Professional Documents
Culture Documents
Procapil™
Türkçe
PROCAPIL™
ÖZET
$oÕNODPD d|]HOWLLoHULVLQGHWDPDPOD\ÕFÕDNWLIPDGGHNRPELQDV\RQX
,1&, DGÕ: Butylene Glycol (ve) Water (Aqua) (ve) PPG-26-Buteth-26 (ve)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil (ve) Apigenin (ve)
Oleanolic Acid (ve) Biotinoyl Tripeptide-1
In vivo oDOÕúPDODU
D\OÕNSODVHERNRQWUROONOLQLNGHQH\'(506&$1/DERUDWXYDUODUÕ
Telojen DúDPDVÕQÕQELUG|QJVQNDSVD\DQD\OÕNNOLQLNGHQH\LQ
VRQXoODUÕPROCAPIL™ ile tedavi edilen grupta oral Finastéride®
WHGDYLVLQH NÕ\DVOD DQDMHQWHORMHQ RUDQÕQGD EHOLUJLQ ELU DUWÕú
J|VWHUPLúWLU
gQHULOHQNXOODQÕPGR]X %3
*YHQOLN81,7,6&KDUWHUED÷ODPÕQGDRQD\ODQPÕúWÕU
Talep üzerine sunulacak raporlar: HET CAM testi
uzman raporu
øQVDQODU]HULQGHSDWFKWHVWL
RIPT
Ames testi
PROCAPIL™
ødø1'(.ø/(5
1. *ø5øù 1 - 7/41
2. 6$d'g.h/0(6ø1ø*(&ø.7ø50(<(<g1(/ø.6('(50$.216(37ø 8 - 9/41
3. (7.ø1/ø.7(67/(5ø 10 - 35/41
In vitro oDOÕúPDODU
.OWUOHQPLúVDoIROLNOOHULHNVSODQWODUÕ]HULQGHoDOÕúPD
(Saç folikülü üzerinde peptit Biyotinil-GHK¶QÕQYDUOÕ÷Õ -
%,2$/7(51$7,9(6oDOÕúPDVÕ
.OWUOHQPLúVDoIROLNOOHUL]HULQGH\DúODQPD\ÕJHFLNWLUPHoDOÕúPDVÕ
(BIO-(&oDOÕúPDVÕ
PROCAPIL™ ile gen aktivasyonu (DNA dizisi)
In vivo oDOÕúPD
D\OÕNSODVHERNRQWUROONOLQLNGHQH\'(506&$1/DERUDWXYDUODUÕ
4. SONUÇ 36 - 37/41
5. REFERANSLAR 38 - 40/41
EK 41/41
12/2009/V3
PROCAPIL™
1/41
1. *ø5øù
6DoÕQ VRQXQGD VDo oL]JLVL EHOLUJLQ ELU úHNLOGH JHULOH\HQH NDGDU JQEHJQ
LQFHOPHVL EX HUNHN QIXVXQXQ |QHPOL ELU RUDQÕQÕQ KHU JQ \DúDGÕ÷Õ
GHQH\LPGLU (QGLúH YH KD\DO NÕUÕNOÕ÷Õ VRQUDVÕQGD WHVOLP ROPD ELUH\LQ NDID
DUNDVÕE|OJHKDULoWPNDIDWDVÕQÕHWNLOH\HQNHOOLNOHELUOLNWHN|Wüleyici bir öz-imaj
belirlemesine neden olur.
%X DQGURMHQH ED÷OÕ ROJX NDGÕQODUGD NHOOL÷LQ QHGHQ GDKD D] ROXúWX÷XQX GD
DoÕNODPDNWDGÕU %X GH]DYDQWDM \DOQÕ]FD KDVWDOÕN VWUHV \D GD ED]HQ
|VWURMHQOHULQ EHOLUJLQ ELU úHNLOGH GúS GRODúÕPGDNL testosteronun
GHQJHOHQHPHGL÷L menopoz VRQUDVÕ G|QHP JLEL EHOLUOL NRúXOODU DOWÕQGD RUWD\D
oÕNPDNWDGÕU
%XHUNHNYHNDGÕQHúLWVL]OL÷LNDGÕQODUÕNRUXPDNWDGÕUYHNDGÕQODUÕQ
GHQD]Õ
DúÕUÕVDoG|NOPHVL\DGD\HUOHúLNNHOOLNWHQúLND\HWetmektedir.
.DGÕQODUÕQ VDoÕQÕQ OHKLQH ELU EDúND IDUNOÕOÕN GD YDUGÕU \ÕOD NDGDU RODQ VDo
|PU EHOLUJLQ ELU úHNLOGH GDKD X]XQGXU HUNHNOHUGHNL VDo |PU LVH RUWDODPD
RODUDN EX VUHQLQ \DUÕVÕ NDGDUGÕU %X GXUXP NDGÕQ VDoÕQÕQ XODúDELOHFH÷L
PDNVLPXPX]XQOX÷X GDDoÕNODPDNWDGÕU
PROCAPIL™
2/41
)DNDW VDo E\PH G|QJV KHU LNL FLQVL\HWWH GH D\QÕGÕU YH DUGÕúÕN
DúDPDGDQ ROXúXU
- øON DúDPD \D GD E\PH DúDPDVÕ anajen RODUDN ELOLQLU YH LOD \ÕO
sürer.
