Miorelaksantni lekovi

Akcioni potencijal motornog neurona

Oslobađanje acetil-holina

Difuzija ach

Vezivanje za nikotinske receptore

Kontrakcija
 Mehanizam transmisije
 Nm receptor: 5 peptida (2α, 1β, 1δ , 1γ)
ACH se vezuje za receptor

depolarizacija
• ACH se brzo uklanja iz neuromuskularne spojnice:
→ difuzijom
→ pomoću acetilholinesteraze koja
hidrolizuje ACH
 Miorelaksanti
 Centralnog dejstva (CNS; spazmolitici)
 Benzodiazepini
 Baklofen
 Perifernog dejstva (NMS; neuromišićni
blokatori)
 Nedepolarišući
 Depolarišući
 Direktnog dejstva (mišić)
- Dantrolen
 Miorelaksansi
• Centralnog dejstva • Perifernog dejstva
Primena: per os Primena: I.V.
parenteralno
Efekt: paraliza mišića
Efekt:↓mišićnog tonusa
bez uticaja na snagu
CNS: bez uticaja
CNS: depresija
Indikacija: hirurške
Indikacija: mišićni spazmi procedure
 Miorelaksansi perifernog dejstva
• Presinaptički nivo
1. Inhibitori sinteze Ach (hemiholin)
2. Inhibitori oslobađanja Ach (aminoglikozidi,
botulinski toksin)

• Postsinaptički nivo
1. Depolarišući miorelaksansi
2. Nedepolarišući miorelaksani
– Paraliza skeletne muskulature tokom hirurških
procedura
 Periferni miorelaksanti
• Nedepolarišući (kompetitivni) agensi
tubokurarin
atrakurijum
mivakurijum
vekuronijum
rokuronijum
• Depolarišući agensi
sukcinilholin
 Nedepolarišući (kompetitivni)
relaksanti
 antagonisti na nivou nikotinskih receptora
 blok se može nadmašiti povećanjem
koncentracije acetilholina
 tubokurarin, pankuronijum, vekuronijum,
atrakurijum, rokuronijum
 očni kapci, mišići za gutanje i govor, mišići
ekstremiteta, vrata, trupa, kičmenog stuba i
dijafragma
 oporavak obrnutim redosledom
Nedepolarišući miorelaksanti
 Nedepolarišući miorelaksanti
 dejstvo se može antagonizovati inhibitorima
holinesteraze!

 nikada pre odgovarajuce anestezije!

paralisan ali ne i anestetisan
 Depolarizirajući relaksanti
 sukcinilholin – agonista
 butirliholinesteraza ili pseudoholinesteraza vrši hidrolizu
sukcinilholina (prisutna u jetri i plazmi)
 farmakokinetika:
I.V. primena
Nema metabolisanja na nivou NMS

Faza I (Depolarizacija)
• Agonist N rec. (sličan Ach)
• Aktivacija Nrec →depolarizacija→ kontrakcije mišića
perzistentna depolarizacija → paraliza mišića

• Efekti se ne mogu poništiti antiholinesterazama

 Depolarizirajući relaksanti
Faza II (Desenzitizacijski blok)
• Smanjuje se depolarizacija, membrana postaje
repolarizovana ali neosetjiva na Ach (nema
depolarizacije dok je prisutan SCh)

Dibukainski broj: otkrivanje atipičnog enzima

• Brz početak dejstva (30 sek - 1 min)

• Kratkotrajno dejstvo (5 - 10 min)
 Depolarizirajući relaksanti
• neželjena dejstva:
hiperkalijemija – aritmije
skeletni mišići: fascikulacije→paraliza; bol
oko:↑IOP
GIT: ↑intragastrični P (aspiracija)
Maligna hipertermija
 Depolarizirajući relaksanti
 maligna hipertermija
nekontrolisani porast oksidativnog
metabolizma u skeletnim mišićima,
prevazilaženje uobičajnih kapaciteta za
otklanje CO₂, poremećaj regulacije telesne
temperature, moguć cirkulatorni kolaps i
smrt
 th: Dantrolen
 periferni miorelaksanti – kvarterna amonijumska
struktura
 IV
 efekti: relaksacija skeletne muskulature
 indikacije: pojačanje relaksacije skeletnih
mišića
olakšavanje ortopedskih procedura
olakšavanje endotrahealne intubacije
 Centralni miorelaksanti
• Benzodiazepini
diazepam, tetrazepam, klonazepam
GABAA agonist
• Baklofen
GABAB agonist
↑K- hiperpolarizacija – inhibicija oslobađanja
eksitatornih neurotransmitera
↓sedacija u odnosu na diazepam
• Tizanidin
α₂ agonist
 Centralni miorelaksanti
• Mišićni spazam ili bol usled mišićnoskeletnih
oštećenja (bol u leđima, vratu, tenzione
glavobolje)
• Spasticitet (oštećenje gornjeg motornog neurona)
• Oštećenja kičmene moždine
• MS
• Traumatsko oštećenje mozga
• Moždani udar