Aspirin,mehanizam delovanja

Aspirin ima 4 delovanje:

1.Antiinflamatorno

2.Analgetski

3.Antipiretski

4.Antiagregaciono

Aspirin izaziva ireverzibilnu inhibiciju agregacije trombocita.

NSAIL vrse reverzibilni inhibiciju agregacije trombocita.

Zasto je aspirin jedini ireverzibilni inhibitor agregacije trombocita?

Aspirin=Acetil-salicilna kiselina koja je jedina inreverzibilni inhibitor COX-ciklooksigenaze I to im daje

delovanje inhibitora agregacije trombocita.

1.PLA2 deluje na fofolipide u membrane I tako nastaje Arahidonska kiselina

2.Na arahidonsku kiselinu deluju COX I LOX

Kada deluje LOX nastaju leukotrijeni (LT1,LT2,LT3,LT4)

Kada deluje COX nastaju Prostaglandini ( PGI2,PGE2,PGD2) I Tromboksani (TxA2).

PG su vazodilatori a TX su vazokonstriktori.

KS-kortikosteroidi deluju na nivou PLA2,inhibiraju (Anexin odnosno lipokortin) (to je aktivna forna
glukokortikoida)=>nema arahidonske kiseline ,nema COX na sta de deluje odnosno nema PG I TX.

NSAID- inhibiraju COX ,nema sinteze PG.

Aspirin senzitivne astme:

Problem nastaje kod aspirin senzitivne astme:kada se inhibira sav COX,pod dejstvom LOX sva
arahidonska kiselina prelazi u leukotrijene.Tako nastaje velika kolicina Leukotrijena.LT kod astme dovode
do bronhokonstrikcije I do koronarne vazokonstrikcije,dok u ostalim krvnim sudovima nastaje VD-
vazodilatacija. Ovo se moze spreciti uzimanjem montelukast,antagonist Rc za leukotrijene. Time se
blokiraju svi Rc za LT u organizmu a ne samo u pluca,tako to je njihovo ND. Skupi lekovi I ne toliko
efikasni.
Ciklooksigenaza u organizmu postoji u 2 izoforme: cox1,cox2

COX-1: Fizioloska konstitutivna ciklooksigenaza.

COX-2: Zapaljenska ,patoloska,,inducibilna ciklooksigenaza.

COX-1

1.U zelucu:

PG imaju ulogu sinteze HCO3-,sinteze mukoze,povecanje prokrvljenost zeluca.

Dakle PGE2,PGI2 imaju zastitnu ulogu u zelucu.

Inhibicijom COX1 ,nema prostaglandina,smanjena sineza mukoze I bikarbonata,smanjena je

prokrvljenost zeluca,time se narusavaju odbrambeni mehanizmi zeluca.

Prilikom sekrecije HCL nastaje korozivni efekat ,dolazi do perforacije,penetracije I do krvarenje I

nastanka ulkusa.

Za zeludac bitno je puno mukusa,puno bikarbonata I dobra prokrvljivost.

2.U bubreg

Bubreg ima:

AA-aferentnu arteriolu koja je pod dejstvom PG-prostaglandina VD,

EA-eferentna arteriola koja je pod uticajem AG2-anginotenzinogen-2 izaziva VK.

Osnovna uloga bubrega je filtracija krvi od nepozeljnih cestica materija, krv ulazi kroz aferentne arteriole
gde se glomeruli filtrira I krv izlazi isfiltrirana preko eferentne arteriole se vraca u cirkulaciji.

Na nivou glomerule, potrebno je da postoji odredjeni pritisak na nivou glomerule, kako bi se krv
isfiltrirala I vratila u sistemsku cirkulaciju.To se naziva filtracioni pritisak ili glomerularni pritisak.Pritisak u
glomeruli zavisi od razlike u pritiska AA I EA.

Potrebno je da je AA dilatirana a EA konstrikovana.krvi preko dilatirane AA koja je pod dejstvo PG ulazi u

glomerulu ,isfiltrira se, krv izlazi iz glomerule a kroz EA koja je pod konstrikcijom.Tako se obezbedjuje
pritisak za filtraciju.

Kada NSAIL,Paracetamolom ili aspirinom inhibiramo COX1 ,nema Pg nema dilatacije AA,krv ne ulazi u
velikoj kolicini kroz AA jer nije dilatirana jer nema PG. Glomerilarna filtracija sje smanjena,smanjena je
diureza.
Kod osobe sahipertenzijom i bubreznom insuficijencijom,smanjena diureza moze biti opasna.Dolazi do
retencije Na I H2O,povecanje krvnog pritiska.

Tako da osobe sa hipertenzijom ,primena analgetika treba da svodi na minimum,bas ako mora.

3.Endotelne celije na krvnim sudovima

COX1 ucestvuje u sintezi PGI2-prostaciklin.

Prostaciklin je PGI2 je VD,inhibitor agregacije trombocita.

