HEMIJA PRIRODNIH PROIZVODA 7.

predavanje

Lipidi 1

LIPIDI
Rastvorljivost Zajedniko biogeno poreklo nastaju iz istog prekursora, biosintetski iz aktiviranog acetata (acetil-koenzim A) Ponaanje pri saponifikaciji (prosti i sloeni)

Podela lipida
Triacilgliceroli (neutralne masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Funkcija
Depo energije u eliji Transportni oblik energijom bogatih metabolita Stukturni deo membrane Zatitni deo elijskih zidova Razne druge bioloke funkcije hormoni, odbrambeni molekuli, vitamini...

Masne kiseline
Mono-karbonske kiseline, 4 36 C atoma, obino pravnog niza i parnog broja C atoma, zasicene ili nezasicene Nastaju biogenetski kondenzacijom aktiviranog acetata Dobijaju se saponifikacijom saponifikujuih lipida u kojima se nalaze u formi estara Derivati ugljovodonika, niskog oksidacionog stanja (slino ugljovodonicima fosilnih goriva) Kontrolisano sagorevanje masnih kiselina u eliji oslobadja veliku koliinu energije

Neke zasiene prirodne masne kiseline

Neke prirodne nezasiene masne kiseline

Druge prirodne masne kiseline

Ravaste Tuberkulostearinska (10-metiloktadekanska kiselina) Sa trostrukim vezama Taririnska: 6-oktadecinska Hidroksi kiseline Ricinolna: (12-hidroksi, cis-9-oktadecenska) Cikline aulmugrova: (13- 2,3-ciklopentenil-n-tridekanska)

Fizike osobine masnih kiselina

Dimerizacija Inter- i intramolekulske hidrofobne interakcije Konformacija

Hemijske reakcije masnih kiselina

Reakcije karboksilne grupe (gradjenje soli, estara, hlorida, amida, redukcija do dugolananih alkohola) Reakcije zasienog i nezasienog ugljovodonikovog niza (adicija halogenovodonika, halogena) odredjivanje jodnog broja. Oksidacija nezasienih masnih kiselina (autooksidacja) smanjivanje nezasienosti i gradjenje polimera Izomerizacija dvostruke veze
Stereomutacija (oleinska kis. elaidinska kis.) - eleidinizacija Poziciona migracija dvostruke veze

Oksidacija masnih kiselina (kontrolisana oksidacija) odredjivanje broja i poloaja dvostrukih veza oksidativna degradacija masnih kiselina
kalijumpermanganatom u kiselinama, ili acetonu, ili uz natrijumetaperjodat (kvantitavno) ozonoliza

Sapuni - Micele

2 CH3 ( CH2 ) 1 4 COO Na A sodium soap (soluble in water as micelles)

+ + 2+ Ca

[ CH3 ( CH2 ) 1 4 COO ] 2 Ca Calcium salt of a fatty acid (insoluble in water)

2+

+ 2 N a+

Adicija na dvogubu vezu

Dobivanje i analitika masnih kiselina

Saponifikacija zakieljavanje ekstrakcija Destilacija smese metilestara pod smanjenim pritiskom Gradjenje inkluzionih jedinjenja sa karbamidom Hromatografske metode Instrumentalne strukturne metode MS, NMR

Rezervne (depo) masti

Rezervne (depo) masti

ivotinjskog i biljnog porekla Kompleksnog sastava

Mlene masti Masti mikroorganizama

ivotinjska mast
O p almitate (16:0) stearate (18:0)

oleate (18:1)

O CH2 OC(CH2 ) 1 4 CH3 CH3 ( CH2 ) 7 CH=CH(CH2 ) 7 COCH O CH2 OC(CH2 ) 1 6 CH3

Triacilgliceroli

Saponifikacija

Akroleinska proba
CH 2 HO CH CH 2 OH

2 H

2O 4

CHO CH

OH

H e a tin g , K H S O

G ly c e r o l

A c r o le in

CH 2

Analiza prirodnih masti

Hemijski brojevi masti
Ukupne masne kiseline (mg/1 g masti)
Saponifikacioni broj Kiselinski broj Estarski broj

Nezasiene masne kiseline (g/100 g masti)

Jodni broj Hidrogenizacioni broj Rodanski broj (SCN)2

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Bioloki voskovi
Estri masnih kiselina i dugolananih alkohola Masne kiseline uglavnom zasiene: ravaste (izo- i ante izo- niza, hidroksi, cikline) Alkoholi ivotinjskog, biljnog i mineralnog porekla

