Antimikrobni lekovi

Principi antimikrobnog dejstva leka

Svaki hemioterapijski lek- na odredjenu vrsti prouzrokovaca deluje- ima
karakteristican spektar antimikrobnog dejstva
Benzilpenicilin- pretezno na gram +
Aminoglikozidi- pretezno na gram
Tetraciklini, Hloramfenikol- na obe vrste i na rikecije, spirohete, prouzrokovaci
psitakoze, limfogranuloma ingvinale i trahoma
Baktericidno dejstvo- samo na bakterije koje se dele
Duze lecenje antibioticima- sprecavanje pojava recidiva bolesti
Mehanizmi delovanja antibiotika - inhibi sinteze cel. zida, promena
permeabilnosti cel membrane ili aktivnog transporta kroz cel membranu,
inhibicija sinteze proteina (translacije ili transkripcije genetskog materijala )
ili transkripcije genetskog materijala, inhibicija sinteze nukleinskih kiselina
Inhibi sinteze cel zida- penicilini, cefalosporini, bacitracin, cikloserin,
vankomicin
Unutrasnji osmotski pritisak 3 do 5 puta veci kod gram +

Celijski zid- sadrzi polimer- peptidoglikan (mukopeptid, murein), mnogo deblji

kod gram+ kompleks od polisaharida koji sadrze N-acetilglukozamin i
acetilmuraminsku kiselinu i unakrsno vezanih polipeptida
Penicilini, cefalosporini- inhibitori sinteze cel zida- vezuju se za PBP receptor
Razliciti PBP- razliciti afiniteti za neki lek, preko svako receptora se odvija
poseban mehanizam delovanja. Pod hromozomskom kontrolom
Beta-laktamski lek- vezuje se za PBP- inhibicija reakcijee transpeptidacije i
prestaje sinteza peptidoglikana, sledeci korak- inaktivacija jednog inhibitora
autolitickih enzima u celijskom zidu bakterije- smrt i liza bakterije
Rezistencija prema beta-laktamskih antibiotika- sinteza beta-laktamaze- otvara
beta- laktamski prsten- razaraju molekul antibiotika (vecina pod genetskom
kontrolom plazmida)
TI plazmidi- kdo stafilokoka i gram crevnih bakterija
Klavulanska kiselina i sulbaktam- vezuju beta-laktamaze- sprecavaju njihovo
razorno dejstvo na peniciline
Amoksicilin + klavulanska kis- terapije infekcija izazvanih HAEMOPHILUSOM
Meticilin, cefoksitin- rezistentni na dejstvo beta laktamaza
Bacitracin, vankomicin- inhibisu rane faze i biosintezi peptidoglikana u
unutrasnjost celije
Cikloserin- analog D-alanina- blokira delovanje alanin-racemaze- bitan za
inkorporaciju D-alanina u peptidoglikan
Amfotericin B, nistatin, polimiksini- inhibi funk celijske citoplazmatske membraneremete integritet membrane, makromolekuli i joni izlaze iz cel- teska
ostecenja nastaju

Polimiksini- na gram bakt, posebno na one u membrani- vise fosfatidil-etanolamina

nego druge
Polieni na patogene gljivice- isti mehanizam (zahtevaju prisustvo ergosterola u
membrani)
Aminoglikozidi, hloramfenikol, eritromicini, linkomicini, tetraciklini- inhibicija sinteze
proteina- deluju na ribozome u bakterijama
Bakt- 70 s ribozome, celije sisara 80 S ribozome
Aminoglikozidi- vezivanje za receptor na 30S subjedinici- blokada normalne aktivnosti
inicijalnog kompleksa za formiranje peptida, informacija koju nosi mRNA se
pogresno ocitava na mestu prepoznavanja u ribozomu, potpuno pogresna aminokis
se ubacuje u peptid, pucanje polizoma8 (razdvajanje u monozome)
1 tip rezistencije prema aminoglikozidima- nedostatak spec receptora na 30S
subjedinici
Plazmidska- enzimi razaraju lek
3 tip- defekt u propustljivosti membrane, ne moze lek da prodre do ribozoma
Aminoglikozidi u cel- aktivni transport zahteva kis i potrosnju energije (zato anaerobi
relativno neosetljivi prema aminoglikozidima)
Tetraciklini- za 30 S, sprecavanje uvodjenja novih aminokiselina u pocetni peptidni
lanac (bakteriostatski), trajanje samo dok je bakt izlozena dejstvu leka, osetljive
bakt kocentrisu tetracikline u unutrasnjost celije
Hloramfenikol- vezuje za 50S subjedinicu, inhibicija peptidil-transferaze, sprecavanje
vezivanaj novih aminokis u pocetni peptidni lanac, bakteriostatik
Rezistencija- bakt sadrze hloramfenikol-acetiltransferaza- inaktivise lek
Eritromicini- za 50S, ometanje stvaranja pocetnih kompleksa za sintezu peptida,
kompetitivno dejstvo za isto mesto vezivanja sa Linkomicinima

Linkomicini- 50S
Hinoloni, sulfonamidi, trimetoprim, rifampicin, pirimetamin- Inhibicija sinteze
nukleinskih kis
Aktinomicini- inhibitori sinteze DNA, sa DNA stvaraju komplekse vezujuci se
za deoksiguanozinske ostatke, slicno dejstvo- mitomicin
Rifampicin- inhibicija rasta bakterija vezuje se za DNA-zavisnu RNA
polimerazu bakterija, inhibise sintezu bakterijske RNA
Hinoloni, fluorohinoloni- blokiraju DNK-girazu, mocni inhibitori sinteze
nukleinskih kis
Para-amino-benzoeva kis- bitan metabolit za mnoge mikroorganizme (PABA)
PABA- prekursor u sintezi folne kis, kondenzuje se sa pteridinomdihidropteroinska kis
Sulfonamidi- strukturni analozi PABA- inhibicija dihidropteroat- sintetaze
(ulaze u reakciju umesto PABA- kompetitivno za aktivni centar u enzimu)nefukcionalni analozi folne kis
Trimetoprim- inhibicija reduktaze dihidrofolne kis 50 000 puta jace na
bakterije nego u cel sisara (ovaj enzim bitan za sintezu purina i DNA)
Sulfonamidi i trimetoprim- jaca antibakterijska aktivnost kombinacije ova 2
leka
Pirimetamin- inhibicija dihidrofolat-reduktaze u protozoama ali donekle i u cel
sisara (toksicniji od trimetoprima)
Pirimetamin + sulfonamidi- terapija izbora za toksoplazmu

PAE- vreme koje je potrebno da bi se bakterije posle izlaganja dejstvu leka

vratile na brz logaritamski rast u kulturi
Antimikrobni lekovi protiv gram+ koke PAE- 1.5 sat
Gram + bacili- PAE postoji kod karbapenemai oni koji inhibisu DNA i proteine
PAE duze traje in vivo- zbog postantibiotskog pojacanja dejstva leukocita i
povecane osetljivosti bakterija prema fagocitozi
Penicilin G i aminoglikozidi- uski antibakterijski spektar- ne menjaju normalnu
bakterijsku mikrofloru u digestivnom traktu bolesnika
Tetraciklini, hloramfenikol- siroki antibakterijski spektar- gram +, gram - ,
rikecije, spirohete i prouzrokovaci psitakoze
Rana primena antibiotika- sprecavanje komplikacija i posledica bolesti
Rana primena penicilina deluje na akutno oboljenje izazvano streptokokama
grupe A (angina i njene komplikacije) i brzo i potpuno eliminise
streptokokni antigen- odgovoran za nastanak poznih komplikacijareumatska groznica i glomerulonefritis
Rezistencija gram prema aminoglikozidima- produkcija vise enzima- vrse
adenilaciju, fosforilaciju i acetilaciju- razaraju aminoglikozide
Mehanizmi- produkcija enzima koji razaraju lekove (stafilokok- beta
laktamaza), promena permeabilnosti, promena u strukturi mesta vezivanja
leka, promena metabolickih puteva i razvoj alternativnog enzima

Promena u propustljivosti- rezistencija na polimiksine

Streptokok- prirodna barijera za aminoglikozide (zato se primenjuje sa nekim
penicilinom)
Rezistencija prema eritromicinu- promena na 50S podjedinici (gubitak ili
promena specificnog receptornog proteina)
Penicilini i cefalosporini ponekad- promena ili nedostatak PBP
Bakt rezistentne prema sulfonamidima- ne koriste vise PABA nego gotovu
folnu kis, ili razviju alternativni enzim (obavlja svoju metabolicku funkc ali
nije vise toliko osetljiv na dejstvo lekova)
Poreklo rezistencije- genetsko ili negenetsko
Genetska- hromozomska ili ekstrahromozomska
Hromozomska- rezultat spontane mutacije na bakt hromozomu od koga zavisi
osetljivost prema leku ( ovaj selekcioni mehanizam pomaze prisustvo
leka), najcesca promena u strukturi receptora za ovaj lek
Promena u strukt DNA- giraze- rezistencija prema hinolonima
Ekstrahromozomska rezistencija- prenosi posredstvom plazmida (cirkularne
DNA molekule)
R- faktori- klasa plazmida koji nose gene za rezistenciju prema jednom ili vise
antibiotika, cesta kontrola razvoja enzima koji razaraju antibiotike
Genetski materijal i plazmidi se prenose- transdukcijom, transformacijom,
konjugacija (posebno vazan za plazmidsku rezistenciju), transpozicijom

Negenetsko poreklo rezistencije- mikroorganizmi koji nisu metabolicki aktivni

mogu biti rezistentni prema antibakterijskim lekovima (primer
mikobakterije izazivaci tuberkuloze)
Neke bakt koje su osetljive na penicilin prelaze u L forme (protoplaste) za
vreme lecenja penicilinom (ovi oblici nemaju cel zid), ove forme se mogu
zadrzati u toku nekoliko generacija
Ukrstena rezistencija- bakt koje su rezistentne prema odredjenom leku,
obicno rezistent i prema drugim srodnim lekovima sa kojima nisu dolazile
u dodir (ponekad i medju lekovima razlicite hemijske strukture)
Multipla rezistencija- prema svim antibioticima u savremenoj farmakoterapiji (
neki sojevi stafilokoka i enterokoka)- prenos rezistencije- transpozonima i
plazmidima
Mere za sprecavanje rezistencije- izbegavanje nepotrebne upotrebe
antimikrobnih lekova narocito u profilakticke svrhe, pravilno doziranje i
ograniceno trajanje terapije, kombinovana primena lekova razlicitog
mehanizma delovanja, kad za ovakvu primenu postoje indikacije

Hloramfenikol- lako prolazi kroz hematoencefalnu barijeru

Aminoglikozidi- sporije izlucivanje iz organizma
Produzenje terapije vise od 2 nedelje- kod subakutnog bakterijskog endokarditisa i
osteomijelitisa, kod bolesnika sa smanjenom kolicinom gamaglobulina u krvi ili
oni koji primaju imunosupresivnu terapiju
Primeri usepsne hemioprofilakse streptokok grupe A- penicilin G i prevencija
gonoreje i sifilisa neposredno posle kontakta sa inficiranom osobom,
kotrimoksazol sprecavanje rekurentne urinarne infekcije (E. Coli izazivac)
Profilaksa endocarditis lenta- kdo bolesnika sa valvularnim i drugim manama srcakad god treba da bude izlozena stomatoloskoj proceduri
Najrasirenija hemioprofilaksa- kod postoperativnih infekcija dovoljna jedna doza
antibiotika
Komplikovane operacije sa ugradjivanjem proteza- 2 il i3 antibakterijska leka
Primena lekova- pre ili intraoperativno prva generacija cefalosporina
Empirijska antimikrobna terapija- pre nego sto je odredjen izazivac bolesti i pre
nego sto je odredjena osetljivost izazivaca prema antibakterijskim lekovima
Kombinovanje antibiotika- rezultat- Indiferentno delovanje- efekt kombinacije istovetan sa efektom aktivnijeg leka u
kombinaciji
- Aditivno- efekt kombinacije ravan aritmetickom zbiru dejstava oba leka u
kombinaciji
- Sinergisticko- efekti kombinacije jaci od prostog zbira dejstava obe komponente
u kombinaciji
- Antagonisticko- jedan lek antagonizuje dejstvo drugog leka u kombinaciji

Kombinacija sulfonamida i trimetoprima- kotrimoksazol

(MEHANIZMI
SINERGIZMA)
Sulfametoksazol (ulazi u kombinaciju)- blokira sintezu folne kis
Trimetoprim- inhibise pretvaranje folne kis u aktivu folinsku kiselinu
Oni pojedinacno- bakteriostatski, zajedno- baktericidno i izbegava se
rezistencija
Kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline zastita amoksicilina od betalaktamaza (pojacan efekt)
Aminoglikozid + neki penicilin inhibicija celijskog zida streptokoka laksi
ulazak aminoglikozida u celiju
Mehanizam antagonizma- istovremena primena bakteriostatskih i baktericidnih
antibiotika
KORISNE KOMBINACIJE
Lecenje mesovitih bakt infekcija
Kod intraabdominalne sepse- -> klindamicin i metronidazol protiv anaeroba,
protiv gram - , aminoglikozid (obicno gentamicin)
Febrilna stanja sa neutropenijom karbenicilin i gentamicin, ponekad
cefalosporin sa gentamicinom
Postizanje sinergizma
Enterokokni endokarditis kombinacija penicilina i gentamicina (ili kod
Streptococus viridans)
Trimetoprim + sulfonamidi terapija infekcija Klebsiellae, E.coli, Haemophilus
influenzae, Shigella, Salmonella i Streptococcus pneumoniae

Sprecavanje razvoja rezistencije

Terapija tuberkuloze 2 ili 3 leka npr.- izoniazid+rimfapicin+ etambutol
Karbenicilin + gentamicin terapija infekcija od Pseudomonas aeruginosa
Rifampicin +vankomicin ili gentamicin antistafilokokni rezim npr.
endokarditis kod bolesnika sa ugradjenim vestackim srcanim valvulama ili
sa protezama zglobova izazvan rezistentnim sojevima S.aureus i S.
Epidermidis
Smanjivanje toksicnosti
Amfotericin B kod gljivicnih infekcija- stetan za bubreg ali ne i sa
istovremenom primenom flucitozina
Sprecavanje enzimske inaktivacije antibiotika
Penicilini + klavulanska kis ili sulbaktam
SUPERINFEKCIJE bakterioloski i klinicki dokaz nove infekcije za vreme
hemioterapije prve infekcije
Najcesci izazivaci superinfekcije enterobakterije, Pseudomonas, Candida
albicans, neke gljivice
Razlog nastajanja SUPERINFEKCIJE- otklanjanje inhibitornog uticaja normalne
flore
Najredje-- posle primene penicilina, cesce posle primene hloramfenikola i
tetraciklina, najcesce posle primena siroko-spektralnih (posebno
cefalosporinima trece generacije)
Najveci broj bolnickih infekcija multirezistentne bakt Pseudomonas,
Enterobacter, Staphyloccocus aureus

LISTA REZERVNIH ANTIBIOTIKA

Cefalosporini trece generacije cefotaksim, sfriakson, ceftazidim,
cefoperazon, cefobid
Ureidopenicilini- azlocilin, mezlocilin, piperacilin
Karbapenemi- imipenem+ cilastatin
Monobaktami- aztreonam
Aminoglikozidi- amikacin, netilmicin
Makrolidi- azitromicin
Linkozamini- klindamicin
Fluorohinoloni- ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin
Vankomicin
Razvoj rezistencije prema antibiotiku- proporcionalna frekvenciji primene tog
antibiotika

PENICILINI
Beta-laktamski antibiotici- penicilini, cefalosporini, monobaktami i karbapenemi
Najvazniji prirodni penicilin- Penicilin G- od njega svi ostali
Jedro svih penicilina- 6-amino-penicilanska kiselina- spajanje beta
laktamskog( nosilac antibakterijske aktivnosti) i tiazolidinskog prstena
Produkt razgradnje beta laktamskog prstena- peniciloinska kis- nosilac
antigenske determinante penicilina, nema antibakt aktivnost (senzibilirajuci
agens sa prot domacina)
Penicilini- razlika po supstituntu u amino rupi 6-aminopenicilanske kis
Vezivanje ralicitih radikala za amino gr bitne farmakoloske karakteristike novih
jedinjenjadele se u 3 grupe
1. Grupa- najjaca aktivnost protiv gram +, slaba protiv gram -, visoka osetljivost
prema beta laktamaze (PENICILIN G)
2. Grupa- derivati protiv stafilokoka (neosetljivi na stafilokoknim beta
laktamazama), slabija aktivnost protiv gram +, potpuno neaktivni protiv gram
(NAFCILIN i METICILIN)
3. Grupa- penicilini sa prosirenim antibakterijskim spektrom- ampicilin,
antipseudomonasni penicilini (mezlocilin)
Pogodni za oralnu primenu (acidorezistentni)- penicilin V, amoksicilin,
dikloksacilin
Vecina u obliku Na i K soli u prometu
Soli penicilina sa prokainom i benzatinom- pogodni za depo oblike prilikom
intramuskularne primene

U suvom kristalnom obliku- penicilini postojani nekoliko godina na 40 C

Rastvori brzo gube svoju aktivnost penicilinskih preparata
Aktivnost penicilina G i V- u internacionalnim jedinicama
Jedna IJ- aktivnost penicilina u 0,6 mikrograma standarda
1 mg Na soli benzilpenicilina (penicilina G)- 1667 IJ
Aktivnost ostalih- u tezinskim jedinicama
Gram najserije- osetljive prema penicilinu G
4 mehanizma rezistencije prema penicilinima
1. Inaktivacija antibiotika pod dejstvom beta laktamaze
2. Modifikacija PBP
3. Poremecano prodiranje leka do PBP
4. Prisustvo efluks pumpe koja izbacuje antibiotik iz celije
Beta laktamaze stafilokoka, hemofilusa i E.coli razgradjuju samo peniciline
(ne cefalosporine)
Beta laktamaze Pseudomonas aeruginosa i enterobakterija hidrolizuju i
peniciline i cefalosporine
Karbapenemi- visoko rezistentni prema penicilazama i cefalosporinazama,
osetljivi prema metalo-beta-laktamaze
Modifikacija PBP- razlog za rezistenciju stafilokoka prema meticilinu i
rezistenciju pneumokoka i enterokoka prema penicilinu

Rezistencija gram- poremecaj prodiranja leka do PBP

Efluks pumpa kod gram- (izbacivanje nafcilina iz Salmonella typhimurium)
KLASIFIKACIJA PENICILINA
Prema antimikrobnih svojstva i mogucnosti prakticne primene
1. Benzilpenicilin i srodni penicilini
. Za parenteralnu primenu- Penicilin G- rastvorljive Na i K soli
. Depo penicilini- prokain-benzilpenicilin, benzatin-benzilpenicilin,
benzilpenicilin+ prokain-benzilpenicilin
. Za oralnu primenu- penicilin V
Visoko aktivni prema osetljivim Gram + kokama, lako se hidrolizuju pod
dejstvom penicilinaze
Nemaju dejstva protiv vecine sojeva Staphylococcus aureus
2. Penicilini otporni prema penicilinazi (antistafilokokni penicilini)
. Dikloksacilin, kloksacilin, nafcilin, oksacilin, meticilin
Protiv stafilokoka koje produkuju beta-laktamazu, osetljive su i streptokoke i
pneumokok
Enterokok i meticilin-rezistentni stafilokok su otporni
3. Penicilini prosirenog spektra dejstva- aminopenicilini, karboksipenicilini,
ureidopenicilini- dejstvo kao i penicilin G ali imaju vecu aktivnost protiv
gram- , i inaktivisu se pod dejstvom beta-laktamaza