- øNLQFLDúDPDLVHLODKDIWDVUHQ E\PHGXUPDVÕQGDQROXúXU%X
katajen DúDPDVÕGÕU
- hoQF DúDPD LVH VDoÕQ GÕúDUÕ\D oÕNWÕ÷Õ telojen DúDPDVÕGÕU. Yüzeye
oÕNÕú|QFHVLQGHN|NDODQÕQÕQJHULOH\LSVDoNÕOÕ\XYDVÕQÕQKLSRGHUPLVWH
\DNODúÕN PP GHULQOLNWH \HU DOÕU D\UÕOPDVÕ JHUHNWL÷L LoLQ EX DúDPD
ROGXNoD\DYDúJHUoHNOHúLU%XVUH\DNODúÕNLODD\GÕU
%XG|QJ|PUER\XQFD\DNODúÕNNH]WHNUDUODQÕU
S$d025)2-(1(=ø
Saç \D GD YFXW NÕOODUÕ GHUPLV YH HSLGHUPLV DUDVÕQGDNL HWNLOHúLPOH RUWD\D
oÕNDU
Epidermal mesajla harekete geçirilen fibroblastlar, primer bir filiz (2)
ROXúWXUPDNLoLQGHUPLVLLoHGR÷UXNDWOD\DQELUHSLGHUPDOSODNDROXúXPXQX
tetikleyen keratinositlere ELUVLQ\DOKD]ÕUODUYHLOHWLU
%|\OHFHSULPHUILOL]JHOHFHNWHNLGHUPDOSDSLOOD\ÕROXúWXUPDNLoLQoHYUHGHNL
ILEUREODVWODUÕVWDELOL]HHGHQPHVDMODUJ|QGHULU
6RQRODUDNILOL]GHUPDOSDSLOODWDUDIÕQGDQJ|QGHULOHQPHVDMODUÕQHWNLVLDOWÕQGD
kademeli olDUDNYHVDoIROLNOQHIDUNOÕODúÕU
PROCAPIL™
3/41
3$86DUGÕQGDQVDoPRUIRMHQH]LQLQIDUNOÕHYUHOHUL
.HUDWLQRVLWOHUGHQJHOHQELUVLQ\DOLQDUGÕQGDQ
HSLGHUPDOSODNDQÕQKD]ÕUODQPDVÕ
1. Evre
3ULPHUILOL]ROXúXPXLOHSODNRGXQGHUPLV
LoLQGHLoHGR÷UXNDWODQPDVÕ
2. Evre
)LEUREODVWODUGDQJHOHQELUVLQ\DOLQDUGÕQGDQ
GHUPDOSDSLOODQÕQ\HQLEDúOD\DQROXúXPX
3. Evre
4. Evre )DUNOÕODúPD'HUPDOSDSLOODGDQJHOHQELU
VLQ\DOHFHYDEHQVDoIROLNOROXúXPX
5. Evre
dRNVD\ÕGDKDEHUFLEXGHUPDO-HSLGHUPDOGL\DORJGDHWNLOHúLPHJLUHUYH
EXQODUÕQNHVLQUROOHULKHQ]DoÕ÷DNDYXúWXUXODPDPÕúWÕU
PROCAPIL™
4/41
S$d9(+h&5(',ù,0$75ø6
PROCAPIL™
5/41
.RODMHQ,9YHODPLQLQ
LQJHQHOOLNOHNHUDWLQRVLWOHUWDUDIÕQGDQVHQWH]OHQGL÷LYH
laminin 5'in dermoepidermal kohezyon ve \DUD L\LOHúPHVL VÕUDVÕQGD
NHUDWLQRVLWOHULQ J|oQGH NULWLN YH \HUL DOÕQDPD] ELU URO R\QDGÕ÷Õ J|] |QQGH
EXOXQGXUXOPDOÕGÕU52866(//(3
S$d9((.6ø./ø./(5
%L\RWLQ\DGD+YLWDPLQLEHVOHQPH\ROX\ODYFXGDDOÕQDQWHPHOELUYLWDPLQGLU
%L\RWLQHNVLNOL÷LFLOWYHX]DQWÕODUÕQGDDQRPDOLOHUH\RODoDULQFHµWDUDQDPD\DQ¶
saç (SHELLEY ve ark.DORSHVLSXOODQPDNDúÕQWÕYHGHUPDWLW)5,**
ve ark., 1989; FRITSCHE ve ark., 1991).
%L\RWLQ HNVLNOL÷LQH HQ KDVVDV KFUHOHU Q|URQODU YH NHUDWLQRVLWOHUL LoHULU
(SUORMALA ve ark., 2002). Erkekteki fizyolojik eksiklikler mental gerilik ve
cilt anomalilerine yol açar. Cilt ve beyinin ortak embriyolojik kökeni dikkate
DOÕQGÕ÷ÕQGDEXWDPDPHQEHNOHQPHGLNELUGXUXPGH÷LOGLU
PROCAPIL™
6/41
S$d'g.h/0(6ø1ø<$9$ù/$70$.ødø1.8//$1,/$1675$7(-ø.+('()/(5
Birinci hedef
%LULQFL KHGHIEHOLUJLQELUúHNLOGHDQGURMHQLNWLU: amaç dihidrotestesteron (DHT)
üretimini 5α-UHGNWD] \DYDúODWPDNWÕU g]HOOLNOH GHUPDO SDSLOODGD \HU DODQ
DQGURMHQ UHVHSW|UOHULQH E\N \DNÕQOÕ÷Õ ROPDVÕ QHGHniyle bu metabolit (kan
WDUDIÕQGDQVD÷ODQDQWHVWRVWHURQGDQGDKDDNWLIWLU$1'(566216
'+7VDoIROLNOQN|UHOWHUHNYH\DNÕQ]DPDQGDJHOLúWLULOHQELUKLSRWH]HJ|UH
(SAWAYA ve ark., 2001), kaspaz 3 YDVÕWDVÕ\OD pro-apoptotik bir mekanizma
ile hareket eder.
