5.

ENZIMEK, KOENZIMEK, VITAMINOK

5.1. Enzimek

5.1.1. Az enzimek ltalnos tulajdonsgai

Az enzimek a globulris fehrjk krbe tartoznak. A szervezet folyamataiban fontos
szerepet jtszanak, mint biokataliztorok. Feladatuk abban ll, hogy a sejtekben vgbemen
biokmiai

reakcik

fiziolgiai

krlmnyek

kztt

megfelel

sebessggel

vgbemehessenek. A katalitikus folyamat sorn a peptidlncban egymstl tvoli

aminosavrszek kerlnek olyan trhelyzetbe, hogy egyttesen fejthetik ki hatsukat. A
fehrje felletn egy olyan sajtos szerkezeti rszlet alakul ki, amelyhez a szubsztrt
molekula illeszkedik, s az enzimhez kapcsoldik. Ez a kthely. A kthely a molekulban
lv n. katalitikus hellyel egytt, ahol lejtszdhat a katalitikus reakci, az enzim aktv
centrumt kpezi. A katalitikus helyen azok a funkcis csoportok tallhatk, amelyek a
szubsztrtum talaktsban kzvetlenl rszt vesznek.
Az enzimek kirlis molekulk, kpesek klnbsget tenni enantiotp csoportok s
felletek kztt, mintegy 96-98%-os sztereoszelektivitssal.
Az enzimmkds rszletes folyamatt a tripszin s a kimotripszin-A pldjn
mutatjuk be (5.1. s 5.2. bra).
Mindkt enzim a szerinprotezok csoportjba tartozik. Nevk onnan ered, hogy
egyrszt protezok, mert polipeptidek, proteinek hidrolzist katalizljk. Msrszt pedig
azrt klnbztethetk meg a tbbi proteztl, mert a katalitikus reakciban a szerin
aminosav oldallnca jtszik dnt szerepet. Mindkt enzimben a katalitikus helyen a
lncban egybknt tvoli hrom aminosav a hrom-dimenzis szerkezetben trkzeli
helyzetbe kerl: az aszparaginsav (Asp-102), a hisztidin (His-57) s a szerin (Ser-195).
Alapvet klnbsg a kt enzim kztt a ktdsi hely szerkezetben tallhat.
A tripszin elnysen olyan peptidktst bont, melynek szomszdsgban bzikus
oldallncot tartalmaz aminosav, pl. lizin, vagy arginin helyezkedik el. Ekkor a kthely s
a szubsztrt kztt Coulomb-fle ionos klcsnhatsok alakulnak ki. A kimotripszin-A
esetben pedig az enzim felletn olyan zsebszer kpzdmny keletkezik, mely hidrofb
klcsnhats rvn rgzti a szubsztrtot: a kimotripszin-A gy olyan peptidktst bont,

101

melynek szomszdsgban pl. fenilalanin van. Ez illeszkedhet a hidrofb falhoz az enzim

felletn. A ktdsi hely szerkezetben tallhat alapvet klnbsg hatrozza meg a
szerinprotezok specifikussgt.
A kt klnbz tpus kthely az albbi brn lthat:

5.1. bra.
A tripszin s a kimotripszin-A kthelynek rszlete.
A katalitikus reakci mechanizmust a kimotripszin-A pldjn mutatjuk be
(5.2. bra).

5.1.2. A kimotripszin-A hatsmechanizmusa

Szerkezete rgta ismert. 1964-ben Hartley megllaptotta az aminosav-sorrendet, a
trszerkezett Blow hatrozta meg 1967-ben. A kimotripszin-A a hasnylmirigybl
kristlyosan izollhat, mintegy 245 aminosavat tartalmaz fehrjebont enzim. Hrom
peptidlncbl ll, melyeket diszulfn-ktsek rgztenek. Az aktv centrum rszt itt is a
Ser-195, a His-57 s az Asp-102 aminosavak alkotjk. Proteinz s peptidz (hidrolz)
szerepe van: kedvezmnyezetten olyan helyeken bont, ahol a karboxilcsoport aroms
aminosav rsze: pl. fenilalanin, tirozin. Az enzim felletn a szubsztrt ktdsi helye
egyttal a sztereospecifikussgot is meghatrozza. Ha

D-aminosav

van jelen ebben a

helyzetben, az oldallnc rossz irnyban, a zsebbel ellenkez oldalon helyezkedik el. Ezrt

102

a szerinprotezok

D-aminosavakat

nem hidrolizlnak. szter-ktst is bontanak, szterz

aktivitsuk is van.
A peptidkts hidrolzisnek sszegzett reakcija a kvetkez:

O
R C

+ H 2O

enzim

NH Q

O
+

R C

H2N Q

OH

Az egyenletben R = az N-terminlis, Q = a C-terminlis peptid fragmens.

Az aroms oldallnc szerepe, mint emltettk, abban rejlik, hogy a kthelyen az
aroms gyr a kthely hidrofb falhoz kapcsoldik. A folyamatot az 5.2. brn mutatjuk
be.
Az I-es kpen a kiindulsi llapotot tntettk fel. A hidrolizland peptidktst
tartalmaz fehrje aroms gyrjvel mr a kthelyhez kapcsoldott nem kovalens
ktssel. Az enzim peptidlncban egymstl tvol ll, de a trszerkezetben egymshoz
kzel kerlt hrom aminosav, melyeket mr emltettnk, gy kifejtheti katalitikus hatst. A
hisztidin imidazol-gyrje egy proton-felvtellel s egy proton-vesztssel jr lpsben vesz
rszt, s kialakul a II-es kpen lthat enzim-szubsztrt komplexben a nukleofil szerinoldallnc. Az alkoholt anion a peptid-karbonilcsoport sznatomja ellen intz nukleofil
tmadst, melynek eredmnye az un. els tmeneti llapot, vagy tetrahedrlis
(tetragonlis) tmeneti llapot, amely a III-as kpen lthat. Ezutn a proton a C-terminlis
fragmenshez kapcsoldik, mely a szn-nitrogn kts hasadsa utn eltvozik. Az Nterminlis rsz szterktssel kapcsoldik az enzimhez s gy kialakul a gyakran acilenzim intermediernek nevezett vegylet, melyben a szubsztrtot s az enzimet kovalens
kts kti ssze (IV). A szerin tulajdonkppen alkoholzissel bontotta el az amid-ktst. A
kvetkez lpsben keletkezik az V acil-enzim-vz komplexnek nevezett struktra, a
hisztidin egy vzmolekult deprotonl (V), s a keletkezett hidroxidion jabb nukleofil
tmadssal az szter sznatomhoz ktdik. Ez egy szter-hidrolzis kezd lpse. Kialakul
az un. msodik tmeneti llapot (VI), melynek stabilizldsa sorn a msodik peptidfragmens is szabadd vlik s eltvozik, mikzben a proton a hisztidinrl a szerin
hidroxilcsoportjra vndorol. Visszajutunk a VII-es kpen bemutatott alapllapothoz: az
enzim kszen ll a kvetkez amid kts hastsra.
103

II
ENZIM

ENZIM
CH2

Ser-195 CH2 O H
N

CH
C

Ser-195 CH2 O

NH

C terminlis

His-57

C terminlis

Nterminlis

CH
C
NH

His-57

CH2

Nterminlis

H
O

O
Asp -102

Asp -102

IV

III
ENZIM

ENZIM
O CH2

Ser-195

CH2 O
H

C CH

NH

Nterminlis

Ser-195 CH2 O
N

N
Cterminlis

CH2

CH

Nterminlis

H NH

His-57

His-57

C terminlis

H
H

O
Asp-102

Asp -102

VI
ENZIM

ENZIM
O CH2

Ser-195

C CH

CH2 O
N

Ser-195

CH2 O
H

CH2

CH

OH

H O
H

His-57

Nterminlis

His-57
H

Asp-102

OH
Asp -102

5.2. bra.
A kimotripszin-A hatsmechanizmusa.

104

Nterminlis

(az 5.2. bra folytatsa)

VII
ENZIM

CH2
Ser-195 CH2 O H
N

CH
C

Nterminlis

OH

His-57

O
Asp -102

Fontosak a hisztidin reakcii. Ebben az imidazolgyr a fiziolgis pH-n knny

protoncsert tesz lehetv, mivel konjuglt savnak a pKa rtke 6,2. Az imidazol ersen
polarizlja a szerin hidroxilcsoportjt, nveli ennek nukleofilitst. Minthogy a szerin
hidroximetil-csoportja rendszerint nem tlsgosan reaktv, a hisztidin imidazolgyrjnek a
szerin hidroxilcsoportjn a negatv tlts kialaktsban alapveten dnt szerepe van. Ez a
protontmenet valszntlen, azonban az aszparaginsav (Asp-102) negatv tltsvel
stabilizlni kpes a hisztidin heterociklusos gyrjnek protonlsi folyamatt. Az enzim
centrumban vgeredmnyben kt egymst kvet katalitikus reakci jtszdik le: egy
bzis-katalizlt tszterezs, majd egy bzis-katalizlt alkoholzis, melyben bzisknt a
hisztidin szerepel.
A kimotripszin-A reakcimechanizmusa j pldja az enzimek mkdsnek.
Lthat, hogy az aktivlt llapotok energetikai stabilizlsa s a reaktnsok meghatrozott,
pontos trhelyzetben trtn rgztse mennyire fontos az aktivlsi szabadenergia
cskkentsben.
Emltettk, hogy a kimotripszin-A szterhidrolzist is katalizl. Az albbi egyszer
plda jl bizonytja a szerin szerept.
A trimetilecetsav-p-nitrofenil-sztert a kimotripszin A-val reagltatva, a reakci
sorn az oldatban a p-nitrofenolt anion szabadul fel, mely UV-spetroszkpival jl
kvethet. Ha ezutn a reakcielegybl visszanyerjk az enzimet, azt tapasztalhatjuk, hogy
105

az elvesztette aktivitst akr amid-, akr szterhidrolzises reakcikra. gy, miutn a

trimetilacetil molekularsz sem szabadult fel, gyanthat, hogy az enzim valamely elsrend
fontossg funkcis csoportja acilezdtt, megszntetve az aktivitst. Vgl is
rntgenvizsglatokkal derlt ki, hogy ez a szerkezeti rsz pontosan a szerin-195
hidroxilcsoportja.

