16.

17.
18.
19.
20.

Mehanizmi dejstva antiepileptika

Ne eljena dejstva antiepileptika
Karbamazepin
Status epilepticus
Valproati

Epilepsija je neuroloska bolest koja nastaje na nivou mozga.

Epilepsija se karakterise paroksizmom, sa naglim sinhronizovanim,ekcesnim,praznj
enjem neurona(NT ili signali),duz neuronske mreze.
Iz odredjenog dela mozga nastaje naglo praznjenje neurona,hipersinhrono podrazuj
e jednog dela mozga,a da je to nije bila normalna fizioloska funkcija.
Hipersinhronizacija neurona nastaje u epilepsiji jer umersto da neuron ugasi gen
erisan signak on ga prihvati,
Ako se drazi mali region,klinicka slika ce biti jednostavnija.
Ako se drazi veci region u mozgu,klinicka slika sa drasticnijim simtomima.
Imamo 2 vrste epilepsije,
I.Podeljene prema uzroku.
1.idiopatske
2.strukturne.
1,Idiopatske epilepsije:
Na NM|R nema vidljivih promena,a javljaju se epilepticni napadi.
Nezna se uzrok koji dovodi do epilepsije.
Mogu biti genetski uzroci.
2.strukturne epilepsije:
To su epi-napadi koji nastaju usled ostecenje strukture mozga.
Ostecenje moze biti posttraumatsko,usled ostecenje usled menengitisa.
II.Podela epileopsije prema mehanizmu:
1.Fokalne=lokalne=Parcijalne.
2.Generalizovane

1,Foklne epilepsije:
Imamo jedno zariste,focus,lokalizovano podrucije mozga odakle krece napad.
Napad krece u inicijalnoj fazi I u fazi propagiranja.
Faza pocetka napada I faza trajanje napada.
Ove epilepsije su lokalnog karaktera,blaze po intenzitetu.
To su obicni neuroni koji se transformisu u epilepticne neurone.
Hiper-reaktivnost nastaje usled aktivacije Ca-voltaznih kanala tipa-T.
Koji se razlikuju od Ca-kanala L-tipa u srcu.
Hiperaktivnost Na-kanala,Na-volatazno zavisnih kanala.
Hiperreaktivnost NMDA,
Povecana sinteza glutaamata,
Povecan oseljivort Rc za glutamat.
Smanjena GABA-minergicna transmisija na GABA-a-Rc.
Repetativno generisanje AP u toku napada,sa produzenom depolarizacijom.
Kada nastaje signal,nastaje depolarizacija pa repolarizacije I ponavlja se naizm
enicno u toku epi-napada,
Fokalne epilepsije se dele na:
1.jednostavne parcijalne
2.kompleksne parcijalne
3.parcijalne sa sekundarnom generalizacijom.

1.Jednostavne parcijalne epilepsije:

Odredjeni stimulus podrazuje neurone,
Svest ostaje ocuvana(nema sinkope),
Nema gubitaka posturalnog refleksa,
Ocuvan je osecaj za ravnotezu.
2.Kompleksne epilepsije:
Ocuvaana svest
Ocuvana post uralna rekleksija
3.Parcijalna epilepsija sa sekundarnom generalizacijiom:
Glavni simpom je Aura,
Javljaju se prodromalni sindromi.
2,Generalizovana epilepsija:
Nesta zarista nije definisan,veliki deo mozga ucestvuje u velikom praznjenom ne
urona I slanje signala.
Hipersinhrono praznjenje neurona.
Biohemiski aktivatori,hormoni koji regulisu procese na nivou mozga.
Ove epilepsije su strukturne,
Primarno generalizovane epilepsije.
Podela:
1.Petite-male
2.Apsance
3.Tonicne
4.Atonicne
5.klonicne.
Petit male:
Nastaje odjedno praznjenje I nastaje odsustvo,pacijent je svestan ali odsutan,ap
sance
Grand-male:
ima svoje faze napada,
1.faza je tonicna faza
2.faza je klonicna
3.faza je post-tiktalna
1.Pacijent gubi svest,pada,(nije ocuvan post uralni reflex).
2.Tonicna faza:
Dolazi do povecanje tonusa kompletne miskulature,spazma I zahvaceni su disajni m
isici,javlja se iktal-craie,krik koji krece sa dijafragme,koji pacijent ispusti
u momentu pada.
3.Nagle kontrakcije pljuvacnih zlezda,koje prave penu.
4.Usled jake kontrakcije misica vilice,potrebno spreciti da pamcijent pregrize j
eziki izvici jezik kako nebi se udavio.
5.Pacijent ulazi u asistoli,konpenzatorni se aktivira simpatikus,luci se adrenal
in,koji deluje na srce I izaziva tehikardiju,povecava se potrosnje O2,razvija se
cijanoza,modri ekstremiteti,

