Machine Translated by Google

Bản thảo bổ sung CIR

Tạp chí Quốc tế về Độc chất học

2021, Tập. 40(Bổ sung 1) 20S –33S ª

Đánh giá an toàn sửa đổi của (Các) tác giả 2021
Nguyên tắc sử dụng lại
bài viết: sagepub.com/journals-
Methylchloroisothiazolinone và permissions DOI: 10.1177/10915818211016382

tạp chí.sagepub.com/home/ijt

Methylisothiazolinone được
sử dụng trong mỹ phẩm

Christina L. Burnett*, Wilma F. Bergfeld**, Donald V. Belsito**,

Curtis D. Klaassen**, Daniel C. Liebler**, James G. Marks,
Jr.***, Lisa A. Peterson* *, Ronald C. Shank**, Thomas J.
Slaga**, Paul W. Snyder** và Bart Heldrethy

trừu tượng

Hội đồng chuyên gia về an toàn thành phần mỹ phẩm (Bảng) đã đánh giá lại độ an toàn của hỗn hợp Methylchloroisothiazolinone (MCI)/
Methylisothiazolinone (MI), có chức năng như chất bảo quản trong các sản phẩm mỹ phẩm. Hội đồng đã xem xét dữ liệu liên quan đến động
vật và con người được cung cấp trong đánh giá an toàn này cũng như dữ liệu từ đánh giá an toàn được công bố trước đây của hỗn hợp
này và kết luận rằng MCI/MI an toàn trong mỹ phẩm khi được bào chế không gây mẫn cảm, dựa trên kết quả của rủi ro định lượng. đánh
giá hoặc phương pháp tương tự; tuy nhiên, không bao giờ nồng độ vượt quá 7,5 ppm trong các sản phẩm lưu lại hoặc 15 ppm trong các
sản phẩm tẩy rửa.

Từ khóa an
toàn, mỹ phẩm, methylchloroisothiazolinone, methylisothiazolinone

Giới thiệu an toàn trong các sản phẩm mỹ phẩm lưu lại khi chúng được bào
chế để không gây mẫn cảm, điều này có thể được xác định dựa trên
Đánh giá an toàn này dựa trên sự kết hợp của Methylchlor-
đánh giá rủi ro định lượng (QRA) hoặc phương pháp tương tự.3
oisothiazolinone (MCI) và Methylisothiazolinone (MI) được sử dụng
Đánh giá an toàn này bao gồm dữ liệu có liên quan đã được công
trong mỹ phẩm. Năm 1992, báo cáo ban đầu về MCI/MI được Hội đồng
bố và chưa được công bố có sẵn cho từng điểm cuối được đánh giá.
chuyên gia về an toàn thành phần mỹ phẩm (Hội đồng) công bố và
Dữ liệu đã xuất bản được xác định bằng cách tiến hành tìm kiếm
kết luận rằng hỗn hợp này có thể được “sử dụng an toàn trong các
toàn diện các tài liệu trên thế giới. Danh sách các công cụ tìm
sản phẩm tẩy rửa ở nồng độ không quá 15 ppm và trong trên các sản
kiếm và trang web được sử dụng cũng như các nguồn thường được
phẩm mỹ phẩm ở nồng độ không vượt quá 7,5 ppm.”1 Nồng độ an toàn
khám phá, cũng như các điểm cuối mà Hội đồng thường đánh giá,
khi sử dụng đã nêu đề cập đến hỗn hợp chứa 76,7% MCI và 23,3% MI
được cung cấp trên trang web CIR (https://www.cir-safety.org/
(khoảng 3:1).
supplementaldoc /preliminary-search-engi nes-and-websites; https://
Theo quy trình Đánh giá Thành phần Mỹ phẩm (CIR), Hội đồng đánh
www.cir-safety.org/supplemental doc/cir-report-format-outline). Dữ
giá kết luận của các báo cáo đã ban hành trước đó. Hội đồng xác
liệu chưa được công bố được cung cấp bởi ngành công nghiệp mỹ
định rằng đánh giá an toàn này cần được mở lại để đánh giá lại
phẩm cũng như các bên quan tâm khác.
kết luận dựa trên nhiều nghiên cứu và báo cáo về độ nhạy cảm đã
được công bố từ năm 1992.

