Dr. sc.

Katarina Ilid
Desni hipokampus –
prostorno pamdenje
Lijevi hipokampus – riječi,
objekti, ljudi
 Gyrus dentatus
 Cornu Ammonis (1-4)
 Subiculum
 Vrste pamdenja 2. Vrsta informacije:
Eksplicitno pamćenje (svjesno):
1. Vrijeme: Semantičko
Epizodično
Kratkoročno pamćenje
Dugoročno pamćenje Implicitno pamćenje (nesvjesno):
Učenje motoričkih vještina
Asocijativno učenje - klasično i
operantno kondicioniranje
Neasocijativno učenje - habituacija i
senzitizacija

epizodno
EKSPLICITNO (DEKLARATIVNO) semantičko HABITUACIJA
PAMĆENJE
NEASOCIJACIJSKO SENZITIZACIJA
IMPLICITNO (PROCEDURALNO)
ASOCIJACIJSKO
 Hipokampus – brzo,
nestrukturirano usvajanje
informacija
 Kodiranje
 Kosolidacija
 Prisjedanje (uz re-kodiranje i re-
konsolidaciju)

 Neokorteks – postepena izgradnja i

semantička reprezentacija ovisno o
do sad akumuliranim
informacijama
 Sposobnost promjene struktura
mozga ukoliko postoji nerazmjer
(mismatch) između zahtjeva
okoliša i trenutnog kapaciteta
mozga

 Hipokampus
 Neurogeneza u odraslom mozgu
 Velike varijacije u promjeni tijekom života
 Interindividualne razlike
 Povedanje volumena hipokampusa nakon učenja

Wenger, E. and Lövdén, M. (2016), The Learning Hippocampus: Education and Experience‐Dependent
Plasticity. Mind, Brain, and Education, 10: 171-183. doi:10.1111/mbe.12112
Wenger, E. and Lövdén, M. (2016), The Learning Hippocampus: Education and Experience‐Dependent
Plasticity. Mind, Brain, and Education, 10: 171-183. doi:10.1111/mbe.12112
  Plastičnost – model prilagodbe nakon produženog trajanja nesrazmjera
između funkcionalne zalihe strukture mozga i zahtjeva okoliša
 Fleksibilnost – optimiziranje izvedbe ovisno o dostupnim resursima i
funkcionalnoj zalihi

Wenger, E. and Lövdén, M. (2016), The Learning Hippocampus: Education and Experience‐Dependent
Plasticity. Mind, Brain, and Education, 10: 171-183. doi:10.1111/mbe.12112
 Long-term potentiation – dugoročna stanična potencijacija
 Molekularna osnova učenja i pamdenja

Kainatni R

AMPA-R

NMDA-R
 Kodiranje (Encoding) – informacija za svako sjedanje se stvara iz različitih osjetnih
sustava te se „prevodi” u ono što se treba zapamtiti (asocijacijski korteksi)

 Konsolidacija (Consolidation) – prevođenje kodirane informacije u oblik koji se

može trajno pohraniti (hipokampus i okolna područja)

 Pohrana (Storage) – pohrana sjedanja u njihovo konačno mjesto u korteksi

(asocijacijski korteks)

 Priziv (Retrieval)
 Sinaptička konsolidacija
 Sistemska konsolidacija – engrami se distribuiraju u različita područja neokorteksa
 Priziv epizodičkih sjedanja u
različitim kontekstima
 Stara informacija novi senzorni
input = novi put sjedanja
(hipokampus i neokorteks)
 Atributi (fizički, kontekstualni,
modalni, klasifikacije)

 Zadržavanje i prisjedanje
detaljnih, autobiografskih
događaja (epizodno pamdenje)
uvijek ovisi o hipokampusu

 Znanje (semantičko pamdenje) –

nakon određenog vremena za
prisjedanje nije potreban
hipokampus

 Sjedanja (semantička) postaju

neovisna o hipokampusu
procesom konsolidacije, kada
postaju znanje, dok epizodna
uvijek ostaju ovisna o
hipokampusu
 Istraživanje učenja i pamdenja

1. Životinjski modeli
• puž, miš, štakor, majmun

2. Neuropsihološke studije (psihološki testovi i sl.)

• Zdravi dobrovoljci
• Pacijenti s oštedenjima pamdenja (prirodni eksperiment)

3. Vizualizacija funkcionalnih procesa u ljudskom mozgu pomodu

tehnika slikovnog prikaza mozga (imaging tehnike)
• Funkcionalna magnetska rezonancija (fMRI)
• Pozitronska emisijska tomografija (PET)
 Nemogudnost priziva nečega što se ranije moglo prizvati

