Chu trình acid citric

Tổng quan về chu trình acid citric

Các chu trình acid citric - cũng được gọi là chu trình tricarboxylic acid (TCA chu kỳ), các chu trình Krebs, hoặc các -Györgyi-Krebs chu trình
Szent, [1][2] - là một loạt các enzyme-xúc tác phản ứng hóa học, mà là của trung tâm quan trọng trong tất cả các sinh hoạt tế bào sử dụng oxy như là một
phần của hô hấp tế bào. Ở sinh vật nhân chuẩn tế bào, các chu trình acid citric xảy ra trong ma trận của ty thể. Các thành phần và các phản ứng của chu
trình acid citric đã được thành lập bởi công việc của hội thảo từ Albert Szent-Györgyi và Hans Krebs.

Trong các sinh vật hiếu khí, các chu trình acid citric là một phần của con đường trao đổi chất liên quan đến việc chuyển đổi hóa học của carbohydrates,
chất béo và protein thành dioxide carbon và nước để tạo ra một dạng năng lượng sử dụng được. có liên quan phản ứng khác trong con đường này bao
gồm những người trong glycolysis và quá trình oxy hóa pyruvate trước khi chu trình axít citric, và oxy hóa phosphoryl hóa sau khi nó. Ngoài ra, nó cung
cấp tiền chất cho nhiều hợp chất bao gồm cả một số axit amin và do đó chức năng ngay cả trong tế bào thực hiện quá trình lên men.

Một điểm đơn giản hóa quá trình

  Các acid citric chu kỳ bắt đầu với việc chuyển giao hai carbon acetyl nhóm từ acetyl-CoA để các hợp chất carbon chấp nhận bốn (oxaloacetate)
để tạo thành một hợp chất carbon sáu (citrate).
 citrate sau đó đi qua một loạt các biến đổi hóa học, mất hai carboxyl nhóm như CO2. Các nguyên tử cacbon bị mất như CO2 bắt nguồn từ những
gì đã được oxaloacetate, không trực tiếp từ acetyl-CoA. Các nguyên tử cacbon tặng bằng acetyl-CoA trở thành một phần của xương sống carbon
oxaloacetate sau khi quay đầu tiên của chu trình acid citric. Mất-CoA-tặng carbon acetyl như CO2 đòi hỏi một vài biến của chu trình acid citric.
Tuy nhiên, vì vai trò của chu trình acid citric trong anabolism, họ có thể không bị mất, vì nhiều chu kỳ trung gian TCA cũng được sử dụng như là
tiền thân cho sinh tổng hợp các phân tử khác.[3]
 Hầu hết năng lượng được cung cấp bởi các bước của chu trình oxy hóa này được chuyển giao như là giàu năng lượng điện tử để NAD+, tạo thành
NADH. Đối với mỗi nhóm acetyl đó đi vào chu trình acid citric, ba phân tử NADH được sản xuất.
 Điện tử cũng được chuyển giao cho người chấp nhận Q điện tử, hình thành QH2.
 Vào cuối mỗi chu kỳ, các oxaloacetate bốn-carbon đã được tái sinh, và chu kỳ vẫn tiếp tục.

Các bước
Hai carbon nguyên tử oxy hóa để CO2, năng lượng từ các phản ứng này được chuyển giao để chuyển hóa các quá trình khác bằng GTP (hoặc ATP), và
như các electron trong NADH và QH2. Các NADH tạo ra trong chu trình TCA sau đó có thể tặng cho các điện tử trong phosphoryl hóa oxy hóa vào ổ
ATP tổng hợp; FADH2 là covalently thuộc succinate dehydrogenase, một enzyme có chức năng cả hai trong chu trình TCA và các ti thể chuỗi vận
chuyển điện tử trong phosphoryl hóa oxy hóa. FADH2, do đó, tạo điều kiện chuyển của các điện tử để coenzyme Q, là người chấp nhận điện tử cuối cùng
của phản ứng xúc tác bởi các succinat:, phức tạp oxidoreductase cũng hoạt động như một trung gian trong điện tử. chuỗi vận chuyển ubiquinone[4]

Chu trình acid citric là liên tục cung cấp với carbon mới ở dạng acetyl-CoA, vào ở bước 1 dưới đây.[5]