BENZILPENICILIN I SRODNI PENICILINI (USKOSPEKTRALNI)

Jako baktericidno dejstvo, minimalna toksicnost
Osetljiva vecina gram+, narocito- streptokoke, pneumokoke, klostridije i
prouzrokovaci antraksa
80% sojeva stafilokoka manje osetljivi ili potpuno rezistentni zbog beta laktamaza
gram- baktmanje osetljive osim meningokoka i gonokoka- (tokom vremena
stekle znatan stepen rezistencije), spirohete (narocito bleda spiroheta- izaziva
sifilis)
Brza i kompletna resorpcija posle parenteralne primene
Mogucnost lokalne iritacije kod intramuskularne primene (cesce se daju
intravenski)
Pozeljna primena oralnih penicilina 1 h pre ili posle obroka
Depo preparat benzatin- penicilin G- produzena zastita od infekcije betahemolitickim streptokokama
Mnoga tkiva- iste konc penicilina u njima i serumu
Nesto nize- oko, prostata i CNS (osim kod aktivnog zapaljenja meninga)
Dostizu dovoljne konc u perikardijalnoj, pleuralnoj i zglobnoj tecnosti
Brza eliminacija preko bubrega- 90% tubularna sekrecija i 10% glomerularna
filtracija (penicilin G)
Nafcilin- 80% preko bilijarnog trakta a 20% tubularnom sekrecijom (moze kod
bolesnika sa renalnom insuficijencijom)
Izlucivanje u mleku i sputumu 3-15% konc u serumu
Parcijalna blokada tubularne sekrecije penicilina- probenecid

TERAPIJSKA PRIMENA
Penicilin G- lek izbora- infekcije ciji su prouzrokovaci- pneumokok, streptokok,
meningokok, penicilaza-negativne stafilokoke i gonokoke, Treponema pallidum i
mnoge druge spirohete, Bacilus anthracis i drugi gram + stapici, klostridije,
Actinomyces, Listeria i Bacteriodes (osim Bacteriodes fragilis)
Pneumokok- pneumonia i zapaljenje srednjeg uva (deca posle navrsenih 2 meseca
zivota)
Beta-hemoliticki streptokok- zapaljenje zdrela
Meningokok- bakterijski meningitis
Gonoreja, sifilis...
Parenteralna primena vecih doza alkalnih soli penicilina- nadrazaj CNS-a sa
pojavom epileptiformnih grceva i poremecajima svesti (a Na i K katjoni- stete
bubregu)
Lecenje infekcija koje se mogu savladati manjim dozama- depo penicilini
Suspenzija nerastvorljivih soli benzilpenicilina u vodi- ubrizgana u misic- depo iz
kojeg se postepeno oslobadja mala kolicina aktivnog benzilpenicilina- u toku
24h do vise nedelja
Npr- intramuskularna injekcija benzatin-benzilpenicilina u razmacima od 3-4
nedelja- uspesna profilaksa recidiva reumatske groznice
Lecenje akutnih infekcija- benzilpenicilin + prokain-benzilpenicilin u odnosu 1:3
Oralna primena- penicilin V, feneticilin i propicilin
Indikacije- blage i umerene infekcije- gram+ kokama narocito streptokokama grupe
A
Ne treba ih primenjivati kada postoje oboljenja zeluca i creva zbog lose resopcije

INDIKACIJE
Penicilin G lek izbora u > pneumokone infekcije- pneumonija i meningitis
- Streptokokne infekcije- faringitis, sarlah, pneumonija,artritis, meningitis,
endokarditis
- Infekcije anaerobima
- Stafilokokne (ali sada antistafilokokni penicilini)
- Meningokokne infekcije
- Gonokokne (danas ceftriakson zbog velikog procenta rezistencije)
- Sifilis
- Aktinomikoza
- Difterija
- Infekcije klostridijama
- Infekcije fuzospirohetama
- Infekcije listerijama
- Lajmska bolest
- Erizipeloid
- Bolest pacovskog ujeda

PENICILINI OTPORNI PREMA PENICILINAZI

Antistafilokokni penicilini- bocni lanac im je promenjen- ne odgovaraju
prostornoj struturi aktivnog centra enzima
Oksacilini- aktivni posle oralne primene- njeovi derivati bolja resorpcija od
njega samog 4 x visi nivo u krvi i tkivima
95% ukupne kolicine u krvi- vezivanje za prot plazme
Poluvreme eliminacije- kratko
Indukuju pojacano stvaranje penicilinazeMeticilin rezistentni stafilokoki- otporni na dejstvo oksacilina
Indikacija- infekcije izazvane stafilokokama koje su rezistentne prema
benzilpenicilinu
Oksacilin, kloksacilin i dikloksacilin- oralno, terapija blagih i lokalizovanih
safilokoknih infekcija
Ozbiljne sistemske stafilokokne infekcije- oksacilin i nafcilin
Meticilin se vise ne koristi- nefrotoksican

PENICILINI PROSIRENOG SPEKTRA DEJSTVAAMINOPENICILINI,KARBOKSIPENICILINI, UREIDOPENICILINI

Ampicilin, nekoliko jedinjenja koja hidrolizom oslobadjaju ampicilin- hetacilin,
metampicilin, pivampicilin, analozi ampicilina- amoksicilin
AMPICILIN
Sirokospektralni,sazno dejstvo i na gram -, lici na hloramfenikol i tetracikline
Acidorezistentan
Na soli- hidrosolobilne (moze parenteralno)
Rastvori ampicilin-Na- nestabilni mora se primene u toku 3-4 h od rastvaranja
50%- se resorbuje posle oralne primene
Ravnomerna raspodela- najvise se kocentrise u jetri i bubrezima
Male kolicine prelaze u cerebrospinalnu tecnost
Izlucivanje u nepromenjenom obliku preko bubrega ali i u zuci
U zuci- 40 x vise nego u plazmi, prisutna kod njega enterohepaticna
cirkulacija (korisna u lecenju infekcija izazvanih enteralnim bakterijama
bilo u crevima bilo u zuci)
Baktericid
Deluje i u in vitro i u in vivo- protiv streptokoke, stafilokoke, Corynebacterium,
Clostridium Fusiformis sp., E.coli, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Proteus,
Brucella, Haemophilus influenzae, Brodetella pertusis
Osetljiv prema beta-laktamaza

Lekovi koji oslobadjaju ampicilin- pivampicilin, metampicilin, talampicilin i

bekampicilin
AMOKSICILIN
Blizak analog ampicilina
Ista doza- u krvi 2x vise konc amoksicilina nego li ampicilina
Izlucuje se u mokraci u konc x100 vise nego u krvi
Dobro se raspodeljuje u telesnim tecnostima
Acidorezistentan
Izlucuje se i u mleku- 10x nize konc nego u plazmi
INDIKACIJE
Urinarne infekcije, sinuzitis, otitis, infekcije donjeg dela respiratornog trakta
Amoksicilin i ampicilin- najaktivniji beta- laktamski antibiotici za oralnu primenu
Intravenski ampicilin- lecenje infekcija ozbilnjih prouzrokovane- anaerobi,
enterokoke, Listeria monocytogenes, E.coli, H. Influenzae i Salmonella
Danas se vise ne primenjuje u lecenju urinarnih infekcija, meningtisa i tifusa
Vise ne deluje protiv Klebsiella, enterobaktera, Pseudomonas aeruginosa, indolpozitivnog Proteusa, i drugih gram- (uzrocnici intrahosp. Infekcija), veci broje
sojeva H.influenzae
Bakterijski meningitis kod dece- izazvan od H.influenzae, Strept. Pneumoniae i
N.meningitidis
20-30% sojeva H.influenzae rezistentno na ampicilin- treba se pored njega dati i
neki cefalosporin trece generacije
NE- posle velikih oralnih doza- dijareja i gastroenteritis, moguca superinfekcija, u
10% bolesnika- makulopapulozna ospa (nije uvek alergijske prirode)

KARBOKSIPENICILINI i UREIDOPENICILINI
Karboksipenicilini- karbenicilin, tikarcilin i karboksipenicilin- siri spektar
dejstva u odnosu na pretodnu grupu ukljucujuci i Pseudomonas aeruginosa
i sojeve enterobaktera
Ureidopenicilini- piperacilin, mezlocilin i azlocilin- po dejstvu slicni tikarcilinu
osim sto deluju jos i protiv Klebsiella pneumoniae
Zbog opasnosti od rezistencije moraju se kombinovati sa aminoglikozidima
INHIBITORI BETA_LAKTAMAZA
Klavulanska kis, sulbaktam i tazobaktam
Slicni penicilinu
Samoubilacki inhibitori
Amoksiklav- amoksicilin + klavulanska kis
Sultamicilin, Unasyn- ampicilin + sulbaktam
Tazocin- piperacilin + tazobaktam

MONOBAKTAMI i KARBAPENEMI
Jedini predstavnik monobaktama u prakticnoj upotrebi je aztreonam
Jedini predstavnik karbapenema koji se primenjuje je imipenem
AZTREONAM
Veuje se za poseban tip proteina PBP3 u membrani bakterija
Rezistentan prema beta laktamaza, ne indukuje njihovu produkciju
Deluje protiv gram- stapica Pseudomonas i Serratia, ne deluje protiv gram+
i anaeroba
Po spektru lici na aminoglikozide
Bolesnici alergicni na penicilin dobro podnose aztreonam
Primenjuje se intravenski
IMIPENEM
Imipenem i meropenem strukturno srodni beta-laktamskim antibioticima
Deluje protiv gram- stapica, gram + bakt i anaeroba
Rezistentan prema vecini beta laktamaza
Inaktivise se pod dejstvom dehidropeptidaza u tubulima bubrega (konc u
mocku mnogo niske)
U terapiji se koristi zajedno sa cilastatinom- inhibitor renalne dehidropeptidaze
Meropenem se ne razgradjuje u bubrezima- moze se sam primeniti
Imipenem- dobro prodire u tkiva i telesne tecnosti ukljucujuci i likvor
Aktivan protiv mnogih sojeva pneumokoka koji su rezistentni na peniciline

Imipenem ili meropenem lekovi izbora u terapiji infekcija enterobakterijama

Mora se primenjivati imipenem u kombinaciji sa nekim aminoglikozidomizbegava se rezistencija Pseudomonasa koji brz razvija rezstenciju prema
imipenemu
NE- nauzeja, povracanje, dijareja, ospe po kozi, bol na mestu ubrizgavanja,
velike doze- konvulzije
Bolesnici alergicni na penicilin- istovremeno alergicni i na imipenem

Penicilini- najjace antigeno dejstvo od svih ostalih antibiotika

50% svih alergijskih reakcija na lekove prouzrokuju penicilini
Najcesce promenama na kozi- crvenilo, svrab, ospe i urtikarija
Teski napad bronhijalne astme ponekad
Retko- anafilakticki sok, edem glotisa i mozga (mnogo cesce posle parenteralne
primene)
1h posle primene leka- rane alergijske reakcije u obliku anafilaktickog soka
Kasne- preko 1h- makulopapulozna ospa i urtikarija
Antigena svojstva penicilina pripisuju se peniciloinskoj kiselini
Polimeri penicilina u vodenom rastvoru- antigena svojstva takodje, i tragovi
proteinskih primesa iz proizvodnje penicilina
Izmedju pojedinih penicilina postoji ukrstena alergija
Svi penicilini draze CNS
Ne treba dati vise od 20 000 jedinica u jednoj dozi intratekalno u toku jednog
dana
Penicilinske konvulzije zaustavljaju neki od intravenskih barbiturata ili
diazepama
Lokalna toksicnos penicilina pri parenteralnoj primeni- lokalni nadrazaj, bol,
tromboflebitis i degeneracija akcidentalno zahvacenog nerva
Velike doze oralnih penicilina sirokog spektra dejstva- prekomerno
razmnozavanje stafilokoka, pseudomonasa, proteusa i kvasnih gljivica u
digestivnom traktu- enteritis, nauzeja, povracanje, dijareja
Meticilin i nafcilin- retko prouzrokuju granulocitopeniju posebno kod dece

Terapija penicilinskog soka

Hitna primena sledecih lekova:
Adrenalin- intramuskularno i intravenski (doza, vreme- knjiga)
Antihistaminik intravenski difenhidramin, hlorpiramin, prometazin zatim
nastavi sa oralnim davanjem preparata
Aminofilin- intravenski ukoliko dominira bronhospazam
Kortikosteroid intramuskularno (njegovo dejstvo nastupa tek posle 45 minuta,
zato se nikada lecenje ne sme poceti kortikosteroidima !!!!! )

CEFALOSPORINI
Ova grupa- polusintetski derivati amino-cefalosporinske kis iz prirodnog
cefalosporina C
Osnova amino-cefalosporinske kis- beta laktamski prsten
Kristalni, rastvorljivi u vodi
Cefalotin, cefazolin i cefapirin- potpuno otporni prema beta laktamaza
stafilokoka
Cefuroksim i cefoksitin- otporni prema vecini beta laktamaza crevnih
bakterija
Baktericidno dejstvo na veiliki br gram +
Izuzetak- stafilokoke rezistentne na oksacilin kao i enterokoke
Gram - osetljive- E.coli, Klebsiella, Proteus mirabilis i H.influenzae
Sojevi pseudomonasa rezistentni prema vecini cefalosporina, izuzetakcefotaksim i ceftriakson
Rezistencija- slabo prodiranje u bakteriju, nedostatak PBP za spec lek,
degradacija leka pod dejstvom beta laktamaza, sinteza posebnog tipa
beta laktamaza kod nekih gram (Enterobacter, Serratia, Pseudomonas),
izostajanje aktivacija autolitickih enzima u zidu bakterije

CEFALOSPORINI PRVE GENERACIJE

Cefazolin, cefadroksil, cefaleksin, cefalotin, cefapirin i cefradin
Dejsvo protiv svih gram+, protiv nekih gram (E.coli, Klebsiella species, Proteus mirabilis
i H.influenzae)
Nemaju dejstvo protiv anaeroba
Laka inaktivacija pod dejstvom beta laktamaza
INDIKACIJE- terapija infekcija koze i mekih tkiva izazvanih S.aureus i S.pyogenes
Cefazolin- hiruska profilaksa prilikom ugradjivanja raznih proteza, alternativa
antistafilokoknom penicilinu kod osoba alergicnih na peniciline
Mogu postati lekovi izbora npr kod infekcija K.pneumoniae (manja toksicnost od drugih)
Ne prelaze u CNS
CEFALOSPORINI DRUGE GENERACIJE
Cefaklor, cefamandol, cefonicid, cefuroksim, cefprozil, loracarbef, ceforanid
Cefoksitin, cefmetazol, cefotetan (njima slicni cefamicini)
Deluju protiv anaeroba
Dejstvo kao kod prve generacije (samo nesto siri spektar dejstva protiv gram -)
Osetljive klebsiele i H.influenzae cefamandol, cefuroksim, cefonicid, ceforanid i cefaklor
Nemaju dejstva protiv enterokoka i Pseudomonas aeruginosa
Ne treba ih koristiti u terapiji meningitisa i pneumonije- slabiji od dejstva cefalosporina i
ampicilina protiv penicilin-rezistentnog S.pneumoniae
Mogu se primenjivati oralno
Cefoksitin i cefotetan- efikasni u terapiji infekcija gram + u abdomenu, karlici i na
nogama dijabeticara

CEFALOSPORINI TRECE GENERACIJE

Cefoperazon, cefotaksim, ceftazidim, ceftizoksim, ceftriakson, cefiksim,
cefpodoksim, ceftibuten i moksalaktam
Prosireni spektar dejstva protiv gram- , prolaze kroz hematoencefalnu
barijeru, deluju protiv Serratia marcenses, kao i sojeva haemofilusa i
najserije koj istvaraju beta laktamazu
Ceftazidim i cefoperazon- deluju protiv Pseudomonas aeruginosa
Ceftizoksim i moksalaktam- dobra aktivnost protiv B.fragilis
INDIKACIJE- u kombnaciji sa aminoglikozidima lekovi izbora u terapiji teskih
infekcija izazvanih- Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia
i Haemophilus
Ceftriakson- lek izbora u terapij isvih oblika gonoreje i teskih oblika lajmske
bolesti
Lekovi izbora i u infekcijama od H.influenzae, osetljivim S.pneumoniae,
N.meningitidis i gram crvenim bakterijama
Ceftazidim + aminoglikozidi- lek izbora u terapiji za pseudomonasni
meningitis
Cefotaksim i ceftriakson- izvrsni lekovi za terapiju pneumonije stecene u
prirodi, izazivaci- H.influenzae i S.aureus

CEFALOSPORINI CETVRTE GENERACIJE

Cefepim- prvi cefalosporin ove generacije
Rezistentniji na hidrolizu beta laktamaza koje inaktivisu mnoge cefalosporine
trece generacije
Deluje protiv P.aeruginosa, S. Aureus, enterobakterija, S.pneumoniae,
hemofilusa i najserija
Izlucuje se preko bubrega
Empirijska terapija nozokomijalnih infekcija sa izrazitom rezistencijom prema
antibioticima
Jace dejstvo od ceftazidima i piperacilina protiv nozokomijalnih izolata u kojima
su nadjeni Enterobacter, Citrobacter i Seratia npr u bolnici
Cefaleksin i cefadroksil- otporni prema HCL zeluca, ostali ne- daju se
parenteralno
Cefaleksin i cefradin- nenatno vezu za prot plazme, ostli vise od 50%
Veoma niska konc u cerebrospinalnom likvoru
Cefuroksim i cefotaksim- prodiru u likvor u konc dovoljnoj za lecenje meningitisa
Placenta nije barijera za prelazak cefalosporina u krvotok ploda
Izlucivanje putem bubrega
Cefaloridin i cefazolin- pretezno glomerularnom flitracijom
Cefalotin i cefaleksin- pretezno tubularna sekrecija
Konc cefalotina u zuci dovoljna za lecenje infekcije zucnih puteva

