmentő lehet! (AMI)
o gastrointestinalis hatások
§ izomtónus ↑, motilitás ↓, szekréció ↓ à obstipatio
§ Oddi-sphincter contractiója, intrabiliaris nyomás ↑
• epeköves rohamban tilos (epeúti ruptura veszélye!)
o urogenitalis rendszer
§ ADH szekréció ↑, sphinctertónus ↑ à vizeletretentio
§ uterus tónusa ↓
• szülészeti fájdalomcsillapításra nem adható (elhúzódó szülés!)
o bőr: meleg, viszkető, verejtékező bőr a hisztaminfelszabadulás miatt
o immunsuppressiv hatás
• interakciók
o KIR depresszánsokkal potencírozó szinergizmus
o α2-agonisták, triciklikus antidepresszánsok, egyes antihistaminok: morphin hatása ↑
o antipszichotikumok: szedatív hatás ↑
• kontraindikációk
o légzőszervi megbetegedések
o koponyasérülés: ICP↑, beékelődés veszélye
o terhesség
§ átjut a placentán, újszülöttnél dependencia, légzésdepresszió
§ uterus tónusa ↓ à elhúzódó szülés
o epeköves roham, paralyticus vagy mechanikus ileus
• therápiás indikációk: fájdalomcsillapítás, acut pulmonalis oedema, acut myocardialis infarctus
• krónikus alkalmazás:
o tolerancia: 2-4 hetes folyamatos vagy ismételt adagolás után lép fel
§ nem alakul ki tolerancia az obstipatióval, a miosissal és a morphinantagonisták
hatásával szemben

106
 Farma Bubó

o pszichés és fizikai dependencia

§ megvonási tünetek: izgatottság, szorongás, dührohamok, hallucinációk, erős
szekréció (nyáladzás, hasmenés, izzadás...), borzongás, hyperventillatio,
hyperthermia, mydriasis, súlycsökkenés

PETHIDIN (=MEPERIDIN; Dolargan)

• morphinnál rövidebb hatástartamú szintetikus opioid
• nem okoz obstipatiót
• spasmogén hatása gyengébb
o kevésbé okoz vizeletretentiót
o intrabiliaris nyomást nem fokozza
• toxicus adagban tremort, görcsöket okoz
• emeticus hatású (ellene ondansetron vagy metoclopramid adható)

FENTANYL (Martifen, Durogesic, Dolforin tapasz)

• a morphinnál 100x erősebb fájdalomcsillapító hatással rendelkezik
• rövid hatástartam: felezési ideje kb. 30 perc
• transdermalisan is jól felszívódik à transdermalis tapaszként is elérhető
o 48-72 órán keresztül egyenletes plazmakoncentráció
• analógjai
o ALFENTANYL: nem annyira potens, mint a fentanyl; hatása rövidebb ideig tart
o SUFENTANYL: fentanylnál 5-7x erősebb analgeticum; hatástartam: 15-30 perc
o REMIFENTANYL: gyorsan metabolizálódik a vérben és a szövetekben lévő nem specifikus
észterázok által à nagyon rövid (néhány perces) felezési idő

METHADON (Depridol tbl.)

• per os és a szájnyálkahártyáról felszívódva is hatékony
• hatása igen hosszú (24-72 óra)
• opioid elvonási tünetek kezelésére (keresztdependencia)

HEROIN
• erős fájdalamcsillapító hatású kábítószer; medicinalis felhasználása nincs
• heroin = diacetilmorphin
o per os adva a májban a first-pass metabolizmus során morphinná alakul
o iv. adva gyorsan átjut a vér-agy gáton, a KIR-ben deacetilálódik
§ 3-monoacetil-morphin: inaktív
§ 6-monoacetil-morphin: erős µ-agonista hatású

Közepes agonisták
CODEIN (Coderit tbl., + ephedrin: Coderit N tbl., Erigon sir., Supp. analgeticum forte FoNo)
• antitussiv hatása háromszor, analgeticus hatása hatszor gyengébb, mint a morphinnak

107
 Farma Bubó

• jól kombinálható NSAID-okkal, simaizom-görcsoldókkal, ephedrinnel

• gátolja a bélmozgásokat
• nem kábítószer; nagy dózisban izgatottságokat, görcsöket okozhat
• indikáció: kínzó, száraz, improduktív köhögés

DIHYDROCODEIN (Hydrocodin): codeinnél erősebb, nem kábító fájdalom- és köhögéscsillapító

OXYCODON (Oxycontin): kábítószer; tumoros eredetű fájdalmak, köhögés enyhítésére

HYDROCODON: + acetaminophen = VICODIN; kábítószer

AETHYLMORPHIN: analgaticum, antitussivum

TRAMADOL (Tramadolor, Contramal)

• légzést, keringést kevésbé deprimálja, dependenciapotenciálja kisebb
• MH: múló nausea, szédülés, nagy dózisban hasi görcsök
• KI: epilepsiásokban rohamot provokálhat
• NA- és szerotonin reuptake-gátló hatása is van à fájdalomimpulzusok továbbítását befolyásolja
o SSRI-vel együtt szerotonin szindrómát okozhat!

Gyenge agonisták, egyéb opioidok

DIPHENOXYLAT (+atropin: Reasec tbl.)

• kizárólag obstipáló hatása van
• nagy adagokban bejuthat a KIR-be, enyhe euphoriát okoz

LOPERAMID (Imodium, Lopedium, Enterobene)

• kizárólag obstipáló hatása van
• lassítja a gyomor- és bélmotilitást, növeli a tranzitidőt, csökkenti a szekréciót
• a KIR-be nehezen jut be
• kontraindikált láz, véres hasmenés, toxikus tünetek esetén

PROPOXYPHEN
• gyenge analgetikus hatás, NSAID-okkal kombinációban használják
• proarrhytmogén hatású

DEXTROMETHORPHAN (Rhinathiol, Robitussin Antitussivum sir.)

• szelektív antitussiv hatású szer
• ingerküszöb ↑
• hatása naloxonnal nem antagonizálható

108
 Farma Bubó

Tiszta antagonisták
• µ-, κ- és δ-receptorokon is hatnak; legnagyobb affinitás a µ-receptorokhoz
• csak agonista jelenlétében hatnak, önmagukban nincs farmakológiai hatásuk
• diagnosztikus értékűek opioidmérgezésben, használhatók látens dependencia felfedésére

NALOXON (Nexodal)
• csak parenteralisan adható
• hatástartama 1-2 óra à ismételt adása lehet szükséges, mivel utána visszatérhetnek a mérgezési
tünetek!
• iv. vagy im. adva perceken belül megszünteti az opioidtúladagolás miatti légzésdepressziót
• opioidok iv. vagy epiduralis alkalmazása esetén igen kis dózisban adva csökkent egyes mellékhatásokat
(nausea, pruritus) anélkül, hogy az analgeticus hatást csökkentené
• naloxon + buprenorphin (Suboxone sublingualis tbl.): függők detoxifikálására
o naloxon po. nem hat, csak iv. így megakadályozható a szer iv. abúzusa

NALTREXON
• hosszabb hatástartamú (féléletidő kb. 10 óra)
• per os is hatékony
• naponta per os vagy havonta implantátumként alkalmazva gátolja az opioidfüggőknél az euphoriát à
segít a leszokásban
• teljesen drogmentes állapotban, az elvonási tünetek után adandó a visszaszokás megelőzésére

Kevert agonisták-antagonisták
NALBUPHIN (Bufimorf, Nalpain inj.) µ↓ κ↑
• κ-agonista à analgetikus hatás
• erős µ-antagonista hatás à nem euphorizál, kisebb mértékű légzésdepresszió
• hatása és hatástartama a morphinhoz hasonló
• „ceiling effect”: dózis növelése 30 mg-on túl nem fokozza tovább a légzésdeprimáló hatást
• obstipáló és Oddi-spasmogen hatása kisebb
• MH: kis dózisban fejfájás, izzadás, álmosság; nagy dózisban dysphoria, orientációs zavarok
• morphinhoz hozzászokottakon elvonási tüneteket precipitál
• th. ind.: analgesia hosszú műtétek során

BUPRENORPHIN (Transtec, Norspan tapasz; + naloxon: Suboxone subling. film) µ parc. ↑ κ ↓

• morphinnál 25-50-szer hatékonyabb analgeticum
• erősen lipidoldékony à hatása tartós (> 6 óra)
• nagy dózisú naloxonnal hatásai megelőzhetők, de ha már kialakultak, nehezen gátolhatók
• túladagoláskor naloxon hatástalan
• th. ind.: ópiátdependensek detoxifikálására naloxonnal; heroinisták lassú leszoktatása

109
 Farma Bubó

Nem szteroid gyulladásgátlók: általános aspektusok

Bevezetés
• definíció: a gyulladás különböző szövetkárosító ingerekre adott aktív, aspecifikus, sztereotíp
válaszreakció
• szakaszai:
o acut, vascularis fázis: lokális vasodilatatio és a érpermeabilitás ↑
o subacut cellularis fázis: leukocyták infiltrálják a gyulladásos szövetet
o krónikus proliferativ fázis: szöveti degeneráció és fibrosis
• mediátorok:
o arachdionsav származékok: COX-, 5- és 15-LOX-út termékei, PAF
§ COX-I: konstitutív expresszió élettani funkciók szabályzásában szerepet játszó
prosztanoidok képzésére
§ COX-II: gyulladásban indukálódik; élettani körülmények között konstitutívan
vascularis endothel, vese, uterus és KIR
o citokinek
o komplementrendszer komponensei
o nitrogén-monoxid
o hisztamin

110
 Farma Bubó

Hatásmechanizmusok, mellékhatások

I. Gyulladásgátló hatás
• COX enzim gátlása à prosztaglandin-szintézis ↓
• lokális hatások (bőrpír, ödéma, fájdalom) ↓

II. Fájdalomcsillapító hatás

• hatterében szintén a PG-szintézis csökkenése áll
• PGE1 és PGE2 szenzibilizálják a nociceptorokat más fájdalomkeltő mediátorokra à hyperalgesia
(Bk, 5-HT, K+, H+,...)

III. Lázcsökkentő hatás

• exogén pirogének (mikrobiális anyagok, toxinok, gyulladásos mediátorok) endogén pirogének
(IL-1β, -6, -8, TNF-α, IFN-ɣ) termelődését okozzák
• az endogén pirogének eljutnak a hypothalamus regio preopticusába, ahol PGE2 szintézisét váltják
ki à set-point ↑ à láz

IV. Haematologiai hatások

• TxA2 szintézis csökkentése à thrombocyta aggregáció gátlása à mellékhatás: vérzési idő↑
• kifejezett hatás, ha irreverzibilis COX gátlót alkalmazunk, mivel a thrombocytákban gyakorlatilag
nem folyik fehérjeszintézis
• alkalmazási terület: arteriás thromboticus folyamatok, thromboembolisatio profilaxisa
• egyes pyrazolonszármazékok idiosynchrasiás hatások révén aplasticus anaemiát (phenylbutazon)
illetve agranulocytosist (metamizol) okozhatnak súlyos mellékhatásként

V. Gastrointestinalis hatások
• PGE2 gátolja a gyomor parietalis sejtjeinek savelválasztását és serkenti az epithelialis sejtek
mucinszekrécióját à cytoprotektív hatás: védőnyák, nyálkahártya barrier fenntartása
• krónikus, nagy dózisú kezelésben gyakran károsodik a gyomornyh. a PGE2-termelés csökkenése
miatt à erosiv gastritis, ulcus pepticum, vérzés (kivédhetők PPI együttes alkalmazásával)
• a legtöbb NSAID savas természetű à direkt nyh. izgató hatás
• postirradiatiós colitisben a hasmenést mérséklik

VI. Vesére gyakorolt hatások

• vesefunkció-romlás (különösen leromlott veseműködésű betegekben)
§ vasodilatator PG-ok szintézise kiemelten fontos a GFR fenntartásában, ha a renalis
perfusio valamilyen okból sérült
§ NSAID-ok ezt a kompenzációs mechanizmust gátolják à acut veseelégtelenség
• só- és vízretenció à oedema, hypertensio
§ víz- és Cl– visszaszívás ↑
§ RAAS ↓ à hyperkalaemia

111
 Farma Bubó

• nephrotoxicus hatás
§ tubulointerstitialis nephritis előfordulhat
§ (phenacetin alkalmazása à nephrosis syndroma)

VII. Méhre, terhességre, szülésre, magzatra kifejtett hatás

• dysmenorrhoeás görcsöket enyhítik az erős méhcontractiókat kiváltó PG-ok szintézisének ↓ által
• a magzati d. arteriosus Botallit zárják
§ a terhesség III. trimesterében alkalmazva a ductus korai záródását, magzati pulmonalis
hypertensiót okozhatnak!
• a magzati vese perfusióját csökkentik à magzati veseelégtelenség
• a szülés környékén, a szülés alatt, a placentaris és a postplacentaris szakban alkalmazva a
fiziológiás méhkontrakciókat csökkentik à szülés elhúzódása, atoniás vérzés veszélye ↑

VIII. Hypersenzitív reakciók

• COX gátlás miatt arachidonsav koncentráció ↑ à LOX-útra terelődik à leukotriének ↑
• rhinitis, generalizált urticaria, angineuroticus oedema, asthmás roham előfordulhat

Gyógyszerinterakciók
• Li+, corticosteroidok, anticoagulánsok plazmaproteinkötése nagy: NSAID-ok leszorítják őket à
mellékhatások↑ (akár veszélyes mértékben is!)
• diureticumok, ACE-inhibitorok antihypertensiv hatását csökkentik, akut veseelégtelenség
o ACE-gátlók az AT-II ↓ révén az arteriola efferens dilatációját váltják ki
o az NSAID-ok a PGE2 és PGI2 termelésének ↓ révén az arteriola afferens contractióját okozzák
o ACEi és NSAID együttesen a glomerularis perfusiós nyomás csökkenését à csökkent GFR-t
okoznak à akut veseelégtelenség

112
 Farma Bubó

III/5.: Nem szteroid gyulladásgátlók: szalicilát és anilin származékok.

Köszvény gyógyszeres kezelése.

Szalicilátok.

SZALCILSAV (Acidum salicylicum)

• fűzfakéregből izolálták (Salix alba)
• az acetilszalicilsavnál kisebb hatékonyságú, externákban használják keratolyticus és enyhe fertőtlenítő
hatása miatt (Ung. salicylatum)

ACETILSZALICILSAV (Aspirin), KALCIUM-ACETILSZALICILÁT (Kalmopyrin), DIFLUNISAL

• a szalicilsav ecetsavval képzett észtere
• meghatározott helyen irreverzibilisen acetilálja a COX-1 és COX-2 enzimeket, ezzel megakadályozza az
arachidonsav eljutását az enzim katalitikus helyéhez

Farkmakokinetika:
• A: gyenge sav à gyomorból, vékonybélből jól felszívódik; felszívódását antacidumok lassítják;
szalicilsav bőrön át is abszorbeálódik
• D: minden testváladékban, placentán átjut
• M: májban szalicilursavvá alakul
o metabolizmusa terápiás dózisban elsőrendű, toxikus dózisban nulladrendű kinetikát követ
• E: vizelettel; a vizelet pH-ja erősen befolyásolja: lúgos vizelet segíti, savas vizelet gátolja az excretiót
• biohasznosulás (F): rossz, dózisfüggő a gyors deacetiláció miatt
• t1/2: 3-5 h; thrombocytákban kb. 2 hét, mert nem képesek új COX-enzimet szintetizálni

Hatásai dózisfüggők:
• 0,1 – 0,3 g/die: thrombocyta aggregáció ↓
o arteriás thrombotisatio, thromboembolisatio szekunder prevenciója
o vérzési időt megnyújtja
o hatástartama az irreverzibilis gátlás miatt megegyezik a thrombocyták átlagos élettartamával
(8-11 nap)
o MH: vérzési zavarok (foghúzás!)
• 0,5 – 2 g/die: antipyreticus hatás: centralis támadáspont
• 2 – 3 g/die: analgeticus hatás: perifériás támadáspont (bradykinin ↓, PG-ok ↓)
• 4 – 6 g/die: gyulladásgátló hatás
o a lipoxinok szintézisét nem gátolja
§ aszpirin-triggerelt LxA4: a vascularis endothelben lévő COX-2 acetilálásával
megváltozik annak szubsztrátspecificitása; 15R-HETE termelődik, melyek a leukocyták
AT-LxA4-gyé alakítanak à antiinflammatorikus hatás

113
 Farma Bubó

Egyéb hatások, mellékhatások:

• húgysavürítés
o kis napi dózisban (1-2 g) csökkenti: kompetíció a tubularis secretio során (OATP1, OATP3)
o > 5 g/die dózisban erőteljes húgysavürítést okoz (a MH-ok miatt ma már nem alkalmazzák
ekkora dóziban)
• GI traktus: hányinger, hányás, dyspepsia, erosiv gastritis, ulcus pepticum, vérzés
• légzőrendszer:
o th. dózisban a légzési láncot szétkapcsolja à oxigénfelhasználás és CO2-termelés↑ à
légzésfrekvencia↑
o toxikus dózisban: légzőközpont depressziója
• sav-bázis:
o kezdetben hyperventillatio miatt respiratorikus alkalosis, majd kompenzáció
o toxicus dózisban (normochloraemiás) metabolicus acidosis (anion gap↑), melyet tachy- és
hyperpnoe kompenzál,
o ezt követően a légzőközponti depresszió miatt respiratorikus acidosissal komplikálódik
• vese:
o só- és vízretentio, hypovolaemia esetén AVE
o tartósan, nagy dózisban: papillaris necrosis, TIN
• máj
o dózisfüggően hepatotoxikus: se. májenzimek ↑, icterus, esetleg hepatomegalia
o gyermekekben: REYE-SZINDRÓMA
§ viralis fertőzésekben szalicilát adásakor 16 év alatti gyermekekben masszív
májkárosodás, progresszív encephalopathia, agyödéma, görcsök alakulhatnak ki
§ 20-25% letalitás, túlélőkben gyakoriak a maradványtünetek
§ gyermekeknek szalicilát adása emiatt kontraindikált!
• KIR: nagyobb dóziban tinntius, vertigo
• terhesség: foetalis komplikációk (testtömeg ↓, perinatalis mortalitás↑), vérzési zavarok, elhúzódó
szülés

Gyógyszerinterakciók:
• több gyógyszer kiszorít a fehérjekötésből à leszorított szer szabad frakciója ↑ à biológiai hatás ↑
à súlyos mellékhatások!
o pl. methotrexat, kumarinok, szulfonil vegyületek
• gátolja a sulfinpyrazon és a probenecid köszvényellenes hatását
• nem szalicilát típusú NSAID-okkal (pl. ibuprofen) együtt alkalmazva az ASA thrombocyta aggregációt
gátló hatása csökken
o ha az ASA előtt alkalmazzák, akkor az ASA nem fér hozzá az acetilációs helyhez, így nem képes
irreverzibilisen gátolni az enzimet
o az ibuprofen reverzibilisen gátolja a COX-enzimet, ezért ha a reverzibilis gátlószer lelép az
enzimről, gátlás megszűnik, TxA2-termelés nem csökken

114
 Farma Bubó

Intoxikáció
• enyhe esetben: hányinger, szédülés, tinnitus, gyomorfájdalom
• kp.: hyperventillatio à respiratorikus alkalosis
• súlyos: metabolikus acidosis, légzésdepresszió, respiratorikus acidosis, görcsök, hyperthermia,
hypoglycaemia (glükoneogenezis↓), halál
• letális dózisa: 10-30 g
• terápiája szupportív: gyomormosás, iv. NaHCO3 (met. acidosis korrekciója, ürülés segítése a vizelet
alkalizálása által), glükóz, görcsök esetén diazepam (Seduxen), esetleg haemodialysis

Anilinszármazékok. PHENACETIN, ACETAMINOPHEN (=PARACETAMOL, pl. Panadol)

• csak antipyreticus és analgeticus hatással rendelkeznek, gyulladásgátló hatásuk nincs!

• hatásmechanizmus nem tisztázott
o KIR-ben COX-3 gátlása?
• phenacetint már nem használják mellékhatásai miatt
o methaemoglobinaemia, haemolyticus anaemia, nephrotoxicitás
o abúzuspontenciál: nagy dózisban euphorizáló hatás
• a phenacetin stabil, aktív metabolitja a paracetamol; jobb mellékhatásprofil

Farmakokinetika
• A: jól abszorpció a GIT-ből
• D: gyors eloszlás a legtöbb szövetben
• M: glükuronsavval és szulfáttal történo konjugáció a májban
• E: vizelettel (glükuronát, szulfát)
• t1/2: kb. 2 h

Mellékhatások
• egyéb NSAID-okkal szemben ulcus pepticumot, Reye-szindrómát nem okoz, a thrombocyta
aggregációt nem gátolja, így a vérzési időt sem befolyásolja
• hepatotoxicitás
o a CYP2E1 toxikus kinon intermedierré alakítja (NAPQI), melyet glutation semlegesít
o nagy dózisban glutation depléció à reaktív intermedierek, adduktképződés
szulfhidrilcsoportot tartalmazó fehérjékkel
o krónikus alkoholizmus a CYP2E1 indukció miatt növeli a keletkező NAPQI mennyiségét

115
 Farma Bubó

Intoxikáció
• kezdetben hányinger, hányás
• 1-2 nap múlva májkárosodás jelei: se. májenzimek ↑, sebi↑, icterus
• therápia: acetilcisztein adása 12 órán belül, utána nem szabad adni!

Köszvény terápiája.

• húgysav forrása: purinbázisok lebontása

• szérum húgysav koncentráció emelkedése, nátrium-urát kristályok lerakódása az ízületi résben à

steril gyulladás alakul ki
• visszatérő köszvényes rohamok, krónikus köszvényes arthritis
o jellemzően a végtagok disztális kisízületeit érinti: alacsonyabb hőmérséklet à oldhatóság ↓
à kristályok lerakódása
o ízületi deformitások, tophusképződés (lágyrészekben)

116
 Farma Bubó

Terápiás lehetőségek

Köszvényes roham profilaxisa

xantin oxidáz enzim gátlása: gátolja a húgysavszintézist
• ALLOPURINOL (Milurit): elsőként választandó szer szimptomatikus köszvényben
o prodrug: a belőle keletkező alloxanthin gátolja a xantin oxidázt
o mellékhatások:
§ a terápia elején köszvényes rohamot indukálhat
§ GI panaszok: hányinger, hányás, hasmenés
§ perifériás neuritis, necrotisáló vasculitis, myelosuppressio, aplasticus anaemia
§ hepatotoxicitás, interstitialis nephritis előfordulhat
§ allergiás bőrreakció
o gyógyszerinterakciók: azathioprin, cyclophosphamid; oralis anticoagulánsok és probenecid
metabolizmusát csökkenti
• FEBUXOSTAT: nem purinanalóg, allopurinol-intoleráns betegek is jól tolerálják

uricosuriás szerek: PROBENECID, SULFINPYRAZON

• gátolják a húgysav tubularis reabszorpcióját (OATP transzporter) à húgysavürítés ↑
• probenecid: gátolja a penicillin szekrécióját à vérszint ↑
• alkalmazásukkor a beteg fogyasszon sok folyadékot (ne legyen urát vesekő!)

Köszvényes roham oldása

nem szteroid gyulladáscsökkentők
• aspirin kerülendő, mivel ésszerű dózisban (2-3 g/die) a húgysavürítést gátolja
• NAPROXEN: gátolja a leukocyták migrációját, hosszú t1/2
• DICLOFENAC: részben COX-2 szelektív, az ízületi résben akkumulálódik
• INDOMETHACIN: súlyos mellékhatások miatt ritkán

COLCHICIN
• őszi kikerics (Colhicum autumnale) alkaloidája
• jó per os biohasznosulás, metabolitok széklettel és vizelettel ürülnek
• kötődik a tubulinhoz, gátolja annak polimerizációját à leukocyta migráció, proliferáció (mitózist
leállítja metafázisban) és phagocytosis ↓
• gátolja az IL-1β és az LTB4 szekrécióját
• alkalmazható profilaxisra is
• mellékhatások
o hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom
o hepato- és nephrotoxicitás
o ritkán myelosuppressio, hajhullás, perifériás neuritis, myopathia

117
 Farma Bubó

III/6.: Nem szteroid gyulladásgátlók: NEM szalicilát- és anilinszármazékok.

Pyrazolon származékok

PHENYLBUTAZON (Ung. Phenylbutazon)

• erős gyulladásgátló hatás
• toxikus, ezért ma már csak externaként alkalmazzák bőr- és lágyrészek gyulladásaiban
o korábban alkalmazták Bechterew-kórban, súlyos rheumatoid arthritisben, köszvényes
rohamban
• MH: aplasticus anaemia, agranulocytosis, allergiás reakció

SULFINPYRAZON
• nincs fájdalom-, láz-, gyulladáscsökkentő, rheumaellenes hatás
• erős, dózisfüggő uricosuriás hatása miatt köszvény kezelésében alkalmazható
• thrombocyta aggregációt gátolja à TIA, thromboembolia
• GI mellékhatásai vannak, acetilszalicilsav antagonizálja az uricosuriás hatását, vérzési időt növeli

AMINOPHENAZON (Supp. Germicid), METAMIZOL (=NORAMINOPHENAZON, Algopyrin)

• erőteljes analgetikus és fájdalomcsillapító hatás, uricosuriás hatása nincs
• idiosynchrasiás hatás: nagyon ritkán agranulocytosis
• a metamizol az egyik legpotensebb nem kábító fájdalomcsillapító

Egyéb származékok: OXYPHENBUTAZON, AZAPROPAZON

118
 Farma Bubó

Fenamátok MEFENAMINSAV, ETOFENAMÁT, NIFLUMINSAV

• alkalmazási terület: fájdalomcsillapítás, dysmenorrhoeás fájdalmak, rheumatoid arthritis
• MH: hasmenés

Propionsav származékok
• szalicilátoknál jobban tolerálható szerek
• PG szintézist eltérő mértékben csökkentik
• jelentős plazmakötés
• therápiás indikációk: fájdalom- és lázcsillapítás, primer dysmenorrhoea, rheumás betegségek, myalgia
• MH: GI panaszok, vérzés, fekély, erosio; bőrreakciók; thrombopenia

IBUPROFEN (Nurofen, Algoflex)

• tartósan adva is jól tolerálható
• alkalmazási terület:
o gyermekkori fájdalom- és lázcsillapítás (szirup formában is elérhető)
o migrénes fejfájás
o rheumatoid arthritis, osteoarthritis
o dysmenorrhoea

KETOPROFEN (Keplat tapasz)

• gyorsan felszívódik, jó biohasznosulás
• lizoszómamembránt stabilizálja (gyulladás↓), gátolja a bradykinin hatását

NAPROXEN (Apranax):
• jól tolerálható, jó oralis és rectalis felszívódás
• leukocyta migrációt gátolja à köszvényellenes hatás
• hosszú felezési idő (15 h)

FLURBIPROFEN (Flugalin tbl., Strepfen): sok beteg rosszul tolerálja; szopogatótablettaként pharyngitisben

TIAPROFÉNSAV (Surgam): kevésbé nephrotoxicus; rheumatoid arthritis, osteoarthritis

Ecetsavszármazékok
INDOMETHACIN
• erős COX-gátló hatás, gátolja a leukocyta migrációt, a foszfolipáz A-t és C-t
• nagyon súlyos mellékhatások miatt alkalmazása korlátozott:
o topicalisan: szemészeti fájdalomcsillapítás, uveitis, postop. szemfájdalom
o acut köszvényes roham, d. Botalli zárás, arthritisek
• terhességben nem adható (d. Botalli korai záródása, elhúzódó szülés, atoniás vérzés)

119
 Farma Bubó

• mellékhatások: nagyon súlyosak

o legerősebb ulcerogen hatású NSAID à ulcus, vérzés szinte minden esetben
o KIR: súlyos fejfájás, zavartság, depressio
o vérképzőrendszer károsodása, anaemia, vérzési idő ↑↑

ETODOLAC
• kb. olyan erős gyulladásgátló, mint az indomethacin, a gastricus PG-szintézis viszont kevésbé érintett
• alkalmazás: rheumatoid arthritis, osteoarthritis, postoperativ fájdalomcsillapítás
• MH: GI mellékhatások
• GYI: plazmaproteinekhez nagy mértékben kötődő gyógyszerekkel

DICLOFENAC (Cataflam, Flector)

• nagyon hatékony fájdalom-, gyulladás- és lázcsökkentő
• részben COX-2 szelektív
• ízületi nedvben akkumulálódik
• szisztémásan (po., im., iv. infúzió) és localisan (gél, tapasz, spray...) is jól alkalmazható
• alkalmazás: mozgásszervi fájdalmak (rheumatoid arthritis, súlyos osteoarthritis, csípőízületi
degeneratív folyamatok, ischias...), fogászati fájdalomcsillapítás, fejfájás, postop. fájdalomcsillapítás,
dysmenorrhoea
• MH: GI vérzések, arrhytmiák, vízretentio, átmeneti myelosuppressio
o intestinosolvens coating alkalmazásával a GI mellékhatások csökkenthetők

Egyéb származékok: SULINDAC, TOLMETIN

Oxicamszármazékok

PIROXICAM (Hotemin)
• lassú felszívódás, hosszú t1/2
• kumulálódik à rossz vese- és májfunkció esetén nem adható
• alkalmazás: rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosis, dysmenorrhoea

MELOXICAM (Movalis)
• leginkább a COX-2 gátlószere
• po., iv., im., rectalis alkalmazás
• láz-, fájdalom-, és gyulladáscsökkentő
• alkalmazás: mozgásszervi fájdalmak

TENOXICAM: piroxicamhoz hasonló

NIMESULID (Xilox): részben COX-2 szelektív; primer dysmenorrhoea, egyéb acut fájdalmak enyhítésére

120
 Farma Bubó

Szelektív COX-2 gátlók CELECOXIB, ETORICOXIB, PARECOXIB valdecoxib, rofecoxib

• gastrointestinalis mellékhatásaik nincsenek, az acetilszalicilsavval interakcióba nem lépnek
• antithromboticus, thrombocyta aggregációt gátló hatásuk nincs
• cardiovascularis rizikót jelentősen növelik
o a vascularis endotheliumban kontitutíve expresszálódó COX-2 gátlása miatt az ép endothel
PGI2 szintézise ↓↓
o a thrombocyták TxA2 szintézisét nem befolyásolják à egyensúly eltolódása
• alkalmazás: korlátozott; súlyos RA, OA; postop. fájdalmak
• egyéb mellékhatások:
o ASA-val, szulfonamidokkal keresztallergia
o súlyos cutan reakciót indukálhatnak (Stevens–Johnson-syndroma)
o RBF ↓ à Na+ és vízretentio à RR↑

Cardiovascularis rizikó: MI, stroke

rofecoxib > celecoxib > ibuprofen = diclofenac > naproxen

Szelektivitás (Warner et al., 1999)

121
 Farma Bubó

III/7.: Szedatohipnotikumok farmakológiája.

• anxiolyticum: csökkentik a félelemérzetet, ugyanakkor nincs álmosító hatásuk és a szellemi

teljesítményt sem csökkentik
• sedativum: a tudat és a figyelem éberségének csökkentése; nyugtatók, melyek álmosságot is okoznak
à munkaképesség ↓ (autóvezetés!)
• hypnoticum: elősegítik a fiziológiás alvás folyamatát

GABAA receptor
• a ɣ-aminovajsav (GABA) a központi idegrendszer fő gátló neurotranszmittere
• ionotrop receptor, melyen keresztül Cl– áramlik be a sejtekbe à hiperpolarizáció
• a receptor egy oligomer transzmembrán glikoprotein különböző kötőhelyekkel
o GABA kötőhely az extracelluláris doménen
o a benzodiazepinek, Z-szerek és flumazenil egymáshoz közel, az extracelluláris doménen
helyezkedik el
o a barbiturátok kötőhelye a transzmembrán részen helyezkedik el

Benzodiazepinek
• hatásmechanizmus
o növelik az ioncsatornák GABA kiváltotta nyitási frekvenciáját à potencírozza az endogén
GABA hatását a GABAA receptorokon
o saját csatornanyitó hatásuk még nagy koncentrációban sincs (vs. barbiturátok)
• farmakokinetika
o A: jó po. felszívódás
o D: jelentős plazmafehérje-kötés, BBB-n átjutnak, zsírszövetben felhalmozófnak, bejutnak az
anyatejbe és a magzatba

122
 Farma Bubó

o M:
§ oxidációs (főleg CYP3A4) és konjugációs folyamatok
• CYP450 inhibitorok és induktorok befolyásolhatják a metabolizmust
§ egyes metabolitok aktívak lehetnek: pl. diazepam, chlordiazepoxid à oxazepam
§ egyes szerek kedvező metabolizmusuk miatt időseknek is jól adhatók
• alprazolam, midazolam, triazolam: aktív metabolit keletkezik, de az gyorsan
konjugálódik
• lorazepam, temazepam, clonazepam: nincs CYP450 metabolizmus, csak
konjugáció
o E: vizelettel

• mellékhatások
o légzésdeprimáló hatásuk önmagukban csekély mértékű
o motoros inkoordináció, mentális confusio, bágyadtság, sedatio, reakcióidő ↑ (autóvezetés!)
o anterograd amnesia (retrograd amnesiát nem okoznak)
§ therápiás haszna is lehet fájdalmas beavatkozások (pl. endoscopia, Jamashidi-biopsia)
premedikációja során
o gyengeség, fejfájás, szédülés, dózisfüggő vérnyomáscsökkenés
o pszichés zavarok, időseknél paradox izgatottság, agitatio
• interakciók
o más KIR depresszánsokkal, alkohollal additív vagy potencírozó szinergizmus
• antidotum: FLUMAZENIL (Anexate)
o benzodiazepin receptor antagonista
o iv. adható
o hatástartama rövid (kb. 1 óra), így a mérgezés kezelésekor ismételt adás lehet szükséges

123
 Farma Bubó

• tolerancia, pszichés- és fizikai dependencia is kialakulhat

o elvonási tünetek: feszültség, tremor, alvászavarok, izomfeszülés, izomgörcsök
o hirtelen elhagyáskor rebound anxietas, rebound insomnia

Terápiás indikációk
• szorongásoldás, PTSD: ALPRAZOLAM (Frontin, Xanax), CLONAZEPAM (Rivotril),
LORAZEPAM, DIAZEPAM (Seduxen)
• megvonási tünetek: CHLORDIAZEPOXID (Elenium), OXAZEPAM, LORAZEPAM
• convulsio, status epilepticus: DIAZEPAM, CLONAZEPAM, LORAZEPAM
• izomspasmus: DIAZEPAM
• anaesth. premedikáció: MIDAZOLAM (Dormicum)
• alvászavarokra (elalvási, átalvási zavarok) Z-szerek az elsőként választandó szerek, de adhatók BZD-ek is –
különösen, ha az alvászavar szorongással társul
o MIDAZOLAM: rövid hatástartam; el- és visszaaltató szerként
o BROTIZOLAM
o CINOLAZEPAM (Gerodorm)
o TEMAZEPAM, NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM: anxiolyticus és anticonvulsiv hatással is
rendelkeznek

Z-szerek: ZOLPIDEM (Stilnox), ZALEPLON (Andante), ZOPICLON (Imovane), ESZOPICLON (Esogno)

• szerkezetileg nem benzodiazepin típusúak, de a BZD-receptorhoz közel kapcsolódnak az α1-alegységet
tartalmazó GABAA-receptorokhoz
• a benzodiazepinekhez hasonlóan növelik az ioncsatornák nyitási frekvenciáját
• gyors hepatikus metabolizmus CYP3A4 által
• ultrarövid hatásúak (<4 óra; zaleplon: kb. 1 óra)
• a REM-fázist kevésbé csökkentik, el- és visszaaltató szerként alkalmazzák őket à elsőként választandó
szerek alvászavarok kezelésekor
• nem okoznak toleranciát, sem dependenciát
• nincs anticonvulsiv, sedativ, anxiolyticus és izomrelaxáns hatásuk
• nem okoznak anterograd amnesiát
• ébredés utáni „másnaposságot” nem okoznak
• tuladagolásuk esetén flumazenil adható

Barbiturátok
• hatásmechanizmus
o jó lipofilitás, dúsulnak a membránban, kötődnek a GABAA-receptor transzmembrán
szegmenséhez
o növelik az ioncsatornák átlagos megnyílási időtartamát, nagy dózisban GABA-független
csatornanyitás (vs. benzodiazepinek) à toxicitás!

124
 Farma Bubó

• farmakodinámia:
o kis adagban sedativ, anxiolyticus, anticonvulsiv hatás
§ mellékhatásként álmosít, a mentalis és motoros funkciókat lassítja
o közepes adagban hypnoticus hatás
§ mellékhatásként inkoordináció, amnesia, euphoria
o nagy adagban általános anesztézia, mérsékelt fokú légzésdepresszió
o toxicus dózisban légzésdepresszió, izomtonus csökkenés, vasomotor bénulás, coma
• tolerancia, pszichés és fizikai dependencia alakul ki
o megvonási tünetek: görcsök, hyperthermia, delirium
• therápiás ablak szűk
• opioidokkal vagy etanollal kombinálva fokozzák azok hatását és enyhítik a megvonási tüneteket
• kölcsönhatások
o más KIR depresszánsokkal, alkohollal additív vagy potencírozó szinergisztikus hatás
o enziminduktor hatás: toleranciamechanizmus; pl. oralis fogamzásgátlók metabolizmusa ↑
• PHENOBARBITAL (Sevenal, Sevenaletta)
o hosszú hatástartam, antiepilepticumként használható
• THIOPENTAL
o ultrarövid hatású barbiturát, iv. anaesthesia során alkalmazzák
o eloszlása 2 fázisú
§ I. fázis: perctérfogatnak megfelelő eloszlás à agy
§ II. fázis: redisztribúció a lipiddús szövetekben
§ hatástartamának hosszát a redisztribúció szabja meg

kóma
barbiturátok
közpon' idegrendszeri hatások

nyúltvelői reflexek csökkenése

anesztézia
benzodiazepinek

hypno:cus hatás

seda:v és anxioly:cus lehetséges szelek7v an'convulsiv

hatás és izomrelaxáns hatás

dózis

125
 Farma Bubó

Egyéb szedatohipnotikumok
• első generációs H1-receptor antagonisták pl. HYDROXYZIN, PROMETHAZIN (Pipolphen)
mellékhatásként szedációt okoznak: ACh-felszabadulás a formatio reticularisban ↓
• MELATONIN, RAMELTEON, TASIMELTEON
o M1-és M2-receptorok stimulációja
o therápiás indikáció alvás-ébrenlét ciklus helyreállítása (jet-lag kezelése)
o nem okoznak dependenciát, nincs abúzuspotenciáljuk, nincsenek megvonási tünetek
• fitoterápiás szerek: macskagyökér (Valerianae radix), citromfű (Melissae herba), golgotavirág, komló

126
 Farma Bubó

III/8.: Antiepileptikumok.

Epilepszia
• alkalomszerűen, változó gyakorisággal fellépő rohamok
• általában a corticalis neuronok egy csoportjának kóros, szinkronizált kisülése okozza, mely a környező
kérgi területekre is átterjed
• mechanizmusok
o serkentő neurotranszmisszió (főleg glutamáterg) fokozódása
o gátló neurotranszmisszió (GABAerg) gyengülése
o idegsejtek membránjának fokozott excitabilitása
• formái
o primer (idiopathiás)
o szekunder: trauma, tumor, infekció, delírium, ... következményeképp
• rohamok típusai
o fokális / parcialis:
§ a cortex meghatározott részéből indulnak, a lokalizációnak megfelelő tünetekkel
járnak
§ tovaterjedés korlátozott, jellemzően csak az egyik félteke érintett
§ simplex parcialis roham: nincs tudatzavar; elemi motoros, szenzoros vagy vegetatív
tünetek lépnek fel
§ complex parcialis roham: tudatzavarral és összetett tünetekkel jár
o generalizált: mindig kétoldali, tudatzavarral járó rohamtípus
§ grand mal: tonusos-clonusos görcsökkel járó, „klasszikus” nagyroham
§ absence („petit mal”): főleg gyerekkorban jelentkező, a convulsiv motoros tünetek
nem jellemzők rá
o status epilepticus: nem szűnő vagy hamar visszatérő rohamokkal jellemzett állapot

Antiepilepticumok támadáspontjai
• feszültségfüggő Na+-csatornák gátlása
o use-dependens gátlás: inaktív csatornához kötődnek, mely így lassabban tér vissza a nyugalmi
állapotába à refrakteritás ↑ à tüzelési frekvencia ↓ az epilepsiás gócban, míg egyéb
területeken alig vagy nem csökken
o hatásosak: parcialis és tonusos-clonusos generalizált rohamban; absence rohamban NEM
• feszültségfüggő Ca++-csatornák: alacsony aktivációs küszöbű, CaT-csatornák; magas aktivációs
küszöbű (nem T-típusú) csatornák
• endogén GABA hatásának növelése: GABAA-n ható szerek, visszavétel ↓, lebontás ↓
• endogén glutamát hatásának csökkentése: felszabadulás ↓ vagy receptor gátlás
• KCNQ2/3 neuronalis K+-csatornák aktiválása: hyperpolarizáció à ingerelhetőség ↓
• egyéb mechanizmusok: SV2A ligandok, CA gátlók

127
 Farma Bubó

Parciális és tonusos-clonusos rohamokban alkalmazható szerek

PHENYTOIN (Inj. Epanutin, Diphedan)

• HM: lassítja a Na+ regenrációját inaktív állapotból nyugalmi állapotba à refrakter periódus ↑
o (I/B. osztályú antiarrhytmicumként is alkalmazható)
• FK:
o A: jó per os felszívódása
o D: erős fehérjekötés
o M: nem lineáris kinetika!; egyénfüggő, nagyobb dózisban nulladrendű elimináció à felezési
idő megnyúlik; vérszint ellenőrzése lehet szükséges a dózistitráláskor
o erős enziminduktor: warfarin, ösztrögének (oralis contraceptivumok!) hatása ↓
• MH:
o fejfájás, szédülés, ataxia, nystagmus, diplopia
o szedatív hatása kisebb
o zavartság, magatartászavarok
o gingiva hyperplasia: PDGF, TGFβ, FGF ↑ à GAG szintézis ↑
o hyperglycaemia: inzulinszekréció gátlása miatt
o macrocyter anaemia: folsav abszorpció ↓ és metabolizmus ↓ (folsavpótlással megelőzhető)
o osteomalacia: D- és K-vitaminok hatása ↓
o teratogenitás!
o nagyobb iv. adagok: ritmuszavarok, KIR depresszió
• GYI:
o szalicilátok, szulfonamidok, phenylbutazon, valproat: leszorítják a plazmafehérjékről à
(mellkék)hatás ↑
o phenobarbital, carbamazepin, etanol à elimináció előbb lassul, majd gyorsul

CARBAMAZEPINE (Tegretol)
• HM: Na+-csatorna gátlás
• FK:
o po. felszívódása kielégítő, de lassú
o erős enziminduktor, aktív metabolit
• MH:
o szédülés, diplopia, ataxia, nagyob adagokban szedatív hatás
o vizeletretentio
o leukopenia, macrocyter anaemia: folsav abszorpció ↓ és metabolizmus ↓
o allergiás reakció, Stevens–Johnson syndroma
o teratogenitás!
• egyéb indikációk: trigeminus neuralgia, antimániás szer (bipolaris depresszió), neuropathiás fájdalom

OXCARBAZEPINE (Tbl. Trileptal): carbamazepine származék; CYP induktor hatás ↓; gyermekkori parciális
rohamok kezelésére

128
 Farma Bubó

PHENOBARBITAL (Sevenal, Sevenaletta)

• HM: GABAA ↑
• FK:
o A: jó, de lassú po. felszívódás
o M: erős enziminduktor hatás
o E: vesén keresztül; gyorsítható a vizelet lúgosításával (forszírozott diuresis)
o hosszú t1/2
• MH:
o szedáció, cognitiv dysfunctio
o gyermekeknél paradox izgatottság, időseknél zavartság, agitatio
o megaloblastos anaemia, osteomalacia, allergiás reakció
o túladagolás esetén súlyos légzésdepresszió, keringési elégtelenség
• tartós alkalmazás esetén: tolerancia, dependencia, elhagyáskor rebound tünetek

PRIMIDON (Sertan)
• HM: Na+ csatornák ↓ (GABAA ↑)
• FK: metabolizmusa során két aktív metabolit keletkezik (phenobarbital, feniletil-malonamid)
• MH: szedáció, szédülés, ataxia, diplopia, nystagmus, hányás, megaloblastos anaemia, osteomalacia
• egyéb indikáció: essentialis tremor

VIGABATRIN (Sabril)
• GABA transzamináz irreverzibilis gátlása à lebontás ↓
• th: csecsemőkori görcsök, therápiarefrakter epilepsia kezelése
• MH:
o sedatio, szédülés, testtömeg ↑; CYP induktor hatás ∅
o látótérkiesés, mely nem minden esetben reverzibilis

GABAPENTIN (Gabator), PREGABALIN (Lyrica)

• HM: preszinaptikus Ca++-csatornák ↓ à Glu, NA, ACh felszabadulás ↓
• FK: jó po. biológiai hozzáférés
• MH: szédülés, sedatio, ataxia, nystagmus, perifériás oedema, testtömeg↑; CYP induktor hatás ∅

TIAGABIN (Gabitril)
• HM: GABA visszavétel ↓
• MH: hasi fájdalom, hányinger, szédülés, sedatio, tremor; CYP induktor hatás ∅

TOPIRAMAT (Topamax, Etopro)

• HM: Na+-csatornák ↓, K+-csatornák ↑, AMPA-kainát rendszer ↓
• MH: álmosság, szédülés, ataxia, paraesthesia, pszichomotorium lassulása, memóriazavarok, secunder
glaucoma, oligohydrosis à hyperthermia, testtömeg ↓
• egyéb indikáció: migraines rohamok profilaxisa

129
 Farma Bubó

FELBAMATE (Taloxa)
• HM: Na+-csatorna ↓, NMDA-receptorok ↓, GABA-hatás ↑
• MH: reverzibilis aplasticus anaemia, hepatotoxicitás
• TH: rosszul reagáló parcialis és szekunder epilepsiaformák

Csak absence típusú generalizált rohamokban alkalmazott szerek

• HM: alacsony küszöbű CaT-csatornák ↓
• ETHOSUXIMIDE (Zarontin)
o MH: gastrointestinalis distress, letharia, fejfájás, magatartászavarok
• PHENSUXIMIDE, METHSUXIMIDE

Szélesspektrumú antiepilepticumok

VALPROAT (Convulex)
• HM: Na ↓, CaT ↓, GABA szintézis ↑, lebontás ↓
• FK:
o A: jó per os felszívódás
o M: metabolitok egy része aktív à t1/2 hosszú
o enziminhibitor hatás
o erős fehérjekötés
• MH:
o hányinger, hányás, hasi fájdalom, hepatitis, pancreatitis
o álmosság, tremor, szédülés
o testtömeg ↑, hajhullás
o thrombopenia
o hepatotoxicitás (különösen csecsemőkben)
o teratogenitás! (velőcső-záródási rendellenességek)
• egyéb indikációk: anitmániás szer, migraines roham profilaxisa

Benzodiazepinek
• HM: endogén GABA hatásának potencírozása GABAA-receptorokon à hyperpolarizáció
• MH: sedatio, gyermekekben paradox izgatottság, ataxia, hirtelen megvonáskor rebound hatás
(állapotromlás, status epilepticus!)
• TH: rohamoldásra, st. epilepticusban; gyermekeknék lázas ecclampsia kezelésére (profilaxisára)
• tolerancia, dependencia!
• DIAZEPAM (Inj. Seduxen, Diazepam Desitin rectalis oldat)
• CLONAZEPAM (Inj. Rivotril)
• MIDAZOLAM (külföldön elérhető buccalis tablettaként)

130
 Farma Bubó

LAMOTRIGIN (Lamolep)
• HM: Na ↓, Glu↓
• MH: szédülés, ataxia, látászavar, hányinger, kiütések, ritkán Stevens–Johnson syndroma
• TH: minden görcstípusban, epilepsia szindrómákban és absence rohamban is adható; antimániás
hatású; várandósoknak is adható!

ZONISAMID (Zonegran)
• HM: Na ↓, CaT ↓
• MH:
o szédülés, zavartság, agitatio, hasmenés, testtömeg ↓
o kiütések, ritkán Stevens–Johnson syndroma
o nephrolithiasis, metabolikus acidosis (CA gátló hatás miatt), oligohydrosis à hyperthermia

LEVETIRACETAM (Keppra), BRIVARACETAM (Briviact)

• HM: SV2A glikoproteinhez erősen és szelektíven kötődnek à NT felszabadulás modulálása
• MH: minimálisak; szédülés, sedatio, gyengeség, irritabilitás, hallucinációk, esetleg psychosis
• TH: parciális rohamok kezelésére, mono- és kombinációs terápiában

LACOSAMIDE (Vimpat)
• HM: Na-csatornák lassú inaktivációja ↑ à hyperexcitabilis membránok stabilizációja
• MH: szédülés, fejfájás, ataxia, diplopia, kiütések
• TH: jellemzően kombinációs therápiában, rezisztens rohamokra

RUFINAMIDE (Inovelon)
• HM: Na-csatornák inaktivációs ideje ↑

Szénsav anhidráz (CA-) gátlók: ACETAZOLAMIDE, SULTIAME

• HM: acidosis a KIR-ben à roham propagációja ↓
• rossz hatékonyság, gyors tolerancia à mérsékelt dózisban, rövid ideig alkalmazhatók

131
 Farma Bubó

III/9.: Antipszichotikumok.

Antipszichotikumok = neurolepticumok ( = maior tranquillans)

• jellegzetes nyugalmi állapot, indifferens magatartást, a motiváció csökkenését eredményezik
• klinikai indikációk
o pszichotikus kórképek: schizophrenia acut és hosszútávú therápiája, schizoaffektív zavarok,
acut mánia, bipolaris affektív zavar, bipolaris depresszió, Alzheimer-kórhoz vagy kábítószer-
használathoz kapcsolódó pszichózis
o antiemeticum: centrális hányáscsillapító hatás
o egyéb neurologiai kórképek: Tourette syndroma, Huntington-chorea, krónikus multiplex tic,
fantom végtagfájdalom
o csillapíthatatlan csuklás

Schizophrenia
• pathomechanizmus
o dopamin hipotézis: fokozott dopaminerg aktivitás okozza a tüneteket
§ amphetamin, apomorphin, bromocriptin, L-DOPA: pozitív tünetek ↑
§ reserpin: pozitív tünetek ↓
o regulációs zavar modell:
§ glutamátrendszer ↓: phencyclidin, ketamin fokozza a negatív és pozitív tüneteket
§ szerotonin rendszer ↑: LSD fokozza a tüneteket
• tünettan
o pozitív tünetek: delúzió, doxazmák (tévképzetek, melyek jellemzően az Énre vonatkoznak),
hallucináció (auditoros, vizuális) katatonia (gátlásos vagy izgalmi)
o negatív tünetek: anhedonia, affektív sivárság, autizmus (szociális visszahúzódás)
o kognitív zavarok: koncentrációzavarok, figyelemzavarok, memóriazavarok
o affektív zavarok: szorongás, depresszió

Hatásmechanizmus

Antipsychoticus hatás
• antipszichotikus hatásának alapja a D2-receptorok gátlása a mesolimbicus rendszerben
o ARAS aktivitása ↓, ébredési rendszer ↓
o spontán aktivitás ↓, catalepsia
o agresszivitás ↓
o tartós alkalmazáskor: paranoid ideák ↓, félelem ↓, tévképzetek ↓
§ először D2 downreguláció, majd upreguláció à mellékhatások!
• a dopaminantagonista hatás mértéke és az antipszichotikus hatékonyság szoros korrelációt mutat

132
 Farma Bubó

Egyéb hatások
• hányáscsillapító hatás a chemoreceptív triggerzóna gátlása által
• thermoregulációs zavarok: poikilothermia („nyáron túlhevül, télen kihűl")
o mellékhatás; intraoperatív hibernációkor terápiás cél is lehet

Mellékhatások

Extrapyramidalis mellékhatások: tr. nigrostriatalis ↓; dózisfüggőek à óvatos dozírozás

• acut dystonia: akaratlan izommozgások, torticollis, oculogyriás crisi
o kezelés: dóziscsökkentés, centralis anticholinergicum
• akathisia: folytonos, akaratlan motoros nyugtalanság
o kezelés: dóziscsökkentés
• parkinsonismus: rigor, tremor, hypo-/akinesia, bradykinesia
o kezelés: centralis anticholinergicum
• neurolepticus malignus syndroma: rigiditas, katatonia, stupor, hyperthermia (izommunka à
hőtermelés, de thermoregulációs zavar!), autonom instabilitás, rhabdomyolysis, myoglobinuria,
veseelégtelenség
o kezelés: neurolepticum leállítása, dantrolene, benzodiazepinek, fizikai hűtés, bromocriprin (D2
agonista)
• perioralis tremor, tardiv dyskinesia: hosszútávú kezelés hatásai a D2-receptorok upregulációja miatt
o kezelés: megfelelő therápiája nincs; neurolepticum elvonása súlyosbítja a tüneteket

Endocrin hatások: tr. tuberoinfundibularis D2↓

• prolaktinszintézis dezinhibíciója à hyperprolactinaemia
o gynecomastia, galactorrhoea, amenorrhoea, impotencia, libidó ↓

133
 Farma Bubó

Egyéb mellékhatások
• régebbi szerek: IK ↓ à QTc ↑ à TdP rizikó ↑
• α1 ↓ miatt: orthostaticus hypotensio, reflex tachycardia, ejakulációs zavarok
• H1 ↓ miatt: sedatio, étvágy ↑
• M2 ↓ miatt: glaucoma, látászavarok, xerostomia, obstipatio, vizelési zavarok
• 5-HT2 ↓ miatt: étvágy ↑, testtömeg ↑; negatív metabolikus hatások à metabolikus sy à
cardiovascularis rizikó ↑

Neurolepticumok csoportosítása
I. generációs / típusos szerek
D2↓ α1↓ H1↓ M2↓ 5-HT↓
Fenotiazinok: +++ +++ ++ + ++
CHLORPROMAZIN (Hibernal; prototípus szer)
Butirofenonok: +++ ++ – – +
HALOPERIDOL
HALOPERIDOL-DEKANOÁT zsírsavészter à depo injekció
DROPERIDOL postoperatív nausea; + fentanyl = neurolept analgesia
Thioxanténok +++ – +++ – +
CHLORPROTHIXEN
CLOPENTHIXOL
depo injekcióként is elérhetők
ZUCLOPENTHIXOL

II. generációs / atípusos szerek 5-HT ↓ > DA ↓ à negatív tüneteket is enyhítik, extrapyramidalis tünetek ↓
D2↓ α1↓ H1↓ M2↓ 5-HT↓
Indolszármazékok ++ ++ + – +
SERTINDOL
ZIPRASIDON
Diazepinek
CLOZAPIN + ++ ++ ++ ++
OLANZAPIN
QUETIAPIN + ++ + + +
Benzamidok ++ – – – –
SULPIRID
AMISULPRID ∅ CYP450 metabolizmus à idősekben is biztonságos
TIAPRID (Inj. Tiapridal)
Egyéb szerek
RISPERIDON ++ + (α2) ++ – +++
ARIPIPRAZOL (Abilify) parc. ↑ + + – ++
CARIPRAZINE parc. ↑ – + – ++
• aripiprazol és cariprazine mellékhatásprofilja a legjobb: negatív tünetek ↓↓ + gátolják a dopaminerg
túlaktivációt = ahol nincs fokozott aktivitás, ott kevésbé érvényesül a gátlóhatás à mozgástünetek ↓

134
 Farma Bubó

III/10.: Anxiolitikumok.

