Machine Translated by Google

Điểm nổi bật

Xúc tác cơ quan

Xúc tác nucleophilic bằng 4 - (Dialkylamino) pyridin

Đã xem lại — Tìm kiếm phản ứng tối ưu và
Tính chọn lọc
Alan C. Spivey * và Stellios Arseniyadis

Từ khóa:
xúc tác không đối xứng · phản ứng este hóa · N phối tử ·

xúc tác nucleophilic · xúc tác hữu cơ

4- (Dimethylamino) pyridin (4-DMAP, liên quan đến quá trình chuyển tiếp rõ ràng acetyl hóa 1-metylcyclohexanol

1) được biết đến như một chất xúc tác cho này được đánh dấu. với Ac2O ( Sơ đồ 3). [17]
este hóa rượu bằng dung dịch axit anhy và Pyridine đó và các dẫn xuất de ri được Hassner và các cộng sự nhận thấy sự thiếu

cho các biến đổi tổng hợp hữu ích khác liên thế 4 hoạt động chủ yếu như nucleophilic mối tương quan giữa giá trị pKa và
quan đến chứ không phải là chất xúc tác cơ bản chung cho hoạt tính xúc tác; họ đề nghị rằng
chuyển acyl. [1, 2] Tiềm năng xúc tác của nó quá trình este hóa rượu xảy ra từ hiệu quả tương đối của các

được phát hiện lần đầu tiên bởi các nhóm của mất hoạt tính đáng kể khi thực hiện thay chất xúc tác phản ánh tính ổn định của
Litvinenko và Steglich vào cuối thế 2-alkyl mặc dù acyl pyridinium có nguồn gốc tương ứng trong

Những năm 1960 [3, 4] và tiện ích tổng hợp của nó và ảnh hưởng tương đối cận biên mà sự thận các chất trung gian trong một kịch bản cơ học

của các đồng loại của nó, bao gồm cả các trọng phụ này có đối với giá trị pKa của liên quan đến sự hình thành cân bằng của những
biến thể polyme ic, [5] đã được xem xét. [6–9] dẫn xuất. ức chế steric như vậy đối với muối sau đó xác định tỷ lệ phản ứng với
Thời gian gần đây được chú ý xúc tác lần đầu tiên được chứng minh là đặc rượu (Sơ đồ 4).
về sự phát triển của enantiomerically tính của xúc tác nucleophin trong công việc của Ngoài ra, Hassner et al.noted
pyridin 4 - (dialkylamino) tinh khiết Gold và Jefferson vào đầu những năm 1950 trên rằng bậc hoạt động xúc tác của 4 -
để phân giải động học của rượu sự thủy phân của Ac2O với một loạt các Các dẫn xuất aminopyridin [4-pyrolidi no
và chuyển đổi enantioselective liên quan pyridin được thế metyl. [14, 15 ] (2)> 4-dimetylamino (1)> 4-piper idino (5)>
mation. [10, 11] Do sự quan tâm này, hiệu ứng được định lượng bởi Litvinenko 4-morpholino (7)] được nhân đôi
cơ chế chi tiết của xúc tác bằng và các đồng nghiệp vào năm 1981 để xúc tác thứ tự phản ứng của các men không có nguồn

4 - (dialkylamino) pyridin và các vòng xoắn benzoyl hóa rượu benzyl với gốc xyclohexa đối với các phile điện . [18–

có ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của chúng có BzCl. [16] Ngoài việc xác nhận 24] Thứ tự này đã được thay đổi như một
đặc biệt là Steglich và các đồng nghiệp bản chất nucleophilic của xúc tác, điều này sự cân bằng của điện tử lập thể.