PROCAPIL™
7/41
/¶2UpDO HNLEL *(567 ELU \DSÕDNWLYLWH LOLúNLVL oDOÕúPDVÕQGD α2-
UHGNWD]ÕQVSHVLILNLQKLELW|UOHULQLQVSHVLILNα1-UHGNWD]ODUÕya da karma α1- ve
α2-UHGNWD]ODUÕQÕQDNVLQHNOWUOHQPLúVDoIROLNOOHUL]HULQGHDNWLIROPDGÕ÷ÕQÕ
J|VWHUPLúWLU
øNLQFLKHGHI
øNLQFL KHGHI NDQGÕU: iyi NDSLOHU SHUI]\RQ DVOÕQGD ELU DQWLKLSHUWDQVLI RODUDN
NXOODQÕODQ ELU SHULIHUDO YD]RGLODW|U RODQ 0LQR[LGLO
LQ EHNOHQPHGLN EDúDUÕVÕQÕ
DoÕNODPDN LoLQ JHOLúWLULOHQ PHNDQL]PDGÕU øOJL oHNLFL \DQ HWNLVL RODQ \HQL VDo
E\PHVL LODFÕQ KLSHUWDQVL\RQX WHGDYL HWPHN LoLQ NOLQLN NXOODQÕPÕ\OD
NHúIHGLOPLúWLU
Üçüncü hedef
Minoxidil®'in hiper-proliferatif etkisine (100 µM'den az konsantrasyon) ek
olarak, yüksek dozda (milimol düzeniyle) bir pro-IDUNOÕODúPD HWNLVL GH UDSRU
HGLOPLúWLU %X HWNL IROLNOOHUGHNL ORNDO DNPODV\RQ LOH X]XQ Vreli tedavide
HOGH HGLOHELOLU 6RQXo RODUDN VDo G|NOPHVL JHFLNWLULOLU 'ROD\ÕVÕ\OD hiper-
proliferatif etki ve pro-IDUNOÕODúPDHWNLVL KHGHILROXúWXUXU
PROCAPIL™
8/41
2. 6$d'g.h/0(6ø1ø*(&ø.7ø50(<(<g1(/ø.6('(50$.216(37ø
$UGÕQGDQ 6('(50$ VDo DQNRUDMÕ NRQVHSWL KHGHIOL H\OHPH VDKLS EX LNL
\DNODúÕPÕJoOHQGLUPLúWLU
6DoÕQFLOWLoLQGHGDKDL\L³N|NOHQPHVL´VD÷ODQDELOL\RUVDDUD\]VHYL\HVLQGHNL
NLP\DVDO KDEHUFLOHULQ DOÕúYHULúOHULQGHNL L\LOHúPH LOH ELUOLNWH WXWXQPD DUWÕúÕ
(dermal papilla - VDo IROLNO HOGH HGLOHFHNWLU %X DUD\]OHPH DUWÕúÕ DQDMHQ
DúDPDVÕQÕQNDOLWHVLYHVUHVL]HULQGHSR]LWLIELUHWNL\HVDKLSRODFDNWÕU%HQ]HU
úHNLOGH VDo NÕQÕ YH GHUPLV DQNRUDMÕQGDNL DUWÕú WHORMHQ DúDPDQÕQ
EDúODQJÕFÕQÕQJHFLNWLUHFHNWLU
PROCAPIL™
9/41
%XQHGHQOHĮ-UHGNWD]ÕQÕLQKLEHHWPHNLoLQROHDQROLNDVLWNDQSHUI]\RQXQX
DUWÕUPDN LoLQ DSLMHQLQ YH JoOHQGLULOPLú E\PH LOH VDo DQNRUDMÕQGD DUWÕú LoLQ
biyotinil-GHK olmak üzere üç aktif madde yeni konseptte bir araya
JHWLULOPLúWLU
PROCAPIL™
352&$3,/ELOHúHQKHGHIOHUL
Biyotinil-GHK →
øoN|NNÕQÕ
Biyotinil-GHK →
'ÕúN|NNÕQÕ
Biyotinil-GHK →
Dermal papilla
Oleanolik asit→5-α-
redüktaz antagonizmi
Apijenin →
vazodilasyon
PROCAPIL™
10/41
3. (7.ø1/ø.7(67/(5ø
In vitro oDOÕúPDODU
.OWUOHQPLúVDoIROLNOOHULHNVSODQWODUÕ]HULQGHoDOÕúPD
(Saç folikülü üzerinde peptit Biyotinil-GHK¶QÕQYDUOÕ÷Õ-
%,2$/7(51$7,9(6oDOÕúPDVÕ
Prensibi
dDOÕúPD &¶GH ELU QHPOHQGLUPH E|OPHVL LoLQGH 3%6 RUWDPGD NOWUOHQPLú
RODQLQVDQFLOGLHNVSODQWODUÕDEGRPLQDOSODVWLNRQXVXQGD\UWOPúWU
(NVSODQWODUÕQSHSWLWWe bekletilmesini müteakip, piliyal bölge çevresinin seçilen
ORNDOL]DV\RQXQX LQFHOHPHN ]HUH NÕVÕPODUÕQ LPQRKLVWRNLP\DVDO oDOÕúPDVÕ
\UWOPúWU
Protokol
6Do IROLNOO FLOW HNVSODQWODUÕ VDDW SSP SHptit mevcudiyetinde inkübe
edilir ve peptitsiz eksipiyana PDUX] EÕUDNÕOPÕú RODQ NRQWURO HNVSODQWODUÕ LOH
NDUúÕODúWÕUÕOÕU
Tespitler ELUELULQLQD\QÕVÕSDUoDüzerinde yürütülür.
VDDW VRQUD KHU ELU ND\QD÷ÕQ PHUNH]LQGHQ -PP EL\RSVL oÕNDUWÕOÕU YH VÕYÕ
nitrojen içinde hemen dondurulur.