Kiseline prirodnih voskova

Hemijski naziv
Ajkozanska Dokozanska Tetrakozanska Heksakozanska Oktakozanska Triakontanska Dotriakontanska Tetratriakontanska

Trivijalno ime
Arahinska Behenska Lignocerinska Cerotinska Montanska Melisinska Lakcerinska Gedanska

Formula
CH3(CH2)18COOH CH3(CH2)20COOH CH3(CH2)22COOH CH3(CH2)24COOH CH3(CH2)26COOH CH3(CH2)28COOH CH3(CH2)30COOH CH3(CH2)32COOH

Zasieni alkoholi prirodnih voskova

Hemijski naziv Dekanol Dodekanol Tetradekanol Heksadekanol Oktadekanol Ajkozanol Dokozanol Tetrakozanol Trivijalno ime KaprinilLaurilMiristilCetilStearilArahidilBehenilLignoceril- ili KarnaubilCerilMontanilMiricil- ili MelisilFormula CH3(CH2)9OH CH3(CH2)11OH CH3(CH2)13OH CH3(CH2)15OH CH3(CH2)17OH CH3(CH2)19OH CH3(CH2)21OH CH3(CH2)23OH

Heksakozanol Oktakozanol Triakontanol

CH3(CH2)25OH CH3(CH2)27OH CH3(CH2)29OH

Vrste voskova

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Fosfatidna kiselina

 Fosfatidil holin (lecitin) Fosfatidil etanolamin (kefalin)

Membrane elija
Nervno tkivo umance jajeta Ulja semenki

Kardiolipin
Membrane mitohondrija (organela u eliji)

Plazmalogeni, etarski lipidi

Derivati plazmenske i plazmanske kiseline. Dejstvom fosfolipaze A oslobadja se Lizo-plazmalogen

Glikolipidi galaktolipidi, galaktozidi

Glikolipidi sulfogalaktolipidi, sulfolipidi

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Sfingolipidi

Sfingoidne baze: sfingozin, dihidrosfingozin, fitosfingozin, dehidrofitosfingozin, C20-fitosfingozin

Membranski lipidi Archaebacteria

Glikosfingolipidi su i determinante krvnih grupa

Lipoproteini
Kompleksi koji nisu vezani kovalentnim vezama (hilomikroni, lipoproteini male gustine i lipoproteini velike gustine) Kovalentno povezani proteini za lipide elijskih membrane

Lipidi biolokih membrana

Struktura biolokih membrane

Struktura biolokih membrana

Neravnomerna distribucija lipida u membrani ima biolosku ulogu

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Prostaglandini

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

CH2 H2 C

12
CH CH2

11
CH 2

13

17

C
CH CH 2

D
CH2

CH2 H 2C

CH CH

CH

1 2 3 4 10

C
14 8 7 6

D
15

16

A
CH2

B
CH 2

A
5

H 2C

CH

Stereohemija steroida

A/B cis, ili trans B/C trans C/D trans, izuzuzev kod kardijanih glikozida

BROJ CATOMA
Gonan
23 24 16 28 14 8 32 3 30 4 5 31 6 7 15 29 25 27 26

KLASA PRIRODNIH STEROIDA

21 12 11 1 2 19 10 9 18 13 20 17

22

1-17 1-18 1-19 1-21 1-24 1-27 1-28 1-29 1-27, 30-32 1-23 1-24 1-27 Estrogeni Androgeni Gestogeni i hormoni nadbubrega une kiseline Steroli Steroli Steroli Trimetilsteroli Srani glikozidi ablji otrovi Sapogenini

Estran Androstan Pregnan Holan Holestan Ergostan Stigmastan Lanostan Kardanolid Bufanolid Spirostan