[12] báo cáo rằng pyridonaphthyridine 3 là công việc cũng làm nổi bật đặc biệt (nN! p * C = C) và hiệu ứng steric (A1,3
hoạt độ xúc tác cao của 1, tỷ lệ của nó là căng thẳng) quyết định hiệu quả với
4-DMAP ana logue hoạt động về mặt xúc tác 3,4; 108 liên quan đến mà cặp electron duy nhất trên
nhất chưa được chuẩn bị cho quá trình acetyl hóa phản ứng không xúc tác (Sơ đồ 2). nguyên tử nitơ men tương tác với
rượu bậc ba, và tác phẩm của Kattnig Phản ứng xúc tác cao của 1 có liên kết đôi CC. Bằng cách tương tự với
và Albert [13] đã minh họa vai trò quan trọng trước đó đã được ghi nhận bởi Litvinenko loạt men, [19] Hassner et al.

của anion và xúc tác bazơ chung trong và các đồng nghiệp trong quá trình benzoyl hóa 3 lưu ý rằng có một mối tương quan định tính
điều chỉnh tỷ lệ và tính ổn định chloroaniline [3] và sau đó, nhưng giữa mức độ che chắn của

của sự acetyl hóa polyol bằng 1 (Sơ đồ 1). một cách độc lập, 1 được trình chiếu bởi Steglich các nguyên tử pyridyl b-hydro trong
1
Dưới đây, cơ chế chi tiết của và đồng nghiệp để kích hoạt quá trình ester hóa Phổ H NMR của xúc tác

xúc tác của quá trình este hóa bằng 4 - rượu bậc ba thậm chí bị cản trở với các dẫn xuất 4-aminopyridine hoạt động và
Ac2O. [4] Phản ứng este hóa của rượu bậc ba
(dialkyl amin) pyridin được tái khảo sát dưới ánh sáng hiệu suất xúc tác của chúng (xem

những phát hiện này và sự phức tạp tương đối chậm và Sơ đồ 3). [17] Họ suy ra rằng
đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi các yếu tố steric mức độ giao tiếp điện tử là hai cặp

và do đó được chứng minh là hữu ích cho electron duy nhất của
[*] Tiến sĩ AC Spivey, S. Arseniyadis khám phá quan hệ cấu trúc-hoạt động cho nguyên tử nitơ ngoại vòng và hàm cacbon yl
Khoa hóa học
xúc tác bởi các chất tương tự 4-DMAP. qua vòng pyridyl là
Cơ sở Nam Kensington
một yếu tố quan trọng trong việc ổn định acyl
Cao đẳng Hoàng gia
pyrrolidinopyridine (4-PPY, 2) là pyridinium trung gian.
London SW7 2AZ (Vương quốc Anh)
hiệu quả nhất trong một loạt các dẫn xuất Thiết kế của pyridonaphthyridine 3
Fax: (+44) 20-7594-5841
E-mail: acspivey@imperial.ac.uk pyridin 4 amin, bao gồm 1, cho (Đề án 1), được tiết lộ gần đây bởi Steg-

