KHOA HỌC LÂM SÀNG

Tuyển tập báo cáo các nghiên cứu khoa học quốc TẾ
ngành y học dành cho các bạn tham khảo đề tài: Long-
Acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine for HIV
Maintenance Therapy: Week 48 Pooled Analysis of
Phase 3 ATLAS and FLAIR Trials
Giuliano Rizzardini, MD,a Edgar T. Overton, MD,b Chloe Orkin, MD,c Susan Swindells, MB, BS,d
Keikawus Arasteh, MD,e Miguel Górgolas Hernández-Mora, MD, Tiến sĩ, Thạc sĩ, DTM & H,f
Vadim Pokrovsky, MD,g Pierre-Marie Girard, MD, Tiến sĩ,h Shinichi Oka, MD, Tiến sĩ,i
Jaime F. Andrade-Villanueva, MD,j Gary J. Richmond, MD,k Axel Baumgarten, MD,l Mar Masiá, MD,m
Tải xuống từ http://journals.lww.com/jaids bởi BhDMf5ePHK

Gulam Latiff, MD,n Sandy Griffith, PharmD,o Conn M. Harrington, BA,o Krischan J. Hudson, PhD,o
Marty St. Clair, BS,o Christine L. Talarico, MS,o Parul Patel, PharmD,o Amy Cutrell, MS,o
Veerle Van Eygen, MS,p Ronald D’Amico, DO, MSc,o Joseph M. Mrus, MD,o Sterling Wu, PhD,q
Susan L. Ford, PharmD,r Ken Chow, MA,s Jeremy Roberts, MS,r Angela Wills, RN, MSN, MBA,q
Nicola Walters,t Simon Vanveggel, MS,p Rodica Van Solingen-Ristea, MD,p Herta Crauwels, PhD,p
Kimberly Y. Smith, MD,o William R. Spreen, PharmD,o và David A. Margolis, MDo

Cài đặt: ATLAS (NCT02951052) và FLAIR (NCT02938520)

Phác đồ tiêm tác dụng kéo dài (LA) là một lựa chọn điều trị tiềm
là 2 nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, đa quốc gia giai
năng ở những người sống chung với HIV-1.
đoạn 3.

Nhận để xuất bản ngày 1 tháng 5 năm 2020; được chấp nhận ngày 6 tháng 7 năm 2020.
Từ Khoa Bệnh truyền nhiễm, Bệnh viện Fatebenefratelli Sacco, Milan, Ý; bKhoa Y, Đại học Alabama tại Birmingham, Birmingham, AL; cTrung tâm Miễn dịch
học, Đại học Queen Mary, London, Vương quốc Anh; dKhoa Nội khoa, Trung tâm Y tế Đại học Nebraska, Omaha, NE; e EPIMED GmbH, Berlin, Đức;
f
Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Tây Ban Nha; g Viện Nghiên cứu Dịch tễ học Trung ương, Moscow, Nga; Hôpital Saint
Antoine, Paris, Pháp; i Trung tâm lâm sàng AIDS, Trung tâm Y tế và Y tế Toàn cầu, Tokyo, Nhật Bản; Đơn vị HIV/AIDS, Bệnh viện Civil de Guadalajara,
Trung tâm Khoa học Y tế Đại học, Đại học Guadalajara, Guadalajara, Mexico; kKhoa Nội, Khoa Y học Phổi, Trung tâm Y tế Broward, Đại học Nova
Southeastern, Fort Lauderdale, FL; lZentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg, Berlin, Đức m Đơn vị Bệnh truyền nhiễm, Bệnh viện General de Elche-
Universidad Miguel Hernández, Alicante, Tây Ban Nha; n Trung tâm Maxwell, Durban, Nam Phi; oViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC; pJanssen
Research & Development, Beerse, Bỉ; qGlaxoSmithKline, Collegeville, PA; rax GloSmithline, Research Triangle Park, NC; sGlaxoSmithKline, Mississauga,
Ontario, Canada; và tGlaxoSmithKline, Uxbridge, Middlesex, Vương quốc Anh. Được hỗ trợ bởi ViiV Healthcare và Janssen. Các nhà tài trợ đã tham gia vào
việc thu thập, phân tích và giải thích dữ liệu; trong việc viết báo cáo; và trong quyết định gửi bài báo để xuất bản. Tất cả các tác giả đều đảm bảo tính chính xác
và đầy đủ của dữ liệu, phân tích và giải thích dữ liệu và trung thành với
giao thức và phê duyệt bản thảo cuối cùng để gửi.
Một số phần của dữ liệu đã được trình bày tại: Hội nghị AIDS quốc tế lần thứ 10; 21–24 tháng 7 năm 2019; Thành phố Mexico, Mexico. IDWeek; 2–6 tháng
10 năm 2019; Washington, DC. Hội nghị AIDS châu Âu; ngày 6–9 tháng 11 năm 2019; Basel, Thụy Sĩ.
G.R. đã nhận được các khoản tài trợ và phí cá nhân từ MSD, Gilead và ViiV Healthcare; các khoản tài trợ từ Janssen, ngoài công việc đã nộp. ETO đã nhận
được hỗ trợ nghiên cứu cho tổ chức trong quá trình thực hiện nghiên cứu này và đã từng là chuyên gia tư vấn cho ViiV, Merck, Theratechnologies và
Gilead bên ngoài công việc đã nộp. C.O. báo cáo các khoản tài trợ, phí cá nhân và hỗ trợ phi tài chính từ ViiV Healthcare trong quá trình tiến hành nghiên
cứu và các khoản tài trợ, phí cá nhân, hỗ trợ phi tài chính và các khoản khác từ Gilead, MSD, Janssen, ViiV và GlaxoSmithKline bên ngoài công việc đã
nộp. Báo cáo SS tài trợ cho tổ chức của cô từ ViiV Healthcare trong quá trình tiến hành nghiên cứu này. K.A. báo cáo các khoản tài trợ từ ViiV Healthcare
và GlaxoSmithKline bên ngoài công việc đã nộp. M.G.H.-M. báo cáo phí cá nhân từ ViiV Healthcare, trong quá trình tiến hành nghiên cứu; tài trợ và phí
cá nhân từ ViiV Healthcare, phí cá nhân từ Gilead, phí cá nhân từ Janssen, ngoài công việc đã nộp. V.P. đã nhận được các khoản phí cá nhân từ
GlaxoSmithKline, Gilead, MSD, ViiV Healthcare và hỗ trợ phi tài chính từ GlaxoSmithKline bên ngoài công việc đã nộp. S.O. báo cáo các khoản tài trợ
từ MSD và ViiV Healthcare; tiền thù lao cho các bài giảng từ MSD, ViiV Healthcare, Gilead, Torii Pharmaceutical và Janssen; hỗ trợ phi tài chính từ
Japan Tobacco/Torii Pharmaceutical, ngoài công việc đã nộp. G.J.R. đã nhận được tài trợ từ Gilead, ViiV Healthcare, TaiMed ngoài công việc đã nộp.
A.B. đã nhận được các khoản phí cá nhân (thù lao) từ AbbVie, Gilead, Janssen, Sanofi, MSD và ViiV Healthcare ngoài công việc đã nộp. M.M. đã nhận
được phí tư vấn cho các ban cố vấn từ ViiV Healthcare, Janssen và Gilead, và các khoản trợ cấp đi lại từ ViiV Healthcare và Janssen, ngoài công việc đã
nộp. S.G., C.H., K.H., M.S.C., C.T., P.P., A.C., R.D., J.M., K.S., W.S., và D.M. được ViiV Healthcare tuyển dụng. V.V.E., S.V., R.V.S.-R., và H.C. được
Janssen tuyển dụng. S.F., S.W., K.C.,
J.R., A.W., và N.W. được GlaxoSmithKline tuyển dụng. K.S., D.M., J.M., W.S., C.T., S.F., AC, S.G., K.H., P.P., và RD là các cổ đông của
GlaxoSmithKline. M.S.C. báo cáo các lựa chọn cổ phiếu của công ty tại GlaxoSmithKline. C.H. là cổ đông của GlaxoSmithKline. S.V. và H.C. là cổ đông

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 1
 của Johnson & Johnson. Các tác giả còn lại không có xung đột lợi ích để tiết lộ.
Tương ứng với: Giuliano Rizzardini, MD, Bệnh viện Fatebenefratelli Sacco, Milan 20157, Ý (e-mail: giuliano.rizzardini@asst-fbf-sacco.it).
© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Creative
Commons Attribution-Non Commercial-No Derivatives License 4.0 (CCBY-NC-ND), nơi nó được phép tải xuống và chia sẻ tác phẩm với điều kiện nó
được trích dẫn đúng. Tác phẩm không thể được thay đổi theo bất kỳ cách nào hoặc sử dụng thương mại mà không có sự cho phép của tạp chí.