Các chất nền Sản phẩm Enzyme Phản ứng loại Bình luận
Oxaloacetate +
Citrate + hạn chế tỷ lệ-giai đoạn (không thể đảo ngược),
1 Acetyl CoA + Citrate synthase Nghịch đảo ngưng tụ
CoA-SH mở rộng oxaloacetate 4C để một phân tử 6C
H2O
cis-Aconitate +
2 Hóa chất cít rát Mất nước
H2O
Aconitase đảo ngược isomerisation
cis-Aconitate +
3 Isocitrate Chăm sóc
H2O
Oxalosuccinate
Isocitrate +
4 + Quá trình oxy hóa tạo ra NADH (tương đương từ 2,5 ATP)
NAD+
NADH + H + Isocitrate
α-ketoglutarate dehydrogenase
giai đoạn không thể đảo ngược,
5 Oxalosuccinate + Decarboxylation
tạo ra một phân tử 5C
CO2
6 α-ketoglutarate Succinyl-CoA + α-ketoglutarate Oxy hóa giai đoạn không thể đảo ngược,
 +
NADH + H+ + tạo ra NADH (tương đương từ 2,5 ATP),
NAD+ + dehydrogenase decarboxylation
CO2 tái tạo dây chuyền 4C (CoA loại trừ)
CoA-SH
Succinat +
Succinyl-CoA + Succinyl-CoA cấp chất nền hoặc ADP→ATP thay vì GDP → GTP,[4]
7 CoA-SH +
GDP + Pi synthetase phosphoryl tạo ra 1 ATP hoặc tương đương
GTP
sử dụng FAD như là một nhóm giả (FAD → FADH2 trong bước đầu
Succinat + Fumarate + Succinate
8 Quá trình oxy hóa tiên của phản ứng) trong enzym,[4]
ubiquinone (Q) ubiquinol (QH2) dehydrogenase
tạo ra tương đương với 1,5 ATP
Fumarate + H2O ngoài
9 L-Malate Fumarase
H2O (hydrat hóa)
L-Malate + Oxaloacetate +
10 Malate dehydrogenase Quá trình oxy hóa tạo ra NADH (tương đương từ 2,5 ATP)
NAD+ NADH + H+

Ty thể ở động vật, bao gồm cả con người, có hai-CoA synthetases succinyl: sản xuất GTP từ GDP, và một sản xuất ATP từ ADP. Một trong[6] có các loại
sản xuất ATP (ADP-hình thành succinyl-CoA synthetase). Cây[5] Một số của các enzym trong chu kỳ có thể bị lỏng lẻo, liên kết trong một multienzyme
phức hợp protein trong ma trận ti thể.[7]

Các GTP mà được hình thành bởi-CoA synthetase hình thành succinyl GDP có thể được sử dụng bởi nucleoside-diphosphate kinase để hình thành ATP
(các phản ứng xúc tác là GTP + ADP → GDP + ATP).[4]

Sản phẩm
Sản phẩm của các biến đầu tiên của chu kỳ là: một GTP (hoặc ATP), ba NADH, một QH2, hai CO2.

Bởi vì hai acetyl-CoA phân tử được sản xuất từ mỗi đường phân tử, hai chu kỳ được yêu cầu cho mỗi phân tử glucose. Do đó, ở phần cuối của hai chu
kỳ, các sản phẩm là: hai GTP, sáu NADH, hai QH2, và bốn CO2

Mô tả Chất phản ứng Sản phẩm

Acetyl-CoA + 3 NAD+ + Q + → CoA-SH + 3 NADH + 3
Tổng của tất cả các phản ứng trong chu trình acid citric là:
GDP + Pi + 2 H2O H+ + QH2 + GTP + 2 CO2
Kết hợp các phản ứng xảy ra trong quá trình oxy hóa pyruvate với những xảy ra trong Pyruvate ion + 4 NAD+ + Q +→ 4 NADH + 3 H+ + QH2 +
chu trình acid citric, sau phản ứng oxy hóa pyruvate tổng thể thu được: GDP + Pi + 2 H2O GTP + 3 CO2
Kết hợp các phản ứng trên với những người xảy ra trong quá trình glycolysis, sau đây → 10 NADH + 10 H+ + 2
Glucose + 10 NAD+ + 2 Q + 2
tổng thể phản ứng oxy hóa glucose (không bao gồm các phản ứng trong chuỗi hô hấp) là QH2 + 2 ATP + 2 GTP + 6
ADP + 2 GDP + 4 Pi + 2 H2O
đạt được: CO2
Các phản ứng trên được cân bằng nếu Pi đại diện cho H2PO4- ion, ADP và GDP của ADP2 - và GDP2 - ion, tương ứng, và ATP và GTP ATP3 - và GTP3
- ion, tương ứng.

Tổng số thu được sau quá trình oxy hóa ATP hoàn chỉnh của một đường trong glycolysis, chu trình acid citric, và phosphoryl hóa oxy hóa được ước tính
là từ 30 đến 38. Một đánh giá gần đây của tổng sản lượng ATP với các cập nhật-to-ATP tỷ số proton cung cấp một ước tính 29,85 ATP mỗi phân tử
glucose. [8]

Quy định
Mặc dù pyruvate dehydrogenase kỹ thuật không phải là một phần của chu trình acid citric, quy định của nó là bao gồm ở đây.

Các quy định của chu trình TCA phần lớn được xác định bởi có chất nền và ức chế sản phẩm. NADH, một sản phẩm của tất cả các dehydrogenases trong
chu trình TCA với ngoại lệ của succinate dehydrogenase, ức chế pyruvate dehydrogenase, dehydrogenase isocitrate, α-ketoglutarate dehydrogenase, và
cũng citrate synthase. Acetyl-CoA ức chế pyruvate dehydrogenase, trong khi succinyl-CoA ức chế succinyl-CoA synthetase và citrate synthase. Khi
được thử nghiệm trong ống nghiệm với các enzym TCA, ức chế ATP synthase citrate và -ketoglutarate dehydrogenase α, tuy nhiên, ATP cấp không thay
đổi nhiều hơn 10% trong cơ thể giữa nghỉ ngơi và tập luyện mạnh. Không có tiếng allosteric cơ chế có thể tài khoản cho những thay đổi lớn trong tỷ lệ
phản ứng từ một allosteric effector có nồng độ thay đổi ít hơn 10% [9].

Canxi được sử dụng như điều chỉnh một. Nó kích hoạt pyruvate dehydrogenase, dehydrogenase isocitrate và -ketoglutarate dehydrogenase α.[10] Điều
này làm tăng tốc độ phản ứng của rất nhiều các bước trong chu kỳ, và do đó làm tăng thông lượng trong suốt con đường này.

Citrate được sử dụng để ức chế phản hồi, vì nó ức chế phosphofructokinase, một loại enzyme tham gia vào glycolysis mà xúc tác hình thành các 1,6
bisphosphate-fructose, một tiền chất của pyruvate. Điều này ngăn cản một tốc độ cao liên tục của dòng chảy khi có một sự tích lũy của citrate và giảm
chất nền cho enzyme.

Gần đây công việc đã thể hiện một liên kết quan trọng giữa trung gian của chu trình acid citric và quy định của -cảm ứng các yếu tố tình trạng thiếu oxy
(HIF). HIF đóng một vai trò trong sự điều chỉnh nội cân bằng dưỡng khí, và là một yếu tố phiên mã có mục tiêu hình thành mạch, tu sửa mạch, sử dụng
đường, giao thông sắt và apoptosis. HIF được tổng hợp consititutively, và hydroxy của ít nhất một trong hai proline dư lượng quan trọng trung gian
tương tác của họ với von Hippel Lindau E3 ligase ubiquitin phức tạp, mà mục tiêu họ cho sự xuống cấp nhanh chóng. Phản ứng này là calalysed bởi
prolyl 4-hydroxylases. Fumarate và succinat đã được xác định là chất ức chế mạnh của hydroxylases prolyl, dẫn đến sự ổn định của HIF.[11]

Các con đường trao đổi chất hội tụ về các chu trình TCA
Một số dị hóa các con đường hội tụ về chu trình TCA. Hình thức phản ứng trung gian của chu trình TCA nhằm để bổ sung cho họ (đặc biệt là trong sự
khan hiếm của các trung gian) được gọi là phản ứng anaplerotic.
Chu trình acid citric là bước thứ ba trong dị hóa carbohydrate (các sự cố của đường). Glycolysis nghỉ glucose (một sáu-cacbon-phân tử) thành pyruvate
(a-bon phân tử ba). Ở sinh vật nhân chuẩn, pyruvate di chuyển vào trong ty thể. Nó được chuyển đổi thành acetyl-CoA bởi decarboxylation và đi vào chu
trình acid citric.

Trong dị hóa protein, protein bị phá vỡ bởi protease thành các axit amin cấu thành của họ. Các xương sống carbon của các axit amin có thể trở thành một
nguồn năng lượng bằng cách chuyển đổi để acetyl-CoA và đi vào chu trình acid citric.

Trong dị hóa chất béo, chất béo trung tính được thủy phân để phá vỡ chúng thành các axit béo và glycerol. Trong gan glycerol có thể được chuyển đổi
thành glucose qua phosphate dihydroxyacetone và glyceraldehyde-3-phosphate bằng cách gluconeogenesis. Trong nhiều mô, đặc biệt là mô tim, các axit
béo được chia nhỏ thông qua một quá trình gọi là oxy hóa beta, kết quả là acetyl-CoA, có thể được sử dụng trong chu trình acid citric. Beta quá trình oxy
hóa của acid béo với số lẻ các methylene nhóm sản xuất propionyl CoA, sau đó được chuyển đổi thành succinyl-CoA và đưa vào chu trình acid citric.
[12]

Tổng năng lượng thu được từ sự phân hủy hoàn toàn của một phân tử glucose bằng glycolysis, citric acid chu kỳ, và phosphoryl hóa oxy hóa tương
đương với khoảng 30 ATP phân tử, ở sinh vật nhân chuẩn. Chu trình acid citric được gọi là một amphibolic đường bởi vì nó tham gia vào cả dị hóa và
anabolism.

[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
| {{{BSize}}} px]]

Chu trình acid citric chỉnh sửa

[sửa] Xem thêm