CH3 O
H3C C C
CH O

E(nzim)
NO2

O
+

E C

NO2

C(CH3)3

Ezt a tnyt az a ksrleti tapasztalat is altmasztotta, hogy az gy inaktivlt enzimet

az ersen nukleofil hidroxilaminnal reagltatva megkaptk a trimetilecetsav hidroxmsavszrmazkt, s ugyanakkor az ebben a reakciban visszanyert enzim jra aktvnak
bizonyult.

CH3 O
H3C C C
CH NH OH

O
+

E C

H2N OH

E +

C(CH3)3

Msik lehetsge az enzim gtlsnak a tetrahedrlis kztitermken alapul. Ezt

tmasztja al a formilcsoport szerepe a gtlsban. Ez a gtl hats aldehid polipeptidhez
kttt, mgpedig oly mdon, hogy a formilcsoport szomszdsgban aroms gyr kell,
hogy legyen. Az ilyen tpus vegyletek az aldehid-hidrt- ill. acetl kpzdst hasznljk
fel a tetrahedrlis llapot kialaktsra, s gy az enzim nem kpes a valdi szubsztrttal
kapcsolatba kerlni.
O
polipeptid

NH CH C H
CH2

106

OH

OH

CH

C O Ser

OH

Az irreverzibilis, kovalensen ktd inhibitorok kzl a foszftokat emlthetjk meg,

melyek tipikusan kompetitv inhibitorok. Ilyenek a diizopropil-fluorofoszft (DFP) s a
szarin (harci gz), melyek szintn a szerin hidroxilcsoportjhoz kapcsoldnak s azt
blokkoljk. Ezek a vegyletek minden olyan enzim inhibitorai, melyek az aktv helyen
szerint tartalmaznak. Gtoljk a szerin-protezokat, gy az acetilkolin-szterzt is, mely
utbbi idegi ingerlet-tvitelben jtszik fontos szerepet: az emltett foszforvegyletekkel
trtn bntsa sorn az inhibci az letfunkcik gyors sszeomlst eredmnyezi.
Felhasznlsi terletk a rovarlk s ideggzok gyrtsa.

F
O P O
O
diizopropil-fluorofoszft (DFP)

F
O P CH3
O
szarin

5.2. Koenzimek
Az enzimek nagy rsznl a katalitikus funkcik mkdshez egy kisebb, nem
fehrje termszet molekulra is szksg van. Ez az un. koenzim, mely valamilyen mdon
kapcsoldik a fehrjhez (az apoenzimhez) s gy alakul ki a mkdskpes holoenzim. A
koenzimek egy rsze nukleotid-szrmazk, ms rsze pedig a tovbbi fejezetben szerepl
koenzim funkcij vitamin.

5.2.1. Nikotinsav-amid tartalm koenzimek

Nikotinsav-amidot tartalmaz a nikotin-adenin-dinukleotid (NAD+) s 2-foszftja,
a nikotin-adenin-dinukleotid-foszft (NADP+).

107

NH2

4
H2NOC

N
O
N

O P O P O

1''

O
OH

O
5'

1'

2'

OH

OH

OH

nikotin-adenin-dinukleotid
NAD

H2NOC

NH2
N

O
N

O P O P O

1''

O
OH

O
5'

OH

O
2'
OH

N
1'

O P O
nikotin-adenin-dinukleotid-foszft

NADP

5.3. bra.
A NAD+ s a NADP+ szerkezete.
Ezek a vegyletek voltakppen pszeudonukleotidoknak is nevezhetk, hiszen
tartalmaznak DNS-ben, RNS-ben elfordul bzist, azonban a molekulkban tallhat
msik heterociklus nem sorolhat a nukleinsav-bzisok krbe. (Az 5.3. brn kkkel
jelltk a nikotinamid-rszt s pirossal a 2-foszft helyettestt.)
Ezek a koenzimek oxidcis-redukcis folyamatokban vesznek rszt, mikzben
hidrognt vesznek fel ill. adnak le. A redox folyamat vgeredmnyben a piridin-gyrn
jtszdik le. A nitrognatom pozitv tltse hatsra a 4-es helyrl elektronvndorls indul
meg a nitrogn irnyba. Ennek kvetkeztben a 4-es hely fel hidridanion (kt elektron s
egy proton) intz nukleofil tmadst, mely eredmnyekppen az aroms rendszer felbomlik,
kinoidlis szerkezet alakul ki s a hidrogn a 4-es sznatomhoz kapcsoldik.

108

pro-R
H
H
H

O
C

H
NH2

H
+ 2e

+ H

NAD + H

NAD + AH2

NH2

NADH

A + NADH + H
5.4. bra.

A piridingyr szerepe a NAD+ redukcijban.

Ilyen folyamat megy vgbe pl. a mjban az etil-alkohol acetaldehidd trtn
oxidcijakor. Ennek a folyamatnak deutriummal jelzett vegyletek segtsgvel trtnt
vizsglata sorn megllaptottk, hogy az alkohol pirossal jelzett pro-S hidrognje vndorol
a piridingyrre s a folyamat az albbi reakciegyenlettel rhat fel:

OH
NAD +

CH3

O
CH3 C

+ NADH + H

A NADH esetn a 4-es helyzet sznatomhoz kapcsold hidrognek nem

ekvivalensek, hanem enantiotpok. Ezt pldzza a piroszlsav tejsavv trtn redukcija
is, mely a glikolzis sorn megy vgbe. Ekkor a karbonil sznatomot mindig a pro-R
hidrogn tmadja. gy az enantiotp felletet kpez karbonilcsoport sznatomjt a tr olyan
oldalrl ri a reagens (ebben az esetben a hidrogn) tmadsa, mely lehetv teszi a
sztereospecifikus reakci vgbemenetelt, vagyis azt, hogy a reakciban ne racm, hanem
L-tejsav

kpzdjn.

109

CH3

COOH

C O

HO C H
L
CH3

COOH

enzim
NH3
O
His
H

O
C

N H

H
N NAD

CH3

H
pro-R

C O
Glu
5.5. bra.

A piroszlsav redukcija tejsavv.

Megemltjk, hogy ebben a reakciban a szubsztrtot ionos klcsnhatsok rgztik
a kthelyhez az enzim bzikus aminosav-oldallncai segtsgvel, s a folyamatban fontos
szerep jut a protoncserben szerepet jtsz hisztidinnek (His), valamint a glutaminsavnak
(Glu).

5.2.2. Flavin-adenin-dinukleotid
Redox-folyamatok koenzimje a flavin-adenin-dinukleotid (FAD):
A vegylet csak egy nukleinsav-bzist tartalmaz, ez az adenin, mely ribofuranz s
foszftrszeken keresztl kapcsoldik az brn kkkel jellt riboflavinhoz, mely a B2vitamin. A msik heterociklusos gyr az izoalloxazin, melynek alapja a pteridinvz. Ez
utbbi pirazin s pirimidin kondenzcijval rhat fel az albbi mdon:

110

CH3

10
N

CH3 7

3 H
N

9
N

N
1'
1
CH2
2'CH OH

O
B2-vitamin: riboflavin

3'
CH OH
4'
CH OH
5'CH

NH2

O P O P O
O

O
adenozin-difoszft
OH

1
N

N
4
pirazin

3
b
N

d
5

OH

a
N1

6
pirimidin

9
N

N
10

7
6

8
N
N
5

1
N

2
N3

pteridin = pirazino[2,3-d]pirimidin

H
1
N
O
2
4 N
3 H

H
N
9

N
3 H

alloxazin
benzo[g]pteridin-2,4(1H,3H)-dion

izoalloxazin
benzo[g]pteridin-2,4(3H,9H)-dion

5.6. bra.

A FAD szerkezete.

111

Kln figyelmet rdemel a cukorrsz, mely a ribz reduklt alakja, a D-ribit(ol), mely
a D- vagy L-ribz redukcijakor keletkezik, optikailag inaktv cukoralkohol:

CH2 OH

CHO

CH2 OH

OH

OH

H C OH

OH

OH

H C OH

OH

OH

H C OH

CH2 OH

CH2 OH
D-ribz

CH2 OH
D-ribit(ol)

A koenzim mkdsnek mechanizmust rszletesen a vitaminok trgyalsnl

mutatjuk be.