 Neuralni, stanični i molekularni procesi uključeni u brisanje sadržaja

pamdenja ili potiskivanje njegove dostupnosti

 ‘‘Sjedanja su otoci u oceanu zaboravljanja’’

 ‘‘Sjedanja: ime koje dajemo pukotinama u tvrdoglavom zaboravljanju’’
 Zaboravljanje zbog
interferencije: put prema
starom sjedanju su nanovo
prepisana (overwritten) zbog
novih kodirajudih događaja

 Putevi sjedanja propadaju prvo

pasivno s vremenom, a kasnije
aktivnim procesima
Feld & Born (2017) Sculpting memory during sleep: concurrent consolidation and forgetting. Current Opinion
in Neurobiology 2017, 44:20–27
Bolesnik H.M. (Henry Molaison)
Epilepsija rezistentna na medikamentoznu terapiju
Neurokirurzi su mu odstranili oba hipokampusa
Nakon operacije anterogradna amnezija

Mogao je naučiti nova motorička

umijeća
Primarni moždani Dio ventrikularnog
Sekundarni moždani mjehurić Dio odraslog mozga
mjehurić sustava

Rhynencephalon, amigdala,
hippocampus, cerebrum, Lateralne moždane
Telencephalon
bazalni gangliji, cortex komore
cerebri
Prosencephalon

Hipotalamus, subtalamus,
Diencephalon III. moždana komora
epitalamus, talamus

Aqueductus
Mesencephalon Mesencephalon Tectum, pedunculi cerebri
mesencephali

Metencephalon Pons, cerebellum IV. moždana komora

Rhombencephalon
Myelencephalon Medulla oblongata
Hipokampus se pojavljuje tijekom 6. tjedna trudnoće

odrasli

7 tj. 12 tj.

Strange, B., Witter, M., Lein, E. et al. Functional organization of the

hippocampal longitudinal axis. Nat Rev Neurosci 15, 655–669 (2014).
https://doi.org/10.1038/nrn3785
Strange, B., Witter, M., Lein, E. et al. Functional organization of the
hippocampal longitudinal axis. Nat Rev Neurosci 15, 655–669 (2014).
https://doi.org/10.1038/nrn3785
 Razvoj ljudskog hipokampusa

Shematski prikaz prolaznih zona i konačnih slojeva neokorteksa i hipokampusa. Skradenice u A:

VZ/IZ – ventrikularna/intermedijarna zona, SP – subplate zona, CP – kortikalna ploča, MZ –
marginalna zona, WM – bijela tvar, I-VI slojevi sive tvari neokorteksa. B: HP – hipokampalna
ploča, IMZ – unutarnja marginalna zona, OMZ – vanjska marginalna zona, SO – stratum oriens,
PY – stratum pyramidale, SR – stratum radiatum, SLM – stratum lacunosum-moleculare.
(Preuzeto iz Supèr H, Uylings HB (2001) The early differentiation of the neocortex: a
hypothesis on neocortical evolution. Cereb Cortex. 2001 Dec;11(12):1101-9.)
 • Archicortex (reptili i hipokampus):
• aksoni navođeni neuronima iz
marginalne zone
• dolaze na ciljne neurone s gornje
strane
• Aferentni aksoni zaostaju u MZ i ne
spuštaju se prema kortikalnoj ploči, nalaze
se u istoj zoni gdje i apikalni dendriti
piramidnih stanica s kojima tvore sinapse
• Limitirana ekspanzija i laminarna
organizaciju arhikorteksa

• Neokorteks:
• navođeni neuronima iz subplate zone
• pristupaju ciljnim neuronima s donje
strane
• Talamokortikalni aksoni stvaraju prolazne
veze sa subplate neuronima koji ih navode
na njihove ciljne neurone
Archicortex Neocortex • Sudjeluju u kolumnarnoj organizaciji
neokorteksa

Shematski prikaz urastanja aksona prema kortikalnoj ploči (CP): A i C – allocortex, B i D –

neocortex. MZ – marginalna zona, CP – kortikalna ploča, SP – subplate zona (Preuzeto iz
Supèr H, Uylings HB (2001) The early differentiation of the neocortex: a hypothesis on
neocortical evolution. Cereb Cortex. 2001 Dec;11(12):1101-9.)
 Što je to neuroplastin i kako je postao
tema istraživanja

