Hình 10.02 U paraganglioma cơ thể động mạch cảnh.

A. Kiểu hình Zellballen điển hình, gồm các tế bào trưởng có nhân khá lớn, được bao
quanh bởi các tế bào và mạch nuôi dưỡng nhỏ liên kết với chất đệm hyalin hóa.
B. Độ phóng đại cao hơn.
C. Chromogranin Là chất nhuộm màu miễn dịch của tế bào trưởng.
D. Sự duy trì miễn dịch S 100 của tế bào trung mô.

Đặc điểm lâm sàng

Biểu hiện thông thường là một khối cổ cao không có triệu chứng hoặc dễ rung lắc
gần đường viền trước của cơ ức đòn chũm gần hàm dưới. Đau, ngất và hội chứng
Horner (liệt giao cảm) là những biểu hiện hiếm gặp. Các khối u chức năng lâm sàng
thụ thể 2A {653,1232}. và thường âm tính với cytokeratin, carcnoembryonic antigen
và calcitonin. Khoảng 30% thể hiện tyrosine hydroxylase, cần thiết để tổng hợp
catecholamine {1786}, nhưng nhuộm thường chỉ ở khu vực {2408}. phù hợp với tình
trạng thiếu chức năng lâm sàng điển hình. Các tế bào trung tâm biểu hiện protein
S100 và G FAP, nhưng âm tính với các dấu ấn biểu mô và thần kinh nội tiết. Chỉ số
tăng sinh Ki-67 (MIB1) nói chung là <1%, phù hợp với sự phát triển chậm của u mô
paragangl cơ thể động mạch cảnh {555}. Gần đây, việc mất nhuộm hóa mô miễn dịch
của tế bào gốc tân sinh đối với protein SDHB gần đây đã được phát hiện có tương
quan đáng kể với đột biến dòng mầm của bất kỳ gen phức hợp SDH nào, nhưng
không thấy ở các thể đột biến lẻ tẻ hoặc không phải SDH {2472}. Do đó, xét nghiệm
hóa mô miễn dịch này có thể được sử dụng như một phương pháp sàng lọc để
hướng dẫn xét nghiệm di truyền.
Các khối u cần được phân biệt với u u mô hình bao gồm u carcinoid và u thần kinh
biệt hóa tốt, ung thư biểu mô tuyến giáp thanh quản, khối u hình cầu hyalin hóa của
tuyến giáp, và (hiếm gặp) u mạch máu và u glomus. Sự kết hợp của nhuộm miễn dịch
dương tính với chromogranin A, synaptophysin, GFAP, protein S100, và tyrosine
hydroxylase và sự vắng mặt của cytokeratin là hữu ích để phân biệt paragangliomas
với những khối u này.

Tính nhạy cảm di truyền

Nói chung, u thực bào, u mạc giao cảm và u mạc treo đầu và cổ (phó giao cảm) là
những khối u có tính di truyền cao nhất trong tất cả các khối u ở người, với ít nhất 1
9 gen ngứa nhạy cảm được xác định cho đến nay {1798} (xem Bảng 10.01). Vị trí khối
u, tính đa dạng, chức năng sinh hóa, nguy cơ di căn và các liên kết hội chứng phụ
thuộc vào gen cụ thể liên quan. Một đột biến dòng mầm có khuynh hướng xuất hiện
ở> 30% tổng số bệnh nhân và 7-13% những người có khối u rõ ràng là lẻ tẻ (272).
Hầu hết các gen bị đột biến gây ra bệnh u quái dạng paragangl di truyền đều có
phương thức di truyền trội trên NST thường, làm mất hoặc bất hoạt alen kiểu dại
trong một khối u. Các trường hợp ngoại lệ là gen sinh ung thư RET và EPAS1 (còn
được gọi là HIF2A), biểu hiện các đột biến tăng chức năng không yêu cầu lần truy cập
thứ hai, mặc dù có thể xảy ra mất cân bằng alen {1256}. Việc thừa kế ba gen (SOHO,
SOHAF2 và MAX) sẽ làm ảnh hưởng đến nguồn gốc từ cha mẹ, sao cho việc truyền có
thể xảy ra từ cha hoặc mẹ, nhưng một đứa trẻ bị ảnh hưởng thường chỉ phát triển
paraganglioma nếu gen đột biến được nhận từ cha (164 ). Điều này có thể dẫn đến
việc bỏ qua sự nhạy cảm của khối u trong các gia đình bị ảnh hưởng, điều này phải
được xem xét khi kiểm tra tiền sử gia đình. Cho đến nay, dấu ấn bộ gen tại vị trí gen
bệnh vẫn chưa được xác định một cách rõ ràng là cơ chế của tác động có nguồn gốc
từ cha mẹ này, và một số cơ chế khác cũng đã được đề xuất {164}.
Tỷ lệ cao nhất của paraganglioma đầu và cổ có liên quan đến đột biến dòng mầm
trong SDHD hoặc SDHC, tiếp theo là SDHAF2 và SDHB (Bảng 10.01) (176, 1060).
Những gen này, cùng với SDHA, được gọi chung là gen SDH. Hầu hết các paraganglas
ở đầu và cổ ở người mang gen đột biến SDHD là nhiều và khoảng 85% là các
paragangl của cơ thể động mạch cảnh {307,1824}. Ngược lại, đột biến SDHC thường
liên quan đến các paragangliomas ở đầu và cổ. Đột biến SDHB chủ yếu liên quan đến
u tuyến thượng thận ở bụng và vùng chậu {227). mặc dù khối u cũng có thể được tìm
thấy ở đầu và cổ (844). Hầu hết các paragangliomas di truyền có hội chứng liên kết
với các khối u nội tiết và / hoặc không nội tiết khác mà chỉ mới được công nhận gần
đây (512,1798).