5.2.3. A Koenzim-A szerkezete

Az egyik legismertebb koenzim a koenzim-A (CoA) (5.7. bra). Tartalmaz egy

adenin-tartalm nukleotid rszt. Az 1940-es vekben F. Lipmann izollta, szintzisre 1959ben kerlt sor (Khorana). A ribofuranozid-gyr a 3-helyzetben foszforilezve van s az 5helyzethez kapcsold kt foszforsav-csoport kti ssze a vitaminknt is ismert
pantotnsavval, amelyet a bltraktus baktriumai termelnek. A pantotnsav, melyet az brn
kkkel

jelltnk,

kt

3,3-dimetilbutnsav,

3-aminopropionsav.

rszbl
az

ll:

egy hidroxisavbl,

aminosavaknl

pantotnsav

-Ala

mr

mely a

megismert

D-2,4-dihidroxi-

-alaninbl,

karbonilcsoportjhoz

mely a

kntartalm

amin

kapcsoldik: ez a ciszteamin, mely a ciszteinbl vezethet le (az brn narancssrga sznnel

jellve).
Fontos szerepe az acilcsoport szlltsa, e szerepben legismertebb szrmazka az

acetil-koenzim-A (CoA-SAc). Ez a vegylet energiagazdag szter, gy igen reakcikpes. A

tiolsztert a knatom molekulaplyinak az oxigntl eltr tulajdonsgai destabilizljk a
csak oxignt tartalmaz szterekhez kpest, ezrt a tiolszter szabadenergija a hidrolitikus
folyamatokban megn.

112

NH2
N

O
O P O
O

pantotnsav

O P O
O

O
C CH2

CH2

CH2

HN C CH C CH2

HN
CH2

CH3

3'
O

OH

O P O

OH CH3

ciszteamin
koenzim-A

SH

NH2
N

O
O P O
O
O P O
O

O
C CH2

CH2

HN

CH3

HN C CH C CH2
OH CH3

CH2

3'
O

OH

O P O
O

CH2
S
C CH3
O
acetil-koenzim-A
5.7. bra.

A koenzim-A s az acetil-koenzim-A szerkezete.

5.3. Vitaminok
5.3.1. A vitaminok ltalnos tulajdonsgai

Olyan szerves molekulk, melyeket a szervezet tbbnyire nem kpes szintetizlni, s

amelyekre azonban, ha kis mennyisgben is, de a biolgiai folyamatokhoz alapveten
szksgnk van. Ezek a vegyletek az lethez nlklzhetetlen, esszencilis anyagok.

113

Elgtelen mennysgk jellegzetes hinybetegsgeket okoz, pl. az elzekben mr

megismert C-vitamin hinya skorbutot, a D-vitamin hinya az angolkrt. A farkasvaksg az
A-vitamin, klnbz ideggyulladsok pedig D-vitaminok hinyra utalhatnak. A fenti
problmk elssorban a rgebbi idkben lptek fel, azonban ma is felelss tehet nhny
krkpben a vitaminhiny, pl. a C-vitamin hinya szerepet jtszhat a fognyvrzsek
kialakulsban. Ezek a panaszok azonban a helyes tpllkozssal gyakorlatilag
megszntethetk.
Ha a vitaminhiny rszleges, azaz a vitamin bevitele a szervezet ignye alatt marad,
hipovitaminzisrl beszlnk. Ezek a tnetek megfelel mennyisg vitamin szedsvel

megszntethetk. A teljes vitaminhiny, az avitaminzis, ma mr nagyon ritka. Ez a

tnetegyttes azonban a fontosabb vitaminok teljes bevitele hinyban mr irreverzibilis
vltozsokat okozhat a szervezet mkdsben s gy vgzetes kvetkezmnyekkel jrhat.
Nhny vitamin, pl. az A- s D-vitaminok hatkony formja a szervezetben kpzdik
s olyan receptorokon hatnak, melyeken a hormonok.
A szervezetbe kerl, tbb esetben kiindulsi vegyletnek tekinthet formt, melyet
sokszor rgebben a mr aktv vitaminnak tekintettek, provitaminnak nevezzk. A szervezet
a vitamin aktv formjt ezekbl a vegyletekbl kpes szintetizlni. Ilyen pl. az A-vitamin
esetn a -karotin, vagy a D-vitaminok krben a mg nem hidroxilezett, de mr
gyrfelnylt struktrk.
Sok esetben a vitaminok a fejldsben is fontosak, gondoljunk csak a D2- s D3vitaminokra.
Egyes vitaminok a szervezet kros anyagai elleni vdekezsben jtszanak jelents
szerepet (A-, C- s E-vitaminok: un. gykfogk). Ezek a kros anyagok tbbek kztt
oxign felhasznlsval kpzdhetnek, ilyenek a hidroxil-, hidroperoxi- s peroxid-gykk,
melyek jelenltnek mutagn (a genetikai kdot megvltoztat), teratogn (magzatkrost)
ill. cancerogn (karcinogn: rkot okoz) hats tulajdonthat.
Ezeket figyelembe vve a vitaminok nemcsak a szervezet normlis mkdshez
szksgesek, hanem azrt is, hogy a krost anyagok hatsra aktivizld kros
folyamatok ne lphessenek fel, ill. ezek hatst cskkentsk. Ezrt hvjuk ezeket az
anyagokat preventv (megelz hats) szereknek is.

114

5.3.2. A vitaminok csoportostsa

A vitaminok hagyomnyosan hrom nagy csoportba sorolhatk:

a) vzoldhat vitaminok (pl. a B-vitaminok),
b) vzben nem, hanem zsrban oldd vitaminok (pl. A-, D- E-, K-vitaminok),
c) vitaminszer anyagok (vitognek).
A vzoldhat vitaminok feleslege tbbnyire kirl a vizelettel, azonban a zsroldhat
vitaminok tladagolsra gyelni kell, mivel ezek a zsrszvetekben (mint ltni fogjuk,
szerkezetkbl addan) elszeretettel felhalmozdnak, s ezrt nem rlnek ki a
szervezetbl, kifejtve a szksgesnl tbb mennyisgben jelentkez kros (!) hatsukat. A
tipikus tladagolsi jelensg a hipervitaminzis, D-vitaminok esetn pl. a kros meszesedsi
folyamatok.
A vzoldhat vitaminok nagyobb rsze enzimek koenzimjnek felptsben vesz
rszt s gy fejtik ki hatsukat, melyek rszletes reakcimechanizmust a kvetkezkben
ismertetni fogjuk. Az albbiakban sszefoglaljuk a vzoldhat vitaminok nhny jellegzetes
hinybetegsgt, koenzim formjt s legfontosabb biokmiai reakciit.
1. B1-vitamin (tiamin): hinya beri-berit okoz, koenzimje a tiamin-difoszft (tiaminpirofoszft, a tovbbiakban: TPP), reakcija: C=O melletti C-C kts ltestse s
bontsa,
2. B2-vitamin (riboflavin): hinya dermatitiszt, nvekedsi problmkat okoz, koenzimje
a FAD, reakcija: oxidcis-redukcis reakcik, hidrogngyk s 1 vagy 2 elektrontranszfer,
3. Nikotinsavamid (B3-vitamin): hinybetegsge a pellagra (gyomor-bl tnetekkel, brs nylkahrtya-elvltozssal, idegrendszeri tnetekkel jr betegsg) s dermatitisz,
koenzimje a NAD+, reakcija oxidcis-redukcis reakcik, hidridanion-transzfer,
4. Pantotnsav (B5-vitamin): hinyakor idegrendszeri problmk lphetnek fel, koenzimje
a koenzim-A, reakcija: acetilcsoport szlltsa,
5. B6-vitamincsoport

(piridoxin):

hinya

idegrendszeri

megbetegedseket

okoz,

koenzimje a piridoxl-foszft, reakcii: transzaminls, dekarboxilezs, izomerizci,

racemizls,

115

6. liponsav: hinyra nvekedsi problmk vezethetk vissza, koenzimje a lipoamid,

reakcija: oxidci-redukci, hidrogn s acilcsoport tvitel,
7. Biotin (H-vitamin): hinybetegsge a humn dermatitisz, koenzimje a biotin-karboxilszllt protein, reakcii: karboxilcsoport beptse s szlltsa,
8. Flsav: hinya anmit (vrszegnysg) okoz, koenzimje a tetrahidroflsav, reakcija:
egy szn-egysg (metil-, hidroximetil-, formil- s metilncsoport) tvitele, szlltsa,
9. B12-vitamin:

hinybetegsge a vszes

vrszegnysg, koenzimjben adenozin

kapcsoldik hozz (ld. ott), reakcii: ktshastsok ill. trendezdsek,

10. C-vitamin (aszkorbinsav): hinya a legends skorbut volt, ma tbb ms kros anyag
lekzdsben tulajdontanak neki szerepet, reakcii: pl. hidroxilezs, gykfogs.