Klonicna faza:Iktalna faza

to je tonicna faza koja se ponavlja,bukvalno pacijent se isteze,prevrce,raste TA
,tahikardija,cijanoza,
Post tiktalna faza:
posle odjednom krece naglo popustanje,pacijentu se normalizuje pritisak,pocinje
normalno da dise,prestaju te tonicne kontrakcije,
Oseca uzasan umor I premor,bolovi u misicima,

Problem kod grand male je ako napad ne prestaje:

Obicno grand napad traje 1 min,ali ako traze duze od 5 min-30min,nastaje status
epileptucus,gde nastaju najmanje 3 napada u toku pola sata,
Toncna faza:
javlja se popjacan tonus misica,spazam.
Atonicni:
potpuno odsustvo tonusa misica,osoba se razlabavi.
Mio-klonican:
pacijent dobija ritmicke kontrakcije samih misica.
Neonatalni napadi:napadi epilesije kod novoredjencad
Deciji spazam:Febrilne konvulzije,grcenje usled visoke temperature.
Kako se postavlja diagnoza epilepsije?
2 izolovana napada,neisprovocirana napada,
EEG u toku napada pokazuje promene.
Ali ne uvek kada pacijent nema napad Eeg je normalan.
Terapija:
Terapija moze biti monokomponentna ali moze I polikomponentna npr:karbamazepi I
benzodiazepin ali od iistog preoizvodjaca I mora biti kontinuirana terapija.
Na-voltazno zavisne kanale:Carbamazepam.oxkarbamazepam,Lamotrigin:
Ca-voltazno zavisne kanale T-tipa.: Phenitoin:Etosuximid:
Pojacanu NMDA:ligand zavisn jonski za Na.:Topiramat:
GABA cija aktivnost smanjena:Valproinska kiselina/Na-valproat:BD
Carbamazepam.oxkarbamazepam,Phenitoin,lamotrigen,Valproati,
etoskcinid,benzodiazepini,klonazepam,midazolam,pregabalin,gabapentin,fenobarbiti
n,piramat,nifelamatkod apsance.
Lekovi koji blokiraju voltrazno zavisne Na-kanale:
Carbamazepam.oxkarbamazepam,Phenitoin,lamotrigin
Carbamazepam:
Antiepileptik
Blokira Na-kanal u neaktivnoj formi,da nebi imali otvaranje Na-kanala,pa opet nj
egovo zatvaranje on-off fenomen.
Upotrebna zavisnosti voltazna zavisnost:Selektivan za epilepticne neurone,
pokazuje indukcioni efekat na jetrene enzime,pojacava njihovu aktivnost.
Pojacava se metabolizam drugih lekova,doci do brze elminacije I imaceno sub-dozi
ranje.
Utice na svoje enzime preko koje ide njegov metabolizam.
Indikacije:
Parcijalna,fokalna epilepsija.
Primarno generalizovane epilepsije.
Koiste se kod trigeminalnih neuralgija,neuropatski bolovi,
Stabilizator raspolozenje iz klase A,kada Li nepomaze koristi se carbamazepin.
Koristi se za sve napade osim apsance.
Nezeljena dejstva:
hepatotoksicnost,vrtoglavica,sedacija,rash,agranulocitoza.
Oxcarbamazepam:
sve je kao kod karbamazepama ali je slabioji po dejstvu I slabiji po nezeljenim
efektima,hepatoksican ,manje je induktor jetre.
Indikacije:parccijalna epilepsija.Hipo-Na.
Preporuka da se cesto proverava nivo Na.