Mặc dù được định nghĩa là các thành phần riêng biệt có chức
năng như chất bảo quản trước trong mỹ phẩm trong Sổ tay và Từ
điển Thành phần Mỹ phẩm Quốc tế (wINCI; Từ điển) dựa trên web),2
MCI chỉ được biết là được sử dụng cùng với MI . Đánh giá an toàn
* Nhà phân tích/Nhà văn đánh giá thành phần mỹ phẩm
**
Hội đồng chuyên gia về an toàn thành phần mỹ phẩm
***
Hội đồng chuyên gia về an toàn thành phần mỹ phẩm Cựu thành

này không trực tiếp đề cập đến sự an toàn của việc sử dụng mỹ phẩm viên y Giám đốc điều hành đánh giá thành phần mỹ phẩm

chỉ một trong hai thành phần; tuy nhiên vào năm 2020, Hội đồng đã
Tác giả tương ứng: Bart
đánh giá độ an toàn của công thức MI không có MCI và kết luận rằng
Heldreth, Giám đốc điều hành, Tạp chí Thành phần Mỹ phẩm, 1620 L Street, NW,
MI (riêng) là an toàn khi sử dụng trong các sản phẩm mỹ phẩm tẩy Suite 1200, Washington, DC 20036, USA.
rửa ở nồng độ lên tới 100 ppm (tức là 0,01%) và Email: cirinfo@cir-safety.org
Machine Translated by Google

Burnett và cộng sự 21S

Hoá học

Sự định nghĩa

Methylchloroisothiazolinone (CAS số 26172-55-4) là thành phần hữu

cơ dị vòng có cấu trúc như trong Hình 1.2

Methylisothiazolinone (CAS số 2682-20-4) là thành phần hữu cơ

dị vòng có cấu trúc như trong Hình 2.2

Tính chất vật lý

MCI/MI dễ dàng trộn lẫn trong nước, rượu bậc thấp, glycol và các
dung môi hữu cơ ưa nước khác.1 Hỗn hợp này là chất lỏng trong Hình 1. Methylchloroisothiazolinone.
suốt, màu hổ phách nhạt có trọng lượng riêng 1,19 (ở 20 C), độ pH
là 3,5 (như được cung cấp) và nhiệt độ đóng băng từ 18 đến 21,5 C.

Tạp chất

Dimethylnitrosamine được cho là được hình thành dưới dạng sản

phẩm phụ của phản ứng ở nồng độ rất thấp.1 Để hạn chế sự hiện diện
của tạp chất này, methyl-3-mercaptopropionate được thêm vào trong
quá trình sản xuất.

Sử dụng

Mỹ phẩm

Độ an toàn của các thành phần mỹ phẩm trong đánh giá này được Hình 2. Methylisothiazolinone.
đánh giá dựa trên dữ liệu nhận được từ Cục Quản lý Thực phẩm và

Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và ngành mỹ phẩm về công dụng dự kiến của
các thành phần này trong mỹ phẩm. Tần suất sử dụng của từng thành
Ngoài ra, hỗn hợp này đã được báo cáo là được sử dụng trong các
phần riêng lẻ trong mỹ phẩm được thu thập từ các nhà sản xuất và
sản phẩm có thể tiếp xúc với mắt; ví dụ: những thành phần này được
được báo cáo theo danh mục sản phẩm mỹ phẩm trong cơ sở dữ liệu
báo cáo là được sử dụng trong các sản phẩm chuẩn bị trang điểm
Chương trình đăng ký mỹ phẩm tự nguyện của FDA (VCRP). Dữ liệu
mắt (chỉ được báo cáo trong VCRP; nồng độ không được báo cáo).
nồng độ sử dụng được ngành công nghiệp mỹ phẩm đệ trình nhằm đáp
Hơn nữa, hỗn hợp này đã được báo cáo là được sử dụng trong các
ứng các cuộc khảo sát do Hội đồng Sản phẩm Chăm sóc Cá nhân (Hội
sản phẩm dạng xịt và bột có thể hít vào được; ví dụ: MCI và MI
đồng) thực hiện về nồng độ sử dụng tối đa được báo cáo theo danh
được báo cáo là được sử dụng trong nước hoa (0,075 ppm), keo xịt
mục sản phẩm.
tóc (7,5 ppm) và phấn phủ mặt (chỉ được báo cáo trong VCRP; nồng
MCI và MI được báo cáo riêng cho VCRP chứ không phải dưới dạng
độ không được báo cáo).
hỗn hợp. Theo dữ liệu khảo sát của VCRP năm 2019, tổng số lần sử
Tại Liên minh Châu Âu, MCI/MI được liệt kê trong Phụ lục V,
dụng được báo cáo cho MCI là 5137; 480 trong số này nằm trong các
danh sách các chất bảo quản được phép sử dụng trong các sản phẩm
sản phẩm để lại (Bảng 1).4 MI có 6037 công dụng được báo cáo; 1042
mỹ phẩm, với hạn chế là sự kết hợp có thể được sử dụng ở nồng độ
trong số này nằm trong các sản phẩm để lại. Việc sử dụng đã tăng
lên đáng kể kể từ khi báo cáo ban đầu về MCI/MI được xuất bản; vào tối đa 0,0015% (tức là 15 ppm) trong các sản phẩm tẩy rửa. theo tỷ
lệ 3:1 của MCI: MI.6 Ủy ban Khoa học về An toàn Người tiêu dùng
năm 1986, tổng số lần sử dụng được báo cáo cho hỗn hợp thành phần
này là 381,1. Năm 2019, Hội đồng đã báo cáo rằng MCI/MI (3:1) được (SCCS) năm 2009 đã lưu ý rằng MCI/MI là chất gây mẫn cảm da được

sử dụng với tốc độ lên tới 7,5 ppm trong các sản phẩm còn sót lại công nhận rộng rãi ở điều kiện sử dụng và nồng độ hiện tại. SCCS
kết luận rằng MCI/MI theo tỷ lệ 3:1 không gây rủi ro cho sức khỏe
và lên tới 15 ppm trong nước rửa -off sản phẩm.5 Trong báo cáo ban
đầu, nồng độ sử dụng được báo cáo là một phạm vi; nồng độ trong người tiêu dùng khi được sử dụng làm chất bảo quản ở nồng độ tối

phạm vi sử dụng MCI/MI trong cả sản phẩm để lại và rửa sạch được đa 0,0015% trong các sản phẩm mỹ phẩm dạng rửa sạch, ngoài khả năng

báo cáo là <0,1% đến 1% (<1000-10000 ppm).1 gây mẫn cảm của nó. tial.7 Cảm ứng và kích thích được coi là ít

MCI/MI có thể được sử dụng trong các sản phẩm có thể vô tình có khả năng xảy ra ở sản phẩm tẩy rửa hơn so với khi có cùng nồng

nuốt phải hoặc tiếp xúc với màng nhầy; ví dụ: có những công dụng độ trong sản phẩm lưu lại. Tuy nhiên, vào năm 2016, đề xuất sửa

được báo cáo trong son môi (chỉ được báo cáo trong VCRP; nồng độ đổi Phụ lục V nêu rõ rằng không có nồng độ an toàn nào đối với MI

không được báo cáo), chế phẩm tắm (0,000019 ppm), xà phòng tắm và được chứng minh đầy đủ để sử dụng trong các sản phẩm mỹ phẩm lưu

chất tẩy rửa (lên đến 15 ppm).4 lại.

Machine Translated by Google

22S Tạp chí quốc tế về chất độc 40 (Bổ sung 1)

Bảng 1. Tần suất và mức độ sử dụng hiện tại (2019) và lịch sử (1986) theo thời lượng và loại phơi nhiễm
cho Methylisothiazolinone và Methylchloroisothiazolinone.1,4,5

Conc tối đa của Conc tối đa của

Số lần sử dụng (2019) Số lần sử dụng (2019) Sử dụng (2019) (ppm) Số lần sử dụng (1986) Sử dụng (1986) (%)