Cefaleksin, cefadroksil i cefradin- primenjuju se oralno (samo u blagim

infekcijama)
Intramuskularna injekcija mnogih cefalosporina- bolna
Lokalne reakcije najizrazenije posle injekcije cefalotina (zato se primenjuje
inskljucivo intravenski)
Cefazolin- intramuskularno ili intravenski- u plazmi dostize visi nivo nego posle
iste doze cefalotina i cefaloridina
NE- alergijske reakcije- manje izrazene nego kod penicilina
5-10%- postoji ukrstena alergija sa penicilinima
Postoji ukrstena alergija izmedju pojedinih cefalosporina
Cefaloridin i cefalotin- ispoljavaju nefrotoksicno dejstvo (nekroza bubreznih
tubula)
Opasnost od nekroze bubreznih tubula se pojavljuje sa njihovom
istovremenom primenom sa gentamicinom i nekim diureticima- furosemid i
etakrinska kis (reverzibilne je prirode)
Lokalne nadrazajne reakcije- posle parenteralne primene (ponekad je potrebno
dodati neki anestetik u rastvorima za intramusk. Injekciju da bi se sprecio
bol)
Pri ponovljenoj intravenskoj injekciji- cesto nastupa tromboflebitis na mestu
injekcije
Posle oralne primene cefaleksina i cefradina- nekad- digestivne tegobe sa
ucestalim dijarejama
Moguca superinfekcija gram- klicama

OSTALI INHIBITORI SINTEZE CELIJSKOG ZIDA

Vankomicin, teikoplanin, fosfomicin, bacitracin i cikloserin
VANKOMICIN
Izrazita aktivnost protiv stafilokoka
Glikopeptid
Baktericidno dejstvo na gram+
Enterococcus faecium i Enterococcus faecalis su rezistentni prema vankomicinu
Nema ukrstene rezistencije sa drugim antibioticima
Mehanizam dejstva- inhibicija sinteze mukopeptida u cel zidu bakterija
Deluje sinergicno sa aminoglikozidima proiv enterokoka i drugih gram +
Moze oralno
Ravnomerna raspodela u organizmu
Eliminacija preko bubrega, znatna kumulacija kod bolesnika sa bubreznom
insuficijencijom
Ne moze da se odstrani hemodijalizom
INDIKACIJE- glavna- sepsa ili endokarditis izazvan stafilokokama koje si
rezistentne prema meticilinu (kombinuje se sa nekim od aminoglikozida)
Vankomicin + ceftriakson- terapija meninitisa sojem pneumokoka- vrlo
rezistentan prema penicilinu
Oralno- terapija enterokolitisa koji prouzrokuju antibiotici a izazivac- Clostridium
difficile
NE- na mestu ubrizgavanja- flebitis, brzo ubrizgavanje- difuzno crvenilo po telu
(red man syndrome), retko- oto i nefrotoksicnost

TEIKOPLANIN
Glikopeptidni antibiotik- slican vankomicinu po mehanizmu dejstva
Moze se primeniti intramuskularni i intravenski za razliku od vankomicina
FOSFOMICIN
Analog fosfoenolpiruvata, nema strukturne slicnosti sa bilo kojim drugim
antibioticima
Inhibicija vrloranog stadijuma u sintezi cel zida bakterije
Deluje i na gram + i na gram bakt
Moze se primeniti i oralno i parenteralno
INDIKACIJE- najvaznije- nekomplikovane infekcije donjeg urinarnog trakta kod
zena
Sme se koristiti u graviditetu (siguran je)

Aminoglikozidni antibiotici
Amino-seceri sa glikozidnm vezama
Streptomicin, gentamicin, tobramicin, amikacin, neomicin, kanamicin,
sisomicin, netilmicin
Bazni karakter- u terapiji u obliku soli (najcesce sulfati), rastvori najpostojaniji
pri PH 6-8
Dejstvo na gram-, ukljucujuci i Mycobacterium tuberculosis
Inhibicija sinteze proteina u ribozomima osetljivih bakterija
Neurotoksicni i nefrotoksicni su
Gentamicin i amikacin- osnova terapije infeckija izazvanih gram
Baktericidni
Mehanizam delovanja
Prodiranje kroz omotac bakt celije- delimicno aktivni transport , delimicno
pasivna difuzija (proces se moze pojacati npr penicilinima)
Aktivni proces zavistan od prisustvo kiseonika- aminoglikozidi su relativno
neefikasni protiv striktnih anaeroba
Vezuju se za receptor na 30S
Inhibicija sinteze proteina na 3 nacina:
1. Ometaju pocetni kompleks formiranja peptida
2. Pogresno ocitavanje sifre na mRNA

Mehanizam rezsitencije
Promena povrsine celije- nemogucnost prodiranja leka u cel
Nedostatak receptornog proteina na 30S ili promenjen hromozomskom mutacijom
Produkcija enzima koji vrse adenilaciju, acetilaciju ili fosforilaciju aminoglikozida
(kontrolisu ovaj proces plazmidi)- (moze se preneti rezistencija s jedne na drugu
bakteriju)
STREPTOMICIN
Dejstvo na gram-, Mycobacterium tuberculosis
U medjuvremenu razvila se rezistencija ovih bakt prema streptomicinu
Ne resorbuje se iz digestivnog trakta (polarno jedinjenje)
Raspodela u organizmu ogranicena na ekstracelularni prostor
Aktivna konc se postize u plucnom tkivu, limfnim cvorovima i drugim tkivima
Konc seroznih supljina upola manja od konc u plazmi (vazi i za bronhijalni sekret i za
kaverne)
Veoma ograniceno prodiranje u CNS i cerebrospinalni likvor cak i kad postoji
zapaljenje meninga
Najveci deo- izlucivanje u nepromenjenom obliku u mocku (gde dostize visoku konc)
Najvaznija IND- tuberkuloza, kombinovanjem sa drugim antituberkuloticima
Vazna indikacija- endocarditis lenta (zajedno sa penicilinom) i druge teske infekcije
enterokokama, streptokokama ili koli bakterijama (zamenio ga je gentamicin)
Streptomicin + tetraciklini- bruceloza, maleus, tularemija i kuga
NE- neurotoksicno dejstvo selektivno zahvata statoakusticki nerv- ostecenje
vestibularnog ili kohlearnog aparata

Prvi slucaj- poremecaj ravnoteze, vrtoglavice i nistagmusa

Drugi slucaj- poremecaji sluha i posle prekida terapije, moze doci do potpune
i trajne gluvoce
Za vreme graviditeta- gluvoca kod bebe
Velike doze- ostecenje funkc bubrega (reverzibilna)
Deluje na neuromuskularne spojnice slicno kurareu
Alergijske reakcije ceste- u vidu erupcija na kozi sa povisenom temperaturom,
mukom i povracanjem, postoji opasnost od kontaktnog dermatitisa
Ceste lokalne nadrazajne pojave na mestu ubrizgavanja streptomicina
Kontraindikacije- ostecenja sluha, alergija na ovaj lek, insuficijencija bubrega i
trudnoca

GENTAMICIN
Protiv gram + i gramSlican ostalim aminoglikozidima
Inhibise mnoge sojeve stafilokoka i koliformnih bacila i mnogih gram bakt
Kombinuje se sa beta laktamima (deluje sinergicki)- protiv- Pseudomonas,
Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia i drugi gram- stapici
Ne deluje protiv anaeroba
Streptokoke i enterokoke- relativno rezistentne na gentamicin (slabo prodiranje
leka kroz membranu ovih bakt, zato se kombinuje sa vankomicinom ili
penicilinom snazan baktericidni efekat)
Brzo se razvija rezistencija stafilokoka prema gentamicinu
Razvitak rezistencije kod gram-, produkcija enzima koji razgradjuju gentamicin
(jos uvek osetljive prema amikacinu- rezistentna na dejstvo ovih enzima)
Ne moze oralno- ide parenteralno
Raspodela u ekstracelularnom prostoru, mali deo se vezuje za prot plazme
Veoma ograniceno prodiranje u cerebrospinalnu tecnost
Najveci deo- izlucuje u morkacu glomerularnom filtracijom, postize se vrlo
visoka konc u mokraci
U dovoljnoj konc je prisuta i u zuci
IND- intravenski ili intramuskularno u terapiji sepse ili pneumonije izazvane
Pseudomonas, Enterobacter, Serratia, Proteus, Klebsiella i Acinetobacter
Bolesnik imunokompromitovan- primena gentamicina sa cefalosporinom ili
penicilinom spasava zivot

U komb sa penicilinom G- gentamicin- terapija endokarditisa izazvanog sa

Streptococcus viridans ili enterokokom
Infekcije u oftalmologiji se lece gentamicinom
NE- ostecenje vestibularnog aparata, moze da se dogodi i ostecenje sluha i
dovesti do trajne gluvoce
Velike doze- ostecenje bubrega- proteinurija i azotemija (kod bolesniak sa
ostecenim bubrezima ili koji sa gentamicinom primaju i diuretike
(etakrinska kis ili furosemid) ili neke cefalosporine
Kontraind- trudnoca
Ne sme se mesati urastvoru sa- karbenicilinom, penicilinima, cefalosporinima
i heparinom- smanjuju mu aktivnost
TOBRAMICIN
2- 4 x aktivniji protiv pseudomonasa od gentamicina
Na vecinu gram-, slabiji od gentamicina
Na osetljive organizme- baktericidno
Terapija bakt umereno osetljivih prema gentamicinu ali ne i potpuno
rezistentni
AMIKACIN
Polusintetski derivat kanamicina, od njega manje toksican
Terapija infekcija bakterijama- koje su vec postale rezistentne na gentamicin
Rezistencija- smanjivanje permeabilnosti membrane bakterija prema ovom
leku

Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Serratia mogu se uspesno inhibisati

amikacinom
Multiplo rezistentni sojevi Mycobacterium tuberculosis ukljucujuci sojeve koje su
rezistentni i prema streptomicinu- obicno osetljivi na amikacin
Nefro i ototoksican
Povecanje nefrotoksicnosti kod amikacina kada se primeni sa nekim od diuretika
Henleove petlje (forusemid, etakrinska kis)
KANAMICIN
Rezervni lek u terapiji tuberkuloze
Mnogi sojevi osetljivi na kanamicin koji su rezistentni na streptomicin (izazivaci
tuberkuloze)
Slabije dejstvo na gram- od gentamicina
Parenteralna primena napustna, jos uvek oralno i lokalno
Isto vazi i za neomicin
NETILMICIN
Polusintetski antibiotik strukturno slican kanamicinu
Moze biti aktivan protiv bakterija koje su postale rezistentne na gentamicin
SPEKTINOMICIN
Alternativa za penicilin u terapiji gonoreje kod bolesnika preosetljivih na penicilin,
ili kada je gonokok rezistentan na penicilin (oko 10% rezistentno gonokoka na
ovaj antibiotik)
Aminociklitolski je antibiotik hemijski srodan aminoglikozidima
Primenjuje se intramuskularno, na mestu injekcije- bol, moguca je nefrotoksicnost

ANTITUBERKULOTICI
Mikobakterije sporo rastu- razlog rezistencije prema antibioticima
Leipidni cel zid- neprobojan za mnoge lekove
Dobar deo- intracelularni- u makrofagima- nedodirljivi za mnoge lekove koji
slabo prodiru u cel
Mogu da razviju rezistenciju prema bilo kojem pojedinacnom leku
5 lekova prve linije u terapiji tuberkuloze- izoniazid, rimfapicin, pirazinamid,
etambutol i streptomicin
Najjaktivniji- izoniazid i rifampicin- komb primena u toku 9 meseci- izlecenje
95-98 posto slucajeva tuberkuloze osetljivim sojevima izazvana
Dodatak pirazinamida u prva 2 meseca terapije posle komb rifampicin i
izoniazid- skracenje terapije na 6 meseci
IZONIAZID
Slican po sastavu piridoksinu (vit B6)- kompeticija za neke procese u
organizmu
Slabo je dejstvo protiv atipicnih mikobakterija
Baktericidan je za mikobakt koje se dele
Mehanizam- inhibicija sinteze mikolinskih kiselina (bitne komponente zida
mikobakterijske celije)
Postize slicne konc i ekstra i intracelularno- deluje i na ekstra i na
intracelularne mikobakterije

U tuberkuloznoj leziji 10 na osmom broj bacila- moguca selekcija rezistentnih

mutanta
Kombinacija izoniazida sa nekim drugim antituberkulotikom- sanse za
rezistenciju su 1 u 10 na dvanaestom- visestruko veci broj bakt od one u
tuberkuloznoj leziji
Prevalencija rezisten mutanta- 8 do 20% u raznim krajevima sveta
Ne postoji unakrsna rezistenc izmedju izoniazida, rifampicina i etambutola
Antagonizam piridoksina i izoniazida- odigrava u E.coli ali ne i u mikobakt
Piridoksin sprecava nezeljena dejstva izoniazida- npr- neuritis
Laka resorpc iz gastroint trakta
Lako difunduje u sve telesne tecnosti i tkiva
U CNS-u i likvoru- 1/5 konc od one u plazmi
Identicne konc u celiji i van nje
Acetilovanje izoniazida- pod genetskom kontrolom (spori i brzi acetilatori)
Defekt kod sproih acetilarota- sinteza manje kolicine enzima- autozomno
recesivna karakteristika- 50% stanovnistva (USA)
Malo toksican lek- moguca primena vecih konc u krvi kod brzih acetilatora
Izlucivanje u mocku- delimicno nepromenjen, delimicno kao produkt
acetilacije i konjugacije
Kolicina nepromenjenog- veca kod sporih acetilatora
Moraju se doze smanjiti samo u insuficijenciji jetre (kod insufic. Bubrega
mogu se primeniti uobicajene doze)

Najsire je primenjeni lek u terapiji tuberkuloze

U klinickim manifestnim oblicima bolesti- izoniazid + etambutol, rifampicin i
streptomicin
Izoniazid + piridoksin- izbegavanje nezeljenih neurotoksicnih efekata
Prevencija aktivne tuberkuloze, i kod osoba koje su izlozene najvecem riziku
od razvoja aktivne tuberkuloze
NE- nesanica, nemir, konvulzije, posle dugotrajnog lecenja ponekad- periferni
neuritis (sprecava se istovremenom primenom piridoksina)
Izoniazid umanjuje metabolizam fenitoina
Ostecenaj jetre- primena u cilju hemioprofilakse- pozitivni funkcionalni
testovi, zutica, multilobularna nekroza
Kod osoba sa insuficijencijom enzima glukozo-6-fosfat-dehidrogenazeizoniazid- hemoliza
Kontraindikacije- bolesnici sa latentnom epilepsijom, alergija, teska oboljenja
jetre i bubrega, neuritis i psihoze

ETAMBUTOL
Bakteriostaticko dejstvo ograniceno na Myobacterium tuberculosis
Inhibicija sinteze arabino-galaktana- bitna komponenta celijskog zida
mikobakterija
Pojacava dejstvo rifampicina i ofloksacina- prodiru kroz celijski zid u domenu
opisane strukture
Dejstvo i na bakt- rezistentne prema izoniazidu i streptomicinu
Uvek se primenjuje u komb sa drugim antituberkuloticima (brza rezistencija
ako se primenjuje sam)
Dobra resorpc iz digestivnog
Znatan deo etambutola se zadrzava u eritrocitima
Konc u likvoru upola manja nego u plazmi
50%- izlucuje u mokraci u nepromenjenom obliku
NE- 2-3% bolesnika- prolazno ostecenje vida- smanjena ostrina, suzenje
vidnog polja
-poremecaj percepcije urata u krvi usled smanjenog izlucivanja mokracne kis

RIFAMPICIN
Deluje i na neke viruse
Jako dejstvo na gram + (slabije od penicilina) i na gram (slabije od hloramfenikola i
tetraciklina)
Dejstvo na mikobakterije- selektivna inhibicija RNK-polimeraze spreceno pocetno
stvaranje lanca RNK
Ne veze se za RNK-polimerazu u celijama sisara
Primena sa drugim antituberkuloticima
Dobra resorpc iz digestivnog
80%- vezuje za prot plazme
Difunduje u sva tkiva i tecnosti organizma ( i cerebrospinalnu tecnost)
Najveci deo- izlucivanje u zuci odnosno u stolici, prisutna enterohepaticna cirkulacija
Deacetiluje se u jetri- metabolit i dalje aktivan ali se ne resorbuje u tankom crevu
Zajedna primena sa izoniazidom i etambutolom- sprecavanje rezistencije
Efikasan lek za terapiju lepre- primena zajedno sa nekim sulfonom
Oralna doza- eliminise vecinu meningokoka kod kliconosa
Eradikacija stafilokoka kod kliconosa u farinksu- kombinacija rifampicina i trimoksazola
U komb sa drugim lekovima- terapija teskih stafilokoknih infekcija- osteomijelitis i
endokarditis
Komb sa ceftriaksonom ili vankomicinom- terapija meningitisa izazavanog sojem
pneumokoka- visoko rezistentne prema penicilinima
NE- gastrointestinalne smetnje, poremecaji funkcija jere (porast transaminaza u krvi,
retko zutica), kod 1% lecenih- hepatitis, trombocitopenija, prolazna leukopenija i
anemija, alergijske reakcije (blage i prolazne), crveno narandzasta obojenost mokrace
i znoja (dokaz da bolesnik redovno uzima lek)

Indukuje mikrozomne enzime (citohrom p450)- pojacanje eliminacije

antikoagulantnih i kontraceptivnih lekova
Primena rifampicina sa ketokonazolom, ciklosporinom ili hloramfenikolomsmanjenje konc ovih lekova u plazmi
Povecava eliminaciju metadona u mokraci- izaziva sindrom metadonske
apstinencije
RIFAKSIMIN
Vezuje se za DNA-zavisnu-RNA polimerazu- inhibicija sinteze RNA
Ne resorbuje se posle oralne primene- poremecaji u samom gastrointestinalnom
traktu
Terapija putnicke dijareje- E.coli
Alternativa za terapiju infekcija Clostridium difficile- kada bolesnici nisu
adekvatno reagovali na metronidazol
PIRAZINAMID
Visokospecifican prema M.tuberculosis
Primena sa drugim antituberkuloticima
Mesto pirazinamida- u pocetku lecenja tuberkuloze (prva 2 meseca)
Dobra resorpcija iz GIT-a
50%- vezivanje za prot plazme
Dobra raspodela po svim tkivima i tecnostima
Istovetne konc leka u krvi i likvoru
Metabolizovanje u jetri do jednog aktivnog metabolita, menja do neaktivno
jedinjenje koje se izlucuje putem bubrega

NE- poremecaj funkcije jetre (preporucena kontrola transaminaza svake 2-4

nedelje)- treba prekinuti terapiju- reverziblno ostecenje
Smanjeno izlucivanje urata- posebno opasno kod osoba sa gihtom
ALTERNATIVNI ANTITUBERKULOTICI
Etionamid, amikacin, fluorohinoloni, kapreomicin, cikloserin, para-aminosalicilna kiselina, viomicin i rifabutin
Koriste se- kada postoji rezistencija prema lekovima prve linije, terapijski
neuspeh ovim lekovima, kada postoje klinicke mogucnosti za pracenje
tezih nezeljenih efekata alternativnih antituberkulotika
ETIONAMID
Blokira sintezu mikolinskih kiselina
Visoko specifican protiv celog roda mikobakterija
Bakteriostatski i baktericidno- zavisi od kocentracije
Nema unakrsne rezistencije sa drugim antituberkuloticima
Laka resorpcija iz git-a
Jednake konc u plazmi i likvoru
Oralna primena u terapiji tuberkuloze
NE- anoreksija, muka, povracanje, proliv, mentalne smetnje (depresija,nemir,
pospanost), neuroloski ispadi sa parestezijama- ove smernje se mogu
spreciti profilaktickom primenom piridoksina, retka ostecenja jetre
(reverzibilna)

