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东南大学

硕士学位论文

内脏肥胖及腹型肥胖不同类型与糖尿病和心血管疾病关系的研

姓名:许燕

申请学位级别:硕士

专业:公共卫生与预防医学;流行病与卫生统计学

指导教师:胡晓抒;武鸣

2012-06-20
中文摘要

中文摘要
题目:内脏肥胖及腹型肥胖不同类型与糖尿病和心血管疾病关系的研究
硕士研究生姓名:许燕 导师姓名:胡晓抒、武呜 毕业学校:东南大学

研究目的:

1.分析内脏脂肪与糖尿病(DM)和心血管疾病(CVD)发病风险的关联,以及与体重指数

(BMI)、腰围(WC)和腰高I:IS(WHtR)等指标相比,内脏脂肪指数(VAI)预测DM、CVD

发病风险能力。

2.探讨不同腹型肥胖人群糖尿病、心血管疾病发病风险大小。

3.分析内脏肥胖与血糖、血脂、血压等代谢紊乱问关联。

研究方法:

本研究采用“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群,对3598名研究

对象进行调查研究,采用Cox回归模型分析并比较基线VAI不同水平与糖尿病(DM)、心血管疾

病(CVD)的关系,计算VAI、BMI、WC和WHtR预测随访DM和CVD的ROC曲线下面积,同时

分别计算VAI判断DM和CVD的切点。根据VAI切点和BMI、WC和WHtR分别定义肥胖,比较

肥胖组和J下常组DM和CVD的发病风险。利用腰围(WC)将人群分为腰围正常组和腰围异常组,

两组内采用VAI切点将人群分别分为腰围正常合并内脏非肥胖组(正常组)、腰围正常合并内

脏肥胖组(隐性内脏肥胖组)、腰围异常合并内脏非肥胖组(假性内脏肥胖组)和腰围异常合

并内脏肥胖组(真肥胖组)等四组,采用Cox回归模型分析分析四种腹部肥胖不同类型DM和

CVD的发生风险。

研究结果:

1.VAI判断糖尿病发生风险的研究结果:血压、血脂、血糖等糖尿病相关危险因素的均值(或

中位数)随着VAI水平增高而逐渐增加;Cox风险回归模型分析发现调整年龄、性别、收

缩压、舒张压、吸烟、饮酒和DM家族史等混杂因素后,VAI与糖尿病之间RR值为1.33

(95%CI:1.15.1.55),调整混杂因素后糖尿病患病危险度(RR)随VAI水平增加而增高,

趋势性检验P<0.01;四种肥胖测量指标中,预测随访糖尿病的ROC曲线下面积从大到小

依次为VAI、WC、WHtR和BMI。计算VAI预测糖尿病的最佳切点是1.87。分别用四个指

标来定义肥胖,并用Cox风险回归模型分析,发现调整混杂因素后,VAI和WHtR的RR值

为1.85(95%CI.-1.34.2.57)和1.43(95%CI:1.03.1.97),而BMI、WC定义的肥胖和非肥

胖组发生糖尿病的风险差异无统计学意义。

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2.VAI判断心血管疾病发生风险的研究结果:血压、血脂、血糖等心血管疾病相关危险因素

的均值(或中位数)随着VAI水平增高而逐渐增加;Cox风险回归模型分析发现调整年龄、

性别、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒和CVD家族史等混杂因素后,VAI与心血管疾病之间

RR值为l。60(95%CI:1.29.1.99),调整混杂因素后心血管疾病患病危险度(RR)随VAI

水平增加而增高,趋势性检验P<0.01;四种肥胖测量指标中,预测随访CVD的ROC曲线

下面积从大到小依次为VAI、WHtR、WC和BMI。计算VAI预测心血管疾病的最佳切点是

2.45。分别用四个指标来定义肥胖,并用Cox风险回归模型分析,发现调整混杂因素后,

VAI的RR值为2.48(95%CI:1.58.3.89),而WHtR、BMI、WC定义的肥胖和非肥胖组发

生心血管疾病的风险差异无统计学意义。

3.不同腹型肥胖发生糖尿病的风险比较结果:真肥胖组发生的糖尿病的风险最高,调整混

杂因素后,以正常组作为参照,RR值为2.21(95%CI:1.08.2.60)。隐性内脏肥胖组发生糖

尿病的风险是正常组的1.72倍,95%CI为1.18.2.52。而假性内脏肥胖组RR值无统计学意义。

4.不同腹型肥胖发生心血管疾病的风险比较结果:真肥胖组发生心血管疾病的风险最高,

调整混杂因素后,以正常组作为参照,RR值为2.17(95%CI:1.23.3.82)。隐性内脏肥胖组

发生心血管疾病的风险是正常组的2.13倍,95%CI为1.23.3.68。而假性内脏肥胖组RR值无

统计学意义。

5.内脏肥胖和糖、脂、血压等代谢紊乱间关系:合并内脏肥胖组的空腹血糖、甘油三酯、

收缩压、舒张压、总胆固醇等糖脂代谢指标均高于合并非内脏肥胖组,高密度脂蛋白低

于非内脏肥胖组,大部分指标均有统计学意义。

结论:
1.和BMI、WC、WHtR相比,VAI与糖尿病和心血管疾病发生联系更为密切,VAI可能作

为一个简便的糖尿病、心血管疾病个体风险预测工具。
2.不同腹型肥胖发生DM、CVD风险不同,与正常组相比,真肥胖组和隐性内脏肥胖组发
生风险均较高,其中,真肥胖组发生风险最高。

3.与非内脏肥胖组相比,内脏肥胖组血糖、血脂、血压等代谢紊乱更为严重。
关键词:

糖尿病;心血管疾病;肥胖;内脏肥胖指数;腹型肥胖;前瞻性研究;中国
英文摘要

Abstract

A study on the relationship of visceral obesity and different types of abdomianl

obesity with diabetes and cardiovascular diseases

Master Degree Candidate:Xu Yan Supervisor.Hu Xiao-shu,Wu Ming

University ofGraduation:Southeast University

Objectives:

(1)To explore the association ofvisceral adiposity with the risk ofdiabetes(DM)and cardiovascular

diseases(CVD),and to evaluate the applicability ofvisceral adiposity index in predicting the risk ofDM

锄d C、,D,as well as to compare the efficacy ofvisceral adiposity index(Ⅵ屿with body mass index

(BMr),waist circumference(wc)and waist-to-hight(WH儇)in terms ofprdecting disease risk.

(2)To evaluate the association between different types ofabdomianlobesity and the risk ofdiabetes and

cardiovascular diseases.

(3)To analyze the relationship between visceral obesity and hypertension,hyperglycaemia and

dyslipidernia。

Methods:

Based on all on-going prospective study“Prevention of Multiple Metabolic Disorders and MS ill

Jiangsu Province"(PMMJS),individuals who have been followed up for at least five years were recruited

as eli加le subjects.A total number of 3,589 subjects were identified.Cox regression method was used to

evaluate the association between differentⅥU level at baseline and the risk ofDM and CVD occurrence.

Area under the receiver operation characteristic curve(AUC)Was applied to identify the cut pon ofⅧ
in predictiong the risk ofDM and CVD.

All study subjects were categorized into 0_besity and normal groups by VAI,BMI,WC and WHtR

respectively,the risk of DM and CⅥD between two groups werc compared.Furthermore,using WC and

Wd,individuals were divided into four groups:non-obesity group,mask visceral obesity group,pseudo

visceral obesity group and visceral obesity group,the risk of getting DM and CVD among different types

ofabdominal obesity groups were calculated by Cox regression method.

Results:

1.11址appHcafion of V.AI in identifying diabetes risk:The means ofblood pressure,lipids and glucose

¨I
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were observed to increase among individuals with high VAI levels.After adjusting for age and other

potential confounding factors in Cox regression model,the adjusted risk ratio(删)value ofdiabetes

、糯1.33(95%:1.15・1.55),and RRadj value was found to incease、)l,itll lli曲VAI levels(trend test P<

0.01)。For predicting diabetes,the AUC ofthe four obes/ty-related indicatorsin the descending order were

VAI,WC,WHtR,and BMI.The cut point of VAI for identifying diabetes was 1.87.We divided all

subjects into obesity and normal groups by VAI,BMI,WC and WHtR and compared the risks of DM

between two groups respectively.After adjusting for age,gender,systolic blood pressure,diastolic blood

pressure,smoking,alcohol intake and family history of DM,the RR for VAI and WHtR were 1.85

(95%CI:1.34—2.57)and 1.43(95%OI:1.03-1.97),whereas,ilO significant association were found for

BMI and WC with the risk ofDM.

2.The appficafion of VAI in identifying CVD risk:The means ofblood pressure,lipids and glucose and

other CVD risk factors were found to increase among individuals丽m 11igh VAI levels。After adjusting for

age,gender and other potential risk factors of CVD,the risk of developing CVD was 1.60(95%CI:

1.29-1.99)among high VAI population.Moreover,the RRaaj for CVD were found to elvated with the

increase ofVAI levels(trend test P<O.01).In terms ofpredicting diabetes,the AUC for the four obesity

evaluation indicators in descending order were VAI,WHtR,WC and BMI.The VAI cut point for

identifying diabetes is 2.45.The subjects were divided into obesity and normal groups by VAI,BMI,WC

and WHtR.The risks of CVD between two groups were compared respectively.After adjusting for age,

gender,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,smoking,alcohol intake and family history of

CVD,the RR for VAI Was 2.48(95%CI:1.58—3.89),whereas,110 significant association were found for

WHtR,BMI and WC with the risk ofCvD.

3.The association between different types of abdominal obesity and DM:After adjusting for potential

confounding factors,compared vvitll normal individuals,the RR of DM risk Was 2.2 1(95%CI:1.08—2.60)

among visceral obesity group and 1.72(95%CI:1.1 8—2.52)among masked visceral obesity group.The

RR mnong pseudo visceral obesity group was not statistically significant.

4.The association between different types of abdominal obesity and CVD:After adjusting for

potential confounding factors,compared with normal individuals,the RR of CVD risk Was 2.1 7(95%CI:

1.23—3.82)among visceral obesity group and 2.13(95%CI:1.23-3.68)among masked visceral obesity

group.The RR among pseudo visceral obesity group Was not statistically significant.
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5.,11地association between visceral obesity and metabolic disorders:We found that the level of

fasting blood glucose,systolic blood讲髑sm岛diastolic blood premme,triglyceride,total cholesterol

among visceral obesity group we佗l[1igher than those of nonnol group.High density lipoprotein of

visceral obesity group was lower than nonnol group.Most of those differences were statistically

significant.

Conclusions:

1.Compar。d with BMI,WC and WHtR,VAI is more closly associated with the risk ofdiabetes and

cardiovascular diseases.VAI could be all easy and useful tool for predicating the risk ofdiabetes and

cardiovascular diseases.