P NDOÕQOÕ÷ÕQGDNL NÕVÕPODU GRQDQ ELU PLNURWRP NULRVWDW NXOODQÕODUDN
\DSÕOPÕú ROXS VRQUD NXUXWXOPXú YH VDELWOHQPLúOHUGLU Biyotinil-GHK,
VWUHSWDYLGLQSHURNVDWÕNDYUDPÕúRODQLPQRHWLNHWOHPHLOHWHVSLWHGLOPLúWLU
PROCAPIL™
11/41
Sonuçlar
.ÕVÕPODUSHSWLWBiyotinil-*+.¶QÕQ DoÕNSHUL-SLOL\DOORNDOL]DV\RQXQXJ|VWHUPLúWLU
ANRQWUROHNVSODQWÕQÕQUHVPLVDo
NÕOÕ\XYDVÕHWUDIÕQGDHWLNHWOHPH\RN
(büyütme 20X)
BELWLúLNVDoNÕOÕ\XYDVÕHWUDIÕQGD
belirgin biyotinil-GHK lokalizasyonu
(büyütme 20X)
C;E\WPHLOHVDoÕQSHULIHUDO
HúPHUNH]OLDODQÕbiyotinil-GHK
WDUDIÕQGDQJoOELUúHNLOGH
DER\ODPVDONÕVÕPVDoX]XQOX÷X
ER\XQFDL\LELUGD÷ÕOÕPLOHVSHVLILN
biyotinil-GHK lokalizasyonu ve çevre
dokuda etiketleme yok (büyütme 20X)
dÕNDUÕP
Biyotinil-GHKKHGHILRODQVDoIROLNOOHULoHYUHVLQGH|]HOYDUOÕNJ|VWHUHQ
GD\DQÕNOÕSHSWLWWLU
PROCAPIL™
12/41
.OWUOHQPLúVDoIROLNOOHUL]HULQGH\DúODQPD\ÕJHFLNWLUPHoDOÕúPDVÕ
(BIO-(&oDOÕúPDVÕ
Prensibi
0LNURJUDIW WUDQVSODQWDV\RQX GHYUHVL ED÷ODPÕQGD KD]ÕUODQPÕú RODQ çok
miktarda saç folikülleri PHILPOTT ve ark.WDUDIÕQGDQUDSRUODQPÕúRODQD
EHQ]HUELURUWDPDNOWUOHPHNLoLQWRSODQPÕúWÕU
Protokol
6DoIROLNOOHUL KDYD DUWÕ &22 DWPRVIHU DOWÕQGD &¶GH JQ D\UÕ D\UÕ
LQNEHHGLOPLúWLU
(NVSODQWODU PXKWHOLI JUXSODUD E|OQPúOHUGLU \DOQÕ]FD NOWU RUWDPÕQGDNL
kontrol grubu, pozitif kontrol gurubu (pozitif referans ürünü) ve peptit biyotinil-
GHK¶\DPDUX]EÕUDNÕODQWHVWJUXEX
KüOWURUWDPÕJQGHELUGH÷LúWLULOPLúWLU
PROCAPIL™
13/41
*HQHOPRUIRORMLVRQXoODUÕ
1- 6DoNÕOÕ\XYDVÕE\PHVL
%\PHWHVSLWOHULVDoNÕOÕ\XYDVÕQÕQVHUEHVWNÕVPÕQGD\DSÕOPÕúWÕUVDo
kökünün alt NÕVÕPODUÕKDULo
T7
T14
PROCAPIL™
14/41
(OGHHGLOHQVRQXoODUDúD÷ÕGDNLJUDILNWHUDSRUODQPDNWDGÕU
'
GDQ'
HVDoNÕOÕ\XYDVÕE\PHVL
+%121
+%58 +%58
dÕNDUÕP
PROCAPIL™
15/41
2. .|NNÕQÕ]HULGH\DúODQPDJHFLNWLULFLIDDOL\HW
Prensibi
Hücre oR÷DOPD IDDOL\HWLQLNDQÕWODPDNLoLQPLWRWLNPDUN|U.øNXOODQÕOPÕúWÕU
Protokol
D0 ve D14 tarihlerinde GRQGXUXODQPLNURWRPNÕVÕPODUÕSHURNVLGD]ED÷OÕDQWL-
.LDQWLNRUXQDPDUX]EÕUDNÕOPÕúWÕU
.ÕVÕPODU ]HULQGH oR÷DODQ KFUHOHU NR\X NDKYHUHQJL ER\DQPÕúODUGÕU
0LNURVNRS DOWÕQGD VDo NÕOÕ \XYDVÕQÕQ N|N NÕQÕQÕQ GDKD DOW NÕVPÕQGD ELU VD\ÕP
\DSÕOPÕúWÕU.LPDrkörünün J|VWHUGL÷LEWQKFUHOHU VD\ÕOPÕúWÕUE|OJH
3.
Ki67 mitozu
Minoxidil® D14
2.
1.
PROCAPIL™
16/41
Sonuçlar
Prensibi
DermoepiGHUPDO NDYúD÷ÕQ NDOLWHVL NHUDWLQRVLWOHULQ LON ED]DO NDWPDQ GD\DQD÷Õ
]HULQGHNL YH \DSÕúDFDN ROGXNODUÕ ODPLQLQ YH NRODMHQ ,9 DoÕVÕQGDQ ]HQJLQ
oRN\R÷XQED]DOODPLQDQÕQIRUPDV\RQXQDED÷OÕGÕU
PROCAPIL™
17/41
Epidermis
Laminin 5
Bazal lamina
Kolajen IV
Dermis
'HUPRHSLGHUPDOELUOHúLP
PROCAPIL™
18/41
a) .OWUOHPHGHQ JQ VRQUD PRUIRORMLN J|]OHP NRQWUROQ GÕú NÕQ
WDUDIÕQGDG]OHúHQYHED]DOODPLQDVÕQÕND\EHGHQELUGHUPRHSLGHUPDOELUOHúLP
J|VWHUPLúWLU
Aksine, saç folikülü biyotinil-GHK LOH JQ LQNEH HGLOGL÷L ]DPDQ ED]DO
ODPLQD NDOPÕú YH VLQ]RLGDO NDUDNWHULQL J|VWHUHUHN DoÕNoD oL]LOPLúWLU %X LNL
EXOJXJoOH\DSÕúDQYH\DúD\DQGHUPRHSLGHUPDOELUOHúLPL\DQVÕWÕU
Saç
DŦƔ kŦn
Dermo-
epidermal
ELUOHúLP
Dermoepidermal Dermis
birleƔim
PROCAPIL™
19/41
.OWUOVDoIROLNOOHULQLNXOODQDUDN'WDULKLQGH\DSÕOPÕúRODQNRQWURONÕVÕPODUÕ
LOH J|VWHULOPLú ROGX÷X ]HU ODPLQLQ YH NRODMHQ ,9 D\UÕFD GHUPDO SDSLOODGD
JoOúHNLOGHPHYFXWWXUODU-DKRGDve ark.,1992).