AMIKACIN
Rezistencija prema kapreomicinu i kanamicinu- mogucnost rezistencije i
prema amikacinu
Ne postoji ukrstena rezistencija izmedju streptomicina i amikacina
IND- slucajevi tuberkuloze- izazivac rezistentan prema streptomicinu i drugim
antituberkuloticima
Mora se primenjivati u komb sa jednim, 2 ili 3 antituberkulotika
CIPROFLOKSACIN I OFLOKSACIN
Inhibicija i atipicnih mikobakterija, mnoge gram + i gram i M.tuberkulosis
Fluorohinoloni su
Vazan dodatak armamentarijumu za terapiju tuberkuloze kada se ne moze
leciti lekovima prve linije
Moraju se primenjivati u komb sa 2 ili vise drugih antituberkulotika
Fluorohinolon+pirazinamid- prevencija bolesti kod osoba koje su bile u
kontaktu sa obolelom osobom- kod nje- utvrdjen visestruko rezistentni
izazivac

REZERVNI ANTITUBERKULOTICI
Kapreomicin, cikloserin, para-amino-salicilna kis, viomicin i rifabutin
Kapreomicin- peptidni antibiotik
Postoji ukrstena rezistencija izmedju kapreomicina, viomicina i kanamicina
Prouzrokuje ostecenje bubrega, sa retencijom azota, ostecenje osmog
kranijalnog nerva, sa gluvocom i vestibularim poremecajima
Cikloserin- hemijski analogan D-alaninu- inhibicija mnogih sojeva bacila
tuberkuloze, najtezi NE-centralnog porekla i psihoticke reakcije, per os se
primenjuje
Para-amino-salicilna kis- slicna para-amino-benzoevoj kis i sulfonamidima
Inhibitorno dejstvo na bacil tuberkuloze- nema dejstva na ostalim bakt i
atipicnim mikobakterijama
Koriscenje velike oralne doze u slucajevima rezistencije prema izoniazidu i
streptomicinu- tezi gastrointestinalni simptomi- anoreksija, nauzeja,
dijareja, epigastricni bol, pepticke ulceracije i krvavljenje
Viomicin- kompleksan bazni polipeptid- unakrsna rezistencija i prema
streptomicinu, kanamicinu i kapreomicinu
NE- ostecenje bubrega i osmog kranijalnog nerva- teza nego posle primene
streptomicina
Ansamicin (rifabutin)- jako inhibitorno dejstvo protiv M.avium-intracellulare i
M.fortuitum

LEKOVI U TERAPIJI MYCOBACTERIUM AVIUM KOMPLEKSA

Diseminovani Mycobacterium avium kompleks (MAC) - kod 15-40% bolesnika
sa HIV-infekcijom
Podmakli stadijum AIDSA sa svega 100 CD4 T-ilmfocita u mm na kubni
Simtpomi bolesti- groznica, nocno znojenje, gubitak telesne mase, anemija
U terapiji MAC- rifabutin, makrolidni antibiotici (klaritromicin i azitromicin) i
hinoloni
Rifabutin- NE- ospe, neutropenija i GIT poremecaji
Klaritromicin i azitromicin- NE- zujanje u usima, vrtoglavica i prolazna
nagluvost, obicno se primenjuju u komb sa ostalim
Hinoloni- ciprofloksacin, fleroksacin i sparfloksacin- terapija MAC-a
Moguca kombinacija ciprofloksacina sa klaritromicinom i amikacinom
Izoniazid i pirazinamid- ne koriste se u terapiji MAC kompleksa

LEKOVI PROTIV LEPRE

Dapson i drugi sulfonski derivati, rifampicin i klofazimin
DAPSON
Najcesce korisceni lek u terapiji lepre
Inhibise sintezu folata
Primenjuje se u kombinaciji sa rifampicinom
Takodje i terapija pneumonije izazvane Pneumocystisom kod osoba obolelih od AIDS-a
Laka resorpcija iz digestivnog
Ravnomerna raspodela po telesnim tecnostima i tkivima
Izlucivanje preko zuci i dobrim delom reapsorpcija u cervima
Eliminacija preko bubrega
Terapijsak doza 25mg nedeljno u pocetku
NE- moguca hemoliza posebno kod osoba sa nedostatkom glukozo-6-fosfatdehidrogenaze,metheglobinemija, git tegobe, groznica,ospe i pruritus
U toku terapije cesto se razvija eythema nodosum leprosum
Acedapson- depo-forma dapsona
Klofazimin- fenazinka boja, moze se koristiti umesto dapsona
Moguce da se vezje za DNA, resorpcija iz digestivnog neujednacena
Primena samo u slucajevima rezistencije prema dapsonu ili ako bolesnik ne podnosi
sulfone
Terapija Mycobacterium avium intracellulare kod osoba obolelih od AIDS-a
Najcesci NE- tamno crvenilo ili mrka prebojenost koze- moze ici skoro do crne boje
Moguce GIT tegobe

HLORAMFENIKOL, TETRACIKLINI, STREPTOGRAMINI

HLORAMFENIKOL
Neutralno,stabilno liposolubilno jedinjenje
Vezuje se reverzibilno za 50S- inhibitor proteinske sinteze- blokira dejstvo enzima
peptidil transferaze- ometanje inkorporacije amino-kis u novostvorene peptide
Inhibicija sinteze proteina u mitohondrijama celija kostne srzi sisara
Hloramfenikol, klindamicin, makrolidni antibiotici- blizu su mesta vezivanja na 50Skonkurencija za mesto vezivanja u bakteriji- ometaju delovanje jedan drugog
Bakteriostatik na mnoge bakt i rikecije- siroki spektar dejstva
Deluje pouzdano na Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis i neki sojevi
Bacteroidesa
Ne postoji unakrsna rezistencija sa drugim antibiot ali plazmidi (RTF)- mogu preneti
multiplu rezistenciju s jedne bakt na drugu
Rezistencija- stvaranje hloramfenikol-acetil- transferaze- razara hloramfenikol- ona
moze biti istovremeno rezistentna i prema tetraciklinima, streptomicinu i drugim
antibio.
Brza resorpcija i u potpunosti posle oralne primene- konc u krvi proporcionalna
primenjenoj dozi
Brza raspodela u svim tkivima i telesnim tecnostima
Najveci deo- konjugacija u jetri sa glukuronskom kis- izlucivanje u mocku
10% oralne doze se izlucuje u aktivnom obliku- dovoljno za terapijske konc u mokraci
Konc u zuci- upola manja nego u plazmi
Mala kolicina- izlucivanje u pljuvacki- dobija vrlo gorak ukus

IND- opsolentni lek- sto se tice njegove sistemske primene

Primena kod terapije teskih infekcija rikecijama, i kod dece kod koje su
tetraciklini kontraindikovani (mladja od 8 godina)
Moze biti alternativa beta laktamskim antibioticima kod terapije meningitisa
izazavanog meningokokom ili pneumokokom- rezistentni prema penicilinima
kao i anaerobima, ili su bolesnici preosetljivi prema penicilinima
Lokalno dejstvo u obliku masti i kremova u oftamologiji za terapiju infekcija u
oku- lako se resorbuje i prodire u humor aqueus
Niej od koristi u terapiji infekcija izazvanih hlamidijama
NE- gastricne egobe, supresija saprofitne crevne flore
Najvaznije NE- ostecenje kostne srzi- prolazna supresija eritropoeze (anemija)iscezava posle prekida terapije, aplazija kostne srzi (smrt)- promene u krviaplasticna anemija, agranulocitoza i trombocitopenija- komplikacija ne zavisi
od doze, nekoliko nedelja ili meseci nastaje posle prestanka terapije- uzrog
alergijski i genetski faktori
Sindrom sive bebe- povracanje, cijanoza, depresija disanja i cirkulatorni kolapskod novorodjencadi (kumulacija hloramfenikoal usled nedovoljno razvijene
glukuriniltransferaze u jetri)
Ne treba hloramfenikol upotrebljavati u infekcijama koje se mogu dobro i
bezbedno leciti drugim antimikrobnim lekovima
Produzava i pojacava delovanje fenitoina, tolbutamida, hlorpropamida i
kumarinskih derivata- on inhibise enzime bitne za biotransformaciju
pobrojanih lekova

Hloramfenikol se ne sme kombinovati sa penicilinima i aminoglikozidima- moze

antagonizovati njihovo baktericidno dejstvo
TETRACIKLINI
Amfoterne, kristalne supstance, slabo rastvorljive u vodi osim rolitetraciklina (dobro
rastvorljiv)
Terapija u obliku hlorida- parenteralno
Vrlo sirok spektar dejstva- bakteriostatik
Dejstvo na gram +, gram-, rikecije, mikoplazme, hlamidije, spirohete, leptospire i
amebe
Vezuju se za 30S- blokada dejstva transportne RNA
Sleketivnost tokicnog delovanja tetraciklina na bakterije- poseduju transportni
mehanizam koji omogucuje nakupljanje tetraciklina u bakterijskoj celiji, celije
coveka nemaju takav transport
Razvoj rezistencije- smanjeno nagomilavanje u unutrasnjost, smanjeni ulazak leka u
celiju, povecano izbacivanje leka iz celije- marker za multiplu rezistenciju
-produkcija proteina koji otezavaju vezivanje tetraciklina za ribozome
-enzimska inaktivacija tetraciklina
Proteinska pumpa koja izbacuje lek iz cel- kodirana na plazmidu moze se preneti
konjugacijom ili transdukcijom
Resorpcija u dovoljnoj kolicini ali ne i u potpunosti posle oralne primene- slaba
ratvorljivost u alkalnoj sredini i stvaranje nerastvorljivih helata sa dvovalentnim
katjonima
Mleko otezava resorpciju tetraciklina i smanjuje njegovu aktivnost
Raspodela u organizmu-ravnomerna
Slabo prodiranje u CNS i cerebrospinalnu tecnost

Veca konc nagomilavanje u kostima i zubima narocito u periodu rastenjaprelaze u krvotok ploda i amnionsku tecnost
Kocentrisu se u jeri- delom izlucivanje u zuci 5-10 x veca konc nego u plazmi
Doksiciklin- delom inaktivacija u jetri i izlucivanje putem zuci u obliku
neaktivnog konjugata
Jedan deo leka izlucenog putem zuci- reapsoprcija u crevu- ostatak izlucivanje
putem stolice koej sadrzi 80% oralne doze tetraciklina
20%- u mokraci u aktivnom obliku najvecim delom
Tetraciklini- lekovi izbora u terapiji- izazvanih sa Mycoplasma pneumoniae,
hlamidijama, rikecijama i nekim spirohetama
Komb sa drugim lekovima terapija zeludacni i duodenalni ulkus u cilju
iskorenjivanja helicobacter pylori
Mogu se primenjivati u terapiji raznih infekcija izazvanih gram+ i gram- bakt,
ukljucujuci i one ciji je izazivac Vibrio
U terapiji kolere- brzo zaustavljaju izbacivanje vibriona u okolinu
Ponekad terapija- infekcija sa Entamoeba hystolytica i Plasmodium falciparum
Redje indikacije- lajmska bolest, leptospiroza, akne i egzarcebacija bronhitisa
NE- najcesci- muka i povracanje a katkad prolivi- nadrazajno delovanje na
sluznicu zeluca usled promena crevne flore
Modifikaciaj normalne flore- supresija osetljivih i normalno prisutnih
koliformnih bakterija i prekomerno rastenje i razmnozavanje
Pseudomonasa, Proteusa, stafilokoka, rezistentnih koliformnih bacila,
klostridija i Canidu albicans

Ova promena flore- posledice- crevni funkcionalni poremecaji, pruritus ani, oralna i
vaginalna kandidijaza, teski enterokolitis (moze se zavrsiti letalno)
Moguc pseudomembranozni kolitis- uzrocnik Clostridium difficile- leci se
metronidazolom
Parenteralna primena velikih doza- ostecenje funkcije jetre
Nakupljanje u kostima i zubima dece- prouzrokuju- zutu prebojenost zuba, displazija
gledji, deformitete i zastoj u rastenju- kontraindikovana primena kod dece mladje
od 8 godina
Treba izbegavati suncanje za vreme primene tetraciklina- na izlozenim delovima
koze- eritemi i edemi- sporo povlacanje i katkad ostavljaju pigmentovana mesta
(fotosenzibilizacija)
Lek izbora danas- doksiciklin- hrana ne utice na njegovu resorpciju
Od preparata tetraciklina danas samo tetraciklin i doksiciklin
STREPTOGRAMINI
Kvinupristin-dalfopristin- kombinacija streptogramina A i B- brzo baktericidno dejstvo
na mnogim mikroorganizmima izuzev Enterococcus faecium- na njega deluje sporo
Dug postantibioticki efekat- npr do 10 h protiv S.aureus
Inhibitori sinteze proteina- vezivanje za 50S
Kvinupristin- vezivanje za isto mesto za koje se vezuju makrolidi a dalfopristin u blizini
neposrednoj
IND- protiv gram+ koka- ukljucujuci multiplo rezistentni sojevi streptokoka, penicilinrezistentni sojevi S.pneumoniae, meticilin rezistentni sojevi stafilokoka
Intravenska primena, brzo metabolizovanje, 75%- eliminacija preko creva, manje od
20% preko bubrega

Streptogramin inhibisu enzim koji metabolizuje- varfarin, diazepam,

astemizol, terfenadin i ciklosporin
IND- terapije infekcija vankomicin-rezistentnim sojevima E.faecium
Moze se ocekivati i primena u terapiji infekcija meticilin-rezistentnim
stafilokokama, streptokokama i penicilin-rezistentnim sojevima
S.pneumoniae
NE- bol na mestu infuzije i artralgija-mijalgija sindrom

MAKROLIDI, KLINDAMICIN, FUZIDINSKA KISELINA I ANTIBIOTICI ZA LOKALNU PRIMENU

MAKROLIDI
Makrociklicni laktonski prsten- za njega vezani- deoksi-seceri
Predstavnik- eritromicin
Polusintetski derivati eritromicina- klaritromicin, azitromicin, roksitromicin
ERITROMICIN
za makrolidni prsten vezana 2 secera- kladinoza, dezosamin
U terapijske svrhe- obliku estara i soli, oralno i parenteralno
Dejstvo protiv gram+ - posebno protiv- pneumokoka, streptokoka, stafilokoka i
korinebakterija, Mycoplasma, Legionella, Chlamydia trachomatis, Campylobacter
(helicobacter), Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum
Bakteriostatici- za 50S
Ometa vezivanje hloramfenikola- vezuje se za isto mesto
Gram +- akumuliraju 100x vise eritromicina nego gram
Mehanizmi rezistencije
- Smanjenje prolaska leka kroz celijsku membranu- Staphylococcus epidermidis
- Konstutivno ili indukovanog enzima metilaze- smanjuje vezivanje leka za osetljivo
mesto
- Hidroliza makrolida pod dejstvo esteraza- kod enterobakterija
- Hromozomska mutacija ribozomske podjedinice 50S
Postoji kompletna ukrstena rezistencija medju raznim antibioticima eritromicinske
grupe

Postoji mogucnost ukrstene rezistencije izmedju eritromicina i linkomicina

Eritromicin- baza- razaranje u kiselom zeludacnom soku- mora se primenjivati
sa posebnim zastitnim omotacima
Stearati i estri eritromicina- prilicno acido-rezistentni- dobra resorpcija iz GIT-a
Najbolja resorpcija eritromicin-estolata od oralnih preparata
Dobra raspodela u svim telesnim tecnostima i tkivima osim u CNS-u
Izlucuje se u zuci- konc 50x veca od one u krvi
Deo ove kolicine- reapsorpcija iz creva
5%- izlucivanje putem mocke
IND- lek izbora u terapiji infekcija- korinebakterijama- difterija,
korinebakterijska sepsa, eritrazma
Neonatalne i genitalne infekcije hlamidijama
Uspesno lecenje pneumonija izazvane sa Mycoplasma i Legionella
Zamena za peniciline kod streptokoknih ili pneumokoknih infekcija- kod osoba
preosetljive na peniciline
Kod osoba sa valvularnim manama- treba primeniti eritromicin pri izvodjenju
stomatoloskih procedura- zastita od endokarditisa
U obliku gluceptata ili laktobionata se eritromicin primenjuje intravenski
NE- anoreksija, nauzeja, povracanje, dijareja
Posebno u obliku estolata NE- akutni holestatski hepatitis- r-ja preosetljivosti
Moguce alergijske reakcije

Eritromicin inhibise citohrom p450- pojacava efekte antikoagulatnih lekova i

digoksina
KLARITROMICIN, AZITROMICIN I ROKSITROMICIN
KLARITROMICIN
Metilni derivat eritromicina- bolja stabilnost u zeludac soku i bolja resorpcija
posle oranlne primene
Deluja jace protiv Mycobacterium avium kompleksa od eritromicina, dejstvo i
protiv M.leprae i Toxoplasma gondii
Dugo biolosko poluvreme
AZITROMICIN
Dejstvo protiv Mycobacterium avium kompleksa i Toxoplasma gondii
Lako prodiranje u sva tkiva osim u cerebrospinalnu tecnost
Konc u tkivima 10-100 x vece nego u serumu
Ne pokazuje interakcije sa lekovima kao sto cine klaritromicin i eritromicin
ROKSITROMICIN
Dejstvo na veliki broj gram+, legionele, hlamidije, mikoplazme i anaerobe
Nalazi se u makrofagima gde ga ima u 30x vecim kolicinama nego u plazmi
IND- razne vrste infekcija
NE- blage GIT tegobe i alergijske reakcije po kozi

KETOLIDI
Predstavnik- Telitromicin
Dejstvo protiv sojeva Streptococcus pneumoniae rezistentni prema
penicilinima i makrolidima
Mehanizam dejstva- iskljucivanje efluks pumpe- indikovan samo kod osoba
preko 18 godina starosti
IND- akutna egzacerbacija hronicnog bronhitisa izazvanog S-pneumoniae,
H.influenzae i M.catarrhalis
Akutne bakterijski sinuzitis- S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis i
S.aureus
Pneumonija izazvana blago do umereno rezistentnim pneumokokama,
hemofilusom i mikoplazmom pneumonije
NE- Snazan inhibitor CYP 450- interakcija sa statinima, digoksinom,
rifampicinom, fenitoinom, karbamazepinom, metoprololom, ciklosporinom,
takrolimusom, sirolimusom i svim alkaloidima razne glavnice
Telitromicin- produzuje QT interval u EKG-u
Primena opasna u hipokalijemiji za vreme bradikardije ka i za vreme primene
antiaritmika klase 1 (hinidin, prokain-amid...)