498 | www.jaids.com J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020
 J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020 Giai đoạn 3 ATLAS và FLAIR: Phân

Phương pháp: Những người tham gia trưởng thành bị ức chế virus hoặc 3 thuốc.9,10 Sự kết hợp này thường liên quan đến chất ức
học (RNA HIV-1 trong huyết tương,50 bản sao/mL) được chọn chế chuyển chuỗi integrase (INTI) (dolutegravir là INSTI duy
ngẫu nhiên (1:1) để tiếp tục với chế độ kháng retrovirus hiện tại nhất được ưu tiên sử dụng ở người lớn theo hướng dẫn của
(CAR) hoặc chuyển sang chế độ tác dụng kéo dài (LA) của WHO 9 và dolutegravir, bictegravir hoặc raltegravir được ưu
cabotegravir (CAB) và rilpivirine (RPV). Ở nhánh LA, những tiên trong Bộ Y tế và Con người Hoa Kỳ
người tham gia ban đầu được uống CAB + RPV một lần mỗi ngày
trong 4 tuần để đánh giá sự an toàn và khả năng dung nạp của từng Hướng dẫn
cá nhân, trước khi bắt đầu liệu pháp tiêm hàng tháng. Điểm cuối
chính của phân tích kết hợp này là hiệu quả kháng vi-rút ở tuần 48
(thuật toán Ảnh chụp nhanh của FDA: biên độ không thua kém 4%
đối với HIV-1 RNA $ 50 bản sao/mL). An toàn, khả năng dung
nạp, và xác nhận thất bại virus học (2 liên tiếp huyết tương HIV-1
RNA $ 200 bản sao/mL) là điểm cuối thứ cấp.

Kết quả: Dân số tiếp xúc với ý định điều trị bao gồm 591 người
tham gia ở mỗi cánh tay [28% phụ nữ (quan hệ tình dục khi sinh),
19% ở độ tuổi
|||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||$50 years]. |||
UNTRANSLATED_CONTENT_END|||Các tiêu chí không thua
kém ở tuần 48 đã được đáp ứng cho các điểm cuối hiệu quả chính
(HIV-1 RNA $ 50 bản sao/mL) và điểm cuối hiệu quả chính thứ
cấp (HIV-1 RNA,50 bản sao/mL). Bảy cá nhân trong mỗi cánh tay
(1,2%) đã phát triển suy virus được xác nhận; 6/7 (LA) và 3/7
(CAR) có đột biến liên quan đến kháng thuốc. Hầu hết người nhận
LA (83%) trải qua các phản ứng tại chỗ tiêm, giảm tỷ lệ mắc bệnh
theo thời gian. Phản ứng tại chỗ tiêm dẫn đến việc rút 6 (1%) người
tham gia. Tỷ lệ biến cố bất lợi nghiêm trọng là 4% ở mỗi cánh tay.
Kết luận: Phân tích kết hợp này cho thấy việc tiêm CAB + RPV
LA hàng tháng không thua kém CAR uống hàng ngày để duy trì sự
ức chế HIV-1.
Từ khóa: tác dụng lâu dài, liệu pháp kháng retrovirus, tiêm,
cabotegravir, rilpivirine, HIV
(J Acquir Immune Defic Syndr 2020;85:498–506)

GIỚI THIỆU
HIV vẫn là một mối quan tâm lớn về sức khỏe toàn
cầu, với Chương trình Liên hợp quốc về HIV/AIDS và Tổ
chức Y tế Thế giới (WHO) ước tính số người sống chung với
HIV (PLWH) là;37,9 triệu vào năm 2018.1,2 Cải thiện hiệu
quả điều trị HIV được phản ánh trong sự gia tăng tuổi thọ
của PLWH. Mặc dù có tiến bộ này, hiệu quả của liệu pháp
kháng retrovirus hiện tại (ART) bị thách thức bởi sự cần
thiết phải duy trì mức độ tuân thủ cao để duy trì sự ức chế
virus học.4 Các yếu tố liên quan đến sự phức tạp của phác
đồ, chẳng hạn như tần suất dùng thuốc và gánh nặng thuốc,
cân nhắc thực phẩm, kỳ thị và tương tác thuốc giữa thuốc
kháng retrovirus đường uống và thuốc không Art thường
được kê đơn, được báo cáo là góp phần vào thách thức này. 4–
6
Hơn nữa, gánh nặng cảm xúc của việc sống chung với HIV
có thể được kết hợp bằng cách uống thuốc hàng ngày và bổ
sung các hoạt động.7 Do đó, có sự quan tâm đáng kể trong
việc phát triển các phương pháp điều trị tác dụng lâu dài
(LA) có thể giải quyết nhiều vấn đề này trong khi đơn giản
hóa ART cho PLWH.8
Phác đồ ART được khuyến nghị cho PLWH thường
bao gồm các liều hàng ngày của sự kết hợp 2 thuốc uống

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 3
 Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020
dịch vụ 10), kết hợp với 2 chất ức chế men sao chép ngược là các nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhóm song
nucleoside (NRTIs); mặc dù, một NRTI duy nhất song, giai đoạn 3 nhãn mở so sánh CAB + RPV LA với
(lamivudine) kết hợp với dolutegravir gần đây đã được CAR trong nhiễm PLWH-1 có kinh nghiệm về NGHỆ
THUẬT. Cả hai nghiên cứu bao gồm giai đoạn sàng lọc, giai
khuyến nghị như một chế độ 2 thuốc trong hướng dẫn điều đoạn duy trì và giai đoạn mở rộng; những người tham gia
trị HIV.10 nghiên cứu FLAIR ban đầu nhận được cảm ứng
Cabotegravir (CAB) (GSK1265744) là một INSTI
điều tra và cấu trúc tương tự của dolutegravir. 11 Rilpivirine
(RPV) là một loại thuốc không phải NRTI thế hệ tiếp theo
(NNRTI) hiện được phê duyệt dưới dạng viên uống một lần
mỗi ngày được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng
retrovirus khác để điều trị nhiễm HIV. 12,13 Cả hai hợp chất
được bào chế dưới dạng các tác nhân LA được tiêm bắp
(IM), với các công thức uống RPV và một công thức mới
của CAB đang được phát triển. 13 Các công thức uống này
đã được sử dụng trong giai đoạn uống chì trong ATLAS 14
và FLAIR 15 nghiên cứu để đánh giá độ an toàn và khả năng
dung nạp trước khi những người tham gia nghiên cứu
chuyển sang liệu pháp LA với CAB và RPV. Liệu pháp kết
hợp uống 2 loại thuốc này của CAB và RPV đã được đánh
giá trong nghiên cứu PHA CÀ PHÊ (NCT01641809) và cho
thấy có hoạt tính kháng vi-rút tương tự so với efavirenz
cộng với NRTI kép.° 16
Một lần tiêm IM duy nhất của CAB LA 800 mg hoặc
RPV LA 1200 mg đã chứng minh nồng độ huyết tương
trung bình hoặc hình học bền vững trên nồng độ ức chế
90% trong ống nghiệm tương ứng của chúng (PA-IC 90) ở
32 tuần sau liều cho CAB LA17 (PA-IC 90 0,166 mg/mL) và
24 tuần sau liều cho RPV LA18 (PA-IC 90 12 ng/mL), cung
cấp lý do để điều tra 2 loại thuốc như một chế độ phối hợp
LA. Trong thử nghiệm lâm sàng LATTE-2 (NCT02120352)
ngẫu nhiên, nhãn mở giai đoạn 2b, sự kết hợp LA tiêm
CAB và RPV (CAB + RPV LA) dưới dạng 2 thuốc HIV-1
liệu pháp duy trì, được sử dụng 4 hoặc 8 tuần một lần,
tương tự như liệu pháp uống 3 thuốc hàng ngày của CAB
cộng với abacavir/ lamivudine trong việc duy trì sự ức chế
virus (RNA HIV-1 trong huyết tương,50 bản sao mỗi/mL;
thuật toán Ảnh chụp nhanh của FDA) qua 96 tuần.19 Cùng
với nhau, các kết quả này đã hỗ trợ đầu tư giai đoạn 3 của
CAB + RPV LA.
ATLAS (NCT02951052)14 và FLAIR
(NCT02938520)15
đang diễn ra các nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, đa quốc
gia giai đoạn 3. Những nghiên cứu này đã chứng minh rằng
việc tiêm CAB + RPV LA hàng tháng là không thua kém
dựa trên điểm cuối chính (những người tham gia HIV-1
RNA trong huyết tương $ 50 bản sao/mL vào tuần 48) so
với nhóm đối chứng tiếp tục chế độ kháng retrovirus hiện
tại (CAR). Các kết quả cá nhân của các nghiên cứu này
được công bố ở nơi khác. 14,15 Ở đây, chúng tôi trình bày các
phân tích tổng hợp được lên kế hoạch trước về hiệu quả
(không thua kém), khả năng kháng virus, phân tích dược
động học, độ an toàn và khả năng dung nạp, và các phát
hiện ưu tiên được quan sát thấy ở những người tham gia
nghiên cứu ATLAS và FLAIR.