5.3.3. Vzben oldhat vitaminok

5.3.3.1. B1-vitamin

A B1-vitamint vagy tiamint 1912-ben Casimir Funk rta le, mint az lethez
nlklzhetetlen vital amin-t, s B-vitaminnak nevezte. A vegylet neve ksbb lett B1vitamin, amikor tbb nitrognt tartalmaz vzoldhat vitamint is felfedeztek.

CH3

NH2
CH2

N
H3C

N
pirimidin

Cl

CH2 CH2 OH

N
S

B1-vitamin : TIAMIN

tiazol (pKa : 2,4)

A vitamin kt heterociklusos gyrbl ll: helyettestett pirimidinbl s tiazolbl,

melyeket a tiazol nitrognjn keresztl metilncsoport kt ssze.
Tiamin-pirofoszft koenzim formjban az -ketosavak (piroszlsav) oxidatv
dekarboxilezsben jtszik szerepet.

116

CH3

NH2
CH2

tiamin
H3C
ATP

AMP

CH2 CH2 O P O P O

N
S

Cl
koenzim forma : tiamin-pirofoszft
(TPP)

Korpban, gabonacsrban, lesztben s nem utolssorban a rizs hjban fordul el.

Tartalmazzk a bab, bors s a kukorica is. llati szvetekben, gy a mjban, szvben s
vesben is megtallhat. Az ers fzs roncsolja. Napi 1-3 mg szksges a szervezet
szmra, de ez a mennyisg fgg a tpllkozstl: sznhidrt-fogyaszts nveli, zsr-,
fehrje- s alkoholfogyaszts cskkenti a szksgletet.
ltalban idegrendszeri krosodsok kezelsre hasznljk. Ilyen a polineuritisz
(ideggyullads), neuralgia (idegi fjdalom), isisz (lideg zsba) herpesz zoszter
(vsmr), szklerzis multiplex (idegrendszeri krfolyamat: az idegek vels hvelynek
elvesztse), ill. alkoholizmus idegrendszeri kvetkezmnyei.
Hinybetegsge a beri-beri, melynek kt vltozata ismert. A szraz vltozat tnetei
az izomgyengesg, slycskkens s idegrendszeri zavarok, mg a nedves beri-beri esetn
dma, szvelgtelensg lp fel. Az ismertetett tneteket vgeredmnyben a piroszlsav
felszaporodsa okozza. Tvol-Keleti betegsg, a rizs hntolsa okozta, hiszen ott ez a f
energiaforrs. A modern tpllkozs egyik forrsa azonban a hntolatlan rizs, melynek
fogyasztsval ezek a problmk elkerlhetk.
Koenzimje a tiamin-pirofoszft (TPP), mely a tiamin adenozin-trifoszfttal (ATP)
trtn reakcijban keletkezik, ekzben az ATP adenozin-monofoszftt (AMP) alakul.
Reakcijban a tiazolgyr C-2 pozicija jtszik dnt szerepet (5.8. bra).
A szomszdos elektronszv csoport hatsra a 2-es helyzet hidrogn protonknt
lehasad, s az gy keletkezett tiamin-pirofoszft (TPP) karbanion nukleofil tmadst intz a
piroszlsav karbonilcsoportjnak sznatomja ellen. Lejtszdik a nukleofil addci, majd
egy

protonfelvtelt

kveten

dekarboxilz

enzim

kzremkdsvel

vegylet

dekarboxilezdik s kialakul az A kzti termk.

117

OPP

-H

1
S

N
3

OPP

CH3

C C

piroszlsav

+H
N

dekarboxilz
N

S
C C

CH3

C C

-CO2

O
O

OPP

OPP

OPP

CH3

CH3

OH

S
C

+H

OH

OPP

OPP

-H
N
CH3

C OH

CH3

S S

(CH2 )4 COOH

OH
B
acil-anion szintzis-ekvivalens

"aciloil-tiamin"

liponsav

OPP
CH3 CO S
N
CH3

S
C S
OH

-TPP

SH
(CH2 )4 COOH

+ HS-CoA

S
(CH2 )4 COOH
SH

SH

CH3 CO S CoA

(CH2 )4 COOH
dihidro-liponsav

5.8. bra.

A piroszlsav dekarboxilezsnek mechanizmusa.

Ebbl protonfelvtellel az un. aciloil-tiamin keletkezik, mely protonleads utn a

B acil-anion szintzis-ekvivalenss alakul (A s B egybknt a mezomria viszonyban

llnak). A B inverz polrozottsg acetil-szinton (Umpolung!) ezutn, mint nukleofil a

118

liponsav knatomjra tmad, a liponsav 1,2-ditiolngyrje felnylik s a vegylet a liponsav

reduklt (felnylt) formjhoz kapcsoldik. A liponsav a szervezetben proteinhez
kapcsoldik a proteinben tallhat lizin aminosavon keresztl: ez a lipoxin. Errl a
tovbbiakban a TPP lehasad, a dihidroliponsavhoz kttt acetilcsoport a CoA-ra kerl a
dihidrolipoil-transzacilz enzim segtsgvel. A reakci eredmnye teht acetil-koenzim-A
s dihidroliponsav. Ez utbbi FAD koenzim s dihidrolipoil-dehidrogenz enzim
kzremkdsvel visszaalakul liponsavv s a keletkezett FADH2-t a NAD+ koenzim
FAD-d oxidlja. gy felrhatk ezek a rszfolyamatok is:

dihidro-liponsav + FAD

dihidrolipoildehidrogenz

FADH2 + NAD

liponsav + FADH2

FAD + NADH + H

A bemutatott reakcik a kvetkezkppen sszegezhetk:

CH3

C COOH +

HS

CoA + NAD

liponsav
TPP
FAD

AcS

CoA + NADH + H + CO 2

A folyamat sorn a piruvt dehidrogenz ciklusrl van sz: az oxidatv

dekarboxilezskor az energiads tioszter, az acetil-CoA keletkezik (G = -33,5 kJ/mol). A
reakci lnyege, hogy az umpolung segtsgvel az acilanion-ekvivalens a liponsav
felhasznlsval az acetil-CoA-t eredmnyezi. A folyamat jelentsge abban ll, hogy az
acetil-koenzim-A, mely a citromsav-ciklus zemanyaga, sszekti a glkz- s a zsrsavmetabolizmust, a 2-oxoborostynksav (oxlacett) citromsavv alakulshoz ezton
szolgltatva az acetil-CoA-t.

119

GLKZ

ZSIRSAV-METABOLIZMUS

PIROSZLSAV

O C COOH
CH2 COOH

ACETIL-KOENZIM-A

CH2 CO S KoA

AcS-CoA

CH2 COOH

HO C COOH

HO C COOH

CH2 COOH

oxl-ecetsav

CH2 COOH
citromsav

citroil-koenzim-A

A fenti biokmiai folyamatbl a szerves kmia, mint ltalnosthat umpolung

reakcit, a Stetter-reakcit (5.9. bra) hasznlja 1,4-dikarbonilvegyletek ellltsra.
OH
NEt3

Br

OH

OH

Br

Ph

R-CHO

Br
N
Ph

Ph

S
CH

OH
O

Br
N
Ph

CH2

CH COOEt

OEt

C
R

OH

5.9. bra.

A Stetter-reakci.
Ez

reakci

jl

modellezi

tiaminbl

keletkez

acil-anion

szinton

reakcikpessgt. A negatv polrozottsg sznatom ,-teltetlen szterekre intz

120

nukleofil tmadst a -sznatomon keresztl, s az addcis reakciban a karbonilcsoportot

pros helyzetben tartalmaz oxosztereket kapunk.

5.3.3.2. B2-vitamin

A B2-vitamin, ms nven riboflavin a FAD koenzim rsze, szerkezetvel mr ott

tallkoztunk. Nvnyekben, gombkban fordul el s a mjban is megtallhat. A
blbaktriumok szintetizljk. Hinya dermatitiszt, vaksgot s idegrendszeri problmkat
okozhat. Nlklzhetetlen a nvekedsben. Hinyban a nyelv s az ajak duzzadsa, slyos
bltnetek, fradtsg, a hemoglobinszint cskkense is fellphet.
Mkdsnek alapja: oxidcis s redukcis reakcikban koenzimknt funkcionl. A
teljes reakci kt hidrognatom (kt elektron s kt proton) 1,4-addcija. A reakci a
pteridinvzas heterocikluson megy vgbe, ahol R = a FAD koenzim trgyalsnl mr
megismert oldallnc.

CH3

N 2 O

N
9

3
CH3

NH

2H
-2H

CH3

N 2 O
3

CH3

N
H

O
srga oxidlt forma
FAD

NH

4
O

szintelen reduklt flavin

FADH 2

Kataliztora a kvetkez folyamatoknak:

1.) Rszt vesz a triptofn oxidatv dekarboxilezsben, mely sorn indol-3-acetamid
keletkezik:
O2
CH2

H2O

COOH
NH2

H2N H
NH
L- (vagy S) triptofn

triptofn-oxidz-dekarboxilz

NH
indol-acetamid

121

2.) A xantin hgysavv trtn talaktsban. A hgysav volt az els, vizeletbl izollt
purinvzas vegylet, amelynek szerkezett szintzissel is igazoltk.
O
N

HN
O

H2O2

H2O
+
O2

NH

HN
xantin-oxigenz

NH

NH

xantin

O
NH

NH

hgysav

Msik funkcija az elektrontranszfer reakcik krbe tartozik. Els lpsben a 10-es

helyzet nitrognatom protonldik, s a megfelel konjuglt sav keletkezik. Az gy
kialakult pozitv tlts vegylet felrhat egy msik mezomer hatrszerkezettel is.