KLINDAMICIN
Hlorovani derivat linkomicina
Po dejstvu slican eritromicinu
Linkomicin se vise ne upotrebljava danas jer je toksican
Dejstvo protiv streptokoka, stafilokoka i pneumokoka
Enterokoke, gram -, clostridum difficile- rezistentni prema klindamicinu
Bacteriodes i anaerobi osetljivi
Rezistencija- mutacija na receptornom mestu na hromozomu
Vezivanje za 50S- kompeticija sa eritromicin i hloramfenikol
Dobra resorpcija posle oranle nezavisno od prisustva hrane u zelucu
Postizanje aktivne konc u svim tkivima osim u cerebrospinalnom likvoru
Veci deo- metabolizovanje
IND- najvaznija- anaerobne infekcije izazvane Bacteriodesom narocito fragilis ili
drugi anaerobi rezistentni na peniciline a cesto sudeluju i u mesovitim
infekcijama- ovakav tip infekcije- kod penetralnih rana u abdomenu, posle
septickog abortusa ili u aspiracionoj pneumoniji
90%- vezivanje za proteine plazme
Koristi se kao rezervni lek u stafilokonim infekcijama- narocito kada zahvataju
kosti- osteomijelitis
NE- nauzeja, dijareja, ostecenje funkcije jetre, sa zuticom ili bez nje uz pratecu
neutropeniju
Najtezi i najopasniji NE- kolitis sa ucestale krvavosluzave stolice, temperatura, i
vrlo jaki bolovi u stomaku

Izazivac ovo kolitisa- toksigeni Clostridium difficile- normalni sastojak crevne

flore- podivlja u toku primene klindamicina- prestanak davanja klindamicina i
ovu komplikaciju leciti- oralnom primenom vankomicina (umesto njega moze
metronidazol)
Ne preporucuje se primena klindamicina kod trudnica i kod novorodjencadi
OKSAZOLIDINONI
Predstavnik- Linezolid
Dejstvo protiv gram +- stafilokok, streptokok, enterokok, korinebakterije i
Listera monocytogenes
Inhibicija proteina, mesto vezivanja na 23S ribozomskoj RNA- ne postoji
ukrstena rezistencija
Terapija infekcija izazvanih polirezistentnim bakterijama- meticili-rezistentni
Staphylococcus aureus, penicilin-rezistentni pneumokok, vankomicinrezistentni enterokok- oralno ili intravenski
NE- trombocitopenija i neutropenija- kod bolesnika kod kojih se lek primenjuje
duze od 2 nedelje
FUZIDINSKA KISELINA
Antibiotik steroidne strukture
Bakteriostatik, u teske stafilokokne infekcije- sepsa, pneumonija, osteomijelitis
Kombinacija obicno sa eritromicinom
Oralno davanje, resorpcija srazmerno spora, najveci deo- izlucivanje putem zuci
NE- GIT poremecaji, pri parenteralnoj primeni- lokalno nadrazajno dejstvo

ANTIBIOTICI ZA LOKALNU PRIMENU

Zbog svoje toksicnosti ne mogu upotrebljavati za lecenje sistemskih infekcija
Uglavnom se koriste za lecenje povrsinskih infekcija na kozi i sluzokozama
Polimiksin, bacitracin i neomicin
POLIMIKSIN
U terapiji samo polimiksin B i E
Tenzioaktivno dejstvo ostecenje citoplazmatske membrane bakterijazahvata i bakterije koje miruju i one koje se dele
Ograniceno dejstvo na gram -, narocito na Pseudomonas aeruginosa
Rezistencija- veoma retka
U obliku masti ili rastvora u infekcijama koze, oka i uva
U crevnim infekcijama- moze oralno- ne resorbije se iz DIG trakta
Nema parenteralne primene- neurotoksicno i nefrotoksicno dejstvo
BACITRACIN
Slicno dejstvu benzilpenicilina ali i na mikroorganizme koji su rezistentni na
benzilpeniciline
Rezistencija nastaje vrlo retko i sporo
Inhibicia sinteze mureina u celijskom zidu bakt
Dejstvo zahvata i membranu citoplazme
Baktericidno i na bakt koje se dele i na one koje miruju
Lokalno dejstvo na kozi i sluznicama, obicno kombinacija sa neomicinom koji
deluje i na gram - bakt

Posle oralnog unosenja se ne resorbuje, parenteralno se ne primenjue jer

ostecuje bubrege
NEOMICIN
Srodan streptomicinu
U terapiji u obliku neomicin-sulfata- dobro rastvorljiv i vrlo postojan
Spektar dejstva- veliki broj gram- i gram +
Obicno kombinacija s bacitracinom- ponekad se ovim preparatima dodaju i
kortikosteroidi
Oralna primena indikovana je u enterokolitisu i teskim oboljenjima jetresmanjuje broj bakterija u crevu- sprecavanje truljenja proteina u crevu i
stvaranje amonijaka i drugih toksicnih produkata koje bolesna jetra nije u
stanju da detoksikuje
Oralna primena neomicina moze da razvije ostecenje sluha (minimalna
resorpcija iz creva)

SULFONAMIDI, TRIMETOPRIM i HINOLONI

SULFONAMIDI
Reverzibilna blokada folne kiseline
Osnovna njihova supstancija sulfanilamid- od nje veliki broj sintetisanih derivata
Kombinacija sa trimetoprimom- pojacanje njihovog dejstva
Inhibicija gram + i gram-, Nocardia, Chlamydia trachomatis, i neke protozoe
Inhibicija neke od crevnih bakterija- E-coli, Klebsiella. Salmonella, Shigella i
Enterobacter
Stimulisu rast rikecija
Mehanizam rezistencije- prekomerna sinteza PABA, smanjenje afiniteta enzima
za sulfonamide, gubitak permeabiliteta bakterijske celije za sulfonamideprenose se plazmidima
Sulfonamidi- strukturni analozi paraaminobenzoeve kis
PABA- neophodna za sintezu folne kis- sulfonamidi je kompetitivno istiskuju sa
mesta vezivanja u bakterijama- bakteriostatski efekat- nefunkcionalni
analozi folne kis- zaustavljanej produkcije purina i sinteza nukleinskih
kiselina
Bakt koje koriste godotvu folnu kis- neosetljive na sulfonamide
Nekroticno tkivo i gnoj- sadrze veliku kolicinu paraaminobenzoeve kiselineometaju bakteriostatsko dejstvo ovih lekova
Derivati paraaminobenzoeve kis prokain i benzokain- antagonizuju dejstvo
sulfonamida
Rezistentni sojevi stafilokoka- stvaranje velike kolicine PABA

Sulfagvanidin i salazosulfapiridin- ne resorbuju iz DIT, ostali se resorbuju brzo i

u dovojnoj kolicini
Posle resorpicje- raspodela u svim tkivima i tecnostima ukljucujuci i likvor
Acetilovanje amino-grupe- neaktivni metaboliti- mokraca zajedno sa delom
nepromenjenih sulfonamida
Depo sulfonamidi- reapsorpcija u bubreznim kanalicima- vrlo sporo izlucivanje
Upotreba vecih oralnih doza sulfonamida- sklonost ka kumulaciji
Nekad lekovi izbora u terapiji pneumonije (izazvane Pneumocystis carinii),
nokardioze, toksoplazmoze..
Danas- zamenjeni fiksnom kombinacijom- trimetoprima i sulfametoksazola
Sulfonamidi- mogu se danas koristiti za terapiju infekcija mokracnih puteva
osetljivim bakterijama
Sulfizoksazol i sulfametoksazol- resorpcija posle oralne primene- terapija
infekcija mokracnih puteva
Vrlo jeftini lekovi- u siromasnim zemljama- terapija infekcija respiratornog
trakta, sinuzitisa, bronhitisa, pneumonije, otitis media i dizenterije
Sulfadiazin- dostize terapijske konc u likvoru- u komb sa pirimetamin- lek
prvog izbora u terapiji toksoplazmoze akutne- sinergisticko delovanje u
blokadi sinteze folata
U toku ove terap- mora se svakodnevno davati po 10 mg folinske kiselineumanjenje supresije kostne srzi
Fansidar- komb sulfadoksina i pirimetamina- lek drugog izbora u terapiji
malarije

Sulfasalazin- oralna primena- ne resorbuje se- terapija ulcerativnog kolitisa,

enteritisa...
Pod dejstvom crevne flore- cepanje na sulfapiridin i 5-aminosalicilnu kiselinu (onaantiinflamatorno delovanje)- sulfasalazin- veca doza od 4g dnevno- toksicni
efekti
Sulfacetamid-Na- solucija , mast- terapija bakterijskog konjuktivitisa i dodatna
terapija trahoma
Mafenid-acetat- lokalno na opekotine- sprecavanje bakterijske kolonizacije
Srebro-sulfadiazin- lokalno na opekotine- manje toksican od mafenida
Svi sulfonamidi- unakrsno alergeni- unakrsna alergija i sa drugim lekovima kao sto
su- inhibitori ugljene anhidraze, tiazidi, furosemid, bumetanid, oralni
hipoglikemici tipa sulfonilureje
NE- groznica ,ospe po kozi, fotosenzibilizacija, urtikarija, nauzeja, povracanje,
dijareja, komplikacije od strane urinarnog trakta
Stomatitis, konjuktivitis, artritis, poremecaji hematopoeze, hepatitis, eksfolijativni
dermatitis, poliarteritis nodosa, Steven Johnsonov sindrom i psihoticke reakcije
Poremecaji urinarnog trakta- talozenje acetilovanih sulfonamida u mokraci
pogotovu ako je kisela- kristalurija i hematurija (izbegava se primenom dobro
rastvorljivih sulfonamida npr sulfizoksazola ili odrzavanjem alkalne reakcije
mokrace- dodatak 5-15g Na- hidrokarbonata dnevno, unosenje dovoljne kolicine
tecnosti- odrzavanje dobre diureze)
Poremecaji hematopoeze- anemija, granulocitopenija i trombocitopenija
Kod bolesnika sa nedostatkom glukozo-6-fosfat-dehidrogenaze- hemoliticke reakcije
Primena pri kraju graviditeta- moguc kernikterus novorodjenceta

TRIMETOPRIM i KOTRIMOKSAZOL
Trimetoprim- inhibicija dihidrofolat-reduktaze bakt 50 000 x efikasnije nego u celijama
sisara
Kotrimoksazol- kombinacija trimetoprima i sulfametoksazola- sulfametoksazol- ometa
sintezu folne kis, trimetoprim- inhibicija pretvaranja folne u aktivnu folinsku kisneophodna za sintezu purina i nukleinskih kis
Zajedno dejstvo- baktericidno, odvojeno- bakteriostatici
Trimetoprim- oralno- dobra resorpcija, dobra raspodela u svim tkivima i tecnostima i
likvor
Trimetoprim- lipofilniji i veci volumen distribucije nego sulfametoksazol
Preparat- jedan deo trimetoprima i 5 delova sulfametoksazola- u krvi- 1 :20 optimalno za
antibakterijsko delovanje
30-50%- izlucivanje u mocku
Trimetoprim- slaba baza- kocentrisanje u vaginalnoj i prostaticnoj tecnosti- jace
antibakterijsko delovanje u prostati i vagini nego mnogi drugi antibakt lekovi
Oralno u terapiji akutnih urinarnih infekcija
Kotrimoksazol- efikasan u terapiji pneumonije od Pneumocystis carinii, terapija enteritisa
od sigele, sistemske salmoneloze od sojeva rezistentnih prema hloramfenikolu i
ampicilinu, komplikovane urinarne infekcije, prostatitis, mnogde druge inf..
NE trimetoprima- megaloblastna anemija, leukopenija i granulocitopenija (sprecava se
simultanom primenom folinske kis)
NE kotrimoksazola- nauzeja, povracanje, medikamentna groznica, vaskulitis, ostecenje
bubrega, centralni poremecaji
Kod bolesniak sa AIDS kod kojih se razvila i Pneumocystis carinii pneumonija- groznica,
ospe po kozi, dijareja, leukopenija- posebno teski NE

SULFASALAZIN
Konjugat 5-ASA i sulfapiridina- molekuli povezani jednom azo vezom
Oralna primena- 70% doze- kroz creva u kolon- terapijski efekti
30%- resorpcija u gornjem delu GIT-a- najveci deo- nepromenjeni oblik u zuci, manji
deo- mocka
Neke crevne bakt koje sadrze intracelularnu reduktazu- redukcija azo veze u
sulfasalazinu- iz njega- 5-ASA i sulfapiridin
Sulfapiridin- najveci deo resorpcija iz kolona- delimicno metabolizovanje i
izlucivanje u mokraci u obliku slobodnog ili konjugovanog sulfonamida
5-ASA- ostaje u kolonu- terapijsko delovanje- inhibicija lipoksigenaze i sprecava
nastajanje leukotrijena- antiinflamatorno na zapaljenske procese u kolonu
IND- terapija ulcerativnog kolitisa, Crohnove bolesti, reumatoidni artritis i
proktokolitis
5-AMINO-SALICILNA-KISELINA
Moguca primena i ciste 5-ASA- preparati moraju biti pripremljeni tako da se ona
oslobodi tek u kolonu
Moguca i primena u obliku klizme- uvece pred spavanje- dejstvo leka preko noci
INDikacije iste kao i za sulfasalazin
4-AMINO-SALICILNA KISELINA
Poznato jedinjenje i kao PAS- para-amino-salicilna kis- jedno vreme koriscena u
terapiji tuberkuloze
U poredjenju sa 5-ASA, 4-ASA- stabilnije i znatno jeftinije jedinjenje
Terapija distalnog proktokolitisa u obliku klizme

FLUOROHINOLONI
Osnovni mehanizam antibakterijskog delovanja- inhibicija DNA-giraze
Raniji hinolonski derivati- nalidiksinska kiselina i oksolinska- nedovoljna
resorpcija iz DIT-a- terapija mokracnih puteva ali ne i sistemskih infekcija
Dejtvo protiv veceg br gram + i gram- - terapija sistemskih infekcija
Poznati fluorohinoloni- ciprofloksacin, fleroksacin, ofloksacin
Ciprofloksacin i ofloksacin- inhibicija gram- koke i bacile- enterobakterije,
Pseudomonas, Neisseria, Haemophilus i Campylobacter, stailokoci
Streptokoke i enterokoke- manje osetljive od stafilokoka
Dejstvo protiv intracelularnih patogena- Legionella, chlamydia,
mycobacterium tuberkulosis, M.avium kompleks
Anaerobi- rezistentni
Najnoviji predstavnici- sparfloksacin, klinafloksacin i trovafloksacin- znatno
jaci od starijih i posebno efikasni kod gram + bakt
Eukariotske cel ne sadrze DNA-girazu nego DNA-topo-izomerazu
Velike doze fluorohinoloni deluju i protiv DNA-topoizomerazu
Posle oralne primene dobra resorpcija 85-90% bioloska raspolozivost
Raspodela po svim telesnim tecnostima i tkivima
Biolosko poluvreme- norfloksacin, ciprofloksacin- 3 sata
Perfloksacin i ofloksacin- 10 sati
Sparfloksacin- 20 sati

Oralnu resorpciju fluorohinolona remete dvovalentni katjoni- posebno oni u

antacidima
Konc vece u prostati, bubrezima, neutrofilima i makrofagima od one u serumu
Izlucivanje preko bubrega- kumulacija u renalnoj insuficijenciji
IND- terapija urinarnih infekcija izazvane cak i pseudomonasom
Terapija dijareje izazvane E.coli, sigelama, salmonelama i campylobacterom
Infekcije mekih tkiva, kostiju i zglobova, pa i onda izazvane multirezistentnim
pseudomonasom i enterobakterom
Ostale IND- gonokokne inf, uretritis i cervicitis izazvan hlamidijama i legioneloza
Korisna primena novijih lekova- sparfloksacin, levofloksacin- pojacana aktivnost
protiv gram+ i ostalih atipicnih izazivaca pneumonije (hlamidije, mikoplazma
i legionele)
NE- nauzeja, povracanje, dijareja, glavobolja, nesanica ,vrtoglavica, ospe po
kozi, ostecenje jetre, fotosenzibilizacija
Istovremena primena sa teofilinom- povisenje njegove konc u krvi
Ostecenje zglobne hrskavice- artropatija- ne preporucuje se njihova primena kod
osoba mladjih od 18 god (reverzibilna je artropatija)
Izlucivanje u mleku- ne preporucuje se kod majki- dojilja
Izbegavanje primene za vreme graviditeta
Produzuju QT interval u EKG-u- ne preporucuje se primena kod bolesnika sa
produzenim QT, nekorigovana hipokalijemija, koji se vec lece antiaritmicima,
kod lecenja eritromicinom i TCA

UROANTISEPTICI
Prilikom izlucivanja- kocentrisu u mokraci- terapija urinarnih infekcija
Nitrofurantoin ( i njegovi derivati), meteaminmandelat i hinoloni
NITROFURANTOIN
Oralna primena- brza resorpcija i brzo izlucivanje u mokraci- baktericidno
dejstvo narocito ako je mokraca kisela
Dejstvo na gram + i gram vecina sojeva E.coli i enterokoka
Proteus i Pseudomonas- rezistentni prema ovom leku
IND- hronicne infekcije mokracnih puteva
U akutnim infekcijama sa znacima zahvatanja parenhima bubrega- manje
aktivan od sulfonamida i antibiotika
Posle jela oralno uzimanje- smanjenje nadrazaja zeluca
NE- muka i povracanje, retke alergijske reakcije
Najopasniji- periferni neuritis senzornih i motornih nerava- najcesce kod
bolesnika sa ostecenom funkc. Bubrega- dugo leceni ovim lekom

METEAMIN-MANDELAT
U kiseloj mokraci oslobadja formaldehid- dejstvo na bakt u mokraci
Hronicne urinarne infekcije- kada je primena drugih lekova neuspesna
Moze se davati dugo bez opasnosti od razvoja rezistencije ili ozb NE
Istovremena primena i vit C- za postizanje zeljene kiselosti mokrace
Ne treba ga kombinovati sa sulfonamidima- sa oslobodjenim formaldehidomstvaranje nerastvorljivih jed koji se taloze u mokraci
HINOLONI
Baktericidni
Nalidiksinska kis, pipemidna kis i oksolonska kis- terapija urinarnih inf
Spektar- gram-, najcesci uzrocnici urinarnih inf
Ne dostizu dovoljnu konc u serumu- sistemske inf X
NALIDIKSINSKA KIS
Na veliki broj gram- sa izuzetkom pseudomonasa
Krakotrajno lecenje ur inf i profilaksu recidiva
Prilicno brzo razvijanje rezistencije prema ovoj kiselini
NE- GIT smetnje i poremecaji CNS- kod bolesnika sa epilepsijom- konvulzije
Leukopenija, povisenje transaminaza u krvi i poremecaji funk bubrega
Ne treba davati ovaj lek u prvom trimestu trudnoce ni deci u prvom mesecu
zivota