PGI2-prostaciklin drzi krvne sudove dilatirane ,tera trombocite dalje od zidova,stiti od tromboze ,infarkta
,sloga ,odrzava prohodnost K.S.

4.Trombociti

U Tr pod dejstvom COX1 proizvodi se TXA2 VK-vazokonstriktor I stimulator agregacije trombocita.

To je bitno kada se posecemo ,trombociti ce pomoci za zaustavljenje krvanje.

Kako iz istog supstrata (Arahidonske kiseline) I preko istog enzima COX celije znaju sta da sintetisu?

Celije zeluca PGE2,PGI2

Bubrezi PGE2

Endotelne celije krvnih sidova PGI2

Trombociti TXA2

COX ucestvuje u nastanak PGG2 koji se prevede PGH2 onda pod uticajem razlicitih enzima u pomenutim
celijama nastane sto je potrebno celijama.

Svaka celija svojim genskim sistemom,ima gene za sintezu odredjenih enzima ,COX kontrolise nastanak
PGG2, I onda PGH2 se prevede u potreban PG.
COX-2

To je zapaljenska jer je odgovor za zapaljenje.

1.Inflamacija

kada nastaje ostecenje tkiva, dolazi do oslobdjanje odredjenih medijatora (H+,K+,bradikinin),to

zapaljenje aktivira cox2 koja je inducibilna I ona pocinje da sintetise PG koji su VD,sto dovodi do
povecanje propusljivost krvnih sudova I do edema. Iz rasirenih krvnih sudova izlaze leukociti koji se
upucuju na mesto inflamacije tkiva,sto izaziva dodatno oslobadjanje dodatnih medijatora zapaljenja sto
pogorsava inflamaciju.

Kada se daju NSAIL blokiramo COX2 dobijamo anti-inflamatorno delovanje.

2.Bol:

Periferi efekat PG:

Kada imamo neko mehanicko ostecenje ,infekciju dolazi do oslobadjanje (H,K,bradikinin,raspadne celije)
stimulise nocioceptore,sto su terminalni nervni zavrseci koji se draze.

Nocioceptori nisu pravi Rc ,nemaju pravu strukturu Rc.

PG povecevaju osetljivost nocioceptora pa oni vise I jace reaguju na medijatore inflamacije

(H,K,bradikinin,raspadne celije) ,dakle nocioceptori postaju preterano osetkljivi na delovanje PG =>to je
periferni efekat PG I tako izazivaju bol.`

Centralni efekat PG:

Bol nastaje periferno a informacija o bolu primaju nocioceptori ,informacija sa periferije putuje do
kicmene mozdine gde nastaje centralni efekat PG jer prostaglandini olaksavaju transport informacija
=>Centralni efekat PG je fascilitacija prenos informacija do mozga.

Glavobolja:

Dilatacija krvnih sudova u glavi,pod dejstvom PG,blokadom COX ,nema PG ,nema VD,smanjuje se
glavobolja.
Kako se gubi bol?

Mehanizam za analgersko delovanje:

Primenom NSAIL=>Inhibicijom COX,nema sinteze PG

1.Periferno: smanjuje se osetljivost nocioceptora na medijatora inflamacije (H,K,Bradikinin)

2.Centralno: smanjuje se fascilitacija transport informacija o bolu.

3.Nece doci do VD u mozguvec dolazi do konstrikcije I smanjuje se glavobolja.

Temperatura:

Da li bi telesna temperature porasla u organizmi ,potrebno da se pojave pirogene supstance

(IL1,IL6,TNF-alFa).(Bakterije,viruse,toksini bakterija) vrse aktivaciju endogenih pirogena.

Pirogene supstance odlaze putem krvi do hipotalamusa jer je u njemu centar za

termoregulaciju,indukuju COX2 ,oni su inducibilni factor,nastaje PG koji povecava termogenezu.Ako
uzimamo NSAIL inhibitore COX2 ,nema PG na nivou hipotalamusa =>nema povecanje termostata,vec
temperature ostaje normalna.

Kada nemamo temperature I uzmemo NSAIL za zubobolje,da li se smanji telesna tempertura ispod 37?

Ne ,jer NSAIL inhibira cox2 ,nema sinteze PG,nema sta da deluje na hipotalamus I efekat izostaje ,nema
da povecava telesnu temperature. U normalnim okolnostima nema aktivne cox I lek nema na sta da
deluje.

Potrebno je da budu prisutne bakterije,fragmente bakterija,virusi ,toksini bakterija kako bi aktivirali

endogene pirogene supstance koji indukuju cox2,sinteze PG koji deluje na hipotalamus da bi povecao
termogenezi I podesio thermostat na visi nivo.

Inhibicijom cox2 dobijamo korisne efekte,smanjuje se bol,temperatura,inflamacija.

Inhibicijom cox1 stetne efekte,nezeljena dejstva po GIT-u ,rizik po ulkusa,smanjena GF,smanjena

diureza,povecanje krvnog pritiska.