Methylchloroisothiazolinone* Methylisothiazolinone* MCI/MI¥ MCI/MI MCI/MIz

Tổng cộng 5137 6037 0,000019-15 381 <0,1-1

Thời gian sử dụng

Để lại trên 480 1042 0,021-7,5 137 <0,1-1
Rửa sạch 4521 4849 0,15-15 244 <0,1-1

Pha loãng để sử dụng (Tắm) 136 146 0,000019 NR NR

Loại phơi sáng

Vùng mắt 32 60 8 ngày <0,1-1d

Nuốt phải ngẫu nhiên NR 1 NR NR

Thuốc xịt hít phải ngẫu nhiên 11; 192a ; 112b 14; 470a ; 286b CSTN 0,075-7,5; 5a ; <0,1-1a,b
Bột hít ngẫu nhiên 1; 112b ; 1; 286b ; 95b <0,1-1b
Liên hệ qua da 2c 3486 2c 4163 7,4-7,5a NR 95b 178d <0,1-1d

Khử mùi (nách) NR NR NR NR

Tóc—Không Nhuộm 1567 1780 203e <0,1-1e

e e
Màu tóc 68 68
Móng tay NR NR
Màng nhầy 1 4 0,000019-15 8 <0,1-1

Sản phẩm dành cho trẻ em

2981 11 3099 16 NR 0,5-15 0,15-11 NR
NR0,000019-15 12 NR

MCI ¼ Methylchloroisothiazolinone; MI ¼ Methylisothiazolinone; NR ¼ Không được báo cáo; VCRP ¼ Chương trình đăng ký mỹ phẩm tự nguyện.

*MCI và MI được báo cáo riêng trong cơ sở dữ liệu VCRP. Mặc dù có khả năng tất cả các tổng MCI đều dành cho MCI/MI nhưng không có cách nào để xác minh thông tin này. y Bởi vì mỗi

thành phần có thể được sử dụng trong mỹ phẩm với nhiều loại phơi nhiễm nên tổng của tất cả các loại phơi nhiễm có thể không bằng tổng số lần sử dụng.
¥
Không có sản phẩm lau đã được báo cáo.

z Nồng độ được báo cáo là khoảng chung vào năm 1986.

Một

Có thể những sản phẩm này là thuốc xịt, nhưng không xác định rõ liệu công dụng được báo cáo có phải là thuốc xịt hay không.
b
Không xác định là dạng bột hay dạng xịt, vì vậy thông tin này được ghi lại cho cả hai loại hít phải ngẫu nhiên.
c
Có thể những sản phẩm này ở dạng bột nhưng không xác định rõ mục đích sử dụng được báo cáo có phải là dạng bột hay không.
d
Các chế phẩm trang điểm mắt và mặt đã được báo cáo cùng nhau trong đánh giá an toàn ban đầu. Con số được báo chỉ tính ở vùng mắt

phơi bày.
e
Các chế phẩm không tạo màu và tạo màu cho tóc, ngoại trừ dầu gội không tạo màu, đã được báo cáo cùng nhau trong đánh giá an toàn ban đầu. Số được báo cáo

chỉ được tính đến trong các sản phẩm không tạo màu cho tóc.

(bao gồm cả “khăn lau ướt”) đã được công bố, điều này sẽ Trong một nghiên cứu về chuyển hóa qua đường uống ở người, 4 tình nguyện viên

cấm sử dụng MCI/MI trong các sản phẩm lưu lại một cách hiệu quả.8 đã nhận được 2 mg chất đánh dấu 3-[13C]MI hoặc 3-[3H]MCI (16.3 và

tương ứng là 13 mmol) trong 200 mL etanol trong một cốc nước,

riêng biệt và cách nhau ít nhất 2 tuần.10 Trong khoảng thời gian 48 giờ,
Không phải mỹ phẩm
các mẫu nước tiểu liên tiếp và đầy đủ được thu thập và

MCI/MI (3:1) đã được xác định là an toàn khi sử dụng gián tiếp kiểm tra hàm lượng axit N-methylmalonamic

phụ gia thực phẩm làm chất kết dính, lớp phủ, giấy và bìa (NMMA). NMMA chiếm 23,7% và 13,3% liều

các thành phần chỉ như một chất chống vi trùng hoặc chất diệt khuẩn được bài tiết qua nước tiểu sau khi tiếp xúc với MI và MCI,

(21CFR §175.105, §175.300, §175.320, §176.170, và với hơn 90% được bài tiết trong vòng 24 giờ đầu tiên. Sự bài tiết NMMA

§176.300). nhanh chóng với thời gian bán hủy trung bình là 6,1 và

MCI/MI được cho là được sử dụng trong sơn tường gốc nước.9 7,6 giờ đối với MI và MCI tương ứng.