5436 2004 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim DOI: 10.1002 / anie.200460373 Angew. Chèm. Int. Ed. 2004, 43, 5436 –
5441
Machine Translated by Google
Sơ đồ 1. Tốc độ tương đối của quá trình acetyl hóa 1-ethynylcyclohexanol với Ac2O được xúc tác bởi 4-DMAP (1), 4-pyrrolidinopyridine (4-PPY, 2), hoặc pyrido
naphthyridine 3; [12] và tính quy đổi của quá trình acetyl hóa octyl bd-glucopyranoside với AcCl / pyridine so với Ac2O / pyridine được xúc tác bởi 4
DMAP (1). [13]
Sơ đồ 2. Xúc tác benzoyl hóa rượu benzyl với
BzCl bởi các pyridin được thế. [16]
lich và đồng nghiệp, [12] phát triển từ điều này
Nghiên cứu trước của Mayr et al.had
thiết lập một khuôn khổ định lượng
để so sánh ảnh hưởng của sự thay thế
kylamino 4 quay trên benzhydryl
phản ứng cation và đặc biệt có
cho thấy rằng "đã được cố định về mặt tuân thủ"
các cation như 23 và 24 rõ ràng là ổn
định hơn
Sơ đồ 3. Xúc tác acetyl hóa 1- metylcyclohexanol bằng Ac2O bằng pyridin được thế và các azin có liên quan. [17]
Angew. Chèm. Int. Ed. 2004, 43, 5436 –5441
Angewandte
Chemie
dimetylamino hoặc pyrrolidi không
có chất tương tự (tức là 21 hoặc 22)
theo đánh giá của người thân của họ
các hoạt động phản ứng hướng
tới, ví dụ như dư dả, Danishefsky
di thụt (Sơ đồ 5). [25, 26]
Như giàn giáo ba vòng
tìm thấy trong phái sinh 24 cho phép
điện tử hiệu quả nhất
giao tiếp giữa
cặp electron duy nhất của
amin và cation, pyri
donaphthyridin 3 đã được
khử trước để tạo thành acyl có độ ổn địnhSơcao
đồ 4. Cơ chế xúc tác nucleophin của quá trình
este hóa rượu theo Hass ner và cộng sự [17] rds =
muối pyridinium và do đó
bước xác định tỷ lệ.
là một nucleophilic đặc biệt hiệu quả
chất xúc tác acyl hóa. Hơn nữa, mật độ
tính toán lý thuyết chức năng của
phản ứng entanpi để chuyển acetyl là chất xúc tác hoạt động mạnh nhất 4-
từ pyridine đến 3 đã chứng thực Tương tự DMAP chưa được chuẩn bị, hiển
sự ổn định mong đợi của muối acetylpyridini thị tỷ lệ 6 tương ứng với 1 cho
um là 3. Trong trường hợp, 3 được chứng minh là acetyl hóa 1-ethynylcyclohexanol
www.angewandte.org 2004 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim 5437
Machine Translated by Google
Điểm nổi bật
Sơ đồ 5. Các phản ứng tương đối của các
các cation benzhydryl đối với Danishefsky
diene làm thước đo khả năng của nhóm kylamino
4 quay số tham gia vào nN! p * C = C
chồng chéo lên nhau. [26]
với Ac2O và với Et3N là chất phụ trợ
cơ sở (Đề án 1).
Những kết quả này rõ ràng có ý nghĩa thiết thực
ý nghĩa tổng hợp đối với tion esterifica
của rượu bị cản trở cao và
hỗ trợ cho quan điểm rằng
hiệu suất của xúc tác nucleophin bằng
loại hợp chất này có liên quan chặt chẽ với nhau
đến sự ổn định của trung gian
muối acylpyridinium.Tuy nhiên, khung anistic
mech đại diện trong
Sơ đồ 4 là đơn giản.
động học của quá trình este hóa bằng 1 dưới
điều kiện tiêu chuẩn trong một phân cực thấp
dung môi rộng rãi nhất quán với
sự hình thành ở trạng thái ổn định của muối
N-acylpyridi nium tiếp theo là phản ứng tốc
độ-xác định của muối này với rượu hol, [27]
phân tích này không thành công, ít nhất là
rõ ràng, để giải thích một số đặc điểm
quan trọng của xúc tác , chẳng hạn như
sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ
xúc tác khi sử dụng axit clorua
so với anhydrit và khi thay đổi
cơ sở phụ trợ. [9, 12, 13] Để tạo điều kiện
thuận lợi cho việc sử dụng các tính năng này,
5438 2004 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
một chu trình xúc tác chi tiết hơn được gửi
trước dưới đây (Sơ đồ 6).
Trong chu kỳ bốn bước này, có thể đảo ngược
sự hình thành muối N-acylpyridinium II
bằng cách thêm 1 vào nhà tài trợ acyl
qua trung gian tứ diện I
Sơ đồ 6. Đề xuất chu trình xúc tác cho quá trình este hóa rượu với 4-DMAP (1).
(bước 1 và 2) được tiếp theo bằng cách bổ
sung rượu nucleophilic không thể đảo ngược
thành muối II (bước 3,! III) với sự chuyển
proton đồng thời (thông qua quá trình chuyển đổi
trạng thái III # ) và cuối cùng là loại bỏ
tái sinh 1 (bước 4).
Vị trí của cân bằng để
dạng muối II được quy định bởi tương đối
ái lực của anion X và 1 đối với
nhóm acyl trong dung môi phản ứng.
Do ảnh hưởng nói trên của hiệu ứng steric
và sự liên hợp
(IIa $ IIb $ IIc, Sơ đồ 6) [28, 29] những
"Sở thích acyl" sẽ không phản ánh pKa
giá trị, [30] nhưng trạng thái cân bằng sẽ là
chuyển sang có lợi cho muối N-acylpyridinium
hình thành cho:
* pyridin có độ bền nucleophi cao và giúp
ổn định
nhóm acyl bằng cách liên hợp (ví dụ: 1>
pyridine),
* anion có độ ẩn hạt nhân cao
(ví dụ: Cl> OAc), và
* dung môi phân cực có thể hòa tan
muối tách điện tích hiệu quả hơn ly so
với các nguyên liệu ban đầu trung tính
www.angewandte.org
(ví dụ: H2O > hexan) Điều này đặc biệt rõ
ràng bởi vì trong các lỗ thông hơi của
dung môi có độ phân cực thấp một ion solvat hóa
cặp đôi được mong đợi, với tính chất
propen cao sẽ trở lại ở dạng bán đơn phân tử
thời trang đến nguyên liệu ban đầu, ở đâu
như trong các dung môi phân cực cao,
các ion không hòa hợp sẽ trải qua một
entropy hoạt hóa đáng kể đối với
xoay.
Bằng chứng để hỗ trợ những quan điểm
mong đợi này đã được tóm tắt từ trước .
[9] Đặc biệt lưu ý là VT-NMR
các thí nghiệm quang phổ (VT = nhiệt độ
varia ble), cho thấy rằng
hỗn hợp 2 và Ac2O (1: 1,5) trong CDCl3
bao gồm 5–10% acetylpyridinium ace tate ở
nhiệt độ phòng, trong khi
hỗn hợp tương đương của 2 và AcCl
bao gồm 100% acetylpyridinium
clorua. Các thí nghiệm song song với pyr
idine dẫn đến không phát hiện được dạng N-
acetylpyridinium axetat và
sự kết tủa của N-acetylpyri dinium clorua
không hòa tan tương ứng.
là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến
nồng độ của muối N-acylpyridi nium phản ứng
trong dung dịch: N-Acyl 4- (di alkylamino)
pyridinium muối II có xu hướng
hòa tan trong dung môi hữu cơ không phân
cực nhiều hơn đáng kể so với
Angew. Chèm. Int. Ed. 2004, 43, 5436 –
5441
Machine Translated by Google
muối pyridinium không thế tương ứng.
Tổn thất đối với các đa tạp phản ứng cạnh tranh,
chẳng hạn như loại bỏ để tạo thành xeton, cũng
có ảnh hưởng đến nồng độ của
muối. [31, 32] Sự hình thành xeten chỉ xảy
ra khi chức năng acyl có b nguyên tử hydro
và bị chậm phát triển bởi
sự liên hợp giữa nhóm cacbonyl
và nhóm thế 4 dialkylamino.
với tính cơ bản của cơ sở phụ.
Tốc độ este hóa thông qua này
con đường chậm so với con đường đi qua
