Professional Documents
Culture Documents
Brain Stimulation
journal homepage: http://www.journals.elsevier.com/brain-stimulation
Dear Editor: With this letter, we wish to emphasize that robust neuromodu-
latory results can be obtained by using ultrasound in a pulsed
We wish to respond to the recent publication by Darrow et al. fashion at much lower intensities without risk of thermal injury.
titled “Reversible Neuroinhibition by Focused Ultrasound is mediated
by a Thermal Mechanism [1].” Specifically, we wish to alert the larger
Conflicts of interest
transcranial Focused Ultrasound Sonication (tFUS) community
regarding inducing reversible neuroinhibition without thermal
NMS declares no interests. MES is the CEO of Sonic Tech and CTO
changes. Prior research has clearly demonstrated neuroinhibition
of BrainSonix. AB is the CEO of BrainSonix.
without the temperature change suggested by Darrow et al. In a
study attempting to suppress regional cortical excitability in rabbits,
fMRI BOLD was used to monitor neural activity in the visual cortex
after LED light stimulation [2]. Focused Ultrasound with a tone burst
References
duration of 0.5 msec, Pulse repetition frequency ¼ 100 Hz, and
Isppa ¼ 3.3 W/cm2 successfully suppressed the BOLD signal caused [1] Darrow DP, O'Brien P, Richner TJ, Netoff TI, Ebbini ES. Reversible neuroinhibi-
by light stimulation. The authors initially set out to confirm the accu- tion by focused ultrasound is mediated by a thermal mechanism. Brain Stimul
racy of their targeting in rabbits using MR thermometry [3]. 2019. https://doi.org/10.1016/j.brs.2019.07.015.
[2] Yoo SS, Bystritsky A, Lee JH, et al. Focused ultrasound modulates region-specific
MR thermometry is based on the principle that the metrics used brain activity. Neuroimage 2011;56(3):1267e75. https://doi.org/10.1016/
in MR-imaging (i.e. spin-lattice relaxation time, spin-spin relaxa- j.neuroimage.2011.02.058.
tion time, proton density) are sensitive to temperature changes [3] Rieke V, Butts Pauly K. MR thermometry. J Magn Reson Imaging 2008;27(2):
376e90. https://doi.org/10.1002/jmri.21265.
[3]. Specifically, the equation for measuring change in temperature [4] Korb AS, Shellock FG, Cohen MS, Bystritsky A. Low-intensity focused ultrasound
caused by focused ultrasound stimulation can be given by pulsation device used during magnetic resonance imaging: evaluation of mag-
netic resonance imaging-related heating at 3 Tesla/128 MHz. Neuromodulation
fðTÞ fðT0 Þ
DT ¼ 2014;17(3):236e41. https://doi.org/10.1111/ner.12075. discussion 241.
gaB0 TE [5] Sharabi S, Daniels D, Last D, et al. Non-thermal focused ultrasound induced
reversible reduction of essential tremor in a rat model. Brain Stimul
2019;12(1):1e8. https://doi.org/10.1016/j.brs.2018.08.014.
where f(T) is the phase in the current image, f (T0) is the phase of a [6] Peng C, Sun T, Vykhodtseva N, et al. Intracranial non-thermal ablation mediated
reference (baseline) image at a known temperature, g is the gyro- by transcranial focused ultrasound and phase-shift nanoemulsions. Ultrasound
magnetic ratio, a is the pulse repetition frequency change coeffi- Med Biol 2019. https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2019.04.010.
[7] Lee W, Kim H, Jung Y, et al. Image-guided transcranial focused ultrasound stim-
cient, B0 is the magnetic field strength, and TE is the echo time. In ulates human primary somatosensory cortex. Sci Rep 2015;5:8743. https://
the case of Yoo et al. [2], the phase difference between the images doi.org/10.1038/srep08743.
was not sufficient to produce a reliable measure of temperature
difference. The sensitivity of the MR thermometry method they Norman M. Spivak
used was 0.3 ± 0.06 C. In fact, a higher Isppa of 12.6 W/cm2 that was Department of Neurosurgery, UCLA, Los Angeles, CA, 90095, USA
used on the motor cortex to induce forepaw movement within the
same study did not produce a noticeable temperature change. It Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, UCLA, Los
was only at a much higher Isppa of 23 W/cm2 that a slight temper- Angeles, CA, 90095, USA
ature increase of 0.7 C was observed. As the authors of Yoo et al. Mark E. Schafer
state, “This suggests that the thermal mechanism did not Sonic Tech Inc., Ambler, PA, 19002, USA
contribute to the observed modulation of BOLD signal.” [2].
In the case of Yoo [2], MR thermometry failed because of the me- Alexander Bystritsky*
chanical and subthermal nature of the ultrasonic stimulation did Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, UCLA, Los
not result in temperature change detectable by MR thermometry. Angeles, CA, 90095, USA
Prior work done by Korb et al., has shown that the worse-case sce-
*
nario of low-intensity ultrasound delivered simultaneously with Corresponding author.
BOLD imaging in the MRI scanner results in heating of no more E-mail address: abystritsky@mednet.ucla.edu (A. Bystritsky).
than a few degrees [4]. There are other examples in the literature
which suggest that heating is not required in order to facilitate neu- 3 September 2019
roinhibition, or more generally, neuromodulation [5e7]. Available online xxx
https://doi.org/10.1016/j.brs.2019.09.007
1935-861X/© 2019 Elsevier Inc. All rights reserved.