Phân tích 60 mẫu sơn cho thấy nồng độ MCI đạt

khoảng từ 0,5 đến 3,5 ppm trong khi nồng độ MI dao động
Nghiên cứu độc tính
từ 1,1 đến 142,7 trang/phút.
MCI/MI có độc tính vừa phải đến cao đối với chuột và có độ độc cao

độc hại cho thỏ khi dùng đường uống và độc hại vừa phải

khi bôi qua da.1 Không có tác dụng liên quan đến điều trị
Độc tố
quan sát thấy ở chuột nhận MCI/MI với liều uống lên tới
MCI/MI được hấp thu sau khi uống và sau đó được 24,4 mg/kg/ngày trong 2 tuần. Liều MCI/MI lên tới 2,8 mg/kg/ngày

bài tiết qua nước tiểu hoặc phân; lưu trữ trong các mô là tối thiểu. bôi ngoài da cho thỏ, 5 ngày/tuần trong 3 tuần, được sản xuất

Có tới 62% liều duy nhất qua da gắn với kích ứng vừa phải tại nơi sử dụng nhưng không có độc tính toàn thân.

trang web của ứng dụng 24 giờ sau khi tiếp xúc. Giới hạn MCI/MI Bôi MCI/MI qua da với liều lên tới 0,4 mg/kg/ngày