xúc tác nucleophilic. [33]
Tỷ lệ tổng thể của xúc tác
phản ứng rõ ràng không chỉ phụ thuộc vào
nồng độ của N-acylpyridinium
muối II (và của rượu) trong dung dịch
mà còn là khả năng phản ứng của muối đối với
cộng trong các điều kiện phản ứng.
Đó là sự cân bằng thuận lợi giữa những
hai yếu tố được yêu cầu là rõ ràng từ
sự so sánh giữa quá trình acetyl hóa acCl-
trung gian của rượu được xúc tác bởi
pyridine và 1 trong dung môi không phân cực:
nhóm cacbonyl trong N-acetylpyridinium
clorua tự nó là "về bản chất" hơn
được kích hoạt hơn trong 4 - tương ứng
Muối có nguồn gốc từ DMAP (IR: n˜ (C = O) 1800
1
vs.755 cm dine không
tương đạt
ứng)được
[9] nhưng
sự xúcpyri
tác
hiệu quả
chủ yếu vì N-acylpyridinium của nó
muối không có ở nồng độ trung bình về mặt
động học.
Một yếu tố gây nhiễu ở trên
phân tích, tuy nhiên, đó là
phản ứng của muối N-acylpyridinium làm
không tương quan tốt với nội tại của chúng
kích hoạt cacbonyl như mong đợi từ
sự cộng hưởng và mối quan hệ thích hợp của
hóa phổ. Đặc biệt, khả năng phản ứng của chúng là ứng tương đối của ion N-acylpyridinium
rất phụ thuộc vào anion và dung môi. [9]
Sự phụ thuộc anion được minh họa bằng
tỷ lệ acetyl hóa qua trung gian 4-DMAP cao
gấp ba lần (3 đương lượng) là 1-
ethynylcyclohexanol khi sử dụng Ac2O
(2 đương lượng) so với AcCl (2 đương lượng)
(Sơ đồ 7). [9]
Xem xét rằng <10% của
Ac2O sẽ có mặt dưới dạng N-acetyl-4-
(dimetylamino) pyridinium axetat trong
một trường hợp ngược lại với 100%
AcCl dưới dạng N-axetyl-4- (đimetylamin) -
pyridinium clorua trong khác (xem
ở trên), chênh lệch tỷ giá này tương đương với
phản ứng cao hơn đáng kể cho
axetat so với muối clorua. [9]
Sự phụ thuộc dung môi của 4 -
Các phản ứng được xúc tác bởi DMAP là một tài liệu tốt
Angew. Chèm. Int. Ed. 2004, 43, 5436 –5441
Sơ đồ 7. Tỷ lệ tương đối của 4-DMAP qua trung gian
acetyl hóa 1-ethynylcyclohexanol bằng AcCl
và Ac2O. [9]
đã đề cập: Tỷ lệ cao nhất được tìm thấy trong
các dung môi không phân cực [9] có vẻ giống
như doxical cho rằng các dung môi này chỉ
tạo ra nồng độ thấp của muối N acylpyridinium
(xem ở trên)!
Làm thế nào sau đó chúng ta có thể giải thích cho những
xu hướng phản ứng? Điều quan trọng là kiểm tra
solvat hóa và xúc tác bazơ chung bằng
anion là yếu tố quan trọng trong việc ra lệnh
khả năng phản ứng của các muối N-acylpyridinium.
Sự solvat hóa mạnh bởi các chất dẫn dung môi phân cực
để phân ly các ion với khả năng phản ứng thấp
(mà các hoạt động phản ứng thực hiện song song nội tại
hoạt hóa cacbonyl), trong khi tỷ lệ sol yếu
bởi dung môi không phân cực dẫn đến
các cặp ion phản ứng cao (mà các độ phản ứng
phụ thuộc vào cấu trúc). Do đó, trong dung
dịch nước N-acetyl pyridinium clorua thủy
phân khoảng
Nhanh hơn 2000 lần so với N-acetyl-4- (dime
thylamino) pyridinium chloride [34] (tức là
mặt trái của các phản ứng tương đối của chúng
đối với rượu trong dung môi không phân cực như
được mô tả ở trên). Các thông số tural cấu
trúc quan trọng ảnh hưởng đến khả năng phản
các cặp đối với rượu trong các dung môi không
phân cực là tính linh động của ion và hiệu quả của
xúc tác bazơ chung của anion.
Tính linh động của các ion cấu thành
ra lệnh cho việc tiếp cận rượu dễ dàng
đến cacbon cacbonyl phản ứng.
Các cặp ion phân tách “lỏng lẻo” (ví dụ: ace
tate / 4- (dialkylamino) pyridinium) là
phản ứng mạnh hơn các cặp ion "chặt chẽ"
(ví dụ như clorua / pyridinium). [9] Khả năng
của anion để khử rượu
nucleophile trong việc xác định tốc độ
trạng thái chuyển tiếp III # sẽ phản chiếu
độ nghiêng cơ bản của nó (ví dụ: axetat> clorua). từ 465 đến 151 phút khi triethylamine
xúc tác bazơ từ lâu đã được khuyến khích là
quan trọng trong quá trình nucleophilic
xúc tác, [35] nhưng các thí nghiệm gần đây
của Kattnig và Albert [13] cung cấp
www.angewandte.org
Angewandte
Chemie
bằng chứng mạnh mẽ cho trường hợp 4-DMAP
(1) xúc tác Họ nhận thấy rằng khi sử dụng
K2CO3 (4 đương lượng) làm cơ sở phụ, 4 -
Axetyl hóa xúc tác DMAP (5 mol%)
của 2-propanol trong CDCl3 ở điều kiện nhiệt
độ phòng với Ac2O (2 đương lượng) được tiến hành
nhanh hơn khoảng 10 lần so với các thiết bị tương tự
phản ứng với AcCl (t1 / 2 = 18 phút vs.
200 phút). Ngược lại, với pyridine
(2 tương đương) làm cơ sở phụ trợ cho tương đối
tỷ giá đã bị đảo ngược đáng kể
(Chênh lệch tỷ giá 700 lần: t1 / 2 =
120 phút so với <10 giây). Kết quả tương tự là
thu được 1-propanol (Đề án 8).
Sơ đồ 8. Tỷ lệ tương đối của 4-DMAP xúc tác
acetyl hóa 1- và 2-propanol với các
Các tổ hợp AcCl / Ac2O và K2CO3 / pyridin.
[13]
Họ kết luận rằng khi sử dụng
K2CO3 không hòa tan , axetat hoặc clorua
anion phải hoạt động như một bazơ chung,
trong đó như khi sử dụng sự khử pyridin
cũng có thể được thực hiện bởi phụ trợ này
cơ sở. [36, 37] Kết quả của họ chắc chắn có tác động
ủng hộ deprotonation ở trạng thái chuyển tiếp
III # (Sơ đồ 6) là một
thành phần của bước xác định tỷ lệ.
Điều này cũng phù hợp với thiên văn
tion của Steglich và các đồng nghiệp rằng t1 / 2
để acetyl hóa 1-ethynylcyclohexanol
với xúc tác Ac2O giảm 1
được sử dụng làm cơ sở phụ hơn là
pyridin. [12] Hơn nữa, kết quả cho thấy
trong Đề án 7 có thể được hạch toán một phần
cho khoảng ba lần tuyệt vời
2004 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim 5439
Machine Translated by Google
Điểm nổi bật
er ở trạng thái ổn định nồng độ 4 -
DMAP (1) tự do có sẵn để hoạt động như
một bazơ chung trong phản ứng với Ac2O
so với phản ứng với AcCl.
Tuy nhiên, vì Kattnig và Albert chỉ
sử dụng 5 mol% của 4-DMAP (1) nên không
rõ tại sao các điều kiện AcCl –
pyridine của họ dẫn đến tốc độ nhanh
hơn nhiều so với điều kiện Ac2O –
pyridine của họ. Bazơ phải có thể so
sánh được, do đó có lẽ phải có nồng
độ N-ace tyl-4 (đimetylamino)
pyridinium chlo cao hơn nhiều so với
axetat tương ứng. ), [38] sự cân bằng
giữa 4-DMAP (1) và muối II một mình (Sơ
đồ 6) không thể chịu trách nhiệm cho
sự khác biệt về nồng độ cực đoan như
vậy
Do đó, một lời giải thích hợp lý là
cân bằng để trung hòa axit tạo ra
trong phản ứng phụ thuộc vào tình huống
này . - Quá trình ester hóa với xúc tác
DMAP thường nhanh hơn với Ac2O so với
AcCl. [17] Có tính bazơ hơn một chút
so với 4-DMAP (1) (pKa 11 so với 10) và
có mặt dư, amin bậc ba cô lập axit (HCl
hoặc HOAc) một cách hiệu quả và duy trì
4-DMAP (1) ở dạng chưa được proton hóa