• anxiolyticumok: csökkentik a félelemérzetet, ugyanakkor nincs álmosító hatásuk és a szellemi

teljesítményt sem csökkentik („ideális anxiolyticum”)

Anxiolyticus hatású benzodiazepinek

• DIAZEPAM (Seduxen)
o hosszú hatástartamú (>2 nap)
o metabolitja (oxazepam) is aktív
o iv. adva anticonvulsiv szerként is alkalmazható
o alkalmas szedatohipnotikumok (más benzodiazepinek, barbiturátok) illetve alkoholmegvonás
tüneteinek kezelésére
• ALPRAZOLAM (Frontin, Xanax)
o közepes hatástartamú
o anxiolyticumként és hypnoticumként is alkalmazható
• CLONAZEPAM (Rivotril)
o hosszú hatástartamú szer (felezési ideje kb. 50 h)
o antiepilepticumként is alkalmazható
• CLOBAZAM (Frisium)
• CHLORDIAZEPOXID (Elenium)
• LORAZEPAM (Rilex), MEDAZEPAM (Rudotel)
• TEMAZEPAM, NITRAZEPAM: hypnoticus hatással is rendelkeznek

5-HT1A parciális agonista: BUSPIRON (Anxiron)

• szelektív anxiolyticus szer
• hatásmechanizmus: posztszinaptikus 5-HT1A receptor parciális agonista
o tartós alkalmazás esetén receptor upreguláció
• M: CYP3A4 à GYI: erythromycin, ketoconazol (CYP3A4 inhibitorok à buspiron szérumszint ↑)
• hatása fokozatosan, 7-14 nap alatt alakul ki (maximális hatás kb. 4 hét után)
• nincs hypnoticus, szedatív, izomrelaxáns és anticonvulsiv hatása
• nem alakul kis vele szemben sem tolerancia, sem dependencia
• a szer hirtelen elhagyásakor nem vagy csak kismértékű rebound anxietas jelentkezik
• nem mutat keresztdependenciát benzodiazepinekkel, barbiturátokkal
• nincs kölcsönhatása alkohollal, a gépjárművezetési képességet nem befolyásolja
• MH: tachycardia, paraesthesia, gastrointestinalis panaszok

135
 Farma Bubó

III/11.: Centrális izomrelaxánsok.

Centrális izomrelaxánsok: Olyan gyógyszerek, amelyek központi idegrendszeri támadásponttal csökkentik a

vázizmok kórosan megnövekedett nyugalmi tónusát anélkül, hogy jelentősen befolyásolnák azok akaratlagos
összehúzódását.
• vs. perifériás izomrelaxánsok: akaratlagos kontrakció ∅

Fő indikációs területeik
• spasticitas: a vázizomtónus szabályozásának olyan zavara, amely az agykéregből a gerincvelői α-
motoneuronokhoz leszálló, az izomtónust gátló motoros pályák sérüléséből ered (pl. stroke, trauma,
sclerosis multiplex, Little-kór)
• akut izomspazmus: az izmot érintő trauma, gyulladás hatására reflektorikusan, vagy szorongás, ill.
fájdalom következményeiként kialakuló izomtónus fokozódás (pl. discopathia)

Spasticitasban hatékony szerek

BACLOFEN
• a főleg preszinaptikus lokalizációjú GABAB-receptorok szelektív agonistája
o K+ influx à hyperpolarizáció
o Gαi à cAMP ↓
• a monosynapticus és a polysynapticus (flexor-) reflexeket egyaránt gátolja
• jól alkalmazható gerincvelői sérülés, stroke vagy sclerosis multiplex miatti krónikus spasticitás
kezelésére
• mellékhatások
o szedáció, álmosság, fejfájás
o izomgyengeség
o tartós kezelés megvonása vázizomgörcsöket, hallucinációt válthat ki

Akut izomspasmusokban hatékony szerek

GUAIFENESIN (Inj. Relaxil G)

• csak im. vagy iv. injekcióban adható
• nagyobb adag, főleg iv. adás esetén légzésbénulást okozhat

CHLORZOXAZON (Myoflexin)

136
 Farma Bubó

Spasticitasban és akut izomspasmusokban egyaránt hatékony szerek

DIAZEPAM (Seduxen): GABAA ↑ à Cl– beáramlás à hyperpolarizáció

TIZANIDIN (Sirdalud)
• α2-receptor agonista à glutamát felszabadulás ↓
• enyhe fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik
• MH:
o szedáció, szédülés, fáradékonyság, hypotensio, szájszárazság
o nagyobb dózisokban jelentős vérnyomáscsökkenés, bradycardia
• th. indikációk: stroke, SM, amyotrophiás lateralsclerosis, discopathiához társuló izomspazmusok

TOLPERISON (Mydeton)
• HM: Ca++ beáramlás ↓
• a mono- és polysynapticus reflexeket is gátolja
• fokozza a perifériás erekben a véráramlást à obliteratív érbetegségek kezelésére jó
• mellékhatások: fejfájás, izomgyengeség, hányinger, vérnyomáscsökkenés
• nem okoz szedációt

Perifériás támadáspontú, de indikációs területe miatt ide sorolt szer: DANTROLEN

• hatásmechanizmus: rianodin-receptorok gátlása à a szarkoplazmás retikulumból történő Ca2+-
felszabadulás ↓
• mellékhatások: szedáció, hasmenés, májkárosodás
• indikáció: stroke/SM okozta spasticitas, malignus hyperthermia, neurolepticus malignus syndroma,
gerincvelőkárosodás miatti spasticitás kezelése

Egyéb: BOTULINUM TOXIN

• a C. botulinum Zn-metalloproteináz exotoxinja, gátolja az ACh-tartalmú vezikulák exocitózisát a
SNARE-komplex hasítása által
• alkalmazása localisan injekcióként
• th.: kozmetológiai beavatkozások, akaratlan izommozgások

137
 Farma Bubó

III/12.: Antiparkinson szerek.

Parkinson-kór

Pathomechanizmus, tünettan
• progresszív neurodegeneratív beteg-
ség, mely hátterében a nigrostriatalis
pályarendszer degenerációja áll
• a s. nigra dopaminerg neuronjainak
pusztulása miatt a striatum kolinerg
neuronjainak gátlása kevésbé à fokozott
kolinerg à fokozott GABAerg tónus

Típusos tünetei
• nyugalmi tremor, pilulasodró/
tollfosztó mozgás
• jellegzetes testtartás, rigiditás,
fogaskerék tünet (passzív mozgatással
szemben is fellépő izommerevség)
• hypo- és bradykinesia, hypomimia
(„lárvaarc)
• csoszogó járás, mozgások indítása és
leállítása nehezítetté válik, micrographia
• dementia, depresszió
• előrehaladott állapotban PSY ↑ (nyálfolyás, seborrhoea, myosis)

• okai:
o idiopathiás (α-synuclein) à Parkinson-kór
o vírusos encephalitis, ismétlődő KIR traumák
o CO mérgezés
o parkinsonismust okoznak a neurolepticumok, egyes neurotoxinok (MPTP, paraquat)

LEVODOPA (Dopaflex)
• a dopamin prekurzora (a dopamin nem jut át a vér-agy gáton)
• dekarboxiláció révén dopaminná alakul
• FK:
o po. adva csak kis része jut be a KIR-be à minden esetben perifériás DOPA dekarboxiláz
gátlóval kombinálva kell adni
• elsősorban az izomrigiditást csökkenti, a bradykinesiát javítja à beszéd, mimika, íráskép ↑

138
 Farma Bubó

• kevésbé hat a nyugalmi tremorra

• nem befolyásolja a betegség progresszióját és a dementiát
• a therápia első néhány évében hatékony, utána a DAerg neuronok pusztulásával együtt hatékonysága
folyamatosan csökken

• MH:
o hányinger, hányás, étvágytalanság (hányásközpont izgalma miatt)
o β1-izgalom miatt tachyarrhytmiák, orthostaticus hypotensio
o dózisfüggő dyskinesia
o viselkedési zavarok: depressio, izgatottság, hallucinációk, alvászavar, kényszeres
játékszenvedély (reward rendszer ↑)
o end-of-dose akinesia: vérszint esése miatt alakul ki
o on-off jelenség: a neuronpusztulás miatt csökken a neuronalis dopaminfelvétel, raktározás és
szabályozott leadás à terápiás sáv beszűkül à bevétel utáni magas dopaminszint miatt
dyskinesia, majd a vérszint csökkenése miatt hypokinesia
• KI: psychosis, zárt zugú glaucoma
• interakciók: fehérjegazdag étrend csökkenti a felszívódást a GIT-ból (a levodopa verseng az a
táplálékból származó aminosavakkal a neutralis aminosav transzporterekért)
• együtt adott szerek:
o DOPA dekarboxiláz-gátlók CARBIDOPA, BENSERAZID
§ KIR-be nem jutnak be à csak a periférián fejtik ki hatásukat
§ levodopa dózisa csökkenthető: perifériás mellékhatások ↓
§ end-of-dose akinesia ↓ a stabilabb szérumszint miatt
o COMT inhibitorok ENTACAPONE, TOLCAPONE
§ gátolják a dopamin és a levodopa lebontását
§ entacapone csak perifériás hatású (L-DOPA), tolcapone bejut a KIR-be (L-DOPA+DA)

139
 Farma Bubó

o perifériás D-receptor blokkolók: DOMPERIDONE (Motilium)

§ mérsékli a perifériás (gastrointestinalis) mellékhatásokat
§ nem befolyásolja a parkinsonos tüneteket

Szelektív MAOB inhibitorok: SELEGILINE (Jumex), RASAGILINE, SAFINAMIDE

• reuptake-kel felvevődött DA lebontása ↓ à DA koncentráció a szinaptikus résben ↑
• a selegiline, rasagiline irreverzibilis, a safinamide reverzibilis inhibitor
• kezdetben monotherápiában is alkalmazható, a motoros fluktuációk ritkábbak
• alkalmazásával kitolható a levodopa szubsztitúció bevezetésének ideje
• a szelektív MAOB gátlás miatt sajtreakció nem lép fel
• más antiparkinson szerekkel szabadon kombinálhatók
• MH: zavartság, dezorientáció, pszichés zavarok
• (a selegiline magyar szabadalom)

Dopamin receptor agonisták: BROMOCRIPTIN, PRAMIPEXOL, ROPIRINOL, ROTIGOTINE

• direkt módon hatnak a postsynapticus D2-receptorokon à nem szükséges a metabolikus átalakításuk
aktív molekulává
• metabolizmusuk során nem keletkeznek reaktív gyökök (neuroprotekció)
• különösen hatékonyak motoros fluktuációkban (end-of-dose, on-off)
• a bromocriptin ergotszármazék uterotonicus és vasoconstrictor hatás nélkül
o egyéb támogatott indikációi: hyperprolactinaemia, anovulatio, acromegalia kezelése (a DA
gátolja a PRL és a GH felszabadulását a hypophysisből)
• monoterápiában a pramipexol, a rotigotine és a ropirinol alkalmazandó a jobb mellékhatásprofil miatt
• kifejlődött Parkinson-kórban szabadon kombinálhatók más antiparkinson szerekkel
• adhatók restless leg syndromában is, kivéve ha az psychoticus állapot miatt alakult ki, mert abban az
esetben a DAerg transzmisszió fokozódása ronja a psychoticus tüneteket
• MH:
o GIT tünetek: hányinger, hányás
o hypotensio, nappali fáradtságérzet, narcolepsia
o mentális zavarok, megrögzött viselkedés, reward rendszer ↑
o ergotszármazékok: pulmonaris fibrosis

Centrális anticholinergicumok: PROCYCLIDINE, METIXEN, BIPERIDEN, BENZTROPIN, TRIHEXYPHENYDIL

• dopaminhoz képest kis hatékonyságúak
• csökkentik a tremor intenzitását, viszont lényegesen nem javítják a hypokinesiát és a rigiditást
• GI motilitás ↓ à levodopa abszorpciója ↓
• jól alkalmazható parkinsonos schizophreniásokban, mert esetükben a levodopa ronthatja a pszichés
tüneteket
• MH: gyakoriak, gyakran limitálják a terápiás alkalmazásukat
o xerostomia, obstipatio, mydriasis, vizeletretentio, álmosság, szédülés
• KI: a perifériás anticholinerg hatás miatt glaucomában és BPH-ban

140
 Farma Bubó

AMANTADIN (Tbl. Viregyt, PK-MERZ)

• eredetileg influenza A infekcióban alkalmazott antiviralis szer
• összetett antiparkinson hatás
o DA release ↑, reuptake ↓
o NMDA antagonista hatás
o enyhe anticholinerg hatás
• kedvezően befolyásolja a rigort és a hypokinesiát, de kevésbe hat a tremorra
• tolerancia alakulhat ki vele szemben à periodikus adása javasolt
• hirtelen megvonása súlyos pszichés zavarokat okozhat à elhagyás lépcsőzetes dóziscsökkentéssel
• MH: hallucinációk már kis dózisban is, görcskészség ↑, fejfájás, vérnyomásesés, vizeletretentio,
hányinger, hányás
• KI: epilepsia, szívbetegek

Alzheimer-kór
• progresszív pszichés zavarokkal és kifejezett demenciával járó neurodegeneratív betegség
o cognitiv zavarok: memóriazavarok
o nem cognitiv zavarok: zavartság, agitatio, paranoia, anxietas
o a betegség progressziójával már a normál napi teendők ellátására is képtelenek lesznek a
betegek
• ok: többnyire idiopathiás, de vannak örökletes formái is; Al3+-sók?, lassú vírus fertőzés?
o kimutatható: τ-fehérjék, β-amyloid plakkok à ACh-erg neuronok pusztulása a cortexben, a
limbikus rendszerben és a basalis ganglionokban

• AChE inhibitorok: DONEPEZIL, RIVASTIGMINE

o MH: nausea, diarrhoea
• neuroprotekció: SELEGILINE
o a MAO gátlása miatt a ROS-képződés csökken
• NMDA antagonisták: MEMANTINE
o ischaemiás agykárosodás ↓
• nootropicumok
o PIRACETAM (Nootropil, Memoril): regeneráció ↑
o VINPOCETIN (Cavinton): Na-, Ca-csatorna és PDE gátló hatás à agyi véráramlás ↑
o NICERGOLIN (Sermion): α1↓ à agyi véráramlás ↑
o GINKGO BILOBA: thrombocyta aktiváció ↓ (PAF↓) à mikrokeringés ↑

141
 Farma Bubó

III/13.: Pszichostimulánsok és hallucinogének.

Purinszármazékok (metilxanthinok): COFFEIN, THEOPHYLLIN (AMINOPHYLLINE), THEOBROMIN

• HM: adenozin receptorok gátlása, PDE gátlás, ic. Ca++ ↑
• hatásaik
o asthma bronchiale kezelése (theophylline, aminophylline): ld. ott
o acut szívelégtelenség, tüdőödéma kezelésére (theophylline)
§ pozitív chrono- és inotrop hatás: a preszinaptikus szimpatikus idegsejtek
adenozinreceptorainak ↓ miatt NA-felszabadulás ↑
§ PDE-III gátlása miatt cAMP ↑ à Ca++ beáramlás ↑
§ közvetlen simaizmokon kifejtett hatásukkal periférián értágító hatásúak, de az agyi
ereket szűkítik
o egyéb hatások
§ KIR: fáradtság ↓, éberség ↑, koncentrálóképesség ↑
• szorongás, izgatottság, insomnia, tremor, görcsök
• vagus-, vasomotor- és légzőközpont izgatás
• dependencia (coffein)
§ vér viszkozitását csökkentik, javítják a véráramlást
• PENTOXYPHYLLINE (Trental): perifériás keringési zavarok kezelése
§ harántcsíkolt izomzat munkavégző képessége ↑
§ gyomornedv-elválasztás ↑ à ulcus pepticum
§ SY hatások potencírozása à sinus tachycardia à nagy dózisban tachyarrhytmiák,
myocardialis oxigénigény ↑, anginás tüneteket provokálhat
• coffeinnel szembeni tolerancia és pszichés dependencia viszonylag hamar kialakul
o elvonási tünetek: fáradtság, irritabilitás, munkaképtelenség, lethargia, nyugtalanság, fejfájás
o a tünetek kb. 1 hétig állnak fenn

Pszichostimulánsok
• pszichomotoros stimuláció
o motoros aktivitás ↑
o euphoria, centralis izgalom
o sztereotíp viselkedés
o anorexia

Amphetamin és származékai: AMPHETAMIN, DEXTROAMPHETAMIN, METHAMPHETAMIN,

METILÉNDIOXI-METHAMPHETAMIN (MDMA)

• indirekt sympathomimeticumok (NA↑), DA↑, 5-HT↑

• HM:
o transzporteren bejut az axonterminálisba
o VMAT által felvevődik a szinaptikus vezikulumba, ahonnan kiszorítja a NA-t
o reverzálja a NA transzportert

142
 Farma Bubó

o a citoplazmában szabadon lévő neurotranszmitter szabályozatlanul szabadul fel

o MDMA: 5-HT transzporter reverzálása à 5-HT koncentráció a szinaptikus résben ↑
§ a szerotonerg neuronok axonterminálisainak degenerációját okozza

• adagolás: po., iv., inhaláció (methamphetamin)

• hatásai:
o hyperaktivitás, anorexia
o teljesítőképesség növekedésének érzete, munkabírás növekedése
o alvásigény ↓
o iv. adáskor „rush” (orgazmushoz hasonló érzés), szellemi élénkség, euphoria
o SY aktivitás ↑: RR, HR ↑, GIT motilitás ↓, mydriasis
o hyperthermia a fokozott izomaktivitás miatti hőtermelés ↑ és hőleadás ↓ miatt
o izzadás à hypovolaemia à vér hyperviscositas à thrombosis készség ↑
o MDMA: amphetaminszerű pszichostimuláns hatás + meszkalinszerű hallucinogén hatás
• túladagolás:
o KIR: fokozott éberség, zavartság, agitatio, bruxismus, dyskinesia, psychosis, agresszivitás,
paranoia
o hypertonia, tachycardia, arrhytmiák, hypertensiv crisis, fibrilláció
o akut légzési elégtelenség
o mydriasis, nystagmus, csökkent látásélesség
o rhabdomyolysis, myoglobinuria, akut veseelégtelenség
• tolerancia, dependencia:
o hatásgyengülés hamar bekövetkezik
o jelentős pszichés és gyenge-mérsékelt fizikai dependencia
• elvonási tünetek:
o fáradtság, anhedonia, depressio, hyperphagia
o crashing: 10-18 órán át tartó alvás
o személyiségváltozás, toxikus pszichózis (delúzionális parazitózis: tévképzet, hogy bogarak
mászkálnak a bőre alatt à vakarózás), bruxismus (fogcsikorgatás)
• th. alkalmazás:
o ADHD: dextroamphetamine (Aderall), ATOMEXETINE, METHYLPHENIDATE (Ritalin)
o narcolepsia: MODAFINIL, SOLRIAMFETOL

143
 Farma Bubó

COCAIN
• a kokacserje alkaloidja
• crack: a cocain-hidroklorid szódabikarbónával és vízzel hevítve cocain bázissá alakul à inhalálva
gyorsabb és intenzívebb hatás
• HM: DA és 5-HT reuptake gátlása à reward rendszer ↑
• hatások:
o fokozott éberség
o emelkedett hangulat
o fokozott energia, mindentudás érzése
o szexualitás fokozódása
o vizuális és auditoros hallucinációk
o toxikus pszichózis
o erős vasoconstrictor hatás
• gyakran kombinálják KIR depresszánsokkal: ópiátok (+ heroin = „speedball”), alkohol, benzodiazepinek
• adagolás: intranasalis, iv., po. ritkán, inhaláció (crack)
• tartós használat:
o orrnyálkahártya necrosisa a localis ischaemia miatt
o cardiomyotoxicitás
• th.: korábban localanaestheticumként használták a jó anaestheticus és vasoconstrictor hatása miatt

Hallucinogének = pszichotomimeticumok = pszichedelikumok

• jelentős pszichomotoros stimuláció vagy depresszió nélkül mélyreható befolyást gyakorolnak a
o gondolkodásra
o percepcióra
o viselkedésre és
o hangulatra

LIZERGSAVAS DIETHYLAMID (LSD)

• ergotalkaloid-származék
• HM: 5-HT2A ↑ à glutamát ↑
• rendkívül potens szer, 20-30 µg-nyi is már kifejti hatását
• hatások:
o feszültségérzés, majd érzelmi felszabadulás
o érzéktorzulások, vizuális illúziók, kaleidoszkóp hatás
o hallucinációk, szinesztetikus hatás (színes hangok)
o bad trip (főleg első használatkor): fenyegetettség, paranoid hallucinációk
o hallucinációk flashback formájában a használat után hetekkel is visszatérhetnek
§ HPPD: hallucinogen persisting perception disorder
o memória romlása, gondolkodás nehézsége, ítélőképesség elvesztése
o kismértékű SY izgalom
• adagolás: po.
• életveszélyes túladagolási tünetek nem jellemzők, problémát az érzékcsalódások okozhatnak
(balesetek)

144
 Farma Bubó

PHENCYCLIDIN (PCP, angyalpor), KETAMIN

• HM: az NMDA-receptorok use-dependens, nonkompetitív gátlása
• disszociatív hatás: megtartott tudat, indifferens psziché

Cannabis származékok: Δ9-TETRAHIDROCANNABINOL

• Cannabis sativa, C. indica növényi részeiben, gyantájában (hasis)
• HM:
o CB1 és CB2 receptorok ↑
o gátló neurotranszmitterek (glutamát, GABA) ↓
o DA felszabadulás ↑
• hatások:
o hallucinációk, tökéletesség érzése, „nirvana”
o álmosság, mentalis relaxáció, koncentráció ↓, motiváció ↓
o tanult motoros aktivitás ↓
o étvágy ↑: rendszeres szerhasználóknál testtömegnövekedés
o vegetatív tünetek nem kifejezettek
o capillaris értágulat à conjunctivalis vérbőség
o szájszárazság à szomjúságérzet
• elvonási tünetek: ritkák; nyugtalanság, álmatlanság, hányinger
• th.:
o DRONABINOL: étvágy ↑ à tumoros cachexia, AIDS
o NABILONE: antiemeticum, glaucoma kezelése
o CANNABIDIOL (CBD): epilepsia kezelése

Egyéb hallucinogének
• mexikói zsálya
• psylocibine
• mescalin (peyote gomba)

145
 Farma Bubó

III/14.: Antidepresszív szerek.

Depresszió
• tünetek:
o hangulatzavar, szorongás, koncentrációzavar, suicid gondolatok, mozgások ↓
o pesszimizmus, önbizalomhiány, alvászavar, döntésképtelenség, étvágycsökkenés, ...
• típusai:
o unipoláris / maior depresszió
§ endogén vagy reaktív (veszteségek, betegség, haláleset, ...)
§ nincsenek mániás epizódok
§ gyakori eleme az anxietas, agitatio
o bipolaris depresszió
§ oszcilláló hangulat
§ mániás epizódban túlzott önbizalom à sikertelenség à mély depresszió
• pathogenezis:
o monoamin hipotézis:
§ depresszió a monoaminerg neurotranszmisszió funkcionális deficitével, a mánia
annak túlsúlyával magyarázható
o neurotrop hipotézis: receptorok downregulációja, neurogenezis ↑ (BDNF ↑)

Gyógyszertámadáspontok: a depressziós affektív zavart enyhítik, hangulatot a normálishoz közelítik

• reuptake inhibitorok
• metabolizmus ↓: MAO-gátlók
• preszinaptikus autoreceptor antagonisták
• egyéb szerek

146
 Farma Bubó

MAO-inhibitorok
• MAOA izoenzim
o szubsztrát: 5-HT, NA, DA, tiramin
o szelektív gátlószere: MOCLOBEMID (Aurorix)
§ RIMA: reversible inhibitor of MAO-A
• MAOB izoenzim
o szubsztrát: feniletilamin, benzilamin, DA, tiramin
o szelektív gátlószere: SELEGILINE
§ tapaszként alkalmazzák depresszió kezelésére
§ (tabletta: Parkinson kezelése à tbl. Jumex)
• nem szelektív gátlószereket a rossz mellékhatásprofil miatt már nem alkalmaznak a klinikai
gyakorlatban
• FK:
o jó per os felszívódás
o RIMA szerek: rövid felezési idő; irreverzibilis gátlószerek tartós hatásúak
• MH: tremor, orthostaticus hypotensio, testtömeg ↑
o sajtreakció:
§ a MAO enzimek nem szelektív gátlása miatt a táplálékeredetű tiramin elbontása a GIT-
ben ↓ à felszívódik à indirekt sympathomimeticum: NA-felszabadulás ↑
§ a MAO gátlás miatt: NA metabolizmus ↓
§ következmény: hypertensiv crisis
§ jellemzően nem szelektív, irreverzibilis gátlószereknél alakul ki
• GYI:
o indirekt sympathomimeticumok
o triciklikus antidepresszánsok, SSRI-k à szerotonin szindróma: hyperthermia, hypotensio,
nyugtalanság, coma, görcsök, halál
o pethidin

Triciklikus antidepresszánsok (TCA)

• HM: NA és 5-HT reuptake ↓ à hangulat javul, pszichomotorium ↑
o akut hatás: reuptake ↓ à NT koncentráció a szinaptikus résben ↑ à preszinaptikus
autoreceptorok ↑ à NT felszabadulás ↓
o tartós hatás (terápiás cél): preszinaptikus autoreceptorok downregulációja à negatív
feedback ↓ à NT felszabadulás ↑
• MH:
o M↓: xerostomia, obstipatio, accommodatiós zavarok, vizeletretentio, tachycardia
o H1↓: szedáció, étvágy ↑ à testtömeg ↑
o α1↓: orthostaticus hypotensio, reflex tachycardia
o IK↓ (hERG): QTc↑ à TdP rizikó ↑ INa↓: AV block
o D↓: extrapyramidalis hatások
o nem depressziós egyénekben szedáció, confusio, mozgászavarok

147
 Farma Bubó

• FK:
o felszívódásuk az anticholinerg hatás miatt (bélmotilitás ↓) lassú és egyenetlen
o metabolikus polymorphizmusok miatt óvatos dózistitrálás a mellékhatások kialakulásáig
o bevétel: este, lefekvés előtt az erős M↓ és H1↓ hatás miatt
• túladagolás, intoxicatio:
o gyakori suicidum szerek!
o izgatottság, mánia, confusio
o légzőközpont depressziója, coma
o atropinszerű hatások: kipirulás, xerostomia, meleg, száraz bőr, bél- és hólyaghűdés
o súlyos ritmuszavarok: TdP, VFib; antiarrhytmiás szerek súlyosbítják
o kezelése: physostigmin + szupportív terápia: Na-bikarbonát, diazepam
• GYI:
o alkohollal légzésdepresszió
o MAO gátlók: szerotonin szindróma
o antihypertensivumok hatása ↑
o ASA, phenylbutazon: leszorítják a TCA-t a plazmafehérjékről à szabad frakció ↑ à
mellékhatások ↑↑
o guanethidin, α-metildopa hatása ↓: nem jutnak be a neuronba a transzportrendszer gátlása
miatt
• th. ind.:
o kp. súlyos és súlyos maior depresszió
o pánikbetegség, ADHD, PTSD
o enuresis nocturna, anorexia nervosa
o krónikus fájdalom, neuropathiás fájdalom, migrénes fejfájás prophylaxisa
• szerek:
o IMIPRAMIN
o CLOMIPRAMIN
o AMITRIPTYLIN
o MAPROTILIN: tetraciklusos, csak NA reuptake inhibitor hatás

Szelektív szerotonin reuptake inhibitorok (SSRI)

• HM:
o 5-HT reuptake gátlása miatt
§ akut hatás: reuptake ↓ à NT koncentráció a szinaptikus résben ↑ à preszinaptikus
autoreceptorok ↑ à NT felszabadulás ↓
§ tartós hatás (terápiás cél): preszinaptikus autoreceptorok downregulációja à negatív
feedback ↓ à NT felszabadulás ↑
o nincs DA↓, M↓, α1↓, H1↓ hatásuk
• MH:
o hányinger, hányás, hasmenés; kezdetben szorongás, izgatottság, fejfájás; szexuális diszfunkció
o insomina à reggel kell bevenni

148
 Farma Bubó

• GYI: MAO inhibitorokkal szerotonin szindróma

• szerek:
o FLUOXETIN (Prozac)
o FLUVOXAMIN
o PAROXETIN
o SERTRALIN (Zoloft, Asentra)
o CITALOPRAM
o ESCITALOPRAM (Cipralex)

SNRI-k: VENLAFAXIN, DULOXETIN

• 5-HT és NA reuptake ↓
• th.: ha SSRI hatástalan vagy TCA kontraindikált/intolerált

NRI-k: REBOXETIN
• szelektív NA reuptake inhibitor
• th: súlyos, terápiarefrakter depresszió

BUPROPION: NA és DA reuptake ↓
MIRTAZAPIN, MIANSERIN: kombinált α2↓ és 5-HT2C↓ hatás M↓ hatás nélkül
TIANEPTIN: 5-HT reuptake ↑, AMPA moduláció
KETAMIN, ESKETAMIN (Spravato orrspray): NMDA ↓; súlyos maior depresszió kezelése
Orbáncfű kivonat (Extractum hyperici herbae; Remotiv): MAO↓, 5-HT reuptake↓, CYP450 induktor!

Bipolaris depresszió kezelése

LÍTIUM-KARBONÁT (Liticarb)
• antimániás szer, unipoláris depresszióban hatástalan
• szűk terápiás tartomány à szérumszintet monitorozni kell
• hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott: másodlagos hírvivők szintézise ↓? (IP3/DAG-út)
• MH:
o polyuria-polydipsia, nephrogen diabetes insipidus
o hypothyreosis, inaktív golyva
o izomgyengeség, tremor, teratogenitas
o arrhytmiák, hypotensio
• KH: antipsychoticumok (neurotoxicitás ↑, extrapyramidalis tünetek↑), diureticumok, NSAID-ok,
digoxin, ACE-inhibitorok

Antimaniás hatású antiepilepticumok: CARBAMAZEPIN, VALPROÁT, LAMOTRIGIN

Atípusos (II. gen.) antipsychoticumok: QUETIAPINE, OLANZAPINE, RISPERIDON

149
 Farma Bubó

III/15.: Antihisztaminok.

Bevezetés
• bioaktív amin mediátor, szintézise a hisztidin enzimatikus dekarboxilációjával történik
• többnyire hízósejtek szintetizálják, de megtalálható basophil granulocytákban, a gyomor
hisztaminszekretáló sejteiben és egyes idegrendszeri hisztaminerg neuronokban is
• felszabadulásuk: gyulladásos és allergiás reakciókban
o C3a és C5a kötődése vagy szenzitizált mastocyták felszínén IgE antigénkötése
§ Ca++-influx à granulumok szekréciója
o fontos, hogy egyes bázikus karakterű gyógyszerek (morphin, perifériás izomrelaxánsok) illetve
az eosinophil granulocytákból felszabaduló bázikus proteinek képesek nem receptoriális
mechanizmusok révén hisztamint felszabadítani a hízósejtekből
o intracelluláris cAMP-szintet növelő szerek csökkentik a hisztaminfelszabadulást
• hatások:
o H1: Gαq
§ vasodilatatio és postcapillaris venulák permeabilitása ↑
§ bőr: bőrpír, oedema, viszketés à allergiás reakciók (I. típusú hypersensitivitás)
§ ilealis, bronchialis, bronchiolaris és uterinalis simaizmokon H1-receptor közvetítésével
kontrakciót vált ki
• asthma bronchiale első fázisában növeli a légúti ellenállást
§ KIR: alvás-ébrenlét ciklus szabályzása (ARAS: ascending reticular activating system)
o H2: Gαs
§ gyomor: savelválasztás ↑
§ (szív: HR és CO ↑)
o H3 és H4: szerepük nem teljesen tisztázott; preszinaptikus autoreceptor?
• inaktiváció: metiláció és oxidáció (MAO) után N-metilimidazol-acetátként vizelettel ürül
o gyógyszerinterakció: antihisztaminok hatását a MAO-inhibitorok csökkentik!

H1-antagonista szerek.
• hisztaminhatás kompetitív és reverzibilis gátlása
• 3 generació
o első generációs szerek
§ a vér-agy gáton könnyen átjutnak, így gyakoriak mellékhatások
• szedáció, aluszékonyság; néha terápiás cél!
§ kevésbé szelektívek: erős anticholinerg hatást is kifejthetnek
• vizeletretentio, székrekedés, xerostomia
o második generációs szerek
§ a vér-agy gáton nehezen jutnak át, szelektívebbek
o harmadik generáció: a második generációs szerek stabil, aktív metabolitjai; még kevesebb MH

150
 Farma Bubó

• farmakológiai hatások:
o gátolják a simaizom kontrakciót a hörgőkben, bélben, nagyerekben
o csökkentik az értágulatot, bőrpírt, posztkapilláris permeabilitást
o gyulladásgátló hatás: cytokintermelés és hízósejt degranuláció ↓
o allergiás reakciókban a bőrviszketést mérséklik
o KIR (I. gen. szerek!): szedatív, kognitív funkciók ↓, vestibularis izgalom↓ (antiemetikus hatás)
• FK:
o A: jó per os biohasznosulás, csúcskoncentrációt hamar elérik
o M: máj, CYP450; a metabolit aktív lehet
o E: vizelettel, kivéve fexofenadine (epe)
o hatástartam: az elsőtől a harmadik generáció felé nő (III. gen.: napi egyszeri adagolás elég)
• MH:
o főleg az I. generációs szereknél KIR hatások és anticholinerg hatás (ld. előbb)
o szív: tachycardia, arrhytmiák a QT-idő megnyúlása miatt (VT, TdP) à terfenadine (emiatt
visszavonva)
o haematologiai eltérések
o lokális adáskor előfordulhat allergiás dermatitis, fotoszenzibilizáció
• TH:
o allergiás reakciók (urticaria, conjunctivitis, rhinitis allergica) kezelése, meghűlés
§ I. generációt ma már ritkán; a II. és III. generációs szereket gyakran
o I. generáció: sedativ, antiemeticus hatás, vertigo kezelése

Hatóanyagok csoportosítása

HATÓANYAG SPECIÁLIS INDIKÁCIÓ

chloropyramin (Suprastin)
dimetinden (Fenistil) gélként rovarcsípés, napégés...
dimenhydrinate (Daedalon) kinetosis kezelése, antiemeticum
I. GENERÁCIÓ promethazin (Pipolphen) erős sedativum, antiemeticum
cyproheptadine (Peritol) étvágy↑
azelastin allergiás conjunctivitisben szemcsepp
chlorpheniramin meghűlés
rupatadine
cetirizine (Zyrtec)
II. GENERÁCIÓ
loratadine (Claritine)
bilastine (Lendin) szezonális és perennális allergiás
levocetirizine (Xyzal) tünetek kezelésére
fexofenadine (Allegra)
III. GENERÁCIÓ
(terfenadine származéka, ∅QT-idő nyúlás)
desloratadine (Aerius)

151
 Farma Bubó

IV/1.: Renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek.

angiotenzinogén

renin aliskiren; βRB-k

AT-I
angiotenzin
konvertáz ACE inhibitorok

AT-II

ARB-k

AT1-receptor AT2-receptor

TPR ↑ veseműködés sejtnövekedés,

foetalis génprogram
• direkt érszűkület • direkt serkentő hatás a tubularis
• protoonkogének ↑
• NAerg transzmisszió ↑ Na+-reabszorpcióra
• ECM komponensei ↑
• KIR sy. tónus ↑ • MVK aldosteron szintézis ↑
• simaizom és szívizom-sejtek
• arteriola efferens kontrakciója à
proliferációja ↑
filtrációs nyomás ↑
• cardiovascularis remodelling

Hatásmechanizmusok
§ renin felszabadulás csökkentése: β-blokkolók
§ renin hatásának gátlása: aliskiren
§ angiotenzin I → angiotenzin II átalakulás gátlása: ACE-gátlók
§ angiotenzin II hatásának gátlása: angiotenzin II-receptor antagonisták
§ ARNI (ARB+neprilysin inhibitor): SACUBITRIL/VALSARTAN

ACE-gátlók (ACEi)
§ főbb hatásaik
o igen hatékony vérnyomáscsökkentők
o tágítják a veseglomerulusok efferens arterioláit → filtráció ↓
o gátolják a bal kamra hypertrophiát, remodelling ↓
o hatékonyak cardialis dekompenzációban
o növelik az inzulinérzékenységet
o javítják a lipid- és húgysavháztartást
o megemelik a bradykininszintet

152
 Farma Bubó

§ mellékhatásaik
o Bk szint emelkedése miatt: száraz, kínzó köhögés, angineuroticus oedema
o hyperkalaemia
o proteinuria
o II. és III. trimeszterben való alkalmazás: fejlődési rendellenességek
§ klinikai alkalmazás
o hypertensio (magas reninszinttel járó hypertensio)
o elsővonalbeli szerek NYHA II-IV. stádiumú HFrEF betegeknél (β-blokkolóval)
§ jótékonyak aszimptomatikus (NYHA I.) szívelégtelenekben is
o akut myocardialis infarctus (újabb infarctus megelőzése)
o diabeteses nephropathia ↓ (hyperfiltrációs károsodás ↓)
§ interakciók
o K+ -megtartó diuretikumok: hyperkalaemia
o NSAID: veseelégtelenség, antihypertensiv hatás ↓
§ NSAID-ok csökkentik a PG-szintézist à arteriola afferens dilatatiója ↓
§ ACEi à AT-II ↓ à arteriola efferens contractio ↓
§ a kettő együtt a filtrációs nyomást ↓↓ à GFR↓
o probenicid: renalis ACE-inhibitor excretio ↓ (kivétel: fosinopril)
o oralis antidiabetikumok: hypoglikaemia
o antidepresszánsok: ACE-inhibitor hatása ↑
o lítium és digoxin plazmaszintje ↑
§ kontraindikációk
o terhesség
o kétoldali a. renalis stenosis: veseelégtelenség, hyperkalaemia rizikója ↑
§ a Captopril és a Lisinopril kivételével prodrugok: a májban alakulnak át az aktív „prilát” formává
§ a trandolapril és a ramipril kettős kiválasztású (vese+epe): GFR↓ esetén is adhatók
§ gyógyszerek
o CAPTOPRIL (Aceomel, Tensiomin): aktív!
o ENALAPRIL (Ednyt, Enap, Enapril)
§ ENALAPRILÁT (Enap inj.): aktív forma; injekció hypertensiv crisisben
o FOSINOPRIL (Monopril)
o LISINOPRIL (Lisonorm): aktív!
o PERINDOPRIL (Coverex)
o RAMIPRIL (Hartil, Ramace, Tritace)
o TRANDOLAPRIL (Gopten)

153
 Farma Bubó

Angiotenzin II-receptor antagonisták (ARB)

§ terápiás szempontból az AT1-receptor szelektív antagonistáinak van jelentősége
§ nem okoznak renin- és angiotenzin II-szint emelkedést
§ nem növelik a bradykinin és prosztaglandinok szintjét → nem okoznak köhögést, angioneuroticus
oedemát, veseértágulatot
§ klinikai alkalmazás
o ACEi intolerancia esetén
o minden HFrEF, ha EF < 40%
o NYHA II-IV. HFrEF-ben β-blokkolóval, ha MRA-nem adható
§ FK: a Candesartan és a Losartan prodrug, a többi ARB aktív hatóanyag
§ mellékhatások: hyperkalaemia
§ kontraindikációk
o terhesség
o kétoldali a. renalis stenosis
o májfunkció ↓
o szoptatás (kiválasztódnak az anyatejbe)
§ gyógyszerek
o LOSARTAN (Portiron)
§ csökkenti a plazma-koleszterinszintet
§ erőteljes húgysavürítő hatású
§ vesén keresztül ürül
o VALSARTAN (Diovan)
§ gyorsan felszívódik, és hatása csaknem 24 óráig fennmarad
o CANDESARTAN (Karbis)
§ a vérnyomáscsökkenés ellenére javítja az agyi vérátáramlást
§ feltehetőleg idős betegekben a kognitív funkciót is javítja
o EPROSARTAN (Teveten)
§ nem a CYP450 révén metabolizálódik → gyógyszerkölcsönhatások nem fordulnak elő
o IRBESARTAN (Aprovel)
§ ennek a legjobb a biológiai hasznosulása
§ hosszú felezési idejű
o TELMISARTAN (Tanydon)
§ újabb vizsgálatok szerint cardiovascularis rizikófaktorral járó megbetegedésekben
prevenciós célból is alkalmazható
§ igen hosszú a felezési ideje
§ kumarinszármazékok, ill. digoxin vérszintjét megváltoztathatja

Reningátlók
§ angiotenzinogén-analóg: ALISKIREN (Rasilez)

154
 Farma Bubó

ARB + neprilysin inhibitor: VALSARTAN/SACUBITRIL (Entresto)

ANP, BNP ↑ CO↓ RAAS ↑

neprilysin neprilysin

inak%v inak%v
fragmensek fragmensek

vasodilata9o, natriuresis à hatások AT1-receptoron

sacubitril
preload, a=erload ↓ (TPR↑, Na+-reten9o, ...)
szívizom remodelling ↓
RAAS ↓ valsartan

§ PARADIGM-HF study: ARNI előnyösebb, mint az enalapril önmagában

§ váltás ARNI-ra megfontolandó olyan NYHA II-IV. stádiumú szívelégtelen betegeknél, akiknek
perzisztálnak a tünetei ACEi/ARB + βRB + MRA mellett is
o a váltáskor meg kell várni az ACEi teljes kiürülését a szervezetből!
§ MH: hyperkalaemia, hypotensio, veseelégtelenség
§ KI: terhesség, angioedema, se K>5,4 mM, cholestasis

155
 Farma Bubó

Szívelégtelenség

§ olyan komplex, progresszív klinikai szindróma, melyben a szív strukturális és/vagy funkcionális
rendellenessége miatt típusos tünetek és fizikális jelek alakulnak ki
o típusos panaszok: nehézlégzés, orthopnoe, paroxysmalis nocturnalis dyspnoe, terhelhetőség
csökkenése, fáradtság, lábdagadás
o speciális tünetek: tág v. jugularis, hepatojugularis reflux, 3. szívhang, balra helyezett
szívcsúcslökés, nycturia, ...
o kevésbé típusos tünetek: éjszakai köhögés, testtömeg növekedése, előrehaladott SZE-ben
cachexia, ...
§ klasszikus systolés SZE-ben csökken a perctérfogat (CO) és nőnek az intracardialis nyomásértékek
§ megtartott BK funkció mellett is alakulhat ki SZE: a kamrafal rigiditása miatt diasztolés funkciózavar
alakul ki, így a megtartott CO ellenére alakulnak ki a SZE-re jellemző klinikai tünetek
§ a CO csökkenését a szervezet kezdetben adaptív, majd maladaptív módon próbálja ellensúlyozni à
strukturális, elektromos és metabolikus remodelling à tünetek
o elektromos remodelling: CO ↓ à AP-ideje ↑ à QTc↑ à arrhytmogenesis! (EAD)
(hátterében az ioncsatornák expressziós mintázatának változása is áll)
§ funkcionális klasszifikáció: fizikai aktivitás és a tünetek alapján
o AHA/ACC: A, B, C, D
o NYHA: I., II., III., IV.
§ klasszifikáció LVEF alapján
o HFpEF: panaszok ± tünetek, EF≥50%
o HFmrEF: panaszok ± tünetek, EF: 40-49%; már megfigyelhető: NT-proBNP ↑, strukturális
eltérések, diasztolés dysfunctio
o HFrEF: panaszok + tünetek, EF<40%

A szívelégtelenség gyógyszeres terápiája

szívelégtelenség
gyógyszeres terápiája
pozi%v inotrop szerek egyéb szerek

digitalis: β1-agonista: vasodilatator szerek diureEcumok

digoxin, dobutamin
MRA-k: spironolacton, eplerenon
digitoxin
Ca++ érzékenyítő: direkt ACEi, β-blokkolók
levosimendan értágítók ARB,
ARNI rekombináns BNP
PDE-inhibitor inodilatator: If blokkolók: ivabradin
milrinone

156
 Farma Bubó

§ NYHA I. stádiumban: többletrizikót jelentő alapbetegség gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelése

§ alapszerek: ACE inhibitorok, intolerancia esetén ARB-k
§ β-receptor antagonisták: negatív inotrop hatásúak, de alacsony dózisról óvatosan feltitrálva
előnyösek
§ aldosteron antagonista diureticumok (MRA): eplerenon, (spironolacton)
§ ARNI: amennyiben az ACEi/ARB + βRB + MRA hatása nem kielégítő és EF < 35%
§ diureticumok: pangás miatti ödéma kiürítése (kacsdiureticumok)
§ HCN (If) csatorna blokkolók: ivabradin; spontán depolarizáció ↓ à HR ↓ à diasztolés funkció ↑,
coronaria perfusio ↑
§ pozitív inotrop szerek (cardiotonicumok): digitalis glikozidok és nem digitalisok
§ direkt vaso- és venodilatator szerek
§ rekombináns BNP

§ NEM JAVASOLT
o aliskiren
o non-DHP Ca-antagonisták
o DHP Ca-antagonisták (ha feltétlen szükséges, akkor amlodipin, felodipin)
o NSAID-ok hosszútávú alkalmazása rontja a prognózist

157
 Farma Bubó

IV/2.: Digitálisz glikozidok farmakológiája.

Pozitív inotrop szerek áttekintése

§ fokozzák a myocardium kontrakciós erejét
§ növelik a kontrakció sebességét ép és elégtelen szívben egyaránt
§ kevésbé okoznak frekvencia növekedést
§ alkalmazásuk
o akut, életmentő helyzetben (intenzív terápiában, szívsebészetben)
o reverzibilisnek látszó, depresszált myocardialis funkció esetén
o krónikus szívelégtelenségben (NYHA II-IV.)
§ a terápia célja
o tünetek csökkentése, az élet minőségének javítása
o mortalitás és morbiditás csökkentése
o bal kamrai diszfunkcióban a progresszió késleltetése
§ csoportosításuk
o szívglikozidok
o β1-receptor agonisták
o foszfodiészteráz gátlók
o kalcium érzékenyítők

158
 Farma Bubó

Szívglikozidok: DIGOXIN (Digoxin tbl.), DIGITOXIN (Digimerck tbl.)

§ gyakran „digitalis” néven (növényi eredet: D. purpurea, D. lanata)

§ pozitív inotrop hatás
o Na+/K+ ATPáz gátlása à IC Na koncentráció megnő à Na+/Ca2+ cseremechanizmus
megfordul (NCX reverz módba kapcsol) à Ca2+-ra cseréli az ic. Na+-ot à ic. Ca++ koncentráció
↑ à Ca indukálta felszabadulás SR-ből megnő à erőteljesebb kontrakció
o megnőtt IC Ca++ koncentráció serkenti a SERCA-t → Ca++ raktárak feltöltődnek → a diastole is
gyorsul (pozitív lusitrop hatás)
o összeségben: pozitív inotrop hatás pitvari és kamrai rostokon
§ negatív chronotrop és dromotrop hatás
o a szívglikozidok fokozzák a paraszimpatikus tónust
§ vagusközpont izgatás
§ baroreceptorok érzékenységének fokozódása
§ szívizom acetil-kolin iránti érzékenysége ↑ (cardioselectiv PSY-mimeticus hatás)
§ szimpatikus tónus ↓
o következményei
§ negatív chronotrop hatás (bradycardia)
§ AV átvezetés gátlás (AV-csomó ERP ↑): frekvenciakontroll pitvarfibrillációban
§ pitvari refrakter szak rövidülése (pitvarlebegést pitvarfibrillációvá konvertálja)
§ direkt gátló hatás az ingerületvezető rostokra → negatív dromotrop hatás (AV blokk
veszélye!)
§ arrhytmogen hatás
o heterotrop ingerképzés fokozódása
o Ca++ overload à DAD↑: ectopiás fókuszok ingerlékenységének növelése
o terápiás dózisban
§ bradycardia
§ T hullám csökkenés/inverzió
§ PR megnyúlása
§ QT rövidülés
o toxikus dózisban:
§ AV átvezetési zavarok (II., III. fokú AV blokk), AV junctionalis ritmus
§ kamrai extrasystole, bigeminia
§ kamrai tachycardia, kamrafibrillatio
§ extrakardiális hatások
o vese: reninfelszabadulás ↓
o simaizom: ic. Ca++ növekedés → simaizom tónus ↑ → vasoconstrictio (afterload ↑)
o GI rendszer: émelygés, hányás, hasmenés
§ émelygés és hányás a chemoreceptiv triggerzóna izgatása miatt
§ hasmenés a vagusmag izgató hatás miatt

159
 Farma Bubó

§ KIR: különösen digitalis intoxicatióban

• vagusközpont ingerlése, kemoreceptor-zóna ingerlése
• dezorientáció, hallucináció, színlátási zavarok (sárga-zöld)
• izgatottság, görcsök
§ farmakokinetikai jellemzők

DIGITOXIN DIGOXIN
per os hasznosulás 100% kb. 75%
fehérjekötés erős kötődés gyenge kötődés
hatás beállta néhány óra múlva gyors hatás
felezési idő 5-7 nap 36-48 h
májban konjugálódik à metabolizmus nélkül, a veséken
elimináció útja
enterohepatikus körforgás keresztül adható
beszűkült vesefunkció esetén is nagyon szűk terápiás tartomány,
adható veseelégtelenségben kerülendő!