2.The risk ofDM and CVD different among different types ofabdominalobesity.Compared with the

normal group,the incidence ofDM and CVD was hi曲er among visceral obesity group;Moreover,

masked visceral ob商ty group had the highest DM and CVD risk.

3.Compared with individuals without visceral obesity,the prevalence ofmetabolism disorders such as

11igh blood glucose,hi.gh blood lipid and hypertension were much higher among visceral obesity group.

Key words:Diabetes,Cardiovascular disease,Obesity,Visceral adiposity index,Abdominal obesity,

Prospective study,China


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主要缩写词表

ABBREVIATIONS

DM(Diabetes) 糖尿病

CVD(Cardiovascular disease) 心血管疾病

BMI(Body mass index) 体重指数

WC(Waist circumference) 腰围

FFA(Free fatty acid) 游离脂肪酸

WHtR(Waist—to—hight) 腰高比

MRI(Magnetic Resonance Imaging) 磁共振成像

CT(Computer Tomography) 计算机断层扫描

VAI(Visceral adiposity index) 内脏脂肪指数

TG(Tri91yceride) 甘油三酯

TC(Total cholester01) 总胆固醇

HDL(High density lipoprotein) 高密度脂蛋白

MS(Metabolic syndrome) 代谢综合征

SBP(Systolic pressure) 收缩压

DBP(Diastolic pressure) 舒张压

FPG(Fasting blood glucose) 空腹血糖

VFO(Visceral fat obesity) 内脏脂肪型肥胖

RR(Relative risk) 相对危险度

95%CI(95 percent confidence interval) 百分之九十五可信区间

ROC(Receiver operating characteristic curve) 受试者工作特征曲线

AUC(Area under curve) 曲线下面积


引言

引 言

随着社会经济快速发展,人们生活水平显著提高,生活方式、生活节奏也发生了巨大改

变,吸烟、肥胖以及膳食结构不合理等危险因素日趋流行;糖尿病(DM)、心血管疾病(CVD)

等与生活方式密切相关的代谢紊乱以及代谢性疾病在人群中的发病率逐年增高。全国

2007.2008年糖尿病流行病学调查结果表明,中国的糖尿病发病率高达9.7%,全国糖尿病患者

接近一个亿,中国已经成为全球范围糖尿病增长最快的地区,并且已超越印度成为“糖尿病

第一大国”【I】;与此同时,心血管疾病也成为了中国主要的公共卫生问题【21。研究表明肥胖与

糖尿病、心血管疾病发生密切相关【3‘5】,杨文英等调查发现,与体重指数(BMI)在J下常范围的

人群相比,超重人群糖尿病患病率增加了43%,而肥胖人群糖尿病患病率增加了117%,糖尿

病患者平均体重指数(BMI)为26kg/m2,其中70%的糖尿病患者BMI大-于25kg/m2【I】:一项包

括57个前瞻性研究的Meta分析结果显示:BMI超过25kg/m2的人群,BMI每N-长5kg/m2,,凸血管

疾病的死亡率增加40%【6】;杨少玲等研究发现腰围(wc)超标(男≥90cm,女t>80 cm)的人群

发生糖尿病的比值比(OR)值是腰围非超标人群的3.791'fil71。

肥胖根据脂肪积聚部位分为周围性肥胖(又称全身性肥胖、均匀性肥胖)和腹型肥胖(又

称中心性肥胖、向心性肥胖)两类。周围性肥胖脂肪主要沉积于臀部以及大腿等皮下组织;

腹型肥胖脂肪主要沉积于腹内组织(包括内脏实质脏器、大网膜、肠系膜)和腹部皮下组织,

表现为腰围(wC)的增加【s】。研究显示脂肪中心性分布(腹型肥胖)与心血管疾病发病有较强的

相关性,而周围性肥胖与心血管疾病发病却缺乏这种相关【9】;同时也有研究发现和周围性肥

胖相比,腹型肥胖对糖尿病影响更大。大量研究表明,与周围肥胖相比,腹型肥胖更容易造

成胰岛素抵抗,从而导致糖尿病和心脑血管疾病等代谢性疾病发生风险更大【10,11】。

腹型肥胖的主要危害在于内脏脂肪蓄积,其分泌大量炎症因子、细胞和脂肪因子,在胰

岛素抵抗、心血管疾病和糖尿病等代谢性疾病的发病中发挥了重要作用【I 2’B】。Wajchenberg等

研究发现内脏脂肪(指腹内脂肪)与腹部皮下脂肪的分泌功能以及形态等多方面存在显著的

差异114】,导致其对糖尿病、心血管疾病的影响也可能不同。内脏脂肪分解与代诩}的速度均高

于腹部皮下脂肪,从而导致脂肪分解所产生的游离脂肪酸(FFA)增多,更易导致胰岛细胞

凋亡和胰岛素抵抗【l列。章南伟等通过自己配置的饲料成功制备了正常体重的内脏脂肪所致的

腹型肥胖动物模型,发现仅有内脏脂肪沉积、增多也可以导致胰岛素抵抗的发生【16】。李绍忱

等的研究也证实人体外周的脂肪以及腹部皮下脂肪与胰岛素抵抗无很大的关系【l 71。所以,与

皮下脂肪(周围性肥胖脂肪和腹性肥胖腹部皮下脂肪)相比,内脏肥胖和胰岛素抵抗关系更

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为密切,从而导致糖尿病及心血管疾病发生风险更大【18-20]。步军等研究发现内脏肥胖组胰岛

素抵抗平均值为2.60,非肥胖组胰岛素抵抗平均值为1.22,两组差异有显著统计学意义【211。因

此,如何准确有效的评估内脏脂肪含量,对胰岛素抵抗的研究以及糖尿病、心血管疾病的发

生风险评估有着重要的价值。

体重指数(BMI)、腰围(WC)、腰高比(WHtR)是较为常用的身体肥胖测量指标。其中BMI

与全身脂肪含量相关,是周围性肥胖测量指标【22J;常用腹型肥胖测量指标包括腰围(wC)、

腰高I七(WHtR),这两个指标提供了有益的估算腹部脂肪分布情况的方法,但其不能区分腹

部内脏脂肪和皮下脂肪的堆积情况【231。核磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)可清楚地

区分脂肪和其他组织,从而可被用来测量腹部内脏和皮下脂肪组织面积,是公认的定量检测

内脏脂肪的金标准【2到。所以,国内外均有研究采用MRI和CT扫描观察腹部脂肪分布情况,了

解腹部脂肪与血糖、血压、血脂及心血管并发症的关联【24。27】。但这两种检测方法辐射大、操

作不便并且价格昂贵,在大型流行病学调查工作中很难应用,因此简便有效的内脏脂肪测量

方法在实际工作中尤为重要。

最近Amato等研究提出了内脏脂肪指数(visceral adiposity index,VAI)的概念,这个指数

在BMI、WC、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋I刍(HDL)基础上计算而得,其中BMI和WC是身体

测量指标,TG和HDL是血生化指标【2引。研究发现其是内脏脂肪功能的反应,与心血管疾病

(CVD)发生密切相关。Bozorgmanesh等对德黑兰人群的研究发现VAI对糖尿病有着较好的预

测作用,它能显著增加代谢综合征(MS)对糖尿病的预测能力【291。尽管VAI计算简便,有可

能成为一种有效的内脏肥胖相关性疾病的预测工具【241,但此指标对于中国人群的适应性尚不

清楚。而Hayashi等研究显示,内脏脂肪堆积是患糖耐量降低的独立危险因素,即使校J下了总

体脂、总皮下脂肪面积、腹部皮下脂肪面积后,内脏脂肪面积仍然是患糖耐量降低的有效预

测指标,而且独立于胰岛素抵抗f301。一项关于中国人群的研究发现内脏脂肪面积达到80锄2(用
MRI测定)时代谢综合征(MS)的患病率和欧美人群内脏脂肪面积达至lJlOOcm2以上时的MS患

病率接近,提示中国人群内脏脂肪堆积时的代谢综合征发病风险更高【31】。贾伟平等发现内脏

肥胖人群代谢性疾病的发病风险显著增加,中国人群甚至在内脏脂肪面积达至U60cm2时,就已

经有20%的人患糖尿病,提示体脂分布异常特别是内脏脂肪堆积与糖尿病发病有密切关系【321。

所以,中国人群内脏肥胖的研究应得到更多的重视。

然而,迄今很多流行病学研究仅仅关注了腰围这个肥胖指标,但是腹部脂肪与内脏脂肪

并不完全一致,腰围正常的人常常伴有一定程度的内脏肥胖,腰围异常的人内脏脂肪含量也

许并不超标【33】。与腹部皮下脂肪相比,内脏脂肪分解与代谢的速度更高,脂肪分解所产生的


游离脂肪酸(FFA)更多,导致胰岛细胞凋亡和胰岛素抵抗情况更易发生【坫】。所以,与腹部皮下

脂肪相比,内脏脂肪和胰岛素抵抗关系更为密切,在糖尿病及心血管疾病发生风险中也更为

重要【琊51。由此可见,糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病的发病风险不仅和肥胖相关,而且

与肥胖的类型密切相关。有研究将腰围正常内脏肥胖称为“隐性内脏脂肪型肥胖”(masked

visceral fat obesity,隐性VFO),腰围异常内脏非肥胖称为“假性内脏脂肪型肥胖"(Pseudo visceral

fat obesity,假t生VFO),同时发现不同的腹部肥胖类型对代谢综合征的发生有重要的影响【361。

本研究对象中内脏脂肪指数(VAI)异常和腰围(wc)异常之间也存在一定程度的不一致情况,

VAI异常的研究对象WC可能正常,而WC正常者的VAI也可能表现为异常。目前,关于肥胖

的不同类型,特别是腹部肥胖不同类型对心血管疾病和糖尿病发病风险的影响研究很少。

f12004年开始,经卫生部批准,江苏省疾病与预防控制中心开展了“江苏省多代谢异常

和代谢综合征综合防治研究”(WKJ2004-2—014),对江苏省社区人群中的代谢综合征(MS)

流行现状,MS的主要危险因素、多代谢异常和MS的不良结局以及对不同MS诊断标准进行了

系统的研究和评价。其中基线研究所确定的调查样本量为6400人,有效调查人数为5888人,

应答率为92%。本研究在基线研究的基础上,通过对队列人群进行随访,利用前瞻性研究的方

法,分两部分进行了分析和探讨:

1.评价中国人群中内脏脂肪指数(VAI)对心血管疾病、糖尿病发生风险的预测作用,

以及与体重指数(BMI)、腰围(wC)、腰高L匕(WHtR)相比,VAI预测DM、CVD发病风险

能力;同时探讨VAI对心血管疾病、糖尿病发生风险的预测切点。

2.按内脏肥胖指数(VAI)预测糖尿病、心血管疾病切点和腰围(WC)切点将人群分为正

常组、腰围正常内脏肥胖组(隐性内脏肥胖组)、腰围异常内脏非肥胖组(假性内脏肥胖组)、

腰围异常内脏肥胖组(真肥胖组)等四组,分别探讨了不同VAI和腰围的人群中糖尿病、心

血管疾病的发病风险大小,以揭示腹型肥胖不同类型发生糖尿病、心血管疾病的风险大小。


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第一部分

内脏肥胖与糖尿病、心血管疾病关联研究

材料与方法

1.研究对象
研究对象来源于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”建立的队列人群【3刀。

该研究采用多级分层整群抽样的方法,抽取了6400名35.74岁研究对象进行基线调查,有效调

查人数为5888人,有效应答率为92%。本研究对其中基线调查满5年的4582名研究对象进行了

随访,随访观察的一级终点为代谢综合征(MS),二级终点为心血管疾病(CVD)和糖尿病(DM)。

参加随访的人数为4083人(随访率89.1l%),中位随访时问为6.3年。排除DM患者、CVD患者、

体重指数(BMI)<18.5kg/m2,共有3598名(男’I生1451名,女性2147名)研究对象被纳入分析研

究。
2.研究内容
2.1调查问卷

按照统一设计的调查表,对各调查点的预防和医疗单位的医务人员进行培训并考核合格

后进行调查,调查采取面对面的问卷调查方式。流行病学调查内容包括:(1)人口学特征:

姓名、性别、年龄、教育程度、婚姻状况、经济收入状况;(2)既往病史:包括高血压、冠

心病、脑卒中和糖尿病病史及其家族史、个人用药、诊断治疗史等;(3)生活方式危险因素:

吸烟、饮酒、饮茶、体力活动情况。。

2.2人体基本参数测量

人体测量包括身高、体重、腰围和血压,研究对象脱鞋、脱帽,重复测量两次取其平均

值。

身高:双脚平放于地面,脚后跟并紧,头项接触直角板,直立,背部挺直,双肩平放,

臀部贴着皮尺,身体的重量均匀分配在双脚,双臂放松放在身体两侧,掌心在内,双眼J下视

前方,头部保持水平。请参加者深吸气,保持身体直立,直角板应贴着头顶,但不应该过紧。

记录身高读数,精确到0.2cm。

体重:被调查者站在体重计盘的中央,站立称量时保持身体直立,双臂放松于身体两侧,

头部直立,双眼平视。称量前,检查读数是否为“0”。等称量仪读数稳定后,记录下体重,

精确到0.5kg。


第一部分

腰围:被调查者直立,腰围的测量在肚脐以_l:lern的水平面上进行(用直尺测量肚脐以上

lena并用笔作下记号)。这个部位常常正好是腰围最小的部位而且测量的重复性较好,确保皮

尺水平(用镜子或请助手协助),测量时被调查者应直立,腹部放松,双臂下垂,双脚合并,

体重均匀分担在双脚。告诉参加者正常呼吸,测量时平缓呼吸,不要收腹或屏气。

血压:血压测量采用汞柱式标准袖带血压计,根据调查对象的上臂围选择适当袖带r成人

小号、成人号、大号、特大号),被调查者取坐位至少休息5min,测量右上臂,收缩压(SBP),

以KorotKoff第一音为准,舒张压(DBP)以KorotKof涕五音为准。取三次测定(间隔30s)平均值。
2.3血液标本的采集与检测

空腹84,时以上静脉采取双份血,空腹血糖(FPG)钡,tJ定采用葡萄糖氧化酶法、甘油三酯(TG)

采用GP0.PAP法[3引、高密度脂蛋白胆固醇(HDL.C)采用磷钨酸沉淀法【391、低密度脂蛋白胆固

醇(LDL-C)采用过氧化氢酶清除法【删等。检测仪器为日立7020全自动生化分析仪。
3.质量控制

(1)现场调查工作项目实施三级质控:一级质控由项目社区指定医师负责;二级质控由

当地疾控机构、县医院组织的质控小组负责;三级质控由江苏省疾病控制与预防中心和苏州

大学项目质控小组负责。

(2)质控内容与方法:调查问卷的质控,包括调查员培训、预调查考评、问卷完整性质

控、问卷逻辑检查和复核调查等。

(3)实验室质控:血脂、血糖、纤溶、炎症、内皮、脂肪代谢的检测等实行双盲测定、

平行样品测定、实验室测试条件质控、抽检测定等。

(4)数据质控:包括数据双重录入、逻辑检错、异常数据处理等。
4.诊断标准

根据国际糖尿病联盟的诊断标准,基线时空腹血糖100—125mg/dl(5.6.6.9mmol/1)为空腹血

糖受损,空腹血糖>126mg/dl(7.0mmol/1)或者服用降糖药物或采用胰岛素替代治疗者诊断为

DM;随访期间空腹血糖>t 1 26mg/dl(7.0mmol/1)或餐后2d,时血糖>,200mg/dl(1 1.0 mmol/1)或者

服用降糖药物以及进行胰岛素治疗为糖尿病。

心血管疾病(CVD)诊断标准:符合下列条件者诊断为CVD:基线调查后5年内因CVD住院;

5年内曾行冠状动脉介入治疗(心脏导管术或冠状动脉搭桥术);5年内有心绞痛(队列研究开展

后应用硝酸甘油)和CVD死亡:根据出院病历,因下述原因住院:不稳定型心绞痛、心肌梗死、

充血性心力衰竭、脑卒中、一过性脑缺血以及周围血管病(腹主动脉瘤、周围血管手术或颈动

脉内膜切除术)。

肥胖定义标准:根据《中国成人超重和肥胖症预防与控制指南》(2005年),肥胖定义为

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BM仑_28.0 kg/mz、腹型肥胖定义为WC男≥90cm,女>80era[411:腰高比(WHtR)的界定:将

WHtR_>0.5作为高腰高比的入选标准将研究对象分为对照组和高WH佩组【421。
5.相关危险因素定义
吸烟:平均每日吸烟一支及以上,并连续吸1年以上。

饮酒:平均每日饮白酒一两及以上,并连续饮1年以上。

职业体力的划分标准为:全脑力劳动包括在政府部门或私人企业任管理职务等,主要脑力

劳动包括教授、教师、医务人员、会计、工程师、律师、记者、个体户等;主要体力劳动包

括在工厂、运输、或服务行业的现场工作人员等;全体力劳动包括农民、工地工人等。

受教育程度的划分标准为:分为未上学、小学、中学和大学及以上共四种教育程度。(见

表1.1)
表1.1研究对象一般情况及相关危险因素的赋值方法
变量 赋值

文化程度 文盲=1小学_2中学及其以上=3
经济收入 <6000元=1,6000元-15000元=2,>15000元=3
职业体力 全脑力劳动=1,主要脑力劳动=2,主要体力劳动=3,全体力劳动=4
久坐活动少 每天不坚持运动或每天坐位芝8小时=1,每天坚持运动或每天坐位<8小时=O
吸烟 吸烟=l,不吸烟=0
饮酒 饮酒=1,不饮酒=O
低纤维膳食木 多=1,少=0
高脂膳食幸 多=1,少=O
喜饮茶 每天饮茶=1,不=O
喜饮牛奶 习惯饮每天1杯及其以上=l,否=O
高血压家族史 是=1, 否=0
糖尿病家族史 是=1,否=o
高脂血症家族史 是=1, 否=0
心血管疾病家族 是=1, 否=0
注:・以“膳食金字塔”作为标准,大于膳食金字塔标准为多,小于则为少。

调查者以及亲属和二级亲属中下列病史:糖尿病家族史,高血压家族史,高脂血症家族史,

心血管疾病家族史等。
6.统计分析
内脏脂肪指数(VAI)的计算

Amato等对315名BMI在20-30kg/m2之间的人群建模,在WC、BMI、甘油三酯(TG)、高密

度脂蛋白(HDL)基础上得到表示内脏脂肪含量的方程,并用核磁共振(MRI)进行验证【241。

方程如下:

男:VAI=‘赢丽W丽C)x‘丽TG)x(赢1.31 6
女:vAI.‘磊矧WC
第一部分

x(鲁x(意
所有现场流行病学调查资料及相关监测数据均使用EpiData3.o*t件输入计算机,经整理后

用SPSSl5.0软件进行相应的统计学分析与处理。计量资料属于正态分布的用均数与标准差

(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析;偏态分布资料以中位数与四分位数间距表示,

组间比较采用Kruskal.WallisH检验;计数资料用频率表示,组间比较采用X2检验。采用Cox比.

例风险模型分析内脏脂肪指数(VAI)与糖尿病、心血管疾病发病问关联,并计算不同VAI水平

的患病率粗相对危险度(RRcru)、调整RR值(RRadj)及其95%可信IRf自J(95%c0,同时进行趋势

性检验。在多因素分析时,根据糖尿病、心血管疾病危险因素和初步分析选取混杂因素,最

后年龄、性别、吸烟史、饮酒史、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖尿病家族史和心血管疾病

家族史被纳入研究分析,其中年龄、收缩压、舒张压是连续性变量,性别、吸烟史、饮酒史、

糖尿病家族史和心血管疾病家族史是分类变量。对研究人群VAI按四分位分组(VAI四分位切

点在捧除病例的正常人群中选取),计算每组的糖尿病患病率,分别计算VAI、WC、WHtR

和BMI预测随访糖尿病ROC(Receiver operating characteristic)曲线下面积(AUC),认为曲线

下面积最大的诊断标准诊断真实度最高。ROE曲线是将诊断试验结果划分为若干临界点,以每

个临界点对应的灵敏度为纵坐标,卜特异度为横坐标,作图得到的曲线,是一种全面、准确

评价诊断试验的有效工具。ROC曲线的主要作用有确定检测的最佳阈值,计算ROC曲线距离

=√(1一灵敏度)2+(1一特异度)2,最短的ROC曲线距离对应的VAI界值就是VAI预沏JJDM、CVD
的适宜界限值。根据VAI切点分组,同时将BMI、WC、WHtR分组,描绘四个指标的ROC曲

线。

二、结果

1.调查对象一般分布情况:

3598名研究对象中男性1451名、女’[生2147名。中位随访时间为6.3年,共21,409人年。随

访期间共发生糖尿病(DM)160例(4.45%),其中男性60例。新发心血管疾病(CVD)82例(2.3%),

其中男性36例。男女平均年龄是50.63、50.04岁。男性吸烟饮酒率高于女性。见表1.2。

表1.2调查对象一般特征分布
东南大学硕士学位论文

男 女 合计
<45 39.73士2.95 39.44+3.1l 39.55士3.05

45"54 49.18士2.92 49.3士2.87 49.25士2.29

>55 61.86-士5.82 61.95士5.99 61.91士5.92

收缩/玉(mmhg) 126.66士19.34 1 25.42士20.24 125.92士19.89

舒张l玉(mmhg) 81.47士11.24 78.76士1 O。52 79.86士lO.89

空腹血糖(mmol/1) 5.3Q士1.25 5.37士1.23 5.34a:1.24

饮酒史(Il/%)
无 753(51.9) 2005(93.4) 2758(76.7)
现饮酒 679(46.8) 125(5.8) 804(22.3)
戒酒 19(1.3) 17(0.8) 36(1)