Dehidro Dezoksi Izo (3o) Homo Seko

Dihidro Epi (2 o) Nor Ciklo

CH3 CH3 H

H H H

5-
H

A/B cis-androstan

Normalna ili koprostanska serija

CH3 CH3 H

5-
H H H H

A-B trans-androstan
Alo ili holestanska serija

COOH

HO

LITOHOLNA KISELINA

HO

HO

HOLESTEROL
O O

ERGOSTEROL
O O

OAc

OH HO HO

OH HO

STIGMASTEROL
O O

DIGITOKSIGENIN Srani glikozidi

BUFOTALIN ablji otrovi

HO

HO

DIOSGENIN Sapogenini

SOLANIDIN Alkaloidi

OH

HO

HO

ESTRON

ESTRADIOL
CH 3 OH CO

ANDROSTENDION
CH2 OH CO O OH

TESTOSTERON
CH2 OH CO

PROGESTERON Corpus luteum

KORTIZON Glikokortikoid
CH 2OH CO HO OH

OH O CH

ALDOSTERON Mineralokortikoid

KORTIZOL Glukokortikoid

STER OLI

HO

HO

HOLESTAN

KOPROSTAN

HO

HOLESTEROL

HO

HO

ERGOSTEROL

ZIMOSTEROL

HO

STIGMASTEROL
COOH H OAc

H HO H HO H OH OAc

AKANSTEROL

CEFALOSPORIN P1

NEKI VANIJI STEROLI KOJI SE JAVLJAJU U PRIRODI I MESTO NALAENJA I IZOLOVANJA

OBINO IME
Holesterol Koprostanol Holestanol Latosterol 7-Dehidroholesterol Dezmosterol Zimosterol Ergosterol Stigmasterol Sitosterol

SISTEMATSKO IME
5-holesten-3-ol 5-holestan-3-ol 5-holestan-3-ol 5-holest-7-en-3-ol 5,7-holestadien-3-ol 5,24-holestadien-3-ol 5-holesta-8,24-dien-3-ol 5,7,22-ergostatrien-3-ol 5,22-stigmastadien-3-ol 5-stigmasten-3-ol

NALAZI SE :
Glavni sterol kod veine ivotinja i svih tkiva sisara Feces (stolica) kimenjaka Manje vaan sterol kimenjaka; nadbubreg zamorca i zeca Koa kimenjaka, creva

Koa sisara, creva Embrion pileta Manje vaan sterol kvasaca

Glavni sterol kvasca, glavnice i drugih gljiva; veina drugih biljki, sojino ulje

Veina zelenih biljaka; penine klice Glavni sterol morskih mrkih algi Koa, mast sa ovije vune, kvasac Koa, crevo, feces, kaktus Manje vaan sterol zelenih biljaka

Fukosterol

5,24(28)-stigmastadien-3-ol

Lanosterol Lofenol Cikloartenol

8,24-lanostadien-3-ol 4-metil-5-helest-7-en-3-ol 9,19-ciklo-24-lanosten-3-ol

HO

h Ergosterol
HO H H H H

pre-ergokalcif erol
R

h
R H H CH 2

OH

tahisterol

HO

ergokalcif erol VITAMIN D 2

HO

lumisterol

VITAMIN D 1 (KALCIFEROL)

CH 2 HO HO

CH 2

5,6-cis-holekalcif erol VITAMIN D 3

22,23-dihidro-5,6-cis-ergokalcif erol VITAMIN D 4

Vitamin D
Holekalciferol, D3 Ergokalciferol, D2 Kalcitriol, aktivna forma Vitamina D Vaan u resorpciji kalcijuma i fosfora

7-dehidroholesterol pro vitamin D3

pro vitamin D3 vitamin D3 (spontana izomerizacija)

Aktivna forma nastaje u jetri i bubrezima

Sekosteroid, Deficijencija vitamina D rezultuje oboljenjem poznatim kao rahitis

Saponini
Dioscin

Digitonin

BUFADIENOLIDES
21 20

O
24 23 22

OAc

OH HO H HO H

OH

24 C atoma , nezasiceni -lakton 5, 14 bufanolid

HO

BUFALIN
O O

BUFOTALIN
O O

CH 2 OH OH OH HO OH OH

TELOCINOBUFAGIN
O O

HELLEBRIGENOL
O O

CHO OH HO OH HO

CHO OH H

HELLEBRIGENIN

BOVOGENIN A

DIGITALIS PURPUREA

CARDENOLIDES
O O O O

OH

OH HO H

23 C atoma , nezasiceni lakton 5, 14kardanolid

HO

XYSMALOGENIN
O OH O

UZARIGENIN
O O

OH

OH HO H HO H

OH

DIGOXIGENIN

GITOXIGENIN

NEKI SRANI GLIKOZIDI I NJIHOVI KARDENOLIDNI AGLIKONI

GLIKOZID
Digitoksin Gitoksin Digoksin Periplocin Sarmentocimarin

AGLIKON
Digitoksigenin Gitoksigenin Digoksigenin Periplogenin Sarmentogenin

SISTEMATSKO IME AGLIKONA

3,14-dihidroksi-5-kard20(22)-enolid 3,14,16-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid 3,12,14-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid 3,5,14-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid 3,11,14-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid 3,5,14-trihidroksi-19-keto5-kard-20(22)-enolid 1,3,5,11,14,19heksahidroksikard-20(22)enolid

k-Strofantin

Strofantidin

Uabain

Uabagenin

UNE KISELINE
H3 C CH 3 COOH CH3 H

H H

H H H OH

COOH

HOLANSKA KISELINA
OH COOH H C H HO H H OH O

KONFORMACIONA FORMULA HOLANSKE KISELINE

OH

OH CH 2 CH 2OH

CH2 OSO 3 Na

ONHCH 2COO Na HO H OH

HOLNA KISELINA (NATRIJUM GLIKOHOLAT)