§ terápiás ablak szűk; telítő dózissal történő digitalizálás után fenntartó dózis alkalmazása
o kiszámításukat ld. I/4. tételnél
§ indikáció: tüneteket, funkcionális statust javítja, hospitalizációt csökkenti, de a túlélést nem
befolyásolja
o szívelégtelenséggel társuló PF
o PF vagy pitvari flutter (kiegészítő terápiaként)
o acut supraventricularis tachycardia (gyakran kombinálják más szerekkel)
o súlyos krónikus dekompenzáció (ACEI/ARB-val és diuretikummal kombinációban)
§ megfontolandó, ha maximumra titrált ACEi/ARB + βRB + MRA mellett is tünetes a
beteg
§ abszolút kontraindikációk
o egyes strukturális szívbetegségek: hypertrophias cardiomyopathia, hypertrophias subaortás
stenosis, mitralis stenosis, krónikus constrictiv pericarditis
§ a digitalis fokozza a kiáramlási obstrukciót, gátolja a relaxációt
o PF-val társuló WPW-szindróma (AV-blokk↑ à fokozza a vezetést a járulékos kötegenà
kamrai tachycardia)
o AV blokk (II°, III°), digitalis intoxikáció gyanúja, diastolés zavar
§ relatív kontraindikáció
o AMI, sinus bradycardia, sick sinus szindróma, cardioversio, veseelégtelenség
o AV átvezetést gátló egyéb gyógyszerek együtt adása: verapamil, diltiazem, β-blokkolók,
amiodaron
o digitalis érzékenységet fokozó állapotok: hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia,
myxoedema, chr. tüdőbetegség
§ a digitalis a K+-kötőhelyéhez kapcsolódik a Na/K ATPázon, ezért a hypokalaemia
felerősíti a digitalis hatását

160
 Farma Bubó

§ gyógyszerinterakciók
o diuretikumok:
§ K+ vetélkedik a digitalissal a transzporterért
§ káliumürítő diureticumok fokozzák a digitalis intoxicatio veszélyét
o hypercalcaemiát okozó szerek (thiazidok, Ca-sók, D vitamin)
§ potencírozó szinergizmus à Ca++ overload à arrhytmiák
o katecholamin felszabadulást okozó szerek – arrhythmia
o sinus csomó depressziót vagy AV átvezetést gátló szerek
o antibiotikumok (főleg makrolidok és tetraciklinek): nő a digoxin felszívódása (a
metabolizmusban szerepet játszó bélflóra csökkenésével)
o antacidumok, cholestyramin, tumor ellenes szerek – csökkent digitalis felszívódás

Digitalis intoxikáció
§ a digitalizáltak akár ¼-ében előfordulhat
§ okai:
o túl nagy dózis alkalmazása
o terápiás dózis is toxikus lehet ezekben az állapotokban:
§ hypokalaemia: K+ ürítő diuretikumok, hányás, hasmenés, vesebetegség
§ hypercalcaemia: thiazidok, dialysis, tumorok
§ hypomagnesaemia: diuretikumok, dialysis
§ hypothyreosis: digitalis eliminációja ↓
§ tünetek:
o súlyos bradycardia, AV-blokk, QTc ↓
o sajkaszerű ST-depresszió
o kamrai extrasystole, bigeminia, kamrai tachycardia, kamrafibrillatio
o GI-zavarok: émelygés, hányás (chemoreceptív triggerzóna ↑), hasmenés (vagus ↑),
étvágytalanság
o látászavarok: sárga-zöld, szikrák
o nyugtalanság, szédülés, hallucinációk
§ kezelés:
o digitalis és diureticum elhagyása
o elektrolitok rendezése (Mg2+ és K+ pótlás → nem javasolt AV blokkban!)
o I/B. osztályú antiarrhytmicumok (lidocain, phenytoin): az ektópiás kamrai ingerképződés
gátlására
o atropin, ideiglenes pacemaker: II. és III. fokú AV blokk, sinus bradycardia esetén
o speciális antitest: digitalis specifikus antitest adása (digoxin Fab) – DIGIBIND

161
 Farma Bubó

IV/3.: Nem glikozid szerkezetű pozitív inotrop hatású szerek.

Intracelluláris cAMP-szintet növelő pozitív inotrop szerek

§ emelkedett cAMP szint → protein-kináz A serkentés à szarkolemmális Ca2+ csatornák foszforilációja

(nyitás) à Ca2+ beáramlás → IC Ca2+ szint növekedése à kontraktilitás ↑ + Ca-indukált Ca-release
↑ à kontraktilitás ↑↑

Szelektív β1-receptor izgatók

§ szelektivitás nagyon fontos (α1 agonista hatás káros!)
§ alkalmazásuk: csak a rövid távú, sürgősségi, intravénás
§ hosszabb használatuk β1-receptor down-regulációt okoz (tachyphylaxia)
§ megnövelik a szív oxigénigényét, tachyarrhythmiát is okozhatnak

DOPAMIN DOBUTAMIN
hatásmechanizmus dózisfüggő hatás: § erősebben hat a myocardium β1-
receptoraira, mint a sinus
§ 0,5- 2 μg/kg/min csomóban lévő β1-receptorokra →
posztszinaptikus D1 és preszinap-
jelentős kontraktilitás fokozódás
tikus D2 agonista hatás: a vese,
mesenterialis régió, szív és agy ereit tachycardia nélkül!
tágítja, fokozza a diuresist § szívelégtelenségben növeli a
(„vesedózis”) perctérfogatot, mérsékli a
szisztémás érellenállást és
§ 2-5 μg/kg/min csökkenti a kamrai töltőnyomást →
β1 agonista hatás: pozitív inotrop,
javul a szöveti perfúzió
chronotrop és dromotrop hatás
§ terápiás dózisban a vérnyomást alig
(„szívdózis”)
befolyásolja (a + és a – enantiomer
§ 5-10 μg/kg/min ellentétes hatású α1-receptoron)
α1 agonista hatás: vasoconstrictor § kevésbé arrhythmogén, mint a
hatás („pressordózis”) többi β1-receptor agonista
indikáció § akut szívelégtelenség (pl. infarctus § acut szívelégtelenség
okozta cardiogen shock, § cardiogen shock
szívműtétet követő § AMI
szívelégtelenség) § szívműtét utáni állapot
§ krónikus SZE acut dekompenzációja
§ közepes és nagy dózisban § refrakter chr. SZE
alkalmazzák (ha a szív támogatása § β-blokkoló túladagolás
mellett az alacsony TPR miatt
vasoconstrictiora is szükség van),
kizárólag intravénás infúzió
formájában
kontraindikáció hypovolaemia, HOCMP, aorta
stenosis

162
 Farma Bubó

mellékhatások § tachycardia § tachycardia

§ arrhythmogen hatás § tachyphylaxia (receptor
§ növeli a szívizom O2 igényét és O2 downreguláció)
fogyasztását (angina!),
§ erős vasoconstrictio (ennek
kivédésére nitráttal kombinálják)
§ tachyphylaxia

interkaciók MAO-gátló fokozza és elnyújtja a MAO-inhibitorok, COMT inhibitorok

hatását

Foszfodiészteráz gátlók

§ cAMP lebomlás gátlása

o szívizomban nő az ic. Ca2+ koncentráció → pozitív inotrop hatás
o simaizomban a cAMP gyorsítja a myosin könnyű lánc kináz inaktiválódását → vazodilatatio
§ ezen kettős, ún. inodilatátor hatás miatt szívelégtelenségben nagyon kedvező lehet
o szívelégtelenség akut kezelésére iv. infúzióban
▪ növelik a perctérfogatot
▪ csökkentik a megnövekedett jobb pitvari töltőnyomást
▪ csökkentik a szisztémás vaszkuláris rezisztenciát
o krónikus alkalmazásuk során terápiás hatásuk gyenge és a mellékhatások (tachyarrhythmiák,
oxigénigény fokozódása) gyakoribbá válnak
§ potencírozó szinergizmus β-receptor agonistákkal

AMRINONE MILRINONE
indikáció § dopaminnal vagy dobutaminnal
§ 20x hatékonyabb, mint az amrinone
szemben tachyphylaxia folytán
§ egyéb szerek iránt rezisztens
érzéketlenné vált esetek,
szívelégtelenség rövid távú kezelése,
§ szívtranszplantációra váró
§ szívműtétet követően (kedvező
betegeknél áthidaló kezelésként
hemodinamikai hatása miatt)
§ tartós kezelésre nem használják!
mellékhatás fejfájás, kamrai extrasystolék, kamrai tachycardia, hypotensio, amrinone esetében
thrombocytopenia

Kalciumérzékenyítők

§ az ic. Ca2+ emelése nélkül a myofibrillumok Ca2+ érzékenységének növelésével fokozzák a

kontraktilitást → nincs proarrhythmiás hatás→ nem nő a myocardium O2 igénye
§ hátrányuk lehet, hogy a szívizom relaxatio sebességét csökkentik (azaz tovább nyújthatják a
szívelégtelenségben többnyire amúgy is elhúzódó diastole időtartamát)
o ezt azonban egyidejű PDE gátlás v. egyéb mechanizmusok ellensúlyozhatják

163
 Farma Bubó

LEVOSIMENDAN
§ a cardialis troponin-C-hez kötődik → azt a konformációt stabilizálja, amely az aktin-miozin interakcióhoz
(kontrakcióhoz) szükséges → energiakímélő pozitív inotrop hatás
§ a relaxációt nem befolyásolja, mert a troponin-C-hez Ca2+-függő módon kapcsolódik
o systoléban (magas Ca2+ szint esetén) erősen
o diastoléban (alacsony Ca2+ szint mellett) gyengén vagy alig kapcsolódik a troponin-C-hez
§ aktiválja az erek ATP-függő K+-csatornáit → vasodilatatio (venodilatatio)
§ nem proarrhytmogen és nincs tachyphylaxiás hatása
§ indikáció:
o súlyos krónikus és infarctus okozta acut szívelégtelenség súlyos systolés dysfunctióval
▪ növeli a perctérfogatot, csökkenti a pulmonalis kapilláris nyomást, a TPR-t és a
mortalitást
§ csak rövidtávon, iv. alkalmazható szer
§ MH: hypokalaemia, fejfájás, insomnia, hypotensio

164
 Farma Bubó

IV/4.: Nem pozitív inotrop szerek alkalmazása a szívelégtelenség kezelésében.

ACE-gátlók
§ a krónikus SZE kezelésének bázisszerei
§ krónikus szívelégtelenségben csökkentik a mortalitást
§ hatásukban szerepet játszó tényezők
o TPR ↓ à afterload ↓
o aldoszteronszekréció gátlása → só- és vízvisszatartás csökkentése → preload ↓
o a kötőszöveti proliferáció, ill. a szív és az erek remodellációjának gátlása
o szöveti angiotenzin szint csökkentése → NA felszabadulás ↓, sy. aktivitás ↓

AT1-receptor blokkolók (ARB): előnyös hatásaikat az ACE-gátlókéhoz hasonlóan fejtik ki

Diuretikumok
§ hatásuk
o csökkentik a vénás nyomást és a kamrai előterhelést
o csökkentik az oedemát és a szív nagyságát, javítják a pumpafunkciót
o mérséklik a SZE pangásos tüneteit (dyspnoe, oedema)
§ indikáció: pangásos centrális és perifériás keringési elégtelenség
§ alkalmazott szerek:
o thiazidok: hydrochlorothiazid, chlortalidon, clopamid, indapamid
o kacsdiureticumok (főleg acut SZE-ben jelentkező pangás kezelésére): furosemid, etakrinsav
o MRA: eplerenon, spironolacton
§ jól kombinálhatók ACEi-ral, ARB-vel, β-blokkolóval

Vazodilatátorok
§ HYDRALAZIN (arteriolatágító à afterload ↓) és ISOSORBID DINITRAT (venodilatator à preload ↓)
kombinációja
§ növeli a perctérfogatot + csökkenti a töltőnyomást + mérsékli a szív remodellációját
§ TH: ACEi/ARB nem tolerált vagy a beteg tünetes a reguláris terápia ellenére is
§ MH: fejfájás, szédülés, gyógyszerindukált lupus (hydralazin)

β-adrenerg receptor gátlók

§ minden HFrEF betegnek javasolt az ACEi/ARB és MRA mellett
§ csak ISA – szerek alkalmazhatók!
§ hatásaik
o csökkentik a mortalitást és a morbiditást krónikus SZE-ben
o tachycardia mérséklése
o β-receptor érzékenység ↑ a receptor downreguláció gátlása révén
o gátolják a katekolaminok mitogén aktivitását → remodelláció, apoptosis gátlása

165
 Farma Bubó

§ indikáció
o pangásos szívelégtelenség
o tachycardiával komplikálódó SZE
o idiopathiás és dilatativ CMP
o ischaemiás szívbetegség talaján kialakuló szívelégtelenség
§ MH: fáradtság, depresszió, hideg végtagok, impotencia, AV-block, hypoglycaemia tüneteinek elfedése
§ fontos az óvatos dózistitrálás (dózis duplázása 2-4 hetente) és a tünetek folyamatos utánkövetése
§ SZE-ben alkalmazható szerek
o BISOPROLOL (Concor)
o METOPROLOL SZUKCINÁT (Betaloc ZOK)
o CARVEDILOL (Talliton): kombinált α+β blokkoló; antioxidáns és LDL csökkentő hatása is van
o NEBIVOLOL (Nebilet): eNOS ↑ à NO-felszabadulás à vasodilatator hatás

Rekombináns BNP: NESIRITID

§ FK: rövid felezési idő, endopeptidázok hasítják
§ TH: krónikus SZE acut decompensatiójában à diuresis ↑, preload↓
§ MH: hypotensio, szédülés

HCN csatorna gátló: IVABRADIN (Bravadin)

§ gátolja az If kationáramot à SA-csomó spontán diasztolés depolarizációja ↓ à HR ↓
§ specifikus bradycardizáló szer
§ hatás: szívizom munkája ↓, O2 igény ↓, coronaria perfusio ↑, lökettérfogat ↑ a jobb diasztolés
telődés miatt
§ TH: NYHA II-IV. HFrEF-ben, ha EF<35% és HR>70/min és a beteg sinus ritmusban van és ACEi/ARB +
βRB + MRA nem kielégítő
§ MH: fejfájás, szédülés, bradycardia, kamrai ES
§ GYI: QT-időt nyújtó szerek!
§ KI: terhesség, máj- és vesebetegség

EMPAGLIFLOZIN
§ SGLT-2 inhibitor, T2DM kezelésére törzskönyvezték
§ EMPEROR-Reduced Trial: diabetesszel szövődött HFrEF-ben csökkenti a hospitalizációt

166
 Farma Bubó

Szívritmuszavarok mechanizmusai.

§ akciós potenciál: a szívizomsejtek

membránjának sajátos potenciálváltozása
megfelelő ingerekre
o hossza kb. százszorosa a vázizmok és az
idegek AP-jának à a kontrakció már
nagyrészt lejátszódik mire a
repolarizáció befejeződik és az effektív
refrakter periódus véget ér à nem
tetanizálható a szívizom
§ effektív refrakter periódus (ERP): a
legrövidebb időtartam, amely után a
szívizomsejt az előző akciós potenciált
követően újra ingerelhetővé válik
o meghatározza
§ repolarizáció időtartama
§ Na+ visszatérése inaktív
állapotból nyugalmi állapotba
§ posztrepolarizációs refrakteritás: ha
az ERP időtartama jelentősen meghaladja az
AP időtartamát

Az arrhytmiák keletkezésének mechanizmusai

§ arrhytmia: szívritmus normálistól való eltérése vagy rendszertelenné válása

§ okai
o automácia zavarai
§ fokozott automácia à sinus tachycardia, junctionalis tachycardia, ventricularis
tachycardia
§ csökkent automácia à sinus bradycardia
o ingervezetés zavarai
§ blokkok
§ reentry: ingerület újra belép egy adott izomterületre; leggyakoribb oka a
tachyarrhytmiáknak
• feltételei
o reentry pálya jelenléte
o unidirekcionális blokk vagy funkcionális blokk
o vezetési sebesség különbözősége a reentry pályán belül

167
 Farma Bubó

• normálisan az ingerület körbeforgása nem jön létre, mert a refrakter szak

kellően hosszú (A panel)
• sérült szívizomban előfordul, hogy az ingerültvezetés az egyik ágon
anterográd irányban gátlódik, így a rost retrográd irányból kerül ingerületbe
(egyirányú blokk) à ha az ingerületvezetés a retrográd irányból kellően lassú,
akkor a blokk előtti szívizomrész refrakter szaka már véget ért, a szívizom
újraingerlődik à körbefutó ingerület keletkezik (B panel)

o triggerelt akitivitás: A normális repolarizációt követően a membránpotenciál finom

oszcillaciója (utó-depolarizáció) figyelhető meg. Amikor ez az oszcilláció eléri a
küszöbpotenciál értékét, újabb pitvari vagy kamrai összehúzódás következik be vagy
tachyarrhytmia indul
§ korai utódepolarizáció (EAD): a repolarizáció teljes lezajlása előtt újabb
depolarizációs hullám indul, ha a repolarizáció túlzott mértékben megnyúlik
• hosszú QT syndromák (pl. Romano–Ward sy)
• nagyfokú bradycardia
• hypokalaemia
• K-csatorna gátló gyógyszerek: terfenadin, sotalol, erythromycin, ...

§ kesői utódepolarizáció (DAD): a repolarizáció teljes lezajlása után újabb

depolarizációs hullám indul
• leggyakoribb oka a szívizomsejtek túltelítődése Ca++-nal à emelkedett ic. Ca-
koncentráció az NCX-en keresztül aktiválja a szívizmot
o ischaemia, digitalis intoxicatio

§ repolarizációs diszperzió: a kamrai izomszövet közeleső részei közötti repolarizációs eltérés à

potenciálkülönbség alakul ki à EAD indulhat, funkcionális reentry kör is kialakulhat

168
 Farma Bubó

IV/5.: Antiaritmiás szerek: I. osztály – nátrium csatorna gátló szerek.

Az antiarrhytmiás szerek hatásainak csoportosítása Vaughan Williams szerint

celluláris hatás ioncsatorna hatás EKG hatás szerek

+
I. osztály: Na -csatorna blokkolók
QUINIDIN
depolarizáció ↓ fiziológiás INa↓, lassú leválási QRS ideje↑
PROCAINAMID
I/A. frekvencián kinetika
DISOPYRAMID
repolarizáció nyújtása IK ↓ QT ↑
PRAJMALIN
depolarizáció ↓ nagy LIDOCAIN
INa ↓, gyors leválási fiziológiás
frekvencián és sérült MEXILETIN
I/B. kinetika frekvencián QRS
myocardiumban PHENYTOIN
és QT ∅
AP időtartama ↓ (AMIODARONE)
depolarizáció ↓↓ INa↓, lassú leválási QRS ideje↑,
FLECAINID
I/C. fiziológiás frekvencián kinetika következményes
PROPAFENON
repolarizáció ∅ QT ↑
II. osztály: szimpatikus tónust csökkentő szerek
PROPRANOLOL
β-receptorok aktiválódása cAMP dependens METOPROLOL
↓ à intracellularis cAMP ioncsatornák RR távolság ↑ BISOPROLOL
szint ↓ működése ↓ ESMOLOL
(AMIODARONE)
III. osztály: repolarizáció gátlók
BRETYLIUM
SOTALOL
AP időtartama ↑ IK ↓ QT ↑ AMIODARONE
DOFETILID
IBUTILID
IV. osztály: Kalciumcsatorna gátlók
lassú válasz típusú AP ↓ VERAPAMIL
RR távolság ↑,
(SA, AV csomó, sérült ICa, L use-dependens ↓ DILTIAZEM
PQ ↑
myocardium) (AMIODARONE)

169
 Farma Bubó

Use dependecia / modulált receptor teória

§ az antiaritmiás gyógyszerek affinitása a Na+-csatornákon feltételezett receptorokhoz a csatornák
funkcionális állapotától függ
o aktív és inaktív állapotban az affinitása nagy à a kötődés dominál
o nyugalmi állapotban az affinitás kicsi à a disszociáció dominál

§ következmény: nagy szívfrekvenciánál, ill. korai extrasystolénál a Na+-csatorna-gátló szerek hatása

erősödik („use”-dependencia), lassú szívfrekvenciánál pedig gyengül, ill. megszűnhet
§ jelentős eltérések vannak azonban az egyes Na+-csatorna gátló gyógyszerek között a frekvenciafüggés
jellegét és mértékét illetően
o gyors leválási kinetikájú gyógyszerek: a leválás kinetikája a fiziológiás elektromos diastole
időtartamához (kb. 500 ms) képest gyors (200-400 ms)
§ az a gyógyszermennyiség, ami az akciós potenciál időtartama alatt a receptorokhoz
kötődött, a diastole alatt mind le is válik à csak akkor gátolják a Na+- csatornákat és
az ingervezetést, ha a diastole lényegesen megrövidül (korai extrasystole vagy
tachycardia esetén)
o lassú leválási kinetikájú gyógyszerek: normális szívfrekvenciánál alig csökken a gátló hatás à
jelentősen csökken az ingerültvezetés sebessége

I. osztályú antiarrhytmicumok
§ helyi érzéstelenítő, ún. membránstabilizáló hatásúak
§ kötődnek a szívizom Na+-csatornáihoz à a megfelelő ingerek hatására sem tudnak megnyílni à
az ingerületvezetési sebesség csökken/gátlódik
§ az EKG-n a QRS-komplexus kiszélesedését okozzák

170
 Farma Bubó

I/A. csoport
§ az Na+-csatornák mellett a K+-csatornákat is gátolják
o a kamrai munkaizomrostok akciós potenciáljának depolarizációja (0. fázis) lassúbbá válik, az
akciós potenciálok amplitúdója csökken (Na+-csat. gátlás)
o a repolarizáció (3. fázis) megnyúlik (K+-csat. gátlás)
o az EKG-n a QRS-komplexus kiszélesedik, a QT-intervallum megnyúlik
+
§ a Na csatorna gátlás frekvenciafüggő, azaz nagyobb frekvenciánál nagyobb a blokk (modulált receptor
teória), de fiziológiás frekvenciánál is számottevő (lassú leválási kinetika)
o oka: viszonylag lassan válnak le a receptorokról
§ mérsékelten növelik az effektív refrakter szak és az akciós potenciál időtartamának arányát

QUINIDIN
§ hatásmechanizmus
o csökkenti a normotrop és heterotrop pacemaker sejtek automáciáját, mert csökkenti a
spontán diastoles depolarizáció meredekségét
o a küszöbpotenciál-értéket a pozitív feszültségtartomány irányába tolja
o csökkenti a szívizomerőt ( – inotrop hatás): Ca2+- és Na+-csatorna gátlás következménye
o gátolja az α-adrenerg receptorokat
o antimuszkarin hatás à ellensúlyozhatja a gátló jellegű szívhatásokat, fokozhatja a
sinusfrekvenciát és az AV-átvezetés sebességét à pitvarlebegésnél kamrai tacyhcardiát
okozhat
§ terápiás indikáció: supraventricularis tachyarrythmia
§ mellékhatások
o veszélyes lehet szívelégtelenségben ( – inotrop hatása miatt)
o reentry típusú arrythmia, TdP tachycardia
o nagyobb dózisban bradycardia, asystolia
o fejfájás, láz, hasmenés, hányás, májkárosodás
o angioneuroticus oedema, thrombocytopenia
o myastheniás tünetek romlása
o tinnitus
§ kontraindikációk
o ingerületvezetési zavar (széles QRS)
o lassú repolarizáció (hosszú QT)
o sick sinus szindróma, szívelégtelenség, hypotonia, túlérzékenység
§ interakciók
o digitalis à digitalis intoxikáció
o QT-távolságot növelő gyógyszerek (pl. sotalol, amiodaron) à TdP

171
 Farma Bubó

PROCAINAMID
§ hatásmechanizmus: a quinidinnél gyengébb direkt gátló hatás van a pacemaker szöveteken, és direkt
negatív inotrop hatása is kevésbé kifejezett
§ aktív metabolitja az N-acetilprocainamid: gyenge Na+-csatorna-gátló és erős repolarizációt megnyújtó
hatása van (III. osztályú)
§ terápiás indikáció: a legtöbb pitvari és kamrai tachyarrythmiában hatásos, de használata visszaszorult
§ mellékhatások
o veszélyes lehet szívelégtelenségben ( – inotrop hatás), arrythmia
o lupus erythematosus-szerű szindróma
o hányinger, hasmenés, kiütések, láz, májkárosodás, agranulocytosis

DISOPYRAMID
§ hatásai a quinidinéhez hasonlóak, de erősebb antikolinerg és negatív inotrop hatású
§ mellékhatások: vizeletretenció, szájszárazság, obstipatio (antikolinerg hatás)
§ kontraindikáció: myasthenia gravis, glaucoma, dekompenzált szívelégtelenség

PRAJMALIN
§ nincs antikolinerg hatása, gyengébb negatív inotrop hatás
§ mellékhatások: fejfájás, látási zavarok, arrythmia, étvágytalanság, székrekedés, cholestasis

I/B. csoport
§ nincs K+-csatorna gátló hatásuk à a repolarizációt nem változtatják meg (ill. csekély mértékben
rövidítik)
§ a gátlóhatás frekvenciafüggő (modulált receptor teória értelmében), de egészséges szívizomban
fiziológiás szívfrekvenciánál nem érvényesül! (gyors leválási kinetika)
o oka: viszonylag gyorsan válnak le a receptorokról
§ különösen hatásosak sérült, részlegesen depolarizált szívizomterületeken
§ az EKG-t fiziológiás szívfrekvenciánál nem befolyásolják
§ az akciós potenciál időtartamához képest az effektív refrakter periódus időtartama jelentősen megnő
à poszrepolarizációs refrakteritás alakulhat ki

LIDOCAIN
§ hatásmechanizmus
o mind az aktív, mind az inaktív Na+-csatornákhoz kötődik à ischaemiában is erős hatású (ahol
a Na+-csatornák nagy része diastole alatt is inaktív állapotú)
o posztrepolarizációs refrakteritást okoz (gyors leválási kinetika miatt)
o nem befolyásolja a vegetatív idegrendszer működését
§ farmakokinetika
o a first pass metabolizmus miatt oralisan csaknem hatástalan
o erősen kötődik a plazmafehérjékhez à vérszintje félrevezető lehet

172
 Farma Bubó

§ terápiás indikáció
o akut myocardialis ischaemia/infarctus után fellépő kamrai arrythmia kezelése
o digitalis intoxikáció
o supraventricularis arrythmiák kezelésére nem alkalmas
§ mellékhatások
o KIR-i zavarok (nagy adag esetén): remegés, görcsök, érzészavarok, halláscsökkenés,
légzésbénulás
o proaritmiás komplikáció ritka

MEXILETIN
§ hatásmechanizmus: megegyezik a lidocainéval, de oralisan is adható („oralis lidocain”)
§ terápiás indikáció
o kamrai extrasystole, tachycardia
o myocardialis infarctus utáni tachyarrythmia
o diabeteses neuropathia?
§ mellékhatások: KIR-i zavarok (ataxia, szédülés, zavartság, remegés, görcsök)

PHENYTOIN (Epanutin inj.)

§ hatásmechanizmus: megegyezik a lidocainéval
§ TH: csak digitalis intoxicatióban

I/C. csoport
§ fiziológiás szívfrekvenciánál is hatásosan gátolják a Na+-csatornákat
§ terápiás dózisban nem gátolják számottevően a K+-csatornákat
§ jelentős akciós potenciál időtartam rövidülést okoznak a Purkinje-rostokon
§ az EKG-n a QRS-komplexus kiszélesedik, a QT-intervallum következményesen mérsékelten megnyúlik
FLECAINID
§ hatásmechanizmus
o a Purkinje-rostokon erőteljes akciós potenciál rövidülést, a pitvari és kamrai
munkaizomrostokon mérsékelt megnyúlást okoz
o késlelteti az AV-átvezetést (mérsékelt Ca2+-áram-gátló hatás miatt)
o direkt negatív inotrop hatás
§ terápiás indikáció
o supraventricularis tachyarrythmiák
o postinfarctusos kamrai ritmuszavarokban NEM alkalmazható (növeli a hirtelen szívhalál
gyakoriságát – CAST és CASH study-k)

PROPAFENON (Rytmonorm)
§ HM: azonos a flecainidéval + gyenge β↓
§ TH: AV junctionalis tachyarrhytmiák (AVNRT, AVRT, WPW), SVT (pitvari fluttern, PF, pitvari tachyc.)

173
 Farma Bubó

IV/6.: Antiaritmiás szerek: II. osztály – β-blokkolók

PROPRANOLOL
§ hatásmechanizmus
o nem cardioszelektív (β1- és β2-blokkoló hatás)
o ISA –
o szokványos adagban: cAMP-szintézis csökkentése à – inotrop, dromotrop, chronotrop hatás
o nagyobb dózisban: Na+-csatornák frekvenciafüggő gátlása (MSA+)
§ farmakokinetika
o oralisan és iv. is használható
o erősen kötődik plazmafehérjékhez
§ terápiás indikáció
o supraventricularis arrythmiák, különösen, ha a fokozott sy. aktivitás felelős az arrythmiáért
(thyreotoxicosis, sinustachycardia, phaeochromocytoma, posztoperatív állapot)
o WPW-szindróma
o pitvari fluttern, pitvarfibrillatio frekvenciakontrollja (AV-átvezetés ↑)
o kamrai arrythmiák ellen kevésbé hatékony
§ mellékhatások
o túlérzékenység katekolaminokkal szemben (receptor up-reguláció miatt) à terápia
felfüggesztésekor ischaemia, infarctus, arrythmiák (rebound hatás)
o alvási zavarok, szexuális élet zavarai (impotencia)
§ kontraindikációk
o túlérzékenység
o asthma bronchiale, súlyos obstruktív légúti betegség
o bradycardia, magas fokú AV-blokk, sick sinus szindróma
§ interakciók
o fokozza a quinidin, a disopyramid és a verapamil cardiodepressiv hatását
o növeli a MAO-bénítók és a lítium toxicitását

Egyéb β-receptor gátlók (részletesen ld. II/10. tétel)

§ cardioszelektív β-blokkolók (β1↓)
o METOPROLOL (ISA–, MSA +)
o ATENOLOL (ISA–, MSA–)
o ESMOLOL (ISA–, MSA–)
o BISOPROLOL (ISA–, MSA–)
§ nem szelektív β-blokkolók
o OXPRENOLOL (ISA+, MSA+)
o PINDOLOL (ISA++, MSA+)

174
 Farma Bubó

IV/7.: Antiaritmiás szerek: III. osztály – repolarizációt nyújtó szerek és az amiodaron

§ közös hatásmechanizmus: a szívizomsejtek repolarizációs fázisának jelentős lassítása és a szívizomsejt

valamelyik K+-csatornájának gátlása
§ az EKG-n a QT-intervallum megnyúlik (a QRS-komplexus nem szélesedik ki)
§ reverz use-dependencia
o a jelenleg ismert repolarizációt megnyújtó K+-csatorna-gátló (III. osztályú) antiaritmiás szerek
szinte kivétel nélkül jobban nyújtják a repolarizációt lassabb, mint gyorsabb szívfrekvenciánál
o következmény
§ az ilyen gyógyszerek repolarizációt és refrakter szakot megnyújtó hatása pont akkor
nem érvényesül kellően, amikor szükség lenne rá (kórosan nagy szívfrekvenciánál)
§ bradycardiánál vagy kamrai pauza után túlzott mértékű repolarizáció megnyúlás
következhet be, ami korai utódepolarizációhoz, TdP kamrai tachycardiához vezethet

SOTALOL
§ hatásmechanizmus
o a racém D,L-sotalol kevert hatású (II-III. osztályú)
o a jobbra forgató D-sotalol „tiszta” III. osztályú szer
§ terápiás indikáció
o paroxysmalis supraventricularis tachycardia (PSVT)
o pitvarfibrillatio
o reentry típusú kamrai arrythmia
§ mellékhatások
o β-blokkoló hatás miatt: pumpagyengeség, bradycardia, hypotensio
o repolarizációt megnyújtó hatás miatt: proaritmiás komplikációk (TdP)
§ interakciók: oralis antidiabetikumok hatását fokozza

BRETYLIUM TOSYLAT
§ hatásmechanizmus: csaknem megegyezik a sotaloléval
§ a guanethidinhez hasonló NAerg neuronbénító szer
§ farmakokinetika
o csak parenterálisan használják
o nem metabolizálódik, vesén keresztül ürül
§ terápiás indikáció: súlyos kamrai arrythmiák, fenyegető kamrafibrillatio (ha más szerek hatástalanok,
vagy elektromos defibrillatiora nincs lehetőség – „kémiai defibrillator”)
§ mellékhatások: hypotensio, hányinger, hányás
§ interakciók
o a triciklusos antidepresszánsok meggátolják a bretylium felvételét az adrenerg
végkészülékekbe à hypotensio kivédhető
o fokozza a szívglikozidok toxicitását

175
 Farma Bubó

Egyéb, tisztán III. osztályú szerek

§ DOFETILID: pitvarfibrilláció; QT nyúlásban kontraindikált
§ IBUTILID: csak iv. alkalmazható
§ N-ACETILPROCAINAMID

AMIODARONE (Cordarone)
§ a legerősebbnek tartott antiarrhytmicum, de a súlyos mellékhatásai miatt csak akkor használják, ha az
feltétlenül szükséges
§ hatásmechanizmus
o akut alkalmazás
§ frekvenciafüggően, erőteljesen gátolja a Na+-csatornákat (gyors leválási kinetika) –
lidocainszerű, I/B. hatás
§ nem befolyásolja a kamrai munkaizomrostok repolarizációját
§ a Purkinje-rostok akciós potenciálját mérsékelten rövidíti
§ gátolja az L típusú Ca2+-csatornákat - IV. osztályú hatás
• AV-átvezetés lassítása
• coronaria- és perifériás ellenállás ↓
o krónikus alkalmazás
§ gátolja az α- és β-receptorokat (II. osztályú hatás)
§ jelentősen megnyújtja a kamrai repolarizációt és az EKG-n a QT-távolságot (III.
osztályú hatás)
• NEM frekvenciafüggő! (nincs reverz use-dependencia) à ritka a TdP
• nem észlelhető a Purkinje-rostokon
§ jódtartalma miatt befolyásolja a pajzsmirigyműködést
§ farmakokinetika
o a különböző szövetekben nagymértékben felszaporodik
o fő metabolitja, a desethylamiodaron biológiailag aktív
o féléletideje rendkívül hosszú (40-100 nap)
§ terápiás indikáció
o szinte minden supraventricularis és ventricularis tachyarrythmiában hatásos
§ mellékhatások
o microdepositumok a corneán
o a bőr kékes vagy szürkés elszíneződése („gray man”)
o fényérzékenység
o pajzsmirigy dysfunctio: gátolja a perifériás T4àT3 konverziót
o májműködési zavar
o idegrendszeri zavarok
o tüdőfibrosis à ellenőrző röntgenvizsgálat szükséges!
§ interakciók
o egyéb antiaritmiás szerek, vérnyomáscsökkentők hatását fokozza
o az oralis antikoagulánsok és szívglikozidok vérszintjét emeli

176
 Farma Bubó

IV/8.: Antiaritmiás szerek: IV. osztály – kalcium csatorna gátlók és egyéb antiaritmiás
szerek (digitalis, adenozin, magnézium)

VERAPAMIL, DILTIAZEM
§ hatásmechanizmus
o Ca2+-csatornák frekvenciafüggő gátlása
§ „lassú válasz” típusú akciós potenciálok (sinus- és AV-csomó sejtjei, sérült kamrai sejtek)
depolarizációjának és ingerületvezetésének gátlása
§ AV-átvezetés gátlódik, sinusfrekvencia ↓
o verapamil inkább a szívizomra hat, a diltiazem azonos mértékben hat a szívizomra és a vascularis
simaizomsejtekre
o kísérletesen gátolják mind a korai, mind a késői utódepolarizációt
o direkt negatív inotrop hatás, de az értágulat miatti szimpatikus reflexizgalom ellensúlyozza
o a verapamil gátolja az α-adrenerg-receptorokat
§ terápiás indikáció
o AV-reentry mechanizmusú supraventricularis tachycardia
o pitvarfibrillatioban a kamrai frekvencia csökkentésére
§ WPW sy-val társuló PFib-ban nem alkalmazható: AV-átvezetés ↑ miatt inkább a járulékos
kötegen fog terjedni az ingerület à reentry tachyarrhytmia veszélye!
§ mellékhatások: súlyos hypotensio, székrekedés, hányinger
§ kontraindikáció: súlyos SZE, hypotensio, bradycardia, AV átvezetési zavarok, friss MI
§ interakciók: kinidin, disopyramid, β-blokkolók (AV↑), digitalis (AV↑)

ADENOZIN (Adenocor inj.)

§ hatásmechanizmus
o féléletideje nagyon rövid (5-10 s) à csak gyors iv. bolusban alkalmazható
o purinerg receptorokon keresztül fokozza az acetilkolin-függő K+-áramot à hiperpolarizáció à az
automácia és a lassú válasz potenciálok terjedése ↓
o Gi-proteinen keresztül csökkenti a cAMP szintet à Ca++-áram ↓ à ingerületvezetés az AV-régióban ↓
§ terápiás indikáció: AV-csomót érintő PSVT
§ mellékhatások: a rövid féléletidő miatt ritkák
o asystolia, forróságérzés, fejfájás, émelygés, hypotensio

MAGNÉZIUM (Cormagnesin inj.)

§ hatásmechanizmus: Ca++-csatornák gátlása, korai és késői utódepolarizáció gátlása
§ terápiás indikáció: torsade de pointes kamrai tachycardia (iv.), digitalisintoxikáció

DIGOXIN (részletesen ld. IV/2. tétel)

§ hatásmechanizmus
o vagushatása révén izgatja az acetilkolin-érzékeny K+-csatornákat à különösen a pitvaron rövidíti a
repolarizációt és a refrakter szakot
o a Gi-cAMP rendszeren keresztül gátolja a Ca++-áramot à AV-átvezetés gátlása
§ terápiás indikáció: supraventricularis arrythmiákban a kamra védelmére
§ kontraindikált: WPW sy-val társuló PFib

177
 Farma Bubó

IV/9.: Angina pectoris gyógyszeres kezelése

§ ischaemiás szívbetegség: a szívizom oxigénellátása és oxigénigénye közötti egyensúly fölborulása

o krónikus coronaria betegség: cél az O2-igény és -ellátás egyensúlyának helyreállítása
o acut coronaria sy: cél a minél hamarabbi reperfusio
§ ACS = instabil angina + NSTEMI + STEMI

Angina pectoris
§ effort angina/stabil angina
o hátterében a coronariák atherosclerotikus szűkülete áll
o a szűkülettől distalisan a coronaria perfúziós nyomása és az áramlás ↓
o a szívizom O2 igényének fokozódása (pl. fokozott terhelés, stressz miatt) ischaemiát provokál
o fontos, hogy a stabil anginára jellemző tünetek mindig terhelésre jelentkeznek és nitrátra vagy
nyugalomra <5 perc alatt oldódnak!
§ nyugalmi/vazospasztikus/variant/Prinzmetal angina
o oka a coronáriák spazmusa à áramlás ↓
o klinikai megjelenés: ciklusosan fellépő mellkasi fájdalom, ST-eleváció, elnyújtott anginás
roham gyakran a nap ugyanazon szakában (általában a kora reggeli órákban), mely fizikai vagy
érzelmi terheléssel nem kapcsolatos
§ instabil angina
o oka az atheroscleroticus plakk rupturája vagy erosiója, aminek következtében non-occlusiv
thrombus keletkezik, melyhez vasopazmus is társulhat
o az acut coronaria syndromák közé tartozik!
§ >20 percig tartó anginás roham
§ novum angina
§ crescendo jellegű angina
§ nitroglycerinre nem enyhül

angina pectoris
gyógyszeres terápiája
vasodilatator szerek egyéb szerek

cardiodepresszánsok ivabradin: If↓

nitrátok Ca ↓ ranolazin: INa, late↓

β↓
nitroglycerin verapamil
dihidropiridinek
nicorandil: IK ↑, NCX↑
isosorbid mononitrát Prinzmetalban
isosorbid dinitrát -los!
trimetazidin: ATP termelés ↑

178
 Farma Bubó

Nitritek és nitrátok

§ farmakológiai hatások
o vénás rendszerre gyakorolt hatás: ez a fő hatásuk! PRELOAD ↓ à O2-igény ↓
§ centrális vénák tágulata à JP nyomás, pulmonalis vénás nyomás, BK diastolés nyomás
és volumen ↓à kamrafal feszülése ↓ à szívmunka és oxigénigény ↓
o coronariahatás O2-ellátás ↑
§ ép coronariarendszerben a nagy epicardialis koszorúsereket és az intramuralis
kisereket is dilatálják
§ patológiás körülmények között a kollaterális keringést képesek fokozni
o artériás rendszerre gyakorolt hatás AFTERLOAD ↓ à O2-igény ↓
§ nagyobb dózisban tágítják az arteriolákat à utóterhelés, oxigénigény ↓
§ vérnyomás ↓, reflex-tachycardia, sápadtság, gyöngeség
o a simaizmokat (bronchus, GI rendszer, uterus) elernyesztik, csökkentik a motilitást
§ hatásmechanizmus: a nitrátokról enzimatikusan lehasadó NO fejti ki a hatást
o intracelluláris konverzió: nitrát à nitrit à NO
o NO à szolubilis GC ↑ à cGMP ↑ à PKG↑ à MLCK↓ à vasodilatatio

thr. aggregáció ↓

instabil anginában iv.

nitrát! (Nitro Pohl inj.)

§ mellékhatások
o fejfájás, migrénes tünetek (meningealis arteriák dilatatiója miatt)
o hányinger, szédülés, arckipirulás, nyelvzsibbadás
o súlyos vérnyomáscsökkenés, ájulás, tachy-/bradycardia
§ a reflexes tachycardiát β-blokkolók adásával ki lehet védeni
o methaemoglobinaemia (nitritek miatt)
o tartós alkalmazás során nitráttolerancia: a gyógyszerhatás csökkenése/megszűnése
o dependencia: elvonás után fokozódó anginás tünetek (rebound angina) à lépcsőzetes
elhagyás szükséges

179
 Farma Bubó

§ terápiás indikáció
o akut anginás fájdalom, krónikus angina pectoris
o myocardialis infarctus: töltőnyomás ↓
o akut balszívfél elégtelenség
o coronarographiakor vasospasmus megelőzésére
§ kontraindikáció
o hypertrophiás obstruktív cardiomyopathia, aorta stenosis, mitralis stenosis
o súlyos hypotensio
o cerebralis vérzés vagy más okú ICP ↑: tovább fokozódhat a meningealis értágulat miatt
o jobb kamrai MI: haemodinamikai kollapszushoz vezet
§ MI miatt JSZFE + végdiasztolés nyomás ↓, amit a nitrát tovább csökkent a preload
csökkentése által
§ interakciók: erectilis diszfunkció kezelésére alkalmazott szerek (PDE5 inhibitorok: sildenafil,
vardenafil, tadalafil) à súlyos hypotensio megjelenése
§ készítmények
o akut hatás elérésére: gyorsan ható készítmények (10-20 s)
§ NITROGLYCERIN (Nitromint subling. tbl., aerosol; Nitro Pohl infúzió)
• jelentős first-pass metabolizmus
§ ISOSORBID DINITRÁT (Iso Mack spray, Isoket infúzió)
o krónikus kezelésre: elnyújtott hatású készítmények; másodvonalbeli szerek, ha a βRB és non-
DHP Ca↓ nem kielégítő
§ NITROGLYCERIN (Nitromint retard tbl., Nitroderm tapasz)
§ ISOSORBID DINITRÁT (prophylaxisra!)
§ ISOSORBID MONONITRÁT: first-pass metabolizmusa nem jelentős
§ krónikus nitrátkezeléskor nitráttolerancia alakulhat ki à nitrátmentes periódusokat kell tartani
o effort angina esetében célszerű este, Prinzmetal-angina esetében késő délután (a tünetek
reggel jelentkeznek)
§ anginás roham ellátása
o a beteg ül: állva orthostaticus syncope, fekve preload ↑
o Nitromint 0,5 mg subling. tbl. vagy 0,4 mg subling. spray
o 5 percenként, max. 3 alkalommal; ha nem javul à mentő
o fizikai megterhelés előtt prophylaxisként alkalmazható 1 tbl./puff nitroglycerin vagy 5 mg
isosorbid dinitrát

β-blokkolók

§ szimpatikus tónus gátlása à – chrono-, dromo-, inotrop hatás à szív munkája ↓ à O2-igény ↓
§ csak profilaktikus céllal adhatók
§ ISA+ szereket kerülni kell
§ hatásaik: anginás epizódok száma ↓, anginás fájdalom ↓
§ nem szabad adni spasticus eredetű anginákban (Prinzmetal)
o a β-receptorok blokkolása miatti megnövekedett α-receptor túlsúly miatt vasoconstrictio à
TPR ↑ à afterload ↑ à tünetek ↑

180
 Farma Bubó

§ adagolás: 55-60/min nyugalmi frekvenciáig

§ fokozatos elhagyás!; hirtelen elhagyáskor rebound angina
§ jól kombinálhatók DHP Ca↓-kal és nitrátokkal: kivédik a vérnyomás-csökkenés miatti reflex
tachycardiát
§ kerülendő a kombinációjuk non-DHP Ca↓-kal
o – szívhatások ↑, III° AV-block, bradycardia
§ MH, KI: ld. II/10. tétel
§ szerek
o nem cardioszelektív, ISA–: PROPRANOLOL
o cardioszelektív, ISA–: ATENOLOL (Tenormin), BETAXOLOL (Lokren), NEBIVOLOL (Nebilet;
NO↑), BISOPROLOL (Concor), METOPROLOL (Betaloc)
o kombinált α+β↓: LABETALOL, CARVEDILOL (Talliton)

Kalcium-csatorna antagonisták (CCB)

§ kémiai szerkezet alapján
o dihydropiridinek (DHP): „-DIPIN” à negatív szívhatásaik csekélyek
o non-DHP: VERAPAMIL, DILTIAZEM à negatív szívhatások!

Non-DHP CCB-k
§ HM: CaL ↓ à non-DHP CCB = szívfrekvencia-csökkentő CCB
o AV-átvezetés ↓, HR ↓, kontraktilitás ↓ à O2-igény↓
o perifériás és coronaria vasodilatatio à O2-ellátás ↑
o BK falfeszülés ↓, afterload ↓ à O2-igény↓
§ VERAPAMIL
o erős hatás a myocardiumra > vascularis simaizomzatra
o βRB-val nem ajánlott kombinálni az AV-block veszélye miatt
o előnyös effort és vasospasticus anginában
o IV. oszt. antiarrhytmicum à SVT, PFib frekvenciakontrolljára is adható
o antihypertensivumként is adható
§ DILTIAZEM: kb. azonos mértékben hat a myocardiumra és a vascularis simaizomzatra
§ MH: SZE tüneteit, AV-blokkolt, bradycardiát, hypotensiót súlyosbítja
§ KI: verapamil KI SZE-ben, AV vezetési zavarokban
§ ACS-ban (AMI, instabil angina) mindenfajta CCB kontraindikált!
o non-DHP CCB-k: –negatív szívhatások
o DHP CCB-k: reflex tachycardia miatt szív munkája ↑

DHP CCB-k
§ kifejezettebb hatásuk a vascularis simaizomra van: TPR ↓ à afterload ↓ à O2-igény↓
§ CYP3A4 szubsztrátokkal farmakokinetikai interakció
§ KI:
o terhesség I. trimestere, szoptatás
o cardiogen shock, aorta stenosis, súlyos SZE; bradycardia, AV-block, AMI, sick sinus sy

181
 Farma Bubó

§ szerek
o NIFEDIPIN (Cordaflex, Corinfar)
§ hosszú hatású szer, előnyösen kombinálható βRB-val
§ KI: SZE, HOCMP, aorta stenosis
o FELODIPIN
o AMLODIPIN (Norvasc)
§ hosszú hatású; MH: kifejezett lábszároedema, fejfájás
o LACIDIPIN
o LERCANIDIPIN (Lercaton)

Másodvonalbeli antianginás szerek

IVABRADIN (Bravadin)
§ If áram ↓ à SA-csomó spontán diasztolés depolarizációjának meredeksége ↓ à HR ↓ à szív
munkája ↓ à O2-igény ↓
§ krónikus angina esetén β-blokkolóval kombinálva jobb frekvenciakontroll à anginás tünetek ↓
§ MH: fejfájás, szédülés, bradycardia, kamrai ES
§ GYI: tilos QT-időt nyújtó szerekkel együtt alkalmazni (EAD, TdP rizikó ↑)

RANOLAZIN (Ranexa)
§ késői Na+-áram ↓ à ic. Na+ és Ca++ koncentráció ↓ à diasztolés funkció ↑, szív munkája↓
§ TH: másodvonalbeli szer refrakter anginában vagy ha CCB-k, βRB kontraindikáltak/intoleráltak
§ MH: QT-idő megnyúlása
§ FK: CYP3A4, CYP2D6, P-gp interakciók!

NICORANDIL
§ IK,ATP aktivátor, NCX aktivátor à Ca++ túltelítődés ↓
o a K+-csatorna aktiváció az érsimaizomban relaxációt eredményez à preload ↓, coronaria
perfusio ↑
§ nem fatalis MI ↓, coronaria mortalitás ↓
§ MH: fejfájás, émelygés, hányás, mucosa ulceratio

TRIMETAZIDIN (Adexor MR)

§ haemodinamikailag neutralis, cytoprotektív hatású
o zsírsav oxidáció ↓, glükóz oxidáció ↑ à ATP-termelés ↑ adott O2-fogyasztás mellett
o intracelluláris acidózis ↓, ROS↓
§ βRB-val kombinálva effort angina tünetei ↓

182
 Farma Bubó

IV/10.: Az ateroszklerózis farmakológiája.

• atherosclerosis: A nagy és közepesen nagy muszkuláris és elasztikus artériák fokális, megvastagodott,

kemény (lipidben gazdag) intima léziója – az intimában módosult lipoproteinek és simaizomsejtek
akkumulációja miatt atheromás plakk alakul ki

HMG-CoAR inhibitorok; lomitapide

fibrátok; PCSK9 gátlók

gyanták

eze*mibe

niacin

niacin
fibrátok

fibrátok

HMG-CoA reduktáz inhibitorok („statinok”)

• HM: gátolják a de novo koleszterinszintézis sebességmeghatározó lépését katalizáló enzimet
o à HMG-CoA átalakulása mevalonáttá ↓ à hepatikus koleszterinszintézis ↓ à LDL-receptor
upreguláció à LDL clearance ↑
• egyéb hatások:
o vaszkuláris simaizomsejtek proliferációja ↓ à plakk fejlődése ↓ vagy visszafordul
o endothelialis NO-szintézis ↑, endothel diszfunkció ↓
• MH:
o gastrointestinalis panaszok, májfunkciós paraméterek romlása, kiütések
o myopathia, rhabdomyolysis (CK↑), toxicus hepatitis (ASAT↑)
• KI:
o terhesség előtt és alatt: nemi hormonok szintézisét befolyásolhatja
o szoptatás, gyermekkor, aktív májbetegség
• GYI: grapefruit; fibrátok, makrolid antibiotikumok, amiodarone, verapamil, kumarin, nikotinsav
• TH:

183
 Farma Bubó

o heterozigóta ill. poligénes familiaris dyslipidaemiák kezelésére elsőként választandó szer

o NEM: homozigóta familiaris dyslipidaemiák, hypertriglyceridaemiák
• rövid hatástartamú szerek bevétele este javasolt, mivel a HMG-CoAR aktivitása éjjel a legmagasabb
• gyakran kombinációs terápia része
o pl. simvastatin/rosuvastatin + ezetimibe; HMG-CoAR gátló + antihypertensivum/diureticum ...
o fibrátokkal óvatosan kombinálható (rhabdomyolysis veszélye ↑!)
• alkalmazott szerek:
o SIMVASTATIN (Sicor, Zocor): prodrug, az aktív molekularész zárt gyűrűben helyezkedik el
o PRAVASTATIN
o FLUVASTATIN (Lescol)
o ATORVASTATIN (Sortis, Atorvox)
o ROSUVASTATIN (Crestor)

Koleszterin felszívódását csökkentő szerek: EZETIMIBE (Ezetrol)

• HM: szelektíven gátolja a koleszterin és egyéb fitoszterolok intestinalis felszívódását
• műgyantákhoz képest kevesebb MH és GYI
• felszívódik, metabolizálódik (glükuronidáció), az epével (és vizelettel) ürül
• gyakran statinnal kombinálva alkalmazzák

NIACIN, ACIPIMOX
• HM:
o LPL aktiválása, HSL gátlása, VLDL szintézis ↓ à chylomicron, VLDL, TG, LDL ↓
o csökkenti a HDL lebontását à HDL ↑
o nem hat a koleszterin felszívódására, sem az endogén szintézisére
• MH:
o kipirulás, viszketés, perifériás értágulat, vérnyomásesés, reflexes tachycardia
o ulcus fellángolása, hepatotoxicitás a felhalmozódó TG-ek miatt
o húgysavszint ↑ (kompetíció az excretio során)
o glükóztolerancia ↓
o arrhytmiák
• KI: ulcus, terhesség, máj- és vesebetegség
• GYI: HMG-CoAR gátlókkal a mellékhatások fokozódnak (terápiás előny minimális)
• TH: a Fredrickson I. osztályú dyslipidaemiák (LPL defektus) kivételével minden esetben adható

Epesavkötő gyanták
• ioncserélő gyanták: az epesavakat kloridionokra cserélik
• HM:
o megkötik az epesavakat ezzel megakadályozzák az enterohepatikus körforgásukat
o csökken az exogén koleszterin felszívódása, a májban fokozódik az endogén koleszterin
metabolizmusa epesavakká
o fokozzák a koleszterin de novo szintézisét à kombináció statinnal

184
 Farma Bubó

o fokozódik az LDL-receptorok expressziója à LDL clearance ↑

o HDL-t nem befolyásolják, TG-szint emelkedhet
• MH:
o hányinger, étvágycsökkenés
o puffadás, székrekedés, hasmenés (a táplálék összetételétől függően)
o vitaminok felszívódási zavarai (K-vitamin, folsav)
• GYI: digitalis, diureticumok, β-receptor blokkolók, kumarin, tetracyclinek felszívódása ↓
• TH: hypercholesterinaemiák; hypertriglyceridaemiák kezelésére nem hatásos
• bevétel étkezéssel együtt
• alkalmazott szerek:
o CHOLESTYRAMIN
o CHOLESTIPOL
o CHOLESEVELAM (kevesebb GYI!)