Phương pháp
Thiết kế nghiên cứu và người tham gia
ATLAS (NCT02951052) và FLAIR (NCT02938520)
498 | www.jaids.com J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020
 Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020

|||
UNTRANSLATED_CONTEN
T_START|||FIGURE 1. |||
UNTRANSLATED_CONTENT_EN
D|||Thiê ́ t kê ́ nghiên cư ́ u va ̀ bô ́
tri ́ cu ̣ thê ̉. |||
UNTRANSLATED_CONTENT_ST
ART|||A, Study design.|||
UNTRANSLATED_CONTEN
T_END|||
* NGHỆ THUẬT không bị gián đoạn 6 tháng và VL
,50 bản sao/mL khi sàng lọc, 2 · VL
,50 ba ̉ n sao/mL #12 tha ́ ng (1
trong khoa ̉ ng thơ ̀ i gian 6-12 tha ́
ng va ̀ 1 trong vo ̀ ng 6 tha ́ ng trươ
́ c khi sa ̀ ng lo ̣ c). †Tùy chọn
chuyển sang CAB + RPV LA vào
tuần 52 cho những người trên XE.
Những người tham gia đã nhận
được liều tải ban đầu của CAB LA
(600 mg) và RPV LA (900 mg) vào
tuần 4. Từ tuần thứ 8 trở đi, những
người tham gia nhận được CAB
LA (400 mg) + RPV LA (600 mg)
mỗi 4 tuần. §Sư ̣ co ́ mă ̣ t cu ̉ a bâ
́ t ky ̀ đô ̣ t biê ́ n liên quan đê ́ n
kha ́ ng Insti hoă ̣ c NNRTI chi ́ nh
na ̀ o (trư ̀ K103N) tư ̀ ca ́ c kê ́ t
qua ̉ xe ́ t nghiê ̣ m kiê ̉ u gien trươ ́
c đây la ̀ loa ̣ i trư ̀ Hình được điều
chỉnh từ Murray M, Antela A, Mills
A, et al. Kết quả được báo cáo của
bệnh nhân ở ATLAS và NHỮNG
người tham gia FLAIR về phác đồ
tác dụng lâu dài của Cabo- tegravir
và Rilpivirine trong 48 tuần. AIDS
Behav. 2020. https://
doi.org/10.1007/s10461-020-
02929-
8, theo Giấy phép Quốc tế
Creative Commons Attri- bution
4.0, http://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/. 3TC, lamivudine; ABC,
abacavir; CAB, cabotegravir; CAR,
liệu pháp kháng retrovirus hiện tại;
DTG, dolutegravir; IM, tiêm bắp;
HBsAg, kháng nguyên bề mặt
viêm gan B; PI, chất ức chế
protease; RAM, đột biến liên quan
đến kháng thuốc; RPV, rilpivirine;
VL, tải lượng virus. B, Bố trí người
tham gia. *Những người tham gia
đã hoàn thành việc tham gia
nghiên cứu ở tuần 52 có tùy chọn
để tiếp tục bằng cách bước vào
giai đoạn mở rộng, chuyển sang
nghiên cứu ATLAS-2M hoặc rời
khỏi nghiên cứu (không cần rút
tiền). Cái sau không được đề cập
trong con số này. Lời bài hát: The
Remain

500| © Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc.
 J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020 Giai đoạn 3 ATLAS và FLAIR: Phân
65 người tham gia trong FLAIR đã
được rút ra từ nghiên cứu trước
khi chạy- thống trị vào giai đoạn
bảo trì. CAR, liệu pháp kháng
retrovirus hiện tại; CAB,
cabotegravir; RPV, rilpivirine.

phác đồ kháng retrovirus để đạt được sự ức chế virus trước
giai đoạn duy trì (Hình 1A). Chi tiết về các thiết kế nghiên
cứu tương ứng được báo cáo ở nơi khác.14,15
Như ̃ ng ngươ ̀ i tham gia nghiên cư ́ u đa ̃ đăng ky ́ la ̀
$ 18 tuô ̉ i, hoă ̣ c
19 năm theo quy định của địa phương. Trong nghiên cứu
FLAIR, tất cả những người tham gia đã nhận được một chế
độ uống liều cố định ban đầu là 600 mg abacavir, 50 mg
dolutegravir và 300 mg lamivudine mỗi ngày một lần trong
20 tuần trước khi ngẫu nhiên-
ization (xương sống không dựa trên abacavir được dùng cho
những người tham gia dương tính với HLA-B*5701, và một
xương sống thay thế đã được chọn cho những người không
dung nạp hoặc phát triển độc tính với bất kỳ thành phần nào
của chế độ xương sống). Những người tiêm một phần với
RNA HIV-1 huyết tương bị ức chế (,50 bản sao/mL) trong
cả hai nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên (1:1) để nhận CAB
+ RPV LA tiêm IM hàng tháng hoặc tiếp tục CAR hàng
ngày của họ. Ngẫu nhiên hóa được phân tầng theo: giới tính
khi sinh và HIV cơ bản-

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 501
Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020

1 RNA (,100.000 hoặc 100.000 đô la bản sao/mL) cho SỰ
TINH TẾ; quan hệ tình dục khi sinh và chế độ cơ bản lớp tác
nhân thứ ba (chất ức chế protease, INSTI hoặc NNRTI) cho
ATLAS. Những người tham gia trong LA ARM đã nhận
được CAB + RPV bằng miệng cho đến tuần 4 hoặc lâu hơn
(uống chì) trước khi chuyển sang chế độ IM. Liệu pháp uống
(cầu nối) với CAB + RPV đã có sẵn cho những người tham
gia không thể thực hiện chuyến thăm theo lịch trình trong
cửa sổ tiêm. Những người tham gia bị suy virus được xác
nhận (CVF; 2 lần đo HIV-1 RNA trong huyết tương liên tiếp
pháp tiếp cận tiếp xúc với mục đích điều trị (ITT-E) bằng
cách sử dụng biên độ không thua kém 4% được chỉ định
trước. Dân số ITT-E bao gồm những người tham gia ngẫu
nhiên đã nhận được ít nhất 1 liều thuốc nghiên cứu trong giai
đoạn duy trì nghiên cứu (vào hoặc sau ngày 1 lần khám).
Những người tham gia được phân tích theo nhóm điều trị
ngẫu nhiên. Quần thể an toàn bao gồm tất cả những người
tham gia ngẫu nhiên

200 $ bản sao/mL) đã được ngưng từ điều trị nghiên cứu.

Những người tham gia rút khỏi liệu pháp LA đã tham gia
theo dõi lâu dài (52 tuần). Sau khi hoàn thành giai đoạn duy
trì của nghiên cứu, những người tham gia có tùy chọn tiếp
tục/chuyển sang liệu pháp LA trong suốt thời gian của giai
đoạn mở rộng, đang diễn ra. Những người tham gia ATLAS
cũng có tùy chọn để chuyển sang nghiên cứu ngẫu nhiên
ATLAS-2M đang diễn ra (NCT03299049), so sánh CAB +
RPV LA được quản lý mỗi 4 tuần so với mỗi 8 tuần.|||
UNTRANSLATED_CONTENT_START|||20|||
UNTRANSLATED_CONTENT_END|||
ATLAS và FLAIR được thực hiện theo Tuyên bố
Helsinki.21 Tất cả những người tham gia đã cung cấp sự đồng
ý bằng văn bản. Quy trình nghiên cứu, bất kỳ sửa đổi nào, sự
đồng ý có hiểu biết và các thông tin khác yêu cầu phê duyệt
trước đã được xem xét và phê duyệt bởi ủy ban đạo đức quốc
gia, khu vực hoặc trung tâm điều tra hoặc hội đồng đánh giá
thể chế.

Các điểm cuối và đánh giá của phân

tích gộp
Điểm cuối chính của phân tích gộp này là tỷ lệ người
tham gia có nồng độ HIV-1 RNA trong huyết tương.
$ 50 ba ̉ n sao/mL ơ ̉ tuâ ̀ n 48 bă ̀ ng thuâ ̣ t toa ́ n Ba ́ o ca ́ o
Nhanh cu ̉ a FDA. Điểm cuối thứ cấp chính là tỷ lệ người
tham gia với
rNA HIV-1 trong huyết tương,50 bản sao/mL ở tuần 48. Các
điểm cuối thứ cấp và khám phá được chọn bao gồm các
điểm ngoài virus học bằng các phân nhóm ngẫu nhiên và
phân nhóm cơ bản, phân tích sức đề kháng của người tham
gia với CVF đến tuần 48, phân tích dược động học, an toàn
và khả năng dung nạp, bất thường trong phòng thí nghiệm và
sở thích của người tham gia.