Phenitoin:
Blokator Ca kanala,induktor jetre,izaziva pojacan metabolizam drugih lekovai mo
gucnost sub-dozu.
Mora da se vodi racuna kod kombinovane terapije I da se povecava doza drugih lek
ova usled indukcije enzima jetre I ubrzanjemetabolizma.
Koristi za sve napade osim apsance.
Koristi u status epileptikus,i kod trigeminalnih neuralgija.
Nezeljena dejstva:
Ima jednu osobinu da naruzuje coveka,
Nezeljena dejstva:
Hiperplazija gingive,hirzotizam(maljavost),porast telesne mase,rezeci izraz lica
.Akne.
Valproinska kiselina/Na-valproat:
Jako teratogen antiepileptik,nesme davati trudnicama.
Stimulator oslobadjanje GABA,deluje na GABA-Rc.
All in one:
Blokiraju Na kanale
blokiraju Ca kanale
Deluju + na Gabu,inhibiraju 2 enzim koji razgradjuju GABA:
GABA-transaminaza,
sukcinil-aldehid dehiodrogenaza.
GABA se veze za GABA-Rc,otvaraju se Cl kanali,ulazi Cl u smiruju se neuroni.
Pozitivni I negativni induktori jetre,indukuju neke enzime jetre a druge inhibir
aju.prevashodno se kaze da su inhibitori jetrenih enzima.
Zato treba da se vodi racuna kod polikomponentne terapije,jer usled inhibicije e
nzime jetre,drugi lekovi nece biti metabolisani,ako uzimamo lekove sa malom tera
pijskom sirinom,slabije se metabolisu,postoji mogucnost da lako udjemo u toksicn
u dozu.
Imaju efikasnu primenu u profilakse migrene.
Indikacije:
Ssve tipove epilepsije ,posebno tipa apsance.
Koristi se kod bipolarnog poremecaj tipa A ,manicne epizode,
Radica pita koje su to nezeljeni efekti karakteristicni za valproate?
Nezeljena dejstva:
Opadanje kose u regijama,a kosa koja raste postaje delimicno kvrdzava.
Dobijanje na trezini,policisticni jajnici,hepatoksicnost,teratogeni,muka I povra
cenje,osteomalacija.
Lamotrigin:
Moze da se daje trudnicama.
Deluje na Na kanale I na NMDA,
Blokator Na-kanala.
Nesme da se daje kod apsance.
Nesme da se da kod bipolarne depresije jer izaziva depresivne epizode u bipolarn
om poremecaju.
Nezeljena dejstva:
Rash,steven-johnsonov sindrom(tipa alergije),pospanost,diplopija,
Etosuximid:
Blokator Ca kanala T-tipa,
Indikacija napad apsance
Nezeljena dejstva:
Sedacija ,rash,gubitak telesne mase,problemi sa gitom.muka I povracanje,
Topiramat:

Blokira NMDA transmisiju,potencira GABA,blokira na-zavisne voltazno kanale,smanj

uje ekcitabilnost neurona.
Ogromna ekcitotoksicnost.
Indikacije:Sve osim tipa apsance.
Koriste se u profilaksi migrene,koriste se kod Lenox-Gastos sindroma.
Nezeljeno dejstvo:smnjuje kogniciju.muka,osip,gubitak telesne mase.
Moze mono I kombinovana trapija.

Benzodiazepini:
Deluju (+) modulatorna na frekvenciju otvaranja Cl kanala nakon vezivanje BD za
GABA-Rc
Klonazepam,medazolam
Adjuvansi koriste se u status epilepticus.
Daju se skod dece,kod febrilne konvulzije,
Fenobarbiton:
Mala terapijska sirina,visoka toksicnost nagomilava se u adipocitima.
Nisu lek prvog izbora.
GABA-pentin,Pregabalin:
Presinapticko modifikovanje GABAminergicne transmisije:
1.Blokira se razgradnje GABA,blokiraju se enzimi koji razgradjuu GABA,
2.Daju se granule sa prekursorima GABA,od koji GABA nastaje I tako se potencira
GABAminergicna transmisija preko BABA presinapticki.
Potencira se GABA ,GABA izlazi otvara se CL kanal ,Cl ulazi I smiruje neurone.
Parcijalni napadi
koriste se kod perifernih neuropatija.(ostecenje neurona periferno)
Herpes zoster,ostecuje periferne neurone,i nastaju jaki bolovi a nema herpesa.
Bezbedni,blaga vrtoglavica....
Levetiracetam:
U presinapsi imamo vezikulu se GABA I I vezikula sa glutamatom,
vezikule imaju na svojoj povrsini SV2A imaju na svojoj membrani,
Lek levetiracetam se veze za SV2A, stimulise oslobadjanje GABA,smanjuje oslobad
janje glutamata.
Indikacije
Sve osi apsanasa.
Neindukuju oslobadjanje CYP enzima,nemetabolisu se preko CYP enzima,neizaziva in
dukciju enzima nema interakcija sa drugim lekovima, I tako pacijent moze da bude
da polikomponentnoj terapiji bez nezeljenih dejstva.
Nezeljena dejstva: mucnine,umor,vrtoglavica kasalj,psihoze.
Zonesamid
On deluije na sve Na,Ca I GABA
Retigabin,Tiagabin
prekursore gabe
Rufinamid:koristise kod lenox sindtoma udruzena retardacije.
Status epilepticus:
Vise od 3 napada u toku pola pola sata,ili ako napad traje duze od pola sata.
Pacijent umire,asfikcija,tahikardija zastoj srca,spazam respiratornih misica.
Procedura:
3 napada u 30 min
1 napada traje 30 min
cekamo na 5 min I krecemo sa terapijom,
Terapija:

Urgentno sve se daje iv.

1.iv benzodijazepini lorazepam(srednjodelujuci),diazepam(dugodelujuci)
2.ako se pacijent I dalje grci tonicno klonicno dajemo phenitoine iv.
3.Povecava se doza phenitoina
4,ako pacijent ne reaguje iv valproati
5.ako pacijent ne reaguje daje se iv phenobarbiton iv
6.ako nedeluje phenobarbiton,daje se anestetik Propofol iv,iv midazolam