OH COOH

SCIMNOL (NATRIJUM SCIMNOL SULFAT)

COOH

HO H

HO

DEZOKSIHOLNA KISELINA

LITOHOLNA KISELINA

Konjugati holne kiseline sa glicinom i taurinom

EVOLUCIONA POVEZANOST UNIH ALKOHOLA I UNIH KISELINA

VRSTA Ribe-Elasmobranchi Myxine glutinosa (parazit) Mustelus manazo (morski pas) Ribe-Teleostrii Latimeria chalumnae Cyprinus carpio (aran) Amfibije Rana temporaria (aba) Bufo vulgaris japonica (krastava aba) Reptili Alligator mississippiensis (aligator) Ritis arietans (Africka zmija) Ptice Anser domesticus (domaa guska) Sisari ovek i veina (mada ne sve) druge vrste 3,7,12-trihidroksi-5-holanska kis. (holna kis.) 3,12-dihidroksi-5-holanska kis. (dezoksiholna kis.) 3-hidroksi-5-holanska kis. (litoholna kis.) 3,7-dihidroksi-5-holanska kis. (henodesoksiholna kis.) 3,7,12-trihidroksi-5-holestan-27-karbonska kis. (trihidrokoprostanska kis.) 3,12,23-trihidroksi-5-holanska kis. (bitoholna kis.) 5,27-norholestan-3,7,12,24,26-pentol (5-ranol) 5-holestan-3,7,12,25,26-pentol (5-bufol) 5-holestan-3,7,12,26,27-pentol (latisterol) 5-holestan-3,7,12,24,26,27-pentol (5-ciprinol) 5-holestan-3,7,16,26-tetrol (miksinol) 5-holestan-3,7,12,24,26,27-heksol (scimnol) UNI ALKOHOL ILI UNA KISELINA (obina imena)

HORMONI UTOG TELA

CH3 CO CH 3 CO

HO

PREGNENOLON
CH 3 CHOH

PROGESTERON
CH 3 CHOH C 2H 5

4-PREGNEN-20-OLON

NORETANDROLON

OH

OH

HO

HO

CHOLESTEROL
H 3C O C

20,22-DIXYDROXYCHOLESTEROL
H 3C O C

HO

PREGNENOLON

PROGESTERONE

PROGESTERONE CELL OF OVIDUCT

PROGESTERONE RECEPTOR PROGESTERONE

NUCLEUS

DNA IN CHROMATIN

mRNA

AMINO ACIDS RIBOSOME

OVALBUMIN AND OTHER SPECIFIC EGG PROTEINS

HORMONI NADBUBREGA GLUKOKORTIKOIDI

CH 2OH CO O OH CH2 OH CO HO OH

KORTIZON MINERALOKORTIKOIDI
CH 2OH CO OH

KORTIZOL

OH O CH

CH2 OH CO

KORTEKSOLON

ALDOSTERON

ANTAGONIST ALDOSTERONU
O O O HO CH 2 OH CO OH

CH 3

F O SCCH 3 O O

SPIRONOLAKTON ALDAKTON A

DEKSAMETAZON

PRIBLINA ANTIINFLAMATORNA MO NEKIH ANALOGA KORTIZOLA MODIFIKACIJA STRUKTURE KORTIZOLA

TRGOVAKI NAZIV Kortizol

KLINIKI UTVRENA DOZA

20 mg Kortizon Prednizon Prednizolon Metilprednizolon Triamcinolon 11-dehidro 1,11-dehidro 1-dehidro 1-dehidro, 6-metil 1-dehidro, 9-fluoro, 16-hidroksi 25 5 5 4 4 2 2

Fluprednizolon Parametazon

1-dehidro, 6-fluoro 1-dehidro, 6-fluoro,16-metil

Triamcinolon acetonid

1-dehidro, 9-fluoro, 16-hidroksi, 16,17-acetonid 1-dehidro, 9-fluoro,16-metil

Deksametazon

0,75

Betametazon

1-dehidro, 6-fluoro,16-metil

0,6

Fluandrenolon acetonid

6-fluoro,16-hidroksi, 16,17acetonid

0,4

HIPOTALAMUS

NEUROSEKRET (CRF)