Membrane i splavi

KOMPONENTE MEMBRANE
• Sijalilirani membranski glikosfingolipidi
• Najzastupljeniji gangliozidi mozga sisavaca: GM1,
GD1a, GD1b, GT1b

• Sudjeluju u:
– neurotransmisiji i modulaciji sinaptičke transmisije
– stvaranju i stabilizaciji funkcionalnih sinapsi i
neuralnih krugova
– stabilizaciji i održavanju optimalnih interakcija
aksona i mijelinske ovojnice
 - enzimi: glikoziltransferaze i
SINTEZA GANGLIOZIDA
sijaliltransferaze
 Promjene sastava gangliozida tijekom razvoja živčanog sustava

Yu et al. 2012. Functional roles of gangliosides in neurodevelopment: An overview of recent advances (Figure 2)
 U miševa kojima je blokiran enzim za sintezu kompleksnih gangliozida
(B4galnt1 null) primijeden je promijenjen izražaj i distribucija
neuroplastina u hipokampusu
WT KO

Mlinac K, Jovanov Milošević N, Heffer M, Smalla KH, Schnaar RL, Kalanj Bognar S. 2012. Neuroplastin
expression in the hippocampus of mice lacking complex gangliosides. J Mol Neurosci. Sep;48(1):161-6.
 GD

CA1

Imunoreaktivnost Np65 i MAP-2 područja girusa dentatusa (GD) i CA1 u divljem tipu i
B4galnt1 null mišu (Np65-neuroplastin 65, MAP2-microtubule associated protein 2)
(neobjavljeni rezultati)
 Transmembranski glikoprotein iz
skupine molekula stanične adhezije
(CAM, engl. cell adhesion molecule)
 Dvije izoforme: Np55 i Np65

 Uloga u:
 rastu neurita
 regulaciji broja sinapsi
 združivanju pre- i postsinaptičkih
elemenata
 dugoročnoj staničnoj potencijaciji
 lokalizaciji podjedinica GABAA receptora
 regulacija izražaja PMCA (kalcijske ATP-
aze)
Imunoreaktivnost neuroplastina u ljudskom hipokampusu tijekom razvoja. A gw
22; B gw 25; C gw 28; D gw 33; E gw 38/39; F gw 40; G 6,5 god; H 21 god; A-F
povedanje 2x, G, H povedanje 1,25x;(mjerna skala: A-F 100µm, G i H 100µm)
 Manje sna
 Slabije radno i dugoročno pamdenje
 Slabije vidno-prostorne sposobnosti
 Očuvan vokabular, analiza informacija i
razumijevanje
 Pad motoričkih vještina
 Sporiji hod, slabija ravnoteža
 Oko 0,2% godišnje od 20-ih i oko 0,5% godišnje od 70-ih
godina života
 Gubitak mijelina, manja gustoda dendritičkih razgranjenja,
smanjeni broj sinapsi

Peters R. Ageing and the brain. Postgrad Med J 2006; 82:84-88. doi: 10.1136/pgmj.2005.036665
Eric R. Kandel, James H. Schwartz, Thomas M. Jessell, Steven A. Siegelbaum, A. J. Hudspeth-Principles of Neural Science, Fifth Edition-McGraw-Hill Professional (2013)
K AD U AD je primijeden porast markera stanične
plastičnosti (TUC-4, doublecortin (DCX), PSA-
NCAM) u tipičnim područjima mozga koji su
zahvadeni neurodegeneracijom, kao što je
hipokampus, što se tumači dvojako: kao dio
patogeneze Alzheimerove degeneracije ili kao
pokušaj obnove tkiva

Kontrolni ljudski uzorci (lijevo) u usporedbi s

uzorcima zahvadenim AD (desno). Prikazan je
girus dentatus hipokampusa. Označena je
duljina trajanja bolesti
cortex
 epizodno
EKSPLICITNO (DEKLARATIVNO) semantičko HABITUACIJA
PAMĆENJE
NEASOCIJACIJSKO SENZITIZACIJA
IMPLICITNO (PROCEDURALNO)
ASOCIJACIJSKO

Nptn-/- miševi – poremedaj u ravnoteži ekscitatorne i inhibitorne sinaptičke

transmisije

Deficit neuroplastina (konstitutivni i inducibilni) utječe na asocijativne oblike učenja –

akviziciju (upamdivanje) i retenciju (pamdenje) te priziv (prisjedanje) naučenoga

Ablacija neuroplastina u odraslih miševa uzrokuje retrogradnu amneziju asocijativnog

učenja