Koncentracije proteina i neproteinskih azotnih jedinjenja u serumu i urinu

Naziv
jedinjenja

Konc. u
serumu

Konc. u
urinu

Naziv
jedinjenja

Konc. u
serumu

Konc. u
urinu

Ukupni
proteini

63-83 g/L

0.02-0.15
g/24 h

kreatinin

44-106
M/L

5.3-17.7
mM/L

albumin

35-55 g/L

do 0.12
g/24 h

N aminokiselina

2.3-4.3
mM/l

3.6-14.3
mM/24 h

globulini

24-35 g/L

U tragu

Acidum
uricum

140-420
M/L

1.48-4.45
mM/L

urea

3-8 mM/L

330-420
mM/24 h

Koncentracuje nekih aminokiselina u serumu

glutamin

396-711
M/L

valin

141-317
M/L

cistin

33-117
M/L

alanin

210-660
M/L

lizin

83-238
M/L

histidin

32-107
M/L

glicin

120-554
M/L

serin

65-193
M/L

ornitin

30-106
M/L

prolin

102-336
M/L

arginin

21-138
M/L

fenilalanin

46-109
M/L

treonin

74-234
M/L

glutamat

14-129
M/L

tirozin

44-72
M/L

Bioloska klasifikacija aminokiselina

Esencijalne aminokiseline

Neesencijalne aminokiseline

Valin

Glicin

Leucin

Alanin

Izoleucin

Serin

Lizin

Prolin

Histidin

Cistein

Treonin

Cistin

Fenilalanin

Tirozin

Triptofan

Asparaginska kiselina

Metionin

Glutaminska kiselina

Arginin

Asparagin i glutamin
Peptidna veza

Formiranje peptidne veze

NH+3
H 2O

H O
H
C C N C COO
R1
H R2

COO
NH+3
C H
R1
aminokiselina

COO
C H
3
R2
aminokiselina

+
HN

dipeptid

Dipolni karakter aminokiselina

Peptidna veza

Formiranje peptidne veze

Bioloki znaajni peptidi

Intracelularna digestija proteina

Lizozomalni proteoliticki
enzimi

Varenje i resorpcija belanevina

Aktivni transport

Meister-ov gama-glutamilski ciklus

Metaboliki putevi aminokiselina

Mehanizmi za uklanjanje azota sa aminokiselina

1.
2.
3.

Transaminacija
Oksidativna deaminacija
Hidrolitika deaminacija

Trans/dezaminacija

Direktna oksidativna dezaminacija

Reakcija transaminacije
Apoenzim
transaminaze

Apoenzim
transaminaze

Transaminacija asparaginske kiseline i alanina

Glukozo-alaninski (Korijev) ciklus

Reakcije sinteze uree u hepatocitima

Sinteza karbamoil-fosfata u mitohondrijama

CLK

NH2

Ulazak
ornitina

Reakcije sinteze u citoplazmi

C=O

Izlazak
citrulina

NH2

Zavrne reakcije sinteze uree u citosolu

NH2
C=O
NH2

Katabolizam ugljovodinnog skeleta aminokiselina

Metabolizam glutamina

Metabolizam fenilalanina i tirozina

Fenilalanin
T3
T4
tiramin
kateholamini
DOPA dekarboksilaza

albinizam melanin

Fenil-laktat

Fenil-piruvat
Fenil-acetat

Fenilalanin
hidroksilaza

fenilketonurija

tirozin
Tirozin
aminotransferaza

benigno
tirozinoza

p-Hidroksi-fenil-piruvat
OH-fenilpiruvat
oksidaza
Homogenzizinska kis.
Homogrentizat
oksidaza
Maleil-acetoacetat
Izomeraza
Fumaril-acetoacetat
Hidrolaza
fumarat

acetoacetat

tirozinemija

alkaptonurija

Konverzija fenilalanina (tirozina) u dopamin

CH 2 HC COO
NH 3+
Fenilalanin
NADP +
DHBP reduktaza
NADPH+H+

THBP

DHBP

O2
H 2O

HO
O2

citoplazma hromafinih
celija medule nadbubrega

Fenilalanin hidroksilaza

CH 2 HC COO
NH +
3

Tirozin
Tirozinaza; Cu2+

HO

CH 2 HC COO
NH3+

HO
3,4-dihidroksi fenilalanin (DOPA)
CO 2
HO
Snazan inhibitor sekrecije
prolaktina