PIPEMIDNA KIS
Oralno, dobra resorpcija, izlucivanje u mokraci u nepromenjenom obliku
Baktericid
Veliki broj gram- ukljucujuci i Pseudomona i ostale bakt koje su postale
rezistentne na antibiotike i nalidiksinsku kis
IND- cistitis, uretritis i pijelonefritis
NE- muka povracanje, dijareja, alergijske r-je i mogucnost fotosenzibilizacije
KONTRAIND- ostecenaj jetre i bubrega, graviditet, ni kod male dece
NOVI ANTIBAKTERIJSKI LEKOVI
CEFTOBITROL
Novi siroko-spektralni cefalosporin
Visoki afinitet vezivanja za penicilinski protein 2a- aktivnost protiv MRSA
Pojava proteina 2a- razlog za prestanak dejstva svih antibiotika na bakterije koje
ga stvaraju
GLICILCIKLINI
Novi derivati tetraciklina- 5x veci afinitet za ribozomalno mesto vezivanja
tetraciklina- inhibicija sinteze proteina
LIPOGLIKOPEPTIDI
Isti onsovni mehanizam dejstva kao i vankomicin- dejstvo protiv S.aureus bolje i
jace
Televacin- dejstvo jos i dodatnim mehanizmom- povecanje permeabiliteta celijske
membrane

STAPH.AUREUS VAKCINE
Smanjenje incidencije stafilokoknih infekcija
Odstranjivanje MRSA iz bolnickih ustanova

ANTIGLJIVICNI I ANTIVIRUSNI LEKOVI

ANTIGLJIVICNI
Sistemski gljivicni lekovi- amfotericin B, flucitozin, derivati azola (ketokonazol,
itrakonazol, flukonazol), grizeovulfin i terbinafin
Lokalna antigljivicni lekovi- nistatin, derivati azola za lokalnu primenu, tolnaftat,
natamicin i terbinafin za lokalnu primenu- masti, kreme, solucije
SISTEMSKI
AMFOTERICIN B
Nerastvorljiv u vodi- posebni koloidalni preparati za intravensku primenu
Inhibise rastenje- Histpolasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Coccidioides
immitis, Candida albicans, Blastomyces dermatitidis i Sporothrix Schenckii
Nema dejstvo na bakt
Mehanizam delovanja- selektivno fungicino dejstvo- u membrani patogenih gljivicaergosterol
Humane- holesterol
Vezivanje za ergosterol- menjanje permeabilnosti membrane gljivica (stvaranje
pora)
Jednim delom se vezuje i za holesterol- visoka toksicnost
Rezistencija- smanjenje kolicine ergosterola ili neka modifikacija njegove funkcije
Slaba resorpcija iz GIT-a, posle oralne primene- samo na patogene gljivice u
crevima

Vise od 90%- vezivanje za prot plazme

Raspodela ravnomerna- vrlo malo prelazi u likvor- kod gljivicnog meningitisaintratekalna primena neophodna
Spravljeni posebni lipozomalni preparati amfotericina B- smanjenje toksicnih
efekata
IND- Sistemske gljivicne infekcije- posebno terapija sistemske kandidijaze
Spora intravenska infuzija
Komb terapija amfotericin B i flucitozin erapija meningitisa izazvan
kandidom ili kriptokokusom, terapija sistemske kandidijaze- odgadjanje
razvoja rezistencije, manje doze amfotericina B se primenjuju (izbegavanje
toksicnosti)
Ulcus corneae iazvan gljivicama- lokalno ukapavanje amfotericina u oko na
svakih 30 min
NE- ostecenje bubrega i jetre, uz pratecu anemiju
Pojava stanja slicnog soku sa hipotenzijom, poremecaji ravnoteze elektrolita
(hipokalijemija), neuroloski poremecaji
Posle intravenske priemne- groznica, glavobolja i povracanje
Otklanjanje NE- kortikosteroidi, acetilsalicilna kis, antihistaminici i fenotiazini

FLUCITOZIN
Oralno, protiv- Candida, Cryptococcus i Torulopsis i neki sojevi Aspergillusa
Gljivicne cel- preuzimanje flucitozina pomocu citozin-permeaze
U cel- prvo se pretvara u fluorouracil, zatim u fluorodeoksiuridin-monofosfat i
fluorouridin-trifosfat- inhibicija sinteze DNA i RNA
Brza resorpcija raspodela u svim tkivima i tecnostima i likvor
90%- izlucivanje u mocku u nepromenjenom obliku
IND- rerapije infekcija- Cryptococcus neoformans, sa nekim sojevima Candida
i hromoblastomikoze- obicno u monoterapiji
Kriptokokni meningitis, diseminovana kandidijaza zajedno sa amfotericinom B
(sinergizam)
Terapija hromoblastomikoze- flucitozin + itrakonazol
Najcesci NE- anemija, leukopenija i trombocitopenija
Toksicni enterokolitis
Primena uracila- smanjenje hematopoetske toksicnosti flucitoina

DERVATI AZOLA
Netoksicni
Prema broju atoma N u petoclanom azolskom prstenu- imidazoli i kao triazoli
Imidazoli- ketokonazol, mikonazol i klotrimazol
Triazoli- itrakonazol, flukonazol i vorikonazol
Mehanizam- inhibicija gljivicnog P450 enzima- redukcija sinteze ergosterola
Derivati imidazola manje specificni- vise toksicni od triazole
IND- infekcije sa sojevima Candida, Cryptococcus neoformans, endemske
mikoze (blastomikoza, kokcidiomikoza i histoplazmoza) i dermatomikoza,
itrakonazol- cak se primenjuje u terapiji aspergiloze
NE- GiT tegobe, retko poremecaji enzima jetre sa hepatitisom
Izvesno dejstvo i na citohrom P450 kod coveka- moug prouzrokovati
interakcije sa drugim lekovima
KETOKONAZOL
Manje selektivan za fungalni P450 a inhibise citohrom P450 coveka za razliku
od flukonazola i itrakonazola
Inhibicija covekovogcitohroma P50- ometanje sinteze nadbubreznih i
gonadnih steroidnih hormona- endokrini poremecaji- ginekomastija
,neplodnost i nepravilnosti menstruacije, menjanje metabolizma drugih
lekova
NPR- znacajno povisenje ciklosporina u krvi, znacajno pojacanje aritmogene
aktivnosti nekih antihistaminika- astemizol, terfenadin

Blokatori H2 receptora i antacidni lekovi- smanjenje resorpcije ketokonazola

IND- najvaznije- mukokutana kandidijaza i kokcidiomikoza koja ne zahvata i
meninge
Terapijska sirina vrlo mala, usov resorpcije- kisela sredina u zelucu
ITRAKONAZOL
Resorpcija laksa pri nizim PH vrednostima u zelucu, manji stepen uticaja na
mikrozomalnim enzimima jetre od ketokonazola
Bioloska raspolozivost mu se znacajno smanjuje ako se uzima sa rimfapicinom
istovremeno
Ne uticena sintezu steroidnih hormona i ne utice na metabolizam lekova u jetri
Pokazuje interakciju sa nekim antihistaminicima
Slabo prodire u likvor
IND- najvaznije- dermatofitoze i onihomikoza
Znacajno dejstvo protiv Aspergillusa
Lek izbora u terapiji inf sa Histoplasma, Blastomyces i Sporothrix
Oralno
FLUKONAZOL
Dobra rastvorljivost u vodi i dobro prodiranje u likvor za razliku od ostalih
Dobra bioloska raspolozivost posle oralne primene, moze i parenteralno
Najmanje deluje na mikroomalne enzime jetre od ostaih azola
IND- lek izbora za terapiju i profilaksu kriptokoknog meningitisa
Oralno i intravenski

Ekvivalentan amfotericinu B u terapiji sistemske kandidijaze

Profilakticka primena kdo bolesnika sa presadjenom kostnom srzi i kod
bolesnika sa AIDS
VORIKONAZOL
Intravenski ili oralno, dobra resorpcija
IND- slicne kao kod itrakonazola
Izvrsna aktivnost protiv- Candida specijesa i flukonazol rezistentne sojevenpr- Candida krusei
NE- ospe po kozi, povisene vrednosti enzima jetre i prolazni poremecaji vidaove promene prestaju posle 30 min
SISTEMSKI ANTIGLJIVICNI LEKOVI ZA MUKOKUTANE INFEKCIJE
Terbinafin i grizeovulfin
TERBINAFIN
Terapija dermatomikoza, posebno onihomikoza
Vezivanje za keratin- fungicidno dejstvo
Inhibise gljivicni enzim skvalen-epoksidazu- ometa stvaranje ergosterola
Efikasniji od grizeovulfina i itrakonazola
NE- GIT tegobe i glavobolje
Ne deluje na P450

GRIZEOVULFIN
Inhibise rastenje dermatofita ukljucujuci- Epidermophyton, Microsporum i
Trichophyton
Ometa funkciju mikrotubula i sintezu nukleinskih kiselina
Inhibitorni efekti grizeovulfina se mogu delimicno antagonizovati purinima
Afinitet za obolelu kozu- tamo se deponuje vezan za keratin
Keratn sa vezanim grizeovulfinom- barijera za dalje sirenje ikoza pre svega u noktima
i kosi- posle odbacivanja inficiranih slojeva keratina- stvaranje novih koji nisu
inficirani
Vrlo malo prisutan u telesnim tecnostima
IND- terapija dermatomikoza koze, kose, noktiju posebno onih koje izazivaTrichophyton rubrum
Lecenje 3-6 nedelja- samo koza i kosa
3-6 meseci- zahvaceni nokti
Lokalna primena grizeovufina- bez efekta na trihofiton
NE- glavobolja, blaga dijareja, poremecaji CNS, prolazna leukopenija, ostecenje jetre,
pojacana sinteza porfirina, estrogeni efekti u dece..
Indukcija mikrozomnih enzima jetre- interakcije sa drugim lekovima i alkoholom
KONTRAIND- rana trudnoca, poremecaji metabolizma porfirina, teza oboljenja jetre i
bubrega
Povecava metabolizam varfarina
Fenobarbiton- smanjuje resorpciju grizeovulfina iz creva
Teratogen i karcinogen kod zivotinja
Danas zamenjen- itrakonazolom i terbinafinom

ANTIGLJIVICNI LEKOVI ZA LOKALNU PRIMENU

Nistatin, mikonazol, ekonazol, tolnaftat i natamicin
NISTATIN
Aktivan protiv velikog broja saprofitnih i patogenih gljivica narocito na
gljivicu- Monilia albicans
Vezivanje nistatina za odredjeni sterol u cel memrbani gjivica
Menja se njena propustljivost- gubitak K i drugih vazbih metabolita iz celijesmrt i autoliza
Ne resorbuje se iz GIT-a, netoksican je
Suzbijanje enteritisa izazvanog monilijama najcesce koriscenje
Lokalno lecenje monilijaze u usnoj duplji i vagini
Oralno, vaginalete
NE- ne drazi sluznicu, posle oralne primene- baa nauzeja i proliv, retko- alerg
reakcije
MIKONAZOL
Terapija dermatofitoza i vaginalne kandidijaze
Najvazniji NE- tromboflebitis, povracanje, anemija, trombocitopenija,
hiponatrijemija, hiperlipidemija, leukopenija i reakcije preosetljivosti
Pojacava antikoagulantno delovanje kumarinskih derivata

KLOTRIMAZOL
Dobro prodiranje u keratinski sloj epiderma
Suvise toksican za parenteralnu primenu
Siroki spektar antigljivicnog delovanja
Vaginalete
EKONAZOL
Derivat mikonazola- vrlo lako prodiranje u stratum corneum koze- sve do
sredine dermisa
Manje od 1%- resorpcija u cirkulaciju
Krem, vaginalete
NE- lokalno crvenilo, svrab i osecaj peckanja na kozi
TOLNAFTAT
Candida rezistentna na ovaj lek, drugi dermatofiti osetljivi
Krema, prasak i rastvor za lokalnu terapiju
NATAMICIN
Lokalno koriscenje u oftamologiji za terapiju keratitisa- izazivaci- Fusarium,
Cephalosporium
Moze se koristiti oralno za terapiju oralne i vaginalne kandidijaze

ANTIVIRUSNI LEKOVI
Kao hemioprofilaksa- amantadin protiv virusa Influence A i metisazon protiv
virusa boginja
Replikacija virusa
1. Adsorpcija na i prodiranje u osetljive celije domacina
2. Oslobadjanje virusne nukleinske kiseline
3. Sinteza ranih regulatornih proteina
4. Sinteza RNA I DNA
5. Sineza kasnih strukturnih proteina
6. Sazrevanje virusnih partikula
7. Oslobadjanje virusa iz celije
Antivirusni lekovi- virucidno dejstvo, antivirusno i imunomodulatorno
Podela (knjiga)
LEKOVI PROTIV HERPES SIMPLEX I VARICELA ZOSTER VIRUSA
ACIKLOVIR
Dejstvo protiv citomegalovirusa i Epstein-Barro-ovog slabije
Inhibicija sinteze virusne DNA
Aktivise se pod dejstvom virusne timidin kinaze- preobraca aciklovirmonofosfat u aciklovir-trifosfat (aktivni oblik)- 200 x veci afinitet za virusnu
timidin-kinazu nego za isti enzim u celijama sisara ( u inficiranoj celiji 40100 x vece konc nego u neinficiranoj)
Kompetitivno delovanje sa endogenim deoksigvanozin-trifosfatom

Inhibicija virusne DNA-polimeraze, u znatno manjem stepenu i celijske DNApolimeraze

Mehanizmom samoubilacke inaktivacije aciklovir-trifosfat se inkorporise u
virusnu DNA prouzrokujuci ireverzibilnu inaktivaciju DNA-polimeraze
Rezistencija- nedostatak virusne timidin-kinaze- ovakvi sojevi u dalje dobro
reaguju na primenu foskarneta
Oralno, intravenski i lokalno
Izlucivanje preko bubrega, lako odstranjenje hemodijalizom ali ne i
peritonealnom dijalizom
Difunduje u sve telesne tecnosti, konc u likvoru 50% konc od one u plazmi
IND- oralno u terapiji primarnih inf i recidiva genitalnog i labijalnog herpesane menja frekvenciju i intezitet recidiva
Kod rekurentnog herpesa- smanjenje bola i njegovog trajanja ali ne utice na
vreme izlecenja
Intravenska primena aciklovira- herpes simplex encephalitis
Lokalna primena- manje efikasna od oralne
Varicela zoster virus- manje osetljiv prema acikloviru- lecenje ne smanjuje
frekvenciju postherpesnih neuralgija ali dodatak prednizona lecenju to cini
Primena i za ronicnu supresiju rekurentnog labijalnog i genitalnog herpesa
NE- nauzeja dijareja i glavobolja
Intravenska infuzija- insuficijencija bubrga

VALACIKLOVIR
Posle oralne primene- brzo preobraca u aciklovir, u krvi- 3x vece konc nego
posle primene aciklovira
Najvaznija IND- genitalni herpes i herpes zoster
NE- nauzeja dijareja i glavobolja
FAMCIKLOVIR i PENCIKLOVIR
Famciklovir- prilikom prvo prolaska kroz jetru preobraca u penciklovir
Dejstvo protiv herpes simplex 1 i 2, varicela zoster, hepatitis B virus i EpsteinBarr-ov virus
IND- rekurentni genitalni herpes i herps zoster
Mehanizam dejstva- slican kao aciklovir
NE- glavobolja, nauzeja i dijareja
TRIFLURIDIN
In vitro- protiv- herpes simplex 1 i 2, protiv bakcinije i nekih adenovirusa
Terapija keratokonjuktivitisa sa herpes simplex 1 i 2
Lokalna primena sama ili u komb sa interferonom alfa- uspesno dejstvo i kada
je herpes simplex rezistentan na aciklovir

LEKOVI PROTIV CITOMEGALOVIRUSA

GANCIKLOVIR
Protiv Citomegalovirusa, herpes simplex, varicela zoster i Epstein Barrov
Mehanizam isti (vidi ranije)
Aktivnost 100 x jaca protiv citomegalovirusa od iste aciklovira
Intravenska primena- inhibicija produkcije virusa- popravlja stanje kod
bolesnika sa citomegalovirusnim retinitisom, pneumonijom i GIT lezijama
Prestanak terapije- pojava recidiva virusa
NE- leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, poremecaji funkcije bubrega,
konvulzije
Valganciklovir- u organizmu preobraca odma u ganciklovir pod dejstvom
crevnih i jetrinih esteraza- IND- citomegalovirusni retinitis kod bolesnika sa
AIDS
CIDOFOVIR
Protiv- herpes simplex 1 i 2, citomegalovirus, varicela zoster, epstein barr,
adenovirusa i virusa papiloma
Dugo biolosko poluvreme u celiji
IND- citomegalovirusni retinitis- intravenski
Lokalna primena- mukokutane inf sa herpes simplex i genitalnih bradavica
Nefrotoksican je

FOSKARNET
Inhibicija DNA polimerazu virusa, RNA polimerazu i reverznu transkriptazu
HIV virusa
Cini direktno (nema fosforilacije)
Protiv herpes simplex, varicela zoster, epstein barr, ciromegalovirus, hepatitis
B i Hiv virus
Nema oralne primene, primena- intravenski
U likvoru- postizanje visokih konc
30%- deponovanje u kostima sa bioloskim poluvremenom od nekoliko meseci
Izlucivanje preko bubrega
IND- citomegalovirusni retinits, inf sa herpes simplex rezistentan na aciklovir,
citomegalovirusni kolitis i ezofagitis, inf sa varicela zoster rezistentan
prema acikloviru
NE- glavobolja ,halucinacije, grcevi, osecenj bubrega, poremecaj metabolizma
fosfata i genitalne ulceracije (usled prisustva visoko jonizovanog leka u
morkaci)
FORMIVISEN
Lecenje citomegalovirusnog retinitisa kod osoba sa AIDS- intravitrealno
NE- iritis, vitreitis, i povisenje intraokularnog pritiska

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI
NUKLEOZIDNI INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE
Kompetitivna inhibicija HIV-1 reverzne transkriptaze, mogu biti inkorporisani u
rastuci lanac DNA, cime se lanac zavrsava
Dozivljavaju intracitoplazmatsku aktivaciju
ZIDOVUDIN
Pored njega inhibicija HIV- dideoksitimidin, dideoksicitozin i dideoksiinozin
HIV reverzna transkriptaza je 20 do 30 x osetljivija na inhibiciju ovim lekovima nego
polimeraza sisarskih celija
Dobra resorpcija iz creva, ravnomerna raspodela i u likvoru- 60% konc od one u
serumu
20%- nepromenjeni oblik u mocku, 75% glukuronidacija- zatim preko bubrega
Povoljno delovanje u Hiv infekciji kako kod AIDS tako i kod ARC
U toku terapije povecanje CD4+ limfocita, popravljenje mentalnih i neuroloskih
simptoma- zivot se produzuje
Oralna primena
Profilakticka primena kod HIV-seropozitivnih ali asimptomatskih osoba sa
smanjenim broje CD4+- nije puzdana u sprecavanju HIV replikacije
Kod lecenih bolesnika oko 6 meseci- izdvajanje rezistentnih sojeva prema ovom leku
NE- glavobolja, dijareja, nesanica, ospe po kozi, nemir, groznica, supresija kostne
srzi sa anemijom, granulocitopenijom i trombocitopenijom
Povecavanje toksicnosti zidovudina- istovremena primena i benzodiazepina,
cimetidin, metadon i sulfonamidi