Fibrátok
• HM: PPARα agonisták
o LPL ↑ à TG bontás a chylomicronokban és a VLDL-ben ↑
o zsírszövetben HSL ↓, máj VLDL és LDL felvétele ↑
o β-oxidáció ↑
o apo A-I és apo E szintézis ↑
o plazma fibrinogénszint ↓, NF-κB jelút ↓ (àendothel diszfunkció↓), glükóztolerancia ↑
• MH:
o reverzibilis myopathia
o myositis, rhabdomyolysis à myoglobinuria, hyperkalaemia, acut veseelégtelenség!
o hányinger, hasmenés (étkezéssel együtt bevéve kevésbé izgatja a gyomornyh.-t)
o arrhytmiák
o (clofibrat: epekőképződés)
• KI:
o alacsony szérum albuminszint: erős fehérjekötés miatt ilyenkor a szabad frakciójának
koncentrációja ↑ à mellékhatások↑!
o vese- és májbetegségek
• GYI:
o kumarin hatása ↑: leszorítja a plazmafehérjékről
o enziminduktorokkal kerülendő
o HMG-CoAR gátlók mellékhatásait fokozza
• alkalmazott szerek:
o CLOFIBRAT
o FENOFIBRAT
o CIPROFIBRAT
o GEMFIBROZIL
PCSK9 gátlók

185
 Farma Bubó

• HM: a PCSK9 kötődik a sejtmembránban lévő LDL-receptorokhoz és elősegíti azok lizoszomális

lebontását à LDL-receptor reciklizáció ↓
o PCSK9 GOF mutáció à LDL ↑; LOF mutáció à LDL ↓

(Krähenbühl és mtsai., 2016, Drugs)

• statin mellett +40-60%-nyi LDL-koleszterin csökkenést tesznek lehetővé

• sc. injekcióként, intézeti körülmények között adhatók
• TH: hetero- és homozigóta familiaris hypercholesterinaemiák (szigorú diéta + maximumra titrált statin
mellett)
• alkalmazott szerek:
o ALIROCUMAB, EVOLOCUMAB: PCSK9-ellenes monoklonális antitestek
o INCLISIRAN: kis interferáló RNS (siRNS); RNS interferencia révén degradálja a PCSK9 mRNS-ét,
ezzel csökkenti az expresszióját

MTTP gátlók: LOMITAPIDE

• HM: mikroszomális triglicerid transzport protein (MTTP) gátlása à chylomicron és VLDL szintézis ↓
• klinikai körülmények között adható szer
• TH: homozigóta familiaris hypercholesterinaemia, ha a diéta + maximális statin nem kielégítő
• MH: májkárosodás, gasztrointesztinális panaszok

Hyperlipidaemiák (farmako)therápiája
• életmódi változtatások: fizikai aktivitás növelése, mérsékelt alkoholfogyasztás, dohányzás elhagyása
• diéta: kalóriarestrikció, egyszerű szénhidrátok ↓, rostok ↑, telített zsírok ↓, koleszterinbevitel ↓,
• telítetlen zsírok bevitele ↑: növényi olajok, halolaj; Caps. Omacor, Caps. Corprotect
o ω3-zsírsavak à PPARα ↑
• gyógyszeres kezelés:
o hypercholesterinaemia: statin ± ezetimibe
o hypertriglyceridaemia: fibrátok
o kevert dyslipidaemia: statin ± fibrátok (óvatosan!)

186
 Farma Bubó

IV/11.: A migrén gyógyszeres kezelése.

Fejfájások osztályozása
• primer fejfájások: tenziós fejfájás, cluster és más trigeminoautonom fejfájások, egyéb primer
fejfájások
• secunder fejfájások: traumás, posttraumás, ischaemiás (TIA!), SAH, gyógyszer, intoxicatio, meningitis,
homeostasis zavarok miatti fejfájás, ...

Migrén
• nem tüneti jellegű, jellemzően epizodikusan ismétlődő fejfájás
• erős, lüktető, féloldali fájdalommal jár és egy sajátos menetrendű tünetegyüttes kíséri
o pszichomotoros és neurologiai bevezető és utótünetek, hányinger, hányás, phono- és
photophobia, sápadt arcbőr
• fő típusai: aurás és aurával nem járó migrén
• klasszikus, teljes tünetsorú migrén fázisai:
o prodroma: 5-HT↑ à 5-HT2B; NO, CGRP, SP, NKA ↑
o aura
o fájdalmi fázis: neurogen gyulladás, vasodilatatio; CGRP, Bk, prosztaglandinok ↑
§ vasodilatatio, fájdalom, extravasatio jellemzi
§ perifériás nociszenzoros upreguláció + centrális szenzitizáció à hyperalgesia
§ allodynia: nem fájdalmas inger fájdalomként történő percepciója
o utófázis

Acut migrénes roham terápiája

DIHYDROERGOTAMIN, ERGOTAMIN (Ergam)

• a cerebralis ereket direkt módon összehúzzák
• befolyásolhatják a szerotonerg és a dopaminerg neurotranszmissziót
• KI: coronaria betegség, PAD, nem beállított hypertensio

Triptánok: SUMATRIPTAN, ZOLMITRIPTAN, ELETRIPTAN

• 5-HT1B, 5-HT1D és 5-HT1F agonisták
o 5-HT1B: intracranialis ereket összehúzza
o 5-HT1D: neuronokon, trigeminalis idegvégződésekben
o 5-HT1F: trigeminalis idegvégződésekben
• hatások
o intracranialis erek kontrakciója à neurogen gyulladás ↓
o trigeminalis neuronok gátlása à fájdalomérzet ↓
o transzmisszió a trigeminus szenzoros magjában ↓

187
 Farma Bubó

o CGRP felszabadulás ↓ à gyulladás ↓

• MH: coronaria spasmus
• KI: coronaria betegségek, hypertensio, Raynaud-kór, graviditas
• jól kombinálhatók NSAID-okkal

RIMEGEPANT
• CGRP-receptor antagonista szer à akut fázis kezelése

Általános szerek
• NSAID-ok: DICLOFENAC, IBUPROFEN, METAMIZOL, NAPROXEN, PARACETAMOL, ASPIRIN
o kombinálhatók koffeinnel, barbiturátokkal, simaizom görcsoldókkal

Sürgősségi ellátás
• NSAID ± triptan + metoclopramid/domperidon
• status migrainicusban iv. steroid is adható (prednisolon, prednison, dexamethasone)

Migrénprophylaxis
• β-blokkolók: PROPRANOLOL, METOPROLOL
• szerotonin antagonisták: METHYSERGID, IPRAZOCHROM (Tbl. Divascan)
• Ca++-csatorna gátlók: VERAPAMIL, FLUNARIZIN
• antidepresszánsok: triciklusos szerek, SSRI-k, MAO inhibitorok
• antiepilepticumok: VALPROAT, GABAPENTIN, TOPIRAMAT (Tbl. Topamax)
• botulinum toxin injektálása a glabellaris, frontalis és temporalis izomzatba

188
 Farma Bubó

IV/12.: A diureticumok farmakológiája: kálium ürítő és kálium megtakarító szerek.

Káliumürítő szerek

Szénsav anhidráz gátlók EX: Na+, K+, HCO3–

• HM:
o karboanhidráz enzim reverzibilis, nem kompetitív gátlása
o következményesen gátlódik a Na+/H+ ioncsere à H+ ürítés ↓ à vizelet pH alkalikus irányba
tolódik
o a H+-szekréció csökkenése miatt a HCO3- -reabszorbció csökken à a vizeletben a HCO3-
koncentráció emelkedik
o a HCO3- - reabszorbció gátlása miatt a Cl- -viszaszívás fokozódik
o a Na+-H+-csere gátlása következtében a tubularis folyadékban Na+ marad vissza, amit vízdiuresis
kísér
o a nagyobb mennyiségben jelen lévő Na+ hatására a distalis tubulusban a K+-szekréció fokozódik
o a nagyobb koncentrációban visszamaradó HCO3- jelenlétében a negatív potenciálkülönbség
növekszik a tubuluslumen mentén, ami a K+ fokozott lumenirányú mozgását eredményezi
o fokozzák a Ca2+ és a foszfátürítést
o „öngátló folyamat”: HCO3- -vesztés és H+-retenció à hyperchloraemiás metabolikus acidosis
à karboanhidráz nélkül lezajló H+-szekréció à diuretikus hatás megszűnése
• egyéb hatások:
o corpus ciliare: csarnokvíz termelése ↓
o KIR: CSF termelése ↓, görcstevékenység ↓

• MH: csekélyek
o hyperchloraemiás metabolikus acidosis (RTA; normális AG)
o K+ vesztés

189
 Farma Bubó

o szulfonamid származékok à hyperszenzitív reakciók!

§ bőrreakciók, csontvelő-károsodás, agranulocytosis, nephrotoxicitás
o vese- és ureterkő-képződés a fokozott kalcium- és foszfátürítés miatt
• TH:
o zárt zugú glaucoma: dorzolamid cseppek (szelektív CA-II gátló)
o epilepsia
o hegyibetegség: hypoxia miatti cerebralis oedema kezelése
§ légköri oxigéntenzió ↓ à hyperventillatio à respiratorikus alkalosis à ezt
kompenzálja a CA inhibitor
o forszírozott diuresis: vizelet lúgosítása
• KI:
o súlyos vese- és májbetegség
o szulfonamid túlérzékenység!
o terhesség
• GYI:
o alkaloidok eliminációja ↓
§ lúgos vizeletben deprotonált formában vannak jelen à passzív visszavétel ↑
o lítium elimináció ↓
• alkalmazott szerek
o ACETAZOLAMID
o DORZOLAMID

Csúcshatású/kacsdiureticumok EX: Na, K, Ca, H, Cl

• HM:
o a Henle-kacs felszálló vastag szegmensén a Na+-K+-2Cl- szimporter gátlása
o csökkentik a transepithelialis lumenpoenciált (fiziológiásan a lumen pozitív), aminek egyidejű
Mg2+ és Ca2+ vesztés a következménye
o a vastag szegmentum területén létrejövő Na+ és Cl2+-reabszorpció biztosítja a velő ozmotikus
gradiensének kialakulását à a reabszorpció gátlása megakadályozza a vese hígító ill.
koncentráló funkcióját

190
 Farma Bubó

o növelik a vese vérátáramlását à a medullaris ozmotikus gradiens kimosódik

o a tubularis folyadék megnövekedett Na+ tartalma és a megnövekedett aldoszteronelválasztás
miatt fokozódik a K+-kiválasztás
o Ca2+-reabszorpció gátlása
• krónikus alkalmazáskor a disztális tubulushám hypertrophiája figyelhető meg (tolerancia kialakulása)
• MH:
o elektroliteltérések: hypoNa, hypoK, hypoMg, hypoCa è izomgyengeség, arrhytmiák!
§ alkalmazásakor fontos a káliumpótlás!
o metabolikus alkalosis
o hypovolaemia a masszív diuresis miatt
o hyperuricaemia: húgysavexcretio kompetitív gátlása
o hyperglycaemia: inzulinelválasztás csökkenése
o hypertrigliceridaemia, hypercholesterinaemia
o ototoxicitás à tinnitus, egyensúlyzavarok
• TH:
o pulmonalis oedema, agyoedema kezelése
o hypertensiv crisis (hypertensio krónikus kezelésére ma már ritkán, heti 1x adagolással)
o hypercalcaemia, hyperkalaemia
o mérgezések
• KI:
o szulfonamid túlérzékenység! (kivéve: etakrinsav)
o veseelégtelenség (oligo/anuria)
o terhesség
• GYI:
o fokozza az aminoglycosid típusú antibiotikumok (strepto-, neo-, kanamycin) ototoxicus
hatását
o thiazid diureticumokkal potencírozó szinergizmus
o III. osztályú antiarrhytmicumok: fokozódik az EAD, TdP rizikója a hypokalaemia miatt
o fokozódik a digitalis intoxicatio veszélye a hypokalaemia miatt
• szerek:
o FUROSEMID (Furon), TORASEMID, BUMETANID
o ETAKRINSAV (Uregyt): nem szulfonamidszármazék, ezért szulfonamidérzékenyeknek is
adható

191
 Farma Bubó

Thiazidvázas és thiazidszerű diureticumok EX: Na, K, Cl Ca VISSZATARTÁS!

HM:
• a distalis kanyarulatos csatorna luminalis
+ –
membránjában lévő Na /Cl kotranszportert gátolják
• nő a tubularis folyadék Na+-tartalma à diuretikus
hatás + aldosteron elválasztás ↑ à K+-ürítés ↑
• Ca++-transzportért felelős molekulák expressziója ↑
à Ca++-reabszorpció ↑
• Mg++-ürítés ↑

MH:
• elektroliteltérések: hypoK, hyperCa, hypoMg
• hypochloraemiás metabolikus alkalosis
o K+-vesztés miatti renalis H+-vesztés (K+–H+
csere) à met. alkalosis
• hyperuricaemia, hyperglycaemia, hypertriglycerid-
aemia, hypercholesterinaemia

• TH:
o oedema kiürítese: lassabban kialakuló hatás, kevésbé megterhelő a betegnek
o hypertensio (No. 1. indikáció!)
§ gyakran fix kombinációs készítményekben pl. Ca-antagonistával, ARB-vel, βRB-vel
o hypercalciuria: vesekövesség ↓
o osteoporosis
• KI: veseelégtelenség, hypokalaemia, szulfonamid túlérzékenység
• GYI:
o kacsdiuretikumokkal potencírozó szinergizmus
§ dupla gátlás: a kacsdiuretikumok hatásának helyétől disztálisan gátolják a Na+-
reabszorpciót
§ hasznos lehet, ha tolerancia alakul ki a kacsdiuretikummal szemben!
o III. osztályú antiarrhytmicumok: fokozódik az EAD, TdP rizikó a hypokalaemia miatt
o digitalis intoxicatio veszélye ↑ a hypokalaemia miatt
o Li+ excretio csökkenése
o NSAID-ok: thiazidok hatását csökkentik
o epesavkötő gyanták
• szerek:
o HYDROCHLOROTHIAZID (Hypothiazid)
o CLOPAMID (Brinaldix)
o INDAPAMID (Pretanix)
o CHLORTALIDON (Hygroton)

192
 Farma Bubó

Káliumspóroló szerek

ENaC gátlók EX: Na, Cl AMILORID (+hydrochlorothiazid: Amilorid Comp), TRIAMTEREN

• HM:
o a distalis tubuls és a gyűjtőcsatorna luminalis membránjában lévő epithelialis Na+-csatornát
(ENaC) gátolják
o fiziológiás körülmények között a luminalis membrán nagymértékű Na+-permeabilitása
következtében a membrán depolarizálódik és a lumen irányába negatív potenciálkülönbség
alakul ki à ez a hajtóereje a ROMK-csatornán keresztüli K+-mozgásnak
o az ENaC gátlása révén csökken a K+-ürítés is à káliumspóroló diureticum
o mivel a distalis szakasz reabszorpciós kapacitása korlátozott, ezért csak igen kis mértékű Na+
és Cl– ürítést tesz lehetővé
o hatása nem aldoszteronfüggő!
• MH: hyperkalaemia, acidosis
• TH: oedema kiürítésére, hypertensióban K+-ürítő diureticummal kombinálva
• KI: hyperkalaemia, anuria
• GYI: hyperkalaemizáló gyógyszerek (más K+-megtakarító diureticum, ACE-inhibitor, ARB, βRB, NSAID,
diétás sók)

β-blokkolók MRA-k amilorid hyperkalaemia

renin szekréció
AT-II aldosteron K+-reten;o
(β1)

ACE-gátlók, ARB-k filtráció

+ NSAID-ok

193
 Farma Bubó

Mineralokortikoid antagonisták (MRA-k) EX: Na, Cl

• HM:
o gátolja az aldoszteron kapcsolódását az intracelluláris receptorához
§ ENaC szintézise, kihelyeződése és aktivitása ↓
§ Na/K ATPáz szintézise és aktivitása ↓, mitokondriális ATP termelés ↓ à
energiaigényes iontranszport-folyamatok ↓
o ENaC ↓ miatt ROMK-on keresztüli K+-csorgás ↓ à K+-retenció
o klinikai hatékonysága függ az endogén aldoszteronszinttől!
o eltérő mértékben hat a többi szteroidrceptoron is (glükokortikoid, progesteron, androgen)
o nagy koncentrációban befolyásolja a steroidok bioszintézisét (11-, 17-, 18-, 21-hidroxiláz
gátlás)
• diureticus hatásának kifejlődéséhez néhány nap szükséges (génexpressziós változások!), mely a szer
adagolásának abbahagyása után is néhány napig még fennmarad
• MH:
o hyperkalaemia, metabolicus acidosis (K+/H+-csere)
o hasmenés, gastritis, ulcus ventriculi
o RAAS aktiváció
o endocrin mellékhatások: gynecomastia, menstruációs zavarok (progesteron, androgen ↓)
o impotencia
• TH:
o oedema, hypertensio: thiazidokkal vagy kacsdiureticumokkal kombinálva
o pangásos SZE kezelése: hosszútávú alkalmazás esetén csökken a hospitalizáció mértéke és a
mortalitás
§ EF↓ à CO ↓ à RAAS ↑ à aldosteron ↑ à Na+-retentio à hypervolaemia à
preload ↑ è pangásos tünetek romlása
§ MRA-k a Na+-ürítés fokozásával csökkentik a preloadot (à tünetek ↓); mérséklik a
myocardium hypertrophiáját és remodellingjét (à prognózis ↑)
o hyperaldosteronismus
o off-label (csak a spironolacton): PCOS, hirsutismus kezelése
• KI:
o hyperkalaemia
o anuria
o hypoaldosteronismus
• GYI: más hyperkalaemizáló szerek: βRB, ACEi, ...
• szerek: kombinálhatók hypokalaemizáló diureticumokkal
o SPIRONOLACTON (Verospiron)
o EPLERENONE (Inspra)
§ szelektív aldosteron antagonista à endocrin mellékhatások ∅

194
 Farma Bubó

Antidiureticus hatású szerek

Vazopresszinreceptor-agonisták
• a vazopresszin élettani szerepe
o termelődés helye: hypothalamus elülső része (ncl. supraopticus és paraventricularis)
o felszabadulását befolyásoló tényezők
§ felszabadulást fokozza
• ozmolaritás emelkedése
• nem ozmotikus ADH szekréció: hypovolaemia, hypotensio
• endogén anyagok: acetilkolin, dopamin, hisztamin, angiotenzin II,
neuropeptidek, P-anyag
• gyógyszerek (vincristin, triciklusos antidepresszánsok)
§ felszabadulást gátolja
• ozmolaritás csökkenése
• alkohol
• neuroleptikumok
• kis dózisú morphin
o hatás: a gyűjtőcsatorna corticalis és medullaris szakasza vízre permeábilissá válik à a
tubularis folyadékból víz lép az interstitiumba à a vizelet koncentrálódik; IONMOZGÁSOKRA
NEM HAT!
• a vazopresszin farmakológiai hatásai
o V1-receptoron (Gq-kapcsolt): érösszehúzódás, ACTH-felszabadulás, érsimaizom-proliferáció
o V2-receptoron (Gs-kapcsolt): aquaporin-2 transzlokáció ↑ à szabadvíz visszaszívás ↑ à
antidiuretikus hatás
• farmakokinetika
o a vazopresszin és analógjai orálisan nem adhatók (a tripszin elbontja)
o a keringésbe került vazopresszin peptideket a máj- és vesepeptidázok bontják
• mellékhatások
o V1-receptoron bekövetkező hatások: sápadtság, izomgörcs, hányás, hasmenés, érgörcs,
coroniariagörcs, arryhtmia
o nasalis alkalmazásnál lokális károsító hatások: oedema, gyulladás, fekély
• klinikai alkalmazás
o vazopresszin, desmopressin: centrális diabetes insipidus, enuresis nocturna
o oesophagealis varixvérzés, cirrhosist követő gyomorvérzés
o (különböző eredetű shockok, akut kardiológiai állapotok (újraélesztés), posztoperatív ileus)
• készítmények
o DESMOPRESSIN: V2 agonista; orrspray formájában is adható, mert V1 receptoron nem hat
§ MH: hyponatraemia (vízintoxicatio)
o TERLIPRESSIN: V1 agonista; antidiureticus hatása ∅, oesophagus varix vérzésben adható
o TOLVAPTAN: V2 antagonista à szabadvíz-vesztés ↑; TH: eu- és hypervolaemiás
hyponatraemia (SIADH!) kezelése

195
 Farma Bubó

IV/13.: Az antihypertensiv kezelés terápiás szempontjai.

Hypertensio: szisztémiás artériás vérnyomás emelkedése (>140/90 mmHg)

• aetiologia
o primer esszenciális hypertensio (90%)
o secunder hypertensio (10%): renalis, renovascularis, phaeochromocytoma, hyperthyreosis,
Cushing sy, graviditas, mérgezések (Pb, nicotin, ergot, ...) stb.
• malignus hypertensio: nagyon gyorsan emelkedő magas vérnyomás (>210/120 mmHg) kifejezett
célszervi károsodásokkal
• tartós hypertensio à célszervi károsodások: szív, retinopathia, nephropathia, PAD, stroke, ...

Főbb támadáspontok
BP = TPR x CO = TPR x SV x HR

A hypertensio kezelése
ACE ↓

diure&cumok RAAS ↓ ARB

preload ↓
aliskiren

sympatholy&cumok vasodilatatorok

TPR ↓

α↓ β↓ α2↑ I1↑
TPR ↓ HR↓
direkt Ca-csatorna
vasodilatatorok blokkolók

Diureticumok
• K+-ürítő diureticumok
o thiazidok: HYDROCHLOROTHIAZID, CHLORTALIDON, INDAPAMID
§ kombinációs therápia részeként (gyakran single-pill combination): pl. a Ca-
antagonisták oedemahajlamot fokozó hatását vagy az ACEi/ARB-k hyperkalaemizáló
hatását jól ellensúlyozzák
§ metabolikus mellékhatásaik lehetnek (hyperuricaemia, hyperglycaemia,
dyslipidaemia)
• a legkevesebb metabolikus mellékhatással az indapamid rendelkezik
o kacsdiureticumok: FUROSEMID
§ különösen hypertensiv crisisben alkalmazzák

196
 Farma Bubó

• K+-megtakarító diureticumok: AMILORID, TRIAMTEREN, SPIRONOLACTON, EPLERENON

o hyperkalaemia veszélye miatt ACE inhibitorokkal, angiotenzin-receptor antagonistákkal és β-
blokkolókkal csak óvatosan kombinálható

Sympatholyticus szerek

Centralisan ható szerek

• α2-agonisták
o CLONIDIN, GUANFACIN (Estulic tbl.), GUANABENZ
§ HM: nyúltvelői keringésszabályzó központok α2-receptorainak izgatása à
sympathicus tónus ↓
§ MH:
• jelentős sedativ hatás, alvászavar, rémálmok, nyugtalanság, depressziós
tünetek súlyosbodása
• szájszárazság, székrekedés
• bradycardizáló hatása nem jelentős
• orthostaticus hypotensio
• kezelés hirtelen megszakításakor rebound hypertensio

o α-METHYLDOPA (Dopegyt tbl.)

§ HM:
• (nor)adrenerg neuronok felveszik, belőle α-metil-noradrenalint szintetizálnak
(„hamis transzmitter”)
• az α-Me-NA izgatja az α2-receptorokat à NA felszabadulás ↓
§ MH:
• sedatio, szellemi tevékenységek lassulása, koncentrálóképesség ↓
• szájszárazság
• hepatotoxicitás
• Coombs-pozitív haemolyticus anaemia, thrombopenia, leukopenia
§ GYI: triciklikus antidepresszánsok gátolják az α-metildopa felvételét a neuronokba à
vérnyomáscsökkentő hatás kisebb
§ TH: ma már csak terhességi hypertensióban adják

• I1 (imidazolin)-receptor agonisták: MOXONIDIN (Cynt tbl.), RILMENIDIN (Tenaxum tbl.)

o HM: szelektíven hatnak az agytörzsi imidazolin 1-receptorokra à sy tonus ↓
o MH: α2-agonistákhoz képest enyhébb mellékhatások
§ szájszárazság, gyengeség, bágyadtság, sedatio, alvászavarok, fejfájás
o TH: tartalékszerek therápiarezisztens hypertensio kezelésében

197
 Farma Bubó

Perifériásan ható szerek: részletesen ld. II/9-10.

• α1-receptor blokkolók: PRAZOSIN (Minipress), TERAZOSIN (Hytris), DOXAZOSIN (Cardura), URAPIDIL
(Ebrantil)
• kombinált α- és β-receptor blokkolók: LABETALOL, CARVEDILOL (Talliton)
• β-receptor blokkolók:
o I. generáció: PROPRANOLOL
o II. generáció: METOPROLOL (Betaloc), BISOPROLOL (Concor), PINDOLOL (ISA+!, Visken)
o III. generáció: NEBIVOLOL (NO↑; Nebilet), CELIPROLOL (β1↓ és β2 parciális ↑)

RAAS-ra ható szerek részletesen ld. IV/1.

• β-blokkolók: reninfelszabadulás ↓
• renininhibitorok: ALISKIREN
• ACE-inhibitorok: CAPTOPRIL (Tensiomin), ENALAPRIL (Ednyt), RAMIPRIL (Ramace), PERINDOPRIL
(Coverex), LISINOPRIL (Lisopress), FOSINOPRIL, TRANDOLAPRIL
• angiotenzin receptor antagonisták: VALSARTAN (Diovan), LOSARTAN, CANDESARTAN,
TELMISARTAN, IRBESARTAN, EPROSARTAN
o ARNI: ARB+neprilysin inhibitor: SACUBITRIL/VALSARTAN (Entresto)

Direkt értágítók
• gyors, erőteljes vérnyomáscsökkentő hatás
• MH: reflex tachycardia à coronaria perfusio ↓, myocardium oxigénigénye ↑ à angina, AMI!
• β-blokkolóval együtt adva a reflex tachycardia kivédhető
• szerek
o DIHYDRALAZIN
o MINOXIDIL
§ K+-csatorna ↓; TH: alopecia kezelése
o DIAZOXID
o NA-NITROPRUSSZID
§ nem enzimatikus NO-donor
§ ha adni kell, akkor Na-thioszulfáttal együtt (megköti a Na-nitroprusszidból származó
cianidionokat)

Ca++-csatorna blokkolók
• osztályozás
o dihidropiridinek: csak az érhatások kifejezettek
§ NIFEDIPIN (Cordaflex)
§ FELODIPIN (+metoprolol: Logimax)
§ AMLODIPIN (Norvasc)
§ LACIDIPIN (Lacipil)
§ LERCANIDIPIN (Lercaton)

198
 Farma Bubó

o nem DHP: VERAPAMIL, DILTIAZEM à kifejezett negatív szívhatások az érhatások mellett

• TH:
o alacsony reninszinttel járó systolés hypertensio
o kombinációban
§ β-receptor antagonistával (metoprolol, bisoprolol): reflex tachycardia ↓
§ diureticummal: vasodilatatio miatti oedemahajlam ↓
• MH:
o lábszároedema
o verapamil, diltiazem: HR ↓, ingerületvezetés ↓
o DHP-ek: reflex tachycardia
o metabolikus, elektrolit, húgysav mh. ∅
• alkalmazásukkor tartós vérszintet kell biztosítani (hosszú felezési idejű szerek vagy napi többszöri
adagolás): ingadozó vérnyomás à káros hatások ↑

A kezelés lépcsői
• első vonalbeli szerek
o ACE-gátlók
o tiazid diuretikumok
o Ca++-antagonista (csak hosszú hatású DHP-ek)
o β-blokkolók
o α1-receptor-blokkolók
• második vonalbeli szerek
o direkt vazodilatátorok
o centrális hatású szerek
o α2-agonisták

Vérnyomáscsökkentő kezelés a leggyakrabban előforduló speciális betegcsoportokban

• diabetes mellitus (célérték: <130/80 mmHg)
o életmódváltás
o első lépcső: renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádja
§ 1-es típusú DM: ACE-gátló
§ 2-es típus: ARB
§ kis dózisú diuretikum jelentősen növeli a hatékonyságot
o második lépcső: Ca++-antagonisták
o nem javasolt:
§ β-blokkolók
• kivétel: vasodilatator típusú, pl. nebivolol vagy kombinált α/β-blokkolók, pl.
carvedilol
§ diureticumok, kivéve indapamid (nincs hyperglycaemizáló hatása)

199
 Farma Bubó

• nephropathia (célérték: <130/80 mmHg)

o ACEi, βRB, α-metildopa, α2 ↑, Ca↓, kacsdiureticumok
o thiazidok, káliumspóroló diureticumok nem javasoltak
• időskor (célérték: <150/90 mmHg)
o idősekre az izolált systolés hypertonia jellemző
o ált. kombinációs kezelés szükséges: Ca++-antagonista + diuretikum
• terhesség
o methyldopa, súlyos esetben β-blokkoló (labetalol) vagy DHP-típusú Ca↓ adható
o TILOS: ACEi, ARB, diureticum!!!
• dyslipidaemia
o ACEi/ARB, Ca ↓, indapamid, I1↑, carvedilol (antioxidáns hatás à oxLDL↓)
• hyperuricaemia: ARB, DHP Ca↓, indapamid
• fiatalok: ACEi, ARB, βRB (fiatal férfiaknak nem javasolt: erectilis dysfunctio)

Hypertensiv crisis
• >180/120 mmHg vérnyomás progrediáló célszervi műkődészavarokkal (neurologiai tünetek, angina
pectoris, heveny BSZFE) vagy >220/120 mmHg önmagában
• nitroglycerin: anginában, heveny BSZFE, tüfőödéma esetén elsőként választandó
• nifedipin sublingualis spray (Cordaflex): 1-2 puff 30 percenként
• captopril (Tensiomin) tbl. szétrágva: 6,25-12,5-25 mg, max. 3x
• enalaprilát inj.
• esmolol iv. (Brevibloc)
• urapidil (Ebrantil): α1↓, α2↑; lassú iv. injeckióban
• verapamil iv.
• furosemid (Furon): BSZFE, ödéma esetén
• phenoxybenzamin: irreverzibilis α↓; phaeochromocytomában adható (kompetitív reverzibilis
anatgonista nem lenne jó!)

(Pulmonalis hypertensio kezelésében alkalmazott szerek)

Endothelin receptor antagonisták: BOSENTAN (ETA, ETB ↓), AMBRISENTAN, MACITENTAN (ETA ↓)
• HM: gátolják a vascularis simazizomzat ET-mediált contractióját és proliferációját
• TH: pulmonalis arteriás hypertensio (PAH) kezelése
• MH: oedema, hepatotoxicitás, teratogenitás

Szolubilis guanilát cikláz aktivátorok: RIOCIGUAT

• HM: sGC aktiváció + érzékenyítés NO-ra à vasodilatatio
• TH: PAH, krónikus thromboemboliás pulmonalis hypertensio kezelése
• GYI: PDE5 inhibitorokkal (sildenafil), nitrátokkal!

200
 Farma Bubó

IV/14.: Vérzéscsillapítók, fibrinolitikumok. Anticoagulansok.

Véralvadási kaszkád, fibrinolitikus rendszer

Fibrinolitikumok (trombolitikumok)

STREPTOKINASE
• β-haemolysáló Streptococcus faj termeli
• mindannyian átesünk Str. fertőzésen à antitestek képződnek ellene à neutralizálásukra a kezelés
bevezetésekor nagyobb adag alkalmazása szükséges + hyperszenzitív reakciók
• önmagában nincs enzimaktivitása, csak a plazminogénnel képez aktivátorkomplexet
• iv. infúzióban alkalmazható
• a PAI-1 gyorsan inaktiválja à felezési ideje rövid (20-40 perc)
• hatása nem csak a thrombusra lokalizált
• MH: láz, arrhytmiák, hypotensio

UROKINASE
• önmagában aktív
• bizonyos proteázok hatására egy kisebb molekulatömegű urokinázzá alakítható
• nagy molekulatömegű forma: nem mutat szelektivitást a fibrinhez kötődött plazminogénhez

201
 Farma Bubó

• kis molekulatömegű forma: szelektív a thrombusban található plazminogénre

• iv. infúzió formájában adható
• felezési ideje 15 perc
• nem képződnek ellene antitestek

szöveti plazminogén aktivátor (rt-PA)

• elsősorban endothelsejtek termelik
• a fibrinhez kötött plazminogénen nagyobb az aktivitása (fibrinspecifikusak) à kevésbé vezet a
fibrinolitikus rendszer szisztémás aktiválódásához
• rekombináns DNS-technológiával gyártják
• nem immunogének, nem pirogének
• MH: hányinger, hányás, hypotensio
• típusai
o ALTEPLASE (Actilyse): iv. infúzióban alkalmazható
o RETEPLASE (Rapilysin): két iv. bolusinjekció elegendő
o TENECTEPLASE (Metalyse): egy iv. bolusinjekció elegendő, rezisztens a PAI-1 gátló hatására

Klinikai indikációk
• ischaemiás stroke
• mélyvénás thrombosis, tüdőembólia
• (akut szívinfarctus, perifériás érelzáródás)

Mellékhatások
• vérzés: terápiájára fibrinolízist gátló szerek alkalmasak
• allergia (streptokinase)

Kontraindikációk
• aktív vérzés, haemorrhagiás betegségek, 3 hónapon belüli agyvérzés, súlyos GI vérzés
• intracranialis tumor, vascularis malformatiók
• 10 napon belül végzett sebészi beavatkozás
• akut pericarditis, súlyos hypertonia, aorta aneurysma

Vérzéscsillapítók

Lokálisan alkalmazott vérzéscsillapítók

• fehérjedenaturáló vegyületek
o vas(III)klorid-oldat
o kálium-alumínium-szulfát (timsó)
o híg hidrogénperoxid oldat

202
 Farma Bubó

• nagy molekulájú anyagok: felszíni tulajdonságaik miatt aktiválják az intrinsic utat

o kollagén, zselatin
o fibrinhab (lokálisan alkalmazott fibrinné alakuló fibrinogén)
• vasoconstrictorok
o adrenalin, noradrenalin

Szisztémásan alkalmazott vérzéscsillapítók

• véralvadási faktorok pótlása
o friss fagyasztott plazma
o cryopraecipitatum
o faktorkoncentrátumok
• thrombocyta-koncentrátumok
• fibrinolízis-gátlók: gátolják a plazminogén–plazmin átalakulást
o antifibrinolitikus ω-aminokarbonsavak (Lys analógok)
§ ε-AMINOKAPRONSAV (Acepramin)
§ TRANEXAMSAV (Exacyl)
• ε-aminokapronsavnál potensebb szer
• po., iv. és topicalisan is hatásos fogászati, traumás, periop. vérzésekben,
postpartum vérzésekben, epistaxisban, haemoptysisben, ...
§ APROTININ (Trasylol, Gordox)
• Ser-proteáz inhibitor
• iv. bolusban adják; po. hatástalan
• a véralvadást egyéb módon fokozó vegyületek
o DESMOPRESSIN
o K-vitaminok: K1 = PHYTOMENADIONE (Inj. Konakion), K2-, K3-vitamin
§ K-vitamin dependens alvadási faktorok (II., VII., IX., X.) bioszintézisének kofaktora
o konjugált ösztrogének: EQUILENIN
o ETAMSYLAT (Dicynone)

Anticoagulansok

HEPARINOK
• csoportosítás
o nem frakcionált heparin (UFH): különböző molekulasúlyú anionos GAG-ok keveréke
o kis molekulatömegű heparinok (LMWH)
§ ENOXAPARIN (Clexane)
§ DALTEPARIN (Fragmin)
§ NADROPARIN (Fraxiparine)
§ TINZAPARIN
o FONDAPARINUX (Arixtra): az AT-III kötőhely szintetikus analógja

203
 Farma Bubó

• HM: katalizálják az antithrombin-III kötődését a Xa-faktorhoz ± thrombinhoz

o a UFH képes inaktiválni a Xa faktort és a thrombint, míg az LMWH-k csak Xa faktort inaktiválják

• FK:
o UFH
§ csak iv. adható; sc. adva a biohasznosulása csekély mértékű
§ az érpályában az endothelhez, macrophagokhoz és a plazmaproteinekhez kötődik à
farmakokinetikája kiszámíthatatlan
§ elimináció: monocyta/macrophag rendszer felveszi, metabolizálja à fragmensek
vizelettel ürülnek
§ hatásának monitorozása az aPTI-val lehetséges
o LMWH-k
§ sc. jól felszívódnak
§ felezési idejük hosszabb, mint az UFH-nak
o a placentán nem jutnak át, az anyatejbe nem kerülnek bele
• TH:
o vénás thrombosis prophylaxisa: postop., malignus tu., ...
o MVT és PE terápiája

204
 Farma Bubó

• MH:
o allergiás reakció
o vérzéses szövődmények: LMWH-k esetében kevesebb
o heprain-indukált thrombocytopenia!
§ UFH>LMWH; fondaparinux HIT-ben is adható
o UFH tartós, nagydózisú használata esetében osteoporosis
o veseelégtelenségben a mellékhatások gyakrabban jelentkeznek (t½ ↑)
• antidotum: PROTAMIN SZULFÁT
o gyakran allergizál, anaphylaxiás shockot is okozhat

ORALIS ANTICOAGULANSOK

K-vitamin antagonisták (VKA, kumarinok) ACENOCOUMAROL (Syncumar), WARFARIN (Marfarin)

• HM:
o a K-vitamin dependens faktorok bioszintézisében résztvevő ɣ-glutamil karboxiláz koenzimként
redukált K-vitamint használ
o a reakció során a K-vitamin epoxiddá alakul, melyet a K-vitamin epoxid reduktáz és kinon
reduktáz alakít vissza K-vitaminná; ezeket az enzimeket gátolják a VKA-k
o következmény: funkcionálisan inaktív II., VII., IX., X., protein C és protein S faktorok
keletkeznek
• a hatás beállásához 24-36 óra szükséges
• a VKA terápia bevezetésekor fontos, hogy a szer adásának kezdetén (kb. 3 napig) ne hagyjuk abba az
LMWH adását, mivel a pC és a pS szintézise hamarabb ↓, mint a prothtrombiné à kezdetben
thrombosis hajlam ↑! („ölelkező terápia”: LMWH+VKA)
• FK:
o A: Fpo. közel 100%
o D:
§ erős fehérjekötés; leszorító szerek (pl. phenylbutazon) hatására a szabad frakció
szintje ↑ à vérzéses mellékhatások ↑!
§ átjutnak a placentán
o M: CYP450; rifampin, barbiturát, EtOH, fluconazole, ... növeli a VKA-k metabolizmusát à
anticoaguláns hatás ↓
• TH:
o MVT, PE
o pitvarfibrillatio, műbillentyű-kezelés, szívinfarctus után, műtétet utáni thromboprophylaxis
o antifoszfolipid sy
o pC, pS deficiencia
• hatás monitorozása: INR

205
 Farma Bubó

• MH:
o vérzéses szövődmények
o teratogenitás
o kumarin nekrózis: a bőr és a subcutis nekrózisa a terápia elején jelentkező prothromboticus
állapot miatt
• GYI: sok és gyakori; interakció magas K-vitamin tartalmú ételekkel (fokhagyma, saláta, brokkoli, ...)
• antidotum: K1-vitamin (Konakion), súlyos esetben FFP, K-vitamin dependens faktorok adása (Beriplex
P/N injekció)

Direkt oralis anticoagulansok (DOAC/NOAC)

DABIGATRAN (Pradaxa)
• direkt trombin inhibitor
• per os is adható (vs. ARGATROBAN csak iv.)
• FK:
o aspecifikus plazma észterázok hidrolizálják (nincs CYP450 metabolizmus) à májbetegeknek is
adható
o 80-85%-ban a veséken keresztül exkretálódik à veseelégtelenségben kerülendő
o kiszámítható hatékonyság, laboratóriumi kontroll nem szükséges
• MH:
o vérzéses szövődmények
o GIT MH-ok: dyspepsia, oesophagitis, ...
• antidotum: IDARUCIZUMAB (Praxbind)
• TH:
o pitvarfibrilláló betegek thromboprphylaxisa
o perioperatív thromboprophylaxis orthopediai műtétek után

RIVAROXABAN (Xarelto), APIXABAN (Eliquis), EDOXABAN (Lixiana)

• direkt Xa inhibitorok („Xa-ban”) à thrombinképződés ↓
• FK:
o Fpo. közel 100%
o erős plazmafehérje kötődés
o M: CYP450, de kevés interakció
• MH:
o vérzéses szövődmények (nincs antidotum!)
o veseelégtelenségben a vérzéses rizikó↑!
• TH:
o MVT, PE prophylaxis és therápia
o stroke prevenció PF-ban

206
 Farma Bubó

IV/15.: Diabetes mellitus kezelése: peptid természetű anyagok.

Inzulinszekréció szabályzása

• inzulinszekréciót fokozzák: glükóz, aminosavak, zsírsavak, mAChR, incretinek (GLP-1, GIP)

• inzulinszekréciót gátolja: somatostatin, α2-receptor aktiváció

Az inzulin hatásai

I G glükóz

inzulin inzulinreceptor
GLUT4

P P
autofoszforiláció
P P inzulinfüggetlen út
Tyr-foszforiláció IRS-1
AMPK
G
p38 MAPK-út PI3K-Akt-út
GLUT4 transzlokáció
zsír- és izomszövetben ↑
glikogénszintézis ↑
sejtnövekedés, lipogenezis ↑
proliferáció,
differenciáció glikogenolízis ↓
lipolízis ↓

• Májban fokozódik a... o lipogenezis

o glikolízis o VLDL-szintézis
o glikogénszintézis • gátlódik: glükoneogenezis, glikogenolízis,
o zsírsav-szintézis ketogenezis

207
 Farma Bubó

• Zsírszövetben fokozódik a... • Vázizomban fokozódik a...

o glükózfelvétel o glükózfelvétel
o zsírsavszintézis o glikogénszintézis
• gátlódik a lipolízis • +
K -shift az EC-IC kompartment között

Diabetes mellitus
• emelkedett vérglükóz-szinttel járó krónikus anyagcsere-betegség, melynek hátterében az elégtelen
inzulintermelés vagy csökkent inzulinhatás áll
• etiológiai felosztás
o I. típusú DM (T1DM):
§ autoimmun β-sejt destrukció miatti abszolút inzulinhiány (1a típus)
• autoantitestek kimutathatók, HLA-asszociáció, gyakran más autoimmun
kórképpel
§ egyéb, ritka formák (1b típus)
o II. típusú DM (T2DM)
§ kifejezett genetikai háttér: családi előfordulás esetén 90%-os rizikó; komplex
öröklődés: markerek nem ismertek
§ összes DM eset kb. 90%-a
§ hátterében inzulinrezisztencia (receptor Ser-foszforilációja, receptor downreguláció)
o gestatiós DM (GDM): főként idősebb, elhízott, többször szült gravidákban, szűrés (OGTT): 2-
3. trimeszterben
o egyéb, specifikus formák: MODY, endocrinológiai betegségek miatti szekunder DM,
gyógyszerek miatt (diureticumok, steroidok, ...)
• metabolikus változások
o glükózfelvétel ↓, hepatikus glükóztermelés ↑ (glükoneogenezis, glikogenolízis) à
hyperglycaemia à glucosuria à polyuria
o lipolízis ↑: FFA ↑, TG ↑, HDL ↓, ketosis
o fehérjék katabolizmusa ↑
• komplikációk
o akutan: diabeteses ketoacidosis, hyperglycaemiás hyperozmolaris syndroma; hypoglycaemia
o krónikusan
§ micro- és macrovascularis károsodások: atherosclerosis ↑, nephropathia,
retinopathia, coronaria elégtelenség, perifériás érbetegség, ...
§ neuropathia
§ fehérjék glikációja (à HbA1C: diagnosztika, adherencia követése!)

208
 Farma Bubó

Összefoglalás

INZULINKÉSZÍTMÉNYEK
• FK:
o GIT-ben elbomlanak à csak parenteralisan adhatók be: sc., iv., im.
o felszívódásuk befolyásolható az inzulinmolekula kémiai módosításával vagy inzulin
kombinálásával más anyagokkal (protamin, cink)
§ asszociátumok képződhetnek, melyek monomer inzulinná disszociálva képesek
felszívódni à hatástartam befolyásolható
§ módosított humán inzulinok előállítása
• aminosav-csere à asszociátumok képződése ↑ vagy ↓
• zsírsavas észteresítés à felszívódás hidrolízis után
• MH:
o hypoglycaemia
§ SY izgalmi tünetek: tachycardia, palpitatio, izzadás, tremor
§ PSY izgalmi tünetek: hányinger, éhségérzet
§ szédülés, diplopia, inkoherens beszéd, confusio, görcsök, coma
o allergia: főleg az állati eredetű inzulinokra volt jellemző, de protaminra is kialakulhat
o rezisztencia: ellenanyag-képződés miatt à csere másik szerre
o lipodystrophia: beadás helyén az izomszövet atrophiája vagy hypertrophiája alakulhat ki

Ultragyors hatású szerek: INSULIN LISPRO (Humalog), ASPART (NovoRapid), GLULISIN (Apidra)
• hatás kezdete: 10-20 perc; hatástartam: 3-5 óra
• nem képeznek asszociátumokat à azonnali felszívódás
• étkezéssel együtt adhatók; beadás: sc., pumpával (CGMS-sel is kombinálható), iv., im.

209
 Farma Bubó

Gyorshatású szerek: REGULÁRIS INSULIN (HMge, MC: monokomponens; Humulin R, Actrapid)

• humán inzulin vizes oldata, melyet molekuláris biológiai módszerekkel állítanak elő (rekombináns
inzulin)
• molekulák nagy része dimer illetve Zn-ionok köré kialakuló hexamer formában van jelen à
fokozatosan disszociálnak monomerré és szívódnak fel
• felszívódás egyénfüggő, mely a beadás helyén lévő ionkörnyezettől is függ
• hatás kezdete: ½ óra
• hatástartam: 2,5-5 óra

Közepes hatástartamú szerek: ISOPHAN-INSULIN (NPH), LISPRO-PROTAMIN INSULIN, PROTAMIN-ASPART,

Zn-készítmények (Insulatard)
• szuszpenziós készítmények: iv. nem adhatók!
• depót képeznek, melyből az inzulin felszabadulása elnyújtottabb
• hatás kezdete: 2 óra
• hatástartam: 5-10 óra

Elhúzódó hatású szerek:

• szuszpenziós készítmények: iv. nem adhatók!
• INSULIN GLARGIN (Toujeo): napi 1x
o hatás kezdete: 1-1,5 óra; hatástartam: 24 óra
• INSULIN DETEMIR (Levemir): napi 2x
• INSULIN DEGLUDEC (Tresiba; +liraglutide: Xultophy)
o zsírsavészter; depót képez, ahonnan a zsírsav hidrolízise után felszívódik a monomer inzulin
o hatástartama 40 óra
• INSULIN ICODEC
o zsírsavészter
o hatástartama 196 óra

Kevert hatású készítmények

• gyors és tartós hatású inzulinok meghatározott arányú keveréke
• pl. Humulin M

Terápiás indikációk
• T1DM; T2DM, ha oralis antidiabeticum alkalmazása önmagában nem kielégítő
• GDM: várandósoknál az oralis antidiabeticumok KI-ak!
• műtétek
• DKA kezelése, hyperkalaemia kezelése (glükózt is kell adni mellé!)

Gyógyszerelés: basalis inzulinszint biztosítására elhúzódó hatású szer; postprandialisan gyors vagy ultragyors
hatású készítmények adandók

210
 Farma Bubó

Interakciók
• inzulinszükségletet növelik
o corticosteroidok, fogamzásgátlók, pajzsmirigy-hormonok, szimpatomimetikumok,
+
diureticumok, Li
o lázas állapot, fertőzések
• inzulinszükségletet csökkentik
o szimpatolitikumok, alkohol, szalicilátok, kinidin, ACEi, szulfonilureák
• a hypoglycaemia tüneteit elfedik a β-blokkolók!
o alarm reakciók ↓ (kardioszelektív és nem szelektív szerek egyaránt)
o nem szelektív szerek: β2↓ à glikolízis ↓ à kompenzáció ↓

INCRETIN RECEPTORON HATÓ SZEREK

Incretinek hatásai

• HM: incretinszerű hatást váltanak ki à glükózfüggő inzulinszekréció ↑, glükagonszekréció ↓,

gyomorürülés ↓, étvágy ↓ à testtömeg ↓
• peptidtermészetű anyagok à sc. inj. formában adhatók; semaglutide tablettaként is elérhető
• MH: hányinger, hányás, hasmenés, pancreatitis (à hypertrigliceridaemiában nem javasolt!)
• TH: T2DM, ha az oralis antidiabeticumok önállóan nem kielégítők; obesitas kezelése (off-label)
• készítmények
o EXENATIDE (Byetta)
o LIRAGLUTIDE (Victoza)
o DULAGLUTIDE (Trulicity)
o SEMAGLUTIDE (Inj. Ozempic; Tbl. Rybelsus)

211
 Farma Bubó

IV/16.: Diabetes mellitus kezelése: nem peptid természetű anyagok.