và có sẵn để xúc tác nucleophin. Tuy
nhiên,
khi pyridin (pKa 5) được sử dụng làm
bazơ phụ, sự cô lập axit sẽ kém hiệu
quả hơn và có thể xảy ra proton hóa
đáng kể 4-DMAP (1).
Những phát hiện của Kattnig và Albert
sau đó sẽ phù hợp với mức độ
proton hóa của 4-DMAP (1) so với pyridin
bằng HOAc vượt quá mức của HCl, hoặc
chuyển proton giữa pyridi ne · HOAc và
4-DMAP · HOAc chậm hơn so với giữa
pyridi ne · HCl và 4-DMAP · HCl. [ 39]
Kattnig và Albert tiếp tục chứng
minh rằng mức độ hữu ích tổng hợp của
việc kiểm soát regio có thể được thực
hiện trong quá trình acetyl hóa polyol
xúc tác 4-DMAP bằng cách lựa chọn các
điều kiện thích hợp. bằng cách sử dụng
AcCl – pyridin, trong khi rượu bậc hai
ở C3 / C4 được este hóa bằng cách sử
dụng Ac2O – pyridin
5440 2004 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
(Sơ đồ 1). Cùng với nghiên cứu trước
đây của Yoshida và các đồng nghiệp,
[40] họ đã đánh giá cao tính ổn định
trong điều kiện Ac2O – pyridine đối
với các tương tác ion axetat (liên kết
hydro) noncova với chất nền.
Tóm lại, việc tìm kiếm hoạt tính
xúc tác tối ưu cho 4 - (dialkylamino)
- phản ứng ester hóa xúc tác pyridine
de mands cân bằng một bè mỏng manh của
vòng xoắn. bazơ và sol thông hơi âm mưu
thiết lập sự cân bằng này và các nghiên
cứu trong tương lai trong lĩnh vực này
sẽ làm sáng tỏ thêm. và để cung cấp
thêm thông tin về ống góp xúc tác này.
Xuất bản trực tuyến: ngày 17 tháng 9 năm 2004
[1] C.Grondal, Synlett 2003, 10, 1568 - 1569.
[2] A.Hassner in Encyclopedia of Reagents for
Organic Synthesis, Vol. 3 (Biên tập: LA
Paquette), Wiley, New York, 1995, tr.2022
- 2024.
[3] LM Litvinenko, AI Kirichenko, Dokl. Chèm.
Năm 1967, 763 - 766; Dokl.
Akad. Nauk SSSR Ser. Khim. Năm 1967, 176,
97 - 100.
[4] W.Steglich, G.HQfle, Angew. Chèm.
1969, 81, 1001; Angew. Chèm. Int. Ed.
Tiếng Anh. 1969, 8, 981.
[5] M.Benaglia, A.Puglisi, F.Cozzi, Chem.
Rev. 2003, 103, 3401 - 3429.
[6] R.Murugan, EFVScriven, Aldrichi mica Acta
2003, 36, 21 - 27.
[7] U.Ragnarsson, L.Grehn, Acc. Chèm.
Res. 1998, 31, 494 - 501.
[8] FVScriven, Chem. Soc. Rev. 1983, 12,
129 - 162.
[9] G.HQfle, W.Steglich, H.Vorbruggen, Angew.
Chèm. 1978, 90, 602 - 615; An lành. Chèm.
Int. Ed. Tiếng Anh. 1978, 17, 569 - 583.
[10] ACSpivey, A.Maddaford, mộ A.Red, Org.
Chuẩn bị. Thủ tục. Int. 2000, 32, 331
- 365.
[11] S.France, DJGuerin, SJMiller, T.
Lectka, Chem. Rev. 2003, 103, 2985 - 3012.
[12] MRHeinrich, HSKlisa, H.Mayr, W.
Steglich, H.Zipse, Angew. Chèm. 2003, 115,
4975 - 4977; Angew. Chèm. Int. Ed. 2003,
42, 4826 - 4828.
[13] E.Kattnig, M.Albert, Org. Lett. 2004, 6,
945 - 948.
www.angewandte.org
[14] V.Gold, EGJefferson, J. Chem. Soc. Năm
1953, 1409 - 1415.
[15] ACSpivey, A.Maddaford, mộ AJRed, J. Chem.
Soc. Perkin Trans. 1 2001, 1785 - 1794.
[16] LIBondarenko, AIKirichenko, LM Litvinenko,
IN Dmitrenko, VDKobets, J. Org. Chèm. Liên
Xô (Engl.
Bản dịch.) 1981, 2310 - 2316; Zh. Tổ chức.
Khim. 1981, 17, 2588 - 2594.
[17] A.Hassner, LRKrepski, V.Alexani an, Khối
tứ diện 1978, 34, 2069 - 2076.
[18] B.Kempf, N.Hampel, AROfial, H.
Thị trưởng, Chem. Eur. J. 2003, 9, 2209 - 2218.
[19] PW Hickmott, Khối tứ diện 1982, 38, 1975 -