Phương pháp thống kê và dân số để

phân tích
Số lượng người tham gia theo kế hoạch là 285 người
tham gia trên mỗi cánh tay trong mỗi nghiên cứu đã được
chọn để cung cấp năng lượng một cách thích hợp cho các
phân tích thống kê về các điểm cuối không thua kém thứ cấp
chính và chính của các nghiên cứu riêng lẻ. Kích thước mẫu
tổng thể cung cấp đủ năng lượng để thực hiện phân tích gộp.
Với kích thước mẫu kết hợp của 570 người tham gia trên
mỗi cánh tay điều trị, nghiên cứu sẽ có 90% sức mạnh để
chứng minh sự không thua kém đối với điểm cuối chính của
tỷ lệ người tham gia bị suy virus ở tuần 48 bằng phương

502| © Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc.
 J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020 Giai đoạn 3 ATLAS và FLAIR: Phân
nhâ ̣ n i ́ t nhâ ́ t 1 liê ̀ u thuô ́ c nghiên cư ́ u trong giai đoa ̣ Kết quả hiệu quả thường nhất quán giữa các phân
n duy tri ̀ nghiên cư ́ u (va ̀ o hoă ̣ c sau buô ̉ i kha ́ m nga ̀ y nhóm (xem Hình S2 và S3, Nội dung kỹ thuật số bổ sung,
1). http://links.lww.com/QAI/B518). Tuy nhiên, tỷ lệ phụ nữ
Các phân tích hiệu quả thứ cấp chính và chính được cao hơn một chút (quan hệ tình dục khi sinh) và
dựa trên dân số ITT-E sử dụng thuật toán Snapshot. Đối với
phân tích chính, điều trị bằng CAB + RPV LA được tuyên
bố là không thua kém CAR nếu giới hạn trên của khoảng
tin cậy 95% (CI) 2 mặt đối với sự khác biệt về tỷ lệ người
tham gia với HIV-1 RNA huyết tương
50 $ bản sao/mL giữa 2 nhóm [(CAB + RPV LA)— CAR]
ở tuần 48 là nhỏ hơn 4%. Đối với phân tích hiệu quả thứ
cấp quan trọng, điều trị bằng CAB + RPV LA được tuyên
bố là không thua kém CAR nếu giới hạn dưới của CI 95% 2
chiều đối với sự khác biệt về tỷ lệ ức chế virus học (tải
lượng virus HIV-1,50 bản sao/mL) giữa 2 nhóm [(CAB +
RPV LA) -CAR] ở tuần 48 lớn hơn 210% (được chỉ định
trước).

KẾT QUẢ
Người tham gia
Tổng cộng có 1514 cá nhân được sàng lọc (ATLAS, n
= 705; FLAIR, n = 809) và 1184 được chọn ngẫu nhiên (2
người tham gia được chọn ngẫu nhiên nhưng không được
điều trị: 1 cho việc không tuân thủ điều trị nghiên cứu, 1
cho việc không tuân thủ các thủ tục quy trình). Cách bố trí
người tham gia được thể hiện trên Fig.1B. Các đặc điểm cơ
bản của những người tham gia LA và CAR là tương tự nhau
(Bảng 1 và xem Hình S1, Nội dung kỹ thuật số bổ sung,
http://links.lww.com/QAI/B518). Trên tất cả, 591 người
tham gia trong mỗi cánh tay đã bắt đầu giai đoạn bảo trì (n
= 308 từ ATLAS và n = 283 từ FLAIR). Hầu hết những
người tham gia là chủng tộc da trắng (LA, 73%; CAR,
69%), với độ tuổi trung bình (phạm vi) là 38 tuổi (LA, 19-
74 tuổi; CAR, 18-82 tuổi). Phụ nữ chiếm 25% số người
tham gia (LA, 27%; CAR, 28%).

Mức độ hiệu quả

Trong LA và CAR, 11 (2%) và 10 (2%) người tham
gia, tương ứng, có HIV-1 RNA $ 50 bản sao/mL ở tuần 48,
với sự khác biệt điều trị được điều chỉnh [LA-CAR (95%
CI)] là 0,16% (2,35 đến 1,67), đáp ứng các tiêu chí không
thua kém của điểm cuối chính (4% biên độ không thua
kém). Điểm cuối thứ hai cũng được đáp ứng, với 550 (93%)
người tham gia LA và 558 (94%) người tham gia CAR có
RNA HIV-1
,50 bản sao/mL ở tuần 48, với chênh lệch điều trị đã điều
chỉnh [LA-CAR (95% CI)] là 2,37% (2,12 đến 1,39), đáp
ứng
xác định trước 210% biên độ không thua kém (Ảnh chụp
nhanh) (Bảng 2).
Trong nhánh LA, 98% trong số 6920 lượt tiêm dự
kiến trong 2 nghiên cứu xảy ra trong phạm vi cho phép
67 ngày của ngày thăm theo kế hoạch. Không co ́ ngươ ̀ i
tham gia na ̀ o đươ ̣ c tiêm ngoa ̀ i cư ̉ a sô ̉ liê ̀ u cho phe ́ p
đa ̣ t tiêu chuâ ̉ n CVF. Tổng cộng, cầu nối bằng miệng
trong khoảng 4–61 ngày đã được sử dụng ở 16 người tham
gia để bao gồm các lần tiêm bị bỏ lỡ (n = 7) hoặc bị trì hoãn
(n = 9).

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 503
 Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020

$ 200 bản sao/mL). Điều này bao gồm 1 người tham gia vào
Bảng 1. Đặc điểm cơ bản của người tham gia gộp: Dân số
ITT-E
nhánh LA của FLAIR, người tạm thời ngừng dùng chì uống
trong khi làm việc để thử thai dương tính rõ ràng mà sau đó
LA (n = 591) CAR (n = 591) được xác nhận là kết quả dương tính giả và, khi bắt đầu lại,
Tuổi trung bình, năm (phạm vi) 38 (19-74) 38 (18–82) đáp ứng các tiêu chí cho CVF; tuy nhiên, người tham gia này
Tuổi $ 50 năm, n (%) 99 (17) 125 (21) không bao giờ nhận được lệnh cấm LA và đã bị rút khỏi
Phụ nữ (quan hệ tình dục khi sinh), n (%) 162 (27) 168 (28) nghiên cứu.
Chủng tộc, n (%) Trong số 6 người tham gia trong LA ARM đã nhận CAB
Trắng 430 (73) 408 (69) + Các đột biến kháng RPV LA, NNRTI (n = 6) và/hoặc
Người da đen hoặc người Mỹ gốc Phi 109 (18) 133 (23) INSTI (n = 4) có mặt tại thời điểm nghi ngờ thất bại virus
Khác 52 (9) 50 (8)* học (Bảng 3). Bốn trong số những người tham gia này có
Trọng lượng trung bình (SD), kg†77 (15.30) 77 (16.98) phân nhóm HIV-1 A1, 1 có phân nhóm A và 1 có phân
BMI trung bình (phạm vi), kg/m2† 25 (15–51) 25 (13–58) nhóm AG lúc ban đầu. Trong số 6 người tham gia, các đột
BMI $ 30, (%)†100 (17) 103 (17) biến kháng NNRTI (n = 2) và đa hình Insti L74I (n = 5) có
Số lượng tế bào CD4+ trung bình (IQR), tế bào/mm3 645 (487-824) 641 mặt ở thời điểm ban đầu; tất cả đều giữ được độ nhạy cảm
(480–821)
đầy đủ với dolute- gravir tại thời điểm nghi ngờ thất bại do
Đồng nhiễm HIV-1-HCV, n (%)†42 (7) 40 (7)
virus (dưới ngưỡng lâm sàng thay đổi 4,0 lần). Những người
Đường cơ sở cho SỰ TINH TẾ là ngày 1 (giai đoạn duy trì). tham gia đáp ứng các tiêu chí CVF trong giai đoạn đầu uống
* Dữ liệu của hai người tham gia bị thiếu.
†Thu thập ở đường cơ sở cảm ứng (tuần 220) cho SỰ TINH TẾ. có HIV-1 subtype AG mà không có đột biến kháng thuốc
BMI, chỉ số khối cơ thể; CAR, liệu pháp kháng retrovirus hiện tại; IQR, phạm vi được phát hiện.
giữa các phần tư; HCV, viêm gan C.

Dược động học

những người tham gia có chỉ số khối cơ thể $ 30 kg/m2 ở
nhánh LA có HIV-1 RNA $ 50 bản sao/mL ở tuần 48, với sự
khác biệt về tỷ lệ (KTC 95%) là 2,49 (2,64 đến 6,54) và
3.06 (2.54 đến 9.72), tương ứng. Ngoài ra, nhánh LA được
nhóm người Mỹ gốc Phi ưa chuộng cho tỷ lệ người tham gia
với HIV-1 RNA,50 bản sao/mL ở tuần 48 [sự khác biệt về tỷ
lệ (KTC 95%) là 6,86 (0,12 đến 13,90)].
Phân tích kháng cự
Ở tuần 48, 7 người tham gia ở mỗi cánh tay có CVF (2
lần đo HIV-1 RNA trong huyết tương liên tiếp
).
Nồng độ trung bình trong huyết tương CAB và RPV
cao hơn nhiều so với PA-IC 90 tương ứng của chúng (CAB
PA-IC 90, 0,166 mg/mL; RPV PA-IC 90, 12 ng/mL)19 trong
giai đoạn bảo trì. Vào tuần 8, 4 tuần sau liều nạp IM ban đầu
(nồng độ máng ban đầu), nồng độ trung bình hình học gộp
(95% CI) trong huyết tương là 1,38m g/mL (1,31 đến 1,46)
đối với CAB và 39,88ng/mL (38,05 đến 41,80) đối với RPV,
8 lần và 3 lần so với PA-IC 90 tương ứng của chúng. Vào
tuần 48, nồng độ trong huyết tương trung bình hình học
(95% CI) là 2,97 mg/mL (2,85 đến 3,10) đối với CAB và
86,42 ng/mL (82,87 đến 90,14) đối với RPV, cao hơn
khoảng 18 lần và 7 lần so với giá trị PA-IC 90 tương ứng của
chúng và tương tự như các giá trị được báo cáo trong