HIPOFIZA

INHIBICIJA

GLANDOTROPNI HORMON (ACTH)

HORMONSKA LEZDA KORA NADBUBRENE LEZDE

HORMON KOJI DELUJE PERIFERNO (KORTIZOL)

TKIVO

ANDROGENI HORMONI
O O

HO

ANDROSTERON
O

ANDROSTENDION
OH

HO

DEHIDROEPIANDROSTERON ANABOLIKI HORMONI

OH CH 3

TESTOSTERON

OH

CH3

F O O

METAANDROSTENOLON ANTI-ANDROGENI HORMONI

CH 3 O CO OCCH 3

FLUOKSIMESTERON

CH 3 CO OH

H3 C

O Cl

O Cl

HLORMADINON ACETAT

CIPROTERON

RELATIVNE ANDROGENE I ANABOLIKE AKTIVNOSTI TESTOSTERONA I NEKIH SINTETIKIH ANALOGA

TRGOVAKI NAZIV Testosteron Metiltestosteron SISTEMATSKO IME 17-hidroksi-4androsten-3-on 17-hidroksi-17metil-4-androsten3-on 17-hidroksi-17metil-1,4androstandien-3-on 17-etil-17hidroksi-4-estren-3on 17-hidroksi-17metil-5androstano(3,2-C) pirazol 2-hidroksimetilen17-hidroksi-17metil-5-androstan3-on 9-fluoro-11,17dihidroksi-17metil-4-androsten3-on RELATIVNA POTENCIJA ANDROGENA ANABOLIKA 100 200 100 200

Metandrostenolon

120

400

Noretandrolon

40

400

Stanozolol

60

600

Oksimetolon

100

1000

Fluoksimestaron

1500

3500

ANDROGENI TEINSKI ODGOVOR SEMENE KESICE ANABOLIKI TEINSKI ODGOVOR M. LEVATOR ANI

ESTROGENI HORMONI
O OH

HO

HO

ESTRON
OH OH

ESTRADIOL
O

HO

ESTRIOL

HO

EKVILENIN

SINTETIKI ESTROGENI HORMONI

OH C CH H 2C C

CH3

OH

C CH2

RO

HO

(ETINIL ESTRADIOL) R = H ESTRANOL R = CH 3 MESTRANOL ANTI-ESTROGENI HORMONI

OH C

H 3C

trans-DIETILSTILBESTROL

CH

OH

CH3

F O O

NORETISTERON

FLUOKSIMESTERON

BIOSYNTHESIS
O O OH

HO

DEHYDROEPIANDROSTERONE
OH O

16HYDROHYDEHYDROEPIANDROSTERONE
O OH

HO

TESTOSTERONE
OH

ANDROSTENEDIONE 16HYDROHYANDROSTENEDIONE
O O OH

HO

ESTRADIOL17
OH

HO

HO

ESTRONE
OH OH

16HYDROHYESTRONE
OH O

HO

HO

HO

ESTRADIOL-17

ESTRIOL

16-KETOESTRADIOL-17

BIOGENESIS OF THE PRINCIPAL ESTROGENS

ESTROGEN PLASMA MEMBRANE

4S
ESTROGEN RECEPTOR

4S

ESTROGEN

CONFORMATION CHANGE

5S
CYTOSOL

ESTROGEN

5S

ESTROGEN

CHROMATIN NUCLEUS

ORALNI GESTOGENI I KONTRACEPTIVNE PILULE

TRGOVAKI NAZIV 17-hidroksiprogesteron kapronat Medroksiprogesteron acetat Megestrol acetat Hlormadinon acetat Dimetisteron Noretindron Noretinodrel Linestrenol Noretindron acetat Norgestrel SISTEMATSKO IME SINTETIKOG PREPARATA 17-hidroksi-4-pregnen-3,20-dion kapronat 17-hidroksi-6-metil-4-pregnen-3,20dionacetat 17-acetoksi-6-metil-4,6-pregnadien3,20-dion 6-hloro-17-acetoksi-4,6-pregnadien3,20-dion 6,21-dimetil-17-etinil-4-androsten-3on 17-etinil-17-hidroksi-4-estren-3-on 17-etinil-17-hidroksi-5(10)-estren-3-on 17-etinil-4-estren-17-ol 17-etinil-17-acetoksi-4-estren-3-on 18-metil-17-etinil-17-hidroksi-4estren-3-on 17-etinil-17-hidroksi-4,9,11-estratrien3-on 3-ciklopentoksi-17-etinil-3,5-estradien17-acetoksi Etinodiol diacetat 17-etinil-4-estren-3,17-diacetoksi

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini