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·网络首发地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/11.5529.R.20230327.0900.022.html
122· 18,No
.6

中医药治疗肺结节处方用药规律的数据挖掘研究
张国磊 诸 君 韩 力 方志红
(上海中医药大学附属市中医医院,上海,
20007
1)

摘要 目的:应用数据挖掘的方法研究中医药治疗肺结节的用药规律。方法:检索数据库中医药治疗肺结节的文献,构建
肺结节方药数据库,利用 S
PSS2
60、S
PSSmo
del
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80软件,对肺结节处方进行性味归经、使用频次、关联规则、系统聚
类、复杂网络等分析。结果:共纳入方剂 1
22首,
19大类中药,
194味中药,中药使用总频次为 19
17次。药性以寒、温及平
性为主,药味以苦、甘和辛味为主;归经以脾(胃)、肺(大肠)和肝(胆)经为主。中药使用类别以补虚药、清热药、化痰药、
活血化瘀药及理气药为主。中药使用频次靠前的中药为甘草、浙贝母、黄芪、茯苓、当归、白术、半夏、牡蛎、夏枯草、川芎
等。关联规则得到 6组关联度较强的中药组合。聚类分析分为 5组聚类中药组合。复杂网络分析显示以健脾益气、养
阴、化痰散结、养血活血、行气类药物为主。结论:肺结节病机本虚标实,以肺脾气虚为本,以气滞、痰凝、血瘀有形结节为
标,治宜肺脾同治、肝肺同治,临证应重视培土生金、气阴双补、苦降辛开、调气畅血等理论的应用,处方以四君子汤、二陈
汤、沙参麦冬汤及柴胡疏肝散加减为核心,兼理气化痰、活血化瘀、软坚散结等法。
关键词 中医药;肺结节;用药规律;数据挖掘;关联规则;聚类分析;复杂网络分析
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中图分类号:R2
73 文献标识码:A do
i:1
0.3
969/
j.i
ssn.
167
3-7
202.
202
3.0
6.0
22

  肺结节(Pul
mona
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dul
e,PN)是指肺组织内直 实性结节(S
oli
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dul
e,SN)[1]。其中,以 PS
N的恶
径≤3c
m、形态规则或不规则的病灶,单发或多发, 性程度最高,其次分别为 GGN和 SN。近年来,随着
边界清晰或不清晰。影像学上依据病灶密度特征, 检查技术的进步,肺结节的检出率不断提高。据有
可将肺结节分 3型:磨玻璃结节(Gr
oundGr
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d 关 统 计 数 据 显 示,我 国 肺 结 节 检 出 率 已 高 达
ul
e,GGN)、部分实性结节(Pa
rt
sol
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e,PSN)、 35 54% [2]。有 学 者 认 为,
5%,而其中恶性率为 0
基金项目:上海市自然科学基金项目(1
9ZR14
52200);全国中医药创新骨干人才培训项目;上海市卫计委中医特色诊疗技术提升项目(z
yjx

20
17010);上海市卫生和计划委员会科研课题(201740059)
作者简介:张国磊(1
997
11—),男,硕士研究生在读,研究方向:中医药防治肺结节,E
mai
l:1
509
4482
81@qq
co

通讯作者:方志红(1
975
08—),女,博士,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:中医药防治肺结节,E
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200
1@12
6c
om
世界中医药 2
023年 3月第 1
8卷第 6期 ·123·

肺结节可能是肺部疾病的初始阶段,而其中 GGN可 案的文献;


2)仅有方名而无具体药物的方剂;
3)中药
能是肺癌的早期病变。因此,对肺结节精准诊断,判 外敷、中药足浴及针灸处方均不纳入。
断其良恶性,并进行精准治疗,具有重要的临床意 16 数据库的建立与数据的规范
[3]
义 。但是由于缺乏特异灵敏的恶性肺结节诊断指 16
1 数据库的建立 将文献检索最终纳入的 1
22
标,目前主要策略仍为定期 CT检查随访。由于其病 首方剂、
194味中药信息录入 Ex
cel201
6中,建立肺
因和发病机制尚不清楚,西医目前尚无根治性治疗 结节方药数据库,所有数据由 2人分别录入,再进行
方法,治疗以糖皮质激素为主,但是激素存在耐药及 核对,确保数据的完整性、准确性。
不良反应明显等诸多问题,且具有较高的复发率,其 16
2 数据的规范 中药名称依照 201
0年《中华
应用具有一定的局限性。 人民共和国药典 (一部)》和国家“ 十 二 五”
规划教材
[1
11
2]
西医在未明确肺结节性质前,有相当长时间的 《中药学》为标准 ,如将“白茯苓”“云苓”归为
治疗空窗期,在此期间可能会有部分恶性结节进展, “茯苓”,“大血藤”归为“红藤”,“酒黄芩”归为“黄
进而可能会延误病情。因此,在肺结节随访期间,中 芩”,“生薏苡仁”“炒薏苡仁”归为“薏苡仁”。联合
医药可作为一种积极、有效的防治措施 [4]。基于此 用药者拆 分 后 录 入,如 “桃 红”规 范 为 “桃 仁”“红
种现状,本研究通过收集名家治疗肺结节处方,建立 花”。
相应的肺结节处方数据库,分析肺结节处方中药性 17 数据分析 1)频次统计分析:利用 Ex
cel20
16
味归经、使用频次、关联规则、聚类关系和复杂网络 归纳、整理数据,统计中药频次、性味、归经及分类等
图等,总结中医药治疗肺结节处方的用药规律,以期 基本特 征。2)关 联 规 则 分 析:采 用 S
PSSMo
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为肺结节的治疗提供借鉴。 18
0中的 Apr
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i算法分析中药之间的关联强弱,设
1 资料与方法 置支持度为 30%,置信度为 70%。3)系统聚类分

1 文献来源 检索计算机检索国家知识基础设 析:运用 SPSSSt
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cs260软件对纳入的中药进行
施数 据 库 (Ch
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e, 系统聚类分析,归纳肺结节常用中药组合。4)复杂
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di 网络分析:采用 SPSSmo
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se,CSPD)、中文科技期刊数据库(Chi
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e 对肺结节中药进行分析,根据中药之间的关联关系
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se,CCD)、中国生物医学文献数据库 绘制肺结节核心处方的 We
b网络图。
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,CBM)建库至 2021年 1月 2 结果
期间发表的中医药治疗肺结节的临床文献。 21 治疗肺结节中药性味归经分析 对涉及的 1
94

2 检索策略   分别以 “肺结节”“肺部小结节” 味中药进行性、味、归经统计,结果治疗肺结节的中
“肺小结节”“肺积”“经验”“验案”“医案”等词作为 药药性主要为寒性(81次)、温性(5
8次)、平性(44
主题词进行精确检索,同时进行手工检索,防止文献 次)。药味主要为苦味(103次)、甘味(8
8次)、辛味
遗漏。排除综述、重复文献等文献,最终纳入文献 (77次)。归经主要归脾 (胃)经、肺 (大 肠)经、肝
(胆)经。见表 1~2。

8篇,肺结节经验处方 122首。
表 1 1
94味治疗肺结节中药性味统计

3 诊断标准
药性 频次(次) 频率(%) 药味 频次(次) 频率(%)

3
1 西医学诊断标准 参照 Fl
ei
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r学会、美
寒 8
1 4
175 苦 103 3301
国胸 科 医 师 协 会 (Ame
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si 温 5
8 2
990 甘 88 2821

ians
,ACCP)和 《肺 结 节 诊 治 中 国 专 家 共 识 (2018 平 4
4 2
268 辛 77 2468
凉 9 464 酸 25 801
版)》中肺结节的诊断标准 [57]。
热 2 103 咸 19 609