øoN|NNÕQÕQGDODPLQLQ
dermal papilla ile arayüz
øoN|NNÕQÕQGDYHGHUPDO
papillada kolajen IV
Protokol
'YH'|UQHNOHULQGHQGRQGXUXODQPLNURWRPNÕVÕPODUODPLQLQH7HEXYH
NRODMHQH ,9 &OLQLVFLHQFH |]J IORUHVDQ DQWLNRUODUD PDUX] EÕUDNÕOPÕúODUGÕU
(OGH HGLOHQ ER\DPD IORUHVDQ \HúLO ROPXúWX 1NOHLQLQ NDUúÕ ER\DPDVÕ
SURSLGL\XP L\RW NXOODQÕODUDN JHUoHNOHúWLULOPLú YH NÕUPÕ]Õ ER\DPD VRQXFX
YHUPLúWLU
*|]OHPOHU NÕO N|NQQ DOWÕQGDNL YH VWQGHNL IROLNOQ Lo E|OJHVL ]HULQGH
\UWOPúWUYHE|OJHEN]úHPDVD\IDVÕ
PROCAPIL™
18/41
Sonuçlar
a) Laminin 5
Kontrol folikülünde,
ODPLQLQúHULGLGÕúN|N
NÕQÕWDUDIÕIROLNOQ
periferi), 14 gün sonra
ND\ERODQNDOÕQOÕN
a: D0 b: D14
%XEL]L'¶WHPXKWHOLIUQOHULQPHYFXGL\HWLQGHODPLQLQND\EÕQÕLQFHOHPH\H
J|WUPúWU
PROCAPIL™
21/41
b)Kolajen IV
a: D0 b: D14
%XEL]L'¶WHPXKWHOLIUQOHULQPHYFXGL\HWLQGHNRODMHQ,9ND\EÕQÕ
LQFHOHPH\HJ|WUPúWU
Biyotinil-GHK YDUOÕ÷ÕQGD JQ VRQUD NRODMHQ ,9 GHUPDO SDSLOODGD JoO
ELUúHNLOGHPHYFXWRODUDNNDOPÕúHYHN|NNÕQÕVHYL\HVLQGHROGXNoDNDOÕQ
YH\DSÕODQGÕUÕOPÕúKDOGHROPXúWXUI*|]OHPOHQHQ\DSÕNRQWURO'
da (a)
RODQLOHQHUHGH\VHD\QÕGÕU
PROCAPIL™
20/41
dÕNDUÕP
PROCAPIL™
22/41
352&$3,/LOHJHQDNWLYDV\RQODUÕ
%,2$/7(51$7,9(6oDOÕúPDVÕ
Prensibi
'1$ GL]LVL oDOÕúPDVÕ KFUH IRQNVL\RQODUÕ LOH LOJLOL \DUDUODUÕ LoLQ VHoLOHQ
JHQGHQ ROXúDQ ELU SDQHOL NXOODQÕU dDOÕúPD \XNDUÕ-UHJOH YH DúD÷Õ-regüle
PDUN|U JHQOHUL J|VWHUPLú ROGX÷XQGDQ NHUDWLQRVLW YH ILEUREODVW SRSODV\RQ
]HULQGHNR]PHWLNHWNHQPDGGHVLQLQHWNLVLQLQWDQÕPODQPDVÕQÕRODQDNOÕNÕODU
Protokol
'1$ GL]LVL oDOÕúPDVÕ 6NLQ(WKLF \HQLGHQ ROXúWXUXOPXú LQVDQ HSLderm
örneklerinin PROCAPIL™’in (3 etken madde içeren kompleks: biyotinil-GHK,
ROHDQROLNDVLWYHDSLMHQLQPHYFXGL\HWLQGHLQNEHHGLOPHVL\OH\DSÕOPÕúWÕU
øQNEDV\RQ VDDW VUPúWU +FUHOHUGH PHYFXW P51$ '1$ VD÷ODPDN
LoLQWHUV\|QOND\GHGLOPLúYHNRQWUol kültürlerine NDUúÕ RNXQDNOÕELUVLQ\DOHOGH
HWPHNLoLQE\WOPúWU57-PCR).
Sonuçtaki görüntü PROCAPIL™ WDUDIÕQGDQ \XNDUÕ UHJOH HGLOPLú RODQ YH\D
DúD÷Õ UHJOH HGLOPLú RODQ JHQOHULQ VDDW VRQUDNL görüntülerinden bir
enstantanedir.
Sonuçlar
Takip eden sayfalardaki tablolar kontrole NDUúÕ EHOLUJLQ ROGX÷X GLNNDWH DODQ
VRQXoODUÕJ|VWHULUHQD]SR]LWLIYH\DQHJDWLIGH÷LúLNOLN
øOJLOL oHúLWOL KFUHOHUGH GDKD NoN GH÷LúLNOLNOHU LOH DUDVÕQGD
J|]OHQGL÷L]DPDQEXGH÷LúLNOLNOHUELU|OoGHPHNDQLN|QHPLRODQGH÷LúLNOLNOHU
RODUDNGLNNDWHDOÕQPÕúWÕU
PROCAPIL™
23/41
PROCAPIL™
24/41
Yorum
PROCAPIL™
25/41
Her ikisinin güçlü anti eQIODPDWXDU ELU NDWNÕ \DSWÕ÷Õ DúD÷Õ UHJODV\RQOX DUWDQ
interferon antagonisti (+%135) ile birlikte gen interferon reseptörünün azalan
ifadesiyle (-\DQVÕWÕOPÕúWÕU
Markörlerin güçleri:
Dezmogleinler NHUDWLQRVLW DUDVÕ \DSÕúPD LoLQ YD]JHoLOPH] RODQ YH VDoÕQ GÕú
N|NNÕQÕQÕQIRUPDV\RQXQDNDWNÕGDEXOXQDQ\DSÕúWÕUPDSURWHLQOHULGLU*$552'
ve ark., 2002; NUBER ve ark., 1996)
%XQODU D\UÕFD GHUPDO \DSÕODUÕQ N|N NÕQÕQÕ VDELWOHPH\L GH NDSVDUODU
dezmoglein genlHUL|OGUOPúRODQIDUHQLQWHORMHQVDoODUÕQÕprematüre olarak
kaybeder. (HANAKAWA Y., 2002).
6LWRNHUDWLQOHU IDUNOÕODúPD YH VDoÕQ PRUIRMHQ YH NHUDWLQRVLW
proliferasyonu) ve metabolik enzimler ve hücre mitozu (proliferasyon hücresi
QNOHHU DQWLMHQ PDUN|UOHUL \HQL GRNXODUÕQ PRUIRMHQL GR÷UXOWXVXQGD
keratinositik hiperaktiviteyi karakterize ederler.
Retinoik asit için D3 vitamini reseptörünün ve reseptörlerinin (CRABP 1/2)
JHoLúL RODUDN DúD÷Õ UHJOH ROGX÷XQX QRW HWPHN LOJLQoWLU 7UDQVNULSVL\RQ
inhibisyonu de novo '1$ VHQWH] WHúYLNLQL KFUH proliferasyonunu (KROHN
ve ark., 2003) YHIROLNOHULGDPH\L%,//21,NDOGÕUÕU
5HVHSW|UIDDOL\HWLD\QÕ]DPDQGDGLKLGURWHVWRVWHURQXQ'+7DQGURMHQOHULJLEL
VWHURLGOHUH GH ED÷OÕ ROGXNODUÕQGDQ UHVHSW|UQ GúN VHYL\H LIDGHVL D\UÕFD
KRUPRQDODNWLYDV\RQXQ\RNOX÷XQX\DQVÕWÕU
PROCAPIL™
26/41
In vitroYHULOHU]HULQGHQoÕNDUÕP
<XNDUÕGDNLYHULOHUVDoPRUIRMHQH]LQLWHúYLNHGHQYHN|NNÕQÕQÕQGHUPLVH
DQNRUDMÕQÕQJoOHQGLUHQELUUQQSURILOLLOHWXWDUOÕGÕU
PROCAPIL™
27/41
In vivo oDOÕúPDODU
D\OÕNSODVHERNRQWUROONOLQLNGHQH\'(506&$1/DERUDWXYDUODUÕ
Prensibi
$QDMHQ G|QHPGHNL VDo PLNWDUÕ YH WHORMHQ G|QHPGHNL VDF PLNWDUÕQÕQ $7
parametresi) zaman içiQGHVDSWDQPDVÕYHJ|]OHPOHQPHVLLoLQYLGHRWULNRJUDP
PHWRGXNXOODQÕOPÕúWÕU
Protokol
<DúODUÕ LOH DUDVÕQGD GH÷LúHQ .DINDV\D RULMLQOL YH VDoODUÕQÕQ ¶GHQ
ID]ODVÕQÕQ WHORMHQ GRQHPGH ROGX÷X WHVSLW HGLOHQ RWX] EHú HUNHN GHQHN GDKLO
HGLOPLúWLU
+DULoEÕUDNPDNULWHUOHUL
9HUWHNVWHJULVDo.DIDGHULVLKDVWDOÕNODUÕ
dDOÕúPDGDQ|QFHNLD\LoLQGHNRUWLNRVWHURLGOHULQLPQRVXSUHVDQODUÕQYH\D
retinoidlerin ya da bir hafta içinde anti-HQIODPDWXDUODUODUÕQDOÕQPDVÕ
6RQD\LoLQGH0LQR[LGLO¶LQ\HUHOX\JXODPDVÕYH\DWRSLNDOYH\DRUDORODUDN
DOÕQDUDNYH\DWURSLNVDoWHGDYLVLúHNOLQGHKHUKDQJLELUORNDOµVDoND\EÕ
önleyici’ tedavisi.
.DIDGHULVLQLQWRSLNDOYH\DRUDOoDOÕúPDEDúODPDGan önce 4 hafta içinde
günlük friksiyon olarak anti-seboreik, kepek önleyici) tedavisi.
dDOÕúPDVÕUDVÕQGDEHVOHQPHYH\DHJ]HUVL]DOÕúNDQOÕNODUÕQÕQ
GH÷LúWLULOPHVL$ONROYHWWQQDúÕUÕNXOODQÕPÕ
PROCAPIL™
28/41
Ürün uygulama
Ürün veya plasebo \XPXúDN PDVDM NXOODQÕODUDN EDú FLOGLQH JQGH NH]
X\JXODQPÕúWÕU
PROCAPIL™ UHQNVL] OLNLW J|UQPO ROXS RUDQÕQGD VXODQGÕUÕOPÕú DONRO
ORV\RQXRODUDNIRUPOHHGLOPLúWLU3ODVHERD\ÕUWHGLOHPH]QLWHOLNWHROPXúWXUHN
1'de verilen formül).
Uygunluk / Güvenlik
8\JXQOXNYHJYHQOLNNRQWUROOHULWHGDYLQLQYHKDIWDODUÕQGD
\DSÕOPÕúWÕU
7YH7D\ODUÕ]DPDQQRNWDODUÕQGDGHUPDWRORJWDUDIÕQGDQNDIDGHULVLQLQIL]LNL
ELUPXD\HQHVL\DSÕOPÕúYHGHQHNPODNDWÕLOHJYHQOLNGH÷HUOHQGLULOPLúWLU
Videotrikogram
.XOODQÕOPÕú RODQ VLVWHP ELU GLMLWDO J|UQW DOPD VLVWHPLQH ED÷ODQPÕú ILEHU
RSWLNOL PRELO ; REMHNWLILQ PRQWH HGLOPLú ROGX÷X 025,7(; 6&23(0$1
MS-500 marka bir videomikroskoptur.
*|UQWOHU'(506&$1/DERUDWXYDUODUÕQÕQJHOLúWLUPLúROGX÷X&2UNT-HAIR®
SURJUDPÕLOHDQDOL]HGLOPLúWLU
øúDUHWOHPHVRQUDVÕQGDD\QÕWÕUDúOÕVDoE|OJHVLQGHQRUWDODPDRODUDN\DNODúÕN
1cm2VDo7
GDYHD\VRQUDJ|UQWDOÕQPÕúWÕU
ø]OHQHQ SDUDPHWUHOHU VDoÕQ ER\X YH E\PH RUDQÕ YH DQDMHQ DúDPDGDNL
VDFODUÕQPLNWDUÕYHWHORMHQDúDPDGDNLVDoODUÕPLNWDUÕROPXúWXU
PROCAPIL™
29/41
'PP
\HWÕUDúODPD
8]DPD\RNOX÷X WHORMHQ
PROCAPIL™
30/41
Sonuçlar
a) Klinik deney
Güvenlik
PROCAPIL™ D\OÕN NXOODQÕP VUHVLQFH WP GHQHNOHU WDUDIÕQGDQ çok iyi
tolere HGLOPLúWLU.
Videotrikogram
.OLQLN oDOÕúPDODU PXKWHOLI GH÷HUOHQGLUPH NULWHUOHUL NXOODQDUDN VDo derisi
VD÷OÕ÷ÕQGD ELU WHGDYLQLQ HWNLOHULQL |OoPH\L DPDoODU 6Do \R÷XQOX÷X VDo
DGHGLFPð E\PH\HQLGHQ E\PH LGGLDVÕQGDNL UQOHU LoLQ NXOODQÕOÕU
$QDMHQYHWHORMHQDúDPDODUGDNLE\PHYH\DND\ÕSVDo\]GHOHUL\OHELUOLNWH
EX\]GHOHULQRUDQODUÕGDKDoRNVDoGHULVL]HULQGHNLVDoDQNRUDMÕQÕQYHVDo
FDQOÕOÕ÷ÕQÕQ KDOD PHYFXGL\HWLQH X\DUODQÕU %X VRQXQFX SDUDPHWUHOHU V|]
NRQXVXQHGHQOHoDOÕúPDLoLQVHoLOPLúOHUGLU
$QDMHQWHORMHQRUDQÕ
PROCAPIL™ WHGDYLVLQLQD\VRQUDVÕQGDJ|QOOOHUDQDMHQDúDPDVDoODUÕQÕQ
RUDQÕQGD 7¶OD NDUúÕODúWÕUÕOGÕ÷ÕQGD ND\GD GH÷HU VWQONWH S
EHOLUJLQ ELU L\LOHúPH J|VWHUPLúOHUGLU 3ODVHER IDDO GH÷LOGLU 2UDO \ROOD DOÕQDQ
)LQDVWHULGH LoLQ \D\ÕQODQDQ YHULOHUOe NÕ\DVODQGÕ÷ÕQGDPROCAPIL™’in kayda
GH÷HUELUDNWLYLWHVLQLQROGX÷XQXJ|VWHULU
PROCAPIL™
31/41
40
T0 ile kŦyaslandŦŒŦnda A/T farklŦlaƔma
30
20
Finasteride®
11 ay
10
PROCAPILTM Finasteride®
4 ay 5 ay
0
1
(PROCAPILTM 4 ay sonra)
0.8
0.6
0.4
0.2
0
-0.2
-0.4
-0.6
18 Denek
%\PHRUDQÕ
dDOÕúPDQÕQ EDúODQJÕFÕ LOH ELWLPL NDUúÕODúWÕUÕOGÕ÷ÕQGD HQH÷LQ RUWDODPD VDo
E\PH KÕ]ÕQGD EHOLUJLQ ELU GH÷LúLNOLN J|UOPHPLúWLU )DNDWPROCAPIL™ ile
WHGDYL HGLOHQ JUXSWD E\PH RUDQÕQGD ELU DUWÕú J|VWHUHQ J|QOOGH
JHOLúPH\HGR÷UXELUH÷LOLP J|UOPúWU
PROCAPIL™
32/41
3ODVHER JUXEXQGD RUWDODPD E\PH RUDQÕ Gúú H÷LOLPOL - ROPXú YH
GHQHNOHULQoR÷XQGDKHUKDQJLELUJHOLúPHJ|UOPHPLúWLUGHQHNWHQ
LQGH
%X VRQXoODU ELU VRQUDNL E|OPGH UHVLPOHUOH NDQÕWODQGÕ÷Õ ]HUH FLOWWHNL
VDo DQNRUDMÕ IDDOL\HWL VD\HVLQGH 352&$3,/
LQ JHQHO ED÷ODPGD VDo
G|NOPHVL LOH LOJLOL JoO ELU PRGHUDW|U ROGX÷X oÕNDUÕPÕ \DSPDPÕ]D \RO
DoPÕúWÕU
D\VRQUDJUXSODUDUDVÕQGDVDFÕQ\DSÕVÕQGDNLIDUNOÕOÕNODUWHORMHQVDoçekerek
NRSDUÕODQ|UQHNOHPHNXOODQÕODUDNVHULRODUDNJ|]OHPOHQPLúWLU
D\OÕN]DPDQQRNWDVÕQGDSODVHER\DNDUúÕPROCAPIL™¶LQIDUNOÕOÕNODUÕ
PROCAPIL™ ile tedavi edilen grupta saç köklerinin çok daha fazla
\DSÕODQGÕUÕOGÕ÷ÕJ|UOG
PROCAPIL™
33/41
Anajen ve telojen saçODULoLQ7LOH7D\DUDVÕQGDNLIDUN
'HQHNOHUGHQELULQGH7LOH7D\DUDVÕQGDJ|]HoDUSDQGH÷LúLNOLNOHUJ|]OHQPLúWLU
$úD÷ÕGDJ|VWHULOGL÷L]HUHWHORMHQVDoÕQkök E|OJHVLoRNEHOLUJLQúHNLOGH
L\LOHúPLúWLU
$QDMHQVDoODUÕQN|NNÕQODUÕGDNDOÕQODúDUDNYHDoÕNoDWDQÕPODQDQKFUH
ED]ODUÕ\ODL\LOHúPLúWLU
PROCAPIL™
34/41
PROCAPIL™ JUXEXQGDN|NNÕQÕVDoÕQGÕúWDUDIÕQÕQ]HULQHRSWLPXPGHUPDO-
HSLGHUPDO \DSÕúPD\Õ VD÷OD\DUDN PNHPPHO \DSÕODQPÕú ED]DO ODPLQD LOH
\NVHNNDOLWHGHJ|]OHQPLúWLU
øo N|N NÕQÕ WDUDIÕ ]HULQGH LVH VDo NÕOÕ \XYDVÕ EXOXQDQ ankoraj bölgeleri
J|]OHQPLúWLU
$NVLQHSODVHERJXUXEXQGDEXLNLE|OJHoRN\DSÕODQPÕúGH÷LOGLU
Bazal
tabaka
'ÕúN|N
NÕQÕ
øoNÕQVDoNÕOÕ
\XYDVÕQGDNL
ankoraj bölgesi)
Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay
Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay
PROCAPIL™
35/41
Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay
In vivo YHULOHU]HULQGHQoÕNDUÕP
7HORMHQ VDo ]HULQGH GHUPLVH L\L DQNRUDM LoLQ \DSÕODQPÕú YH G]HQOL
ELU ED]DO ODPLQD LOH PNHPPHO ELU N|N NÕQÕQÕQ \HQLGHQ ROXúXPX
\DSÕODQPÕúWÕU %X \DSÕúWÕUPD NRPSOHNV SURWHLQOHULQLQ kolajen IV’ün
YHODPLQLQ¶LQGDKDE\NPHYFXGL\HWLLOHWH\LWHGLOPLúWLU
øo N|N NÕQÕ VDo NÕOÕ \XYDVÕ YH NÕQ DUDVÕQGDNL \DSÕúPD PRWLIOHULQL
J|VWHUPLúWLU
PROCAPIL™
36/41
4. GENEL ÇIKARIM
• 5
-UHGNWD]ÕWHVWRVWHURQX'+7
\HG|QúWUU
• Yetersiz kan perfüzyonu
• 'HUPDOSDSLOODGDVDoDQNRUDMÕEDúDUÕVÕ]OÕ÷Õ
352&$3,/ELUOLNWHKDUHNHWHGHQDNWLIPDGGHGHQROXúXU
• peptit Biyotinil-GHK, narenciyeden özütlenen bir flavonoid
olan ve vazodilatör etkisine sahip tutunma
• SURWHLQL DSLMHQLQ VD\HVLQGH VDo DQNRUDMÕ ]HULQGH H\OHP
gösterir
• ROHDQROLNDVLW/RYH\O\+HPVOH\DN|NOHULQGHQ|]WOHQPLúWLU
ve5α−UHGNWD]ÕLOHGLKLGURWHVtosteron üretimini inhibe eder.
øQVDQIROLNOOHUL]HULQGHYHDNWLIOHúWLULOHQJHQOHULQDQDOL]HGLOPHVL\OH
elde edilen in vitro YHULOHUúXQODUÕJ|VWHUPLúWLU
• hUQQNDOÕFÕOÕ÷ÕVDoNÕOÕ\XYDVÕYHVHoLcL\HUOHúLPLQGHvis-
à-vis niteliktedir.
• Vimentin, dezmogleinler, dezmokollinler, laminin 5 ve
NRODMHQ,9WXWXQPDSURWHLQOHULWDUDIÕQGDQL\L\DSÕODQGÕUÕOPÕú
\DúD\DQELUN|NNÕQÕLOHVDoPRUIRORMLVLQGHJHOLúPH
• .HUDWLQRVLWLN oR÷DOPD YH VDo PRUIRMHQH]L ]HULQGH SRWHQW
aktivite
PROCAPIL™
37/41
Oldukça pozitif olan bu özelliklerin in vivo HWNLOLROGX÷XJ|UOPúWU
7HORMHQHYUH\LNDSVD\DQD\OÕNNOLQLNGHQH\352&$3,/LOHSODVHER\X
NDUúÕODúWÕUPÕúYHNRPSOHNVLQEHOLUJLQVDoG|NOPHVL|QOH\LFi aktivitesini
GR÷UXODPÕúWÕU
PROCAPIL™
38/41
REFERANSLAR
PROCAPIL™
39/41
GERST C ve ark., 2002
Type-1 steroid 5α−reductase is functionnally active in hair follicule as
evidenced by new selective inhibitors of either type -1 or type -2 human
steroid 5α-reductase
Exp Dermatol, 11, p52-8
HANAKAWA Y, 2002
Expression of desmoglein 1 compensates for genetic loss of desmoglein 3 in
keratinocyte adhesion.
J Invest dermatol., Jul, 119 (1), p27-31
PROCAPIL™
40/41
ROUSSELLE P, 2003
Laminine 5 et réparation de l’épiderme.
COBIP, Séminaire d’enseignement, LYON, 2003
PROCAPIL™
41/41
EK
PROCAPIL™
ACTIVE
Sederma SAS
29, rue du Chemin Vert
F-78612 Le Perray en Yvelines
Tel ++ 33 1 34 84 10 10
Faks ++ 33 1 34 84 11 30
sederma@sederma.frwww.seder
ma.fr
Sederma, Inc.
300-A Columbus Circle
Edison, NJ 08837 ABD
Tel ++ (732) 692 1652
Faks ++ (732) 417 0804
sederma-
usa@croda.comwww.croda
usa.com
Sederma GmbH
Herrenpfad-Süd 33
41334 Nettetal Almanya
Tel ++ 49 21 57 817318
Faks ++ 49 21 57 817361
sederma@sederma.dew
ww.sederma.fr
Sederma © 2004-2009