DIDANOZIN
U kiseloj sredini hidroliza, u alkalnoj- i potpuna aktivacija- pripremjeni
posebni puferovani oblici
Preko bubrega eliminacija
Cesta kombinacija sa zidovudinom
NE- najtezi nezeljeni efekat- pankreatitis
Periferna neuropatija, hepatotoksicnost, dijareja, glavobolja, razdrazljivost
Zbog povecanja mokracne kiseline- moguci napad gihta
LAMIVUDIN
Protiv HIV 1 i one koji su postali rezistentni prema zidovudinu
Mutacija virusa u rezistentne za ovaj lek- uspostavljanje osetljivosti prema
zidovudinu- opravdana njihova kombinovana primena
IND- podmakla HIV bolest
NE- glavobolja, nesanica, zamor i GIT tegobe
ZALCITABIN
Oralno HIV1
NE- periferna neuropatija, pankreatitis, glavobolja i nauzeja
STAVUDIN
Oralno- HIV1
NE- periferna neuropatija, pankreatitis, atralgije i povisenje serumskih
transaminaza

ABAKAVIR
Znacajno aktivniji od drugih lekova u ovoj klasi
Oralno, dobra resorpcija
NE- najcesci- r-je preosetljivosti- kao ospe po kozi, groznica, GIT tegobe,
osecaj umora, pankreatitis, hiperglikemija i lakticna acidoza
NUKLEOTIDNI INHIBITORI
TENOFOVIR
Ukrstena rezistencija kod bolesnika koji su prthodno leceni zidovudinom
NE- nauzeja dijareja, povracanje, flatulencija
Ne metabolizuje se preko sistema P450

NENUKLEOZIDNI INHIBITORI REVERZNE TRANKSRIPTAZE

Vezivanje za jedno mesto na virusnoj reverznoj transkriptazi direktno,
razlikuje se od mesta za koje se vezuju nukleozidni inhibitori
Ne zahtevaju fosforilaciju, ne kompetuju sa nukleozidnim trifosfatima
Specificno protiv HIV-1
Blokada RNA i DNA- zavisne aktivnosti DNA-polimeraze
Brza pojava rezistencije- monoterapija
NEVIRAPIN
Posebno za sprecavanje HIV infekcije sa majke na novorodjence
NE- ospe po kozi sa toksicnom epidermalnom nekrolizom, Steven,Johnsov
sindrom, fulminantni hepatitis, groznica, nauzeja, glavobolja i
somnolencija
DELAVIRDIN
Slican nevirapinu
EFAVIRENZ
Izuzetno dugo biolosko poluvreme
NE- vrtoglavica, posapnost, nesanica, konfuzija, amnezija, razdrazljivost,
depresija, nocne more, ospe po kozi, interakcija sa mnogim lekovima

INHIBITORI PROTEAZA
Proteaze- bitne za produkciju zrelih infektivnih viriona u toku replikacije HIV
virusa
Korisni lekovi za sprecavanje novih talasa infekcije
NE- sindrom promenjene raspodele telesnih masti: bufalo grba, poseban tip
gojaznosti sa facijalnom i perifernom atrofijom, hiperlipidemija i rezistencija na
insulin
Spontana krvavljenja kod hemofilicara A i B
INDINAVIR
U komb sa jednim od inhibitora reverzne transkriptaze- izbegavanje rezistencije
Oralno
NE- najcesci- hiperbilirubinemija i nefrolitijaza
Trombocitopenija, nauzeja, dijareja i razdrazljivost
Inhibitor citohroma P450- mnogobrojne interakcije
RITONAVIR
Oralno
NE- GIT tegobe, parestezije oko usta, promenjen ukus, hipertrigliceridemija,
interakcija sa mnogim lecima
SAKVINAVIR
Inhibicija HIV 1 proteaze- sprecavanje cepanja virusnih poliproteina, aditivno
dejstvo sa inhibitorima reverzne transkriptaze
Oralna priena- niska bioloska raspolozivost
NE- GIT tegobe i rinitis

NELFINAVIR
Kod bolesnika koji ne mogu da koriste druge inhibitore proteaze
NE- dijareja, interakcija sa drugim lecima
AMPRENAVIR
NE- nauzeja, dijareja, povracanje, perioralne parestezije i ospe po kozi,
interakcija sa lecima
INHIBITORI FUZIJE
ENFURVIRTID
Vezivanje za specificnu podjedinicu virusnog glikoproteinskog omotacasprecavanje fuzije virusnih i celijskih membrana
Nema unakrsne rezistencije
Potkozna primena u komb sa drugim antiretrovirusnim lekovima
NE- na mestu ubrizgavanja leka, moguce reakcije preosetljivosti sa pratecom
eozinofilijom

LEKOVI PROTIV INFLUENCE

AMANTADIN
Njegov derivat rimantadin
Inhibisu otkrivanje virusne RNA u influenca A virusu u inficiranoj celijisprecavanje replikacije virusa
NE- git tegobe, poremecaj od strane CNS
RIBAVIRIN
Inhibicija virusne RNA polimeraze
Inhbicija veci broj DNA i RNA virusa ukljucujuci i sincicijalni virus,
paramiksovirus, hepatitis C virus i HIV-1
U obliku aerosola kod dece sa respiratornim sincicijalnim virusom, infekcijama
virusima influence A i B
Intravenski- terapija Lassa groznice i drugih virusnih hemoragijskih groznica
NE- iritacija konjuktiva i bronhija (aerosol)
Sistemska primena- anemija, depresija kostne srzi
KONTRAIND- graviditet
ZANAMIVIR
Inhibitor neuraminidaze- bitna za replikaciju i oslobadjanje virusa
Terapija akutne i nekomplikovane influence A i B
Intranazalna primena

LEKOVI PROTIV HEPATITISA B i C

Vise supresivno nego kurativno
LAMIVUDIN
Manje doze za terapiju hepatitisa B
Univerzalna DNA supresija kod HBV
Redje kod lecenih bolesnika progresija bolesti prema fibrozi jetre
ADEFOVIR
Kompetativna inhibivija DNA polimeraze HBV
NE- nefrotoksicnost
INTERFERON ALFA I PEGINTERFERON ALFA
Terapija HBV i HCV virusnih hepatitisa
Dodatak polietilen-glikolske grupe u interferon alfa peginterferon alfaznatno duze biolosko poluvreme
NE- trombocitopenija, graulocitopenija, indukcija stvaranja antitela, nauzeja,
zamor, glavobolja, artralgija, ospe po kozi, alopecija, anoreksija i edemi

RIBAVIRIN
Ometa sintezu gvanozin-trifosfata inhibisuci virusnu mRNA, inhibise RNAzavisnu RNA polimerazu izvesnih virusa
Inhibise replikaciju veceg broja DNA i RNA virusa- virus influence A i B,
respiratorni sincicijalni, HCV i HIV
U terapiji hepatitisa C- ribavirin + pegintrferon alfa 2a- ova komb bolji
rezultati nego li ribavirin+ peginterferon alfa 2b
NE- dozno zavisna hemoliticka anemija, osecaj umora, depresija il
irazdrazljivost, ospe po kozi, kasalj, nesanica, nauzeja, pruritus
KONTRAIND- anemija, renalna insuficijencija, graviditet
Ribavirin- teratogen kod zivotinja, mutagen za cel sisara
INTERFERONI
Nespecificna antivirusna aktivnost preko celijskih metabolickih procesa
ukljucenih u sintezu RNA i proteina
Interferona alfa- humani leukocitni (tip 1)
Interferon beta- humani fibroblastni (tip 1)
Interferon gama- humani imuni (tip 2 )
Nemaju jedinstven hemijski sastav niti jedinstven tip aktivnosti
Dejstvo kao snazni citokini sa kompleksinm antivirusnim, imunomodulatornim
i antiproliferativnim dejstvom

Nemaju direktnu antivirusnu aktivnost- produkcija novih proteina koji u

inficiranoj celiji koji inhibisu penetraciju i otkrivanje virusa, inhibicija
sinteze i translacije mRNA, inhibicija udruzivanja i oslobadjanja viusa
Indukuju 3 enzima- proteinsku kinazu- fosforilacija elongacijskog faktora-2
inhibicija pocetne sinteze peptida
-oligoizoadenilatnu ciklazu- aktivise jednu RNA-zu degradacija virusne
mRNA
-fosfodiesterazu- razgradjuje terminalne nukleotide u tRNA- inhibicija
elongacije peptida
IND- rerapija hronicnog hepatitisa B i C, Kaposiev sarkom u AIDS i
laringealnoj papilomatozi
Terapija Condyloma accuminata- ubrizgavanje interferona alfa direktno u
kondilome
Intranazalno- terapija virusnih infekcija gornjeg respiratornog trakta
NE- nutropenija, anemija, groznica, mijalgije, osecaj umora, prolazna
kardiomiopatija

ANTIMALARIJSKI LEKOVI
Najveci mortalitet plasmodium falciparum
Vecina antimalarijskih lekova- protiv aseksualnih eritrocitnih oblika parazita malarije
Najpoznatiji lekovi- artemisin, hlorokin, hinin, hinidin i meflokin
U istu kategoriju ali sporije i slabije deluju i koriste se u komb- pirimetamin,
sulfonamidi, sulfoni i tetraciklini
Primakin- jedini antimalarijski lek u cilu eradikacije tkivnih oblika plazmodija- produkuju
recidive
P.falciparum- maligna malarija tercijana
Sporozoiti- u komarcu
U eritrocitima se razvija u sizont, deoba sizonta i prskanje eritrocita- merozoiti- ponovo
ulaze u eritrocite- deoba
Jedan deo merozoita- razvijanje u gametocite- posle ujeda komarca dospevaju u
njegov organizam- razvijaju u infektivne sporozoite
P.Vivax i P.ovale- uspavani hepaticni stadijum hipnozoit- prouzrokuje recidive infekcije
Tkivni sizontocidi- lekovi koji eliminisu razvoj uspavanih oblika parazita u jetri
Krvni sizontocidi- na parazite u eritrocitima
Gametocidi- ubijaju seksualne stadijume i sprecavanju njihovo prenosenje na komarca
Ni jedan od lekova- radikalno izlecenje- istovremena eliminacija i hepaticne i eritrocitne
stadijume parazita
Kauzalna profilaksa- sprecavanje infekcije eritrocita, ubijanje eritrocitnih parazita pre
nego sto se razviju u dovoljnom broju da prsne eritrocit i da izazovu klinicku
manifestaciju bolesti

HLOROKIN
Nije kauzalni profilaktik
Efikasan protiv aseksualnih eritrocitnih oblika P. Vivax i P. Falciparum (osetljivi
sojevi)
U akutnom napadu malarije- vrlo brzo zaustavljanje klinickih simptoma i
parazitemiju
Ne sprecava recidive vivax malarije, produzava vremenske intervale izmedju
recidiva
Dobra resorpcija iz GIT-a
Zadrzavanje leka- u jetri, bubrezima, slezini i plucima
50%- preko bubrega
IND- akutni napadi malarije
NE- git tegobe, svrab, glavobolja i poremecaji vida
KONTRAIND- oboljenja jetre, GIT poremecaji, neuroloski ili krvne bolesti
Kod bolesnika u dugotrajnoj terapiji- redovni periodicni pregledi oka
PIRIMETAMIN
Profilaksa, supresija, i kombinovana hemioterapija malarije kada je izazvana
rezistentnim sojevima P.falciparum
Kontinuirana profilakticka primena pirimetamina u toku 10 nedelja- supresivno
izlecenje vivax malarije
Inhibicija enzima dihidrofolat-reduktazu u plazmodijima- ona redukuje dihidrofolat u
tetrahidrofolat- a on- neophodan za sintezu purina i pirimidina...
Inhibicija dihidrofolat-reduktaze- prestanak deobe jedra u vreme formiranja sizonta
u eritrocitima i jetri

Supraaditivni efekat- kombinacija pirimetamina i sulfadoksina- lecenje i

supresija multirezistentnih sojeva
Spora ali kompletna resorpcija iz GIT-a, nagomilavanje u bubrezima, jetri i
slezini
Spora eliminacija iz organizma
IND- mala vrednost u lecenju akutnih napada malarije
Kauzalna profilakticka aktivnost- sprecava razvoj oplodjenih gameta
Kombinacija pirimetamina i sulfadiazina- lecenje akutnih napada
komplikovane malarije sa P.falciparum koji je jos oseljiv- dodaje se i jos
hinin- osiguravanje brzog sizontocidnog efekta
NE- vece doze- megaloblastna anemija, po prestanku lecenja se povlaci- u
nekim slucajevima se mora dodati i leukovorin u cilju njenog izlecenja
Teratogene vrlo velike doze kod zivotinja
Teske kozne reakcije erythema multiforme, epidermalna nekroliza i StepehenJohnsov sindrom
Urtikarija, eksfolijativni dermatitis i hepatitis
Hlorogvanidin- slican pirimetaminu

PRIMAKIN
Radikalno izlecenje vivax i ovale malarije
Nema dejstva na aseksualne krvne oblike P.falciparum- mora kombinacia sa
nekim krvnim sizontocidom
Gamtocidno dejstvo kod svih plazmodija
Kompletna resorpcija posle oranlne primene
Brzo metabolizovanje, prko bubrega zlucivanje
IND- radikalno izlecenje recidivirajucih oblika vivax i ovale malarije
Primena sa nekim sizontocidom- sprecavanje rezistencije
Kombinacija sa hlorokinom- prekidanje prenosenja bolesti posebno kada je
izazivac P.falciparum
NE- grcevi u stomaku, vece doze- blaga anemija i cijanoza usled
methemoglobinemije
Najznacajniji- methemoglobinemija- kad postoji kongenitalni nedostatak enzima
NADH-methemoglobin reduktaze
Moguca agranulocitoze
Kod osoba sa nedostatkom G6PD- anemija usled intravaskularne hemolizemoguc efekat i pri primeni 15mg primakina dnevno
Nasledjuje se preosetljivost prema primakinu
KONTRAIND- akutna sistemska oboljenja sa tendencijom prema granulocitopenijiaktivni oblici reumatoidnog artritisa i lupus erythematosus
Nema primene sa drugim lekom koji moze izazvati hemolizu
Neophodna povremena kontrola krvne slike i broj eritrocita

MEFLOKIN
Profilaksa i lecenje malarije izazvane P. Falciparum koji je rezistentnan na
hlorokin
Slican hininu
Profilaksa malarije izazvane P.vivax
Dobr aresorpcija psole oralne primene
Raspodela po svim tkivima, vezivanje za prot plazme, kocentrise se u
eritrocitima
Metabolizuje u jetri, izlucivanje stolicom
Tragovi leka u krvi se mogu otkriti i mesecima po prestanku lecenja
Snazan krvni sizontocid potiv P.falciparum i P.vivax, nema dejstva protiv
gametocita P. Falciparum i hepaticnih oblika P.vivax
Brz razvitak rezistencije
Dejstvo na srce- produzenje PR intervala
IND- protiv hlorokin rezistentnih ili prema kombinaciji pirimetamina u
sulfadoksina rezistentnih sojeva P. Falciparum
Eradikacija vivax i ovale- zahteva i terapiju primakinom- iskorenjavanje
hepaticnih stadijuma parazita
NE- nauzeja, povracanje, epigastricni bol, dijareja, glavobolja ,vrtoglavica i
ekstrasistolija
Trombocitopenija ,prolazno povisenje transaminaza u krvi
Vece doze- poremecaji vida, zujanje u usima, nemir ,nesanica, dezorijentacija,
akutna psihoza i konvulzije

KONTRAIND- epilepsija i psihijatrijska oboljenja, deca ispod 15kg telesne mase

ili ispod 2 godine starosti
Kontraindikovan istovremena primena meflokina sa hininom, hinidinom, betablokatorima i Ca antagonistima- srcane aritmije ili zastoj srca
Graviditet
HININ
Terapija hlorokin-rezistentnih slucajeva falciparum malarije
Umesto njega moze- hinidin
Brza resorpcija iz DIT-a
80%- vezano za prot plazme
Izlucivanje preko bubrega
5 mikrograma po ml- eliminacija aseksualnih oblika vivax malarije, nesto vise
za falciparum malariju
Konc iznad 7mikrograma po ml- prouzrokuju cinhonizam
Brzo i vrlo efikasno delovanje protiv eritrocitnih oblika sva 4 izazivaca malarije
Gametocid za P.vivax i P.ovale ali ne i za P.falciparum
Nema dejstva na sporozoite i na oblike parazita u jetri
Dejstvo na srce, oksitoksicno dejstvo na gravidni uterus, na skeletni misic
slicno kao i tubokurarin
Antipireticko i analgeticko dejstvo
Ova dejstva vise toksikoloska nego terapijska

IND- parenteralno- teski oblici falciparum malarije

Za terapiju falciparum malarije rezistentne na hlorokin- oralna primena
Mora se kimbinovati sa drugim antimalaricima
Nema koriscenja za profilaksu malarije
NE- GIT tegobe, posle vecih doza cinhonizam- njegovi simptomi: glavobolja,
nauzeja, poremecaji vida, vrtoglavica i zujanje u usima
Kod osoba sa nedostatkom G6PD- hemoliza
Krvni poremecaji- leukopenija, agranulocitozatrombocitopencna purpura i
hipoprotrombinemija, moguca i hipoglikemija
Intravenska primena- moze tromboflebitis na mestu primene
KONTRAIND- hemoliza, preosetljivost prema lekovima, graviditet, tinnitus,
neuritis optickog nerva i miastenia gravis
Nezeljene interakcije sa drugim lekovima- antacidi koji sadrze aluminijum,
digoksin, varfarin, misicni relaksanti i cimetidin
Alkalizovanje mokrace- povisava koncentracije hinina u plazmi

ARTEMISIN I NJEGOVI DERIVATI

Nerastvorlljiv- moguca samo oralna primena
Analozi- artesunat- hidrosolubilan i artemeter- liposolubilan
Brza resorpcija i brzo metabolizovanje u aktivni metabolit- dihidroartemisin
IND- krvni sizontocidi sa brzim dejstvom protiv svih parazita malarije kod
coveka
Dejstvo i protiv P. Falciparum rezistentnih sojeva prema hlorokinu i drugim
lekovima
Preporucena kombinovana primena sa doksiciklinom il isa Fansidarom
NE- nauzeja povracanje i dijareja
Graviditet- kontraindikacija
SULFONAMIDI I SULFONI
Sizontocidno dejstvo protiv P.falciparum- inhibicija sinteze dihidrofolne
kiseline
Protiv sizonta P.vivax vrlo slabo a protiv gametocita P.vivax i P.falciparum kao
i njihovih oblika u jetri nemaju dejstva
Kombinuju se sa drugim antifolatima
Najpoznatije kombinacije- Fansidar (pirimetamin i sulfadoksin) i Maloprim
(pirimetamin + dapson)

ALTERNATIVNI LEKOVI U TERAPIJI MALARIJE

Doksiciklin i halofantrin
Doksiciklin- kratko vreme protiv multirezistentnog soja P.falciparu- pozeljna
primen i nekog krvnog sizontocida s njim
Halofantrin- akutna falciparum i vivax malarija ali ne i u profilaksi
Na zivotinjama- embriotoksican, kontraind- graviditet