2050.
[20] WHDaly, JGUnderwood, SCKuo, Chữ tứ diện.
1971, 12, 4375 - 4378.
[21] TÔI Kuehne, T. Garrbacik, J. Org.
Chèm. 1970, 35, 1555 - 1558.
[22] F.Johnson, Chem. Rev. 1968, 68, 375 -
413.
[23] G.Opitz, A.Griesinger, Liebigs Ann.
Chem 1963, 665, 101 - 113.
[24] G.Stork, A.Brizzolara, H.Landesman,
J.Szmuszkovicz, R.Terrell, J. Am.
Chèm. Soc. 1963, 85, 207 - 222.
[25] H.Mayr, B.Kempf, AROfial, Acc.
Chèm. Res. 2003, 36, 66 - 77.
[26] H.Mayr, T.Bug, MFGotta, N.Hering,
B.Irrgang, B.Janker, B.Kempf, R.Loos,
AROfial, G.Remennikov, H.Schim mel, J. Am.
Chèm. Soc. 2001, 123, 9500 - 9512.
[27] EMCherkasova, SVBogatkov, ZP
Golovina, Russ. Chèm. Rev. 1977, 46, 246
- 263.
[28] PJBattye, EMIhsan, RBMoodie, J.
Chèm. Soc. Perkin Trans. 2 1980, 741 - 748.
[29] MLBender in Mechanisms of Homo xúc tác
chung từ các nguyên tố proton sang nguyên
tố Pro (Ed: MLBender), Wiley, New York,
1971.
[30] Để thảo luận về các giá trị pKa của pyridin
trong các dung môi khác nhau, hãy xem: LJ
Chmurzynski, Heterocycl. Chem 2000, 37, 71
- 74.
[31] AK Sheinkman, SI Suminov, AN
Kost, Russ. Chèm. Rev. 1973, 42, 642 - 661.
[32] Việc loại bỏ một phân tử muối N-acyl
pyridinium để tạo thành ion acylium cũng
có thể hình dung được nhưng quá trình này
sẽ có ý nghĩa hơn đối với người cho acyl
ban đầu (Sơ đồ 6).
[33] Sự can thiệp của một con đường xeton trong
quá trình ester hóa từ 4 - (dialkylamino)
pyridine-cata đã được đề xuất nhưng không
được chứng minh. [15, 17]
[34] M.Wakselman, E.Guibe-Jampel, Tetra hedron
Lett. 1970, 11, 1521 - 1525.
[35] ARButler, IHRobertson, J. Chem.
Soc. Perkin Trans. 2 1975, 660 - 663.
[36] Kattnig và Albert thu được các giá trị
trong khoảng 1,3–
1,8 đối với hiệu ứng
đồng vị động học chính (KIE, kH / kD) cho
Angew. Chèm. Int. Ed. 2004, 43, 5436 –
5441
Machine Translated by Google
các phản ứng được hiển thị trong Sơ đồ 8.Đây là
không phù hợp với KIE chính của
0,81 đối với sự acetyl hóa qua trung gian 4-DMAP
của tBuOH với Ac2O trong CDCl3 [37] và làm
không cung cấp bằng chứng rõ ràng có lợi
của xúc tác bazơ chung.
[37] E.Guibe-Jampel, G.Le Corre, M.Wak selman,
Tetrahedron Lett. 1975, 16,
1157 - 1160.
[38] Bằng chứng cho điều này không chỉ đến từ
kết quả của Steglich và đồng nghiệp
Angew. Chèm. Int. Ed. 2004, 43, 5436 –5441
(Đề án 7), [9] mà còn từ các nghiên cứu trong
đã phân lập được N-acetyl-4- (dimethylami no)
pyridinium acetate nhưng KHÔNG phải
clorua, tosylat, hoặc tet rafluoroborat tương
ứng được chứng minh là phản ứng với
[37]
tBuOH trong CHCl3.
[39] Cặp ion "phức chất" của 4-DMAP (1)
với các axit cacboxylic tương đối ổn định và
được đặc trưng bởi nhiễu xạ tia X.
1H + · OAc · HOAc) có thể là bài phát biểu quan trọng
www.angewandte.org
Angewandte
Chemie
cies tham gia vào quá trình chuyển proton: Z.
Dega-Szafran, M.Szafran, Heterocycles
1994, 37, 627 - 659 và Z.Dega-Szafran,
M.Gdaniec, M.Grundwald-Wyspian ska,
Z.Kosturkiewicz, J.Koput, P.Krzy zanowski,
M.Szafran, J. Mol. Kết cấu.
1992, 270, 99 - 124.
[40] T.Kurahashi, T.Mizutani, J.-i.Yoshida,
J. Chèm. Soc. Perkin Trans. 1 1999, 465 -
473.
2004 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim 5441