Please cite this article as: Spivak NM et al., Reversible neuroinhibition does not require a thermal mechanism, Brain Stimulation, https://doi.org/
10.1016/j.brs.2019.09.007
Another random document with
no related content on Scribd:
asetettu norsunluuharjoja, kilpikonnanluisia kampoja sekä
kultatulppaisia pulloja, hajuvesiä, puuterirasia tuoksuvine
riisijauheineen ja pehmeine jauhehuiskuineen. Pieni samettikotelo oli
hopeisella lautasella. Hanna avasi kotelon, ja hänen silmiään
huikaisi ohueen kultaketjuun kiinnitetyn sydämenmuotoisen
medaljongin loisto, sillä se oli kokonaan timanttien peitossa; siihen
oli kätketty Edelbergin kuva. Pesupöydällä oli mitä hienoimpia sieniä,
tuoksuvia saippuoita, erilaisia pesuvesiä, kuten Vinaigre à la violette
de Parme y.m. Sängyllä — taaskin yllätys — oli aamunuttu kullalla
kirjaillusta, kirkkaanpunaisesta silkistä. Sen vieressä valencienne-
pitseillä koristeltu musliinialushame, täydellinen pitsipilvi. Ja tuossa
oli mitä somimmat kullanloistavat tohvelit. Hannan valtasi täydellinen
pukeutumisinto: näissä tuoksuvissa vesissä hänen täytyi kylpeä,
noihin satumaisiin vaatteisiin hän tahtoi pukeutua voidakseen
kokonaan upota häntä ympäröivään komeuteen. Hän heitti yltään
mustan villapukunsa ja kaikki rautatiepölyn ja noen likaamat
vaatteensa; hän kaatoi kaatamistaan tuoksuvia vesiä pesuvatiin ja
valeli hentoja jäseniään siinä; hän hajoitti paksun tukkansa ja
kampasi sen palmikkokruunuksi päälaelle; puuteroi ilmankin jo
valkean ihonsa pehmeämmän valkeaksi; pisti jalkansa pieniin
kultakenkiin; verhosi ruumiinsa batisti- ja pitsipilvellä sekä pukeutui
lopuksi avokaulaiseen raskaaseen, pitkään aamunuttuun. Vihdoin
kiinnitettyään medaljongin kaulaansa hän oli valmis. Hän astui peilin
ääreen, jossa hän näytti kuninkaalliselta, ihanalta ilmestykseltä, ja
hän tyhjensi inhimillisten ilojen hurmaavimman riemupikarin: nuoren,
rakastetun naisen kauneustietoisuuden. Hän viipyi kauan peilin
ääressä. Hänen silmänsä eivät koskaan olleet niin loistaneet kuin
nyt, hänen huulensa olleet niin purppuraiset, hänen valkeat
hampaansa niin helmenkirkkaat kuin nyt. Ja miten komealta
näyttikään hänen pitkä, solakka vartalonsa poimutetussa leningissä,
miten plastillisen kaunis olikaan hänen säännöllisesti muodostunut
kätensä, hänen pyöreä, pitsihihasta pistävä käsivartensa.
Hän soitti.
»Hyvä on.»
»Kyllä.»
Hanna tuli yhä levottomammaksi. Siis vielä kaksi tuntia, ellei hän
tulisi aikaisemmin. — — — Mutta nämäkin tunnit kuluivat. Kyyppari
kulki edestakaisin kattaen pöytää. Hän veti paksut verhot ikkunain
eteen estääkseen laskeutuvaa hämärää tunkeutumasta huoneeseen
ja sytytti sitten kahdet kuusihaaraiset kynttilänjalat. Sivupöydälle hän
oli käskemättä asettanut samppanjapulloja jäähdytysmaljaan.
Keskelle kahdelle hengelle katettua pöytää hän asetti kukkaruukun
sekä molemmille puolille kynttilänjalat, avasi viinipulloja ja erilaisia
säilykkeitä. Valmistukset olivat tehdyt.
Tulija oli sulkenut oven. Hanna ei katso häneen. Mitä hän nyt
tuntee, on liian voimakasta. Hän ei tiedä itsekään, onko se onnea vai
tuskaa. Vielä hetkinen ja hän on lepäävä hänen sylissään…
»Armollinen rouva…»
»Kun kreivi nostettiin ylös», jatkoi mies, »oli hän kuin kuollut.
Hänet vietiin lähimpään apteekkiin. Kutsuttiin lääkäri, mutta tämä
totesi vain kreivin kuolleen ja että hän oli kuollut heti.»
Vaunut…………… 2:—
Kynttilöitä………. 3:—
Aamiainen………… 2:—
2 päivällistä à 5:—.. 10:—
Viinejä………….. 18:—
Sanan viejä……….. 1:—
Huone 1 vuorokausi… 20:—
Aamiainen……….. 2:—
FL 58:—
»Sitä en tiedä.»
»Tietysti.»
»Ei.»
»Niin.»
Hanna taisteli hetkisen. Ei, se olisi liian kauheaa, eikä hänellä olisi
siihen voimia. Hän pidätti kyyneleensä ja sanoi:
»Kultaiseen omenaan?»
»Niin.»
»Kas niin, neiti, olkaa hyvä, tätä tietä. Ajuri maksaa kaksi
guldenia.»
»Entä muuta?»
»Mitä hyvänsä.»
»Kenties leikkele perunamuhennoksen kanssa ja olutta», ehdotti
tarjoilija.