吸烟史(1l/%)
无 597(41.1) 2006(93.4) 2603(72.3)

现吸烟 695(47.9) 130(6.1) 825(22.9)

戒烟 159(11) l 1(0.5) 170(4.7)


DM(n/%) 60(4.14) 100(4.66) 160(4.45)
CVO(n惕) 36(2.5)46(2.1) 82(2.3)

注:年龄、收缩压和舒张压采用X:ks表示,吸烟史、饮酒史、DM、CVD采Hj率(%)表示。

2.调查对象VAI及其相关代谢指标分布:

VAI按四分位数分成I、II、III和IV四个亚组,根据VAI四分位分组对其相关相关代谢指标

分析如下。表中可以看到收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰围(wc)、体重指数(BMI)、

腰高比(WHtR)、甘油三酯(TG)和空腹血糖(FPG)均随着VAI水平增高而增加,高密度

脂蛋白(HDL)随着VAI水平增高而降低,趋势检验P<0.001。见表1.3。
表1.3调查对象及相关代谢指标分布

注:。为正态分布资料,采用X±s表示;b为非正态分布资料,采用中位数±四分位数间距)表示;。括

号外数据为人数,括号内数据为发生率(%)

第一部分

3.VAI、BMI、WC、WHtR与糖尿病(DM)和心血管疾病(CVD)发生关联比较

3.1 VAI、BMI、WC、WHtR与糖尿病(DM)发生关联比较

研究对象按照VAI水平分为四亚组,表l-4显示糖尿病(DM)发病人数及患病率随VAI水平

增高而增加,趋势检验有统计学意义(P<0.001)。以是否患糖尿病为因变量,VAI四分位变

量为自变量,进行单因素Cox回归分析,结果显示:RRcru为1.38(95%CI:1.19.1.60),P<0.001;

调整年龄、性别、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒和糖尿病家族史后,VAI与糖尿病之间RR值

为1.33(95%CI:1.15—1.55),有统计学意义(P<0.001),进一步调整基线空腹血糖,RR值

为1.25(95%CI:1.08.1.46),仍有统计学意义(P=O.003)。按肥胖标准将体重指数(BMI)、

腰围(WC)、腰高比(WHtR)二分类,并分别进行Cox回归分析,单因素回归分析发现WC

与WHtR与糖尿病发病间关联存在统计学意义,P值分别为0.014、O.015,进一步进行多因素

回归分析显示,关联仍存在统计学意义,P值分别为0.049、0.022。而单因素回归和多因素回

归分析均显示BMI与糖尿病发病间关联无统计学意义,P>0.05。
表1.4四个指标和DM发生关联比较

3.2 VAI、BMI、WC、WHtR与心血管疾病(CVD)发生关联比较

将研究对象按照VAI水平分为四亚组,表卜5显示心血管疾病(CVD)发病人数及患病率随

VAI水平增高而增加,趋势检验有统计学意义(P<0.001)。以是否患心血管疾病(CVD)为因

变量,VAI四分位变量为自变量,进行单因素Cox回归分析,VAI与心血管疾病之间RR值为

1.62(95%CI:1.31.2.00);调整年龄、性别、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒和心血管疾病家

族史后,VAI与心血管疾病之f自Jgg值为1.60(95%CI:1.29.1.99);进一步调整基线空腹血糖,

RR值为1.53(95%CI:1.23.1.91)。按肥胖标准将体重指数(BMI)、腰围(WC)、腰高比

(WHtR)二分类,并分别进行Cox回归分析,单因素回归分析发现WC与WHtR与心血管疾病

发病间关联存在统计学意义,P值分别为0.09、O.001,进一步进行多因素回归分析显示,关联

不存在统计学意义,P值分别为0.696、0.061。而单因素回归和多因素回归分析均显示BMI与

CVD发病间关联无统计学意义,P>0.05。

东南大学硕士学位论文

表1.5四个指标和CVD发生关联比较

4.不同VAI水平与糖尿病(DM)和心血管疾病(CVD)发生风险的关联

4.1不同VAI水平与糖尿病(DM)发生风险关联:

对VAI单因素Cox回归分析时,以VAI第一组为对照,后三组的人群随访中发生糖尿病的

RR值随着VAI水平增高逐渐增高;调整年龄、性别、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒和糖尿病

家族史等混杂因素后,VAI的RR值有所减小,但仍呈现随VAI水平增高逐渐增高趋势,第四

组RR值最高为2.21(95%CI:1.35.3.61)。对吸烟、饮酒以及收缩压、舒张压进行多重共线

诊断,方差膨胀因子(VIF)分别为1.04、1.40,均小于5,可以认为吸烟、饮酒以及收缩压、

舒张压不存在显著共线性。结果见表1.6。

表1-6不同VAI水平与糖尿病发生风险关系

4.2不同VAI水平与心血管疾病(CVD)的关联

对VAI进行单因素Cox回归分析时,以VAI第一组为对照,后三组的人群随访中发生CVD

的RR值随着VAI水平增高逐渐增高;调整年龄、性别、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒和CVD

家族史等混杂因素后,VAI的RR值有所增加,但呈随VAI水平增高逐渐增高趋势。对吸烟、

饮酒以及收缩压、舒张压进行多重共线诊断方差膨胀因子(VIF)分别为1.08、2.07,均小于5,

可认为吸烟、饮酒以及收缩压、舒张压不存在显著共线性。结果见表1.7。
第一部分

表1.7不同VAI水平与心血管疾病(CvD)发生风险关系

5. VAI、WC、WHtR、BMI对糖尿病(DM)和心血管疾病(CⅦ)发病风险预测比较
5.1 VAI、WC、 WHtR、BMI对糖尿病(DM)发病风险预测比较l

各种肥胖指标预测随访DM的ROC的AUC从大到小依次为VAI、WC、WHtR、BMI:说

明在四种肥胖指标中,VAI预测DM的能力强于另外三种肥胖指标(表1-8,图1)。

表1.8四种指标预测糖尿病ROC曲线分析

图1四种指标预测DM的RoC曲线图
RoC曲线
曲尹墅i啄

一VAI
—VⅥ懈
V记
一日州
一Q弓咄


ll
东南大学硕士学位论文

5.2 VAI、WC、 WHtR、BMI对心血管疾病(CVD)发病风险预测比较:

各种肥胖指标预测随访DM的ROC的AUC从大到小依次为VAI、WHtR、WC、BMI。说

明在四种肥胖指标中,VAI预i9lOCVD的能力强于另外三种肥胖指标(表I.9,图2)。

表1.9四种指标预测心血管疾病ROC曲线分析

图2四种指标预测CVD的R()C曲线图

ROC曲线


6.VAI预测DM、CVD切点

利用ROC曲线分别计算VAI预测DM、CVD的ROC曲线距离,结果发现预测糖尿病、

心血管疾病的切点分别为:1.87,2.45。此时ROC曲线距离最小,VAI预测DM、CVD的灵

敏度和特异度最佳,见表1.10。说明VAI在此切点预测DM、CVD最好。

表1.10 VAI预测DM、CVD切点
第一部分

7.VAI、BMI、WC和WHtR判定DM、CVD风险比较

7.1四个指标判定肥胖人群的DM发病风险比较

根据VAI预测糖尿病切点将人群分为低VAI、高VAI两组。计算两组DM发病率,低、

高VAI两组间发病率分别为3.13%和6.20%,差异有统计学意义(P<O.001)。按肥胖分类标

准将BMI、WC、WHtR分为两组,分别计算DM发病率,结果发现高WHtR、低WHtR两

组问和高WC、低WC两组间差异有统计学意义,P值分别为O.02、0.019;而高BMI、低BMI

两组间差异无统计学意义。进行单因素Cox回归分析发现,VAI、WHtR和WC的RR值分

别为1.98(95%CI:1.44.2.71),1.48(95%CI:1.08.2.02),1.52(95%CI:1.09.2.13);调整

年龄、性别、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒和DM家族史进行多因素Cox回归分析发现,VAI、

WHtR的调整RR(95%CI)值略有下降,但差异仍具有统计学意义;WC的调整RR也有所

下降,同时差异统计学意义消失。见表1.1 1。

表1.11四个指标判断DM发病风险比较
堑型塑 昼堑室 ! 堕竺翌 坠璺尘
低 64 3.13 1 1
VAI <O・ool
96 6.20 1.98(1.44.2.71)1.85(1.34.2.57)
89 3.85 l 1
WHtR O・020
71 5.52 1。48(1.08.2.02) 1.43(1.03.1.97)
11 l 4.01 1 1
wC(cm) O・019
49 5.92 1.52(1.09.2.13) 1.39(0.97.1.98)
147 4.38 1 1
BMI(kg/m2) O・432
高低高低高低高 13 5.46 1.25(0.7 1-2.20)0.98(0.55.1.74)

6.1四个指标判定肥胖人群的CVD发病风险比较
根据预测心血管疾病切点将人群分为低VAI、高VAI两组。计算两组人群中的CVD发

病率,分别为1.47%,4.16%,两组比较差异有统计学意义(P<O.001)。将BMI、WC、WHtR

分为两组,发现WC、WHtR两组间CVD发病率分别为2.04%、3.03%,1.63%、3.46%,组间

差异有统计学意义(WC:p=0.091,WHtR:P<0.001)。BMI两组问CVD发病率为2.24%、

2.88%,组间差异无统计学意义(P=O.515)。单因素Cox回归分析发现,VAI、WHtR判定

的肥胖组和正常组间的RR值分别为2.84(95%CI:1.84.4.38)和2.15(95%CI:1.39.3.31),

两组间差异均有统计学意义;WC、BMI判定的肥胖组和J下常组间差异无统计学意义。而调

整年龄、性别、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒和CVD家族史进行多因素Cox回归,VAI的