HO

Sinteza melaninskih
pigmenata
u melanocitima

DOPA dekarboksilaza
CH 2 HC H
NH +
3

DOPAmin

Sekretorne vezikule
hromafinih celija

Dalja konverzija Dopamina u adrenalin i noradrenalin

HO
HO

Askorbat
CH 2 CH 2 NH2

DHAsc

Dopamin -hidroksilaza

Dopamin

O2

HO
HO

H 2O

OH
CH CH 2 NH2
Noradrenalin

20%

SAM
N-metil transferaza
SAH

Receptori kateholamina u tkivima

HO

Za noradrenalin: -receptori (1 i 2)
Za adrenalin: -receptori (1 i 2)
-receptori (1 i 2)

HO

OH
CH CH 2 NH
Adrenalin

CH 3

80%

-receptori deluju preko fosfatidil inozitida

-receptori deluju preko c-AMP-a (adenilat ciklaze)
Adrenalin: snazan antagonist insulinu

povecava glikemiju tako sto

Omogucava priliv glukoze

u celije CNS-a u stanjima stresa

ubrzava glikogenolizu u jetri i misicima

ubrzava glukoneogenezu u jetri
ubrzava lipolizu u masnom tkivu
suzbija sekreciju insulina iz pankreasa

Putevi eliminacije kateholamina

1.
Preuzimanje NA od strane nervnih zavrsetaka
2.
Enzimska degradacija pomocu MAO i COMT;
Izlucivanje urinom produkata u vidu HVA i VMA

Katabolizam kateholamina

Sinteza hormona tiroidne zlezde

H2O2

HO

2 H2O

L-tirozin

Jod peroksidaza
2J +

CH 2 HC COO
NH 3+

2J

Tirozin jodinaza

HO

CH 2 HC COO
NH 3+

HO

CH 2 HC COO
NH +
3

3-monojod tirozin

3,5-dijod tirozin
J

J
HO

Monojod-tirozi + dijod-tirozin = T3
Dijod-tirozin + dijod-tirozin = T4

3,5,3,5-tetrajodtironin (T4)

J
HO

CH 2 HC COO
NH 3+

O
J

CH 2 HC COO
NH 3+
3,3,5-trijodtironin (T3)

Metabolizam serina i glicina

Glukoza

HO
CO 2
Kefalini

Etanolamin
CH 3
Holin

Acetilholin
Sfingomijelini
Lecitini

Glukoza

2HC HC COO

NH 3+
Serin

Piruvat

Serin fosfatidi
Hidroksimetil
transferaza
R
2HC R
HO
2HC COO

NH 3+
Glicin

Hipurna kis.
Kreatin
Purinske baze (C4 i N7)
Glikoholna kis.
Glutation
Hem

Metabolizam serina i glicina

Glicin i serin su neesencijalne aminokiseline

zato to se mogu sintetisati iz glukoze

Metabolizam alaninai -alanina

CH 3 HC COO
NH 3+
-alanin

Asparaginska
kiselina

CH2 CH2 COO

+
NH3
-alanin

Piruvat

Glukoza

-ureidoprpoionat
Uracil
Uridin

Koenzim A
Karnozin
Anserin

Pirimidinske
baze

Metabolizam alanina

Metabolizam asparaginske kiseline - aspartata

Oksalacetat
Glutamat
-ketoglutarat

Glutamin
Glutamat
Asparagin

AST

OOC CH 2 HC COO
NH 3+
Asparaginska kis. (Aspartat)
Pirimidinske baze (C4, C5, C6 i N3)
Purinske baze (N 1)
-alanin
Sinteza uree (donor 2. NH 3 )

Metabolizam asparaginske kiseline

Konverzija glutaminske kiseline u specijalizovane proizvode

NH2
CH 2 COO
CH2
NH3 CH COO
Glutaminska kiselina
+

CO 2

a t ila z
m
s
uta rbok
l
G ka
de

Glutamil-cistein sintetaza

CH 2 COO

Glicin

Glutation sintetaza

GABA
O

O
CH 2 C NH
CH2
+
NH3 CH COO

CH C NH
CH 2
SH

Glutation

CH2

NH3 CH COO
Glutamin

NH3
Cistein

CH2
NH3 CH2

CH 2 C=O

Glutamin sintetaza

CH 2 COO

Metabolizam glutaminske kiseline

Metabolizam triptofana

N
Triptofan
Katabolizam u kinureninantranilnom putu

CH 2 HC COO
NH 3+

Proteini
Serotonin
Triptamin

Alanin

3-OH-antranilna kis.
Biosinteza NAD

Melatonin

Uloga Vit. K u sintezi Ca2+-vezujuih proteina

Metabolizam
razgranatih
aminokiselina

Metabolizam lizina
Metabolizam lizina

Biosinteza karnitina
CH 3

+
CH 2 NH3
CH 3 N CH 3
CH 2
CH2
CH2
CH2
Metil transferaza
Trimetillizin hidroksilaza
CH2
CH2
+
Fe
HC NH3
CH2
O 2 CO 2
3 SAM
3 SAH
+
COO
HC NH3
Vit.C