R
N
10 N
H

N
NH

NH

N
H

R
FADH2

N
NH

N
H

szemikinon
5.10. bra.

A FADH2 keletkezse FAD redukcijval.

Egy elektron felvtelvel az un. szemikinon intermediert eredmnyezi. A pratlan
elektront tartalmaz gyk egy hidrognatomot vesz fel ez idig nem teljesen tisztzott

122

folyamatban, s a FAD reduklt formja, a FADH2 a reakcisor vgeredmnye. A

folyamatot az 5.10. brn vzoltuk fel.
3.) A rendszer kpes egyelektronos oxidcival a nem hemoglobinhoz kttt vas(II)-t
vas(III)-m oxidlni:

FeII

FeIII

4.) Rszt vesz ktszer egyelektronos redukciban: az oxignt hidrogn-peroxidd alaktja.

O2

2e

H O O H

gy oxidz s dehidrogenz reakcikban, pl. a NADH redukl gens s a Fe3+ egy

elektronos oxidl gens kztt intermedierknt funkcionl. Ez a szerepe a mitokondrilis
elektrontranszportban.

5.3.3.3. Pantotnsav
A koenzim-A alkotrsze. B5-vitaminnak is nevezik. Kt szerkezeti egysgbl
tevdik ssze, egyik az brn lilval jelzett -alanin, mely amidktssel kapcsoldik a
dihidroxisavhoz. A koenzim-A felptshez szksges, szablyozza az leszt nvekedst.
Blbaktriumok is termelik.

-Ala

H OH CH2OH
HOOC CH2 CH2 NH C C C
O H3C CH3
pantotnsav
Hinya az l szervezetekben a nvekeds s a szaporods gtlst idzi el. Az
egszsges szervezet mindenfle sejtjben megtallhat. Gazdag forrsa az leszt, a mj s
a tojssrgja, valamint a zld nvnyi rszek.

123

5.3.3.4. Niacinamid
A niacinamid vagy B3-vitamin tulajdonkppen nikotinamid, a nikotin-adenindinukleotid (NAD+) s 2'-foszftja a NADP+ koenzimek fontos rsze. A koenzimeknl mr
tisztztuk az oxidcis s redukcis reakcikban betlttt szerept. Sav formja a niacin,
vagy nikotinsav.

CONH2
N
nikotinsavamid : niacinamid

COOH
N
nikotinsav : niacin

A "vitamin" fogalomtl eltren az emberi szervezet kpes szintetizlni a

triptofnbl B6-vitamin segtsgvel.
Nvnyekben s llati szervezetekben is szleskren megtallhat, gy a
rizskorpban, bzakorpban, lesztben, mjban, hsflkben, vesben s a halakban
(elssorban a heringben).
Hinya elssorban a nagyrszt kukorica alap tpllkon lkn mutatkozik.
Fradtsg, gyomor-blrendszeri zavarok, szj- s nylkahrtya gyulladsok a tnetek. Fellp
a pellagra kt formja: rdes br s fekete elsznezdsek a nyelven s a brn, a nyelv
dagadsa, hasmens, valamint idegrendszeri zavarok is szlelhetk. A tnetek a niacin vagy
a niacinamid adagolsra elmlnak. Miutn a biolgiai rendszerekben a savamid
(niacinamid) fordul el, ezrt ezt tekintik vitaminnak annak ellenre, hogy a sav (niacin)
amidlsa az llati szervezetben knnyen vgbemen folyamat.

5.3.3.5. B6-vitamincsoport
Ebbe a csoportba a kvetkez piridin-szrmazkok tartoznak:
Ide sorolhat a piridoxl, mely a 4-es helyzetben knnyen karbonsavv oxidldhat
aldehid-csoportot tartalmaz, a piridoxin vagy piridoxol, az elbbi alkoholl reduklt
formja, valamint a piridoxamin, amelyben aminometil-csoport a reakcikban rsztvev
funkcis csoport. Mindhrom vegylet tovbbi fenolos hidroxil- ill. metilcsoport
helyettestket tartalmaz.
124

CH2OH

CHO
HO
H3C

CH2OH

HO

CH2OH

H3C

CH2NH2
HO

H3C

Koenzimjeknt

3-as

helyen

lv

N
piridoxamin

piridoxin vagy
piridoxol

piridoxl

CH2OH

hidroximetil-csoport

alkoholos

hidroxilcsoportjnak foszforilezett szrmazka, a piridoxl-foszft szerepel.

CHO

CHO
CH2OH

HO

ATP

HO

O
CH2 O P OH
OH

H3C

H3C

koenzim forma: piridoxl-foszft

Nvnyi magvakban fordul el. Hinybetegsge sorn, amely ritkn figyelhet meg,
brelvltozsok, vrszegnysg, gyengesg, idegrendszeri bntalmak lphetnek fel. A
szervezetnek ltalban kevs B6-vitaminra van szksge, melyet a normlis trend tbbnyire
fedez, azonban bizonyos gygyszerek szedse nvelheti az ignyt. Ilyen pldul a
tuberkulzis kezelsre hasznlatos IZONIAZID, melynek szerkezete izonikotinsavhidrazid. A vegylet a piridoxl aldehidcsoportjval hidrazont kpezve blokkolja a vitamint,
mely ebben a formban nem kpes a megfelel biokmiai folyamatokban rszt venni.
Biokmiai reakcii sorn az aminosavak metabolizmusban vesz rszt. A
transzaminls sorn oxosavakbl aminosavak keletkeznek, a bemutatott pldban
glutaminsav s oxlecetsav reakcijban -ketoglutrsav s aszparaginsav keletkezik. A
folyamatban a glutaminsav az amindonor aminosav, az oxlecetsav pedig az akceptor. A
reakciban a glutamin-aszparagin-transzaminz vagy aminotranszferz enzim is rszt vesz.
A glutaminsav (vagy ahogy a biokmia tanknyvekben a fiziolgis krlmnyek kztt
elfordul anionos formjt helyesen emlegetik, a glutamt), mint az ammnia-asszimilci

125

termke kulcsszerepet jtszik a transzaminlsban. Legtbbszr, de nem mindig,

aminosav/ketosav prknt a glutamt/-oxoglutrsav (vagy -oxoglutart; -ketoglutart)
pr az aminotranszferzok szubsztrtja. Ugyangy szerepel az aszpartt (aszparaginsav
anionos formja) ill. az oxlacett is ebben a rendszerben, valamint az alanin/piruvt
(piroszlsav anionos formja) is. Az ezekhez az oxosav/aminosav prokhoz kapcsold
enzimek fontosak a klinikai diagnosztikban. Ilyenek a humn megbetegedsekben jellemz
mrtk szrum glutamt-oxlacett transzaminz (SGOT) s a szrum glutamt-piruvt
transzaminz (SGPT) aktivitsok. Ezek az enzimek, melyek nagy mennyisgben
megtallhatk a szv s a mj szveteiben, a sejtek srlse esetn, melyeket pl. a
miokardilis infarktus ill. a fertz mjgyullads, esetleg ms szerv kros llapota okoz,
felszabadulnak a sejtbl. Ezen enzimek aktivitsnak mrse a vr szrumban
felhasznlhat egyrszt a diagnzis fellltsban, msfell pedig a beteg kezels hatsra
trtn reaglsnak nyomon kvetsre is.

COOH

COOH

CH2
CH2
CH NH2
COOH
glutaminsav
(donor aminosav)

CH2

glutamin-aszparagin-transzaminz

COOH
COOH

CH2

C O

CH2

COOH

C O

COOH
oxlecetsav
(akceptor)

keto-glutrsav

CH2
CH NH2
COOH
aszparaginsav

A kvetkez katalizlt reakci, a dekarboxilezs sorn aminosavakbl aminok,

mgpedig un. biogn aminok keletkeznek, melyeknek a szervezet mkdsben igen fontos
szerepk van. A glutaminsav ezen az ton alakul t -aminovajsavv a glutamindekarboxilz enzim kzremkdsvel, mely aminovegyletet az angol elnevezse (-

aminobutyric acid) alapjn GABA rvidtssel hasznlnak. A GABA rendkvl fontos idegi
ingerlettviv anyagknt mkdik a szervezetben. Ebbe a folyamatba avatkozik be pl. a
gyilkos galca a mrgezs sorn.