3
2 中医学诊断标准 参照《中药新药临床研究
指导原则(试行)》《中医内科学》及《国家标准应用 表 2 1
94味治疗肺结节中药归经统计
归经 频次(次) 频率(%)
·中医内科疾病诊疗常规》相关内容 [810]。
脾(胃) 1
24 2
638

4 纳入标准 1)符合肺结节临床和(或)病理学
肺(大肠) 1
19 2
532
诊断标准;
2)中药处方有明确的药物组成、剂量、用 肝(胆) 1
05 2
234
法等;
3)多次就诊的患者,一诊、二诊及继诊处方,均 肾(膀胱) 63 1
340
心(小肠) 55 1
170
纳入;
4)中药处方为内服方剂。 心包(三焦) 4 085

5 排除标准 1)仅有理论探讨、经验总结而无验
·124· WORLDCHI
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3,Vo
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8,No
.6

22 治疗肺结节中药类别频次分析 122首处方 项关联组合,支持度最高的 6对中药组合分别为茯


共涉及 194味中药,19大类中药,中药总使用频次 苓
白术、黄芪
夏枯草、黄芪
川芎、甘草
白术、浙贝
为 1917次。按照中药类别使用频次排列,补虚药、 母
夏枯草、浙贝母
牡蛎。见表 5。
清热药、化痰药、活血化瘀药及理气药为使用前 5类 表 5 治疗肺结节中药二项关联规则分析结果
的药物。见表 3。使用频次排名前 2
0的中药依次为 后项 前项 支持度(%) 置信度(%) 提升度
甘草、浙贝母、黄芪、茯苓、当归、白术、半夏、牡蛎、夏 茯苓 白术 3
7705 80
435 1
692
枯草、川芎、陈皮、丹参、芥子、桃仁、瓜蒌、薏苡仁、僵 黄芪 夏枯草 3
1967 74
359 1
512
黄芪 川芎 3
1148 73
684 1
498
蚕、郁金、北沙参、太子参。见表 4。
甘草 白术 3
7705 80
435 1
344
表 3 治疗肺结节中药类别频次统计 浙贝母 夏枯草 3
1967 74
359 1
260
浙贝母 牡蛎 3
2787 72
500 1
228
功效分类 味数 频次(次) 频率(%)
补虚药 25 4
31 2248 2
4 治疗肺结节前 2
0味中药聚类分析 当聚为 5
清热药 38 3
04 1586
化痰药 20 2
87 1497
类时取得最好聚类结果,分别为茯苓
白术
丹参

活血化瘀药 18 2
36 1231 草
桃仁、半 夏
陈 皮
牡 蛎
浙 贝 母、僵 蚕
太 子 参

理气药 10 1
02 532 北沙参、黄芪
蒌 夏枯草
当归
川芎
芥子
郁金、薏苡
利水渗湿药 9 99 516
解表药 17 94 490
仁组合。见图 1,表 6。
平肝息风药 9 90 469
止咳平喘药 11 82 428
安神药 9 71 370
消食药 6 34 177
化湿药 2 19 099
止血药 3 19 099
收涩药 5 16 083
祛风湿药 4 14 073
泻下药 2 6 031
温里药 2 5 026
攻毒杀虫止痒药 2 5 026
开窍药 1 3 015

表 4 前 2
0味中药使用频次统计
排名 中药 频次(次) 频率(%)
图 1 治疗肺结节前 2
0味中药聚类树状图
1 甘草 73 6083
2 浙贝母 72 5902 表 6 治疗肺结节前 2
0味中药聚类分析
3 黄芪 60 4918
聚类
4 茯苓 58 4754 中药组合 功效
组合
5 当归 46 3770
C1 茯苓、白术、丹参、甘草、桃仁 健脾益气活血
6 白术 46 3770
C2 半夏、陈皮、牡蛎、浙贝母 行气化痰散结
7 半夏 45 3689
C3 僵蚕、太子参、瓜蒌、北沙参 益气养阴化痰
8 牡蛎 40 3279
C4 黄芪、夏枯草、当归、川芎、芥子、郁金 行气活血,化痰散结
9 夏枯草 39 3197
C5 薏苡仁 健脾解毒散结

0 川芎 38 3115

1 陈皮 35 2869
2
5 治疗肺结节中药复杂网络分析 治疗肺结节

2 丹参 34 2787

3 芥子 34 2787
核心处方可分为 5类。健脾益气类药:太子参、党

4 桃仁 30 2459 参、黄芪、薏苡仁、茯苓、白术、甘草。养阴类药:北沙

5 瓜蒌 30 2459 参、玄参。化痰散结类药:半夏、夏枯草、僵蚕、苦杏

6 薏苡仁 27 2213

7 僵蚕 27 2213
仁、白芥子、瓜蒌、牡蛎、浙贝母。养血活血药:丹参、

8 郁金 26 2131 桃仁、当归、川芎。行 气 类 药:陈 皮、柴 胡、郁 金、枳

9 北沙参 26 2131 壳。中药处方可见四君子汤、二陈汤、柴胡疏肝散及

0 太子参 26 2131
沙参麦冬汤加减,主要功效为健脾益肺、益气养阴、
23 治疗肺结节中药关联规则分析 得到 6个二 行气化痰、活血化瘀、软坚散结。见图 2。
世界中医药 2
023年 3月第 1
8卷第 6期 ·125·

皮、薏苡仁、太子参为高频使用中药,这些药物有培
补脾胃,充养肺气之效,土旺生金,肺积乃治。正如
陈士铎《石室秘录》所云:“治肺之法,正治甚难,当
转以治脾,脾气有养,则土自生金。”肺为娇脏,喜润
恶燥,丹溪言“气有余便是火”,大队补气药的使用,
恐有生火之弊,故临证常佐以北沙参、玄参、瓜蒌、浙
贝母、太 子 参 等 滋 养 肺 阴 之 品,达 到 气 阴 双 补 的
目的。
3
2 气滞 成 痰,以 理 气 健 脾 化 痰 为 要   《黄 帝 内
经·素问·举痛论》曰“百病皆生于气”,后世朱震
亨认为“百病多由痰作祟”“凡人身上中下有块者,
多属痰”[15]。由此可 见,气、痰 之 间 的 关 系 极 为 密
切。北宋庞安常言“善治痰者,不治痰而治气,气顺
则一身之津液亦随气而行”,主张 “治 痰 先 治 气”。
图 2 肺结节高频中药复杂网络
气机调畅,痰浊得化,结节可消。中药药味统计结果
3 讨论
显示,治疗肺结节的中药以苦、甘、辛味为主,苦善泄
中医学文献中并无“肺结节”这一病名,根据肺
燥,辛性行散,苦降辛开,则气行血畅。中药频次及
结节的特点及临床表现,可归属于 “肺积”“息贲” 复杂网络分析结果显示,陈皮、茯苓、半夏、白术、太
“痰核”“瘕”“积聚”等范畴。中医学类似肺结节 子参、薏苡仁等理气健脾类药,柴胡、郁金、枳壳等疏
的最早记载,可 追 溯 至 《黄 帝 内 经》。《黄 帝 内 经》 肝行气药为高频使用中药,上药为四君子汤合二陈
云:“壮人无积,虚则有之。”认为正虚可致积。《杂 汤加减(即六君子汤加减)、柴胡疏肝散加减化裁,
病源流犀烛》中记载:“邪积胸中,阻塞气道,气不得 肺脾同治,肝肺同治,既可发挥健脾益肺、培土生金
通,为痰为食为血……遂结成形而有块。”[13]认为外 之效,扶其正虚;又可行气化痰,驱除有形之痰邪。
邪可致积。现代医家遵循古代典籍并结合自身经 关联规则结果示,茯苓
白术、黄芪
夏枯草组合关联
验,多认为本病的形成与先天禀赋不足、外感六淫邪 度较强,关系较为密切。《世补斋医书》曰:“茯苓一
毒、内伤七情、脏腑虚弱等内外因有关,为本虚标实 味,为治痰主药,痰之本,水也,茯苓可以行水。痰之
之疾,本虚以肺脾气虚为主,标实为气滞、痰浊、瘀血 动,湿也,茯苓又可行湿。”《名医别录》记载白术“消
及热毒等。认为本病病位在肺,与脾胃密切相关,多 痰水,逐皮间风水结肿”[16]。茯苓利湿健脾,白术健