INZULIN SZEKRETAGÓG SZEREK (inzulinotrop, hypoglycaemizáló antidiabeticumok)

Szulfonilurea származékok: GLIBENCLAMID (Gilemal), GLICLAZID (Diaprel), GLIMEPIRID (Amaryl)

• HM:
o kötődnek a β-sejtek szulfonilurea receptoraihoz à gátolják az ATP-szenzitív K+-csatornákat à
depolarizáció à Ca++-csatornák ↑ à inzulinkiáramlás ↑
o gátlóhatásuk nem függ a plazma glükózkoncentrációjától!
o hatásuk inzulin jelenlétéhez kötött (csak viszonylagosan ép β-sejteken működik) à csak T2DM
kezelésében használhatók
• MH:
o hypoglycaemia, étvágy ↑ à testtömeg ↑, GI panaszok, tolerancia
o hyponatraemia, glükóz-6-foszfát DH deficiencia esetén gyógyszerindukált haemolysis
• KI:
o várandósság, szoptatás
o súlyos máj- vagy veseelégtelenség
o szulfonamid érzékenység (keresztallergia!)
• GYI:
o hypoglycaemizáló hatás ↑: kinidin, ACEi, MAOi, NSAID, kumarin, alkohol (plazmafehérje
kötésből leszorítják)
o hypoglycaemizáló hatás ↓: diazoxid, thizidok, INH, phenytoin, steroidok

212
 Farma Bubó

Benzoesav származékok („glinidek): REPAGLINID (Novonorm), NATEGLINID (Starlix)

• HM: ua., mint a szulfonilureáknak, de gátlóhatásuk nem függ a plazma glükózkoncentrációjától
• FK: gyors abszorpció, rövid hatás à a 3 főétkezés előtt kb. ½ órával kell adni
• MH: hypoglycaemia (kisebb mértékű), kisebb fokú testtömeg ↑, rezisztencia alakulhat ki
• KI: várandósság, szoptatás, gyermekkor
• GYI: mint a szulfonilureáknak

NEM INZULINOTROP SZEREK

Biguanid származékok: FENFORMIN, BUFORMIN, METFORMIN (Merckformin, Meforal, Adimet)

• HM: összetett
o a mitokondriális komplex I gátlása miatt az oxidatív foszforiláció hatékonysága ↓ à AMP:ATP
arány ↑ à AMP-aktivált kináz (AMPK) ↑
§ inzulinfüggetlen GLUT4 transzlokáció a vázizomban és zsírszövetben ↑ à
glükózfelvétel ↑
§ PEPCK, glükóz-6-foszfatáz expresszió ↓ à glükoneogenezis ↓
§ acetil-CoA karboxikináz ↓ à lipogenezis ↓
o AMP:ATP ↑ à adenilát cikláz ↓ à intracelluláris cAMP koncentráció ↓ à PKA ↓ à
glükagon hatása ↓ à glükoneogenezis ↓, glikogenolízis ↓
• hatás több hetes kezelés után alakul ki
• testtömeget csökkenti vagy nem növeli
• kombinálható más szerekkel: inzulinotrop szerek, α-glükozidáz gátlók, incretinmimeticumok, ...
• MH:
o lactacidosis a glükoneogenezis gátlása miatt (főleg a fenforminra volt jellemző)
o gastrointestinalis panaszok (diszkomfort, puffadás, hasmenés): fokozatos dózisemelés a
céldózisra
• KI: várandósság, szoptatás, hypoxiás állapotok (lactacidosis veszélye ↑)
• TH: elsőként választandó szerek T2DM kezelésére; inzulinrezisztencia kiegészítő kezelése

Tiazolindion származékok („glitazonok”): ROZIGLITAZON, PIOGLITAZON (Actos)

• HM: PPARɣ agonisták à inzulinérzékenység ↑
o GLUT4 expresszió ↑
o zsírszövet FA- és glükózfelvétele ↑
o TG lebontás ↓, LDL ↓, HDL ↑
• MH:
o testtömeg ↑ (subcutan zsírdepó ↑)
o folyadékretentio à SZE tüneteinek súlyosbodása!
o csontsűrűség ↓ à osteoporosis ↑
o roziglitazon növelte a MI rizikóját à visszavonva a piacról
• KI: várandósság, szoptatás, szívelégtelenség

213
 Farma Bubó

α-glükozidáz inhibitorok: ACARBOSE (Glucobay), MIGLITOL

• HM:
o α-glükozidáz enzimek ↓ (szacharáz, maltáz, izomaltáz, ...) à keményítő és diszacharidok
felszívódása ↓ à postprandiális vércukorszint-emelkedés ↓
o a laktáz enzimet nem gátolják
• MH: GI panaszok (hasmenés, hasi fájdalom, meteorismums)
• KI: gyulladásos bélbetegséges, fekély, terhesség, szoptatás, gyermekkor
• TH: diétát kiegészítő kezelés; kombinálható más oralis antidiabeticumokkal, inzulinnal

DPP-4 inhibitorok („gliptinek”): SITAGLIPTIN (Januvia), SAXAGLIPTIN (Onglyza), LINAGLIPTIN

• HM: gátolják az incretinek lebontását à incretinszint ↑ à inzulintermelés ↑, glükagontermelés ↓,
étvágy ↓ à vércukorszint ↓
• hatásuk glükózfüggő, hypoglycaemia esetén nem növelik az inzulinszintet
• alkalmazhatók monoterápiában vagy metforminnal kombinálva
• MH: reverzibilis ízületi fájdalom

SGLT2 inhibitorok: DAPAGLIFLOZIN, CANAGLIFLOZIN, EMPAGLIFLOZIN

• HM: glükóz tubularis reabszorpciója ↓ à glucosuria à glükóz eliminációja ↑ à vércukorszint ↓
• inzulinfüggetlen hatásmechanizmus, napi 50-70 g glükóz ürítését teszik lehetővé
• jól kombinálhatók más antidiabeticus szerekkel
• empagliflozin előnyös diabetesszel szövődött SZE kezelésében (off-label indikáció)
o diuresis ↑ à preload ↓
• MH: polyuria à volumendepléció, UTI rizikó ↑, osteoporosis (Ca++-ürítés ↑ miatt), hólyagtu. rizikója?
• KI: veseelégtelenség, volumendepléció, hypotensio

214
 Farma Bubó

V/1.: Anaemia kezelésére használt szerek

Vashiányos anaemia
• okai:
o csökkent vasbevitel
o felszívódási zavarok (pl. gyulladásos bélbetegségek)
o krónikus gyulladás: hepcidin ↑ à felszívódás↓, hasznosulás ↓
o fokozott igény (újszülött-, gyermekkor, terhesség)
o vérvesztés (menstruáció, occult vérzés)
• jellemzői
o hypochrom, microcytaer anaemia
o magas transzferrinszint, emelkedett TVK és alacsony ferritinszint
• kezelése
o Orális vaskészítmények
§ többségükben a vas ferro-ion (vas(II)) formájában található
§ az oralisan adott vas 25%-a tud felszívódni, és a szervezet max. napi 50- 100 mg vasat
képes felvenni → a leggyorsabb szubsztitúcióhoz napi 200- 400 mg vasat kell adni
(ekkora dózist nem minden beteg tolerál)
§ a kezelést 3-6 hónapig kell folytatni
§ interakciók: tetracyclin, H2-blokkolók, PPI-k, Mg2+
§ mellékhatások
• hányinger, epigastrialis diszkomfortérzés, hasi fájdalom,
• obstipatio, ritkábban hasmenés
• a tünetek súlyossága dózisfüggő
• feketére festi a székletet
• krónikus toxicitás: haemosiderosis
§ készítmények
• FERRO-SZULFÁT (Sorbifer Durules; + folsav = Neo-Ferro-Folgamma)
• FERRO-FUMARÁT (+folsav = Caps. Ferretab)
• VAS-HIDROXID-POLIMALTÓZ (Maltofer)
• FERRI-MALTOL (Feraccru)
o Parenteralis vaskészítmények
§ NÁTRIUM FERRIGLÜKONÁT, VAS-KARBOXIMALTÓZ (Inj. Ferinject)
§ ionos vasat szigorúan tilos adni!!!
• ferri formában precipitálja a fehérjéket
• ferro formában erősen narkotikus és ferri-vassá oxidálódik
§ iv. vagy im. adható
§ mellékhatások:
• anaphylaxiás shock
• a beadás helyén barna elszíneződés
• vaskészítmények kontraindikációja:
o haemosiderosis, haemochromatosis
o vashasznosítás zavarai
o nem vashiányos anaemia

215
 Farma Bubó

o akut májbetegség
o porphyria cutanea tarda
• túladagolásra: DEFEROXAMIN

Megaloblastos anaemia
• okai:
o B12-vitamin-hiány
§ anaemia perniciosa, atrophiás gastritis
§ részleges vagy totális gastrectomia
§ malabsorptiós szindrómák, gyulladásos bélbetegségek, vékonybélresectio
§ nem megfelelő táplálkozás
§ következmény:
• homocisztein metiltranszferáz ↓ à SAM-ciklus ↓ à C1-töredékek szállítása
↓ à DNS szintézis ↓ è haematologiai zavarok
• metilmalonil-CoA mutáz ↓ à myelinhüvely ↓ è myelosis funicularis
o folsavhiány
§ alkoholizmus (máj károsodása miatt)
§ dialysis (eltávolítja a keringésből)
§ methotrexat kezelés (dihidrofolsav-reduktáz-gátló)
§ következmény: C1-töredékek szállítása ↓ (THF/DHF) à DNS szintézis ↓ è
haematologiai zavarok
• jellemzője: macrocyter, hyperchrom anaemia
• kezelése:
o B12-vitamint tartalmazó készítmények
§ CYANOCOBALAMIN (oralis, parenteralis formában is)
§ HYDROXICOBALAMIN (csak injekcióban)
§ kezdő dózis: 100-1000 µg im. naponta vagy másnaponta, 1-2 hétig
§ fenntartó dózis: 100-1000 µg im. havonta egyszer
§ abszolút kontrandikációja nincs
o Folsavkészítmények
§ oralisan alkalmazhatók, parenteralis pótlásra ritkán van szükség
§ napi 1 mg általában elegendő
§ methotrexatkezelés folsavhiányt okozó hatását N5-formiltetrahidrofolsavval
(LEUCOVORIN/FOLINSAV) lehet mérsékelni
§ folsavpótlás várandósokban!

Egyéb vérképzőrendszerre ható szerek

• ERYTHROPOETIN: krónikus veseelégtelenség okozta anaemia, HIV infekció, chemoth. miatti

normocyter normochrom anaemia, nagyfokú vérvesztéssel járó, tervezett, elektív műtétek előtt;
doppingszer!
• IL-11: megakaryocyták ↑
• ROMIPLOSTIM: TPO analóg; thrombocytopaenia, ITP kezelésére
• ELTROMBOPAG: TPO receptor agonista
• kolónia stimuláló faktorok:
o FILGRASTIM, PEGFILGRASTIM: G-CSF
o SARGRAMOSTIM: GM-CSF

216
 Farma Bubó

V/2.: Hyperaciditas és ulcus gyógyszeres kezelése.

• Normális körülmények: gyomorban lévő agresszív faktorok, valamint a nyálkahártya defenzív

folyamatai egyensúlyban vannak
o agresszív tényezők: sav, H. pylori, stressz, NSAID
o védő tényezők: mucosa védelme, vérkeringés, prosztaglandin, HCO3-
• Fekélybetegség akkor alakul ki, ha ez az egyensúly megbomlik, és az agresszív faktorok túlsúlyba
kerülnek.
o duodenális fekély: elsősorban az agresszív tényezők fokozódása (fokozott savszekréció)
o gyomorfekély: elsősorban a defenzív faktorok csökkenése
cephalicus fázis gastricus fázis

CCKB-rec.

CCKB-rec.

Ulcus kezelésének lehetőségei:

A. elválasztott sav közömbösítése
B. szekréció gátlása
C. mucosalis rezisztencia növelése

(A) Az elválasztott gyomorsav közömbösítése / antacidok

• ma már inkább csak gyomorégés tüneti kezelésére
• hatásmechanizmus
o az antacidok gyenge bázisok, amelyek sósavval sót képeznek → gyomornedv aciditás ↓
o pH 4 felett a pepszin aktivitása csökken, ill. megszűnik
o PG és bikarbonát szekréció ↑

217
 Farma Bubó

• hatásukat az oldékonyság határozza meg

o vízoldékony: gyors és rövid
o rossz vízoldékonyság: lassú +tartós
• interakciók: a gastrointestinalis pH és a motilitás megváltoztatásával, ill. kelátképzés útján számos
gyógyszer felszívódását gátolják (pl. digoxin, warfarin hatása ↓)

Szisztémás antacidok
• Nátrium-bikarbonát (szódabikarbóna)
o hatása igen gyorsan kialakul
o a keletkező CO2 diszkomfortérzést és flatulentiát okozhat à utólagos savtermelés-fokozódást
vált ki
o felszívódása miatt metabolikus alkalosist okozhat
o szív- és vesebetegekben a megnőtt Na bevitel à ödéma, cardialis problémák, veszélyes lehet
hypertoniában
o tejjel történő fogyasztása tej-alkáli-szindrómát (Burnett sy) okozhat: fejfájás, gyengeség,
hányás, székrekedés, hasi fájdalom, nephrolithiasis, hypercalcaemia, alkalosis, azotaemia
• Kalcium-karbonát
o a Ca2+ fokozza a gasztrintermelést, ill. direkt izgatja a parietalis sejteket → savelválasztás
utólag fokozódhat
o tejjel való fogyasztása tej-alkáli-sy.-át okozhat
o obstipáció

Nem szisztémás antacidok

• Magnéziumsók
o MgO és Mg(OH)2: gyors hatás, hashajtó hatásúak ((megnőtt CCK)
o Mg-triszilikát, MgCO3: lassú hatás
o veseelégtelenség esetén bradycardiát okozhatnak
• Alumínium-hidroxid
o savközömbösítő kapacitása gyenge
o gyomorsósav jelenlétében alumínium-kloriddá alakul → kocsonyaszerűen bevonja a nyh.-át
o a bélben oldhatatlan sóvá, főleg Al-foszfáttá alakul → hypophosphataemia anorexia,
izomgyengeség, osteomalacia
o krónikus veseelégtelenségben alumínium encephalopathiát okozhat
o abszorbeálja a pepszint → obstipatió
• Kombinált készítmény: Al(OH)3 + Mg(OH)2 (Acido-Git, Gaviscon)

(B) A gyomorsav szekréció gátlása

H2-rceptor-antagonisták
• gyors hatás, viszont tolerancia gyakran kialakul (80-90%-ban kiújul)
• hatásaik:
o fekélyes sérülések gyógyulása
o csökkentik a basalis, az étkezéssel stimulált és az éjszakai savelválasztást
o csökkentik mind a hisztaminnal, mind a gasztrinnal vagy ACh-nal stimulált gyomorszekréciót,
a pepszin és az intrinsic faktor elválasztást
o csökkentik a szekrétum volumenét, H+ -koncentrációját à fekélyes fájdalom ↓

218
 Farma Bubó

• farmakokinetika
o A: belekből gyors felszívódás
o D: fehérjekötődés – 50%
o M: májban first-pass metabolizmus és CYP450 interakciók: warfarin, teofillin, fenobarbital,
benzodiazepin, kinidin
o E: glomerularis filtrációval, tubularis szekrécióval
o t½: 1-4 h
o biológiai hasznosulás: 50%
• mellékhatások: kevés
o hasmenés, izomfájdalmak, bőrkiütések, hypergastrinaemia
o idősekben zavartság, aluszékonyság
• indikáció:
o peptikus és duodenális fekély, NSAID fekély
o GORB, stresszfekély, savaspiráció megelőzése műtétek során
o PPI utáni fenntartó kezelés
• gyógyszerek
o CIMETIDIN (nincs forgalomban):
§ kötődik az androgénreceptorokhoz, PRL termelés ↑, ösztrogén metabolizmus ↓ →
libidócsökkenés, impotencia, gynecomastia
§ gátolja a citokróm P450 enzimrendszert à nagyon sok gyógyszerinterakció!
o RANITIDIN (Ulceran, Zantac):
§ kevesebb MH.
§ gyors tolerancia
§ H. pylori eradikáció: ranitidin + bizmut kombináció
o FAMOTIDIN (Quamatel):
§ legpotensebb H2-blokkoló
§ jól tolerálható, hosszú hatású
o NIZATIDIN:
§ magas biológiai hozzáférhetőség

(Muszkarinreceptor-antagonisták)
• hatásmechanizmus: M1-receptor gátlása a ganglionokon− csak olyan dózisban gátolják számottevően
a savszekréciót, melyben már egyéb paraszimpatikusbénító hatásaik is megjelennek → már nem
használják
o M1 ↓ à ECL-sejtekben hisztamintermelés ↓ à savelválasztás ↓
• gyógyszerek: PIRENZEPIN, TELENZEPIN

Protonpumpagátlók
• hatásmechanizmus
o a vér pH-n lipidoldékonyak, így bejutnak a parietalis sejtek szekretorikus csatornáiba, ahol a
savas pH-n protonálódnak és akkumulálódnak
§ minél alacsonyabb a pH, annál nagyobb mértékben
o a protonált forma átrendeződésével keletkezik az aktív forma (SH-reagens), amely a H+/K -
ATPázhoz kovalensen kötődik → irreverzibilis gátlás
o hatékonyság függ a mértékétől akkumuláció
o átalakulás sebességét a pKa értéke határozza meg

219
 Farma Bubó

• mellékhatások
o hányinger, hányás, bőrkiütés, hasi fájdalom, fejfájás, B12-hiány
o terápia megszakításakor rebound hatás!
o hypochlorhydria miatt baktériumok elszaporodása
o gasztrintermelő enterochromaffin sejtek hyperplasiája à hypergastrinaemia → carcinoid
o karcinogén nitrózmainok keletkezése → carcinoma
• alkalmazás
o GORB-ban a leghatékonyabb szerek
o peptikus fekély, NSAID-okozta fekély megelőzése és terápiája
o Zollinger-Ellison-sy.: elsőként választandó szerek, gastrinomák
o stresszfekély megelőzése
• farmakokinetika
o A: tablettákon enterosolvens coating à vékonybélben szívódik fel
o T1/2: rövid
o maximális terápiás hatást 2-5 nap alatt éri el
o M: májban, CYP450
o E: nem a vesén keresztül à veseelégteleneknek is adhatók
• gyógyszerek
o OMEPRAZOL (Losec)
o ESOMEPRAZOL (Nexium): leghatékonyabb PPI; alkalmas m. Crohn okozta duodenalis ulcus
kezelésére is
o LANSOPRAZOL (Refluxon): legjobb biohasznosulás
o PANTOPRAZOL (Controloc, Noacid)
o RABEPRAZOL (Rabyprex, Gelbra): legnagyobb pK-érték à leggyorsabb ionizáció
• éjszakai saváttörés
o protonpumpa gátlót szedőknél az éjszaka folyamán legalább 60 min-ig a pH 4-es alatt van à
nő a GORB kialakulásának kockázata
o H2 antagonistával kombinálva csökken (amíg nem alakul ki vele szemben tolerancia)
• GYI: kevés; rabeprazolnak, pantoprazolnak nincs jelentős gyógyszerinterakciója

(C) Mucosális védelem

• CARBENOXOLON (édesgyökér kivonat)
o fokozza a gyomornyálkahártya nyáktermelését
o lassítja a PG-ok inaktiválását
o csökkenti a pepszinogén aktivitását
o mineralokortikoidszerű hatása van
§ mellékhatásai: hypertonia, folyadékretenció
• SUCRALFAT (Gran. Venter)
o a szacharóz szukróz-oktaszulfát alumíniumsója
o étkezés előtt 1 órával kell bevenni, aktiválódásához savas pH kell! (à PPI-al együtt nem
adható)
o hatásmechanizmus
§ pH 4 alatt dimerizálódik → Al komponens disszociál à negatív töltésű szukróz
oktaszsulfát képződik à nyh.-hoz tapadó gél képződik
§ affinitása sokkal nagyobb a károsodott szövethez
§ abszorbeálja a pepszint és az epesavakat → obstipatio
o TH: fekély, gastritis

220
 Farma Bubó

o mellékhatás: obstipatio, Al felszívódása fokozódik veseelégtelenségben

• Kolloidális bizmutvegyületek (BIZMUT-OXID, -SZUBCITRÁT, -SZUBNITRÁT, - SZUBSZALICILÁT)

o hatásmechanzmus
§ kelátot képez a nyh. glikoproteinjeivel (főleg a fekélyes területen)
§ gátolják a pepszinaktivitást, fokozzák a prosztaglandinok képződését
§ hatásosak H. pylori ellen
o mellékhatás: nyelv és fogak sötét elszíneződése, veseelégtelenségben encephalopathia

(B) + (C) Szekréció gátlása és nyálkahártya védelme: Prosztaglandinok (MISOPROSTOL – PGE1-származék)

• hatásmechanizmus
o nyák-és bikarbonátszekréció fokozása
o mucosalis véráramlás fokozása
o H+ mucosába történő diffúziójának gátlása
o epithelium regeneráció fokozása
o sósavszekréció gátlása
• mellékhatások: hasmenés, hasi görcsök, méhösszehúzódás (terheseknek tilos!)
• alkalmazás: NSAID, szteroid-okozta fekély megelőzése, kezelése

H. pylori eradikálása
• PPI (standard dózis duplája; lansoprazol – 2x20 mg, pantoprazol 2x40 mg)
• 2 antibiotikum (metronidazol, amoxicillin, clarithromycin, tetracyclin)
• időtartam: 10-14 nap + PPI 4-6 hétig

221
 Farma Bubó

V/3.: Köptetők, köhögéscsillapítők.

Expectoransok (köptetők)
• megkönnyítik ill. meggyorsítják a köpet ürülését

Secretolyticumok SZEKRÉCIÓ ↑
• EMETIN (ipecacuanha)
o gyomornyálkahártya izgatása à hörgőszekréció reflexesen ↑
o nagyobb dózisban hánytat
o Mixtura pectoralis FoNo VII.: ipecacuanha tinktúra + ephedrin + kakukkfű tinctura
• illóolajok
o direkt bronchialis nyh. izgató hatás
o a csillószőrök mozgását is serkentik
o laryngospasmust, görcsöket okozhatnak
• TERPIN-HIDRÁT (Suspensio terpini FoNo VII.)
• GUAIACOL
• szaponintartalmú köptetők
o oralisan adva hörgőszekréció reflexesen ↑
o kankalingyökér (Primulae radix), borostyán (Hederae helicis), kakukkfű (Extractum thymi
vulgaris herba), orvosi zilis (Althaea officinalis)
• jódsók, ammónium-klorid

Mucolyticumok VISZKOZITÁS ↓
• BROMHEXIN (Paxirasol, Nasopax)
o lizoszómaképzés ↑ à hidrolázok ↑ à savanyú glikoproteinek hasítása ↑ à viszkozitás↓
• AMBROXOL (Ambrobene, Ambroxol-TEVA)
o brómhexin aktív metabolitja
o surfactantképződés ↑
• N-ACETYLCYSTEIN (ACC, Fluimucil), ERDOSTEIN (Erdomed)
o szabad szulfhidril-csoport à glikoproteinek diszulfid hídjainak bontása
o antioxidáns hatású, paracetamol intoxikációban is adandó!
• CARBOCYSTEIN (Mucopront)
o intracellulárisan hatva csökkenti a viszkózus nyák termelését és növeli a híg nyák termelését
(összmennyiséget nem változtatja)
• DORNASE α
o rekombináns DNáz, extracelluláris DNS bontása által csökkenti a nyák viszkozitását
o cystás fibrosisban adandó szer

222
 Farma Bubó

Secretomotoricumok MUCOCILIARIS CLEARENCE ↑

• csillószőrök mozgását fokozzák
• β-agonisták, BROMHEXIN, GUAIFENESIN (Robitussin Expectorans), CINEOLE, illóolajok
• MANNITOL: cystás fibrosisban adják, kombinált secretomotoricus és mucolyticus hatás

Antitussivumok (köhögéscsillapítők)
• improduktív köhögés csillapítására
• produktív köhögést nem kell csökkenteni, ugyanis a visszatartott szekrétum rontja a gázcserét
o „köptető nappalra, köhögéscsillapító éjjelre”

Centralis támadáspontú szerek

OPIOIDOK
• µ-receptor által közvetített köhögéscsillapító hatás
• addikciós potenciállal rendelkeznek
• természetes alkaloidok: CODEIN (Erigon szirup, ephedrinnel kombinálva: Coderit N tbl.)
o légzésdeprimáló hatás, obstipatiót is okozhat
o jó per os biohasznosulás, metabolizmusa során részben morphinná alakul, ezért nagyobb
dózisban fájdalomcsillapításra is adható
• félszintetikus származékok: AETHYLMORPHIN, DIHYDROCODEIN (codeinnál hatékonyabb)
• DEXTRAMETORPHAN (Rhinatiol): opioid receptorokhoz nem kötődő szintetikus codeinszármazék
o nagy dózisban hyperaktivitást okozhat gyermekekben

NEM OPIOIDOK: BUTAMIRAT (Sinecod): enyhe bronchospasmolyticum, nincs addikciós potenciálja

Perifériás támadáspontú szerek: köhögési reflex közvetítésében szerepet játszó receptorok, afferens
neuronok érzékenysége ↓
• helyi érzéstelenítők: LIDOCAIN
• PRENOXDIAZINE (Libexin)
• LEVODOPROPIZINE (Levopront)
• egyes secretolyticumok: nyák ↑ à bevonja a nyálkahártya receptorait
• IZLANDI ZUZMÓ, LÁNDZSÁS ÚTIFŰ: garat bevonása à irritáció ↓
o hasonlóképp fejti ki hatását a páratartalom növelése, cukorkák szopogatása

223
 Farma Bubó

V/4.: Emésztést elősegítő szerek. Májműködésre ható szerek.

A gyomorsav-elválasztás fokozása, ill. hiányának pótlása

• emésztést fokozó szerek (stomachica): reflektorikusan növelik a gyomornedv-elválasztást
o keserűanyagok (amara) − a száj nyálkahártyájáról kiváltódó reflex révén éhségérzetet okoznak
− kevéssel étkezés előtt kell bevenni őket (amíg koncentráltan a gyomorban vannak,
csökkentik a szekréciót) − ált. növényi eredetűek, melyekből teákat, szeszes kivonatokat
készítenek
o fűszerek (aromatica)
• savpótlás:
o 10%-os sósavból 10-40 csepp egy pohár vízbe, étkezés előtt
o tabletta (trimetilglikol sósavval alkotott sója)
o citromsav, borkősav

Az emésztőenzimek pótlása
• pepszin: savhiány esetén sósavval együtt
• pancreasenzim
o enzimhiány következményei: malabsorptio, steatorrhoea, fogyás, hasmenés
o preparátumok
§ pancreatin: pancreaskivonat – kis enzimtartalom
§ pancrelipáz (Cotasym): az enzimek feldúsítva vannak
§ bélben oldódó és nem bélben oldódó preparátumok vannak forgalomban
• bélben oldódók hatékonyabbak (pepszin, sósav nem károsítja az enzimeket):
pl. Kreon caps.
§ étkezés előtt kell bevenni
• galaktozidáz (laktózintolerancia esetén): β-galaktozidáz, tilaktáz (Lactase tbl.)

A máj- és epeműködésre ható szerek

• Epesavak
o cholsav, chenodeoxycholsav, deoxycholsav, ursodeoxycholsav, litocholsav
o hatásaik:
§ koleretikus (cholagog) és cholekineticus hatás (termelés és ürülés ↑)
§ emulgeálják, oldatban tartják a koleszterint
§ emulgeálják a táplálék zsírtartalmát → elősegítik az emésztést és a felszívódást
o indikáció:
§ emésztés elősegítése
§ kőképződés gátlása
§ primer biliaris cirrhosis

224
 Farma Bubó

o kontraindikáció
§ akut hepatitis
§ epehólyagtályog
§ epejáratok mechanikus obstrukciója
o epesavtartalmú szerek
§ CHENODIOL: koleszterinkövek oldására használják
• mellékhatás: hasmenés, májkárosodás
§ URSODEOXYCHOLSAV (Ursofalk):
• kőoldásra, primer biliaris cirrhosisban használják
• kisebb mértékben okoz hasmenést és májkárosodást
§ DEHIDROCHOLSAV (+papaverin+metil-homatropin = Bila-Git)

Májvédő szerek
• azok a vegyületek, amelyek a kísérleti májkárosodást kivédik és a máj ellenálló képességét fokozzák
• a bizonyítékokon alapuló terápiás elv alapján hatásos májvédő szer nem áll rendelkezésre!
• SILYMARIN (máriatövisből vonják ki; Legalon)
o antioxidáns és szabadgyökfogó hatású, gátolja a lipidperoxidációt
o fokozza a májsejtek regenerációját és membránstabilizáló hatású
o klinikai alkalmazás: gombamérgezés, alkoholos májbetegségek, májcirrhosis, krónikus
hepatitis
• NEOMYCIN, RIFAXIMIN
o a toxikus anyagokat termelő bélflórát szorítják vissza
• LAKTULÓZ (Laevolac)
o a bélben szerves savakra bomlik → gátlódik az ammónia és egyéb toxikus anyagok felszívódása
• TIOKTÁNSAV (LIPONSAV)
o alkalmazás: akut és krónikus hepatitis, alkoholos májkárosodás, Amanita phalloides mérgezés
• KOLIN, METIONIN
o a kolin alkotórésze a zsírtranszportban szereplő lecitinnek, a metionin a kolinképzéshez
szükséges metildonor
o alkalmazás: zsírmáj, metionin: paracetamol és CCl4 mérgezés

225
 Farma Bubó

V/5.: Hánytatók, hányáscsillapítók.

Hánytatók (emetikumok)
• szükség esetén célszerűbb a hányást a garatfal izgatásával, langyos konyhasós oldattal kiváltani, vagy
gyomormosást végezni
• TILOS hánytatni!
o savmérgezés, lúgmérgezés
o mérgezés szerves oldószerekkel, detergensekkel (aspiráció veszélye!)
o sztrichninmérgezés (görcsrohamot provokál)
o eszméletlen beteg
• IPECACUANHA
o emetint tartalmaz
o hatásában perifériás (gyomor) és centrális (kemoszenzitív triggerzóna) komponensek is részt
vesznek
• APOMORPHIN
o félszintetikus morphinszármazék, dopaminreceptor-agonista, 5-HT ↓, α↓
o hánytató hatása a morphinénál erősebb, többi farmakológiai hatása hasonló a morphinéhoz,
de jóval gyengébb

Hányáscsillapítók
Antihisztaminok – H1-receptor-blokkolók
• jó hatásúak tengeri- és légibetegségben, ahol a hányást a vestibularis rendszer izgalma okozza,
Menière-betegségben, gyomorban helyileg ható emetikus vegyületek okozta hányásban
• gyengén hatnak a kemoszenzitív triggerzóna izgalma okozta hányásban

226
 Farma Bubó

• elsősorban profilaktikusan alkalmazva hatásosak

• mellékhatások: fáradtság, álmosság
• gyógyszerek:
o DIPHENHYDRAMIN (Benadryl)
o DIMENHYDRINAT (Daedalon) (diphenhydramin+theophillinszármazék sója)
o CINNARIZIN (Stugeron, + dimenhydrinat: Arlevert)

Muszkarinreceptor-antagonisták
• SCOPOLAMIN (transdermalis tapasz, tbl.)
o hatásos: labyrinthus izgalma, gyomorban helyileg ható emetikus ingerek
o hatástalan: kemoszenzitív triggerzóna izgalma esetén
o mellékhatások: paraszimpatolitikus tünetek

Dopamin D2-receptor antagonisták

• elsősorban a kemoszenzitív triggerzóna izgalma esetén jó hatású
• gyógyszerek:
o CHLORPROMAZIN, PROCHLORPERAZIN, THIETHYLPERAZIN, DROPERIDOL
o METOCLOPRAMID (Cerucal)
§ centrális hatása mellett a periférián fokozza a gyomorürülést és a vékonybél felső
részének motilitását (prokineticum)
§ nagy dózisban citotoxikus szerek okozta hányásban is hatásos
§ mellékhatások: dystonia, dyskinesia, galactorrhoea (D2↓ miatt PRL↑)
o DOMPERIDON (Motilium)
§ metoclopramidéhoz hasonló hatású prokineticum
§ kevésbé jut át a vér-agy gáton → kevesebb extrapyramidalis hatás

CISAPRID: 5-HT4 ↑ à ACh ↑;prokineticum, a colonra is hat; MH: QTc↑

Szerotonin 5-HT3-receptor antagonisták

• citotoxikus szerek okozta, posztoperatív és posztirradiációs hányásban hatásosak
• gyógyszerek:
o ONDANSETRON (Emetron, Zofran)
o PALONOSETRON (Aloxi)
o GRANISETRON (Granegis)

Egyéb hányáscsillapító vegyületek

• NK1-receptor-antagonisták: APREPITANT (Emend), FOSAPREPITANT (Ivemend), NETUPITANT
• cannabinoid-származékok: tetrahydrocannabinol (THC), dronabinol, nabilon
• kortikoszteroidok: methylprednisolon, dexamethason
• szedatohipnotikumok: diazepam, lorazepam, alprazolam

227
 Farma Bubó

V/6.: Immunszuppresszív terápia.

Immunkaszkád
• 1. szignál: MHC-Ag komplex + CD3 TCR kapcsolódása
• 2. szignál: kostimuláció CD80/86 + CD28
o 1+2. szignál együtt: Ca++/calcineurin jelátvitel à NFAT aktiváció à IL-2 szintézis↑
o IL-2: autocrin hatás, hatás a szomszédos B és T ly-n
• 3. szignál: IL-2 kötődése a CD25 receptorhoz à mTOR↑ à sejtproliferáció ↑

Immunsuppressio vs. kemoterápia

• az immunsuppresssio során szinkronizáltan, antigén stimulusra proliferálódó sejteket (lymphocyták)
pusztítunk à folyamatos, kisdózisú szeradagolás
• a kemoterápia során stimulálatlanul, aszinkron módon proliferálódó sejteket (tumorsejtek) pusztítunk
à intermittáló kezelés a maximális tolerálható dózissal
Immunsuppressiv szerek csoportosítása
• corticosteroidok
• calcineurin inhibitorok
• proliferációgátlók
• cytotoxicus szerek
• biologicumok (ly-antigén antitestek)

228
 Farma Bubó

KORTIKOSZTEROIDOK
• bediffundálnak a lymphocytákba és kapcsolódnak az intracelluláris receptorukhoz
o a receptor nyugalomban Hsp-khez kapcsolódik
• ligandkötés után a receptor dimerizálódik, a sejtmagba transzlokálódik, DNS-kötő doménje szabaddá
válik és a magban a DNS GRE motívumaihoz kapcsolódik à célgének expressziójának megváltozása
(indukció vagy represszió)
• következmények:
o IL-1, -2, -6, INFα, TNFα szintézis ↓
o gyulladásos mediátorok szintézise ↓
o IgG katabolizmus ↑
• kombinációs therápia részeként adjuk
• súlyos mellékhatások (ld. V/9. tétel) à dóziscsökkentés, ha lehetséges
• szerek:
o PREDNISON
o PREDNISOLON
o METHYLPREDNISOLON

CALCINEURIN INHIBITOROK 2. SZIGNÁL ↓

• gátolják a foszforilált (inaktív) NFATc transzkripciós faktort defoszforiláló calcineurin enzimet à NFATc
aktiváció ↓ à IL-2 szintézis ↓

CYCLOSPORIN A
• ciklikus peptid; intracellularisan a cyclophillinhez kötődik
• HM: NFATc defoszforiláció ↓ a calcineurin gátlása révén
• TH:
o transzplantáció utáni rejectio megelőzésére és kezelésére
o graft-versus-host disease (GVHD): metothrexattal kombinálva
o rheumatoid arthritis
o psoriasis
• FK:
o individuális paraméterek à gyógyszerszint-monitorozás!
o jellemzően po. adagolás, ritkán iv.
• kombinálható corticosteroidokkal, mycofenolate mofetillel, sirolimusszal
• GYI: CYP3A4, P-glycoprotein
• MH:
o nephrotoxicitás (a kezelés limitáló faktora): önmagában is; NSAID-ok, aminoglycosidok
fokozzák
o anyagcsere-eltérések
o hypertensio
o CMV infekció
o csontvelő deprimáló hatása gyenge!

229
 Farma Bubó

TACROLIMUS
• a cyclosporin A-nál hatékonyabb szer
• kötődik az FK-kötő fehérjéhez (FKBP), így gátolva a calcineurint
• jobb beteg és graft túlélést biztosít
• mellékhatásai a cyclosporinéhoz hasonlóak, diabetes mellitust indukálhat!

mTOR INHIBITOROK 3. SZIGNÁL ↓

SIROLIMUS (=rapamycin), EVEROLIMUS, ZOTEROLIMUS

• cyclosporinnal kombinálva a cyclosporin dózisa csökkenthető à nephrotoxicitás ↓
• az FKBP-hez kötődik, gátolja az mTOR autofoszforilációját à cytokin-indukálta T és B ly proliferáció ↓
(G1-fázisban leáll a sejtciklus)
• MH:
o myelosuppressio, thrombocytopenia
o hypertensio
o interstitialis tüdőelváltozások
o hyperlipidaemia
• kombináció: cyclosporin, mycofenolate mofetil, steroid
• DES: drug-emitting stent
o vascularis simaizomsejtek proliferációja ↓ à coronaria restenosis kockázata ↓

CYTOTOXICUS SZEREK: ANTIMETABOLITOK, ALKILÁLÓ SZEREK

MYCOPHENOLAT MOFETIL
• prodrug (jobb per os hasznosulás)
• a májban mycofenolsavvá alakul à de novo purinszintézis ↓
o IMP dehidrogenáz ↓ à GMP depléció
• lymphocytákban a nukleotidszintézis mentőútjai kevésbé aktívak à főleg de novo szintézis + a MMF
jobban gátolja a lymphocyták IMP DH izoformáját
• metabolizmus: glükuronidáció à enterohepaticus körforgás, vizelettel távozik
• TH:
o rejectio megelőzése szív, vese, máj transzplantáció után
o GVHD kezelése
o rheumatoid arthritis
o lupus nephritis
• MH:
o GIT zavarok
o myelosuppressio à neutropenia!

230
 Farma Bubó

AZATHIOPRIN (Imuran)
• purinanalóg, a 6-merkaptopurin prodrugja
• gátolja a de novo purinszintézist és a DNS-be beépülve gátolja a DNS replikációt
• TH:
o vese allograft rejectio megelőzése
o (6-MP: ALL)
o morbus Crohn, colitis ulcerosa
o autoimmun bőrbetegségek
• kombináció: cyclosporin A, corticosteroid
• MH: csontvelő suppressio à vérképellenőrzés!
• GYI: allopurinol (a xanthin oxidáz inaktiválja a 6-merkaptopurint)

LEFLUNOMID
• prodrug, aktív metabolitja gátolja a dihidroorotát dehidrogenázt à de novo pirimidinszintézis ↓ à
UMP depléció
• TH:
o psoriasis
o rheumatoid arthritis
o SLE
o myasthenia gravis
• MH: hepatotoxicitás, csontvelő depressio, teratogenitás

CYCLOPHOSPHAMID
• gyorsan osztódó sejtek indiszkriminatív pusztítása
• mustárnitrogén származék à DNS alkilálása à DNS fragmentáció à sejtpusztulás
• főleg a B lymphocytákat öli à TH: döntően a humoralis immunitást involváló autoimmun kórképek
(autoimmun haemolyticus anaemia, SLE, ...)
• MH:
o teratogenitás
o karcinogén hatás
o pancytopenia
o metabolitja az akrolein à haemorrhagiás cystitis, hólyagtu. (mesna adásával kivédhető)

LYMPHOCYTA ANTIGÉN ANTITESTEK

POLYCLONALIS ANTITESTEK
• humán T ly-kkal immunizált lovak szérumából nyerik ki
• anti-lymphocyta globulin, anti-thymocyta globulin
• TH: transzplantáció utáni rejectio megelőzése és kezelése, GVHD kezelése
• kombinálható steroidokkal, antihistaminokkal és antipyreticumokkal (hyperszenzitív reakciók ↓)

231
 Farma Bubó

MONOCLONALIS ANTITESTEK
• specifikusan egyetlen sejtfelszíni antigén ellen géntechnológiás módszerekkel termelt antitestek
o „-XIMAB”: kiméra antitest; antigénkötő része állati eredetű
o „-ZUMAB”: humanizált antitest; csak a hypervariabilis régió állati eredetű
o „-MUMAB”: humán antitest; 100% humán à leghosszabb felezési idő, legkisebb
immunogenitás

BASILIXIMAB
• IL-2Rα ↓ à 3. szignál ↓
• T ly depletáló hatása nincs
• TH: cyclosporinnal és steroiddal kombinálva vesetranszplantáció után
• MH: allergia, fertőzéshajlam ↑, dormans TBC reaktivációja!

DACLIZUMAB: humanizált anti-IL-2Rα ↓

RITUXIMAB
• anti-CD20 kiméra monoklonalis antitestek à a B ly-k felszínén található à erős B ly depletáló hatás
• infúziós reakció ellen methylprednisolon+antihistamin+paracetamol
• MH: HBC, CMV reaktiváció veszélye
• TH: B-sejtes lymphoma, RA, pemphigus vulgaris, rejectio kezelése

Anti-TNFα monoklonális antitestek: INFLIXIMAB (Remicade), ADALIMUMAB, ETANERCEPT (solubilis TNF-

receptor + IgG1 Fc-domén)
• TH:
o metothrexattal rheumatoid arthritisben
o colitis ulcerosa
o Bechterew-kór
o arthritis psoriatica
• MH: dormans TBC reaktivációja, súlyos infekciók, lymphoma

Anti-IL-5: MEPOLIZUMAB, BENRALIZUMAB

• eosinophil ↓↓

OMALIZUMAB
• anti-IgE
• TH: súlyos, IgE-mediált asthma bronchiale

ALEMTUZUMAB
• anti-CD52 à B és T ly depléció
• TH: relapszáló-remittáló sclerosis multiplex, CLL
• MH: láz, neutropenia

232
 Farma Bubó

Egyéb monoclonalis antitestek:

• CANAKINUMAB: anti-IL1β
• NATALIZUMAB: anti-α4β1 integrin (ly migráció ↓; sclerosis multiplex kezelése)
• TOCILIZUMAB, SILTUXIMAB: anti-IL-6
• IXEKIZUMAB: anti-IL-17 (plakkos psoriasis kezelése)
• USTEKINUMAB: anti-IL-12 és -23 (M. Crohn, colitis ulcerosa kezelése)

Klinikai szempontok
• individuális terápia fontossága
• csak az acut szervrejectio kezelhető immunsuppressióval, a hyperacut és krónikus nem
• kombinációs terápia alkalmazása, központi szerepben a calcineurin inhibitorok
o standard hármas terápia = tacrolimus + azathioprrin/mycofenolat mofetil + prednisolon
• mellékhatások súlyosak à kiegészítő terápia, fertőzések megelőzése

IMMUNMODULÁTOROK

ALDESLEUKIN
• rekombináns IL-2 à citotoxicus T ly, NK-sejtek ↑
• TH: vesesejtes cc., melanoma malignum (AIDS?)

INTERFERONOK
• (peg-)IFN-α 2a: HBV, HCV, HDV kezelése; condyloma acuminatum, hajas sejtes leukaemia, CML,
myeloma multiplex
• IFN-β 1b: sclerosis multiplex
• IFN-ɣ 1b: immunstimuláns hatású; krónikus granulomatosus betegségek

Kolónia stimuláló faktorok

• G-CSF: FILGRASTIM, PEGFILGRASTIM
• GM-CSF: SARGRAMOSTIM
• TH:
o chemotherápia miatti neutropenia, súlyos krónikus neutropenia, AIDS-es betegek
neutropeniája
o őssejt mobilizáció transzplantációs célokra, csontvelő transzplant utáni regeneráció

INOSIN PRANOBEX (Isoprinosine)

• celluláris immunválasz ↑ à antiviralis therápia adjuvánsaként alkalmazzák
o Th1 immunválasz ↑, cytokinindukció, viralis nukleinsav-szintézis ↓
• TH: herpesfertőzések, vírusos encephalitisek, subacut sclerotisáló panencephalitis (SSPE), HPV, ...
• MH: fejfájás, hyperuricaemia, májfunkció romlása

233
 Farma Bubó

V/7.: Férfi és női nemi hormonok farmakológiája.

Ösztrogének (ÖSZTRADIOL, ÖSZTRADIOL VALERAT, ETINILÖSZTRADIOL)

• farmakológiai hatások
o fejlődésre kifejtett hatások
§ vagina, méh, tuba, emlő fejlődése
§ női testforma
§ gyors hossznövekedés, majd a testnövekedés leállítása az epiphysis zárásával
§ hónalji és genitális szőrzetnövekedés
§ pigmentáció (genitális régió, emlőbimbó, areola)
o szexuálspecifikus hatások ivarérett nőkben
§ progeszteronreceptorok szintézise ↑
§ endometrium felépítése
§ cervicalis nyák mennyiségének és víztartalmának fokozása
§ oxytocin receptorok ↑ à tubaizomzat, myometrium kontraktilitása ↑
o nem szexuálspecifikus hatások
§ só- és vízretenció à ödémahajlam↑
§ a csontfelépítő és lebontó folyamatok egyensúlyának fenntartása
§ a májban egyes transzportfehérjék, az angiotenzinogén, alvadási faktorok (II, VII, IX,
X, plazminogén) szintézise à fokozott véralvadási hajlam
§ erek dilatációja (NOS-indukció), ACE, endothelin-1, renin, AT1 receptor à enyhe
vérnyomáscsökkenés (de angiotenzinogén szint à vérnyomás- emelkedés)
§ LDL, koleszterin ↓, HDL, TG ↑
§ epében a koleszterin ↑ à epekőképződés
§ elősegítik a korral járó abdominalis zsírlerakódást
§ fokozzák a bőr melanintartalmát (chloasma gravidarum)
§ fokozzák a CRH termelést és a szimpatikus aktivitást
• farmakokinetika
o bélből jól felszívódnak, de jelentős a first pass metabolizmus
o parenteralis alkalmazás: inj., orrspray, tapasz, gél, lokális alkalmazás (pl. vaginálisan)
o M: májban; glükuronidáció, szulfatáció à epe, vizelet
§ etinilösztradiol: lassú metabolizmus, hosszú felezési idő
• hatásmechanizmus
o klasszikus: DNS ERE-motívum
o ERE-független: transzkripciós faktorok aktiválása a DNS-hez kötődés nélkül
o nem genomi: plazmamembrán receptorokon keresztül
• mellékhatások
o tumorkeltő hatás: endometrium és emlő cc., májban focalis nodularis hyperplasia
o cardiovascularis hatások: vérnyomás-emelkedés, fokozott thrombosishajlam

234
 Farma Bubó

o hüvelyi vérzés
o hányinger, hányás, emlőfeszülés, epekő, migrén
• terápiás indikációk
o oralis fogamzásgátlás
o postmenopausalis hormonpótlás
o primer hypogonadismus
o menstruációs problémák
o vaginalis atrophia
o prostata cc. (estramustine)
• kontraindikációk
o ösztrogéndependens tumor
o endometriosis, nem diagnosztizált genitális vérzés
o súlyos májbetegség
o thromboembóliás megbetegedés

Progeszteron és gesztagének (CYPROTERON ACETAT, DROSPIRENON, NORGESTREL, NORETISTERON,

NORETHINDRONE, GESTODEN)

• receptoriális mechanizmus: PRA-receptor gátolja, a PRB-receptor pedig közvetíti a stimuláló hatásokat

• farmakológiai hatások
o szexuálspecifikus hatások
§ a hypophysisben gátolja az ösztrogénreceptorok expresszióját à gátolja a ciklus
közepén az ösztrogéndependens LH-felszabadulást à ovuláció gátlása
§ elősegíti az endometrium szekretoros átalakulását
§ gátolja a méhnyálkahártya lelökődését
§ csökkenti a méh kontraktilitását, fenntartja a terhességet
§ elősegíti az emlőmirigy acinusainak proliferációját
o nem szexuálspecifikus hatások
§ testhőmérséklet emelése (valószínűleg a hőszabályozó központra fejt ki hatást)
§ általános depresszív, szedatív hatást fejt ki a KIR-ben
§ nagy koncentrációban katabolikus hatású
§ a vesében antimineralokortikoid hatást fejt ki
§ emeli a bazális inzulinszintet, fokozhatja az inzulinérzékenységet (de erőteljes, tartós
hatás esetén inzulinrezisztenciához vezethet)
§ elősegíti a zsírlerakódást, LDL ↑
• farmakokinetika
o a bélből jól felszívódik, de jelentős a first pass metabolizmus jelentős à oralisan hatástalan
(kivéve: mikronizált, nagy dózisú készítmények és szintetikus gesztagének, pl. noretisteron)
o hosszú felezési idő
o jelentős fehérjekötés

235
 Farma Bubó

• mellékhatások
o tumorkeltő hatás: emlőrák
o kedvezőtlen lipideltérés, glükóztolerancia romlása
o hasi görcsök, szédülés, kimerültség
o fejfájás, hangulati zavarok (pl. depresszió)
• terápiás indikációk
o oralis fogamzásgátlás (minipill, PoP: progesteron-only pill), postmenopausalis hormonterápia
o endometrium előkészítése ismétlődő vetélésekkor
o endometriosis, korai pubertás esetén a menstruáció megelőzésére
o anovulatiós vérzések
o androgénszenzitív prosztata tu. kezelése (cyproteron acetat)

Tesztoszteron és anabolikus szteroidok: TESTOSTERON (caps., gél), MESTEROLON (tbl.)

• a testosteront a célsejtekben az 5α-reduktáz dihidrotestosteronná alakítja
• tesztoszteron hatásai
o magzati életben: férfi nemi szervek differenciálódása
o pubertáskorban
§ here növekedése, spermiumtermelés
§ külső nemi szervek fejlődése, libidó megjelenése
§ szőrzetnövekedés, hang mélyülése
§ izomfejlődés, növekedés
§ pozitív N-egyensúly, protein-anabolikus folyamatok
o felnőttkorban
§ férfiakra jellemző nemi karakter
§ kopaszodás
§ prostatahypertrophia
• farmakokinetika
o bélből jól felszívódik, de jelentős a first pass metabolizmus
o alkalmazás: inj., tapasz, gél
o egy része széklettel ürül (enterohepaticus körforgás)
• mellékhatások
o nők és gyermekek esetén virilisatio
o epiphysisporcok záródása
o prostatatumor
o tartósan, nagy adagban: menstruációs zavarok, azoospermia
§ GnRH suppressio
o erythrocytosis, gynecomastia, Na+-retenció, ödéma, acnék
o májfunkciózavarok, májtumor
• terápiás indikáció
o hypogonadismus kezelése férfiakban
o időskori hormonpótlás (osteoporosis férfiakban)

236
 Farma Bubó

o anabolikus indikáció (traumák, sebészeti beavatkozások után)

o refrakter anaemia (EPO szintézis ↑; ma már inkább rekombináns EPO)
o metrorrhagia
o endometriosis
o súlyos, metastatisáló emlőtu.
• kontraindikáció
o prostatatumorok, gyermekek
o relatív: máj-, vese-, szívbetegség

Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM)

• hatásmechanizmus: egyes szervekben ösztrogénagonista, más szervekben antagonista hatásokat
fejtenek ki
• farmakokinetika: többségüknek jó a felszívódása és biológiai hasznosulása oralis adagolás esetén
• terápiás indikációk
o emlőtumorok: TAMOXIFEN, TOREMIFEN
§ agonista: csontok, máj (àkedvező lipidprofil), endometrium
§ antagonista: emlő
§ mellékhatások: hőhullámok, endometrium hyperplasia, -polypok, -carcinoma
o osteoporosis: RALOXIFEN
§ agonista: csontok
§ antagonista: emlő
§ mellékhatások: hőhullámok, izomgörcsök, thromboemboliás betegségek
o ovuláció kiváltása: CLOMIFEN
§ gyenge parciális agonista tulajdonságai csak ösztrogénhiány esetén manifesztálódnak
à terápiásan antiösztrogénként alkalmazzák
§ mellékhatások: hőhullámok, többszörös tüszőérés, ikerterhesség, ovariumcysták,
hajhullás, pszichés változások, súlygyarapodás, látászavarok, fejfájás

Antiösztrogének
• ösztrogénreceptor-antagonisták: FULVESTRANT
o tamoxifenrezisztens, ösztrogénreceptor-pozitív metasztatizáló emlőrák kezelése
o a bélből nem szívódik fel à csak parenteralis (im.) terápiára alkalmas
• ösztrogénszintézis-gátlók
o GnRH-analógok: GOSERELIN, TRIPTORELIN, LEUPRORELIN
§ az ovarialis ösztrogénszintézis előfeltétele a pulzatilis gonadotrop hatás à folyamatos
GnRH adagolással az ovarialis ösztrogénszintézis gátolható
§ a mellékvese eredetű androgének átalakulását nem akadályozzák meg
o aromatáz inhibitorok: gátolják a testosteron à ösztradiol és az androstendion à ösztron
átalakulást; az ösztron ßà ösztradiol átalakulást nem befolyásolják
§ nem szteroid szerkezetű anyagok: ANASTROZOL, LETROZOL, VOROZOL
§ alkalmazásuk: emlőtumorok hormonterápiája (2. vonalbeli szerek)

237
 Farma Bubó

Gestagen antagonisták
• MIFEPRISTONE: kompetitív antagonista
o kémiai abortus artef. (kiegészítve szintetikus prosztaglandinnal, pl. misoprostollal)
o myoma uteri kezelése: méret és vérzés ↓
• ULIPRISTAL: szelektív progesteron receptor modulátor; TH: myoma kezelése (Esmya; 5 mg), nagy
dózisban sürgősségi fogamzásgátlás (ellaOne; 30 mg)

Szelektív androgen receptor modulátorok

• anabolikus hatás, de az androgén hatásuk gyenge
o osteoporosis, sarcopenia kezelése? à doppingszer!
o nincs hatásuk a herékre és a prostatára

Androgén antagonisták
• kompetitív antagonisták
o TH:
§ inoperabilis prostata tu.
§ hypersexualitas
§ androgén túlsúly nőkben
o szerek
§ CIPROTERON ACETÁT: erős gestagen hatása is van!
§ FLUTAMID
§ BICALUTAMID
• 5α reduktáz inhibitorok
o TH: jelentős méretű BPH (± α1A-inhibitor, pl. tamsulosin); finasterid: kopaszodás kezelése
o szerek: FINASTERID, DUTASTERID

238
 Farma Bubó

V/8.: Fogamzásgátlók.