调整RR值为2.48(95%CI:1.58—3.89),组间差异仍有统计学意义,P<0.001。WHtR调整
】3
东南大学硕士学位论文

混杂因素后RR为1.54(95%CI.-O.98.2.42),组间差异统计学意义消失(P=-O.061)。见表1.12。

我们可以看到V址和心血管疾病、糖尿病密切相关,而且在调整混杂因素后,关联仍存
在。在对心血管疾病和糖尿病预测上均优于BMI、WC和wHtR。

表1.12四个指标判断CVD发病风险比较

二、订佑
三、讨论

近年来,随着我国生活水平的提高,人们的膳食结构和生活方式发生了巨大改变,肥胖、

糖尿病、心血管疾病等与生活方式密切相关的代谢紊乱以及代谢性疾病在人群中的发病率逐

年增高。糖尿病、心血管疾病成为了我国主要的公共卫生问题。同时超重和肥胖患病率也迅

速上升,据统计我国成年人超重率为17.6%,肥胖率为5.6‰超重及肥胖人群已接近总人口的

1/4【43J。肥胖与糖代谢、脂代谢等多种代谢异常有关,在危险因素的聚集中起重要作用,所以,

肥胖在糖尿病、心血管疾病发病过程中有着重要的影响【3巧】。谢爱霞等对4830名研究对象调查

发现,肥胖人群的糖尿病患病率为11%,明显高于正常人群的3%[44】。美国疾病预防控制中心

2009年报告显示:若一个地区的肥胖率比其他地区高5%,则该地区的DM患病率比其他地区

高1.4%t451。杜松明等研究发现同一BMl分组中,CVD危险因素异常的风险随着WC增加呈增

加趋势(P<0.0001);同一腰围分组中,罹患CVD危险因素异常的风险随着BMI的增加亦呈增

加趋(P<0.0001)146J。人体脂肪组织依据脂肪聚集部位不同,可以将肥胖分为腹型肥胖和周围性

肥胖。研究发现,肥胖类型不同,产生胰岛素抵抗的程度也不相同,

腹型脂肪蓄积(中心型肥胖)较周围性脂肪蓄积发生胰岛素抵抗更为严重,导致发生糖尿

病、心血管疾病风险更高【47'481。腹型肥胖包括腹部皮下脂肪和内脏脂肪(沉积于内脏实质脏

器、大网膜、肠系膜)。研究显示这两种脂肪类型分泌功能以及形态等多方面存在显著的差

14
第一部分

异【49】。与皮下脂肪相比,内脏型肥胖与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、血栓形成以及炎性反应

相关更为密切,而这些危险因素增加了糖尿病、心血管疾病的发病风险【孙521。所以即使在具

有相同脂肪总量的人群中.由于脂肪分布不同,发生糖尿病、心血管疾病的危险性也不相同。

何洪波等研究发现男性腰围正常而内脏肥胖的人群代谢综合征(MS)罹患率(43.1%)显著高

于腰围J下常内脏非肥胖人群(25.O%)p川。

由此看出,内脏脂肪的量化判定对评估糖尿病、心血管疾病的发病风险有着重要的意义。

目前对内脏肥胖测量的方法有B超、核磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT),其中

MRI和cT是公认的判定内脏型肥胖的金标准【2l】。国内外均有研究采用MRI和CT笋IJ定内脏脂肪

和腹部皮下脂肪以及全身脂肪分布情况,了解内脏脂肪与糖、脂代谢之间的关系【24粕】。但在

大型流行病学调查工作中,这两种检测方法辐射大、操作不便并且价格昂贵,因此简便准确

的内脏脂肪测量方法在实际工作中则尤为重要。

常用的测量身体肥胖的指标,如体重指数(BMI)、腰围(WC)和腰高比(WHtR)等,

在实际生活中简单易行。BMI与全身脂肪含量相关,通常用来测量全身性肥胖【22】;腰围、腰

高比常常被用来测量腹型肥胖,但这两种测量方法不能区分腹部皮下脂肪和内脏脂肪f231。由

于皮下脂肪和内脏脂肪类型不同,其功能也不相同,与皮下脂肪相比,内脏脂肪所产生增多

的游离脂肪酸(FFA),更易产生胰岛素抵抗【5引。所以用腰围、腰高比来评估内脏肥胖的做法并

不科学。

Amato等提出了内脏脂肪指数(visceral adiposity index,VAI)的概念,这个指数在BMI、

WC、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)基础上计算而得,其中BMI、WC是身体测

量指标,TG和HDL是生化指标。研究发现VAI与胰岛素敏感显著负相关(R一0.721,P<0.001),

VAI是评价内脏脂肪功能的较好指标,同时发现VAI是心血管疾病发生的独立危险因素

(OR=2.45,P<0.001)【2引。Bozorgmanesh等发现高VAI组的糖尿病发病风险是(氐VAI组的4.5

倍,VAI可以成为糖尿病的一个较好预测工具【291。本文采用前瞻性队列研究分析了VAI与糖

尿病、心血管疾病发生风险间的关联,结果显示调整年龄、性别、收缩压、舒张压、吸烟、

饮酒、糖尿病家族史和心血管疾病家族史后,VAl年H糖尿病、心血管疾病发病密切相关,RR

值分别是为1.33(95%CI:1.15.1.55)和1.60(95%CI:1.29.1.99);进一步调整基线空腹血

糖后,相关仍存在统计学意义。此外,本研究还发现无论是单因素还是多因素回归分析,BMI

与糖尿病、心血管疾病关联均无统计学意义;而WC、WHtR和糖尿病、心血管疾病关联有统

计学意义,且调整混杂因素后与糖尿病问关联仍有统计学意义,但与心血管疾病间关联统计

学意义消失。提示和BMI相比,WC、WHtR和糖尿病、心血管疾病发病风险间有着更强的关
东南大学硕士学位论文

联。此结论和Nicklas等发现腹型肥胖比周围性肥胖和DM、CVD关联更强的结果一致。

本研究还发现糖尿病、心血管疾病患病率均随着VAI水平增高而增加,趋势检验P<0.001;

调整混杂因素后,VAIqIi_组发生DM、CVD的RR值均随着VAI水平增高而逐渐增加。研究结果

显示VAI是糖尿病、心血管疾病发生的独立危险因素,与上述国外研究结论吻合。

本研究对VAI、BMI、WC和WHtR四个指标对DM、CVD的预测进行ROC曲线分析,结

果显示无论是对DM还是对CVD的预测,VAI的ROC曲线下面积均最大,表示其预测DM、CVD

发病风险能力最强。Bozorgmanesh等研究提出,与WHtR相比,VAI并非有着更好的预测糖尿

病发病的能力【28】。我们的研究发现调整混杂因素后,WHtR和糖尿病发病风险间关联无统计

学意义。对四个指标进行ROC曲线分析显示,VAI的RoC曲线下面积最大,其次分别是WC、

WHtR、BMI。相比其他三个指标指标,VAI是更好的糖尿病预测工具。结果和Bozorgmanesh

等的研究结果不太一致,可能是因为地区、种族以及某些未知的因素差异造成。

同时我们对糖尿病、心血管疾病发生风险预测的VAI切点进行了计算,DM、CVD的VAI

切点分别是1.87、2.45。将VAI按切点二分类评定内脏肥胖,与BMI、WC、WHtR评定的肥胖

相比,内脏肥胖组与非内脏肥胖组的糖尿病和心血管疾病发病率差异显著好于以上三个常用

指标,肯定了VAI对于内脏脂肪量化测定意义。而Knowles等研究发现VAI是很好的代谢综合

征组分的预测工具,一些研究也发现VAI与多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝纤维化、基因1

型慢性丙肝病毒数量相关【55。58】。

内脏脂肪蓄积导致胰岛素抵抗、炎症因子增多,导致糖尿病、心血管疾病发病风险增加

[59,60],但其导致糖代谢紊乱的机理尚不清楚,Masuzaki等报道,在脂肪细胞1 113HSD.1酶过度

表达的转基因动物中,形成内脏脂肪肥胖和一系列代谢紊乱综合征,提示1 113HSD.1酶与内脏

肥胖和代谢紊乱综合征具有共同的分子基础【6¨。与皮下脂肪相比,腹部脂肪组织为体积较大

的脂肪细胞,较它处或皮下脂肪的小脂肪细胞更具有胰岛素抵抗性,更易发生脂解而释放过

多的非酯化脂肪酸或游离脂肪酸,更易演变为2型糖尿病。内脏肥胖和胰岛素抵抗相关更强,

更易发生脂解而释放过多的非酯化脂肪酸或游离脂肪酸,增加糖尿病发病危险【62,63】。VAI这

个指标包含了身体测量参数(BMI、WC)和生化参数(TO、HDL),因而可以间接反应游

离脂肪酸增多、脂肪细胞因子水平的变化等危险因素,而BMI、WC、TG和HDL贝lJ无法单独

反应这些危险因素【2引。

本研究是在江苏人群中进行的队列研究,采用分层整群抽样方法,选取了苏南、苏北有

代表性的地区进行调查分析,整个过程都有着严格的质量控制把关。能够很好的分析病因,

阐明因果关系。但是也存在一定的局限性:l、本研究随访人数是3598人,样本量不够大。2、

16
第一部分

随访时间中位数是6.3年,与慢性病的发生过程相比,时间还不够长。3、由于实际原因,性

别比例差距较大,对研究结果可能有一定的影响。

总之,本研究证实和BMI、WC、WHtR相比,VAI与糖尿病、心血管疾病联系更为密切,

VAI可能是一个简便的预测工具,对糖尿病、心血管疾病等内脏肥胖相关疾病的高危人群的

筛选有着重要的意义。我们在这个队列人群中对VAI在糖尿病、心血管疾病预测最佳切点进

行了分析,这个切点是否能在人群中适用,还需要更多的其他地区、人群的流行病学资料和

实验研究证实。在糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病预防方面,我们不仅要关注脂肪含量,

更要重视脂肪分布,对内脏肥胖高危人群,倡议积极运动,减少内脏脂肪蓄积,预防糖尿病、

心血管疾病等代谢性疾病发生。

小结:

1、WC、WHtR比BMI和糖尿病、心血管疾病关联更为密切,腹型肥胖比周围性肥胖对糖

尿病、心血管疾病影响更大。

2、和BMI、WC、WHtR相比,VAI与糖尿病(DM)、心血管疾病(CVD)联系更为密切,

VAI可能作为DM、CVD等内脏脂肪相关性疾病的简便预测工具。

17
东南大学硕士学位论文

第二部分

腹型肥胖的类型与心血管疾病、糖尿病发生的关系

材料与方法

1.研究对象和方法同前

将人群按腰围(男90>,em,女>t80cm)分为腰围J下常组和腰围异常组【4l】,每组分别按

VAI切点分为VAI正常组和VAI异常组。共有腰围正常VAIJ下常组(正常组)、腰围正常VAI

异常组(隐性内脏脂肪肥胖组,隐性VFO组)、腰围异常VAI正常组(假性内脏脂肪肥胖组,

假性VFO组)和腰围异常VAI异常组(真肥胖组)四组[63】。

2.统计分析

所有现场流行病学调查资料及相关监测数据均使用EpiData 3.O软件输入计算机,经整理

后用SPSSl5.0软件进行相应的统计学分析与处理。计量资料属于正态分布的用均数与标准差

(x士s)表示,组间比较采用单因素方差分析;偏态分布资料以中位数与四分位数间距表示,

组间比较采用Kruskal.WallisH检验;计数资料采用率(%)表示;采用CoxL卜,例风险模型分析

不同腹部肥胖类型与糖尿病、心血管疾病发病风险问关联,并计算不同腹部肥胖类型的患病

率粗相对危险度(RRcru)、调整相对危险度(RRadj)及其95%可信区间(95%CI)。在多因素分

析时,根据糖尿病、心血管疾病危险因素和初步分析选取混杂因素,最后年龄、性别、吸烟

史、饮酒史、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖尿病家族史和心血管疾病家族史被纳入研究

分析,其中年龄、收缩压、舒张压是连续性变量,性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史和

心血管疾病家族史是分类变量。

二、结果

1.不同腹部肥胖类型与心血管疾病关联

1.1不同腹部肥胖类型一般情况分布

无论男女,真肥胖组心血管疾病(CVD)发病率最高,分别为7.25%和4.59%;隐性内脏

脂肪肥胖组(隐。t生VFO)心血管疾病(CVD)男女发病率分别为4.41%和2.94,也均高于正常组,

P值分别为0.021、O.055;而假性内脏脂肪肥胖组(假・[生VFO)CVD发病率低于正常组,但差异

均无统计学意义(P>0.05)。结果见表2.1。
18
第二部分

表2.1不同腹部肥胖类型一般情况分布

1.2不同腹部肥胖类型代谢指标分布

腰围正常组和腰围异常组CVD患病率分别为2.04%和3.03%,差异无统计学意义

(P=o.091);无论腰围J下常组还是腰围异常组,合并内脏脂肪肥胖组的空腹血糖(GLU)、甘

油三酯(TG)、收缩压(sBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(Tc)等糖脂代谢指标均高于合并非内脏

肥胖组,高密度脂蛋白(HDL)低于非内脏肥胖组,除了腰围异常组舒张压外,其余差异均有

统计学意义(P<O.05)。结果见表2.2。

表2.2不同腹部肥胖类型代谢指标分布

注:甘油三酯是偏态分布,用中位数利四分位间距表示,其他指标用均值和标准差表示

1.3不同肥胖类型心血管疾病发病风险比较

正常组、隐性内脏脂肪肥胖组(隐性VFO组)、假性内脏脂肪肥胖组(假性VFO组)和

真肥胖组四组中,真肥胖组CVD发病率最高,为4.97%,假性内脏肥胖组CVD发病率最低。

单因素Cox回归分析显示:以正常组为对照组,隐性VFO组、假一t生VFO组、真肥胖组CVD发
19
东南大学硕士学位论文

病风险的RR值(95%CI)分别为:2.13(1.2禾3.66),0.33(O.08.1.36),3.08(1.83.5.18)。

隐性VFO组、真肥胖组CVD发病危险均高于正常组,差异有统计学意义,而假性VFO组发病

危险和正常组相比差异无统计学意义。将年龄、性别、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、CVD

家族史纳入多因素Cox回归分析,隐性VFO组、假性VFO组、真肥胖组的调整RR值(95%CI)

分别为:2.13(1.23.3.68),0.29(0.07-1.22),和2.17(1.23.3.82)。真肥胖组和隐性VFO

组调整混杂因素后RR值仍有统计学意义。结果见表2.3。

表2.3不同肥胖类型心血管疾病发病风险比较

2.不同腹部肥胖类型与糖尿病关联比较

2.1不同腹部肥胖类型一般情况分布

无论男女,真肥胖组糖尿病(DM)发病率最高,分别为7.87%、7.09%,隐性内脏肥胖

组糖尿病(DM)发病率也高于正常组,男女P值分别为0.001、0.208。男性假性内脏肥胖组

DM发病率高于正常组,而女性假性内脏肥胖组DM患病率低于正常组,差异均有统计学意义,

P值分别为0.009、0.005。结果见表2.4。

表2—4不同腹部肥胖类型一般情况分布

2.2不同腹部肥胖类型代谢指标分布

腰围正常组和腰围异常组DM患病率分别为4.01%和5.91%,差异有统计学意义(P=0.019)。

无论腰围正常组还是腰围异常组,合并内脏肥胖组的空腹血糖、甘油三酯、收缩压、舒张压、
20
第二部分

甘油三酯、总胆固醇等糖脂代谢指标均高于合并非内脏肥胖组,高密度脂蛋白低于非内脏肥

胖组,除了空腹血糖、腰围异常组舒张压外,其余差异均有统计学意义(P<O.05)结果见2-5。

表2.5不同腹部肥胖类型代谢指标分布

注:甘油三酯是偏态分布,用中位数和四分位问距表示,其他指标用均值和标准差表示
2.3不同肥胖类型糖尿病发病风险比较
正常组、隐性VFO组、假性VFO组、真肥胖组四组中,真肥胖组DM发病率最高,为7.20%,

假性VFO组DM发病率最低。单因素Cox回归分析显示:以正常组为对照组,隐性VFO组、假

性VFO组、真肥胖组的RR值分别为:1.74(95%CI:1.20一2.52),0.92(95%CI:O.42.2.02)

和2.34(95%CI:1.57.3.49)。隐性内脏肥胖组、真肥胖组DM发病危险均高于正常组,差异

有统计学意义,而假性内脏肥胖组发病危险不高于正常组,差异无统计学意义。将年龄、性

别、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、DM家族史纳入多因素Cox回归分析,隐性内脏肥胖组、

假性内脏肥胖组、真肥胖组的调整RR值分别为:1.72(95%CI:1.18.2.52),0.97(95%CI:

0.44.2.15),2.21(95%CI:1.08.2.60)。真肥胖组和隐性内脏肥胖组调整混杂因素后RR值仍有

统计学意义。真肥胖组调整RR值最高,为2.21。结果见表2.6。

表2-6不同肥胖类型糖尿病发病风险比较
东南大学硕士学位论文

三、讨论

肥胖增加2型糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病发病风险这一观点已被广泛认可【6一。流

行病学研究和医疗机构目前大多采用体重指数(BMI)来判定肥胖。随着BMI的增高,一些

慢性疾病如高血压、糖尿病和冠心病等代谢性疾病的发病率呈进行性增加【3卅。然而,一些肥

胖患者尽管明显肥胖,但各项代谢危险因素却相对“正常";而另一些患者只是轻度肥胖,

但代谢指标却出现异常,导致糖尿病、高血压、心血管疾病等代谢性疾病的发病风险增加。

由此可见,与肥胖相关的疾病发生风险不仅与身体的脂肪含量相关,而且与其在体内的堆积

部位有关惮】。与全身肥胖相比,腹部肥胖可以导致胰岛素抵抗和炎性反应,与高血压及糖尿

病、心血管疾病等代谢性疾病关系更为密切【12-13,65-66】。日常工作中腰围(WC)常被用来判评

估腹部肥胖,成为代谢综合征的重要组成成分16¨。然而,腰围代表的腹部脂肪包括腹壁脂肪

(腹部皮下脂肪)和腹内脂肪(内脏脂肪)总量,腹内脂肪(内脏脂肪)较腹壁脂肪对代谢

性疾病的影响更大【68,69],腰围并不能区分这两种脂肪种类【701,而且腰围易受到年龄的影响,

青年人营养条件较好,腰围可能较高,而老年人由于皮下脂肪减少,抵消了部分内脏脂肪,

腰围可能较小。而目前对腰围尚无年龄划分标准,所以日常工作中常发现腰围正常的人群患

高血压、高脂血症、糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病的风险也很高。本研究按照内脏脂肪

指数(VAI)切点和腰围(WC)评估肥胖标准将腹型肥胖分为正常组、隐性内脏脂肪肥胖组(隐

性VFO)、假性内脏脂肪肥胖组(假性VFO组)、真肥胖组四组,对不同腹型肥胖类型的糖、

脂和血压等代谢性指标进行分析,同时进一步分析不同腹型肥胖类型与糖尿病、心血管疾病

的关联。

本研究发现腰围正常组和腰围异常组相比,心血管疾病(CVD)的发病率分别为2.04%

和3.03%,两组间差异未见统计学意义(P>0.05),而腰围异常组糖尿病(DM)的发病率高

于腰围正常组(P=O.019)。无论在腰围正常组还是腰围异常组中,内脏肥胖组和非内脏肥胖

组相比,空腹血糖、甘油三酯、收缩压、舒张压、总胆固醇等血糖、血脂和血压等代谢指标

均显著升高,而高密度脂蛋白明显降低。隐性内脏脂肪肥胖组(隐性VFO组)CVD、DM患

病风险均显著高于正常组,同时也显著假性内脏脂肪肥胖组(假性VFO组),差异有统计学意

义;而假性VFO组CVD、DM发病风险低于正常组,但差异无统计学意义。说明内脏肥胖在

血糖、血脂和血压等代谢紊乱中影响更大,导致糖尿病、心血管疾病发生风险也更大。研究

显示,亚太地区包括中国的人群,非超重肥胖人群中,有10.5%内脏脂肪超标,而这些人群

在尚未出现糖代谢异常前已发生明显的胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症以及高游离脂肪酸

(FFA)状态【‘”】。内脏肥胖人群胰岛素抵抗显著增加,步军等对60名糖尿病患者进行的内脏
第二部分

脂肪容积和胰岛素关系的研究结果显示内脏肥胖组胰岛素抵抗平均值为2.60,非肥胖组胰岛

素抵抗平均值为1.22,两组差异显著,有统计学意义【171。Ross等对89例肥胖男性进行口服葡

萄糖耐量试验及胰岛素钳夹试验,发现血糖水平与内脏脂肪面积呈正相关,糖利用率与之呈

负相关,调整皮下脂肪这一影响因素后,相关性存在,并且仍有统计学意义【721。一项对绝经

期老年妇女的研究发现糖利用率与内脏脂肪面积呈负相关,而与皮下脂肪面积及全身脂肪并

无关系,与皮下脂肪相比,内脏脂肪更易产生糖代谢紊乱【731。本研究发现内脏脂肪肥胖人群

比非内脏脂肪肥胖人群糖代谢异常现象更为严重,腰围正常人群中也存在内脏脂肪肥胖,腰

围正常合并内脏脂肪肥胖(隐性内脏脂肪肥胖)组DM发病率显著高于腰围J下常而内脏脂肪非

肥胖组,而假性内脏脂肪肥胖组(假性VFO组)DM患病风险与J下常组比较差异无统计学意义,

表明内脏肥胖和DM等代谢性疾病的关系更为密切,和以往研究结果吻合。

内脏脂肪可引起甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白(HDL)等血脂紊

乱【74,751,一项对2619例肥胖患者的研究发现内脏肥胖和TG关联密切,但是和TC并无关联[76】。

有研究将正常人的皮下脂肪和内脏脂肪细胞的前体同时进行体外培养、诱导,待成熟后发现,

后者的脂肪分解速率比前者高出6倍,与皮下脂肪相比,内脏脂肪更易发生脂代谢紊乱【771。本

研究结果显示内脏脂肪肥胖组的TG、TC显著高于非内脏肥胖组,而HDL显著低于非内脏肥

胖组。和大部分研究结果一致,内脏脂肪肥胖可引起TG、TC、HDL等血脂代谢异常。其产

生的机制可能是:内脏脂肪释放过多的游离脂肪酸(FFA),血浆FFA水平主要受脂肪组织中激

素敏感脂肪酶(HSL)和脂蛋白脂酶(LPL)的调节。HSL催化脂肪组织中TG水解产生FFA的限速

步骤,调节脂肪组织中FFA的释放,LPL促进脂肪组织中的FFA以TG的形式储存,从而引起TG

水平升高【7引。胰岛素抵抗时,可能使游离胆固醇、磷脂等释放减少,使HDL合成的原料不足,

导致HDL水平下斛791。
另外,本研究发现内脏肥胖人群收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均高于非内脏肥胖人