CH2
CH2

HC OH
+
HC NH3
Sukcinat
COO

-ketoglut.
COO
Trimetil lizin

L-Lizin

CH 3
CH 3 N CH 3
CH 2

3-Hidroksi trimetillizin

2HC COO

NH 3+
Glicin

CH 3
CH 3 N CH 3
CH 2

CH 3
4-Butirobeatin hidroksilaza

HC OH
CH2
COO
Karnitin

Serin-hidroksimetil
transferaza

Fe
Sukcinat

CO 2
Vit.C

CH 3 N CH 3
CH 2
CH2

CH2
HC=O
-ketoglut.
-butirobeatin

O2

Sinteza i katabolizam histamina

N

Histidin
dekarboksilaza

CH 2 HC COO
+NH
NH 3+
2

L-Histidin

Histamin

CO 2

H2O
O2
H2O2
NH 3

CH 2 CH 2 NH 2
+
NH2
Metil transferaza

SAM

DAO
(Histaminaza)

SAH
CH 3 N

Imidazol-acetaldehid
NAD +
+
NADH+H

Aldehid dehidrogenaza

H2O N-metil histamin

O2
DAO
(Histaminaza)
H2O2
NH 3

Imidazol-sircetna
kiselina

N-metilimidazol
acetaldehid
NAD +

NADH+H
URIN

CH 2 CH 2 NH 2
+
NH2

Aldehid dehidrogenaza

+
N-metilimidazol
sircetna kiselina

Metabolizam arginina i ornitina

Biosinteza prolina i hidroksiprolina

Sinteza serotonina i melatonina

Biosinteza
NAD-a

Sinteza melanina u
melanozomima
melanocita

Metabolizam
tioaminokiselina

Kreatin i kreatinin

HN= C NH3
NH
CH2
CH2
CH2
+
HC NH3
COO
L-arginin

2HC COO

NH 3+
Glicin

NH 2
CH2
+
HN= C NH3
CH2
NH
CH2
+
Transamidinaza
+
CH2
HC NH3
COO
COO
Gvanidinosircetna L-ornitin
kiselina
SAM
Metil transferaza
SAH

HN= C NH ~ P
CH 3 N
CH2
COO
Kreatin-P

H2O

Pi

Kreatin kinaza
ADP

HN= C
CH 3 N

ATP

+
HN= C NH 3
CH 3 N
CH2
COO
Kreatin

NH

C=O
CH2
Kreatinin

H2O

Hemoglobin
-lanac

HEM

-lanac

-lanac

HEM
-lanac

+ naelektrisana supljina
za vezivanje 2,3-DPG-a

Hemoglobin = 2-lanca globina + 2-lanca globina + 4 molekula hema

Protein GLOBIN

Mr Hb = 68 458

Prosteticna grupa HEM

Vrsta
lanaca Hb

Hromozom i
broj gena

Pocetak sinteze
lanca

Zavrsetak
sinteze lanca

16 (4)

21. Dan gestacije

dozivotno

11 (2)

40. dan gestacije

dozivotno

11 (4)

40. dan gestacije

do 6. godine

11 (4)

8. mesec gestacije

dozivotno

11 (4)

22. dan gestacije

11. nedelja gest.

Naziv Hb

Vrsta lanaca

% u Er odraslih

Hb

95-98

Hb

2-3.5

Hb F

>1

Hb P

nema

Hem hemoglobina i povezivanje sa globinom

M

HC

N-proksimalnog histidina
87--lanac; 92--lanac

CH

N
N

M
2+

Fe

N
V

CH

HC

O2
P

Globin
ili -lanac
ili

85 % hema je u hemoglobinu
Dnevna sinteza hemoglobina je 5-6 g
Brzina sinteze hema je oko 9 x 10 14 molekula/sec

H2O

N-distalnog histidina
63--lanac; 58-lanac

CLK

SIN
Sukcinil-CoA
Glicin
AmLev sintetaza
CoASH
-amino--ketoadipinska kiselina
AmLev sintetaza

CO 2

-amino levulinska kis.