• olyan szerek, amelyek képesek lecsökkenteni a fertilitást

1. Kombinált készítmények:
● ösztrogén és gesztagén
● leggyakoribb orális fogamzásgátló (99%-os hatékonyság)
● monofázisos: konstans dózis 21 napig, 7 nap szünet
● többfázisos: jobban utánozza a rendes ciklust; ciklus során változó összetétel (konstans
ösztrogén és emelkedő progeszteron)
● kiterjesztett ciklusú: 84 nap hormon + 7 hormonmentes nap à 3 havonta megvonásos vérzés
● szerek: ösztrogén à ETINILÖSZTRADIOL
progeszteron à NORETHINDRONE, NORGESTREL, LEVONOGESTREL, DESOGESTREL,
GESTODEN, NORELGESTROMIN
2. Transdermális tapasz
● ETINILÖSZTRADIOL + NORELGESTROMIN
● 3 hétig heti 1 tapasz, 4. héten nincsen à vérzés
● ösztrogén jobban hasznosul, de így nő a thrombosis rizikója

3. Hüvelygyűrű
● ETONOGESTREL + ETINILÖSZTRADIOL
● 3 hét után szünet à vérzés

4. Minipill / POP / egykomponensű tabletta

● csak progeszteron: noretindrone/norgestrel
● napi 1x
● alacsony, folyamatos dózis; fontos a 24 óránkénti adagolás
● kevésbé hatékony
● alkalmazás:
o szoptató nők (tejelválasztásra nem hat)
o már szült nők
o ösztrogén intolerancia, abszolút ösztrogén kontraindikáció

5. Progeszteron implantátum
● etonogesztrel
● subdermálisan alkalmazzák
● hosszútávú (3év): sebészileg kell eltávolítani
● MH: irreguláris vérzés

6. Intrauterin progeszteron eszköz

● levonorgesztrel
● intrauterin készülék
● 5 év
● hasznos: már szült nőknél
nincs medence gyulladásos előzmény
nincs ektópiás terhesség

239
 Farma Bubó

7. Esemény utáni tabletta / sürgősségi fogamzásgátlás

● cél: nem kívánt terhesség kivédése
● lehetőségek
o nagy dózisú levonogestrel lehetőleg 24, maximum 72 órán belül (Tbl. Escapelle)
o nagy dózisú ulipristal maximum 120 órán belül (Tbl. ellaOne)
● MH.: mellfeszülés
depresszió
folyadék retenció
fejfájás, hányinger, hányás
CV: thrombosis, hypertenzió
carciogenitás:
metabolizmus: abnormális glükóz tolerancia
lipid: nő HDL, csökken LDL
● KI.: thrombosis gyanú
ösztrogén dependens neoplazma
májelégtelenség
terhesség

Kombinált fogamzásgátlók
előny hátrány
hypertensio: Na+-retentio, vízretentio, angiotenzinogén
nagy hatékonyság
szintézis ↑
megvonásos vérzés kisebb fájdalommal és vérvesztéssel
vérrögképződési hajlam ↑:
jár
- II., VII., IX., X., plazminogén szintézis ↑
premenstruatiós syndroma (PMS) tünetei ↓
- rizikó ↑↑ hypecoagulabilis állapotokban (pl.
tumor rizikó ↓
APC rezisztencia (=Leiden mutáció), metil-THF
endometriosis, cysta, fibroma ↓
reduktáz defektus, szerzett faktorok...)
dermatológiai előnyök

Kiterjesztett ciklusú contraceptivumok

előny hátrány
ritkább vérzés szabálytalan, pecsételő vérzés (áttöréses vérzés)
egyszerű szedés, jó adherencia a kombinált tabletták kockázatai
nagy hatékonyság
endometriosis, PMS, fejfájás ↓

Minipillek
előny hátrány
lactatio adatt ideális választás (az ösztrogének csökkentik
24 órás hatékonyság à pontos adagolás!
a prolactin szintézist)
ösztrogén kontraindikációkor is adható (Leiden, más
rendszertelen vérzés
thrombophilia, hypertensio, aurás migrén, dohányzás...)
kisebb vérzés, görcsök enyhébbek, tu. kockázat ↓ libido csökkenése, hőhullámok, hangulatzavarok

240
 Farma Bubó

V/9.: Szteroid gyulladásgátlók.

Endogén glükokortikoidok: KORTIZOL, KORTIKOSZTERON

• a mellékvesekéreg zona fasciculatájában termelődnek, a plazmában a CBG (corticosteroid binding
globulin) plazmafehérjéhez kötődve szállítódnak
• hypothalamo-hypophysealis reguláció: CRF à ACTH à kortizol (negatív feedback a felsőbb
központokra)
• a basalis koncentrációja napszaki (diurnalis) ingadozást mutat: normálisan a maximuma reggel
ébredés után, minimuma éjjel, éjfél körül

Szintetikus glükokortikoidok
• hatástartamuk nem az eliminációs féléletidejüktől, hanem a hatékonyságuktól függ! (szintetizált
fehérje mennyisége)
• kiválthatnak mineralokortiokoidszerű hatást is
• szisztémás alkalmazású szerek
o rövid hatástartamú: PREDNISONE, PREDNISOLONE, METHYLPREDNISOLONE (Medrol)
o közepes hatástartamú: TRIAMCINOLON
o hosszú hatástartamú: BETAMETHASONE (Diprophos), DEXAMETHASONE
• lokálisan alkalmazott szerek (inhalációs, orrspray, krém/kenőcs, szemcsepp...)
o rossz felszívódású: BUDESONIDE, FLUTICASONE, MOMETASONE, CICLESONID
o jó felszívódású: BECLOMETHASONE
o HYDROCORTISONE: alacsony potenciálú, nagy mineralokortikoid aktivitású szer; általában
localis alkalmazás, kivéve Addison-kórban szisztémásan! (Cortef)

Hatásmód intracelluláris receptorokon keresztül befolyásolják bizonyos célgének transzkripcióját

241
 Farma Bubó

Farmakológiai hatások
• gyulladásgátló, immunszupresszív hatás
o leukocyták és macrophagok aktivitása ↓, neutrophil lizoszomális membrán stabilizációja
(granulumok ürítése ↓)
o T ly proliferációja ↓
o annexin-1 expresszió ↑ à PLA2 gátlása à prosztanoidok ↓
o NF-κB jelút ↓ à proinflammatorikus cytokinek ↓
o komplementfaktorok szintézise ↓
o NO-termelés, hisztaminfelszabadulás, IgG-termelés ↓
o fibroblastok aktivitása ↓
• szénhidrát-anyagcsere
o glükózfelvétel és hasznosítása ↓, glükoneogenezis ↑ à vc ↑
o glikogénszintézis ↑
• fehérjeanyagcsere: szintézis > lebontás
• zsíranyagcsere: abdominalis zsírtömeg ↑
• endocrin hatások: negatív feedback a hypothalamuson és az adenohypophysisen
o CRF ↓ à ACTH ↓ à mellékvesekéreg atrophia
• csontrendszer: bélben Ca++ abszorpció ↑, de a renalis Ca++-ürítés is ↑ à negatív Ca++ mérleg à
parathormon ↑ à osteoporosis

Mellékhatások
• hosszútávú kezelés: iatrogen Cushing sy
• szénhidrát-anyagcsere: hyperglycaemia, glükózintolerancia, glükoneogenezis ↑, diabetes mellitus
• fehérjeanyagcsere: fokozott proteolysis, izomatrophia, osteoporosis (szerves állomány ↓)
• zsíranyagcsere: lipolízis ↑ à FFA↑, zsírszövet redisztribúciója à abdominalis elhízás, bölénypúp
• só-víz háztartás: Na+ reabszorpció ↑, K+ vesztés ↑ à hypokalaemia, oedema, hypertensio
o főleg a kevésbé szelektív glükokortikoidok esetében a mineralocorticoid-szerű hatások miatt
• kötőszöveti proliferáció ↓ à sebgyógyulási zavarok
• immunsuppressio miatt infekciók
• gyomornedv ↑, védő mucinréteg ↓ à ulcus pepticum
• thrombocytosis
• nagy dózisban pszichés zavarok
• acut mellékvesekéreg-elégtelenség:
o hosszútávú alkalmazást követő gyors
szerelhagyás esetén jelentkezik
o az ACTH ↓ miatt a MVK mindhárom rétege
atrophizál à mineralocorticoidok szintézise ↓
o tünetek: hypokalaemia, hypocalcaemia,
dehydratio, hányinger, gyengeség,
hyperpyrexia, izomfájdalom
o megelőzhető a therápia fokozatos leépítésével

242
 Farma Bubó

Terápiás indikációk

• nem endocrinologiai indikációk

o gyulladásos megbetegedések: szisztémásan (po., iv.) vagy localisan (inh., ung., csepp, spray...)
§ pl. gyulladásos bélbetegségek, thyroiditisek, sclerosis multiplex
o rheumatoid arthritis, SLE
o anaphylaxiás shock, asthma, status asthmaticus
o bőrgyógyászati betegségek: eczema, psoriasis
o szemészeti betegségek: uveitis, conjunctivitis,...
o daganatos betegségek
§ antiemeticus hatás, agytumor miatti oedema csökkentése
§ Hodgkin-kór, ALL à lymphotoxicus hatás miatt használható
o immunsuppressio: transzplantáció után graft-versus-host reakció prevenciójára
o magzati tüdőérés segítése
o nephrosis syndroma bizonyos formái
o ARDS, sepsis
• endocrinologiai indikációk
o mellékvesekéreg-elégtelenség: Addison-kórban, addisonos krízisben, adrenalectomia után
glükokortikoid szubsztitúció
o congenitalis adrenalis hyperplasia
o diagnosztikai cél: dexamethason suppressiós teszt Cushing-kór, Cushing-sy és ectopiás ACTH
termelés elkülönítésére

Kontraindikációk
• vírusfertőzések, különösen HSV infekció
• pszichózis
• relatív KI: Cushing sy, graviditás, diabetes mellitus, osteoporosis, ulcus, malignus hypertensio,
kezeletlen TBC

Interakciók
• hatás ↑: ösztrogének
• hatás ↓: enziminduktorok (phenytoin, phenobarbital)
• nem K+-spóroló diureticumok hypokalemizáló hatását és az anticoagulánsok hatását növelhetik

243
 Farma Bubó

A csontanyagcsere gyógyszeres befolyásolása, osteoporosis kezelése

• plazma Ca ßà csontraktár közötti egyensúly

• csontfelépítő és -lebontó folyamatok közötti egyensúlyi állapot

KALCIUM-karbonát, -laktát, -citrát, -glükonát (Inj. Calcimusc)

• po., napi bevitel: 1000-1200 mg; Calcimusc: iv.
• a citrátsó felszívódása a legjobb
• GYI: vas, tetracyclinek, fluorokinolonok felszívódása ↓

D-VITAMIN
• 25-hidroxiláció májban, 1α-hidroxiláció vesékben
• a biológiailag aktív 1α,25-dihidroxikolekalciferol (kalcitriol) lipofilitása ↓
• HM: nukleáris receptor à Ca és foszfát felszívódás ↑, PTH szekréció ↓
• TH: hypocalcaemia, renalis osteodystrophiák, rachitis, osteomalacia, osteoporosis
• MH: hypercalcaemia, hypercalciuria à nephrocalcinosis!
• szerek:
o CHOLECALCIFEROL
o CALCITRIOL: aktív forma, KVE-ben adható (parenchyma pusztulás miatt 1α hidroxiláció ↓↓)

PARICALCITOL
• szintetikus D-vitamin analóg
• PTH szekréció gátlása à osteoclast aktivitás csökkent, osteoblast aktivitás nő
• TH: KVE miatti hyperparathyreosis

CINACALCET
• CaSR érzékenyítő szer à PTH szekréció ↓
• TH: KVE miatti hyperparathyreosis
• MH: hypocalcaemia à izomfájdalom, QTc↑

PARATHORMON
• kisdózisú, intermittáló kezelés növeli az osteoblastok aktivitását
• TERIPARATID (Inj. Forsteo): a PTH hormonalisan aktív fragmense; TH: biszfoszfonátokra rezisztens
osteoporosis kezelése

CALCITONIN: osteoclast aktivitás ↓, plazma Ca↓; TH: osteoporosis

244
 Farma Bubó

Ösztrogénpótlás
• TIBOLON
o aktív metabolitok à ösztrogén + progesteron
o osteoporosis, coloncc. ↓
o atherosclerosis, emlőtu. ↑
• RALOXIFEN
o SERM; agonista hatás a csontokban és a CV rendszerben, antagonista az emlőben és az
uterusban

STRONCIUM RENELAT: Ca-analóg ion

Biszfoszfonátok: ALENDRONAT, ZOLEDRONAT, CLODRONAT, IBANDRONAT, RISEDRONAT

• szerves pirofoszfát analógok
• FK:
o per os nagyon rossz
o adagolás napi/heti/havi/évente 1x (szertől függően)
• HM:
o beépülnek a csontszövetbe
o a csont átépülése során lassan felszabadulnak à magas helyi koncentráció à osteoclastok ↓
o koleszterin bioszintézis ↓ à osteoclastok adhéziós fehérjéi ↓↓
• TH: elsőként választandó szerek!; Paget-kór, tu. csontmetastasisai, protézis meglazulása, osteoporosis
• MH: gyomorirritáció, izomfájdalom, atípusos csonttörések, állkapocs osteonecrosisa!
• bevétel lokális irritáció miatt reggel, evés előtt, nagyon sok vízzel, lehetőleg függőleges testhelyzetben

RANKL-gátlók: DENOSUMAB
• osteoclat aktivációt gátolják
• a biszfoszfonátoknál hatékonyabbak, kevesebb mellékhatással rendelkeznek
• adagolás 6 havonta sc. injekciókban
• MH:
o izom- és ízületi fájdalom
o th. kezdetekor hypocalcaemia a fokozott Ca++-beépülés miatt

245
 Farma Bubó

V/10.: Pajzsmirigy hormonok farmakológiája, antitireoid szerek

Pajzsmirigyhormonok
● follicularis sejtek: tiroxin (T4), trijódtironin (T3)
● C-sejtek: kalcitonin

Tiroxin és trijódtironin bioszintézise

● jódfelvétel (Na+ /Iszimporter segítségével)
● jódbeépülés (thyreoperoxidáz enzim katalizálja, MIT és DIT majd T3 és T4 keletkezik)
● endocitózis és proteolízis (a tireoglobulin felvétele és hidrolízise→ T3 és T4 kijutása a
véráramba)
● a véráramban a TBG-hoz kötve szállítódik
● perifériás tiroxinátalakulás (T4 → T3)

TSH függő TSH függő

TPO
TSH függő
TSH függő
organifikáció TSH függő

TSH függő

TPO

MIT, DIT clathrin med.,

pinocytosis
T3, rT3, T4

A hypothyreosis gyógyszerei

Pajzsmirigyhormonok: LEVOTHYROXIN (T4; Tbl. Letrox, Syntroxine, L-Thyroxin); L-TRIJODOTHYRONIN (T3)

• farmakológiai hatások: megegyeznek a természetes hormonok fiziológiás hatásaival
o alapanyagcsere, oxidatív folyamatok ↑
o testhőmérséklet szabályozása
o katekolamin-érzékenység ↑ (permisszív hatás: adrenerg receptorok szintézise ↑) → FFA,
vércukorszint ↑, tremor, izzadás, szorongás, szívfrekvencia ↑
• farmakokinetika: a vékonybélből jó felszívódnak

246
 Farma Bubó

• mellékhatások: cardialis panaszok (tachycardia, angina, arrythmia) és a hyperthyreosisra jellemző egyéb

tünetek, csontreszorpció ↑ à osteoporosis
• terápiás indikáció
o hypothyreosis (hormonszubsztitúciós th.)
o TSH-működés visszaszorítása (euthyreoid struma, TSH-függő cc.)
o hyperthyreosis tioamid-kezelése mellé kiegészítő kezelésként
o diagnosztikus céllal (pajzsmirigy-szuppressziós teszt)
• kontraindikáció: szoptatás alatt óvatosan alkalmazandó (kis mennyiségben átjut az anyatejbe)
• GYI:
o oralis anticoagulansok hatása ↑
o enziminduktorok csökkentik a perifériás T4àT3 konverziót
o antidiabeticumok hatása ↓
o contraceptivumok hatása ↓

Jód (kis adag – fiziológiás hatás)

• strumaprofilaxis
• normo- vagy hypofunctiós golyva

A hyperthyreosis gyógyszeres kezelése

vér follicularis sejt, kolloid

TPO TPO
I– I– I0 MIT, DIT T3, T4
NIS

jodid,
perklorát, METIMAZOL,
rodanid PROPYLTHIO-
URACIL

célszervek
T4 (T3, T4) · TBG
+
PROPYLTHIOURACIL, PROPYLTHIOURACIL > METIMAZOL
METIMAZOL jódtartalmú kontrasztanyagok,
rT3 T3 amiodarone, βRB, steroidok

inak7v hatások

Jód (nagy adag – farmakológiai hatás)

• farmakológiai hatások
o a szintézis minden lépését gátolja (ld. Wolff–Chaikoff-hatás)
o hatására a pajzsmirigy megkisebbedik, vascularisatiója csökken
o hatása átmeneti („escape”), maximumát 10-15 napon belül éri el, ezután a hatás csökken, akár
hyperthyreosisba is átcsaphat
• farmakokinetika: a bélcsatornából jól felszívódik

247
 Farma Bubó

• mellékhatások
o akut allergiás reakció
o jodismus: bőrtünetek, nyálmirigyek megduzzadása, nyálkahártya-irritáció, láz
• indikáció
o thyreotoxicus krízis
o thyreoidectomia (strumectomia) műtéti előkészítése (Plummer-jódozás)
o sugárprofilaxis: radioaktív I– felvételének gátlása

Tioamidok: tiouracil- és merkaptoimidazol-származékok

• PROPYLTHIOURACIL (Tbl. Propycil), METIMAZOL (=THIAMAZOL) (Tbl. Metothyrin)
• farmakológiai hatások
o TPO enzim gátlása
o hatásuk csak 3-4 hét után jelentkezik
o perifériás T4 → T3 átalakulás gátlása, a T4 → rT3 átalakulás elősegítése (főleg a propylthiouracil)
• farmakokinetika: bélcsatornából felszívódnak
• mellékhatások
o csontvelő-károsodás (leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplasticus anaemia) →
rendszeres vérkép ellenőrzés
o bőrkiütések, láz, fejfájás, ízületi fájdalom, vasculitis, paraesthesia
o strumigén/goitrogen hatásúak
o propylthiouracil súlyos hepatitist okozhat
• indikáció: hyperthyreosis, thyroidectomia előkészítése
• kontraindikáció
o metimazol: terhesség, szoptatás
o propylthiouracil: 6 éves kor alatt (kevésbé jut át a placentán)

Perklorát, rodanid ionok

• hatásmechanizmus: jódfelvétel gátlása (a Na+/I– szimporterre kifejtett hatás révén)
• mellékhatás: súlyos aplasticus anaemia → csak nagyon korlátozottan használják

131
I-kezelés
• hatásmechanizmus
o a pajzsmirigy felveszi és koncentrálja
o elsősorban β-sugárzást bocsát ki → károsítja a pajzsmirigyet (t½ 8 nap à addig a beteg nem mehet
várandósok, gyermekek közelébe)
• a teljes hatás általában 3 hónap alatt fejlődik ki
• mellékhatás: hypothyreosis à kezelés után élethosszig T4 szubsztitúció szükséges!
• indikáció
o Basedow-Graves-kór
o nodularis golyva
o pajzsmirigy eredetű áttétes rosszindulatú daganat
• kontraindikáció: terhesség, szoptatás, gyermekkor

Kiegészítő kezelések
• szimpatolitikumok: PROPRANOLOL, METOPROLOL
o cardialis tünetek mérséklésére
o ISA aktivitással nem rendelkező β-blokkolókat kell választani

248
 Farma Bubó

o leghatékonyabb a propranolol, mert gátolja a perifériás T4 → T3 konverziót is

o alkalmazás:
▪ pm. műtéteknél, 131I-kezelés előtt
▪ tioamid kezelés kezdetén a hatás kialakulásáig
▪ thyreotoxicus krízisben iv. (propranolol vagy esmolol)
o kontraindikáció esetén: diltiazem (Ca2+ -antagonista)
• mellékvesekéreg-hormonok
o bizonyos pajzsmirigygyulladások
o thyreotoxicosis súlyos eseteiben ill. krízisben

249
 Farma Bubó

V/11.: Thrombocyta aggregáció gátlók.

TxA2 szintézist gátló vegyületek

ACETILSZALICILSAV (Aspirin Protect, ASA Protect, Astrix, ...) dózis: 75/100 mg/die
• HM: irreverzibilisen acetilálja a COX-I enzim aktív centrumában lévő Ser-t à inaktiváció à TxA2
szintézis ↓ à aktiváció↓, aggregáció↓
• az irreverzibilis gátlás miatt hatása 7-10 napig fennáll
• FK:
o A: passzív diffúzió
o M: májban ASA à szalicilát
o E: vesén keresztül ürül
• MH:
o vérzési idő ↑ à haemorrhagiás diathesisek, haemorrhagiás stroke, GIT vérzés
o ulcus pepticum
o nagy dózisban PGI2 ↓
• GYI: más NSAID-ok akadályozzák az ASA hozzáférését a COX aktív centrumához à thrombocyta
aggregációt gátló (TAG) hatás ↓
• TH:
o TIA, ischaemiás stroke prevenciója
o AMI szekunder és tercier prevenciója

250
 Farma Bubó

ADP receptor (P2Y12) antagonisták TICLOPIDINE (Ticlid), CLOPIDOGREL (Plavix, Zyllt),

PRASUGREL (Efient), TICAGRELOR (Brilique)

• HM: gátolják az ADP kötődését a P2Y12 purinerg receptorokhoz à thrombocyta aktiváció és

aggregáció ↓
• ticagrelor reverzibilis, a többi irreverzibilis antagonista
• FK:
o erős plazmafehérje kötődés
o M: CYP450 à aktív metabolitok!
o E: renalis és faecalis
• GYI: a clopidogrel prodrug, a CYP2C19 aktiválja és metabolizálja
o genetikai polymorphizmusok
o CYP2C19 inhibitorok: omeprazol, esomeprazol, fluconazole, fluvoxamine, ...
• MH:
o vérzési idő ↑
o ticlopidine: agranulocytosis, aplasticus anaemia, TTP
o clopidogrel: neutropenia, TTP
• TH:
o clopidogrel:
§ acetilszalicilsavval kettős TAG AMI vagy ischaemiás stroke után
§ acut coronaria sy
§ PCI után stent thrombosis ↓
§ PAD
o prasugrel, ticagrelor: PCI-al kezelt ACS

Gp IIb/IIIa inhibitorok: ABCIXIMAB, EPTIFIBATIDE (Integrillin), TIROFIBAN (Aggrastat)

• HM: gátolják a fibrinogén kötődését a Gp IIb/IIIa integrinhez à nem alakulnak ki a fibrinogenhidak az
aktivált thrombocyták között à aggregáció ↓
• FK:
o po. nem hatékonyak; iv. bolusban majd iv. infúzióban adandók
o hatás kb ½ órán belül
o gyors elimináció
• MH: anticoagulánsokkal vérzéses szövődmények
• TH: adjuvánsként PCI során a thromboticus események rizikójának csökkentésére

251
 Farma Bubó

V/12. Szulfonamidok, DNS-giráz gátlók (kinolonok)

1.Szulfonamidok: SULFASALAZIN, SULFADIMIDIN

Hatásmechanizmus

- emlős sejtes táplálékkal veszik fel a fólsavat (metil-

csoport átvivő az aminosav szintézisben)
- baktériumok prokarióták ànem tudják felvenni a
fólsavat
§ oka: sejtfaluk nem átjárhatóà maguknak
kell szintetizálni
- szulfonamidok szerkezete hasonló a fólsavban lévő
PABA ( paraamino-benzoesav) molekulához
- folsavszintézis gátlása: PABA) dihidro-folsav (PABA
kompetitív gátlásaànem képes beépülni)
§ vannak gyógyszerek, amelyek metabolizmusa
során PABA lesz (pl. helyi érzéstelenítők)
ezeket kerülni kell a szedés alatt
§ valódi kompetíció: PABA növelésével a
gátló hatás csökkenthető
- a szelektív toxicitás alapja: a baktérium csak önmaga
szintetizálta folsavat képes
hasznosítani
- bakteriosztatikus hatású
-

Hatásspektrum: széles

- a szerzett rezisztencia miatt sokat vesztett a hatékonyságából

- Gram +: St., Str., Cl. perfringens, Cl. tetani
- Gram -: E. coli, Salmonella, Shigella, H. influenzae, Klebsiella, Proteus mirabilis
- egyéb: Chl. trachomatis, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii

Rezisztencia

- egyre gyakoribb
- permeábilitás
- fólsav szintetáz enzimszerkezetének megváltozása
- PABA szintézis (kompetitív antagonizmus!)
- rezisztens baktériumok: Str. faecalis, P. aeruginosa, Trep. pallidum, anaerob baktériumok

Farmakokinetika

- per os ált. jól felszívódnak

- nagymértékben kötődnek plazmafehérjékhez (leszorító szerek!)
- átjut a vér-agy gáton és a placentán
252
 Farma Bubó

- a májban acetilálódik (vízoldékonyság ), vesén keresztül ürül

§ ha gyorsan, nagy mennyiség ürül: kicsapódik tubularis necrosis
§ emiatt lassan acetilálódó szereket használnak, sok folyadékkal kell bevenni

Mellékhatások

- allergia: súlyos reakció ritkán jelentkezik

- haematológiai hatások (dózisfüggő): megablastos anaemia, agranulocytosis,
thrombocytopenia
§ ok:sajátfolsavszintézisisgátlódik folsavatkelladni(baktériumnemtudja
felvenni!)
- nephrotoxicitás: crystalluria, haematuria, oliguria
- haemoliticus anaemia (6-G-P dehidrogenáz hiány esetén)
- hepatotoxicitás (dózisfüggő): lassan acetiláló betegeknél gyakori
- csecsemőknél kernicterus: leszorítja a bilirubint a bilirubin átjut a vér-agy gáton

Klinikai alkalmazás: Nem 1. helyen alkalmazandó szerek!

- húgyúti infekciók: cystitis, urethritis, pyelonephritis, prostatitis

- légúti infekciók: bronchitis, pneumonia, tonsillitis, otitis
- GI infekciók: enteritis, typhus abdominalis, dysenteria, epeúti gyulladások (epével is ürül!)
- bőrinfekciók: furunculus, sebfertőzés, égés

Kontraindikáció

- allergia (keresztallergia lehet pl. bizonyos diuretikumokkal)

- máj-, veseelégtelenség
- vérképződés zavara
- terhesség, 3 hónapos kor, szoptatás

Kezelés alatt

- bőséges folyadékbevitel
- vérképà máj- és vesefunkciók ellenőrzése
- keresztallergia: diuretikumok (FONURIT), antidiabetikumok (GILEMAL, OTERBEN)

2.Dihidrofólsav-reduktáz gátlók: TRIMETHROPRIM, PYRIMETHAMIN, METHOTREXAT

Hatásmechanizmus

- fólsav aktivációját gátolja

- dihidrofólsavàtetrahidrofólsav átalakulást gátolja
§ tetrahidrofólsav: metil-csoport transzporter a purin és az aminosav szintézisben

Mellékhatás

- megaloblastos anaemia

253
 Farma Bubó

1.+2. Szulfonamidok és dihidrofólsav-reduktáz gátlók terápiás alkalmazása

Szisztémás alkalmazás

- TRIMETROPRIM+ szulfonamid (SULFAMETOXAZOL [SUMETROLIM])kombinációk

§ TMP: savas környezetben feldúsulàsavas karakterű baktériumokat öli meg
§ terápia: UT fertőzés
o E.coli, Proteus, Enterobacteràhatásos
o Pseudomonas aeruginosaàhatástalan

Lokális alkalmazás

HELY NÉV GYÁRI NÉV BETEGSÉG

-colitis ulcerosa
(Sulfasalazinból képződő
gyomor-bél traktus SULFASALAZIN [SALAZOPYRIN]
szalicilsavàgyulladás↓)
-utazók hasmenése
-blepharitis
szemészet SULFADIMIN [SEPTOSYL] -conjuctivitis
-trachoma
-égés
bőrgyógyászat SULFADIMIN+ Ag [DERMAZIN]
-decubitus

3.DNS-giráz gátlók (kinolonok)

Hatásmechanizmus

- a giráz (topoizomeráz II., IV.) enzimek gátlásával leállítják a baktériumok DNS-ének

felcsavarodását
§ topoizomeráz: baktériumoknak nincs sejtmagjaàahhoz, hogy a
genetikai állomány elférjen a sejten belül, nagymértékben
csomagolt forma kellàígy azonban nincs lehetőség a DNS-függő
folyamatokra (RNS szintézis, DNS nukleáz oldása stb.)àezekhez
először „ki kell csomagolni”à a folyamat lezajlása után pedig
„vissza kell csomagolni”àezt csinálja a topoizomeráz enzim
- hatásuk koncentráció- ésidőfüggő
- hosszú posztantibiotikus-effektussal rendelkeznek

Hatásspektrum

- 0. gen.: csak bélbaktériumok ellen

- 1. gen.: ua. + P. aeruginosa
- 2. gen.: Gr -, néhány Gr + (St., Str. pneumoniae), Chlamydia, Mycoplasma
- 3. gen.: Gr-, jobb Gr + ellenes és IC kórokozó ellenes hatás
- 4. gen.: Gr -, Gr +, anaerobok

254
 Farma Bubó

Szerek

GENERÁCIÓ GYÓGYSZER

I.generáció NALIDIXSAV (ma már nem használatos)

-NORMOFLOXACIN

-PEFLOXACIN
II.generáció
-CIPROFLOXACIN

-OFLOXACIN

-LEVOFLOXACIN
III.generáció
-MOXIFLOXACIN

IV.generáció DELAFLOXACIN

Farmakokinetika

- A: per os jól felszívódnak (kinolonok csak per os adhatóak)

- D: szöveti penetrációjuk kiváló (kinolonok esetén terápiás cc. csak a béltraktusban és a
vizeletben érthető el), fagocitákban is képesek hatniàváladékokban megjelenés
- M: májban (kivéve: ofloxacin à nem metabolizálódik)
- E: vesén keresztül (aktív forma)
- III. és IV. generáció: hosszú T1/2 ànaponta 1x elég

Terápia

- húgyúti fertőzések: E.coli, Proteus, Shigella

- multirezisztens légúti törzsek: H.influenzae, Legionella, Pseudomonas
- antrax: Bacillus antracis
- gonorrhoea: N.gonorrhoea
- utazók hasmenése

Rezisztencia

- receptoriális változás
- bejutás gátlása (porin csatorna)
- kipumpálás

Mellékhatások

- allergia
- GI panaszok: hányinger
- KIR: fokozzák a görcskészséget (dózisfüggő hatás) epilepszia, fejfájás, szédülés
- fotoszenzitivitás, intracranialis nyomás↑
- kötőszövet károsodás: atrophia, Achilles-ín erosio, aorta aneurysma ruptúra
255
 Farma Bubó

- perifériás neuropathia: érzészavar, izomfájdalom, gyengeség

§ myasthenia gravis: állapotromlás
- QT- idő megnyúlás

Interakciók

- két és három vegyértékű kationokkal komplexet képeznek (antacidák, vaskészítmények)

felszívódás
- enziminhibitor hatás (CYP450 gátlása): purinok, antikoagulánsok, antiepileptikumok
metabolizmusa

Kontraindikáció: terhesség

256
 Farma Bubó

V/13. Sejtfal szintézis gátló antibiotikumok

Összefoglalás:

PENICILLIN G
alap
PENICILLIN V
penicillinek
FENOXIMETIL PENICILLIN
AMPICILLIN
széles AMOXICILLIN
penicillin
spektrumú
származékok PIPERACILLIN
penicillinek
DICLOXACILLIN
AMPICILLIN+SULBACTAM
β-laktamáz
gátló AMOXICILLIN+CLAVULÁNSAV
kombinációk
PIPERACILLIN+TAZOBACTAM
CEFALEXIN
I.generáció
CEFAZOLIN
CEFACLOR
CEFAMANDOL
II.generáció
CEFUROXIM

β-laktámok CEFUROXIM ACETÁT

CEFOPERAZON
CEFTAZIDIN
cephalosporin CEFOTAXIM
származékok
CEFTRIAXON
III.generáció CEFIXIM
CEFPROZIL
CEFRIBUTEN
CEFTOZOLAN+TAZOBACTAM
CEFTAZIDIM+AVIBACTAM
IV.generáció CEFEPIME

V.generáció CEFTAROLIN-FOSAMIL

IMIPENEM

egyéb carbapenem MEROPENEM

származékok ERTAPENEM
monobactam AZTREONAM

VANCOMYCIN
nem β- TEICOPLANIN
laktámok BACITRACIN
FOSFOMYCIN
257
 Farma Bubó

A b-laktámok általános jellemzői

Hatásmechanizmus: baktericid

- a sejtfal peptidoglikán vázának felépülését gátolják azáltal, hogy a transzpeptidációt

végző enzimekhez kötődnek (PBP-k) ® sejtfal nélküli kórokozók ellen hatástalanok
- a Gr – baktériumok sejtfalát peptidoglikán réteg védi ® nem jut át rajta az AB (kivéve:
szélesített spektrumúak)
- posztantibiotikum-effektusuk rövid
- intracelluláris patogének ellen nem, vagy csak kismértékben hatnak (rosszul penetrálnak
az IC térbe)
- szinergista hatást mutatnak az aminoglikozidokkal

Rezisztencia mechanizmusok

§ b-laktamáz termelés: St. aureus, Proteus, E. coli, Bacillus, Pseudomonas, M. tuberculosis

• gyógyszerérzékenység visszanyerése: gyógyszerbontó enzim szelektív gátlása:
CLAVULÁNSAV, SULBACTAM
§ kötőfehérje-változás: Pneumococcus, MRSA
§ sejtfal-permeábilitás ¯
• megoldás: penicillin szerkezetének megváltoztatásàsavas karakter csökkentése
§ efflux-pumpa

I.Penicillinek

Hatásspektrum

- Gr +: Str. pneumoniae, Str. pyogenes, St. aureus (20% rezisztens), C. diphteriae

§ vastag peptidoglikán réteg a sejtfalban
§ nincs külső membránàhatás helyére könnyen eljut
- G -: N. meningitidis, N. gonorrhoeae, Tr. pallidum
§ külső membránjuk van
- Egyéb: Cl. perfringens, B. anthracis, Listeria
- NEM hat: Mycobactrium, P. aeruginosa, gombák, vírusok

Farmakokinetika

• felszívódás
- per os: az eredeti penicillinmolekula savérzékeny, a gyomorban elbomlik, a nem
savérzékenyek felszívódnak
§ a táplálék lassítja a felszívódást
- im.: fájdalmas, mert savas karaktere miatt sejtkárosító hatású
§ bázisos procainnal adják együtt ® rosszul oldódó, tejszerű komplex,
retard hatás, érzéstelenítés
- iv. adás tilos
- helyileg ne adjuk, mert így gyakori a rezisztencia kialakulása

258
 Farma Bubó

• eloszlás
- gyorsan eloszlik a szövetek extracelluláris terében, de IC csak minimális
mennyiség mutatható ki
- a KIR-be, szembe, prostatába csak gyulladás esetén jut be
- placentán átjut, megjelenik az anyatejben is
• kiürülés
- vesén keresztül: filtrációval és aktív kiválasztással (probeniciddel gátolhatóàkompetíció)
- rendkívül gyors, ideje 0,5-1,5 óra

Mellékhatások

- a legbiztonságosabbnak tartott antibiotikumok

- allergia, anaphylaxia
§ penicillin származékok önmagukban nem allergének
§ metabolit: penicillinsavàszervezet saját fehérjéivel kombinálódikàantigén lesz
- diszbiózis, superinfectio
§ 1 héten túli adásnál gombás superinfectio
§ pseudomembranosus colitis
§ candidiasis
- hasmenés (per os ampicillin, amoxicillin esetén)
- hypernatraemia, hyperkalaemia
- nagy iv. adagok esetén epilepsziás görcsök
- hepatitis (oxacillin)
- vesetoxicitás (meticillin)
- extrém nagy dózisok iv. adásakor a thrombocyta-aggregációt csökkenti

Profilaxis
- Streptococcus fertőzések
- visszatérő reumás láz
- gonorrhoeás szemfertőzés újszülöttekben
- foghúzás
- tonsillectomia

Klinikai alkalmazás és gyógyszerek

1. Alappenicillinek: PENICILLIN G, PENICILLIN V

- A csoportú Str. infekciók
- lues, actinomycosis, Lyme-kór
- anaerob Str.-ok, Clostridiumok okozta lágyrész infekciók
2. b-laktamázzal szemben rezisztens penicillinek: OXACILLIN, NAFCILLIN
- St. infekció (MRSA, MRSE ellen nem hatnak)
3. Szélesített spektrumú penicillinek
a) aminopenicillinek: AMPICILLIN, AMOXICILLIN
- enyhe és kp. súlyos légúti infekciók
- B csoportú Str. infekció
- Listeria monocytogenes
- Str. pneumoniae
- Enterococcus infekció
b) ureidopenicillinek: PIPERACILLIN
c) b-laktamáz-gátlóval kombinált penicillinek 259
 Farma Bubó

- aminopenicillinek: AMPICILLIN – SULBACTAM, AMOXICILLIN –

CLAVULANSAV
- ureidopenicillinek: PIPERACILLIN – TAZOBACTAM

LAKTAMÁZ
CSOPORT NÉV PER OS GRAM
REZISZTENCIA
PENICILLIN G - - +/-
PENICILLIN V + - +
alap penicillinek
FENOXIMETIL
+ - +/-
PENICILLIN
AMPICILLIN + - +/-
széles spektrumú AMOXICILLIN + - +/-
penicillinek PIPERACILLIN - - +/-
DICLOXACILLIN + + +/-

II.Egyéb származékok

Carbapenemek

Szerek
- IMIPENEM
- DORIPENEM
- MEROPENEM
- ERTAPENEM

Jellemzők
- laktamáz rezisztensek
- per os nem adhatók
- KIR penetráció
- allergia
- legszélesebb spektrum!

Terápia
- multirezisztens kórházi törzsek
- imipenem kombinálható CILASTATINnal (imipenem + cilastatin = Tienam)
o gátolja az imipenemet bontó dihidropeptidázt à hatástartam ↑

Monobactamok: AZTREONAM
• csak Gr– aerobok okozta infekciók kezelésére: pl. inhalációs készítményként P. aeruginosa
pneumonia kezelésére CF betegekben

III.Nem β-laktám szerkezetű antibiotikumok

Szerek
- VANCOMYCIN
- TEICOPLANIN

Jellemzők
- glikopeptidàD-alaninhoz kötődik
- β-laktamáz nem bontja
- bactericid
260
 Farma Bubó

- per os nem adható, kivéve vancomycin C. difficile colitisben (helyileg fejti ki hatását, nem
szívódik fel a béltraktusból)
- bejut a KIR-be
- szűk spektrumàGram + baktériumok

Terápia
- tartalék: Staphylo, Strepto, MRSA
- Penicillin allergia esetén

Mellékhatás
- ototoxicitás
- vesetoxicitás
- értágító (Red man syndroma)
- allergia

BACRITRACIN: (Ung. Baneocin)

- ciklikus peptid
- ↓ prekurzor diszacharid szintézist (bactoprenol gátlása)
- terápia: bőr, szem (lokális)

FOSFOMYCIN (Gran. Monural)

- aktív transzport a baktériumokba
- vizelettel ürül
- terápia: nem-komplikált UT fertőzés

IV.Cephalosporinok

Szerkezet
- nagyobb szerkezeti változatosság,mint a pencillineknél
- széles spektrumàellenáll a β-laktamáznak

Hatásspektrum: széles

- Gr + coccusok (pl. St.)

- Gr – bacillusok, enterococcusok

Hatásmechanizmus

- bactericidàbaktérium sejtfalszintézis↓

Farmakokinetika

- hasonló a penicillinéhez
- hosszabb hatástartam (2-4x-ese a penicillinének)
- savas környezetben jól felszívódnak ® ne táplálékkal együtt vegyük be

Mellékhatások

- allergia (keresztallergia penicillinszármazékokkal)

- vesetoxicitás
- alkoholintolerancia (a cefoperazonnak aldehid-dehidrogenáz gátló hatása van)
- superinfectio (saját baktériumflórát is elpusztítja)
261
 Farma Bubó

- ceftriaxonàpseudocholelithiasis

Klinikai alkalmazás és gyógyszerek

KLINIKAI PER LAKTAMÁZ

GENERÁCIÓ HATÁSSPEKTRUM SZEREK
ALKALMAZÁS OS REZISZTENCIA
CEFALEXIN
I.generáció szűk! -műtétek AB
(Pyassan)
profilaxisa
Gr.+:Staphylococcus, CEFAZOLIN
Streptococcus -otthon szerzett bőr-
,lágyrészinfekciók
Gr.-:Proteus, E.coli,
Klebsiella

nem hat:
Pseudomonas,
Enterob., Serriata
CEFACLOR -kp.súlyos légúti,
II.generáció közepes!
(Ceclor) húgyúti infekciók
Gr.+ CEFUROXIM -cholecystitis
(Zinnat)
Gr.-:Enterobacter, -bőr-és lágyrész
Haemophilus inf., CEFIXIM fertőzés
Neisseria men., PECK (Suprax)
CEFOPERAZON
III.generáció széles! -kp.súlyos/súlyos
CEFTAZIDIN otthon szerzett és
kevésbé hat a nosocomialis
CEFOTAXIM
Gram+ra infekciók
CEFTRIAXON
Gr.-: Proteus, E.coli, -speciális indikációk:
CEFIXIM
Klebsiella, Haem., gonorrhoea, Lyme-
Enterob., Salmonella, CEFPROZIL kór
Shigella, egyes CEFRIBUTEN
anaerob - meningitis
CEFTOZOLAN+ purulenta! (bejutnak
TAZOBACTAM a KIR-be)
CEFTAZIDIM+
AVIBACTAM

IV.generáció széles CEFEPIME polirezisztens

törzseknél
kombinációban

V.generáció széles CEFTAROLIN- polirezisztens

FOSAMIL törzseknél

CEFTOBIPROL

262
 Farma Bubó

V/14.: Baktérium fehérjeszintézis gátló szerek.

Tetraciklinek
• HM: a bakterialis riboszóma 30S alegységéhez kötődve gátolják az aminosavak kapcsolódását a
növekvő polipeptidlánchoz; bakteriosztatikus hatásúak
• bejutnak a macrophagokba is à intracellularis kórokozók ellen is hatékonyak
• rezisztencia: sejtmembrán áteresztőképessége ↓(plazmidos jellegű)
• hatásspektrum: széles
o Gr +: Staphylococcus, Streptococcus (egy részük rezisztens)
o Gr -: H. influenzae viszonylag érzékeny
o hatékonyak chlamydiák, mycoplasmák, rickettsiák, treponemák, borelliák, brucellák ellen
• FK:
o A:
§ per os: változó
§ üres gyomorban jó
§ több vegyértékű fémekkel komplexeket képez (pl. tej, antacidumok (Ca, Mg sók), vas)
§ adhatód parenteralisan is
o D: IC is hatékony, barriereken átjut
o E: jelentős részben epével, ill. vesén keresztül
• MH:
o GI panaszok: hányinger, hányás, károsítja a nyálkahártyát és a normál flórát à colitis
pseudomembranacea!
o superinfectio (normál flóra kiirtása miatt)
§ Candida albicans (à soor), Proteus, Pseudomonas, C. difficile
o B-vitamin hiány
o fotoszenzibilitás
o a fejlődő csont kalciumához kötődik à magzatban, 8 év alatti gyermekekben csont- és
fogfejlődési zavarokhoz vezet à gyermekekben, gravidákban abszolút KI!
• TH:
o atípusos pneumoniák (mycoplasma pneumonia, psittacosis)
o acne vulgaris
o cholera
o kismedencei-, alsó húgyúti infekciók, prostatitis (ha atípusos kórokozó gyanítható)
o specális indikációk: Lyme-kór, visszatérő láz, brucellosis, maláriaprofilaxis
• szerek
o OXYTETRACYCLIN (Ung. Tetran)
o DOXYCYCLIN
o TIGECYCLIN
o TETRACYCLIN

263
 Farma Bubó

Aminoglikozidok
• HM: a riboszóma 30S alegységéhez kötődve gátolják a fehérjeszintézist
o sejtfalszintézist gátló antibiotikumokkal szinergista hatásúak néhány baktériumfaj esetén
§ tilos egy fecskendőbe felszívni ill. egy helyre beadni őket: β-laktámok negatív,
aminoglycosidok pozitív töltésűek à oldhatatlan komplex képződik
o hatásuk koncentrációfüggő, posztantibiotikum-effektusuk hosszú
• hatásspektrum: széles
o Gr – aerob baktériumok, néhány Gr +
o az anaerobokra NEM hatnak, mivel a szerek membránon való átjutása O2-függő folyamat
o Mycobacterium: streptomycin
• rezisztencia: gyakori
o enzimatikus inaktiváció (plazmid mediált)
o sejtfal szerkezetének megváltozása à bejutás gátlása
o riboszómális kötőhely megváltozása
• FK:
o A:
§ per os nem szívódnak fel; iv. és im. egyaránt hatásosak
§ oralisan csak a GIT-ban fejti ki a hatását à bélsebészeti beavatkozások előtt
használható a bél sterilizálására
§ sérült bélhámon átjut à szisztémás hatás
o D: csak az EC térben, ép vér-agy gáton nem jutnak át, a veseszövetben, különösen a kéregben
felhalmozódnak
o E: vesén keresztül, a vizeletet elszínezik
• MH: toxicusak! à rendszeres vesefunkció és plazmaszint-ellenőrzés szükséges
o ototoxicitás: általában irreverzibilis, először a magas hangok érzékelése esik ki
§ neomycinnél a legerősebb
§ hallászavar, fülzúgás, szédülés, nystagmus
§ fokozza: kacsdiuretikumok, vancomycin
o nephrotoxicitás: proteinuria, haematuria
§ fokozza: cephalosporinok
o neuromuscularis blokk: curaréhoz hasonló hatás
§ fokozza: myasthenia gravis, altatás, izomrelaxánsok
• GYI: szinergizmus β-laktámokkal; kerülendő kacsdiureticumokkal, vancomycinnel, izomrelaxánsokkal
együtt
• szerek:
o GENTAMYCIN
o TOBRAMYCIN (oculogtt. Tobrex, + dexamethason: Tobradex): szemészeti infekciók
o STREPTOMYCIN: tbc másodvonalbeli kezelése
o NEOMYCIN: externaként kombinációkban (+bacitracin: Ung. Baneocin,
+natamycin+hydrocortisone: Ung. Pimafucort)
o AMIKACIN, KANAMYCIN

264
 Farma Bubó

CHLORAMPHENICOL
• HM: kapcsolódik a 50S alegység 23S rRNS-éhez, ezzel gátolva a polipeptidlánc elongációját
• hatásspektrum: széles
o Gr+ és Gr– aerobok, anaerobok
o intracellularis kórokozók is (Rickettsia!)
• FK:
o A: jó po. felszívódás
o D: jó eloszlás, bejut a KIR-be is
o M: májban glükuronidáció
o E: konjugátumok a vizelettel ürülnek
• MH: sok és súlyos dózisfüggő mellékhatás
o myelosuppressio, pancytopenia
o bacterialis, gombás superinfectiók
o irreverzibilis aplasticus anaemia
o grey baby syndroma
§ glükuronidációs kapacitás kisdedkorban kisebb, azt is nagyrészt lefoglalja a bilirubin
konjugációja à chloramphenicol metabolizmusa ↓ à lerakódik a bőrben
• GYI:
o enziminhibitor hatás!: kumarinok, phenytoin, tolbutamid, ...
o szinergizmus sejtfajszintézist gátló antibiotikumokkal, antagonizmus macrolidokkal
• TH: fejlett országokban ma már nem alkalmazzák

Macrolidok
• HM: kapcsolódik a 50S alegység 23S rRNS-éhez, ezzel gátolva a transzpeptidációt és a polipeptidlánc
elongációját
• hatásspektrum: penicillinekével nagyjából azonos
o Gr+ baktériumok, intracellularisak is
o Helicobacter, Haemophylus, Mycoplasma is
• rezisztencia: manapság gyakori
o riboszoma szerkezetének változásai, enzimatikus inaktiváció
• FK:
o A: savas környezetben hidrolizál à enterosolvens coating!
o D: vér-agy gáton nem jutnak be
o E: epével à veseelégteleneknek is adhatók! (vs. penicillinek vesén keresztül)
• MH: ritkák
o hepatotoxicitás
o allergia
o GIT tünetek, pseudomembranosus colitis!
o QTc↑ à kamrai arrhytmiák, TdP (különösen más QT-időt nyújtó szerekkel együtt)

265
 Farma Bubó

• GYI:
o enziminhibitorok!: kumarin, theophyllin, digoxin, terfenadin, carbamazepine, statinok
§ statinokkal a rhabdomyolysis rizikója ↑
• szerek:
o ERYTHROMYCIN
o CLARITHROMYCIN (Klacid)
o AZITHROMYCIN (Sumamed, Azibiot)

Streptograminok
• HM: korai peptidleválás a riboszómáról
• FK: iv. adagolás, vér-agy gáton nem jutnak be
• MH: arthralgia, myalgia, phlebitis
• GYI: CYP inhibitorok!
• TH: visszatartott szerek MRSA, VRE, VRS infekciók kezelésére
• szerek:
o QUINUPRISTIN/DALFOPRISTIN kombinációban (Synercid)

Lincosamidok CLINDAMYCIN (Dalacin)

• HM: kapcsolódik a 50S alegység 23S rRNS-éhez, ezzel gátolva az iniciációs komplex kialakulását
• hatásspektrum: Gr+ coccusok, anaerobok, MRSA
• topicalisan, po. és iv. is alkalmazható

LINEZOLID
• HM: az 50S riboszóma alegységen gátolja az iniciációs komplex kialakulását
• hatásspektrum: Gr+, MRSA, VRE
• MH: thrombopenia, SSRI-kkel serotonin sy veszélye ↑ (gyenge MAO inhibitor hatás)

MUPIROCIN (Ung. Bactroban)

• HM: izoleucin analóg, gátolja az elongációt
• rezisztencia nem jellemző
• TH: csak topicalisan, szisztémásan nem használják
o különböző bőrfertőzések (pl. impetigo) kezelése
o MRSA hordozók kezelése (orrnyálkahártyán történő alkalmazás)

FIDAXOMYCIN (Dificlir)
• HM: bakteriális RNS polimeráz gátlása
• TH: Clostridioides difficile által okozott colitis kezelése

266
 Farma Bubó

V/15.: Vírusellenes szerek.

Nukleozid típusú DNS polimeráz inhibitorok: herpesvirus-ellenes szerek

• legahatásosabbak a korai tünetek jelentkezésekor
• a kezelés eredménye legtöbbször nem a teljes gyógyulás, hanem a kedvezőbb kórlefolyás és a
szövődmények elkerülése/csökkentése

ACICLOVIR (Tbl. Herpesin, Crem. Telviran), VALACICLOVIR

• kémia: gunozin analógok (a valaciclovir az aciclovir prodrugja)
• hatásmechanizmus:
o 1. lépésként a viralis eredetű timidin kináz aktiválja (1. foszfátcsoport): rezisztencia forrása
o gazdasejti kinázokkal trifoszfáttá alakul à dezoxiguanin helyére lép à DNS-polimeráz gátlása
o a viralis DNS polimeráz affinitása nagyobb hozzá, mint a gazdasejtié à lánctermináció
• farmakokinetika: per os és iv. adható, lokálisan alkalmazható
• jó CSF penetráció à KIR herpesfertőzéseire is adható
• CMV infekciókban hatástalan (nincs timidin kináza)
• terheseknek is adható

GANCICLOVIR (Cymevene), VALGANCICLOVIR (Valcyte)

• kémia, hatásmechanizmus: ua. mint az előző
• a HSV és VZV vírusokon kívül az Epstein-Barr vírusra és a CMV-re
o a CMV esetében a vírus UL97 kináza aktiválja a szert (rezisztencia forrása)
• farmakokinetika: iv., a prodrugja per os adható
• terhesség és szoptatás alatt alkalmazni tilos (teratogen, embriotoxikus)
• alkalmazás
o csökkent immunitású betegek súlyos CMV fertőzése
o szervátültetések utáni CMV-pneumonitis
o transzplantációk utáni profilaxis
• mellékhatások: csontvelő depresszió, dózisfüggő neutropenia

PENCICLOVIR (Crem. Fenivir), FAMCICLOVIR (Tbl. Famvir)

• penciclovir po. biohasznosulása rossz, csak topicalisan alkalmazható
• a famciclovir a penciclovir prodrugja, po. is hasznosul

FOSCARNET (Foscavir)
• DNSpol↓, RNSpol↓ és RTI hatású szervetlen pirofoszfát analóg; nem szükséges enzimatikus aktiváció
• iv. adagolják (csak hígítva adható!)
• TH: másodvonalbeli szer rezisztens CMV infekciókban
• MH: nephrotoxicitás, thrombopenia, leukopenia

267
 Farma Bubó

Influenzaellenes gyógyszerek

Adamantinok: AMANTADIN (Viregyt), RIMANTADIN

• hatásmechanizmus: a virális membránon található M2 protonpumpa gátlása à nem alakul ki savas
pH à nem tud aktiválódni az RNS-transzkriptáz
• csak influenza A vírus ellen hatékony
• gyorsan alakul ki rezisztencia
• antiparkinson hatása is van
• aktív védőoltásokkal adva nem befolyásolja az immunválasz kialakulását
• MH: GI panaszok, ataxia
• KI: terhességben

Neuraminidáz inhibitorok: OSELTAMIVIR (Tamiflu), ZANAMIVIR (Relenza), PERAMIVIR (Albivap)

• hatásmechanizmus: a NA hatására a felszíni sziálsav lehasításával leszakad a vírus, ezt gátolják meg a
neuraminidázgátlók
• influenza A és B ellen hatékonyak
• enyhítik a kórlefolyást
• rizikócsoportokban alkalmazhatók postexpozíciós prophylaxisra is
• alkalmazás
o oseltamivir: prodrug, per os adható
o zanamavir: inhalációs por formájában
o peramivir: iv. infúzió
• mellékhatások: hányinger, hányás, hasmenés; zanamivir esetében bronchospasmus

HIV ellenes szerek: antiretrovirális gyógyszerek

CCR5 inhibitorok fúzióinhibitorok

proteáz inhibitorok

NRTI, NNRTI

integráz inhibitorok

268
 Farma Bubó

Klinikai lefolyás

Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k)

• hatásmechanizmus: az IC kinázok NRTI-5’-trifoszfáttá alakítják
o lánctermináció: 3’ hidroxilcsoport hiányzik
o a természetes nukleozid-trifoszfát kompetitív antagonistái
o mitokondriális DNSpol ɣ érzékeny a NRTI-kra
• mellékhatások
o GI zavarok, fejfájás
o laktátacidózis
o lipodystrophia: arcon, végtagokon; glutealis tájékon ↓
o ritkán fatalis hepatotoxicitás
• gyógyszerek
o timidinanalógok
§ ZIDOVUDIN
• alkalmazás: per os, iv.
• bejut a KIR-be
• mellékhatás: csontvelő-szuppresszió
§ STAVUDIN
o citidinanalógok
§ LAMIVUDIN, EMTRICITABIN, ZALCITABIN
o purin nukleotid/nukleozid analógok
§ DIDANOSIN (dA), ABACAVIR (G), TENOFOVIR (A)

269
 Farma Bubó

Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)

• hatásmechanizmus: a reverz transzkriptázhoz kötődve gátolják az RNS-függő DNS-polimerizációt
• gyógyszerek
o NEVIRAPIN
§ per os adható, bejut a KIR-be
§ megelőzi a vírus bejutását a magzatba
§ mellékhatások: bőrkiütések, májkárosodás
§ GYI: CYP inhibitor szer!
o EFAVIRENZ
§ per os adható
§ hosszú a felezési ideje
§ mellékhatások: KIR-i zavarok, hyperlipidaemia, teratogén hatás à terheseknek tilos!