ANTIPARAZITNI LEKOVI
4 grupe- insekticidni, pedikulocidni
-lekovi protiv suge
-fungicidne lekovi
- Lekovi protiv crevnih parazita (antihelmintici)
Prve 3 grupe- lokalno
Protiv crevnih parazita- oralno
INSEKTICIDNI I PEDIKULOCIDNI
Otrovni za razne insekte
HEKSAHLORCIKLOHEKSAN (LINDAN)
Liposolubilno jedinjenje, lako se resorbuje kroz hitinsku opnu parazita
Protiv Pediculosis corporis, capitis et pubis
Medju najefikasnija sredstva u terapiji suge
tankom sloju nanosi se na povrsini koze (cela povrsina ako se leci skabijes) ili
kapilicijum
NE- usled lokalnog nadrazaja lindana sluznice, narocito ociju
Ako se resorbuju znatnije kolicine preko koze- nervoza, razdrazljivost,
nesanica, vertigo, ambliopija, konvulzije
HLORFENOTAN- opisan drugde

INSEKTICIDI BILJNOG POREKLA

Piretrini, rotenon i nikotin- najpoznatiji
MALATION
Samo kao pedikulocid- posebna efikasnost protiv Pediculosis capitis
Ubija i odrasle vasi i njihova jajasca
Aplikovanje na suvoj kosi- stoji 8-12 sati
8% primenjene doze malationa- resorpcija- posebna paznja kod trudnica,
majki dojilja i male dece
PERMETRIN
Neurotoksicni otrov- efikasno ubija pediculus humanus, Phthirius pubis, i
Sarcoptes scabiei
Za terapiju suge- krem- aplikovanje na celo telo
NE- osecaj bockanja i pecenja po kozi i pruritus
Moguca unakrsna preosetljivost sa piretrinima
LEKOVI PROTIV SUGE
Benzil-benzoat, heksahlorocikloheksan, krotamiton i sumpor

BENZIL-BENZOAT
Protiv skabijesa- Ascarus scabiei
Ne sme dospeti do sliznice, moguca alergijska senzibilizacija
KROTAMITON
Skabicid, antibakterijski i antimikotski
Ne sme se aplikovati na kozu u procesu zapaljenja niti na kozu odojceta,
moguca alergijska senzibilizacija prema ovom leku
SUMPOR
U obliku sumporne masti ili alkalnih sulfida- najstarije sredstvo za lecenje
suge
Na celu povrsinu koze
Keratoliticki delovanje- razmeksavanje orozalog sloja koze, rastvaraju opnu
parazita i njihovih jaja
Prljaju rublje i imaju neprijatan miris
Alkalni sulfidi unistavaju slobodni deo dlake

FUNGICIDNI LEKOVI (ANTIMIKOTICI)

Masne kiseline i njihove soli, benzoeva kiselina i salicilna kiselina- iskljucivo
lokalno koriscenje
MASNE KISELINE I NJIHOVE SOLI
U lecenju oboljenja koze gljivicama (dermatomikoze)- propionska-kiselina ( i
natrijum-propionat), undecilenska kiselina (kalcijum-undecilenat) i kaprilna
kiselina
Blago fungistaticko delovanje
Undecilenska kis- fungistaticko, posle duzeg lecenja- fungicidno
Zajedna primena sa cink-undecilenatom- terapja dermatomikoza, narocito
Tinea pedis
BENZOEVA KISELINA I SALICILNA KISELINA
Njihova kombinacija ( Whitfieldova mast)- fungistaticko i keratoliticko dejstvo
IND- Tinea pedis, redje- Tinea capitis
Salicina kiselina- ubrzava deskvamaciju inficirane povrsine, benzoevafungistaticki
LEKOVI KOJI MENJAJU PIGMENTACIJU KOZE
Hidroksihinon i monobenzon- smanjuju pigmentaciju koze
Trioksalen i metoksalen- repigmentacija

HIDROKSIHINON I MONOBENZON
Lokalna primena- smanjenje hiperpigmentacije koze
Posle monobenzona- moze biti ireverzibilna
Inhibicija enzima tirozinaze- ometanje biosinteze melanina
Moguce direktno toksicno dejstvo na melanocite
NE- lokalni nadrazaj i alergijska senzibilizacija
TRIOKSALEN I METOKSALEN
Lokalna primena- repigmentacija depigmentovanih makula i vitilige
Moraju prthodno biti aktivirani UV zracenjem
Interkalacija izmedju molekula DNA- hemijski menjaju- repigmentacija na
mestu aplikacije
Glavna opasnost- razvoj katarakte i karcinoma koze

ANTIHELMINTICI
Eradikacija ili smanjivanje broja parazita u crevima i u tkivima
ALBENDAZOL
Siroko spektralni oralni antihelmintik
Terapija askarijaze, trihurijaze i strongiloidaze
Alternativni lek u terapiji cisticerkoze- stadijum larve kod svinjske pantljicare
Lek izbora u terapiji ehinokokoze
Brza resorpcija, metabolizovanje u albendazol-sulfoksid, izlucivanje u mocku
Blokira preuzimanje glukoze u larvama i odraslim stadijumima osetljivih
parazita- prazni depoe glikogena, smanjenje sinteze ATP
Imobilizacija parazita- smrt
Larvicidno dejstvo kod nekatorai ovicidna dejstva u askarijazi, ankilostomijazi
i trihurijazi
IND
1. Askarijaza, trihurijaza, ankilostomijaza, infekcije nekatorom i
enterobijusom
2. Strongiloidijaza
3. Ehinokokus
4. Neurocisticerkoza
Preoperativna i postoperativna primena opravdana- smanjuje opasnost od
rasejavanja ehinokokusa u toku hirurske intervencije

Efikasan kao i prazikvantel u smanjivanju neuroloskih poremecaja kod

neurocisticerkoze- lecenju se dodaju kortikosteroidi u cilju samnjivanja
zapaljive reakcije koja se razvija oko mrtvog parazita
NE- epigastricni bol, dijareja, glavobolja, vrtoglavica, nauzeja i nesanica
Povisenje transaminaza u krvi, GIT tegobe, alopecija, leukopenija, pruritus i
ospe po kozi
KONTRAIND- deca ispod 2 godine, graviditet, ciroza jetre
Kod zivotinja- embriotoksicno i teratogeno delovanje
BITIONOL
Lek izbora u infekciji Fasciola hepatica
Emetin i prazikvantel- alternativa bitionolu
Bitionol- alternativni lek za terapiju plucne paragonimijaze, cerebralne
paragonimijaze
Potvrda efikasnosti terapije u plucnoj paragonimijazi- 3 negativna nalaza
sputuma i stolice i rendgenska potvrda
NE- dijareja, anoreksija, povracanje, vrtoglavica, glavobolja, pruritus,
urtikarija, ospe po kozi, retko- pireksija, tinitus, nesanica, proteinurija i
leukopenija
KONTRAIND- obazriva primena kod dece ispod 8 godina starosti
Prekida se lecenje- znaci ostecenja funkcije jetre i leukopenija
Ostecenja jetre- kontraind

DIETILKARBAMAZIN
Lek izbora u terapiji filarijaze, lojaze i tropske eozinofilije
Alternativni lek za terapiju onkocercijaze
Brza resorpcija, izlucivanje u mocku
Imobilise mikrofilarije, menja njihovu povrsinsku strukturu i cini ih osetljivim
na razorno delovanje odbrambenih mehanizama domacina
U izvensom stepenu- imuosupresivno delovanje
IND
1. Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugija timori, Loa Loa
U prvih 4-5 dana lecenja- primena i nekog antihistaminika- smanjenje
incidencije alergijskih reakcija izazvanih mrtvim mikrofilarijama
2. Onchocerca volvulus- ubijanje samo mikrofilarija
3- Tropska eozinofilija
NE- najvise od mrtvih parazita
Senzibilizacija bolesnika- strani proteini iz mrtvih mikrofilarija i odraslih
parazita- posebno teske u toku onkocercijaze- promene na oku i kozi,
groznica, ospe, kasalj, bol u grudima, misicima i zglobovima, eozinofilija,
proteinurija
KONTRAIND- posebna obazrivost kod bolesnika sa hipertenzijom i ostecenjem
funkcije bubrega

IVERMEKTIN
Individualno i masovno lecenje- onkocercijaze i strongiloidijaze
Alternativni lek u terapiji skabijesa, lecenje filarijaze i kutane larva migrans
Avermektin- osnovna supstanca ovog leka
Oralno, brza resorpcija
Dobra distribucija- u oko u ogranicenoj kolicini
Izlucivanje stolicom
Paralise nematode i artropode- pojacava GABA-ergicku transmisiju- vezivanje
za GABA osetljivih meta na hloridnim kanalima kod nematoda a takodje i
kod insekta
U onkocercijazi- bijanje mikrofilarija i ometanje embriogeneze
Ne prolazi kroz hematoencefalnu barijeru
IND- onkocercijaza- uzimanje sa vodom na prazan stomak
Terapija filarije- aktivnost ravna dietilkarbamazinu
Ne ubija odrasle filarije pa se komb sa dietilkarbamazinu
Lek izvbora za terapiju strongiloidaze
Efikasan u terapiji- skabijesa, kutane larva migrans i eliminisanje znatnog
procenta askarisa
NE- najvaznji- Mazzotijeva r-ja- usled ubijanja velikog broja mikrofilarijagroznica ,glavobolja, malaksalost, vrtoglavica, slabost, ospa, dijareja,
bolovi u zglobovima i misicima, hipotenzija ,tahikardija, limfadenitis

Da bi se ublazili simptomi- ponekad- neophodna primena aspirina i

glikokortikoida
Tackasta zamucenja na korneji, u oku moguci- konjuktivitis, keratitis, opticki
neuritis i horiorenitis
KONTRAIND- istovremena primena sa barbituratima, benzodiazepini i
valproinska kis, graviditet, olaksana prolaznost kroz hematoencefalnu
barijeru (meningitis, africka spavaca bolest)
LEVAMIZOL
Eradikacija askarisa i trihostrongilusa
Imunostimulans
MEBENDAZOL
Sirok spektar antihelminticke aktivnosti
Manje od 10% resorpcija, izlucivanje u mocki
Inhibicija mikrotubularne sinteze kod nematoda i ometanje preuzimanja
glukoze, imobilizacija intestinalnih parazita i polako uginjavanje
Ubijanje i jaja askarisa, trihurisa i ankilostome
Teapija
Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiuria, Ancylostoma
duodenale, Trichostrongylus, Ehinokokus (promenljivi rezultati), trihinoza,
intestinalna kapilarijaza, strongiloidijaze, filarijaze i onkocercijaze
KONTRAIND- prvi trimestar graviditeta, insuficijencija jetre, kod decu ispod 2
godine

METRIFONAT
Alternativni lek za terapiju infekcija sa Shcistosoma haematobium
Ne deluje na Schistosoma mansoni, i Schistosoma japonicum
Brza resorpcija posle oralne primene
U organzmu se pretvara u dihlorvos- u tom se obliku i izlucuje
Dejstvo u organizmu i protiv zrelih i nezrelih stadijuma S.haematobium
Inhibicija holinesteraze- oni iz venskih pleksusa besike u plucne arterije gde i
uginjavaju
Ne deluje protiv jajasca S.haematobium- i mesecima izlucivanje jajasca
putem mokrace
Posle oralne doze id 7-12 mg/kg oralno- butil-holinesteraza u plazmikompletno inhibisana, a acetilholinesteraza u eritrcitima za 50%
Uspostavljanje normalnih vrednosti esteraza za 4-15 nedelja
NE- bronhospazam, abdominalni bolovi, vertigo, znojenje..
KONTRAIND- kdo bolesniak koji su prethodno bili izlozene dejstvi
organofosfornih insektcida ili su primili lekove koji mogu potencirati
inhibiciju holinesteraze, primena misicnih relaksanata kontraindikovana u
toku 48h pole uzimanja metrifonata, graviditet

NIKLOSAMID
Lek izbora u terapiji infekcija trakastim parazitima
Minimalna ili se uopste ne resorbuje iz GIT-a
Ne moze se otkriti u krvi niti u mokraci
Brzo ubija skoleks i segmente cestoda ali ne i jajasca
Inhibicija oksidativne fosforilacije ili stimulacija ATPaze
Skoleks se odvaja od zida creva kada je parazit mrtav
Terapija
Taenia saginata, Taenia solium, Diphylobothrium latum
2 sata posle primene leka protiv T.solium- mora se dati sredstvo za ciscenje
da bi se odstranili zreli segmenti pantljicare- pre nego sto bi se iz njih
oslobodila jajasca
Izlecenje- ako se u toku 3-5 meseci ne dodje do pojave regenerisanih
segmenata u stolici
Hymenolepis nana- protiv odraslih parazita u lumenu creva ali ne i protiv
cisticerkoida u luminalnim cupicama
Lek treba primeniti sve dok se ne oslobode svi cisticerkoidi
Hymenolepis diminuta, Dipylidium caninum
Nema dejstva protiv cisticerkoe i ehinokokusa
KONTRAIND- dan pre uzimanja leka i dan posle uzimanja leka ne treba
konzumirati alkoholno pice

OKSAMNIKIN
Lek izbora za terapiju Schistosoma mansoni
Oralno
Nije efikasan protiv- S.haematobium i S.japonicum
Brza resorpcija iz GIT-a. Izlucivanje u mokraci
Protiv zrelih i nezrelih stadijuma S.mansoni, ne deluje cerkaricidno
Vezivanje za DNA, indukcija pomeranja parazita iz mezenterijum prema jetri
gde uginjavaju
Prezivele zenke- ne polazu jajasca
Pouzdan i efikasan u svim stadijumima bolesti ukljucujuci uznapredovalu
hepato-splenomegaliju
Kombinacija oksamnikina sa metrifonatom- kombinovana infekcija S.mansoni
i S.haematobium
Mokraca- oranz do crvene boje
KONTRAIND- 3 sata posle uzimanja leka mogu se pojaviti centrani poremecaji
Apsolutna kontraindikacija- epilepsija i graviditet
Izaziva vrtoglavicu i pospanost
OKSANTEL-PAMOAT
Efikasan samo u lecenju trihurijaze
Cesta kombinacija sa pirante-pamoatom- prosirenje spektra dejstva

PIPERAZIN
Alternativni lek u teraiji askarijaze
Ne koristi se u terapiji trihurijaze, ankilostomijaze i strongiloidijaze
Ne preporucuje se za terapiju enterobijaze
Terapija u obliku soli- citrata, fosfata, adipata, tartarata
Brzo i laka resorpcija iz DIT-a, izlucuje u mokraci
U gastricnom sadrzaju i u mokraci- posle primene piperazina izolovan Nmononitrozo-piperazin- potencijalni karcinogen
GABA agonist- povecanje provodljivosti za hloridni jon u misicu askarisamlitava paraliza misica askarisa- peristaltickim pokretima biva izbacen ziv
Nije potrebna primena relaksantnih lekova
Potencijalni alerget, postojeca epilepsija se moze pogorsati
KONTRAIND- kod osoba sa ostecenjem jetre i bubrega, sa epilepsijom
Ne sme se kombinovati sa fenotiazinima, graviditet kontraind

PRAZIKVANTEL
Protiv svih specijesa sistozoma i protiv vecine nematoda i cestoda, prvi lek za
terapiju neurocisticerkoze
Ne deluje protiv Fasciola hepatica
Brza resorpcija, konc u mozgu 20% od one u plazmi, izlucivanje preko bubrega
Povecava propustljivost cel membrane za kalcijum- prvo snazna kontrakcija,
zatim paraliza muskulature parazita- vakuolizacija, smrt i dezintegracija
parazita
I protiv odraslih i protiv nezrelih stadijuma parazita
Indikacije
Lek izbora u sistozomijazi u svim oblicima i kod bolesnika sa
hepatosplenomegalijom i kod dece i kod odraslih
Klonorhijaza i opistorhijaza
Paragonimijaza
Tenijaza i difilobotrijaza- posle 24-48 sati raspadnuti parazit se izluci u stolici,
nije potrebna primena sredstva za ciscenje
Rezim lecenja ovaj vazi i za T.saginata i D.latum
Kod T.solium treba primeniti sredstvo za ciscenje- 2 sata posle prazikvantela
Ne ubija jajasca
Neurocisticerkoza- najefikasniji lek za terapiju cerebralnih parenhimnih cista
H.nana- prazikvantel lek prvog izbora
Deca bolje podnose lek nego odrasli

Cesta primena deksametazona- da bi se izbegli nezeljeni efekti prazikvantela

kod neurocisticerkoze
KONTRAIND- ocna cisticerkoza- razaranje parazita u oku- ireparabilna ostecenja
i spinana neurocisticerkoza
Gravidite, osobe koje rade poso koji zahteva stalnu paznju i budnost
Ne zvakati tablete- veoma gorki ukus- regurgitacija- posebno opasna kod
T.solium
PIRANTEL-PAMOAT
Sirokospektralni antihelmintik
Vrlo efikasan u terapiji infekcija- Enterobius, Ascaris i Trichostrongylus orientalis
Umeren odejstvo na N.americanus, ne deluje u trihurijazi i strongiloidijazi
Slaba resorpcija iz DIT-a
Efikasan protiv zreli i nezrelih formi helminta u intestinalnom traktu ali ne i
protiv migratornih stadijuma u tkivima
Depolarizacija misicnog prenosenja- spasticna neuromisicna paraliza- lako
odstranjivanje normalnom peristaltickom aktivnoscu
Ne deluje vermicidno i ovicidno
Inhibicija holinesteraze
Indikacije
Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenalis i
T.orientalis
KONTRAIND- obazrivost kod osoba sa insuficijencijom jetrine funkcije

SURAMIN
Alternativni lek za iskoenjivanje odraslih parazita Onchocerca volvulus i lek
izbora u terapiji hemolimfatickog stadijuma africke tripanozomijaze
izazvane Tripanosoma brucei gambiense, Tripanosoma brucei rhodesiense
Nespecificni inhibitor mnogih enzima- znatna toksicnost
TETRAHLORETILEN
Stari lek u terapiji Ancylostoma duodenale i Necator americanus
TIABENDAZOL
Lek izbora u terapiji strongiloidaze i alternativni lek kozne larve migrans
U odsustvu drugih lekova- pokusaj terapije trihinoze i viscelarne larve
migrans
Ne preporucuje se za terapiju- enterobijaze, askarijaze, ankilostomijaze i
trihurijaze
Brza resorpcija posle oralne primene, izlucivanje u mokraci
Antiinflamatorna i imunomodulatorna svojstva- dejstvo na T celije i potencira
imuni odgovor
Menja funkciju mikrotubula kod parazita i inhibise enzim fumarat-reduktazu
Terapija
Strongyloides stercoralis, Kutana larva migrans, Visceralna larva migrans
KONTRAIND- graviditet, bubrezna i jetrina insuficijencija, kod dece ispod 15
kg telesne mase
Budnos i paznja X

Nematode svoju rezistenciju prenose na potomstvo

Rezistencija prema benzimidazolima- poremecaji u njihovom vezivnju za
beta-tubulin parazita
Rezistencija na levamizol i pirantel- poremecaj u strukturi nikotinskih
holinergickih receptora