(AmLev)

AmLev

+ AmLev
AmLev
dehidrataza

H2O

TEZA HEMA

H E M ( Mr= 614)
2+

Fe

Ferohelataza
Protoporfirin IX
MITOHONDRIJE
Protoporfirinogen
6 H+
oksidaza
Protoporfirinogentip
IIIIII
Koproprfirinogen
Koproporfirinogen
CO 2
oksidaza
O2
Koproprfirinogen tip III
mitohondrijalna membrana

CITOSOL
Brzina sinteze hema je 9 x10 14mol/sec

Porfobilinogen (PBG)
PBG

PBG PBG
4 NH 3

Uroporfirinogen
I sintetaza
Uroporfirinogen tip I
Koproprfirin I

Uroporfirinogen I sintetaza i
Uroporfirinogen III kosintaza
Uroporfirinogen tip III

Uroporfirin I

Uroporfirin III

izlucivanje urinom

4 CO 2
Koproprfirinogen tip III
Koproporfirin III

RES slezine

Katabolizam bilirubina

HEMOGLOBIN
(i drugi hem proteini)

Bilirubin~Y transporter

Hem oksigenaza
Holeglobin (verdoglobin)

s ta
p
O

Fe 2+

Biliverdin
Reduktaza
2 H+
Bilirubin
(indirektni = nekonjugovani)
i ja
irkulac
c
a
t
s
p
O

En
ter
oh

Glomerularna
filtracija

Urobilinogen

Bilirubin
UDP-glukuronat
UDP-glukuronil
transferaza
UDP
Bilirubin-diglukuronid
(konjugovani bilirubin)

Bilirubin-glukuronidi
Glukuronska
Bilirubin
kiselina
redukcija

Mezobilirubin
redukcija

Urobilinogen
redukcija

Sterkobilinogen
oksidacija

URIN

Sterkobilin

E. Coli

Lumen creva

i
onid
r
u
k
-glu umin
n
i
b
u
Alb
~
Bilir
n
i
ub
Bilir
ogen
n
i
l
i
Urob

n
mi
u
b
n
Al
mi
u
b
Al
~
in
ub

ir
Bil

ula
k
r
i

a
c ij

Ur epatic
n
ob
ilin a cirk
og ulac
en
ija

Globin

Hepatociti

Poremecaji sinteze hema - PORFIRIJE

Vrsta

Naziv

-ALA i PBG
u urinu

Porfirini u
urinu i fecesu

Abdominalni i
neuroloski
simptomi

Promene na
kozi

Enzimski
deficit

Hepaticna

Akutna
intermitentna

+ (U)
N (F)

Uropor. Sint I
Uroporf III
kosint.

Hepaticna

Nasledna
koproporfirija

+ (U)
+ (F)

Koproporfirin
-ogen
oksidaza

Hepaticna

Porphyria
variegata

+ (U)
+ (F)

Protoporfirino
-gen oksidaza

Hepaticna

Porphyria
cutanea tarda

+ (U)
N (F)

Uroporfirinogen
dekarboks.

Eritropoetska

Protoporfirija

N (U)
+ (F)

Ferohelataza

Eritropoetska

Kongenutalna
erotropoetska
porfirija

+ (U)
+ (F)

Uroporfirinogen III kosi. u

eritroblastima

Hiperbilirubinemije
1. Prehepaticne (hemolizne)

3. Posthepaticne (opstruktivne)

2. Hepaticne
(hepatocelularne i hepatokanalikularne)
Prehepaticne hiperbilirubinemije
Povecan nekonjugovani bilirubin
u serumu do oko 70 M/L
Uzroci prehepaticnih hiperbilirubinemija:
1.
Pojacana liza eritrocita (akutne infekcije, sepsa,
hemoliticke anemije, cestih transfuzija, transfuzije
neodgovarajuce krvne grupe, hemoglobinopatija,
hipoksemije, neki lekovi), neonatalna zutica
2. Diseritropoeza (perniciozna anemija, eritropoezna
porfirija, talasemije, sideroblastne anemije, trovanja
olovom)

Hepaticne hiperbilirubinemije
Povecan konjugovani biliruin,
Povecan nekonjugovani bilirubin
Uzroci hepaticnih hiperbilirubinemija:
1.
Urodjeno ili steceno ostecenje hepatocita
(virusi, bakterije, paraziti, toksicno dejstvo
ksenobiotika, hronicno plucno srce, ciroza,
tireotoksikoza, urodjene enzimopatije
hepatocita, neoplazije jetre)
2. Opstrukcija intrahepaticnih kanalica (ciroza,
neki ksenobiotici, Dubin-Jonsonov sindrom,
Rotorov sindrom, virusni hepatit)

Prisustvo vece kolicine konjugovanog bilirubina u hepatocitima

inhibise enzim UDP-glukuronil transferazu

Opsruktivne hiperbilirubinemije
Hiperbilirubinemija je konjugovanog tipa
u krvi su prisutne i zucne soli (soli zucnih
kiselina) koje iritiraju kozu i izazivaju svrab
Uzroci posthepaticnih hiperbilirubinemija:
1.
Zucni kamenci
2.
Karcinom glave pankreasa
3.
Atrezija zucnih kanala
4.
Dugotrajna kontrakcija Odijevog sfinktera
5.
Prisustvo priraslica u abdomenu

Aminokiseline izgradjuju pirimidinske i purinske baze