BẢNG 2. Kết quả hiệu quả gộp ở tuần 48: Dân số ITT-E
LA, n = 591, XE‡, n = 591, n Hiệu Điều chỉnh sự khác
Kết quả n (%) (%) (95% CI) biệt,
(95% CI)
RNA HIV-1,50 bản sao/mL ở tuần 48* (điểm 550 (93.1) 558 (94.4) 21,35 (24,11 đến 1,41) 21,37 (24,12 đến 1,39)
cuối thứ cấp chính)
HIV-1 RNA $ 50 bản sao/mL ở tuần 48* (điểm cuối 11 (1.9) 10 (1.7) 0,17 (21,34 đến 1,68) 0,16 (21,35 đến 1,67)
chính)
Dữ liệu trong cửa sổ không dưới ngưỡng 3 (0.5) 3 (0.5)
Ngừng sử dụng vì thiếu hiệu quả 7 (1.2) 5 (0.8)
Ngừng vì lý do khác trong khi không bên dưới 1 (0,2) 2 (0.3)
điểm bắt đầu
Thay đổi trong liệu pháp nền 0 0
Không có dữ liệu virus học 30 (5.1) 23 (3.9)
Ngừng nghiên cứu vì AE hoặc tử vong† 19 (3.2) 7 (1.2)
Ngư ̀ ng nghiên cư ́ u vi ̀ như ̃ ng ly ́ do kha ́ c 11 (1.9) 16 (2.7)
Nghiên cứu nhưng thiếu dữ liệu trong cửa sổ 0 0
*Theo thuật toán Snapshot của FDA; 4% và 210% biên độ không thua kém được chỉ định trước cho các điểm cuối thứ cấp chính và chính, tương ứng.
Một trường hợp tử vong xảy ra ở cánh tay XE vì dùng quá liều methamphetamine (ATLAS). Điê ̀ u na ̀ y đươ ̣ c xa ́ c đi ̣ nh la ̀ không liên quan đê ́ n điê ̀ u tri ̣ nghiên
Trong ATLAS, CAR = PHÁC đồ điều trị ARV uống 3 thuốc tiêu chuẩn; trong FLAIR, CAR = ABC/DTG/3TC (một xương sống không dựa trên abacavir được dùng cho những
người tham gia dương tính với HLA-B*5701, và một xương sống thay thế đã được chọn cho những người không dung nạp hoặc phát triển độc tính với bất kỳ thành phần nào của
chế độ xương sống).

504| © Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc.
J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020 Giai đoạn 3 ATLAS và FLAIR: Phân
§Chênh lệch = tỷ lệ trên LA trừ tỷ lệ trên CAR.
║Dựa trên phân tích phân tầng Cochran-Mantel-Haenszel, được điều chỉnh cho 10 tầng.
3TC, lamivudine; ABC, abacavir; CAR, liệu pháp kháng retrovirus hiện tại; DTG, dolutegravir.

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 505
Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020

|||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||TABLE 3. |||UNTRANSLATED_CONTENT_END|||Subtypes and Mutations in ATLAS

and Flair (Phân nhóm và đột biến trong ATLAS và SỰ TINH TẾ)
Quan hệ tình dục khi sinh, RAM cơ bản † Tải lượng virus tại Điểm thời gian RAM Nhạy cảm với thuốc
Quốc gia, HIV-1 SVF/CVF SVF tại
Học Loại phụ (Ngày 1/SVF) NNRTI INSTI‡ (Bản sao/mL) NNRTI INSTI‡ SVF (Thay đô ̉ i Gâ ̣
p)§
Atlat W, Nga, A1/A E138E/C Khôn 79.166/25.745 E138A Khôn RPV (2.4)
g g
CAB (0,8)
DTG (0.9)
W, Pháp, AG/AG V108V/I, E138K Khôn 695/258 V108I, E138K Khôn RPV (3.7)
g g
XE TAXI (1.2)
DTG (1.0)
M, Nga, A/A1 Không Khôn 544/1841 E138E/K N155H RPV (6.5)
g
CAM (2.7)
DTG (1.2)
SỰ TINH W, Nga, A1/A1 Không Khôn 373/456 E138E/A/K/T Q148R RPV (7.1)
TẾ, SỰ g
TINH
TẾ║
CAM (5.2)
DTG (1.0)
M, Nga, A1/A1¶ Không Khôn 287/299 K101E G140R RPV (2.6)
g
CAB (6..7)
DTG (2.2)
W, Nga, A1/A Không Khôn 488/440 E138K Q148R RPV (1.0)
g
XE TAXI (9.4)
DTG (1.1)
*Trong cánh tay XE, có 7 CVF. Trong ATLAS, có 4 CVF trong cánh tay CAR, 3 trong số đó có đột biến sao chép ngược (M184I; M184V + G190S; và M230M/I) được phát
hiện trong các mẫu RNA HIV-1 từ 1 người tham gia và 1 không có đột biến. Trong SỰ TINH TẾ, có 3 CVF ở cánh tay CAR, tất cả đều không có đột biến kháng thuốc khẩn cấp
hoặc thay đổi kiểu hình.
† Các trình tự kiểu gen ban đầu được tạo ra từ ADN HIV-1 của tế bào đơn nhân máu ngoại vi trong ATLAS và ARN HIV-1 huyết tương trong FLAIR.
L74I đã có mặt ở 5 trong số 6 người tham gia tại thời điểm ban đầu và tại thời điểm SVF. Nó không được coi là một bộ nhớ RAM INSTI theo hướng dẫn của IAS-USA và không
ảnh hưởng đến hoạt động của CAB.28
§ Ngắt sinh học Monogram: RPV = 2.0, CAB = 2.5; Ngắt lâm sàng Monogram: DTG = 4.0.
║FLAIR có 1 người tham gia bị gián đoạn liều uống CAB + RPV vì thử thai dương tính giả và, khi bắt đầu lại liệu pháp uống, SVF đã được xác nhận.
Không thể tạo kiểu gen ¶INSTI và kiểu hình INSTI tại thời điểm SVF (tuần 28). Do đó, tuần 24 plasma đã được gửi đi để phân tích virus học, được hiển thị ở đây. CAB,
cabotegravir; CAR, liệu pháp kháng retrovirus hiện tại; DTG, dolutegravir; RAM, đột biến liên quan đến kháng thuốc; RPV, rilpivirine; SVF, nghi ngờ suy virus.

Nghiên cứu LATTE-2.19 Các kết hợp CAB huyết tương và CAR. AES dẫn đến rút tiền đã được báo cáo cho 22 (4%)
RPV riêng lẻ ở những người tham gia mắc CVF tại thời người tham gia ở nhánh LA và 9 (2%) người tham gia ở
điểm thất bại thấp hơn phương tiện dân số nhưng, đối với nhánh CAR (lý do cụ thể để rút tiền được liệt kê trong Bảng
hầu hết những người tham gia, nằm trong phạm vi phơi 4). AES nghiêm trọng tương tự ở cả hai cánh tay. Hai lần xuất
nhiễm tổng thể đối với những người duy trì ức chế virus học. hiện AE nghiêm trọng đã được các nhà điều tra xem xét có
Các kết nối huyết tương CAB/RPV của những người có liên quan đến điều trị nghiên cứu: viêm đơn khớp đầu gối
CVF được trình bày trong các phần bổ sung ATLAS và phải ở cánh tay LA và ý tưởng tự tử ở cánh tay CAR. Một
FLAIR riêng lẻ.14,15 trường hợp tử vong xảy ra trong giai đoạn duy trì do quá liều
methamphetamine
An toàn và khả năng chịu đựng
Các biến cố bất lợi (AES) đến tuần 48 được trình bày
trong Bảng 4. Khi loại trừ các phản ứng tại chỗ tiêm (ISR),
AE được báo cáo lần lượt là 86% (n = 506) và 75% (n =
444) người tham gia LA và CAR. Hầu hết trong số này là
lớp 1 hoặc 2, với 7% (n = 44) và 6% (n = 35) người tham gia
LA và CAR, tương ứng, báo cáo AE là lớp 3. AE liên quan
đến ma túy (không bao gồm ISR) xảy ra ở 28% (n = 165)
người tham gia ở nhánh LA so với 6% (n = 35) ở nhánh

506| © Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc.
 J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020 Giai đoạn 3 ATLAS và FLAIR: Phân
(CAR ARM). Điê ̀ u na ̀ y đươ ̣ c xa ́ c đi ̣ nh la ̀ không liên
quan đê ́ n điê ̀ u tri ̣ nghiên AES trong thời gian uống chì
xảy ra ở 32% (n = 187) người tham gia; 3 trường hợp phổ
biến nhất là đau đầu [3% (n = 17)], viêm mũi họng và thiếu
vitamin D [cả 3% (n = 16)]. Thay đổi trọng lượng trung
bình (SD) ở tuần 48 so với đường cơ sở là tăng 2,34 kg
(5,67) và
1,17 kg (5,22) trong LA và cánh tay XE HƠI, tương ứng.
Mười bảy (3%) người tham gia trong LA ARM và 6
(1%)
những người tham gia trong cánh tay CAR có độ cao
alanine aminotransferase gấp 3 lần giới hạn trên của mức
bình thường. Mười một (2%) và 3 (,1%) người tham gia
trong LA và CAR, tương ứng, đã đáp ứng quy trình liên
quan đến gan ngừng cri- teria. Trong số này, 7 người được
chẩn đoán bị viêm gan A, 3 người bị viêm gan B, 2 người
bị viêm gan C và 1 người bị viêm gan E; không ai được coi
là đại diện cho tổn thương gan do thuốc gây ra. Các đánh
giá khác trong phòng thí nghiệm là không đáng kể.
Trong suốt giai đoạn duy trì, 14.682 mũi tiêm đã được
tiêm cho 581 người tham gia. Tổng cộng có 3663 ISR đã
được báo cáo, chiếm 25% tổng số mũi tiêm được tiêm trong
suốt thời gian nghiên cứu,,1% (n = 34) trong số đó là loại $
3 (xem Bảng S1, Nội dung kỹ thuật số bổ sung,
http://links.lww.com/QAI/B518). Không có ISR cấp 4 hoặc
5 nào được báo cáo. Hầu hết các ISR (88%) được giải quyết
trong vòng 7 ngày (trung bình 3 ngày). Đau tại chỗ tiêm là
sự kiện phổ biến nhất, được báo cáo với 21% (n = 3087)
mũi tiêm, 1% trong số đó (n = 32) là cấp 3. Nodule,
induration, và sưng là

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 507
 Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020

85% (n = 365) ở nam giới, tương ứng. Trong số những

|||UNTRANSLATED_CONTENT_START||| người được tiêm ít nhất 1 mũi, ISR được báo cáo ở 81%
TABLE 4. |||UNTRANSLATED_CONTENT_END|||
Danh mục sự kiện LA (n = 591)
Ca ́ c Ta ́ c du ̣ ng Bâ ́ t lơ ̣ i Toa ̀ n diê
XE HƠI (n = (n = 128/159) của phụ nữ và 86% (n = 361/422) của nam
591) giới.
AE 561 (95%) 444 (75%) Ngừng vì ISR là 1% (n = 2) ở phụ nữ
Loại trừ ISR 506 (86%) 444 (75%) và ,1% (n = 4) ở nam giới.
AE $ 3 63 (11%) 35 (6%)

Bất kỳ AE nào dẫn đến rút tiền† 22 (4%) 9(2): Diễn giải
Bất kỳ SAE nào 24 (4%) 25 (4%) Ở tuần 24 và 44, đã có sự gia tăng đáng kể từ mức cơ
SAE liên quan đê ́ n điê ̀ u tri ̣ nghiên 1 (,1%) 1 (,1%) bản về mức độ hài lòng điều trị của liệu pháp tiêm ở những
cư ́ u (không bao gô ̀ m ISR)‡ người tham gia LA ARM so với CAR ARM (xem Hình S5,
Bất kỳ AE liên quan đến ma túy 490 (83%) 35 (6%) Nội dung kỹ thuật số bổ sung, http://links.lwww.
Loại trừ ISR 165 (28%) 35 (6%) com/QAI/B518). Trong số những người tham gia trả lời
AE liên quan đến thuốc hạng $ 3 bất 28 (5%) 1 (,1%) khảo sát ưu tiên, 98% (523/532) thích chế độ LA.
kỳ *
Loại trừ ISR 8-1 1 (,1%)
Mức độ nghiêm trọng của $ 3 § 21 (4%) Không áp dụng
Dẫn đến rút lui§ 6-1. Không áp dụng THẢO LUẬN
AE thông thường (5% ở cả hai cánh tay) Các kết quả gộp của các nghiên cứu ATLAS và
không bao gồm ISR FLAIR được mô tả ở đây chứng minh rằng tiêm IM hàng
Cảm lạnh thông thường 108 (18%) 88 (15%) tháng của CAB + RPV LA là không thua kém CAR trong
Đau đầu 71 (12%) 38 (6%) việc duy trì sự ức chế virus HIV-1 ở những người tham gia
Nhiễm trùng đường hô hấp trên do 66 (11%) 52 (9%) có kinh nghiệm điều trị. Kết quả của các điểm cuối chính và
virus phụ nói chung là tương tự nhau giữa các nhóm con. Những
Tiêu chảy 52 (9%) 38 (6%) phát hiện này phù hợp với kết quả cá nhân của các nghiên
Sốt 43 (7%) 13 (2%) cứu ATLAS và FLAIR,14,15 với phân tích này đạt được sức
Đau lưng 40 (7%) 23 (4%) mạnh tăng lên vì SỰ kết hợp của dữ liệu. Tỷ lệ cao những
Bệnh cúm 41 (7%) 34 (6%) người tham gia thành công với virus học (HIV-1 RNA)
Thiếu vitamin D 31 (5%) 24 (4%) ,50 bản sao/mL) với liệu pháp LA ở tuần 48 (93%) trong
A Buồn nôn 30 (5%) 16/3
phân tích này tương tự như các nghiên cứu chuyển đổi
Các mối quan tâm đặc biệt không thua kém giai đoạn 3 trước đây như SWORD-1 và -
Lo lắng 27 (5%) 20 (3%)
2.22
Ý tưởng/hành vi tự tử 4 (,1%) 5 (,1%)
Số lượng người tham gia bị CVF ở nhánh LA thấp,
*Chỉ có 1 (,1%) người tham gia có AE cấp 5 (tử vong) ở cánh tay CAR trong giai xảy ra ở 7 (1%) người tham gia đến tuần 48. Tỷ lệ này tương
đoạn duy trì, đó là do quá liều methamphetamine được xác định là không liên quan đến
điều trị nghiên cứu. đương với các nghiên cứu chuyển đổi lớn khác, cũng báo cáo
†AES dẫn đến rút tiền .1 người tham gia ở nhánh LA là đau tại chỗ tiêm (n = 6); tỷ lệ mắc #1%.22,23 Không bao gồm 1 người tham gia ngừng
viêm gan (viêm gan A, n = 4; viêm gan cấp tính B và C, n = 3 và n = 1, tương ứng);
nhức đầu (n = 2); và tiêu chảy (n = 2). Không có AE nào dẫn đến việc rút tiền được dùng thuốc uống vì thử thai dương tính giả, tất cả những
báo cáo trong.1 người tham gia trong cánh tay XE. người tham gia này đều có đột biến liên quan đến kháng
AES nghiêm trọng liên quan đến điều trị nghiên cứu: LA ARM, viêm khớp đơn
đầu gối phải; cánh tay XE HƠI, ý tưởng tự tử.
thuốc NNRTI (n = 6) và/hoặc INSTI (n = 4) tại thời điểm
§ Phâ ̀ n trăm dư ̣ a trên sô ́ ngươ ̀ i tham gia đươ ̣ c tiêm i ́ t nhâ ́ t 1 lâ ̀ n (n = 581). nghi ngờ thất bại virus học. Tất cả ngoại trừ 1 (ATLAS,
CAR, liệu pháp kháng retrovirus hiện tại; SAE, serious AE. subtype AG) của những người tham gia này là subtype A1
hoặc A. Tất cả trừ người tham gia ATLAS với subtype AG
có đa hình L74I. Tuy nhiên, các nghiên cứu in vitro sau đó
về virus từ những người tham gia CVF trong nghiên cứu
các ISR được báo cáo khác, xảy ra ở 140 (,1%), 136 (,1%), FLAIR đã so sánh các đột biến liên quan đến kháng INSTI
và 86 (,1%) mũi tiêm được sử dụng. Sáu (1%) quần đặc biệt quan sát được có hoặc không có đa hình L74I và kết luận
ngừng điều trị vì ISR, bao gồm đau tại chỗ tiêm trong mọi rằng phân nhóm A1 hoặc B không khác nhau về độ nhạy với
trường hợp (Bảng 4) một mình hoặc với nốt sần tại chỗ tiêm CAB.24 Mặc dù có sự hiện diện của các đột biến liên quan
(n = 1) và/hoặc sưng tại chỗ tiêm (n = 1). Tỷ lệ mắc ISR cao đến kháng INSTI, tất cả những người tham gia vẫn giữ được
nhất vào tuần thứ 4, với ISR được trải nghiệm bởi 70% tính nhạy cảm hoàn toàn với dolutegravir và 5/6 sau đó đã
người tham gia. Tỷ lệ mắc giảm trong suốt 48 tuần, xảy ra ở được ức chế lại trên ART thay thế (HIV-1 RNA,50 bản
16% người tham gia ở Tuần 48 (xem Hình S4, Nội dung kỹ sao/mL).
thuật số bổ sung, http://links.lww.com/QAI/B518). Do kích thước mẫu nhỏ của những người tham gia bị
Tỷ lệ AE ở cánh tay LA tương tự nhau giữa nam và nữ CVF, không có kết luận dứt khoát nào có thể được đưa ra về
(giới tính khi sinh), với bất kỳ AE nào và AE liên quan đến các yếu tố có thể góp phần vào CVF. Không có yếu tố đơn lẻ
ma túy được báo cáo ở 91% (n = 148) và 78% (n = 126) của nào (ví dụ: giới tính khi sinh, chỉ số khối cơ thể, vùng, chủng
phụ nữ, tương ứng, so với 96% (n = 413) và tộc, tuổi tác hoặc việc sử dụng NNRTI trước đó) dường như

508| © Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc.
 J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020 Giai đoạn 3 ATLAS và FLAIR: Phân
thúc đẩy Ảnh chụp nhanh hoặc CVF (Bảng 2; xem Hình
S2, Nội dung kỹ thuật số bổ sung, http://links.lwww.
com/QAI/B518; dữ liệu trên tệp). Vai trò của một số bệnh
nhân và các yếu tố virus, chẳng hạn như dược động học,
HIV-1 subtype, và

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 509
Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020

L74I đa hình, đang được đánh giá để xác định thêm những có thể có lợi cho một số PLWH, nhưng điều này cần được
đóng góp của chúng đối với sự phát triển thất bại của virus. đánh giá cụ thể ở các quần thể khác nhau, đặc biệt là những
Nhìn chung, không bao gồm ISR, hồ sơ AE quan sát người có thách thức về tuân thủ. VĨ ĐỘ (NCT03635788), a
được với liệu pháp CAB + RPV LA tương tự như ở cánh tay
CAR và phù hợp với hồ sơ an toàn được báo cáo trước đây
của liệu pháp uống CAB + RPV.16 Mặc dù ISR là phổ biến
(25% tiêm), hầu hết là nhẹ (99% độ 1 hoặc 2). Tỷ lệ ISR
tổng thể giảm dần trong suốt nghiên cứu (tuần 4, 70%; tuần
48, 16%) và thời gian ISR ngắn (trung bình 3 ngày). Những
dữ liệu này cho thấy tỷ lệ mắc ISR cao ban đầu có thể là do
bắt đầu một lộ trình quản lý điều trị mới (tiêm IM), với tỷ lệ
mắc giảm trong thời gian dài hơn khi những người tham gia
trở nên quen thuộc hơn với quy trình tiêm.
Cả hai nghiên cứu đều ghi nhận một số lượng đáng kể
phụ nữ (giới tính khi sinh) [Quần thể ITT-E: ATLAS, 33%
(n = 203); FLAIR, 22% (n = 127)], vượt quá mục tiêu đó để
đưa vào các nghiên cứu riêng lẻ (25% trong ATLAS, 20%
trong FLAIR). Đây là một thành tựu quan trọng vì phụ nữ
thường không được đại diện trong các thử nghiệm lâm sàng
ART,25 mặc dù chiếm phần lớn người lớn sống chung với
HIV trên toàn cầu (WHO ước tính, 2018). 1,2 Trong phân tích
này, hiệu quả được so sánh giữa nam và nữ.
Trong kỷ nguyên của NGHỆ THUẬT rất tích cực,
phát triển các liệu pháp gây ra sự gián đoạn tối thiểu cho
cuộc sống hàng ngày của PLWH là mục tiêu chính của các
nỗ lực nghiên cứu hiện tại. Cùng với việc giảm tiếp xúc với
số lượng tác nhân ART so với chế độ 3 thuốc truyền thống,
CAB + RPV LA giảm tần suất dùng thuốc từ hàng ngày
xuống hàng tháng. Do đó, một số quần thể PLWH có thể
thấy đây là một lựa chọn thích hợp hơn cho CHIẾC XE hàng
ngày của họ, có khả năng tạo điều kiện thuận lợi cho việc
tuân thủ được cải thiện ở những người báo cáo các yếu tố
như gánh nặng thuốc và quên lãng là rào cản đối với việc
tuân thủ.4 Nghiên cứu quan điểm tích cực liên quan đến hơn
1000 PLWH cho thấy hầu hết coi NGHỆ THUẬT hàng ngày
là "lời nhắc nhở về tình trạng HIV của họ", trong khi 25%
cảm thấy "bị ràng buộc với thuốc hàng ngày giới hạn cuộc
sống hàng ngày của họ."7 Do đó, tiêm CAB + RPV LA hàng
tháng có thể đại diện cho một chế độ kín đáo hơn có thể giúp
một số PLWH tránh được sự kỳ thị liên quan đến tình trạng
HIV của họ. CAB + RPV LA cũng sẽ cho phép lựa chọn đầu
tiên cho liệu pháp quan sát trực tiếp vì các chuyến thăm
phòng khám hàng tháng được yêu cầu. Điều này sẽ dẫn đến
sự tương tác thường xuyên hơn với các chuyên gia chăm sóc
sức khỏe, có khả năng cải thiện khả năng duy trì chăm sóc.
Do đó, CAB + RPV LA có thể là một lựa chọn điều trị được
hoan nghênh cho các quần thể PLWH bị ức chế virus và xem
tiêm hàng tháng là một sự đánh đổi có lợi cho tự do khỏi
ART hàng ngày; tuy nhiên, tác động của các chuyến thăm
hàng tháng đối với các phòng khám HIV sẽ cần được xem
xét.
Hơn nữa CAB + RPV LA là một lựa chọn điều trị
được hoan nghênh so với ART hàng ngày, gần như tất cả các
quần đặc biệt đã hoàn thành câu hỏi ưu tiên đều thích chế độ
LA hơn chế độ uống (98%). Điều này phù hợp với những
phát hiện từ nghiên cứu LATTE-2, trong đó những người
tham gia cũng báo cáo sự ưu tiên cho liệu pháp CAB + RPV
LA so với NGHỆ THUẬT miệng hàng ngày.26
Mặc dù tần suất dùng thuốc giảm của CAB + RPV LA

510| © Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc.
 J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020 Giai đoạn 3 ATLAS và FLAIR: Phân
nghiên cứu điều tra CAB + RPV LA trong PLWH với lịch who.int/iris/bitstream/handle/10665/325892/WHO-CDS-HIV-19.15-
sử tuân thủ dưới mức tối ưu, sẽ cung cấp thêm sự rõ ràng về eng. pdf?ua=1. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2019.
10. U.S. Department of Health and Human Services Hướng dẫn sử dụng
vấn đề này.27 Ngoài ra, phân tích hiện tại bị giới hạn bởi thuốc kháng vi-rút ở người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV. 2020 Có
thời gian điều trị tương đối ngắn (48 tuần). Dữ liệu dài hạn sẵn tại: https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/1/adult-and- adolescent-
hơn sẽ được cung cấp bởi kết quả 96 tuần. Ngoài ra, có khả arv/15/virologic-failure. Truy cập ngày 25 tháng 2 năm 2020.
năng có sự sai lệch về lựa chọn với các nghiên cứu ATLAS
và FLAIR, theo đó chỉ PLWH quan tâm đến chế độ tiêm
LA IM mới có khả năng đăng ký. Tuy nhiên, CAB + RPV
LA được thiết kế để thêm một lựa chọn điều trị mới vào
kho vũ khí điều trị cho những người sẵn sàng tiêm thuốc có
thể hưởng lợi từ việc giảm tần suất dùng thuốc.
Tóm lại, phác đồ điều trị CAB + RPV LA mỗi tháng
một lần không thua kém CAR trong việc duy trì sự hỗ trợ
HIV-1 ở những người có tiền sử điều trị trước đó từ 20 tuần
đến nhiều năm điều trị ARV ức chế. Những kết quả hiệu
quả và an toàn này cho thấy CAB + RPV LA có thể là một
phương pháp điều trị tiềm năng cho PLWH-1 bị ức chế
virus học.