Proteázinhibitorok
• hatásmechanizmus: HIV-proteáz enzim gátlása à virionok képződésének gátlása
o a HIV-proteáz a gag és gag-pol poliproteineket darabolja fel funkcionális fehérjére
o prolin mellett hasít (humánban nem jellemző)
• farmakokinetika
o A: per os adható
o D: a KIR-be való penetráció változó (az indinaviré a legjobb)
o M: májban, CYP3A4 révén
§ CYP3A4 inhibitorok (pl. kisdózisú ritonavir vagy cobicistat) növeli a vérszintet (booster
terápia)
• mellékhatások
o GI zavarok, pancreatitis
o neurológiai zavarok: paraesthesia, fejfájás
o inzulinrezisztencia, hyperlipidaemia
o hematológiai eltérések: anaemia, neutropenia
o lipodystrophia („bölénypúp”)
• gyógyszerek
o LOPINAVIR + RITONAVIR (Kaletra)
o INDINAVIR (Crixivan)
o FOSAMPRENAVIR (Telzir)
o ATAZANAVIR + COBICISTAT (Evotaz)
§ a cobicistatnak nincs antiviralis hatása, csak a CYP3A4 enzimet gátolja, ezzel növeli az
atazanvir vérszintjét

Fúzióinhibitor: ENFUVIRTID
• hatásmechanizmus: a gp41-hez kötődve a konformáció-változást gátolja à a vírus nem tud bejutni a
sejtbe
• mellékhatás: hiperszenzitivitás

270
 Farma Bubó

CCR5-antagonisták: MARAVIROC
• hatásmechanizmus: gátolja a vírus kötődését a CCR5 receptorhoz
• csak a fertőzés kezdeti fázisában jó (R5-tropizmus), később a CXCR4 tropizmus miatt hatástalan lesz

Integrázinhibitorok: RALTEGRAVIR, ELVITEGRAVIR

• hatásmechanizmus: az integráz enzimet gátolja à a HIV DNS nem tud bejutnia sejtmagba és beépülni
a gazdasejt DNS-ébe

HIV ellenes terápia

• kombinált antiretroviralis terápia (cART) = HAART
o 2 NRTI + 1 NNRTI
o 2 NRTI + 1 vagy 2 proteáz inhibitor
o pl. efavirenz (NNRTI) + zidovudin (NRTI) + lamivudin (NRTI)
• booster terápia: önmagában nincs HIV-ellenes hatása, de az antiretroviralis szerek metabolizmusának
befolyásolása révén kedvező hatású (pl. cobicistat)
• postexpozíciós profilaxis: 72 órán belül kell elkezdeni, 28 napig tart

Hepatitis B vírus elleni szerek

• acut fulminans hepatitist (à✝) krónikus hepatitist, cirrhosist, hepatocellularis cc.-t okoz

ADEFOVIR
• hatásmechanizmus: aciklusos AMP à DNS-polimeráz gátlása
• prodrug
• mellékhatások: dózisfüggő nephrotoxicitás, hányinger, hasmenés, fejfájás

ENTECAVIR
• hatásmechanizmus: guanozin analóg à DNS-polimeráz gátlása
• mellékhatások (jól tolerálható szer)
o fejfájás, álmosság, szédülés, hányinger

TELBIVUDIN
• hatásmechanizmus: DNS-polimeráz gátlása
• mellékhatások (jól tolerálható szer)
o gyengeség, fejfájás, hasi fájdalom, hányinger, hányás
o CK-emelkedés, felső légúti infekciók
o laktátacidózis, hepatomegalia

Egyéb szerek: LAMIVUDIN, EMTRICITABIN

271
 Farma Bubó

Interferonok: IFN-α 2a
• HBV és HCV infekcióban is hatásos
• hatásmechanizmus: JAK/STAT jelátvitel ↑ à vírusszaporodást gátló fehérjék termelődése ↑ (pl.
RNázok à viralis mRNS degradációja ↑)
• pegylált alak: polietilén-glikollal konjugált interferon à jobb farmakokinetika (felezési idő↑)
• csak parenteralisan (sc., im.), kombinációs terápia részeként adható
• mellékhatások: gyakoriak és súlyosak
o influenzaszerű tünetek, vérképzési zavarok, máj- és vesekárosodás
o idegrendszeri zavarok
o hajhullás, látás- és keringési zavar

Hepatitis C vírus elleni szerek

RIBAVIRIN
• hatásmechanizmus: guanozinalalóg, valószínűleg az mRNS szintézist gátolja
• széles hatásspektrumú: RS vírus, HCV, HBV, ...
• nem jut be a központi idegrendszerbe
• mellékhatások
o állatkísérletekben teratogén, embriotoxikus, mutagen és carcinogen à terheseknek nem
adható
o emberben normocytás anaemiát okoz
o GI és KIR-i tünetek

TELAPREVIR, BOCEPREVIR
• anti-HCV proteáz inhibitor szerek

Anti-HPV szerek
• STD; 16, 18, 31, 33 törzsek à cervix cc. (van védőoltás!)
• IMIQUIMOD: IFNα, TNFα, IL-1, -6, -8 induktor
• PODOFILOX: ecsetelő; szemölcs necrosisát okozza

272
 Farma Bubó

V/17.: Gombaellenes szerek, protozoonellenes szerek

Gombás fertőzésre hajlamosító tényezők

• műtétek
• kemoterápia
• veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. HIV fertőzés/AIDS betegség)
• szervtranszplantáció
• agresszív antibiotikus kezelés

Gombák felosztása patogenitásuk szerint

• obligát patogének:
o mindenképp megbetegedést okoz
o Microsporum, Blastomyces spp.
• fakultatív patogének
o legyengült állapotú egyénnél okoz megbetegedést
o Candida, Aspergillus, Cryptococcus spp.

Leggyakoribb gombás fertőzések Európában

• dermatomycosisok: tinea capitis, - corporis, - pedis (Microsporum, Trichophyton spp.)

• candidiasis: száj, vagina nyálkahártya
• subcutan+szisztémás mycosist okozhatnak
• septicaemia: 4. leggyakoribb ok
• szisztémás fertőzések: Cryptococcus, pulmonalis aspergillosis

Gombaellenes szerek felosztása

alkalmazás szerint eredet, szerkezet szerint

szisztémás infekcióra
bőr- és nyálkahártya fertőzésre adott gombaellenes szintetikus
parenterálisan és per os
antibiotikumok szerek
adott
per os lokálisan alkalmazott
- amphotericin B -nystagmin -amphotericin B - flucytosin
- 5-fluorocitozin /flucytosin -tolnaftát - nystagmin - terbinafin
-terbinafin
-tiazolok -amorolfin -griseofulvin -caspofungin
-griseofulvin
- caspofungin -ciclopirox -azolok
-imidazolok

273
 Farma Bubó

AMPHOTERICIN B (Amphocil, Fungizone)

• polién makrolid antibiotikum (Streptomyces fajok termelik)
• rendkívül toxikus hatóanyag!
• szisztémás mycosisoknál használjuk
• hatásmechanizmus:
o 1 lipofil, hidrofób rész
o 1 heptaén rész kötődik a gomba plazmamembránjában található ergoszterilhez à a hidrofil
molekularészek alkotják a pórust, ezeken keresztül esszenciális elektrolitok fognak távozni a
gombából (pl. K+) à fungicid hatás
• kinetika:
o per os nem szívódik fel → iv. alkalmazás
o liposzomális készítmények: nagyobb arányban jutnak el a hatás helyéhez (a gomba
membránjához)+lassabban szabadul fel a hatóanyag à kevesebb toxikus hatásért felelős
szabad gyógyszermolekula lesz a keringésben
o vízben oldhatatlan
• indikáció:
o széles spektrum, ÉLETVESZÉLYES gombafertőzésben elsőként választandó szer (C.
neoformans, szisztémás aspergillosis, szisztémás candidiasis)
o lázas neutropeniás betegeknél alkalmazott empirikus terápia része
o gyakran kezdeti terápia à azolterápia váltja fel
• mellékhatások:
o korai (30-60 perc): láz, fejfájás, hányinger, hányás, izomspazmus, hypotensio, tachycardia
§ oka: koleszterinhez kötődik à humán sejteken pórusokat képez à elektrolitvesztés
o késői: nephrotoxicitás, K+ és Mg2+ vesztés (liposzómás készítményeknél kisebb mértékű)
§ megoldás: fiziológiás sóoldat adagolás
o teratogén! (liposzómás forma nem az; ha feltétlen szükséges, adható gravidáknak)

274
 Farma Bubó

NYSTATIN (Nystatin 500 000 NE drazsé)

• polién makrolid antibiotikum
• hatásmechanizmus: pórusokat képez a sejtmembránban à permeabilitás fokozódik, sejtlízis
• farmakokinetika
o adagolás: per os (túl toxikus a parenterális adagoláshoz)
o GI traktusból nem szívódik fel → csak lokális kezelésre alkalmas
• alkalmazás: szopogatás, öblögetés
o candidiasis (szájnyh., oesophagus)
o prevenció: tartós AB kezelés, immundeficiens betegek
• mellékhatások: hányinger, hányás, hasmenés, exanthema

5-FLUOROCITOZIN (FLUCYTOSIN)
• hatásmechanizmus: szintetikus pyrimidin antimetabolit, citozin-specifikus permeáz segítségével
behatol a gombasejtbe (ez az enzim NINCS a humán sejtben) à 5-fluoro-dUMP-tá alakul (hamis
nukleotid) à
o a, timidilát-szintáz gátlás à nem lesz timidin à DNS szintézis gátlás
o b, 5FUTP-vá alakul à beépül a gomba RNS-be à protein szintézis gátlás
• kinetika
o adagolás: per os
o A: könnyen felszívódik
o D: minden szövetben kimutatható, KIR-be is bejut
o E: vesén keresztül
• alkalmazás
o kombináció Amphotericin B-vel szinergisztikus
§ permeázon keresztüli behatolás fokozása
§ szisztémás mycosis
§ meningitis (C. neoformans, C.albicans)
o kombináció itraconazollal
§ blastomycosis
• mellékhatások
o gyakori: GI mellékhatások
o ritka: csontvelő depresszió, reverzibilis neutropenia
o teratogén!

AZOLSZÁMAZÉKOK

• szintetikus szerek
• hatásmechanizmus: 14α-demetiláz gátlása (CYP450 rendszerhez tartozik) à ergoszterin szintézis gátlása
à gomba plazmamembrán funkcionális zavara
• széles hatásspektrum: gombák, bizonyos Gr + baktériumok
• mellékhatások:
o ritkán hepatitis, impotencia, menstruációs zavarok
o fluconazol: QTc↑ à TdP rizikója ↑
• gyakori a gyógyszerinterakció: pl. phenytoin, kumarinok

275
 Farma Bubó

• gyógyszerek
o CLOTRIMAZOL (Candibene, Canesten, Clotrimazol): sok szisztémás MH miatt csak topicalisan
o KETOCONAZOL (Nizoral): dermatophyton-fertőzések, sok szisztémás MH miatt csak topicalisan;
endogén Cushing-kór kezelésére is adható: kortizol szintézis ↓
o ITRACONAZOL: dermato-, onychomycosis
o FLUCONAZOL:
§ po. és iv. is adható
§ Cryptococcus meningitisben és profilaxisára (kiújulás)
§ ochynomycosis, vaginalis mycosis, immunszupprimáltak mycosisai
o VORICONAZOL: Candida fertőzésben

KETOCONAZOL FLUCONAZOL ITROCONAZOL VORICONAZOL

generáció 1. 1. 1. 2.
terápia -dermatophyton- széles spektrum kevésbé hatékony széles spektrum
fertőzés -Cryptococcus -candidiasis -invazív aspergillosis
-korizol termelés meningitis -dermatomycosis -candidiasis
gátlása Cushing sy -invazív candidiasis -blastomyces (AIDS) -gombafertőzés
terápia (nyh., vagina) profilaxis
-dermatomycosis (haemopoeticus őssejt
-körömgomba transzplantáció előtt)
-immunszupprimált
betegek profilaxisa

adagolás kenőcs per os per os per os

iv. -lökésterápia: 1 hétig 2- iv.
3x, 3 hét szünet, 3x
ismétlés
-folyamatos kezelés: 3
hónapig kisebb
dózisban
MH -androgén hormonok repolarizáló K+ áram
gátlása àmenstruációs gátlása à QT↑, TdP
zavarok / impotencia
-hepatotoxicitás
-teratogén
-CYP3A ,CYP4 gátlása
à gyógyszerinterakció

276
 Farma Bubó

ECHINOCANDINOK
• hatásmechanizmus: sejtfal-szintézis gátlása (β(1,3)-glükán-szintetáz blokkolása)
• adagolás: iv.
• mellékhatások: láz, kiütések, hányinger, hányás, phlebitis
• interakció: cyclosporin A!; hepatotoxicitás à májenzimek monitorozása szükséges!
• alkalmazás: invazív Aspergillus és Candida fertőzés katasztrófakeverékekben
• gyógyszerek
o CASPOFUNGIN (Cancidas)
o MICAFUNGIN
o ANIDULAFUNGIN

TERBINAFIN (Lamisil, Terbisil, Terfin)

• szintetikus allilamin
• hatásmechanizmus: gátolja a szkvalént metabolizáló epoxidáz enzimet →szkvalén felszaporodás à
sejtmembrán permeabilitása nő
• széles hatásspektrumú, fungicid
• adagolás: ált. szisztémásan (per os)
• elsősorban a körömben, a hajban, a szaruban akkumulálódik (keratofil szer; t1/2: 200-400 h)
• mellékhatások: ritkán, enyhe mh.-ok (fejfájás, GI tünetek), igen ritkán toxicoderma (Stevens–Johnson
syndroma)
• alkalmazás: onycho- (12 hétig napi egy tbl.), dermato-, trichomycosisok

GRISEOFULVIN
• a Penicillium griseofulvum termeli
• hatásmechanizmus: interakció a tubulinnal → mitózis gátlása
• fungosztatikus
• adagolás: per os
• elsősorban a körömben, hajban halmozódik fel
• interakciók: CYP 450 aktivátor (alvadásgátlók, fogamzásgátlók ↓), alkohol intoxikáció ↑
• alkalmazás: dermatophyton fertőzések (6-12 hónapos adagolás)

Katasztrófakeverékek
• életet veszélyeztető, polirezisztens kórokozók fertőzése esetén parenteralisan adják
• amphotericin B + flucytosin
• amphotericin B + echinocandinok
• enchinocandinok + triazolok

TUDDS (transungual drug delivery system)

• onychomycosis helyi kezelésére
• körmön át penetráló kezelés
o körömlakk (5%) + morpholin, amorolfin
o körömlakk + bifonazol
o körömlakk (8%) + ciclopirox (DNS szintézis gátló)

Magisztrális készítmények
• Glycerinum boraxatum FoNo VII. (oralis candidiasis, soor kezelésére)
• Solutio Castellani
• Sparsorium antimycoticum, ....

277
 Farma Bubó

Protozoonellenes szerek

Malária kezelésében és megelőzésében használt gyógyszerek

Fertőzés menete Plasmodium falciparium, P.malariae, P.vivax, P.ovale

vektor: ♀Anopheles szúnyog
↓
szúnyogcsípés
↓
sporozoitok bekerülnek az emberbe
↓
májba kerülnek

P.falciparium P.vivax
P.malariae P.ovale
↓ ↓
rövid idő hosszú idő

vvt-ben élnek/szaporodnak
↓
hemoglobin globin részét használják
tápanyagként
↓
ha a számuk akkora,hogy nem férnek el a
vvt-ben
↓
vvt szétesik
↓
kórokozók eljutnak a hőközpontba
↓
láz

Hem metabolizmust gátló szerek

CHLOROQUIN
• hatásmechanizmus
o parazitában: hemoglobin → hem és szabadgyökök → hemozoin
o a hemhez kötődve megakadályozzák a hemozoinná alakulást és inaktiválódást → oxidatív
károsodás
• az erythrocytafázisra hat (schizontocid)
• hatásspektrum
o érzékeny: P.falciparium, P.malariae
o rezisztens: P. ovale, P.vivax (hypnozoitákra nem hat)

278
 Farma Bubó

• adagolás: per os
o megelőzésre: hosszú felezési idő → heti 1x
o acut rohamban: 3 naponta, a láz kialakulása előtti stádiumban
• terheseknek is adható
• mellékhatások: szédülés, látászavar, retinopathia, AV-blokk (Na+-csat. gátlás)
• G-6-P-DH defektus: antimaláriás szer adására nagyfokú haemolysis

KININ, KINIDIN
• cinchona (kínafa)-alkaloid, a legrégebbi antimaláriás szer
• hatásmechanizmus: DNS felépítés gátlása, enzimek bénítása, membránok károsítása, hemoglobint
tartalmazó emésztővesicula befolyásolása
• KININ: kisebb szívhatás
• KINIDIN: antiarrhytmiás hatás
• spektrum: mind a négy Plasmodium faj ellen hatékony, vér schizontocid
• adagolás: chloroquin rezisztencia esetén
o oralis: kinin-szulfát (Chininium sulphuricum)
o parenteralis: kinin dihidroklorid
o megelőzésre nem adjuk
o felezési ideje: 10 óra
• mellékhatások
o cinchonizmus: hányinger, tinnitus, süketség, hypotensio, szív depressio, PR és QT idő ↑
o G6P DH defektus esetén: haemolysis

MEFLOQUIN
• hem eliminációját gátolja vér schizontocid
• adagolás: megelőzésre heti 1x, per os
• felezési ideje nagyon hosszú (14-30 nap)
• plazmafehérjékhez 98-99%-ban kötődik
• vvt-ben kummulálódik

ARTEMISININ ÉS SZÁRMAZÉKAI
• Artemisia annua leveléből vonják ki (Kínában honos gyógynövény)
• hatásmechanizmus: vérben lévő hem (toxikus) nem alakul át haemozoinná (nem toxikus)
• gyűrűben labilis peroxidhíd à felbomlik à oxidatív stressz ↑
• derivátumait használják: arthemeter, artemotil, artesunat, dihydroartemisinin
• adagolás: per os vagy parenterálisan
• kinetika: felszívódásuk és kiürülésük nagyon gyors
• vér schizontocid
• mellékhatás: korrigált QT idő ↑

PIPERAQUINE
• Na+ és K+-csatorna blokkoló
• mellékhatás: emesis(üres gyomorra kell bevenni), QT idő↑

279
 Farma Bubó

Elektrontranszport gátló
PRIMAQUIN
• a májban megtelepedő plasmodiumokra (P. ovale, P. vivax) is hatással van, szöveti schizontocid,
gametocid
• mellékhatás: hányinger, 6-G-P-DH defektus esetén haemolysis

TAFENOQUIN: primaquin analóg

ATOVAQUON
• megelőzés: 1-2 nappal az utazás előtt à 7 nappal az érkezés utánig
• kezelés: 1-1 nagy dózis 3 napig

Folsavszintézis gátlók
• erythrocyta fázisra hatnak
• indikáció: akut roham, megelőzés
• mellékhatások: folsav hiány
• megelőzés: folsav és B12-vitamin adása
dihidrofolát-reduktáz gátlók
• PYRIMETHAMIN
• PROGUANIL
• TRIMETHOPRIM
szulfonamidok
• SUPLHADOXIN
• SULPHALEN
• SULPHAMETOXAZOL
• DAPSON
kombinációs szerek
• pyrimethamin + sulphadoxin (Fansidar)
• pyrimethamin + dapson (Maloprin)
• trimethoprim + sulphametoxazol (Sumetrolim, Bactrim)

Malária kezelésének sémája

• akut roham
o chloroquin, majd primaquin
o artemisinin + pyrimethamin/sulphadoxin
• chloroquin rezisztens törzs: artemisinin + TMP/SMX vagy doxycyclin
• megelőzés
o artemisinin + TMP/SMX
o artemisinin + mefloquin
o amodiaquin + TMP/SMX

Trichomoniasis ellenes szerek: Trichomonas vaginalis à vagina gyulladás

METRONIDAZOL (Klion tbl., hüvelykúp)
• throphozoitok (mobilis, invazív forma)
• citotoxikus szabad gyökök DNS károsítás
• per os adják; mellékhatás: ritka, GIT, KIR (fejfájás, aluszékonyság, alkohol intolerancia)

280
 Farma Bubó

Amoebiasis: Entamoeba histolytica à dysenteria: GIT gyulladás, ulceráció

• METRONIDAZOL
• CHOLOQUIN
• TETRACICLINEK
• EMETIN: im., GIT à irritáció, hányinger

Trypanosoma ellenes szerek: Trypamosoma gambiense, T.rhodesiense, T.cruzi

• SURAMIN
o lassú iv. injekció
o mellékhatás: nephrotoxicitás, n.opticus atrophia, haemolyticus anaemia, agranulocytosis
• PENTAMIDIN
o közvetlen trypanocid hatás
o im.
o mellékhatás: nephrotoxicitás

Leishmaniasis
Parazita Gyógyszer
L. braziliensis Na-STIBOGLUCONÁT
L. mexicana AMPHOTERICIN B
Na-STIBOGLUCONÁT
L. donovani
PENTAMIDIN
L. tropica Na-STIGBOGLUCONÁT

NÁTRIUM STIBOGLUCONÁT
• antimon gluconát komplex
• im/iv. 10 napig
• mellékhatás: súlyvesztés, hányinger, bradycardia, hypotensio

281
 Farma Bubó

V/17. Féregűzők, bőrparaziták elleni szerek, antituberkulotikumok

Féregűző és féregölő szerek (antihelmintikumok)

• A férgek szervezetbe kerülése

- lenyelés/táplálékkal (peték vagy cysták)
- rovarcsípéssel (lárva)
- Intakt bőrön/ny.hártyán keresztüli penetrációval (lárva)

• Terjedés és fejlődés
- Gazdaszervezeten belüli vándorlás àéletciklus
- A nem-humán paraziták emberben történő migráció közbeni elakadása: “dead-end
infections”

• Szöveti károsodás és a gazdaszervezet reakciói

- direkt szövetkárosítás
- hyperszenzitivitási reakciók
- eosinophila
- protozoonok esetében NEM, csak féregfertőzésekre jellemző!
- oka: a szövetek közötti vándorlás

• férgek csoportosítása
- Nematodes (fonálférgek)
- Platyhelminthes (laposférgek)
- Trematodes (“mételyek”)
- Cestodes (“szalagférgek”)

• NEMATODA – fonálférgek
- Oxyuridae:Enterobius vermicularis àgombférgesség, hegyesfarkú bélgiliszta
- Trichocephalida: Trichinella spiralisà trichinellosis
- Strongylida: Ancylostoma duodenaleàkampósférgesség
- Ascaridida:Ascaris lumbricoidesàorsóférgesség
- Spiruria
- Dracunculus medinensis (Camallanida): medinai féreg, „tüzes kígyó”
- Loa loaàszemféreg
- Wuchereria bancrofti: "elefántkór" vagy elefantiázis

• TREMATODA (fluke) – mételyek

- Fasciola hepatica (májmétely)
- Schistosoma ssp (vérmétely, bilharzia)
- Schistosoma mansoni
- Schistosoma hematobium
- Schistosoma japonica
- Paragonimus westermani (tüdőmétely)

282
 Farma Bubó

• CESTODA – szalagférgek
- Hymenolepis nana
- Taenia saginata
- Taenia solium
- Echinococcus – tömlőféreg
- E. multilocularis
- E. granulosus
- E. vogeli
- Diphyllobothrium latum

• Magyarországon előforduló féregfertőzések

1. Enterobiasis: cérnagiliszta/gombféreg/hegyesfarkú bélgiliszta (Enterobius vermicularis;
oxyuriasis)
2. Trichuriasis: ostorféreg (Trichuris trichuria)
3. Ascariasis: orsóférgesség (Ascaris lumbricoides)
4. Trichinellosis: fonalóckór (Trichinella spiralis)
5. Toxocariasis: Toxocara canis és Toxocara mystax (cati)
6. Echinococcosis: hólyagférgesség (Echinococcus granulosus)
7. Taeniasis: galandférgesség
- horgasfejű galandféreg (Taenia solium, sertés)
- simafejű galandféreg (Taenia saginata, szarvasmarha)
8. Cysticercosis („borsóka”) = taeniasis súlyos formája

• Férgek okozta betegségek

- Intestinalis
- Enterobius vermicularis
- Strongyloides
- Invazív
- Trichinosis (izomfájdalmak)
- Filariasis (lymphatikus rendszer, subcutan lokalizáció)
- Schistosomiasis (máj- és UGT granulómák és fibrózis/cirrhózis)
- Cysticercosis (agyi cysták àepileptiform görcs)
- Echinococcus (masszív cysták májban és tüdőben)

283
 Farma Bubó

I. NEMATODA ELLENES SZEREK

1. Benzimidazolok
- a szabad b-tubulinhoz kötődve megakadályozzák annak polimerizációját
- lehetetlenné teszik a mikrotubulusokhoz kötődő glükóz felszívódását
- ® a féreg mozgásképtelenné válik és kiürül
- az emlősök sejtjeire is hat, de a férgek iránt nagyobb az affinitás (szelektív toxicitás)

ALBENDAZOL MEBENDAZOL TIABENDAZOL

Hatásspektrum Ascaris lumbricoides,
Ancylostoma duodenale,
Necator americanus,
Enterobius vermicularis,
Trichuris trichiura,
Trichinella spiralis,
Cysticercosis,
Echinococcus gran & multiloc
Farmakokinetika -gyorsan metabolizálódik aktív
albendazol-szulfoxiddá -T1/2= 8h
Mellékhatás granulo/thrombo/pancytopenia
CAVE! gravida, <2 év
Ascaris lumbricoides,
Ancylostoma duodenale,
Necator americanus,
Enterobius vermicularis,
Trichuris trichiura,
Trichinella spiralis,
Angiostrongylus
cantonensis
-oralis felszívódása rossz
-széklettel választódik ki
változatlanul (~2%)
-hasmenés
-GI diszkomfort
Strongyloidiasis,
Trichinosis,
Toxocara spp infekciók
-vékonybélből jól felszívódik
májban metabolizálódikà
inaktív 5-hidroxi-derivátum
-24 órán belül ürül (90%
vizelettel)
hányinger, GI tünetek, láz,
szédülés, érzészavarok,
fejfájás, álmosság

2. Pipierazin származékok

PIPERAZIN DIETHYLCARBAMAZIN
Szerkezet ciklikus aminvegyület piperazinszármazék
Hatásspektrum -Enterobius vermicularis filariasis gyógyszere
-Ascaris lumbricoides (Loa loa, Wuchereria bancrofti)
Hatásmechanizmus acetilkolin-blokkolás neuromuscularis microfilariasis és kifejlett filaria izomműködését
junctionál gátolja
Farmakokinetika -gyorsan felszívódik a vékonybélből -GI felszívódás gyors, tökéletes
-vizelettel ürül -T1/2= 6-12h
-50/50% metab./változatlan formában a
-vizelettel ürül
Mellékhatás átmeneti, enyhe GI tünetek szinte semmi!
idegrendszeri érintettség előfordulhat
Kontraindikáció CAVE!: epilepszia

284
 Farma Bubó

3. Tetrahidropirimidin-származékok

PYRANTEL/OXANTEL PAMOAT
Hatásspektrum Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale,
Necator americanus, Trichostrongylus spp.
Hatásmechanizmus gátolja a férgekben a neuromuscularis depolarizációt à spasticus paralysis
AChE-t bénítja
Farmakokinetika -rosszul szívódik fel
-jelentős része változatlanul a székletbe kerül
-ami felszívódott metabolizálódikàvizelettel ürül
Mellékhatás enyhe és kp. súlyos GI tünetek,
enyhe idegrendszeri tünetek (álmatlanság, álmosság, fejfájás, gyengeség)
Oxantel: fumarát-reduktáz gátló – periodontitis ellen klinikai vizsgálat alatt, új
indikációs terület

4. Imidazotiazol származékok, Avermektinek

LEVAMISOL IVERMEKTIN
Szerkezet makrociklikus lakton antibiotikum
Hatásspektrum Ascaris, Strongyloides stercoralis, számos Nematoda
Ancylostoma, (Ascaris, Ancylostoma, Necator, Enterobius,
Necator Trichuris)
Hatásmechanizmus neuromuscularis Nő a GABA-mediált jelátvitel intenzitása a
paralysist idéz elő microfilariák perifériás idegeibenàpusztulás
Farmakokinetika -gyorsan felszívódik a -kb. 60% szájon át gyors felszívódás
bélből - T1/2= 12h
-májban jelentős -májban metabolizálódikàmetabolitok napokon
metabolizáció át ürülnek a székletben (vizeletben <1%)
-vizelettel ürül -KIR-be nem jut be
Mellékhatás hányinger, GI
panaszok, enyhe KIR kb. 10%-ban Mazotti-reakció
elváltozások (viszketés, láz, bőrelváltozások –
oedema/urticaria, fájdalmas
lymphadenomegalia, arthralgia/synovitis)
Egyéb: tachycardia, bőrviszketés, szédülés
Kontraindikáció KI:
graviditas, <5 év, BBB sérülés (ingerli az
agyban a GABA receptorokat

285
 Farma Bubó

II. TREMATODA ELLENES SZEREK

PRAZIUANTEL OXAMNIQUIN BITHIONOL

Szerkezet szintetikus pirazino-kinolin származék szintetikus tetrahidro-
kinolin származék
Hatásspektrum Nagy hatású, széles spektrumú Schistosoma mansoni fascioliasis
Schistosoma, Paragonimus (májmétely) hatásos
westermani, gyógyszere
Fasciolopsis buksi, Taenia ssp.,
Diphyllobotrium, Hymenolepis,
Dipylidium caninum
Hatásmechanizmus izomzatban spasticus paralysist idéz DNS-hez kötődik à a
elő és diffúz membránkárosodást vált férgek megbénulnak
ki, a Ca++-homeosztázist zavarja meg,
a konszekutív PKC-hez kötődik
Farmakokinetika - gyorsan felszívódik GIT-bőlàkb. 2 h -oralisan gyorsan
múlva max. pl.konc. felszívódik,
-nagymértékben kötődik -T1/2= 2,5h
vérfehérjékhez -nagy része inaktívvá
-átjut a vér-agy gáton. metabolizálódik,
-májban metabolizálódik inaktívvá -vizelettel ürül (piros
-vesén keresztül ürül elszíneződés) 12 h belül
Mellékhatás nagyon kevés (pl. fejfájás, szédülés, szédülés, álmosság, urticaria,
rossz közérzet, GIT tünetek). hányinger, fejfájás fotoszenzibilitás,
KI: NINCS! GI tünetek,
leukopenia,
toxikus hepatitis.

- ,
III. CESTODA ELLENES SZEREK

NICLOSAMID
Szerkezet Klór-tartalmú nitro-szalicil-anilid
Hatásspektrum Taeniasis,
Diphyllobotrium,
Hymenolepis
lárvastádiumban hatástalan!
Hatásmechanizmus Oxidatív foszforiláció és/vagy ATP-áz stimulálta
folyamatok gátlása
Farmakokinetika -rosszul szívódik fel bélből
- metabolizálódikà székletben, vizeletben megjelenik à
sárgára festi
Mellékhatás MH: Enyhe hányinger, hasi görcs, szédülés

286
 Farma Bubó

Ektoparazita-ellenes szerek
- Scabies – rühösség
- Pthiriasis – Lapostetű
- Pediculosis – fejtetvesség

• Hatástanilag:
- Elpusztítsa a serkét és a fejtetűt egyaránt
- Viszonylag rövid idő legyen szükséges az alkalmazásához
- Az irtás után is tartós védelmet adjon az újra fertőződés ellen
• Toxikológiailag:
- Ne legyen mérgező az ember számára
- Bőrön keresztül ne szívódjon fel
- Ne legyen allergizáló hatása

• Csoportosítás
- Kéntartalmú termékek
1. Dixantogén
2. Nátrium-poliszulfid
3. Meszulfén
4. Diszulfirám
5. Tirám
- Klórtartalmú termékek
1. Klofenotán
2. Lindán

- Piretrinek (beleértve a szintetikus vegyületeket)

1. Piretrum
2. Bioalletrin
3. Fenotrin IRSZ feszültségfüggő Na+-csatornák
működését módosítja
4. Permetrin

- Egyéb ektoparazita-ellenes szerek, beleértve a rühellenes szereket

1. Benzil-benzoát
2. Réz-oleinát
3. Malation (AChE bénító – irreverzibilis)

287
 Farma Bubó

Antituberkulotikumok

Kórokozó: a leggyakoribb a Mycobacterium tuberculosis, de számos ritkább faj is előfordul

A terápia nehézségei

- a tuberculoticus elváltozás jól oxigenizált falában a baktériumok gyorsan szaporodnak, de

az anoxiás szövetekben néhány kórokozó „alvó”, perzisztáló fázisban van
- a gümők farmakokinetikai akadályt jelentenek
- sok a rezisztens kórokozó (MDR-TB: rezisztens isoniazidra, rifampycinre)

Első vonalbeli szerek: R-I-P-E

1. IZONIKOTINSAV-HIDRAZIN (INH)
§ hatásmechanizmus: a mikolsav szintézisét gátolja (sejtfalszintézis ↓)
- nyugvó sejtekre bakteriosztatikus, osztódó sejtekre baktericid
§ farmakokinetika
- A: per os jól felszívódik; prodrug!
- D: szöveti eloszlása kitűnő, bejut a gümőkbe is
- M: májban acetilálódik – sebessége genetikusan determinált
§ lassú acetilálás: T1/2 kb. 3 óra ® jobb hatás, de több mellékhatás
§ gyors acetilálás: T1/2 kb. 1,5 óra ® nagyobb dózis kell
§ mellékhatások
- hepatotoxicitás: hepatitis, főleg gyors acetilálókban
- B6 hiány (az INH B6 antagonista): inkább lassú acetiláció esetén
§ perifériás neuritis
§ hematológiai elváltozások
- G-6-P-dehidrogenáz defektus esetén haemoliticus anaemia
- arthritis
§ az INH savas karakterű ® a húgysavval vetélkedik a vesében ®
húgysav retenció ® köszvény
§ interakciók
- phenytoin metabolizmusa ¯
- Al-mal, Mg-mal, vassal, antacidumokkal komplexet képez® felszívódás ¯

2. RIFAMPICIN, RIFABUTIN
§ hatásmechanizmus: DNS dep. RNS pol. gátlása ® RNS-szintézis gátlása
- a legszélesebb spektrumú antituberkulotikus szer, de visszatartott szer!
- baktericid
§ farmakokinetika
- A: per os jól felszívódik
- D: jó szöveti penetrancia, placentán átjut
- enterohepaticus körforgás: a felezési időt megnyújtja

288
 Farma Bubó

§ mellékhatások
- hepatotoxicitás
- influenzaszerű tünetek
- KIR tünetek (nagy dózisú parenteralis adás esetén)
- a testnedveket narancsszínűre színezi
§ interakciók
- nagyon erős enziminduktor ® más gyógyszerek metabolizmusa ­
§ pl.: szteroidok, oralis antidiabetikumok, kumarin, b-blokkolók,
methadon (ópiát megvonási tünetek ↑!), macrolidok, HIV
proteáz inhibitorok, digoxin

3. PYRAZINAMID (PZA)
§ hatásmechanizmus: nikotinamid analóg
§ rezisztencia: ritkán alakul ki ellene
§ mellékhatások
- GI panaszok
- hepatotoxicitás
- kompetitíven gátolja a húgysav ürítését ® köszvényes roham

4. ETHAMBUTOL
§ hatásmechanizmus: sejtfal térhálós szerkezetét rombolja
§ mellékhatások
- opticus-neuritis ® színtévesztés
- köszvény

Másodvonalbeli szerek

Alkalmazásukra az első vonalbeli szerekkel szembeni rezisztencia, súlyos mellékhatások

kialakulása és nem megfelelő klinikai válasz esetén kerül sor.

1. STREPTOMYCIN
- aminoglikozid antibiotikum (részleteket lsd. ott)
- im. adható

2. CYCLOSERIN
§ kémia: D-alanin származék (humánban L-Ala!)
§ hatásmechanizmus: peptidoglikán szintézis gátlása
§ mellékhatások
- neurotoxicitás (hosszú ideig alkalmazott nagy dózis esetén)
- izomerizálódhat ® saját peptidszintézis károsodhat

289
 Farma Bubó

3. CAPREOMYCIN, KANAMYCIN, AMIKACIN

§ hatásmechanizmus: fehérjeszintézis gátlása
§ im. adható
§ mellékhatások
- vesekárosodás
- ototoxicitás

4. DEFLEMANID
• mikolsav szintézis gátlószere
• másodrendű szer, rezisztens TBC kezelésére
• MH: hányinger, QTc↑
5. LINEZOLID
• a riboszómák 30S és 50S alegységeinek kapcsolódása ↓
• TH: XDR-TB kezelése
6. BEDAQUILIN
• szűk spektrumú szer, bakteriális ATP szintézis ↓
• MH: hepatotoxicitás, QTc↑
• GYI: rifampicin növeli a metabolizmusát

290
 Farma Bubó

V/18.: Daganatok kemoterápiájában használt gyógyszerek.

Alapvető aspektusok
• a kemoterápiás kezelés jellemzően egyénre szabott, kombinációs terápia, melyet az onkoteam
határoz meg az érvények kezelési protokolloknak és az egyéni jellemzőknek megfelelően
• egyre kiemelkedőbb a molekularis pathologia szerepe a terápiaválasztáskor
• cytoreduktív kezelés: a tumoros sejtpopuláció mindig azonos hányada pusztul el
• primer chemotherapia: nonoperabilis tumorok esetében alkalmazzák; ritkán gyógyuláshoz vezethet
(pl. nem szolid tumorok, Wilms-tu., ...)
• adjuváns th.: postoperativ chemoth.
• neoadjuváns th.: peroperatív chemoth.; célja a downsizing és a downstaging: irresecabilis tumor à
resecabilis tumor
• palliativ chemoth.
• a daganatok kezelésekor a kemoterápiás szereket mindig nagy dózisban, intermittálva kell alkalmazni
(időt kell hagyni a normális sejtek regenerációjára)
o a maximálisan tolerálható dózisintenzitást kell elérni
o dózisszámítás a testfelszín alapján történik: jobban korrelál a metabolikus szövettömeggel,
mint a testtömeg
• chemorezisztencia gyakran előfordul; okai:
o felszívódási zavar ® alacsony plazmakoncentráció
o a prodrug aktiválódásánakelmaradása
o a sejtkárosodás helyreállítása
o elkerülő anyagcsereutak aktiválása
o a gyógyszer gyors kipumpálása (P-glycoprotein és MRP-1 à gátlószerek fejlesztése?)
• gyakoriak a toxikus mellékhatások (alacsony therápiás index)
o rescue terápia: toxikus hatásokat csökkentik
§ LEUCOVORIN: metothrexat kezelés után 48 órával alkalmazott folsav analóg
§ MESNA: a cyclophosphamid metabolizmusa során keletkező acroleint semlegesíti à
haemorrhagiás cystitis ↓
§ DEXRAZOXAN: doxorubicin által generált ROS befogása

Szerek csoportosítása

CYTOTOXICUS SZEREK: hatásukat gyorsan osztódó sejteken fejtik ki

• antimetabolitok: sejtciklus specifikus hatás (S-fázisban hatnak)
o folsav antagonisták
o pirimidin antagonisták
o dezoxicitidin antagonisták
o purinanatgonisták

291
 Farma Bubó

• DNS támadáspontú szerek: hatásuk a sejtciklustól nem függ

o alkilező szerek
§ mustárnitrogének
§ nitrozoureák
§ platinavegyületek
§ ...
o komplexet képező vegyületek
• topoizomeráz gátlók: sejtciklustól függő hatás
o topoizomeráz I gátlók
o topoizomeráz II gátlók
• mitotikus orsó gátlói: sejtciklustól függő hatás (M-fázisban hatnak)
o vinca alkaloidok
o taxánok

CYTOSTATICUMOK
• hormonszármazékok
• cytokinek
• molekuláris célpontra ható szerek: monoclonalis antitestek, jelátvitel gátlók

Antimetabolitok
• szerkezetileg nagyon hasonlítanak az anyagcserében szerepet játszó metabolitokhoz
• a belőlük képződő aktivált metabolitok IC molekulákhoz, általában enzimekhez kötődnek és gátolják
annak működését, vagy beépülnek a nukleinsavakba
• mentőutak fennmaradnak à esszenciális metabolitok előállítása megoldott

METHOTREXAT (MTX), PEMETREXED, PRALATHREXAT

• folsavantagonista, gátolja a dihidrofolát-reduktáz (DHFR) enzimet à SAM-ciklus ↓, C1-töredékek
szállítása ↓ à nukleotid szintézis ↓
• az aktuálisan DNS-t szintetizáló sejtekre hat (S-fázis)
• mellékhatások: csontvelő-károsodás, súlyos neutropenia, GI toxicitás (mucositis) à sepsis
o a csontvelő-károsodás leucovorin adással kivédhető (leucovorin rescue)
• indikáció: KIR-i lymphoma, choriocc., emlőrák, gyermekkori ALL, osteosarcoma

5-FLUOROURACIL (5-FU)
• gátolja a timidilát-szintázt, beépül az RNS-be és a DNS-be
• mellékhatások: mucositis, lázas neutropenia, septicus állapot, hasmenés
• indikációk: vastagbélrák, emlőrák, fej-nyak daganatok, ovarium cc., pancreas tu.
• a leucovorin fokozza az 5-FU hatását (gátolja a timidilát szintézist)
• dihidropirimidin DH defektus esetén az 5-FU lebontása ↓ à mellékhatások ↑↑

292
 Farma Bubó

CAPECITABIN
• po. is adható, 5-FU-vá alakul

CITOZIN ARABINOZID (CYTARABIN)

• a DNS-polimeráz-α kompetitív gátlója, metabolitja beépül a DNS-be
• mellékhatások: myelosuppressio, hányás, hasmenés, hepatotoxicitás
• indikációk: AML, ALL, CML blastos crisis

6-MERCAPTOPURIN (6-MP)
• nukleotidjai beépülnek az RNS-be és a DNS-be
• mellékhatások: myelo-, immunsuppressio, hepatotoxicitás
• metabolizmus xanthin oxidáz által à GYI: allopurinol! (XO inhibitor)
• prodrugja az azathioprin (Imuran)
• indikációk: ALL prednisolonnal kombinálva

PENTOSTATIN
• az adenozin-deamináz irreverzibilis gátlója
• mellékhatások: KIR-, vese-, májtoxicitás, myelo-, immunsuppressio
• indikációk: hajas sejtes és promyelocytás leukaemia

DNS támadáspontú szerek

Alkilezőszerek
• kovalens keresztkötéseket alakítanak ki a sejtek molekulái között à lánctörés à sejthalál
• elektrofil gyökképződés à alkilcsoportok kerülnek a guaninbázisok hidrogénjeinek helyére
• gátolják a sejtproliferáiót és sejthalált indukálnak
• kontraindikáció: terhesség, szoptatás, leromlott egészségi állapot
• általános közöttük a keresztrezisztencia
• bomlékonyak à frisss oldat
• másodlagos tumorokat okozhatnak!

CYCLOPHOSPHAMID
• prodrug, a májban aktiválódik
• mellékhatások: alopecia, hányás, tüdőfibrosis, haemorrhagiás cystitis (utóbbi megakadályozható N-
acetil-cisztein vagy MESNA adásával), látens infekciók aktiválása
• teratogén!
• indikációk: Burkitt-lymphoma, ALL, emlőrák, SCLC, ovariumcc., Ewing-sarcoma, heretumor

293
 Farma Bubó

CISPLATIN, CARBOPLATIN, OXALIPLATIN

• mellékhatások: súlyos hányás, vesekárosodás (utóbbi kivédése: tioszulfát-kezelés, hidratáció), a csv.
károsodás enyhe
• indikációk: csak solid tumorokban; here-, ovariumcc., fej-nyak daganatok, cervixcc., NSCLC, SCLC

MECHLORETHAMIN
• mustárnitrogén
• indikáció: Hodgkin lymphoma
• mellékhatás: myelosuppressio

MELPHELAN: myeloma multiplex kezelése

CHLORAMBUCIL: CLL kezelése
STREPTOZOTOCIN: insulinoma kezelése
PROCARBAZIN, DACARBAZIN: melanoma, agytumor

Komplexet képező vegyületek (tumorellenes antibiotikumok)

• a DNS-hez nem kovalens kötéssel kapcsolódva annak szerkezetét reverzibilisen vagy irreverzibilisen
megváltoztatják
ACTINOMYCIN-D
• beékelődik a DNS-ben az egymás mellett lévő guanin és citozin bázispárok közé (interkaláció) à nem
tud templátszerepet betölteni
• kis koncenrációban az RNS, nagyban a DNS-szintézis is megszűnik
• mellékhatások: alopecia, myelosuppressio
• indikációk: rhabdomyosarcoma, Wilms-tumor

BLEOMYCIN
• vasat köt à szuperoxid és hidroxilgyök képződése à a DNS-t hasítja
• mellékhatás: tüdőelváltozások (fibrosis)
• indikációk: laphámrák, testicularis cc.

Antraciklinek: DOXORUBICIN, DAUNORUBICIN

• gátolják a topoizomeráz II enzimet, szabadgyökök képződnek, a DNS fragmentálódik
• mellékhatások: akut cardiomyopathia, pangásos szívelégtelenség, dilatativ CMP
o dexrazoxannal mérsékelhető
• indikáció: akut leukaemiák, lymphomák

Camptothecinek: IRINOTECAN, TOPOTECAN

• gátolja a topoizomeráz I-et
• mellékhatások: GI toxicitás, neutropenia
• indikáció: előrehaladott vastagbélrák, topotecan: ovariumcc.

294
 Farma Bubó

Podofillotoxinok: ETOPOSID, TENIPOSID

• gátolják a topoizomeráz II-t
• mellékhatások: leukopenia, hányás, alopecia, hasmenés
• indikációk: kissejtes tüdőcc., lymphomák, testicularis- és emlőrák

A mitotikus orsó gátlói

Vinca-alkaloidok: VINBLASTIN, VINCRISTIN
• a monomer tubulinok polimerizációját gátolják: DNS szegregáció károsodik à metafáziban leáll a
sejtciklus
• mellékhatások: neurotoxicitás, myelosuppressio, constipatio
• indikációk
o vinblastin: heredaganatok
o vincristin: lymphomák, Wilms-tumor, neuroblastoma, gyermekkori ALL-ben prednisolonnal

Taxánok: PACLITAXEL, DOCETAXEL

• megakadályozzák a mikrotubulusok depolimerizációját: DNS szegregáció károsodik à metafáziban
leáll a sejtciklus
• mellékhatások: myelosuppressio, allergiás reakció (megelőzés: dexamethason + H1-antagonista),
neurotoxicitás
• indikációk: ovarium-, emlő-, prostata-, hólyagcc., NSCLC

Hormonszármazékok
Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok (SERM): TAMOXIFEN, TOREMIFEN, FULVESTRANT
• ösztrogénreceptor modulátorok
o agonista hatás: csont, máj, endometrium
o antagonista hatás: emlő
• mellékhatások: hőhullámok
• indikáció: postmenopausalis emlőcc.

LH-RH analógok: GOSERELIN, BUSERELIN

• gyógyszeres kasztrációt eredményez
• sc., im., depo alkalmazás à pulzatilis szekréció ∅
• indikáció: prostata- és előrehaladott emlőcc.
• kezelés elején a tumor átmenetileg aktiválódhat („tumor flare” jelenség)
Antiandrogének: FLUTAMID, NILUTAMID
• gátolja a tesztoszteron kötődését a receptorokhoz
• indikáció: prostatarák LHRH analóggal kombinálva vagy monotherápiában
Aromatáz inhibitorok: ANASTROZOL
• tamoxifen rezisztens emlőcc. kezelése

295
 Farma Bubó

Cytokinek
Interferonok: INTERFERON-α
• antiproliferatív hatása van
• mellékhatások: láz, hidegrázás, hányinger, myelosuppressio, pszichózis
• indikációk: haematologia malignitások, melanoma, CML, hajas sejtes lekuaemia, Kaposi-sarcoma

Interleukinok: INTERLEUKIN-2
• növeli a T- és B-sejtek aktivitását, a citotoxikus T-sejtek képződését
• mellékhatások: influenzaszerű tünetek, angina, szívritmuszavarok
• indikációk: metasztatikus melanoma, veserák

Monoclonalis antitestek (biologicumok)

TRASTUZUMAB (Herceptin)
• humanizált anti HER-2
• mellékhatások: láz, hányás, cardiotoxicitás
• indikáció: HER2+ emlőcc. paclitaxellel kombinálva

RITUXIMAB
• monoklonális CD-20 elleni antitest
• mellékhatások: tumorlízis szindróma, hypotensio, bronchospazmus
• indikációk: B-sejtes lymphoma, köpenysejtes lymphoma

BEVACIZUMAB
• VEGF elleni humanizált monoklonális IgG1
• mellékhatások: vérzések, gyomor-bél perforáció, renyhe sebgyógyulás
• indikáció: emlő-, nagysejtes tüdőcc., 5-FU-val kombinálva colorectalis cc.

CETUXIMAB
• EGFR elleni humanizált monoklonális ellenanyag
• mellékhatások: dyspnoe, bőrreakciók, hányás
• indikációk: colorectalis cc., NNSCLC, fej-nyaki daganat

GEMTUZUMAB
• ozogamycinnel (növényi toxin) konjugált CD33 elleni monoklonális ellenanyag à szelektíven CD33+
sejteket öli meg
• indikáció: AML

296
 Farma Bubó

Jelátvitel gátlók
• jellemzően Tyr-kináz inhibitor szerek
• IMATINIB (Gleevec): Philadelphia-kromoszóma pozitív CML-ben gátolja a bcr/abl fúziós proteint
(hatékony GIST-ben is)
• GEFITINIB: EGFR1+ NSCLC kezelése
• LAPATINIB: EGFR1/2+ emlőcc. kezelése

Szupportív, palliatív terápia

• anorexia esetén: nagy energiatartalmú táplálás (tápszerek), DRONABINOL, CYPROHEPTADIN (Peritol,
I. generációs antihisztamin)
• csontvelő regeneráció segítése: ERYTHROPOIETIN α, FILGRASTIM (G-CSF), PEGFILGRASTIM
• biszfoszfonátok (csontáttétek miatti fokozott osteoclast aktivitás ↓): CLODRONAT, ZOLEDRONAT
• hányáscsillapítók: ONDANSETRON (Emetron), DEXAMETHASON, METOCLOPRAMID (Cerucal)
• fájdalomcsillapítók (WHO lépcsőnek megfelelően): NSAID-ok, gyenge és erős ópiátok

297
 Farma Bubó

VI/1.: Savmérgezés, lúgmérgezés.