126

COOH
CH2
CH2
CH NH2
COOH

COOH
glutamin-dekarboxilz
-CO2

CH2
CH2

(-amino-vajsav)

H C NH2
H
GABA

Vgl pldaknt megemltjk az aminosavak izomerizcis ill. racemizcis

reakciit is, melyekben e vitamincsoportnak szintn szerepe van. A reakcik rszletes
mechanizmust az 5.11. brn mutatjuk be. A piridoxl Schiff-bzist kpez az apoenzim
lizin aminosavjnak -aminocsoportjval, ily mdon ktdve az enzimhez. A lizin helyre
az talaktand aminosav addcis-elimincis reakcival kerl t, szintn aldimint kpezve.
Az intermediert stabilizlja a fenolos hidroxilcsoport segtsgvel kialakult hidrognhd
kts. E forma stabilizlsban gyakran fmionok, pl. Al3+ s Cu2+ ionok is szerepet
jtszanak. Ezutn a molekula ktfle kztitermkk alakulhat, attl fggen, hogy milyen
folyamatot katalizl az sszetett reakciban rsztvev enzim. A protonldott nitrognatom
irnyba trtn elektronramls hatsra megtrtnt dekarboxilezst kvet protonfelvtel
s az imin kts hidrolzise a megfelel biogn aminhoz vezet. Msfell a kiindulsi
aminosav-piridoxl Schiff-bzis protonvesztssel az brn lthat kinoidlis intermedierr
alakulhat t. Ekkor az aminosav -sznatomja s az -helyzet nitrognatom kztt ketts
kts jn ltre. Ez a planris szerkezet sztereotp felletknt szerepel a kvetkez protonfelvtel sorn. A bekapcsold proton ugyanis a planris struktra kt oldalrl kzeltheti
meg a tmads helyt. Amennyiben az enzimkomplexben van kitntetett tmadsi irnya a
reagensnek, esetnkben a hidrognnek, gy optikailag aktv aminosav keletkezik. Ha a
reakci egyforma valsznsggel jtszdik le a sk mindkt oldala irnybl, akkor
racemizci trtnik. Br a piridoxl-foszft ezekben a reakcikban koenzimknt mkdik,
a reaktv forma mgsem az aldehid, hanem inkbb az aldimin struktra, amely a vitamin s
az talaktand aminosav kztt jn ltre. Ha pl. az gy keletkezett aldimin szn-nitrogn
ketts ktst (C=N) ntrium-tetrahidrido-borttal (NaBH4) redukljuk, az irreverzibilis
vltozs kvetkeztben (eltnik a ketts ktses planris fellet) a rendszer elveszti
aktivitst, s alkalmatlann vlik aminosavak talaktsra.

127

O
C

apoenzim

H C COO
NH

(L)

R CH COO
NH3

CH
HO

N
H

CH

CH2OP

CH2OP

LIZIN

H, H2O
-CO2

CHO
HO

enzim-Lys
(Ad + E)

CH2 OP
+
N

-H

(dekarboxilezs)
R CH2 NH2
(biogn amin)

R COO
C

R C COO
N

N
CH

HO

CH
+H

CH2OP

(izomerizci v.
racemizci)

N
H

+ H2O

HO

CH2OP
N
H

(kinoidlis intermedier)
CHO
CH2 OP

HO

(D)- vagy racm aminosav

5.11. bra.
A B6-vitamin szerepe aminosavak dekarboxilezsben s izomerizcijban.
A vitamin ltal katalizlt reakcikba a transzaminls is beletartozik. Ekkor a
piridoxamin forma jtszik fontos szerepet, melyben az aminofunkci adja az oxosavval
trtn kapcsolds lehetsgt szintn imin formjban. Vgeredmnyben ez a
vitamincsoport mintegy 60 specifikus reakci katalzisben vesz rszt.
128

5.3.3.6. Liponsav
Hidrognezsi, dehidrognezsi folyamatok koenzimje. Az apoenzimhez trtn
kapcsoldsa az oldallncban elhelyezked karbonsav funkcin keresztl trtnik lizin
aminocsoportjval savamid formjban (lipoxin). Az brn az oxidlt s a reduklt formjt
tntettk fel.

COOH

S S

SH

liponsav

SH

COOH

dihidro-liponsav

Az emberi szervezet, eltren a tbbi vitamintl kpes szintetizlni. A mj s az

leszt gazdag liponsavban, egyttal nhny baktrium nvekedsi faktoraknt is ismert.
Szerept az -ketosavak dekarboxilezsben (acetilcsoport tvitel) mr a tiamin
trgyalsakor bemutattuk.

5.3.3.7. Biotin
A vitamint H-vitaminnak is nevezik, biotinknt mgis jobban ismert. Fleg az
lesztben s a mjban fordul el. Hinya brbetegsget okoz, ilyenkor gyulladsos pr lp
fel az egsz testen (dermatitisz: brgyullads), valamint hmls, szrkihulls s
krmsrlsek is tapasztalhatk. Innen a H-vitamin nv. Nmetl a br ui. Haut.
Biciklusos vegylet, teltett imidazol s teltett tiofn kondenzcijval vezethet le.
A gyrkapcsolat cisz-konfigurcij, a sztereocentrumok 2S,3S,4R-konfigurcijak.
Jobbra forgat, optikailag aktv molekula.
O
1'
3'
HN 2' NH
H

H
4 3 2
H
5
S
1 6

(+)-2S,3S,4R-biotin

COOH
10

129

5.12. bra.
A biotin trbeli szerkezete.
A biotin a tojsfehrje egyik sszetevjvel, az avidin nev fehrjvel komplexet
kpez, gy biolgiailag inaktvv vlik: az avidin (mint bzikus protein) teht ers
antagonistja a biotinnak (amely karboxilcsoportot tartalmaz). Pl. a sok madrtejfogyaszts
esetn biotinhiny lphet fel. A tojsfehrje lekti a biotint, azonban melegts hatsra,
amikor denaturlds kvetkezik be, a vegylet jra szabad llapotba kerl. A biotin a
karboxilcsoportja segtsgvel protein lizin aminosav aminocsoportjhoz ktdik peptidktssel, gy a protein s a biotin proteidet alkot (lipoxin).
Biokmiai funkcija karboxilcsoport bevitele (CO2 beptse), a reakcit a
biotinfgg karboxilz enzim katalizlja.
A reakci mechanizmusa sorn a biotin molekuln elszr karboxiltcsoport pl az
1'-helyzetbe (5.13. bra). Ennek forrsa a szndioxid felvtelvel keletkez hidrokarbontion, valamint a folyamathoz adenozin-trifoszft (ATP) is szksges. A biotin 1'-helyzet
nitrognatom szabad elektronprja irnybl elektrontmenet indul a hidrokarbont-ion
karbonil sznatomja fel. Ebben a lpsben alakul ki a biotin-1-karboxilt, mely diacilaminknt viselkedve ers acilezszer.

130

O
O

C
+

ATP O P OH

HO

HN
+

NH

H
H

OH
S
CO2

CO NH
Lys
protein

O
OOC N

NH

+ ADP + P

H
H
S
CO NH
Lys
protein

5.13. bra.
A biotin karboxilezse.
Ez utbbi a megfelel, koenzim-A-hoz kttt acilcsoporttal, az 5.14. brn R = H
esetn acetil-koenzim-A-val reagl oly mdon, hogy az acilcsoporton protonvesztssel
keletkezett karbanion nukleofil tmadst intz az N-karboxilt karbonil-helyettest
sznatomja ellen. A folyamat a transzkarboxilz enzim katalzisvel megy vgbe, a
reakciban pl. R = H esetn malonil-koenzim-A keletkezik. Ez utbbi fontos szerepet jtszik
a zsrsavak metabolizmusban. A brutt reakci szabadenergija, Go: -2,1 kJ/mol.

131

O
C N
O

R CH

C
O

NH
H
H
S

S CoA

CO NH

(R=H, acetil-koenzim-A)

Lys
protein
transzkarboxilz

O
+

R CH C S CoA

BIOTIN

C
O

(R=H, malonil-koenzim-A)
5.14. bra.
Karboxilcsoport bevitele biotin segtsgvel.
Hasonl reakciban az akceptor ketosav, gy piroszlsav is lehet, ekkor oxlacett
kpzdik.

CH3
C O + H2O + CO2 + ATP
COO
piroszlsav

132

COO
biotin

CH2
C O
COO
oxlacett

+ ADP + P + H

5.3.3.8. Flsav
B10-vitaminnak is nevezik. Hrom f rszbl ll, a 2-amino-4-hidroxi-6metilpteridinbl, p-aminobenzoesavbl s L-glutaminsavbl.

flsav

COOH
CH2

CH2
H C NH C
COOH

9 6
10
NH CH2

L-glutaminsav p-amino-benzoesav

8
N
N
5

1
N 2 NH2
4
OH

N3

pteridin-komponens

A termszetben elfordul flsav nemcsak egy glutaminsavat tartalmaz, hanem

tbbet is. Ezek szma egymshoz kapcsoldva 3-8 kztt van, vagy esetenknt mg tbb is.
A glutaminsavak nem a szoksos peptid-ktssel kapcsoldnak egymshoz, hanem az aminocsoport s a -karbonsav funkci kztt jn ltre savamid-kts. Ez a szerkezet
valsznleg azt a clt szolglja, hogy a flsav a sejtben maradhasson, miutn a sejtbl csak
a flsav monoglutamt formja kpes kijutni.
Koenzim formja a tetrahidroflsav (H4F). A koenzim kt lpsben alakul ki (5.15.
bra): a folt-reduktz enzim elszr a flsavat NADPH koenzim kzremkdsvel
dihidroflsavv (H2F) alaktja, amely egy tovbbi redukcis lpsben alakul t a
koenzimm. Ebben a szrmazkban a pteridin szerkezeti egysg pirazingyrje teltett
formban ltezik.
Nvnyi levelekbl izollhat. Jelents mennyisge tallhat az lesztben, mjban
s a vesben. Baktriumok nvekedshez szksges, ezrt baktriumok specifikus
nvekedsi faktornak tekinthet. Erre vezethet vissza, hogy pl. a baktriumellenes hats
szulfonamidok, melyek a p-aminobenzamid rsznek bioizosztr analogonjaiknt lphetnek
fel, gtoljk a baktriumok nvekedst s reprodukcijt. Voltakppen a flsav
bioszintzise sorn a szulfonamid a p-aminobenzamid szerkezeti egysg helybe pl be,
amely gy mr nem kpes kifejteni a baktriumok fejldsben egybknt fontos szerept.