从扶正、驱邪角度论治,治疗上多以健脾益肺为主, 脾燥湿,二药皆入脾经,常相须使用,可使脾不生痰、
佐行气化痰、活血化瘀、软坚散结等法。 肺不储痰。黄芪健脾,以除痰之本;夏枯草化痰,以
31 正虚致积,以健脾益肺、培土生金为本 《黄帝 除痰之标,二药共同发挥健脾化痰之功,标本兼治。
内经》有 “正气存内,邪不可干;邪之 所 凑,其 气 必 3
3 血滞为瘀,治宜活血化瘀以通肺络   王清任
虚”“壮人无积,虚则有之”及“最虚之处,便是容邪 《医林改错》曰:“气无形不能结块,结块者,必有形
之地”等记载,均认为正虚可致积。肺结节发生乃正 之血也。”气行则血行,气滞则血瘀。气滞、血瘀互为
气亏虚,感受外邪所致。正虚,主要为肺脾气虚。肺 因果,相互转化。正如唐宗海在《血证论》中言:“血
失宣降,脾失运化,湿聚为痰;肺脾气虚,运血无力, 积既久,亦能化为痰水。”“肺气清虚,不容一物”,痰
血滞为瘀。在正虚的基础上,痰阻血瘀,停于肺络, 瘀为有形之实邪,痰瘀客于肺络,则肺失宣肃,易出
而成结节。《医学入门·积聚》载“五积六聚皆属于 现咳嗽、胸闷等症状。中药治疗肺结节使用频次结
脾”,突 出 了 积 聚 与 脾 脏 的 密 切 关 系。李 东 垣 曰: 果显示,活血化瘀药类中药如当归、郁金、丹参、川芎
[1
4]
“脾胃一虚,肺气先绝。” 脾失健运,湿聚为痰,贮 为高频使用中药。《本草备要》中载郁金:“行气,解
于肺中,正 所 谓 “脾 为 生 痰 之 源,肺 为 贮 痰 之 器”。 郁,泄血,破瘀。”[17]郁金中的榄香烯等活性成分具
故肺结节的治疗在补肺气的同时,应该重视健脾益 有抗肿瘤作用。关联规则结果显示,黄芪
川芎为关
气。中药归经结果显示,治疗肺结节的中药归脾、肺 联强度较强的中药组合 [1819]。黄芪补气,川芎活血,
经为主;中药使用频次结果示,黄芪、茯苓、白术、陈 二药共奏行气活血之功,体现了现代医家治疗肺结
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节重视调气畅血。活血化瘀类中药的使用,一者化 [2]BALDWI
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既往研究发现,牡蛎及其有效成分具有抗肿瘤、增强 [1
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免疫力等作用 [2526]。
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35 小结 综上所述,本研究通过对中医药治疗肺 He
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度上可揭示中医药治疗肺结节的用药规律,希冀对

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肺结节的临床治疗提供借鉴与参考。同时,应该注 Ba
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意的是,目前有关中医药治疗肺结节的方剂整体上 1
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6-0
3收稿 本文编辑:张雄杰)

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