群,其中SBP差异显著,有统计学意义,DBP差异无统计学意义。国外前瞻性研究发现,内

脏脂肪与高血压存在相关性,即使在校正皮下脂肪面积、腹壁脂肪面积和腰围后,相关性仍

然存在,这提示了内脏脂肪是患高血压的独立危险因素峭Ⅲ。本研究和上述研究结果基本一致。

这可能与内脏脂肪肥胖是游离脂肪酸影响激素敏感脂肪酶活性的主要原因有关【引1。

皮下脂肪和内脏脂肪在糖脂代谢紊乱中作用不同,导致发生糖尿病、心血管疾病危险也

不相同。然而,实际工作中,常用腰围来表示腹部肥胖,而忽略隐性内脏脂肪型肥胖,或者

夸大了假性内脏脂肪型肥胖。隐性内脏脂肪型肥胖,可以在腰围正常的情况下,导致胰岛素

抵抗,进而增加糖尿病、心血管疾病发病风险。我们研究发现与正常组相比,隐性VFO组的

空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白和收缩压等代谢紊乱程度均有显著增加,隐
23
东南大学硕士学位论文

性内脏脂肪肥胖组和正常组相比,有着更高的心血管疾病发病危险。国内外研究表明,内脏

脂肪堆积可以生成纤溶酶原激活物抑制剂.1(PAI.1),游离脂肪酸、炎症因子,导致肾素血管

紧张素系统激活、胰岛素抵抗,而且对瘦素的作用更为敏感【82彤】,进而增加了患者高血压、

心血管疾病等代谢性疾病发生风险【ll’871。这可能是本研究中隐性内脏脂肪肥胖组心血管疾病

患病率显著高于正常组的原因。

而假性内脏脂肪肥胖组和非肥胖组相比,心血管疾病患病风险差异无统计学意义。提示

即使腰围异常,内脏脂肪不超标,其导致心血管疾病发生风险并未增加。以往工作中,仅仅

以腰围来判断腹部肥胖,造成腰围异常内脏脂肪正常的假性内脏脂肪肥胖组的心血管疾病患

病风险常被夸大。Fox等研究对Framingham心脏研究中无临床心血管病的受试者进行观察发

现,腹部皮下脂肪、内脏脂肪均与血压、血糖、血脂水平及高血压、糖脂代谢异常、代谢综

合危险性显著相关,内脏脂肪对代谢指标的影响显著高于腹壁脂肪(腹部皮下脂肪)[14】。本

研究结果与Fox等报道的内脏脂肪对心血管代谢危险因素有重要作用的结论吻合;但本研究发

现假性内脏脂肪型肥胖组的DM、CVD发病率与正常组比较,差异无统计学意义,表示腹部

皮下脂肪对DM、CVD的影响不大,这和Fox等报道的腹部皮下脂肪对心血管代谢危险因素有

重要作用的结论并不一致。造成这一差异可能与人种差异、性别差异以及皮下脂肪、内脏脂

肪的基因表达或者活性物质蛋白表达差异有关【881。

本研究发现腰围异常合并内脏脂肪肥胖组的血压、血糖、血脂代谢紊乱最为严重,发生

糖尿病、心血管疾病的风险也最大。结果提示了腰围异常合并内脏脂肪肥胖时,内脏脂肪含

量更高,发生代谢性疾病风险更大。

改革开放以来,经济水平的提高促使人们生活方式发生了巨大改变,高脂肪、低纤维、

低碳水化合物的膳食模式以及久坐少运动的生活方式同趋流行,从而导致超重和肥胖率在我

国城乡各类人群中迅速上升。2002年中国居民营养与健康状况调查结果显示我国成年人超重

率为17.6%,肥胖率为5.6%,超重及肥胖人群已接近世界总人口的1/41”】,近年来,超重和肥胖发

病率F1益严重,2010年全国慢性病及其危险因素监测结果显示,18岁及以上居民超重率上升

至30.麟,肥胖率高达12.o%。而相对于西方人群,亚洲人群脂肪更倾向于堆积在内脏中【811。
我们研究表明,内脏肥胖比皮下脂肪更易发生糖脂、血压等代谢紊乱,从而增加糖尿病、

心血管疾病等代谢性疾病发生风险。所以,应重视肥胖,特别是内脏脂肪型肥胖的存在。日

常工作中,我们常常关注腰围异常人群,即腹型肥胖人群。而忽略了腰围正常而内脏脂肪肥

胖(隐性内脏脂肪肥胖)人群,这类人群同样有着极大的糖尿病、心血管疾病发病风险;同

样,仅仅对腰围异常人群的关注还会夸大腰围异常而内脏非肥胖(假性内脏脂肪肥胖)的作

用,所以,我们应注重隐性内脏脂肪肥胖和假性内脏脂肪肥胖的存在,隐性内脏脂肪肥胖人
24
第二部分

群虽然腰围正常,但仍有着较高的糖尿病、心血管疾病发病风险,而假性内脏脂肪肥胖人群

虽然腰围异常但发生糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病的风险较低。因此,对于发现有代谢

异常的患者,即使其腰围正常,仍需注意内脏脂肪堆积;内脏脂肪指数有助于早期发现隐性

内脏脂肪型肥胖人群,积极进行干预,提倡清淡高纤维、低脂肪饮食,采取散步、游泳、爬

山等多重有氧运动方式减掉脂肪,特别是内脏脂肪,以延缓代谢异常的进展,预防糖尿病、

心血管疾病等代谢性疾病的发生。

小结

l、无论在腰围正常人群还是腰围异常人群中,与未合并内脏脂肪肥胖人群相比,合并内脏肥

胖人群血糖、血脂、血压等代谢紊乱情况更为严重。

2.假性内脏脂肪型肥胖和隐性内脏脂肪型肥胖对糖尿病、心血管疾病发病危险的作用并不相

同,隐性内脏脂肪型肥胖有着较高的发病风险,而仅仅腰围超标的假性内脏脂肪型肥胖人群

糖尿病、心血管疾病发病危险并未增加。
东南大学硕士学位论文

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综述

代谢综合征研究进展以及腹部肥胖类型与代谢综合征的关系

随着社会经济的发展,生活方式发牛了巨人改变,全球心皿管疾病和糖尿病发病持续上

升,与这两种慢性疾病的发生发展密切相关的代谢综合征…・度成为医学研究,特别是心血管

疾病和内分泌疾病研究最热门的话题之一,但同时也是最有争}义的话题之一。本文将对其研

究发展做一综述。

代谢综合征定义和诊断标准

早在1923年瑞典临床医生Kylin首次观察到了“高血压一高血糖一高尿酸综合征”聚集

这一临床现象,反映了开始对这种多项代谢异常并存现象的关注fl】。随后美国医生Reaven总

结了基础与临床研究的结果,于1988年提出了胰岛素抵抗综合征(Insulin resistance syndrome)

或X综合征(Syndrome X),包括肥胖、血脂代谢异常、血糖代谢异常和血压升高,并认为这几

种危险因素聚集的病理生理基础是胰岛素抵抗【2】。1998年世界卫生组织(WHO)专家组正式

提出代谢综合征的工作定义,确定糖尿病、空腹血糖(FPG)受损、糖耐量低减及胰岛素抵

抗(瓜)为代谢综合征诊断的必备条件,并将其命名为“Metabolic Syndrome(MS)”,同时

肯定了胰岛素抵抗的基础作用机制13】。此后许多国家和学术组织都制定了各自的代谢综合征

的诊断标准并不断更新,但各种诊断标准的差异和争议较大,主要集中在肥胖的定义和在诊

断中的必要性上。WHO和中华医学会糖尿病学分会(CDS)用BMI对肥胖进行定义,而其他

诊断标准均采用WC对肥胖进行定义【4】;国际糖尿病联盟(IDF)将腹型肥胖作为MS诊断的

必备条件,认为MS的根本发病机制是体力活动过少和肥胖,并首次提出不同种族人群应采用

不同的肥胖诊断标准【5】。2009年由国际糖尿病联盟(IDF)、美国心脏协会(AHA)、美国国立

卫生研究院(NIH)、美国心肺血研究所(NHLBI)世界心脏联盟(wHF)和国际动脉粥样

硬化学会(队S)联合发表声明并形成统一MS定义,使世界范围内对代谢综合征的定义达成

了新的共识,即腹部肥胖不作为诊断的必要条件及不同种族或国家人群采用不同的腹部肥胖

的标准。具备以下5项危险因素中3项及以上者定义为代谢综合征,①腹围升高:不同地区和

种族人群具有不同标准,如北关和欧洲人群的男性腹围≥102cm,女性腹围≥88cm;中国人

群男性一>85cm,女性>,80cm 日本人群男性,>85crn,女性>790cm;②甘油2i酯(TG)升高:

TG一>150 mg/dl(1.7 mmol/L),或已确诊并治疗者;③高密度脂蛋白胆固醇(HDL・C)降低:


HDL-C<40 mg/dl(1.03 mmol/L)(男),HDL.C<50 mg/dl(1.3 mmoL/L)(女),或已确诊并治疗
东南大学硕士学位论文

者;④血压升高:收缩压>1130 mmHg(1 mmmHg=O.133 kPa)和(或)舒张压>185 mmHg,或已

确诊并治疗者;⑤空腹血糖(FPG)升高:FPG7>100 mg/dl,或已确诊并治疗者161。
代谢综合征的流行病学

根据目前的流行病学资料,MS在不同种族和地区已呈流行趋势。以NCEP成人治疗组的

第三次报告(ATPIII)定义为例,美国年龄在≥20岁的成年人群中,白人MS患病率为23.8%,

黑人MS患病率为21.6%,而墨西哥裔美国人MS患病率最高,达31.9%【7】。瑞典46-'--68岁人群

中MS患病率为20.7%i引。顾东风等2000.2001年对35-'--74岁中国人群的研究发现年龄标化后的

MS患病率,男女分别为10.0%和23.3%,北方和南方地区分别为23.3%和11.5%,城市和

农村地区分别为23.5%和14.7%。的代谢综合征患病率为16.5%,其中北方和南方地区的患病

率分别为23.3%和11.5%,城市和农村地区患病率分别为23.5%和14。7%t91。中华医学会糖尿

病学分会(CDS)2007年--2008年组织的一项大规模抽样调查结果显示,中国大、中城市和乡镇

20岁以上人群代谢综合征患病率为14%t10】。而在老年人群中,MS患病率更高,He等发现北

京60---95岁老年人群MS患病率为46.3%,其中男女患病率分别为34.8%和54.1%tll】。可以看

出,无论是在国外还是国内,代谢综合征己成为严重威胁着人类健康的主要公共卫生问题。

代谢综合征危害

对不同种族人群的相关研究均发现,MS显著增加T2DM和CVD的发病及死亡风险,甚至

增加全死因死亡风险【12。15】。2010年Mottillo等对世界87项共计95万人群的关于代谢综合征与心

血管病发病危险关系进行了Meta分析研究,结果显示代谢综合征病人CVD发病和死亡的风险

均明显高于无代谢综合征的人群,发病和死亡的相对危险度分别为2.35(95%CI:2.02—2.73)