133

COOH
CH2

CH2

9 6
10
NH CH2

H C NH C
COOH

L-glutaminsav p-amino-benzoesav

8
N

1
N 2 NH2

N
5

(NADPH)

4
OH

pteridin-komponens

COOH

CH2

CH2
H C NH C
COOH

folt-reduktz

N3

NH CH2

NH2
N

OH
dihidro-flsav (H2F)

COOH

CH2

H
H

CH2
H C NH C
COOH

NH CH2
H

N
N

N
H

NH2

OH

tetrahidro-flsav (H4F)

5.15. bra.
A tetrahidroflsav kialakulsa.
Kzponti biokmiai funkcija egy sznegysg tvitele (5.16. bra). A folyamat sorn
hangyasav, ATP s tetrahidroflsav enzimkatalizlt reakcijban elszr a 10-es helyzet
nitrognen formilezett szrmazk keletkezik (N10-formil-H4F). A formilcsoportnak a
pteridingyr 5-s nitrognjre trtn gyrzrsakor a formil-vegylet 5 tag, kondenzlt
gyrt alakt ki a pteridin-rszhez kapcsoldva. Ez az N5,10-meteniltetrahidroflsav. Az

N5,10-metenil-H4F a tovbbiakban elszr metiln-szrmazkk redukldik a NADPH

134

koenzim segtsgvel. Az gy keletkezett flsav-szrmazk metilncsoport tvitelben

jtszik szerepet. Tovbbi hasonl (NADPH) redukci gyrfelnylssal a pteridingyr 5-s
nitrognjn metilcsoporttal szubsztitult tetrahidroflsavhoz vezet (N5-metil-H4F), melynek
a metilcsoport szlltsban van jelentsge.

NH
szintetz

H4F + ATP + HCOOH

L-Glu

10
N CH2

C
O

NH2
NH

NH

C
O

+ Pi

+ ADP +

N10-formil-H4F

NH
N CH2

NH2
NADPH

NH

L-Glu

C
O

CH2

NH

N CH2
H

CH

NH2
NH

5
O

N5,10-metenil-H 4F

NADPH

NH

10
N CH2

NH2
NH

N
O

CH3
N5-metil-H 4F

5.16. bra.
Az N5-metiltetrahidroflsav bioszintzise.
Metilncsoport tvitelre a glicinbl trtn szerin-bioszintzist emlthetjk (5.17.
bra). A piridoxl-foszfthoz Schiff-bzis formjban kapcsoldott glicin az N5,10-metilnH4F s szerin-hidroximetil-transzferz enzim reakcija hatsra talakul, hidroximetilcsoport pl be a szerin -sznatomjra A kvetkez hidrolitikus lpsben a szerin s a
piridoxl-foszft szabadd vlik.

135

COO
H2N CH2 COOH

CH

+ piridoxl-foszft

Gly

CH
HO

CH2OP
NH

OOC CH CH2 OH

N5,10-metiln-H4F
szerin-hidroximetil-transzferz

N
CH
H2O

HO

CH2OP
N
H

HOOC CH CH2OH

piridoxl-foszft

NH2
Ser

5.17. bra.
Glicin talakulsa szerinn.
A metilcsoport tvitelre plda a nukleinsavak krben a dezoxiuridilsav uracil
bzisnak metilezse az 5-s helyzetben, mely reakci sorn dezoxitimidilsav keletkezik,
valamint az aminosavak bioszintzisnl a homocisztein metioninn trtn alaktsa:

HOOC CH CH2 CH2 SH

NH2
homocisztein

B12

HOOC CH CH2 CH2 S CH3

NH2
metionin

Mindkt esetben a metilcsoport tvitelben az N5-metiltetrahidroflsav jtszik

jelents szerepet.

136

5.3.3.9. B12-vitamin
Szerkezete hasonlsgot mutat a porfirinvzzal (5.18. bra).

NH2
O
O

Me

H2N

Me

NH2

H2N

CN

O Me
H2N

N
Me
H

Me
Me

korrin-vz

H
Me

NH

Me

Me

O
H

Co

HO

O
Me

5,6-dimetil-benzimidazol

O O

NH2

O
CH2OH

Me

-ribofuranozid

5.18. bra.
A B12-vitamin szerkezete.
Kzponti rszt ngy pirrolgyrbl ll rendszer kpezi, mely azonban a
porfirinvztl eltren nem alkot delokalizlt planris struktrt. Ez a korrinvz. Kzponti
atomja a kobalt, amely heterociklusos bzishoz, az 5,6-dimetilbenzimidazolhoz ktdik. A
hatodik koordincis ktst a cianidion foglalja el, ez azonban az izolls sorn kerlt oda.
Ezen a rszen a vitamin a szvetekben vizet (akvakobalamin), vagy hidroxidiont
(hidroxokobalamin) tartalmaz. Szerkezett totlszintzis segtsgvel llaptottk meg.
Koenzimjben a cianocsoport helyett adenozin ribofuranz molekuljnak 5'-helyzet
sznatomja kapcsoldik a kobalthoz.

137

llati szervezetekben, fleg a mjban, hsban, tojsban s tejben, valamint

mikroorganizmusokban tallhat. Csak mikroorganizmusok szintetizljk. Nvnyekben
nem fordul el, amire gyelnik kell a vegetrinusoknak. Hinya vszes vrszegnysget
okoz. Felszvdsa a gyomor nylkahrtyja segtsgvel trtnik, ez glikoproteint vlaszt ki
("intrinsic factor"), amely megkti a vitamint s megvdi az elbomlstl. ppen ezrt
hinyt a felszvds zavarai is okozhatjk. A vrben a transzkobalamin nev specilis
fehrjhez ktdik, s a szervezet a mjban trolja.
Biokmiai szerepe a metabolizmusban sokrt. Rszt vesz trendezdsekben
(mutzok), ktsek hastsban, szn-szn kts hastsban, pl.:

COO

COO

H3C C H

CH2

CO SCoA

CH2

CO SCoA

L-metil-malonil-koenzim-A

szukcinil-koenzim-A

Szn-nitrogn-kts hastsban, pl. a lizin metabolizmusban:

CH2CH2CH2CH2 CH COOH
NH2

D-lizin-mutz

CH3

NH2

CH CH2CH2 CH COOH
NH2

NH2

Koenzimknt szerepet jtszik metilcsoport aktivlsban, gy a metildonor N5-metiltetrahidroflsavval egytt a homocisztein metioninn trtn talaktsban. A szn-oxign
kts hastsban is rszt vesz, ez a folyamat tulajdonkppen trendezdsnek tekinthet:

CH3

CH CH2

diol-dehidrz

O
CH3

CH2 C

OH OH

Szerepe van ezen kvl a ribonukleotidok dezoxiribonukleotidokk trtn redukcis

talakulsban is (ribonukleotid reduktz).

138

5.3.4. Zsrban oldd vitaminok

A tovbbiakban a zsroldhat vitaminok kzl az E- s K-vitaminokat mutatjuk be,
az A- s D-vitaminok az elz fejezetekben mr ismertetsre kerltek.

5.3.4.1. Az E-vitamin
Az

E-vitamin,

ms

nven

-tokoferol,

fenolos

hidroxilcsoporttal

metilcsoportokkal helyettestett benzopirngyrt, valamint alifs, apolris s gy hidrofb,

vagyis lipofil oldallncot tartalmaz. Az oldallncban az aszimmetrikus sznatomok (R)konfigurcijak. Nvnyi olajokban (pl. bzacsraolajban) fordul el.