LỜI CẢM ƠN
Các tác giả cảm ơn tất cả những người đã đóng góp
vào sự thành công của các nghiên cứu: tất cả những người
tham gia nghiên cứu và gia đình của họ, và các nhà điều
tra lâm sàng ATLAS và FLAIR và nhân viên của họ. ATLAS
và FLAIR ĐƯỢC TÀI trợ bởi ViiV Healthcare và Janssen.
Văn bản y tế chuyên nghiệp và hỗ trợ biên tập được cung
cấp bởi Daniel Williams, ThS, tại SciMentum (Nucleus
Global), và được tài trợ bởi ViiV Healthcare.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. UNAIDS. Thống kê HIV & AIDS toàn cầu — Tờ thông tin 2019. 2019
Có sẵn tại: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet. Truy cập
ngày 31 tháng 10 năm 2019.
2. World Health Organization. Dịch HIV toàn cầu (Global HIV
Epidemic). 2018. Có sẵn tại: https://www.who.int/gho/hiv/en/. Truy
cập ngày 31 tháng 10 năm 2019.
3. Tuyển tập báo cáo các nghiên cứu khoa học quốc tế ngành y học dành
cho các bạn tham khảo đề tài: Trends in life expectancy of HIV-
positive adults on antiretroviral therapy across the globe: comparisons
with general population Curr Opin HIV AIDS. 2016;11:492–500.
4. Shubber Z, Mills EJ, Nachega JB, và cộng sự. Tuyển tập báo cáo các
nghiên cứu khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn tham khảo
đề tài: Patient-reported barriers to adherence to antiretroviral therapy:
a systematic review and meta- analysis |||
UNTRANSLATED_CONTENT_START|||PLoS Med. |||
UNTRANSLATED_CONTENT_END|||2016;13:e1002183.
5. Nachega JB, Hsu AJ, Uthman OA, et al. Tuyển tập báo cáo các nghiên
cứu khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn tham khảo đề tài:
Antiretroviral therapy adherence and drug-drug interactions in the
aging HIV population AIDS. 2012; 26(suppl 1):S39–S53.
6. Langebeek N, Gisolf EH, Reiss P, et al. Tuyển tập báo cáo các nghiên
cứu khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn tham khảo đề tài:
Predictors and correlates of adherence to combination antiretroviral
therapy (ART) for chronic HIV infection: a meta-analysis BMC Med.
2014;12:142.
7. De Los Rios P, Young B, Marcotullio S, và cộng sự. 1329 Kinh
nghiệm và thách thức cảm xúc của điều trị kháng virus (ART) - những
phát hiện từ nghiên cứu quan điểm tích cực. Mở Forum Infect Dis.
2019;6(thay thế 2): S481.
8. Williams J, Sayles HR, Meza JL, va ̀ cô ̣ ng sư ̣. Tuyển tập báo cáo các
nghiên cứu khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn tham khảo
đề tài: Long-acting parenteral nano- formulated antiretroviral therapy:
interest and attitudes of HIV-infected patients Nanomedicine.
2013;8:1807–1813.
9. World Health Organization. Cập nhật các khuyến nghị về phác đồ điều
trị ARV tuyến 1 và tuyến 2. 2019 Có sẵn tại: https://apps.

© Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc. www.jaids.com | 511
 Rizzardini và J Acquir Immune Defic Syndr● Tập 85, Số 4, ngày 1 tháng 12 năm 2020

11. Fernandez C, van Halsema CL. Tuyển tập báo cáo các nghiên cứu khoa
20. ClinicalTrialsgov. Tuyển tập báo cáo các nghiên cứu khoa học quốc tế
học quốc tế ngành y học dành cho các bạn tham khảo đề tài: Evaluating
ngành y học dành cho các bạn tham khảo đề tài: Efficacy, Safety and
cabotegravir/rilpivirine long-act, injectable in the treatment of HIV
Tolerability Study of Long-Acting Cabotegravir Plus Long-Acting
infection: emerging data and therapeutic potential |||
Rilpivirine (CAB LA + RPV LA) in Human- immunodeficiency Virus-1
UNTRANSLATED_CONTENT_START|||HIV/AIDS. |||
(HIV-1) Infected Adults 2019 Có sẵn tại: https://
UNTRANSLATED_CONTENT_END|||2019;11:179–192.
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03299049. Truy cập ngày 31
12. Cohen CJ, Molina JM, Cahn P, et al. Tuyển tập báo cáo các nghiên cứu
tháng 10 năm 2019.
khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn tham khảo đề tài:
21. Hiệp hội Y khoa Thế giới. Tuyên bố của Hiệp hội Y khoa Thế giới về
Efficacy and safety of rilpivirine (TMC278) versus efavirenz at 48
weeks in treatment-naive HIV-1-infected patients: pooled results from Helsinki: Các nguyên tắc đạo đức cho nghiên cứu y học liên quan đến
các đối tượng của con người. JAMA. 2013;310:2191–2194.
the phase 3 double-blind randomized ECHO and THRIVE TRIALS J
22. Llibre JM, Hung CC, Brinson C, et al. Hiệu quả, an toàn và khả năng
Acquir Immune Defic Syndr. 2012;60:33–42.
dung nạp của dolutegravir-rilpivirine để duy trì ức chế virus học ở
13. Janssen Therapeutics. Edurant (Rilpivirine) Thông tin kê đơn. 2019 Có
người lớn nhiễm HIV-1: giai đoạn 3, nghiên cứu ngẫu nhiên, không
sẵn tại: http://www.janssenlabels.com/package-insert/product-
thua kém SWORD-1 và SWORD-2. Lancet. 2018;391:839–849.
monograph/ prescribing-information/EDURANT-pi.pdf. Truy cập ngày
23. van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, va ̀ cô ̣ ng sư ̣. Hiệu quả và an toàn của
17 tháng 3 năm 2020.
việc chuyển sang chế độ hai liều cố định dolutegravir/lamivudine so với
14. Swindells S, Andrade-Villanueva JF, Richmond GJ, và cộng sự.
việc tiếp tục chế độ ba hoặc bốn thuốc dựa trên tenofovir alafenamide
Cabotegravir và rilpivirine tác dụng kéo dài để duy trì ức chế HIV-1. N
để duy trì sự ức chế virus ở người lớn nhiễm HIV-1: giai đoạn 3, nghiên
Engl J Med. 2020;382:1112–1123.
cứu TANGO ngẫu nhiên, không thua kém. |||
15. Orkin C, Arasteh K, Górgolas Hernández-Mora M, và cộng sự.
UNTRANSLATED_CONTENT_START|||Clin Infect Dis. |||
Cabotegravir và rilpivirine tác dụng kéo dài sau khi cảm ứng miệng đối
UNTRANSLATED_CONTENT_END|||2020:doi: 10.1093/cid/ciz1243
với nhiễm HIV-1. N Engl J Med. 2020;382:1124–1135.
[Epub trước khi in].
16. Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, va ̀ cô ̣ ng sư ̣. Cabotegravir
24. Jeffrey J, St Clair M, Wang P, va ̀ cô ̣ ng sư ̣. HIV A1 hoặc B không ảnh
cộng với rilpivirine, mỗi ngày một lần, sau khi cảm ứng với các chất ức
chế men sao chép ngược cabotegravir cộng với nucleoside ở người lớn hưởng khác nhau đến Cabotegravir trong khả năng hoặc độ bền của
nhiễm HIV-1 (LATTE): một thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn 2b, liều ống nghiệm [Tóm tắt 532]. Bài báo được trình bày tại: Hội nghị về
khác nhau. Lancet Infect Dis. 2015;15:1145–1155. Retrovirus và Nhiễm trùng cơ hội (CROI); Ngày 8–11 tháng 3 năm
17. Spreen W, Ford SL, Chen S, va ̀ cô ̣ ng sư ̣. GSK1265744 dươ ̣ c đô ̣ ng 2020; Boston, MA.
25. Curno MJ, Rossi S, Hodges-Mameletzis I, va ̀ cô ̣ ng sư ̣. Tuyển tập báo
ho ̣ c trong huyê ́ t tương va ̀ mô sau khi du ̀ ng thuô ́ c tiêm ke ́ o da ̀ i
cáo các nghiên cứu khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn
mô ̣ t liê ̀ u ơ ̉ như ̃ ng đô ́ i tươ ̣ ng kho ̉ e ma ̣ nh. J Acquir Immune
tham khảo đề tài: A systematic review of the inclusion (or exclusion) of
Defic Syndr. 2014;67:481–486.
women in HIV research: from clinical studies of antiretrovirals and
18. McGowan I, Dezzutti CS, Siegel A, va ̀ cô ̣ ng sư ̣. Tác dụng dài
vaccines to cure strategies J Acquir Immune Defic Syndr. 2016;71:181–
rilpivirine như dự phòng trước phơi nhiễm tiềm năng để phòng ngừa
188.
HIV-1 (nghiên cứu MWRI-01): đánh giá nhãn mở, giai đoạn 1, ngăn,
26. Kerrigan D, Mantsios A, Gorgolas M, và cộng sự. Tuyển tập báo cáo
dược động học và dược lực học. Lancet HIV. 2016;3:e569–e578.
19. Margolis DA, Gonzalez-Garcia J, Stellbrink HJ, et al. Tuyển tập báo các nghiên cứu khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn tham
khảo đề tài: Experiences with long acting injectable ART: a qualitative
cáo các nghiên cứu khoa học quốc tế ngành y học dành cho các bạn
study among PLHIV participating in a Phase II study of cabotegravir +
tham khảo đề tài: Long-acting intramuscular cabotegravir and
rilpivirine (LATTE-2) in the United States and Spain PLOS
rilpivirine in adults with HIV-1 infection (LATTE-2): 96-week results
MỘT2018;13:e0190487.
of a randomised, open-label, phase 2b, non- inferiority trial Lancet.
2017;390:1499–1510. 27. ClinicalTrials.gov. Nghiên cứu VĨ ĐỘ: Liệu pháp hành động lâu dài để
cải thiện thành công điều trị trong cuộc sống hàng ngày
(NCT03635788). 2019 Có sẵn tại: https://
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03635788. Truy cập ngày 18
tháng 3 năm 2020.

512| © Bản quyền: (Các) Tác giả Nhà xuất bản: Wolters Kluwer Health, Inc.