和2.40(95%CI:1.87"--3.08),全死因死亡的RR值为1.58(95%CI:1.39"--1.78),即使在

剔除DM患者后,患MS者的CVD危险仍较高【l 61。Wang等对老年Ms非糖尿病者14年的随访

研究显示,MS与脑卒中发生发生危险增加密切相关【171。Maggi等亦发现,老年白种人MS与男性

和女性的脑卒中和糖尿病发生密切相关,并与男性的一t∑,ga管疾病及死亡率增加有关【l引。

Sattar等以4812例年龄70"82岁的非糖尿病者为对象进行队列研究,结果显示MS与新发

DM风险密切相关,RR值高达4.41(95%Ch 3.33"-5.84),但MS与CVD发病风险不存在相

关性,RR值为1.07(95%CI:0.86~1.32)119】。中国的一项研究也发现MS显著增/口HT2DM,

但与冠心病不相判201。MS与心血管疾病相关性研究结果不一致,推测其主要原因,可能有两

个原因:l、种族、年龄不同;2、各诊断标准均未充分考虑随着年龄的增长而引起的身体组

分的正常生理变化。挪威的队列研究显示,MS致CVD死亡和总死亡危险增加仅仅表现在中年

人群,而在年龄>/60岁老年人群中该作用并不显著,MS与年龄之间存在交互作用【2¨。随着
综述

老年人群中,由于肌肉组织的减少和脂肪组织的增加,以及脊椎椎体的压缩而导致的身高变化,

可能使适用于一般人群的BMI界值并不能真实反映老年人的肥胖程度和体脂状况【221。

代谢综合征的发病机制

以往研究提出胰岛素抵抗是代谢综合征病理生理过程的中心环节,目前发现其病理生理

机制仍不明了,主要有四种可能:l、胰岛素抵抗(IR);2、肥胖和脂肪组织功能异常;3、

内分泌因子;4、遗传和环境因素。

代谢综合征常伴有胰岛素抵抗,脂肪细胞膜上胰岛素受体敏感性下降,细胞内糖代谢的

能力下降,脂肪分解代谢抑制减弱,游离脂肪酸进入肝脏增多,特异性地阻断胰岛素的信号

传导通路,导致胰岛素抵抗;同时,血浆游离脂肪酸还可以导致氧化应急、炎症反应和血管

反应性的异常,从而损害血管内皮细胞,造成动脉管壁破坏、脂质沉积;除此之外,摄入的

脂肪水平以及游离脂肪酸浓度决定了细胞膜脂肪酸的组成,而细胞膜高浓度的饱和脂肪酸削

弱了细胞对胰岛素的敏感性,从而导致代谢综合征各组分的发生。

许多代谢综合征患者伴有肥胖、营养过剩、贮脂过多等异常。研究认为肥胖作为MS的主

要始发因素,可诱导机体胰岛素抵抗的发生,继而诱导机体葡萄糖耐受不良、高血压、血脂

紊乱等症状的出现[23】。与皮下脂肪肥胖相比,内脏型肥胖更易发生MS,此与内脏脂肪的代

谢及解剖特点有关。内脏脂肪细胞对甘油三酯的摄取是皮下脂肪细胞的1.5倍,同时比皮下脂

肪有更高的脂肪分解速率。内脏脂肪形成后,肥大的脂肪细胞脂解增强,游离脂肪酸(FFA)

和甘油三酯进入肝脏,影响了机体物质代谢,增}31]MS各组分的患病风险。主要作用机制可能

有以下及方面:①肝脏内FFA氧化增加,抑制肝糖原利用,并下凋肝脏的胰岛素受体,减少

胰岛素结合,形成肝胰岛素抵抗;同时,血循环中FFA的升高,使肌肉中FFA氧化增加,通

过葡萄糖.脂肪酸循环,使葡萄糖氧化利用减少,形成外周胰岛素抵抗。②FFA和甘油三酯

进入肝脏,提供充分的糖异生原料,使肝糖原输出增加。③FFA是甘油三酯合成的原料,肝

内甘油三酯及其有关脂蛋白如极低密度脂蛋白及载脂蛋白B100合成及分泌增加,构成了动脉

粥样硬化的基础。④长期高jFFA是胰岛B细胞功能减退的原因之一【z41。

脂肪异位堆积会引起巨噬细胞的穿透和激活,进一步改变脂质的信号系统,激活促炎症

通路,导致机体的慢性炎症状态。代谢综合征病人常出现瘦素和抵抗素升高,脂联素水平降

低,自细胞介素一6和纤溶酶原激活物抑制剂升高。有研究发现肥胖脂肪细胞特别是腹型脂肪

.细胞llB羟类固醇脱氢酶(1 1B--HSD)能把可的松与皮质醇进行转化。11B—HSD有两种类型,

最011B.HSDl型和1 18--HSD2型。llB—.HSDl型可把可的松转化为皮质醇,1 lB—'HSDl型转基

因小鼠出现MS的各种表现:高血压、肾素血管紧张素醛固酮系统活化,胰岛素抵抗、脂联素
东南大学硕士学位论文

减少、炎症因子增加,因此学者认为脂肪组织HSDl型的过度表达,可能是MS发生的根本原

因阅。

MS是以多基因为基础、与环境因素共同作用的结果。过氧化物酶体增殖物激活受体6和丫

亚型基因、钙蛋白酶lO(Calpain.10)基因、G蛋白B3亚单位基因、脂蛋白脂酶基因、胰岛素

受体底物.1基因、B3肾上腺素受体基因等可能与MS的发生发展密切关联【261。不良生活方式

可能是MS的根本发病原因,MS与钙、牛奶乳制品摄入较低、谷物摄入过高相关【271。饮酒通

过影响MS的组分如高血压、高血糖和腹型肥胖介导MS发病【2引。Chiolero等研究发现吸烟可以

产生胰岛素抵抗,增加糖尿病的患病风刚291。研究表明适量增加运动可以明显减少MS发病率

及其伴有的心血管等疾病的病死率[30】。

腹部肥胖不同类型和代谢综合征的关系

单纯以腰围来分析内脏脂肪与MS及其靶器官损害的关系有一定局限性,如腰围正常、腹

内脂肪超标或腰围超标、而腹内脂肪正常,有研究将前者称之为隐性内脏脂肪型肥胖,后者称

之为假性内脏脂肪型肥胖,并发现男性隐性内脏脂肪型肥胖组MS患病率显著高于非肥胖组;

女性假性内脏脂肪型肥胖组的MS患病率高于非肥胖组和隐性内脏脂肪型肥胖组。研究表明,

不同腹型肥胖类型对MS危险有显著影响,隐性或假性内脏脂肪性肥胖患者同样有较高的心

血管代谢风险【31’321。所以,在代谢综合征的预防控制中,除了关注腰围外,还应关注隐性内

脏脂肪型肥胖和假性内脏脂肪型肥胖对MS的影响。

代谢综合征的防治

随着肥胖人群的增多,MS患病率日益上升,导致糖尿病、心血管疾病发病风险增加,已

成为社会重要的公共卫生问题。对其采取的重要的防治措施是提倡健康生活方式,如保持低

脂健康饮食、戒烟限酒、增加体力活动、保持适宜体重等。同时要关注腰围J下常的隐性内脏

脂肪型肥胖人群,倡议其加强锻炼,减少内脏脂肪堆积,从而降低代谢综合征和糖尿病、心

血管疾病的发生。
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医学杂志,2008,88(34):2391.2394.

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东南大学硕士学位论文

致 谢

提笔瞬问,千言万语涌上心头,三年的研究生生活历历在目。面对自己的成长,仿佛又

见到诸多双手热情的向我伸来。自己的每一步,都凭借着这些人的帮助,在以后的道路上,

我会永远记住你们!

在此,首先向我的导师胡晓抒教授表示最衷心的感谢,胡老师在学术思想上给了我很多

启迪,尤其是他渊博的知识、严谨的治学态度和高尚的品德使我终生受益。三年来,胡老师

在工作和学习上对我严格要求,细心指导,他不仅将我带入了一个全新的学习领域,而且为

我提供了一个广阔的学习锻炼平台,使我在学术上有了很大的提高。我今天取得的点滴进步

和成果,无不包含着胡老师的谆谆教诲和殷切期望,我在此衷心感谢他在我学习和生活上给

予的许多关怀和帮助,并祝愿胡老师身体健康,工作顺利!

其次,我要深深感谢对我帮助和影响极大的指导老师——江苏省疾病控制与预防中心慢

非传科的武鸣科长,武老师待人热情真诚,学识丰厚,视野开阔。在我的研究生学习阶段,

武老师在学习和生活上给予了我极大的关心和帮助,使我在研究生期间倍感温暖。尽管他平

时工作繁忙,但他总是抽出时间耐心及时地解答我的问题,并亲自指导我的研究课题,从开

题、数据分析到最后的论文撰写、修改和定稿,武老师都严格要求,使我的研究得以顺利地

进行。在此我衷心的祝愿武老师工作顺利,永远开心!

感谢江苏省疾病控制与预防中心慢非传科的各位老师,特别是林萍、覃玉、杨婕、俞浩、

苏健等在我课题进行期间给予的照顾、指导和帮助。

感谢东南大学公共卫生学院的刘沛院长、王蓓、陈炳为老师和流行病与卫生统计学系的

其他老师,以及公共卫生学院其他专业的授课老师,正是由于他们的传道、授业和解惑,让

我学到了扎实的专业知识,并从他们身上学到了如何求知治学,如何为人处事。

感谢我的师兄黄桥梁、韩仁强,师姐王临池、张敏和我的同学们在研究生期间平时同常

生活和学习过程中对我给予的关心以及提供的帮助。

特别感谢我的父母和家人,他们的鼓励、支持和鞭策,是我克服困难完成课题的动力。
作者简介

作者简介

一、基本情况:

许燕,女,汉族,江苏宿迁入

二、学习情况:

2009.9—2012.6 东南大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学

学位课程门数: 9 学位课程学分数:20

选修课程门数: 6 选修课程学分数:12

总课程门数: 13 总课程学分数: 32

规格化平均成绩:85

三、参加研究课题情况

江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究

2010年全国慢性病及危险因素监测

“爱在我身边”艾滋病宣传同活动

高血压宣传日活动

四、发表论文情况:

1儿童青少年尿酸分布特征及尿酸与血糖、血脂水平关系分析.南京医科大学学报.

2内脏肥胖指数在糖尿病风险预测中的应用.已投稿

3 Visceral adiposity index(VAI)in identifying cardiovascular disease(CVD)

in a Chinese population.己投稿

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