H3C

CH3
8
7

HO 6

1
O

CH3
CH3
CH3
CH3
R
2
(CH2)3 CH (CH2)3 CH (CH2)3 CH CH3
3
R
R
4

5
CH3
benzopirn

E-vitamin:
-tokoferol (-TH)

Hinya jellegzetes tneteket okozhat a reprodukcis kpessg cskkensben,

valamint izomsorvads lphet fel. A hormontermel mirigyek tevkenysge is krosan
megvltozik. Termszetes tpllkozs esetn azonban a vitaminhiny kialakulsa
meglehetsen ritkn fordul el.
Az -tokoferolban a gyrn lv metilcsoportok az 5-, 7- s 8-as helyzet
sznatomokhoz kapcsoldnak. Ms tokoferolok is ismertek, gy a -tokoferol, melyben kt
metilcsoport tallhat az 5-s s 8-as helyeken, a -tokoferol, melynek 7,8-dimetilszubsztitult benzopirn az alapvza. A -tokoferol csak egy metilcsoportot tartalmaz, a 8-as
helyen. Termszetesen a 6-os helyzet fenolos hidroxilcsoport s a terpenoid jelleg
oldallnc mindegyik vltozatban megtallhat.
Ers antioxidns, kpes szabad gykk megfogsra, azaz redukcijra. Ebben
jelents szerepe van a fenolos hidroxi-szubsztituensnek. A molekula tulajdonkppen
gyrbe zrt hidrokinonnak tekinthet, s mint ezt az 5.19. brn lthat rszletes

139

reakcimechanizmus is mutatja, a vegylet a szabad gykk redukcija folyamn kinonn

oxidldik.

H3C

CH3
8
7

HO 6

1
O

CH3
CH3
CH3
CH3
R
2
(CH2)3 CH (CH2)3 CH (CH2)3 CH CH3
3
R
R
4

-H

5
CH3
benzopirn
-tokoferol (-TH)

CH3
H3C

CH3

CH3
-H , -H

H3C

+H2O

CH3
R

CH3
-TH
(R=fenti oldallnc)
CH3
H3C

OH
CH3
R

O
CH3
-tokoferol-kinon

5.19. bra.
Az E-vitamin oxidcija -tokoferol-kinonn.
A klnbz helyeken metilcsoportokkal helyettestett vegyletekben a metilhelyettestk a hidrokinonnak megfelel forma elektrdpotenciljt befolysoljk, amely
hatssal van az illet tokoferol-szrmazk redukcis kszsgre.
A reakci sorn els lpsben az -tokoferol (-TH) hidrognatomot veszt, mely
lezrhatja egy szabad gyk lnc vgt, pl. peroxidgykt hidroperoxid-csoportt alaktva. Az

140

gy keletkezett tokoferol-gyk ezutn jabb hidrognatomot s protont vesztve vzzel

reagl. Az aroms rendszer megbomlik, a benzopirngyr felnylik s kialakul a stabilis tokoferol-kinon. Ez az tja annak, hogy az els lpsben keletkezett tokoferol-gyk
stabilizldhat.
A vegyletnek fontos szerepe van tbbszrsen teltetlen zsrsavak peroxidcijnak
gtlsban. Ismeretes, hogy a membrn lipidek rszt alkot tbbszrsen teltetlen
zsrsavak ketts ktsei kztt metilncsoportok tallhatk. A kvetkez brn a lipidnek
ezt a kis rszlett rajzoltuk fel, ahol L a lipidet jelenti, vagyis az LH kplettel azt a hidrognt
is jelljk, amely gyksen lehasadhat az oxidcis folyamat sorn. A lipid-peroxidok jabb
lipidekkel reaglva lipidgykket hozhatnak ltre. Mind ez utbbiak, mind pedig a
peroxidgykk az -tokoferollal trtn reakciban semleges molekulkk alakulnak:

LH (L=lipid)
H H
L
LOO + LH
LOO +
L +

LOOH
LOOH +
LH +

A fenti brn vzoltuk fel a folyamatot, melynek sorn a keletkezett tokoferolgykk

az elbbi mechanizmus szerint kinonn stabilizldnak. Az emellett keletkez hidroperoxidcsoport hidroxilcsoportt trtn redukcijt a glutation vgzi glutation-peroxidz enzim
katalzisvel, gy a lncok lezrdhatnak. (Megjegyezzk, hogy hasonl hats a szeln is.)

5.3.4.2. K-vitaminok
A K1-vitamin vagy fillokinon nvnyekben (spentban, kposztban, ltalban a zld
levelekben) tallhat:

141

O
CH3
CH2

CH2CH2 CH CH2)3

O
2-metil-1,4-naftokinon
K1-vitamin: fillokinon
F rsze 2-metil-1,4-naftokinon, melyhez apolris oldallnc kapcsoldik egy
teltetlen ktssel, amely egy izoprn egysg rsze. A K2-vitamin, ms nven menakinon,
mely a blben, illetve baktriumokban tallhat, hasonl szerkezet. Ekkor azonban a
naftokinon-gyrhz kapcsold oldallnc izoprn-egysgekbl ll.

O
CH3

n=6-9

( CH2 CH C CH2 )n H
O
K2-vitamin: menakinon
Az apolris oldallnc biztostja a vegyletek zsroldhatsgt. A K-vitamin
szksges faktora a vralvadsnak, illetve nhny faktornak (II, VIIX), s hinya
vrzkenysget okoz. Bizonyos antibiotikumok hatsra mennyisgk cskkenhet. Ilyenkor
cskkenhet a vralvadshoz szksges idtartam. ppen ezrt e gygyszerek szedsnl erre
gyelni kell.
Szerepre az 5.20. brn bemutatott folyamat rhat fel.

142

OH
protein

O2

protein

H2O +

R
OH

CH2

CH2

KH2
(R=apolris oldallnc)

CH2
COO

O
+

CH
COO

-glutamil-karboxilz
CO2
O
R

O
protein

K-vitamin epoxid

CH2
CH COO
COO

a Ca2+ ion
kt oldala

5.20. bra.

A Ca2+ kt oldal kialakulsa K-vitamin segtsgvel.

A protrombin nev fehrje N-terminlis aminocsoportja mellett glutaminsav
tallhat. A K-vitamin elsegti ennek acilezst oly mdon, hogy a reakci
eredmnyekppen a protrombin Ca2+ iont kthessen meg. Ez az elfelttele a protrombin
trombin tmenetnek. Ezt kveti a fibrinogn fibrinn trtn talakulsa s megkezddhet a
vrlemezkk kicsapdsa, a vralvads folyamata. Az itt lert igen vzlatos folyamatot a
kvetkez reakcik indtjk meg. A K-vitamin elszr a NADH koenzim segtsgvel a
reduklt szrmazkv (KH2) alakul. Ezutn a protein-glutaminsavnak a karboxilcsoporttal
szomszdos sznatomjrl a K-vitamin reduklt formjval (KH2) trtnt reakcijban s
oxign felhasznlsval protonvesztssel karbanion keletkezik, valamint a K-vitamin
epoxidja. Az gy keletkezett karbanion szndioxiddal a -glutamil-karboxilz enzim

143

katalizlta reakciban alakul t olyan szrmazkk, mely mr kt ionizlt karboxilcsoportot

tartalmaz. Ez a szerkezeti rszlet mr alkalmas klciumion megktsre, ezen az ton alakul
ki a Ca2+ ion kt oldala.

5.3.5. Vitaminszer anyagok: az ubikinon

Ebbe a csoportba sorolhatk a mr rintlegesen trgyalt inozit, kolin, karnitin (a
zsrsav transzportjt segt enzim rsze), p-aminobenzot s ubikinon. Kzlk az
ubikinont trgyaljuk. Ezt a kinonokhoz tartoz vitaminnak is tekinthet vegyletet a
mitokondrium tartalmazza:

O
CH3O

CH3
CH3
( CH2 CH C CH2 )n H

CH3O
O

A vegylet kinon, melyhez izoprenoid tpus oldallnc kapcsoldik. Baktriumokban

az ubikinon 6 izoprnegysget tartalmaz (n=6), mg llati szvetekben n=10, vagyis az
oldallnc tz izoprn egysgbl ll, ez utbbit nevezik nha koenzim-Q10-nek vagy Q10-nek.
Ez a vegylet is zsroldhat, az apolris oldallncnak ksznheten.
Fontos szerepe van a sejtlgzsben s az elektron-transzportban. Ennek folyamn az
ubikinon

elszr

elektron-felvtelvel

gykanionn

alakul,

melyet

szabad

gyk

intermediernek neveznek, majd ez utbbi protont vesz fel. Ez a lps az un. protonlt szabad
gykhz vezet. Ezt jra egy elektron, majd egy proton felvtele kveti, melynek sorn az
ubikinon reduklt, hidrokinon formja keletkezik (5.21. bra).

144

1
R

3
R

2
R

R1

+e

2
R

1
R

+H

2
R

4
R

O
szabad gyk
intermedier

1
R

OH

2
R

+H

4
R

1
R

3
R

2
R

4
R

R3

+e

4
R

O
protonlt szabadgyk

OH
R3

OH

R1=R2= CH3O,
R3= CH3,
R4= izoprenoid oldallnc

OH
hidrokinon

5.21. bra.

Az ubikinon redukcijnak mechanizmusa.

Az oxidcis-redukcis folyamatokban jabb kutatsok eredmnyei szerint
szemikinon intermedier is jelents szerepet jtszik.

O
CH3O

CH3
R = a fenti oldallnc

CH3O

R
OH

szemikinon intermedier

Az ubikinon egy- s ktelektronos reakcikban vesz rszt. Egyelektronos

folyamatban a szemikinon keletkezik. Reakciiban jelents szerepe van a citokrmoknak.
Vgeredmnyben megfelel kzbens struktrt jelent a kt elektront szllt flavinkoenzim s az egy elektront hordoz citokrmok szmra.

145

146