Savmérgezés

§ A károsodás mértéke függ

o H+ -koncentrációtól (megszabja: a sav disszociációs állandója és koncentrációja)
o az anionrész minőségétől
o sav mennyiségétől
o a gyomor teltségétől
o a terápiáig eltelt időtől
§ A leggyakoribb savak letális dózisa (oralis bevétel esetén) és az általuk okozott nekrózis típusa
Sav Letális dózis Általa okozott nekrózis
kénsav 4g fekete
salétromsav 7g sárga
sósav 15 ml fehér
jégecet 25 ml fekete/szürkésfehér

§ A savmérgezés tünetei
o akut
§ a bőrön és a nyálkahártákon koagulációs nekrózis → pörkképződés − félrenyelés
következtében glottisgörcs, glottisoedema → fulladásos halált eredményezhet
§ felmaródások a nyelőcsőben és a gyomorban → fájdalom, perforáció → peritonitis,
mediastinitis → shock
§ kínzó, ismétlődő hányás (kávéaljszerű hányadék) → aspiráció
§ acidosis → légzési zavarok, collapsus, coma
§ vesekárosodás → anuria
o szubakut, krónikus
§ a pörkök leválása → életveszélyes vérzés
§ a pörkök heges gyógyulása → szűkületek kialakulása
o savgőzök belégzése (HCl, H2SO4)
§ laryngospazmus
§ fogak károsodása
§ Savmérgezett kezelése
o hánytatás, gyomormosás, közömbösítés (különösen NaHCO3) tilos!
o azonnal itassunk a beteggel vizet → a sav felhígul
o az aktív szén nem köti meg
o acidosis kezelése: 5 %-os NaHCO3-oldat vagy nátrium-laktát iv. infúzióban
o fájdalomcsillapítás: morfin, helyi érzéstelenítő oldat (lidocain spray, oldat)
o perisztaltika és szekréció gátlása: atropin

298
 Farma Bubó

o shock kezelése: transzfúzió, vérpótló szerek, glukokortikoidok

o szükség esetén tracheotomia
o a sérült nyálkahártyák fertőződése esetén antibiotikum
o a szűkületek megelőzésére korai szondakezelés, kezelésére sebészi terápia
o a bőrre került savakat először száraz ruhával letöröljük (hőhatás elkerülésére), majd bő vízzel
lemossuk
o a sav eltávolítására a szemből tartósan (legalább 20-30 perc) folyó vízzel kell mosni a szemet,
ill. lokális antibiotikum-profilaxist kell adni
§ Néhány sav specifikus toxikus tulajdonságai
o ecetsav
§ a bőrön erythaemát, hólyagokat, töményen fehér pörköket okoz
§ a bőrön keresztül is nagy mennyiségben felszívódhat → általános savmérgezés,
haemolysis
o hidrogén-fluorid (HF)
§ bőrre kerülve csak kb. egy óra múlva vagy még később alakul ki nagyon fájdalmas
erythaema, hólyagosodás és súlyos, csontig hatoló necrosis
§ kezelése: lemosás után kalcium-glukonáttal körülinfiltrálni, és 20%-os MgO-ból és
glicerinből készült pasztával fedni
§ a gőzök belégzésével először az orrnyálkahártya károsodik → anosmia → a mérgezett
nem érzi az irritáló savgőzöket
§ nagy koncentrációban belélegezve azonnal hányást és collapsust okoz
o oxálsav
§ a kalciumot megköti és oldhatatlan csapadékot képez vele → se Ca2+ -szint ↓
• ideg- és izomingerlékenység fokozódik
• tetániás rángások, trismus, tónusos-klónusos görcsök
• szívműködés károsodása: vérnyomáscsökkenés, szívbénulás
• kalcium-oxalát a vesében kicsapódik → oliguria, anuria
§ 1-5 g mérgezési tüneteket, 5-15 g letális mérgezést okozhat
§ terápiája
• azonnali hígításra lehetőleg tejet kell adni
• óvatos gyomormosás kalciumtartalmú oldattal
• oralisan Ca-glukonátot vagy CaCl2-ot kell adni
• felszívódott méreg hatásának kompenzálására iv. CaCl2 vagy Ca-
glukonátinjekció adandó
• vesében való kicsapódás gátlására bő folyadékinfúzió (fiziológiás NaCl, 5%os
glükóz-oldat)

299
 Farma Bubó

Lúgmérgezés

§ A károsodás mértéke függ

o a lúg minőségétől, mennyiségétől, töménységétől
o a gyomor teltségétől
o terápiáig eltelt időtől
§ A leggyakoribb lúgmérgezést okozó anyagok
o NaOH, KOH: oralis bevitel esetén 10-20 g halálos
o Ca(OH)2 – oltott mész
o NH4OH – szalmiákszesz
§ A mérgezés tünetei
o akut
§ a bőrön és a nyálkahártyákon kollikvációs nekrózis → kocsonyás pörkök
§ felmaródás okozta fájdalom → collapsus, shock
§ hányás → aspiráció → glottisgörcs, glottisoedema, ARDS
§ nyelőcső-, gyomorperforáció → mediastinitis, peritonitis
§ alkalosis→ gátolja a kalcium ionizációját → hypocalcaemia → tetania, görcsök
§ vesekárosodás → anuria
§ központi idegrendszer (vasomotorközpont) károsodása
o szubakut, krónikus
§ pörkök leválása → vérzés
§ hegesedés → szűkületek
§ Terápia: megegyezik a savmérgezésnél leírtakkal (kivéve az acidosis kezelését)
§ ammónium-hidroxid
o oralisan a többi lúghoz hasonlóan hat
o a gőzei a nyálkahártyán vizet vonnak el → NH4OH képződik
o szemkárosodás
o glottisgörcs, glottisoedema
o tüdőoedema

300
 Farma Bubó

VI/2.: Metanol, etanol, etilén-glikol mérgezés.

Metanol
§ felhasználás: iparban, házilag készített szeszesitalok
§ bejutás: per os, inhalációval
§ letális dózis: min. 10 ml
§ lebontás: metanol (narkózis) → formaldehid → hangyasav (acidosis, retinakárosodás)

§ akut mérgezés
o tünetei: enyhe részegség, hasfájás, dyspnoe, fejfájás, hányás, hasmenés, letargia, látási
zavarok, teljes vakság, metabolikus acidosis, delírium, görcsök, coma
o kezelése:
§ gyomormosás, hánytatás, NaHCO3 infúzió, légzéstámogatás
§ alkohol-dehidrogenáz gátlása
• FOMEPIZOL
• ETANOL: 600 mg/ttkg telítő dózis, majd 0,1%-os véralkohol fenntartása
§ súlyosabb esetben haemodialysis
§ TIAMIN: KIR tünetek mérséklésére
§ krónikus mérgezés
o látótérkiesés
o KIR-i zavarok: Parkinson-szindróma
o acusticus neuritis
o perifériás polyneuritis

Etanol
§ felhasználás: iparban, élvezeti szerként
§ bejutás: per os, inhalációval
§ hatásmechanizmus (teóriák)
o GABAA ↑
o (Ca2+ -belépés gátlása, glutamát-NMDA-receptorok (nagyobb koncentrációban az AMPA-rec.-
ok) gátlása )
§ lebontás: etanol → acetaldehid → ecetsav

§ akut mérgezés
§ tünetei
o ittasság (0,5-1,5 ‰): alkoholszagú lehelet, kipirult arc, csillogó szemek, vérbő nyálkahártyák,
szapora pulzus, emelkedett vérnyomás
o részegség (1,5-2,5‰): nyugtalanság, agresszivitás, aluszékonyság, sápadt arc, könnyen
elnyomható pulzus, egyre felületesebbé váló légzés, lassuló szívműködés

301
 Farma Bubó

o alkoholmérgezés (2,5-4‰): szűk, fénymerev pupillák, felületes légzés, hypotensio, aspiráció,

fulladás, kihűlés
§ kezelése
o légutak szabaddá tétele, szükség esetén lélegeztetés
o keringés, sav-bázis egyensúly, kellő plazmavolumen, vércukor-, foszfátszint, testhőmérséklet
fenntartása (folyadék, glükóz, kálium)
o gyomormosás, életveszély esetén haemodyalisis
o idegrendszeri szövődmények megelőzésére thiamin

§ krónikus mérgezés
o klinikai mérgezés, szövetkárosodás tünetek
§ idegrendszer: kognitív funkciók romlása, ítélőképesség csökkenése, agresszivitás,
paranoid eszmék, hangulati hullámzás, perifériás neuropathia, Wernicke-
encephalopathia (bénulások, confusiók) Korszakov-pszichózis (súlyos
memóriazavarral), agyi atrophia, dementia
§ cardiovascularis rendszer: hypertensio, arrythmiák, (megnyúlt QT, pitvari
tachyarrythmiák, kamrai tachycardia), cardiomyopathia, stroke gyakorisága ↑
§ GI rendszer: daganatok, nyelőcső-dysfunctio, oesophagitis, krónikus gastritis,
májcirrhosis, nyelőcsővarix-ruptura, pancreatitis
§ anyagcserezavarok: vitaminok, ásványi anyagok hiánya, hypertriglyceridaemia à
atherosclerosis acceleratiója
§ hormonrendszer: nemi dysfunctio
§ hematológiai, immunológiai elváltozások: csontvelődepresszió, fertőző
betegségekkel szembeni fogékonyság ↑
§ magzati hatások: foetalis alkohol szindróma
o megvonási tünetek (12-48 óra után)
§ remegés, gyengeség, izzadás, fokozott reflexek
§ generalizált görcsök („alkoholos roham”)
§ alkoholos hallucinózis: akusztikus illúziók, fenyegető hallucinációk, nyugtalanság
§ delirium tremens (2-10 napig): szorongásos roham, zavartság, alvászavar, mély
depresszió, izzadás, szapora pulzus, láz, folyadék- és elektrolitháztartás zavarai
o kezelése
§ benzodiazepinek: CHLORDIAZEPOXID (Elenium)
§ alkoholos pszichózis ellen: HALOPERIDOL
§ folyadék- és elektrolit háztartás rendezése, glükóz adása
§ B1-vitamin (B-vitamin komplex): tiamin à Wernicke–Korszakov-sy, neuropathia ↓
§ májvédelem: silimarin, E-vitamin
§ DISULFIRAM (aldehid-dehidrogenáz gátló) kezelés
• alkohol fogyasztásakor acetaldehid ↑↑ à rosszullét à averzió kialakítása
§ NALTREXONE: alkohol iránti vágy ↓
§ ACAMPROSATE: NMDA ↓, GABAA parc. ↑

302
 Farma Bubó

Etilén-glikol mérgezés
§ felhasználás
o fagyálló folyadék (alacsony fagyáspont)
o illegálisan borok ízesítése
§ lebontása: etilénglikol → glikolaldehid → glikolsav → oxálsav
§ hatása
o KIR-i tünetek (0,5-2 h)
§ hányinger, hányás, nystagmus, ataxia, hyporeflexia
§ összefolyó beszéd, zavartság, depresszió, görcsök, coma
o cardiovascularis és légzőrendszeri tünetek (12-24 h)
§ hypertonia, tachycardia, szívelégtelenség
§ tachypnoe, tüdőödéma
o vesekárosodás (12-24 h)
§ normochloraemiás metabolikus acidózis (AG↑), hypocalcaemia
§ tubularis necrosis, oliguria, anuria, veseelégtelenség
§ kezelés
o acidosis ellen: Na-bikarbonát
o alkohol DH gátlása fomepizollal vagy etanollal
o súlyos esetben haemodialysis
o hypocalcaemia miatti görcsökre parenteralis (iv.) Calcimusc

303
 Farma Bubó

VI/3.: Szén-monoxid mérgezés.

§ stabil vegyület, amely szerves anyagok tökéletlen égésekor keletkezik

§ kipufogógáz, széntüzelésű kályhák
§ színtelen, szagtalan, a légutakat nem izgatja → észrevétlenül belélegezhető

Mérgező hatásának alapja

§ a Hb telítési görbéjét balra tolja à p50-érték ↓ à affinitás az oxigénhez ↑ (nem tudja leadni a
perifériás szöveteknek)
§ az oxigént kompetitív módon leszorítja a hemoglobinról (a CO affinitása 240x nagyobb) →
karboxihemoglobin → csökkenti a hemoglobin oxigénszállító kapacitását
§ nagy koncentrációban a citokrómokat is bénítja
§ aktiválja a polimorfonukleáris leukocytákat → agyi lipidperoxidáció
§ enzimatikus aktivitás ↑, direkt hatás az idegekre

Akut mérgezés
(1) kábultsággal járó szakasz (15-20%): alsóvégtagi gyengeség, halántéktáji lüktető fejfájás, szédülés,
fülzúgás, cseresznyevörös bőr, zavartság
(2) görcsökkel járó szakasz (20-60%): a felső végtag hajlító izmainak görcse, trismus, később az egész
testre kiterjedő tónusos-klónusos görcs, fokozott légzés, szapora pulzus
(3) fulladásos szakasz (> 60%): eszméletlenség, teljes reflexhiány, légzésbénulás, halál a

§ AVDO2 ↓ à pulzoxyméter valótlan értéket mutat

§ tüneteket fokozza: anaemia, fizikai munka
§ túlélők 10-30%-ánál késői neuro-pszichiátriai tünetek (globális agyi hypoxia miatti neuronkárosodás)

Krónikus mérgezés
§ okai: dohányzás, munkahelyi ártalom, levegőszennyezés
§ tünetei
o idegrendszeri zavarok: fejfájás, altatókkal szemben nagymértékben rezisztens álmatlanság,
ataxia, parkinsonszerű elváltozások, emlékezetzavar, fáradtság, szédülés, neuropathia,
paraesthesia
o hasmenés, polycytaemia

Mérgezett kezelése
§ levegő, tiszta O2, túlnyomásos O2 belélegeztetése (hyperbarikus O2 therápia: IPPV + PEEP)
§ görcsök oldására: diazepam
§ acidózis: NaHCO3
§ agyödéma: mannitol

304
 Farma Bubó

VI/4.: Ciánmérgezés.

Ciánmérgezést azok az anyagok okoznak, amelyekből cianidion szabadul fel

§ hidrogén-cianid (HCN)
o keserűmandula-szagú
o a természetben is előfordul (mandula, sárgabarack, cseresznye magjában)
o letális dózisa 1 mg/ttkg
o inhalációs mérgezés: rovarirtás, ipar, laboratóriumok
§ KCN: halálos adagja 0,25
§ egyéb: ciánszénsav-metilészter (Cyclon-A), alkilnitritek, Cyclon-B, Na-nitroprusszid

Hatásmechanizmus
§ reverzibilis kötésbe lép a ferri- (Fe3+) vasat tartalmazó szöveti oxidatív enzimekkel (elsősorban a
citokróm-oxidázzal) → a szöveti oxidációs folyamatok bénulnak, citotoxikus anoxia jön létre
§ a methaemoglobinhoz is kapcsolódik (kezelés alapja!)
§ izgatja a carotis-kemoreceptorokat → légzésstimuláció

Ciánmérgezés tünetei
§ mandulaszagú lehelet, élénkpiros bőr (AVDO2 = 0, mert nincs szöveti O2-felvétel à pulzoxymetria
hamisan jó értéket mutat)
§ hyperaemiás arc, fejfájás, szédülés, könnyezés, fülzúgás
§ tachycardia, hypertonia
§ légszomj, fulladás, asphyxiás görcsök, fixált és tág pupillák
§ arrythmiák, coma, légzésbénulás

Ciánmérgezés kezelése
§ methaemoglobinaemia előidézésével a ciánt a citokróm-oxidáztól elvonjuk
o 10 ml 3%-os Na-nitrit lassú iv. befecskendezése
o mellékhatás: értágulat → collapsus (megakadályozása: érszűkítő adása)
o ha az antidotum túlzott methaemoglobinaemiát okoz, nem szabad redoxfestékeket adni! (a
cianid felszabadulását okozná) → vércserét kell végezni
§ tioszulfát adásával a cián-methaemoglobinból felszabaduló cianidot tiocianáttá alakítjuk à
közvetlenül a NaNO2 beadása után 100 ml 10%-os Na-tioszulfát-oldatot injektálunk
§ ha NaNO2 nem áll rendelkezésre, amilnitritet kell belélegeztetni (2 percenként 30 mp-ig)
§ ezek mellett túlnyomásos tiszta O2-t lehet belélegeztetni, acidosis esetén alkalizálást végezni
§ komplexképzés: Co2-EDTA, hydroxocobalamin (B12-vitamin) iv. adott igen nagy dózisa
§ per os mérgezés esetén: gyomormosás (Na2SO4, aktív szén)

305
 Farma Bubó

VI/5.: Mérgezés nitritekkel, nitrátokkal.

Nitritek és nitrátok előfordulása

§ környezetben: NH4NO3 – pétisó
§ élelmezésben: NaNO2 - nátrium-nitrit, NaNO3 – nátrium-nitrát, KNO2 – kálium-nitrát
§ orvosi (amylnitrit), ipari

A nitritek és nitrátok letális dózisai

§ NaNO2: 4-6 g
§ NaNO3: kb. 15 g

Hatásmechanizmusuk
§ nitritek
o methaemoglobinaemia → anoxia (Fe2+ → Fe3+: az O2-t csak redukálószerek hatására adja le)
§ vér csokoládébarna színű, bőr és ajkak szürkésfehér színűek
o értágító hatás
§ nitrátok
o a bélbaktériumok nitritekké alakítják → a nitritekkel azonos mérgezés
+
§ KNO3: K felszívódás → szívmegállás

A mérgezés tünetei
§ akut
o cyanosis, hypoxia (methaemoglobinaemia miatt)
o gyengeség, szédülés, fejfájás, hányás
o vérnyomáscsökkenés
o collapsus, légzésbénulás, coma, halál
§ krónikus: diabetes, hypertonia, légzőrendszeri infekció

A mérgezés kezelése
§ gyomormosás
§ methaemoglobin redukálása: 1%-os metilénkék iv., 3-4%-os toluidinkék, C-vitamin
§ lélegeztetés, keringéstámogatás
§ transzfúzió

306
 Farma Bubó

VI/6.: Heveny és idült arzénmérgezés.

Előfordulás
§ környezet (talajvíz, növényvédő szerek, patkányirtók)
§ festékgyártás, vegyi üzemek: AsH3 – arzin
§ medicinális használat (As2O3 – arzén-trioxid: régen psoriasis kezelése, ma akut promyelocytás
leukaemia kezelésére, salvarsan)
§ bejutás: per os, por- vagy gáz inhalációja

Hatásmechanizmusa
§ SH-tartalmú enzimek bénítása → citotoxikus hatás
o piruvát-dehidrogenáz, α-ketoglutarát dehidrogenáz ↓
o AsH3: vvt. kataláz → haemolysis
§ kapillárisméreg
o maximális tágulat (főleg a GI rendszerben) à extrém exsudatio, oedema
§ carcinogén hatás: bőr-, légzőszervi rák, hólyagtu., vesetu.

Akut mérgezés
§ tünetei (min. 3 óra elteltével)
o szájnyálkahártya-, garat-, nyelőcső-irritáció → égő érzés, fájdalom, hányás (esetleg
haematemesis), hasmenés (a széket híg, rizslészerű, véres lehet) → hypovolaemiás shock
o fejfájás, szédülés, arrythmia
o anaemia, leukopenia, granulocytopenia
§ terápia
o gyomormosás
o kelátorok (itt: SH-donorok) adása: dimercaprol, succimer, DMPS
o tüneti kezelés: folyadékpótlás, keringéstámogatás

Krónikus mérgezés
§ tünetek
o perifériás érbetegség, Raynaud sy, végtag gangraena
o aplasticus anaemia, hiperpigmentáció, hiperkeratózis, carcinoma
o hypertonia, diabetes, szimmetrikus perifériás neuropathia
§ terápia: irreverzibilis elváltozások előtt dimercaprol

307
 Farma Bubó

VI/7.: Ólommérgezés. Vasmérgezés.

Ólommérgezés

Előfordulás
§ ipar (nyomda, akkumulátor-, festékgyártás, bányászat)
§ környezeti szennyezőanyag (főleg gyerekekre veszélyes: talaj közelében nagyobb cc.)
§ hobbi (horgászat, kerámiakészítés, ólomkatonák)
§ bejutás: inhaláció, per os, hámhiányos bőrön keresztül
szukcinil-CoA glicin
Hatásmechanizmus
§ δ-ALA dehidratáz, ferrokelatáz gátlása →
δ-ALA vizelet hemszintézis gátlása

Pb δ-ALA dehidratáz Diagnózis

§ a vér ólomkoncentrációjának mérése
porfobilinogén § vizelet: DALA és koproporfirinogén ürítés ↑

protoporfirin IX

Fe++
Pb ferrokelatáz

hem microcytosis

Akut ólommérgezés: ritka

§ tünetek
o GI tünetek: fájdalom, hányás, hasmenés → shock
o fejfájás, fáradtság, ízületi- és izomfájdalom, haemolyticus anaemia, encephalopathia
§ kezelés: Ca-EDTA, penicillamin, tüneti terápia (fájdalomcsillapítás, folyadékpótlás)

Krónikus ólommérgezés
§ tünetek
o hypochrom microcyter anaemia, vesekárosodás
o sápadt, hamuszürke arc, fémes szájíz, „ólom-szegély”
o GI tünetek: étvágytalanság, hasi puffadás, székrekedés, „ólom-kólika”
o perifériás motoneuronok károsodása: izomgyengeség, bénulás („ólom-hűdés)
o KIR-i tünetek (főleg gyermekeken): ólom-encephalopathia
§ IC nyomásfokozódás, agyödéma, fejfájás
§ izgatottság, alvászavar, ügyetlenség, ataxia
§ hányás, látászavar, görcsök, coma
§ túlélőkön: mentális retardáció, vakság, epilepszia
§ kezelése: Ca-EDTA, penicillamin, dimercaprol, tüneti kezelés (görcsoldók, mannitol)

308
 Farma Bubó

Vasmérgezés

§ jellemzően gyermekekben alakul ki (cukorkának nézett vastabletták)

o súlyos intoxikáció: >60mg/ttkg
o letális dózis: 200-300 mg/ttkg
§ mechanizmus: Fenton-rekcióval ROS ↑↑ (hidroxilgyökök) à lipidperoxidáció, DNS és
fehérjekárosodás

Tünetek
§ 1. órában GIT nyálkahártya károsodás
o hasi fájdalom, hányás, hasmenés
o vérzés, reaktív leukocytosis
o barrierkárosodás miatt septicaemia
§ néhány órás átmeneti nyugalmi periódus
§ perifériás keringési elégtelenség: hypotensio, hypoxaemia, metabolikus acidosis
o oka: volumenvesztés, vas okozta capillaristágulat, septicus shock
§ ha nagy dózisú: májnecrosis
o hyperbilirubinaemia
o megnőtt Se ASAT/ALAT
o véralvadási zavar

Halál oka
§ kezdet: haemorrhagiás shock
§ később: májelégtelenség
§ túlélők: bél fibrosisa à stricturák à passzázs zavar

Diagnózis
§ natív hasi RTG: sugárfogó részecskék
§ 2 mL hányadék/gyomormosó foyladék + 2 csepp 30%os H2O2 + 0,5 mL deferoxamin oldat ha pozitív
a próba, akkor narancssárga színű

Terápia
§ felszívódás megakadályozása:
o hánytatás (benzoárképződés miatt nehéz lehet), gyomormosás
o teljes bélirrigáció
o tápcsatornán visszamaradt vas: per os DEFEROXAMIN
§ iv. deferoxamin súlyos tünetek és > 300 µg/dl vaskoncentráció esetén
§ szupportív th.: acidosis korrekciója, volumenpótlás

309
 Farma Bubó

VI/8.: Állati mérgek

§ aktívan mérges állatok („venomous”): a mérget specializálódott szerv segítségével juttatja az

áldozatba
§ passzívan mérges állatok („piosonous”): nincs speciális szerve, a hatás pl. elfogyasztás után érvényesül

Mérgeskígyók
§ Homoki vipera, Rákosi/réti vipera
§ a kígyómérgek toxikus anyagai (toxicus enzimek)
o neurotoxicus peptidek
o cardiotoxinok, myotoxinok
o véralvadást fokozó és véralvadásgátló hatású vegyületek, haemolyticus toxinok
o helyi érzéstelenítő és analgetikus hatású vegyületek
o necrotoxinok, nephrotoxinok
§ kígyómarás klinikai tünetei
o lokális: bőrpír, duzzanat, fájdalom, elvezető nyirokutak és nyirokcsomók duzzanata
o általános tünetek: fejfájás, hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, szédülés, collapsus,
görcsök, testhőmérséklet és vérnyomáscsökkenés
o specifikus tünetek
§ neurotoxikus hatás: dysphonia, dysphagia, diplopia, végtaggyengeség, légzési
elégtelenség
§ myotoxikus hatás: izomfájdalom, izomgyengeség, myolysis, myoglobinuria à AKI!
§ cardiotoxikus hatás: arrythmia
§ nephrotoxikus hatás: kreatinin és ueraszint ↑, veseelégtelenség
§ haemostasisra kifejtett hatás: coagulopathia, endothelkárosodás, vérzés
§ allergiás reakciók: angioneuroticus ödéma, anaphylaxiás reakció
§ terápia
o polivalens antitoxikus savó
o immobilizáció, ágynyugalom
o tüneti kezelés: antihisztamin, szteroid, infúzió, folyadékpótlás
§ kontraindikált: érleszorítás, kiszívás, kivágás

310
 Farma Bubó

Ízeltlábúak

Méhek (háziméh, poszméh), darazsak

§ méhek mérge:
o peptidek (mellitin à megváltoztatja az érpermeabilitást + elősegíti a hízósejtek
degranulációját + nő a PLA2 haemolitikus hatása; apamin à Ca függő K csatorna
gátlása àKIR depresszió + haemolízis; mastocyta degranuláló faktor)
o aminok (hisztamin, DA, NA)
o enzimek (foszfolipázok, hialuronidáz)
§ darazsak mérge:
o aminok (DA, NA, szerotonin)
o enzimek (foszfolipázok, hialuronidáz)

§ tünetek
o lokális: bőrpír, duzzanat, fájdalom, viszketés, szövetelhalás
o általános: hidegrázás, émelygés, hányás, hasmenés, köhögés, szédülés,
tachycardia, incontinentia, hallás- és látászavar, collapsus, görcsök, tüdőödéma,
légzésbénulás, coma, halál
§ kezelés: fullánk eltávolítása és tüneti kezelés (antihistaminok, steroid, folyadékpótlás, monitorozás)
o allergiásoknak: TONOGEN!

Pókok
§ fekete özvegy: α-latrotoxin → preszinaptikus ffg. Ca++-csatornák ↑↑ --© robbanásszerű
transzmitter-felszabadulás (GABA, NA, ACh)
§ tünetek: izzadás, hányinger, hányás, nyugtalanság, izomrigiditás, görcsök emelkedett vérnyomás,
légzési elégtelenség
§ kezelés: antiszérum és tüneti kezelés (antihisztamin, szteroid, infúzió, transzfúzió)

Skorpiók
§ méreg hatóanyagai: peptidek → megakadályozzák a Na+ -csatornák záródását
§ tünetek: hányinger, hányás, tachycardia, hypertonia, arrythmia, görcsök, légzési elégtelenség
§ kezelés: antiszérum és tüneti terápia (antihisztamin, folyadékpótlás)

Kőrisbogár
§ porrá tört rovarokat afrodiziákumként használták
§ méreg hatóanyaga: kantaridin (Ser-proteáz enzim, 10 mg halálos lehet)
§ tünetek: bőrön hólyagképződés, per os a nyálkahártya ulceronecroticus gyulladása, heves hányás,
véres hasmenés, húgycső izgatása, priapismus
§ kezelés: bőséges folyadékbevitel (vizelet hígítása), alkáliterápia (lúgos vizelet esetén a méreg izgató
hatása csökken)

Halak
§ aktívan mérges halak
o murena: véres hasmenés
o mérges tüskésfejű halak: lokális szövetizgalom, necrosis, KIR-i hatások (görcsök)
§ passzívan mérges halak
o sünhal (fugu)

311
 Farma Bubó

Fugu
§ mérge: tetrodotoxin → blokkolja a feszültségfüggő Na+ -csatornákat
§ tünetei: ajkak- és nyelv zsibbadása, paraesthesia, hányinger, hányás, hasmenés, hypotonia, arrythmia,
görcsök, légzési elégtelenség
§ terápia: tüneti, szupportív th.

Kétéltűek
§ varangyok/ Bufo vulgaris
o bufotoxin: digitalis szerű, bufotenin: hallucinogén
§ arany nyílméregbéka:
o batrachtoxin à ffg. Na+ csatornák záródása ↓
§ Harlequin nyílméregbéka: histrinicotoxin à nAChR ↓

312
 Farma Bubó

VI/9.: Gombamérgezések.

Protoplazma mérgek
§ Cyclopeptidek: α-AMANITIN, PHALLOTOXIN
o a gyilkos galóca (Amanita phalloides) mérge
o hatásmechanizmus: gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt; phallotoxin kötődik a cytoskeleton
aktinszálaihoz
o tünetek
§ 1. fázis - látens fázis (0-24 h): nincsenek tünetek
§ 2. fázis – gastroenteritis (6-24 h): hányinger, hányás, choleraszerű hasmenés, hasi
fájdalom
§ 3. fázis – átmeneti javulás (1-3 nap): aszimptimatikus, májenzimek ↑
§ 4. fázis – hepatitis (4-9 nap): máj-, veseelégtelenség, cardiomyopathia,
encephalopathia, görcsök, coma, halál
o kezelése
§ méreg eltávolítása (hánytatás, gyomormosás), nem specifikus megkötése (aktív szén)
§ folyadékháztartás, keringés rendezése
§ diuresis, haemoperfusio
§ máj védelme: glukokortikoidok, G-penicillin, szilibinin
§ májtranszplantáció

§ ORELLANIN, CORTIRANIN A és B
o pókhálósgombák mérgei
o tünetek
§ 1. fázis (0,5-2 nap): hányinger, hányás, hasmenés
§ 2. fázis (3-14 nap): fejfájás, izomfájdalom, polyuria, polydipsia, renalis tubularis
necrosis → veseelégtelenség
o kezelése
§ méreg eltávolítása, nem specifikus megkötése
§ haemodyalisis
§ vesetranszplantáció

§ GYROMITRIN → MONOMETHYLHIDRAZIN
o papsapkagombák mérge
o tünetek (6-24 h): gyengeség, fejfájás, máj- és veseelégtelenség, delírium, görcsök, coma, halál
o kezelése
§ méreg eltávolítása, nem specifikus megkötése
§ pyridoxin

313
 Farma Bubó

Neurotoxinok

§ MUSZKARIN
o a susulyka- és tölcsérgombák mérge
§ hatásmechanizmus: paraszimpatomimetikum
§ tünetek (15-60 perc): izzadás, nyálfolyás, miosis, akkomodációs görcs, hasmenés, bradycardia,
vérnyomásesés, tüdőödéma
§ kezelése
o atropin
o gyomormosás, folyadékpótlás

§ IBOTÉNSAV (NMDA-rec. agonista), MUSZCIMOL (GABA-rec. agonista)

o a légyölő galóca és a párducgalóca mérgei
o tünetek (0,5-2 h): letargia és hiperkinetikus állapot, álmosság, szédülés, mydriasis, ataxia,
akusztikus hallucináció, delírium, felfokozott érzelmi állapot, vitustánc, személyiségzavar
o kezelése
§ dekontamináció, tüneti kezelés
§ benzodiazepinek (rohamok esetén)
o jellemzően 24 óra alatt spontán gyógyul

§ PSILOCYBIN, PSILOCIN
o a badargombák mérge
o tünetek (0,5-3 h): vizuális hallucináció, öntudatzavar, emocionális labilitás, dezorientáció,
hyperreflexia, tachycardia, hypertonia, szájszárazság
o kezelése
§ dekontamináció, tüneti kezelés
§ benzodiazepinek, antipsychoticumok

Gastrointestinalis irritánsok
§ pereszke fajok, sárguló csiperke
§ tünetek (0,5-2 h): hányinger, hányás, hasmenés, hasi görcsök, tachycardia, orthostaticus hypotonia
§ kezelése: tüneti kezelés

Disulfiram-szerű mérgezés: KOPRINE

§ ráncos tintagomba (ehető) mérge
§ hatásmechanizmus: gátolja az alkohol metabolizmusát (acetaldehid → ecetsav)
§ tünetek (a gomba elfogyasztása után 3 napon belüli alkoholfogyasztás esetén): fejfájás, hányinger,
hányás, kipirulás, mellkasi fájdalom, palpitatio, tachycardia, orthostaticus hypotonia
§ terápia: tüneti kezelés

314
 Farma Bubó

VI/10.: Sztrichninmérgezés.

Előfordulás
§ medicinális felhasználás (már nem használják): analeptikum, étvágyserkentő
§ rágcsálóirtás
§ droghamisítás

Letális dózisa: 5-300 mg

Bejutás helye
§ per os (hatása 15-30 perc után jelentkezik)
§ inhaláció útján (a tünetek 5 perc után jelentkeznek)

Hatásmechanizmusa: a glicin kompetitív antagonistája → felfüggeszti a posztszinaptikus gátlást (Renshaw-

sejtek ↓)

A mérgezés tünetei
§ feji és nyaki izomzat merevsége
§ nyugtalanság, szorongás, reszketés, dyspnoe, beszédzavar, a rágóizmok tónusos kontrakciója
§ fokozott reflexingerlékenység, csekély ingerek (hang, fény, rázkódás) görcsöket váltanak ki
o kezdetben esetleg csak az extensorokon jelentkezik, később az egész harántcsíkolt izomzatra
kiterjed → opisthotonus, gerinctörés
o légzőizomgörcs → a ventiláció szünetel → cyanosis, kidülledt szem, tág pupilla, hypertensio
o egy roham általában 30 mp-től 2 percig tart
§ a tudat kezdetben megtartott, a fájdalom iránti érzékenység fokozott
§ rhabdomyolysis → hyperkalaemia, lactacidosis, myoglobinuria → veseelégtelenség
§ acidosis, hyperthermia
§ a halál a hypoxia miatt, kezelés nélkül általában a 2-5. teljes roham alatt vagy után következik be

A mérgezett kezelése
§ aktív szén (minimum a bevett sztrichnin mennyiségének 10x-ese)
§ hánytatás kontraindikált! (görcsrohamot provokálhat)
§ gyomormosás egyesek szerint kontraindikált, de mindenképpen csak intubációval végezhető
§ görcsök kezelése: iv. diazepam, ha nem hat: narkózis, neuromuscularis blokád
§ a beteget csendes, sötét, kellő hőmérsékletű szobában kell elhelyezni
§ szükséges lehet lélegeztetés, alkalizálás (NaHCO3), bőséges folyadékbevitel

315
 Farma Bubó

VI/11.: Atropinmérgezés.

Előfordulása
§ atropin: maszlagos nadragulya (Atropa belladonna), csattanó maszlag (Datura stramonium)
§ (scopolamin: beléndek (Hyosciamus niger))

Hatásmechanizmus: muszkarinos ACh-receptorok nem szelektív blokkolása (paraszimpatolitikum)

Tünetei
§ (nem toxikus, kis dózisban: paradox bradycardia a centralis vagusizgalom, presynapticus M2 ↓)
§ 2 mg
o tachycardia, extrasystolék → palpitatio
o mydriasis → photophobia, akkomodációs képesség ↓
§ 3-5 mg
o nyálelválasztás ↓ → beszéd-, nyelészavar
o izgatottság, támolygó járás
o GI perisztaltika ↓ → bél atonia
o verejtékezés ↓ → kapilláristágulat → száraz, meleg (skarlátszerű) bőr, hyperthermia
§ 10 mg
o öntudatzavar, hallucinációk
o dühöngés, görcsrohamok, jellegzetes kézmozgás („tollfosztó”)
§ 100-150 mg
o öntudatlanság, comatosus állapot, légzésbénulás, halál

Kezelése
§ gyomormosás
§ acetilkolinészteráz-gátlók: physostigmin (III° amin à KIR tünetekre is jó!), neostigmin (IV° amin à csak
perifériás tüneteket enyhíti)
o addig kell adagolni, amíg a tünetek csökkenni nem kezdenek (pupilla kezd szűkülni,
nyálelválasztás helyreáll)
§ fizikai hűtés (nincs verejtékezés → nincs hőleadás)
o lázcsillapítókat nem célszerű adni, mert azok a set-point eltolódása miatt kialakuló lázra
hatnak
§ görcsök kezelése: diazepam
o lassan kell adagolni, mert gyors adagolás esetén légző- és vasomotorközpont depressziót okoz
§ mesterséges lélegeztetés

316
 Farma Bubó

VI/11.: Mérgezés kolinészteráz bénítókkal.

Előfordulás
§ mezőgazdaságban (pesticidek: organofoszfátok, karbamátok)
§ öngyilkossági szándék, vegyi fegyverek (tabun, sarin, soman, novicsok)
§ medicina (pediculosis elleni szerek)

Hatásmechanizmus: a kolin-észteráz irreverzibilis bénítása → acetilkolin felszaporodása

§ kovalens kötéssel kapcsolódnak az AChE aktív centrumában lévő Ser-hez (vs. reverzibilis bénítók az
anionos helyhez kapcsolódnak)

Tünetei
§ muszkarinos ACh-receptorok izgatása miatt: erős paraszimpatikus tünetek
o könnyezés, miosis, nyálfolyás, hányás, hasmenés, bradycardia, hypotonia, bronchusgörcs
§ nikotinos ACh-receptorok izgatása miatt
o VIR-ben: tachycardia, hypertonia, mydriasis (minden vegetatív ganglionban transzmisszió ↑)
o NMJ-ban: izomrángás, izomgyengeség
§ KIR-i hatások: fejfájás, tremor, ataxia, görcsök, hallucináció, légzésbénulás, coma

Kezelése
§ organofoszfát mérgezés
o dekontamináció
o keringés és légzés biztosítása
o gyomormosás 5%-os NaHCO3-tal, aktív szén és hashajtó (MgSO4) adása
o atropin (2-5 mg iv. 10 percenként ismételve a vegetatív funkciók normalizálódásáig)
o az enzim reaktiválása oximokkal (OBIDOXIM, PRALIDOXIM)
§ oximcsoport felvitele az enzimre à leszorítja a foszfátcsoportot
§ csak az első 1-2 nap folyamán van értelme, mert később a defoszforiláció már nem
lehetséges (enzim „öregedése”)
§ görcsök esetén iv. diazepam
§ karbamátokkal történő mérgezés
o erőteljes AChE↓, de reverzibilis
o tünetek hamarabb lezajlanak
o reaktiváló szerek adása kontraindikált! (fokozzák a toxicitást)
o iv. atropin

317
 Farma Bubó

IV/13.: Szalicilát és paracetamol okozta mérgezés.

Szalicilátmérgezés
§ előfordulás: öngyilkossági szándék, túldozírozás
§ toxicitás
o 150-300 mg/ttkg: enyhe mérgezés
o 300-500 mg/ttkg: közepesen súlyos mérgezés
o > 500 mg/ttkg: életveszélyes mérgezés (metilszalicilát: < 5 g halálos)
§ FK: terápiás dózisban elsőrendű, toxicus dózisban nulladrendű eliminációs kinetika
§ akut mérgezés tünetei
o 1. fázis (0-12 h)
§ hányinger, hányás, izzadás, fülzúgás, szédülés, hyperaktivitás
§ hyperpnoe, tachycardia, respiratorikus alkalózis
o 2. fázis (12-24 h)
§ agitáció, delírium, hallucináció, letargia, görcsök, aciduria
o 3. fázis (24 h után)
§ normochloraemiás metabolikus acidózis (AG↑), dehidráció, kollapszus
§ prothrombin-idő ↑, vérzések, süketség, pancreatitis
§ hyperthermia (légzési lánc szétkapcsolása miatt), asystolia, tüdő-, agyödéma, légzési
elégtelenség
§ mérgezés kezelése: csak szupportív th.
o szer elhagyása, hánytatás, gyomormosás, aktív szén adása
o gyomornyh. védelme: sucralfat, PPI
o testhőmérséklet csökkentése: fizikai hűtés
o folyadékterápia, K1-vitamin, haemodialysis
o acidosis kezelése: HCO3–
o görcsökre iv. diazepam
§ krónikus mérgezés tünetei (szalicilizmus)
o fejfájás, szédülés, fülcsengés, hallászavar, zavartság
o izzadás, szomjúság, hyperventiláció, hányás, hepatitis, DIC

Paracetamol-mérgezés

§ előfordulás: öngyilkossági szándék, túldozírozás

§ hatásmechanizmus: NAPQI képződés → a glutationkészlet kimerül → a NAPQI a májsejtfehérjék –SH
csoportjához kötődik → májsejtnecrosis
o toxicus dózisban glükuronidáció helyett CYP450 metabolizmus à NAPQI ↑
§ tünetei
o 1. fázis (0-24 h)
§ hányinger, hányás, anorexia, sápadtság, verejtékezés, rossz közérzet

318
 Farma Bubó

§ 12 h után a szérum transzamináz ↑

o 2. fázis (18-72 h)
§ hasi fájdalom, anorexia, hányinger, hányás, hypotonia, tachycardia, jobb felső
kvadráns érzékenysége
o 3. fázis (72-96 h)
§ májnecrosis, sárgaság, hypoglykaemia, coagulopathia, akut vesekárosodás
§ hepatorenalis károsodás
• splanchnicus vértérfogat ↑ à EABV↓ à RAAS↑↑ àrenalis vasoconstrictio
à GFR↓↓ à BUN↑, seKrea↑
o 4. fázis (4 nap-3 hét): teljes gyógyulás
§ kezelése: aktív szén (4 h-n belül, 1 g/kg), N-acetylcystein per os vagy iv. (Fluimucil Antidote), tüneti
kezelés, haemodialysis

319
 Farma Bubó

VI/14.: Benzodiazepin mérgezés.

Előfordulás:
§ öngyilkossági szándék, túldozírozás

Hatásmechanizmus:
§ fokozzák az endogén GABA hatását a GABAA receptoron (a Cl–-csatorna nyitási frekvenciája ↑)
§ önmagukban GABAA nyitásra nem alkalmasak

Tünetei
§ aluszékonyság, zavartság, szédülés, szorongás, homályos látás
§ kognitív funkciók csökkenése, amnézia, paradox agitáció
§ ataxia, hyporeflexia, nystagmus, hypotonia, hallucináció
§ eszméletvesztés, légzésdepresszó, coma
o a légzésdepresszió csak BZD intoxicatio esetén mérsékelt fokú
o életveszélyes légzésdepresszió alakulhat ki, ha a BZD-t más KIR depresszánssal kombinálják
(potencírozó szinergizmus: alkohol, barbiturát)

Kezelése
§ aktív szén, gyomormosás (intubációval)
§ gépi lélegeztetés, parenteralis folyadék- és ionpótlás
§ antidotum: FLUMAZENIL (Anexate)
o BZD receptor antagonista
o iv. alkalmazzák
o felezési ideje kb. 1 óra à ismételt adása lehet szükséges

kóma
barbiturátok
közpon' idegrendszeri hatások

nyúltvelői reflexek csökkenése

anesztézia
benzodiazepinek

hypno:cus hatás

seda:v és anxioly:cus lehetséges szelek7v an'convulsiv

hatás és izomrelaxáns hatás

dózis

320
 Farma Bubó

VI/15: Mérgezés antidepresszánsokkal.

Előfordulás: öngyilkossági szándék (gyakori suicidum szerek!), túldozírozás

TCA (tri- és tetraciklikus antidepresszáns) mérgezés: amitriptylin, clomipramin, imipramin, ...; mianserin
§ tünetei
o központi idegrendszeri tünetek
§ agitáció, konfúzió, letargia, stupor, coma
§ konvulzió, myoclonus/choreoathetosis, neuropathiák, polyradiculopathiák
o cardiovascularis tünetek
§ NA és 5-HT reuptake gátlás → korai hypertensio
§ α1-adrenerg blokkoló hatás → hypotensio
§ M↓ à tachycardia
§ kinidinszerű hatás → szívritmuszavarok, vezetési zavarok
• Na+-csatorna-gátlás → depolarizáció gátlása → QRS kiszélesedése
• K+-csatorna (hERG)-gátlás → repolarizáció megnyúlása → QT-megnyúlás
o perifériás tünetek (antikolinerg hatások)
§ hyperthermia, száraz és vörös bőr, mydriasis
§ csökkent gastrointestinalis motilitás, vizeletretenció
o tüdő: aspirációs pneumonitis, akut tüdőkárosodás, hypoventiláció
§ kezelése
o dekontamináció: aktív szén (4-6 óránkén ismételve), gyomormosás
o konvulzió kezelése: diazepam iv., phenytoin inf., phenobarbital iv., propofol
o hypotensio kezelése
§ krisztalloid, majd kolloid infúzió, alkalizálás NaHCO3-tal
§ inotrop szerek (dopamin, dobutamin), vazopresszorok (noradrenalin)
o arrhytmiák kezelése
§ supraventricularis arrythmiák: alkalizálás, cardioversio
§ ventricularis tachycardia: alkalizálás, lidocain, cardioversio
§ TdP: magnézium, isoprenalin, pacemaker
§ kamrafibrilláció: defibrillálás, adrenalin, lidocain, β-blokkolók
§ bradycardia, másod- és harmadfokú AV-blokk: alkalizálás, isoprenalin, pacemaker

SSRI (szelektív szerotonin reuptake inhibitor) okozta mérgezés: kevésbé veszélyes, mint a TCA
§ tünetei
o központi idegrendszeri tünetek
§ ataxia, szedáció, coma, légzésdepresszió, esetenként nyugtalanság, agitáció
§ ritkán tremor, görcsroham
o szerotonin-szindróma: zavartság, nyugtalanság, myoclonus, hyperreflexia, diaphoresis, reszketés,
tremor, inkoordináció, hyperthermia
o citalopram, escitalopram: QT↑
§ kezelése: tüneti és szupportív terápia, fizikai hűtés, CYPROHEPTADIN (5-HT↓, hisztamin ↓)

321
 Farma Bubó

VI/16: Kokain és amphetamin mérgezés.

Cocain
§ hatásmechanizmus
o NA-reuptake gátlása, NA-felszabadítás (DA, 5-HT) à vasoconstrictio
o Na+-csatorna gátlás → helyi érzéstelenítő hatás
§ mérgezési tünetek
o 1. fázis: korai stimuláció
§ KIR: mydriasis, fejfájás, hányinger, hányás, tremor, tic
§ CVR: hypertonia, tachy- vagy bradycardia, sápadtság
§ légzési frekvencia, testhőmérséklet ↑
§ viselkedés: eufória, emelkedett hangulat, izgatottság, bőbeszédűség, nyugtalanság,
érzelmi labilitás
o 2. fázis: fokozott stimuláció
§ KIR: görcsök, status epilepticus, hyporeflexia, incontinentia
§ CVR: hyper-, hypotonia, tachycardia, ventricularis arrythmia, gyors, szabálytalan pulzus,
perifériás cyanosis, MI, stroke
§ tüdő: tachypnoe, dyspnoe, zihálás
§ súlyos hyperthermia
o 3. fázis: depresszió
§ KIR: coma, areflexia, fixált, tág pupillák
§ CVR: keringési elégtelenség, kamrafibrilláció, asystolia
§ tüdő: légzési elégtelenség, tüdőödéma (TPR↑ à akit BSZFE), cyanosis, légzésbénulás
§ kezelése
o tüneti terápia: benzodiazepinek, vasodilatatorok, antiaritmiás szerek
o per os elfogyasztott drog esetében aktív szén, teljes bélirrigáció szóba jöhet

Amphetamin
§ hatásmechanizmus: szabályozatlan katekolamin-felszabadítás és reupake-gátlás
§ mérgezési tünetek
o KIR: fokozott éberség, eufória, zavartság, agitáció, bruxizmus (fogcsikorgatás), dyskinesia,
pszichózis, erőszakosság, paranoia (metamphetamin)
o CVR: hypertonia, brady-/tachycardia, arrythmiák, fibrilláció, hipertenzív krízis
o tüdő: akut tüdőkárosodás, majd légzési elégtelenség
o mydriasis, bőrpír, cellulitis, tályog, phlebitis, vasculitis, hányás, „amphetamin-száj”
o nystagmus, csökkent látásélesség (MDMA) hyperthermia (MDMA)
o rhabdomyolysis, nekrotizáló angiitis, akut interstitialis/tubularis necrosis (metamph.)
o MDMA: amphetaminszerű pszichostimuláns és meszkalinszerű hallucinogen hatás
§ kezelése:
o aktív szén, forszírozott diuresis a vizelet savanyításával
o phentolamin (reverzibilis nemszelektív α↓), nitroprussid, nitroglicerin
o benzodiazepinek, neuroleptikumok

322
 Farma Bubó

VI/17: Digitálisz mérgezés.

Előfordulás
§ medicinális használat
§ növények: tiszafa, gyűszűvirág (D. purpurea: digitoxin; D. lanata: digoxin), leander, májusi gyöngyvirág
felszívódás
terápiás toxikus
felszívódás t½ fehérjekötés kiürülés
plazmacc. plazmacc.
digoxin 65-75% 1,5-2 nap 20-25% vese 1-2 ng/mL >2 ng/mL
digitoxin 100% 7-8 nap 95% máj 10-30 ng/mL >35ng/mL

Hatásmechaizmus: Na+ /K+ -ATPáz gátlása

Toxicitás növeli:
§ hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypercalcaemia (diureticumok!!!)
§ veseelégtelenség (digoxin elimináció ↓)
§ βRB-k, Ca-antagonisták

A mérgezés tünetei
§ cardialis tünetek
o bradycardia
o AV-blokk, junctionalis pótritmus,
accelerált junctionalis pótritmus
o QT ↓, T-hullám inverzió, sajkaszerű ST-
depresszió, kifejezett U-hullám
o kamrai extrasystole
o kamrai tachycardia, fibrilláció
§ gastrointestinalis tünetek: hányás (chemorec. triggerzóna↑), hasmenés (vagushatás↑), anorexia
§ központi idegrendszeri tünetek
o fejfájás, szédülés, fáradékonyság
o delírium, hallucinációk
§ látászavarok
o szemkáprázás (szikrák), sárga-zöld színlátási zavarok
o amblyopia (tompalátás), retrobulbaris neuritis

A mérgezett kezelése
§ szer és diuretikumok elhagyása, orvosi szén vagy cholestyramin
§ arrythmiák esetén: I/B. oszt. antiarrhytmicum (phenytoin, lidocain), Mg2+, K+ (EKG monitorozás mellett!)
§ digoxinspecifikus antitest adása (Digibind)

323
 Farma Bubó

VI/18: Morfin mérgezés.

Előfordulás: öngyilkossági szándék, túldozírozás

Hatásmechanizmus: opioid-receptor-agonista

Akut mérgezés
§ tünetei
o hányás, fejfájás, kábultság, mélyülő narkózis, coma
o szűk pupilla, cyanosis
§ tűhegypupilla: nem alakul ki tolerancia; krónikus használók túladagolásakor is megbízható
tünet!
§ súlyos hypoxia esetén dilatálhat: légzésdepresszió à paCO2 ↑ à mydriasis
o felületes, igen gyér (2-4/perc), szabálytalan, gyakran Cheyne-Stokes típusú légzés
o respirációs acidosis
o vérnyomásesés, szívfrekvencia, testhőmérséklet ↓
o hideg, nyirkos bőr
o flaccid vázizmok, relaxált állízület
o utóbetegségek: tartós fej- és gyomorfájás, székrekedés, bőrkiütés, albuminuria, tüdő-, bél- és agyvérzés
§ kezelése
o légutak szabaddá tétele, intubáció
o antidotum: NALOXON
§ hatása hamarabb elmúlik, mint az ópiáté à beadás után obszerváció!
§ kezelés után megvonási tünetek léphetnek fel!

Morfinfüggőség (morfinizmus)
§ pszichés változások: hallucinációk, félelemérzés, üldözéses téveszmék
§ szomatikus tünetek
o halványsárga bőr
o száraz, őszülő, csomókban hulló haj
o tartós székrekedés, bélhurut
o intercurrens megbetegedések → halál
§ elvonási tünetegyüttes
o fizikális dependencia: nyáladzás, hányás, hasmenés, izzadás, pollutio, orrfolyás, hyperventilatio,
mydriasis, izomfájdalom
o pszichés dependencia: dührohamok, hallucináció, gyilkosság, öngyilkosság
§ kezelése
o UROD (ultra rapid detoxification): nagy dózisú naloxon bólusban (ált. anesztéziában vagy altatásban),
majd kis dózis lassú infúzióban
o methadon-szubsztitúciós terápia, naloxon/naltrexon
o buprenorphin + naloxon (Suboxone subling. tbl.)
§ buprenorphin µ parc. ↑, κ↓; naloxon, hogy összetörve és iv. beadva hatástalan legyen (po.
nem szívódik fel)

324