Selektivni cox2 su koksibi,kada su oni napravljeni ,kod osobe sa ostecenim krvnim sudovima doslo je do
koksibne katastrofe,jer kod ososbe sa ostevenim krvnim sudovima dolazi do zamene ili cox,cox2 vrsi
sintezu PGI2 u ostecenim krvnim sudovima I vrsi VD a koksibi su bili selektivni inhibitori cox2,nema
VD,dolazi do VK,agregacije trombocita,tromboze , nastala je koksibska katastrofa ,infarkt miokarda,slog
na nivou mozga.

Koristi se iskljucivo samo ako smo sigurni da osoba nema ostecene krvne sudove.
Kod ateroskleroticnih krvnih sudova ,zamenjeni su sa semi selektivnih cox2 diklofenak.

Kontraindokacija primene aspirina:

1.Ne sme se davati mladjim od 12 godina ,nastaje Ray-ov sindrom.

Ako dete ima virusnu infekciju a istovremeno uzme aspirin=>dolazi do otkazivanja jetre,toxini putem
cirkulacije stizu do mozga I nastaje hepaticna encefalopatija,mentalna retardacija.

Postoji slucj kada je opravdano davati deci aspirin a to jada imaju kawasakijevu bolest a to je autoimuna
bolest gde At napadaju misice I zglobove)I kod juvenilni artritis.

2.Osobe sa ulkusom

Javlja se rizik od komplikacije ulkusa I pogorsanje

1.Penetracija-prodire dublje slojeve I naidje na krvni sud I ostetiga

2.Perforacija-probije zid zeluca

3.krvarenje usled ostecenje krvnog suda.

3.Osobana sa hemofilijom:

Oni vec nose rizik od krvarnje ,aspirin inhibira ireverzibilno agregaciju trombocita ,nastaje produzeno
krvarenje .Hemofiliju imaju sam muskarci je se prenosi preko X chromozom.

4.Osobana koji se prepremaju za operaciju:

Pacijent moze da ima produzeno krvarnje tokom operacije .

5.Ne preporucuje se osobama sa astmon:

Aspirin senzitivna astma,kada se ih cox pa se usmeri sva arahidinska kiselina dejstvol LOX u Leukotrijene.

6.Osobana sa bubreznom insuficjencijom I hipertenzijom

Funkcije bubrega ,glomerularna filtracija je oslabljkena kod osobe sa buibreznom

izsuficijencijom.Glomerula ima aferentnu arteriolu koja je dilatiraba pod dejstvom PG I eferentnu
arteriolu koja je konstrikovana koja je pod dejstvom angiotenzina 2. Kada eprimenimo NSAIL dolazi
doinh cox,nema PG ,nema dilatacije aferentne arteriole,krv ulazi u glomerulu u manjoj kolicini ,manje se
filtrira,smanjena je diureza,retencije Na I H2O.Hipertenzija.
7.Osobe sa hipertenzijom

8.Trudicama

1.Razlog:

Kako bi izbegli nepozeljno krvarenje u poslednje 4 nedelje trucnoce,u ovom period trudnica moze u
svakom momentu da se porodi,moguce je postpartalno krvarenje bice produzeno ukoliko se uzme
aspirin jer on ireverzibilni inhibira agregaciju trombocita.

2.Razlog:

Kontrakcije uterusa su pod kontyrolom PG I okcitocina. U slucaj da trudnica u IX mesecu uzme aspirin
,inhibira se cox,nema PG nema kontrakcije ,porodja se razvuce I moze biti opasnost po bebe I mame.

3.Razlog:

Kod ploda dovodi do preveremenog zatvaranje ductus arteriosus sto uzrokuje plucnu hipertenziju.
Plucna hipertenzija kod bebe ima losu prognozu ,zivi par godina ,neophodna je transplantacija.Ako
trudnica uzme aspirin inh cox,nema PG,zidovi se suze I zalepe,krv ne prolazi droz ductus arteriosus,vec
odlazi u pluca I nastaje veliki pritisak u pluca I ostecuje plucno tkivo,beba po rodjenju ima soteceno
plucno tkivo,ostecenu vaskularnu mrezu,nastaje plucna hipertenzija,lekovi ne pomazu,mora da se uradi
transplantacija pluca I srca.

Lekovi koji intyeraguju sa NSAIL:

1.ACEi + NSAIL smanjuje se efikasnost ACEi

2.KS + NSAIL nastaje ulkus

3.SSRI+NSAIL povecava se rizik od ND na nivou GIT-a

4.Ibuprofen + aspirin

Ako se prvo uzme ibuprofen onda tek za 8h se uzima aspirin 100mg

Ako se prvo uzima aspirin tek za 30 min se ponovo uzima ibuprofen

Ibuprofen ponistava ireverzibilnu inhibiciju agregacije trombocita ako se modmah uzima zajedno sa
aspirinom.

5.Li+ NSAIL povecava se ND nivou Li

6.Metotreksat + NSAIL povecava Metotreksata.