lên da có chu kỳ bán rã 13,1 ngày.1 trong 3 tháng không gây độc tính toàn thân ở thỏ. KHÔNG
Machine Translated by Google
Burnett và cộng sự
Tác dụng có ý nghĩa về mặt độc tính liên quan đến điều trị đã được quan sát
thấy trong các nghiên cứu về chế độ ăn uống của chuột hoặc chó ở liều tương
ứng lên tới 30 và 28 mg/kg/ngày.
Nghiên cứu độc tính ngắn hạn bằng
miệng. Trong một nghiên cứu uống liều lặp lại kéo dài 28 ngày, chuột đực và
chuột cái nhận được MCI/MI (1,3%:0,38%) được pha loãng trong dầu ngô qua
ống thông ở mức 0, 0,26, 0,78, 2,3 và 7,0 mg/kg thể trọng/ngày. 11 Lượng
nước và thức ăn tiêu thụ được theo dõi trong thời gian dùng thuốc. Khi kết
thúc nghiên cứu, những con chuột bị giết, các cơ quan được cân và các cuộc
kiểm tra mô học được thực hiện. Huyết học, hóa học lâm sàng trong huyết
thanh và dấu ấn sinh học của tình trạng viêm cũng được đánh giá. Không quan
sát thấy tác dụng liên quan đến điều trị đối với việc tăng cân, trọng lượng
cơ quan hoặc các thông số huyết học.
Sự giảm nồng độ triglycerid huyết thanh ở nam giới và kích thích các enzyme
chuyển hóa xenobiotic giai đoạn 1 ở gan ở nữ giới, kèm theo những thay đổi
mô học khó thấy ở gan, đã được quan sát thấy ở nhóm dùng liều 7,0 mg/kg. Các
tác giả tuyên bố rằng những thay đổi này có thể là một phản ứng thích ứng và
có thể đảo ngược. Mức tác động thấp nhất quan sát được (LOEL) được xác định
là 7,0 mg/kg thể trọng/ngày.
Nghiên cứu độc tính cận mãn tính
Hít phải. Trong một nghiên cứu hít phải liều lặp lại kéo dài 13 tuần được
thực hiện theo hướng dẫn thử nghiệm (TG) 413 của Tổ chức Hợp tác và Phát
triển Kinh tế (OECD), các nhóm gồm 16 con chuột Crl: CD(SD)BR trên mỗi giới
tính đã tiếp xúc với 14% MCI/MI.12 Chuột được phơi nhiễm toàn bộ cơ thể
trong 6 giờ mỗi ngày, 5 ngày mỗi tuần, ở nồng độ khí dung là 0, 0,34, 1,15
hoặc 2,64 mg hoạt chất (ai)/m3, với kích thước hạt khí dung từ 1,1 đến 1,4
mm (đường kính trung bình khối lượng trung bình), được định nghĩa là đường
kính tại đó 50% số hạt theo khối lượng lớn hơn và 50% nhỏ hơn). Trong thời
gian phơi nhiễm, chuột được quan sát các dấu hiệu lâm sàng về độc tính,
trọng lượng cơ thể và đánh giá nhãn khoa. Khi kết thúc nghiên cứu, xét
nghiệm huyết học, hóa học lâm sàng, bệnh lý tổng thể và đánh giá mô bệnh học
đã được tiến hành. Không quan sát thấy tác động có ý nghĩa thống kê nào về
huyết học, bệnh lý tổng thể hoặc đánh giá nhãn khoa ở bất kỳ nồng độ nào. Ở
mức 2,64 mg/m3 , chuột ở cả hai giới đều có các dấu hiệu phù hợp với việc
tiếp xúc với chất kích thích giác quan, bao gồm chảy nước mũi, chảy nước
mũi, lác mắt, thở chậm và khó thở.
Sự tăng trọng lượng cơ thể giảm, trọng lượng lá lách của con đực giảm và
protein huyết thanh giảm ở con cái cũng được quan sát thấy ở chuột tiếp xúc
với liều 2,64 mg/m3 . Không quan sát thấy các dấu hiệu lâm sàng liên quan đến
điều trị về độc tính, ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể hoặc ảnh hưởng đến
trọng lượng cơ quan ở nhóm liều 0,34 hoặc 1,15 mg/m3.
Các kết quả mô bệnh học liên quan đến điều trị bao gồm tỷ lệ mắc các giọt
bạch cầu ái toan ở mức độ nhẹ đến trung bình ở niêm mạc đường hô hấp trước
của cuốn mũi và viêm mũi nhẹ ở niêm mạc phần trước của khoang mũi đã được
quan sát thấy ở nhóm dùng liều 2,64 mg/m3 . Ở mức 1,15 mg/m3 , viêm mũi
được quan sát thấy ở chuột của cả hai giới. Không có tiền sử liên quan đến điều trị
tác dụng bệnh lý được quan sát thấy ở nhóm liều 0,34 mg/m3 .
23S
Tất cả những thay đổi về mô bệnh học đều rất nhỏ, có khả năng hồi phục và
thường phản ánh phản ứng tối thiểu của mô đối với chất kích thích hô hấp ở
mức độ rất nhẹ, ở mức độ thấp. Dựa trên sự xuất hiện của bệnh viêm mũi, LOEL
là 1,15 mg/m3 ai. Mức không ảnh hưởng có thể quan sát được (NOEL) là 0,34
mg/m3 ai.
Phát triển và sinh sản
Nghiên cứu độc tính
MCI/MI được sử dụng bằng đường ống cho thỏ mang thai (ngày mang thai từ 6
đến 18) với liều lên tới 13,3 mg/kg/ngày gây độc cho thỏ mẹ, phôi và bào
thai; hợp chất này không gây quái thai.1 Ở chuột mang thai (ngày mang thai
từ 5 đến 15) nhận được MCI/- MI với liều lên tới 15 mg/kg/ngày, độc tính đã
được quan sát thấy ở chuột mẹ, nhưng không có tác dụng liên quan đến điều
trị nào được ghi nhận ở chuột mẹ. bất kỳ thông số sinh sản nào của những con
mẹ và bào thai còn sống và không quan sát thấy khả năng gây quái thai.
Độc tính di truyền
Kết quả của xét nghiệm độc tính gen của MCI/MI thay đổi tùy theo xét nghiệm
được sử dụng.1 Tính gây đột biến đã được quan sát thấy trong một số xét
nghiệm Ames có và không có hoạt hóa trao đổi chất, nhưng không quan sát thấy
độc tính gen trong một số thử nghiệm tế bào động vật có vú in vitro. Các kết
quả được trộn lẫn trong xét nghiệm tế bào ung thư hạch ở chuột, có độc tính
gen được quan sát thấy khi không có hoạt hóa trao đổi chất.
Khả năng gây đột biến của hỗn hợp tên thương mại chứa MCI/MI (14% ai;
10% MCI: 3,4% MI) và 5 sản phẩm mỹ phẩm chứa hỗn hợp tên thương mại đã được
nghiên cứu trong thử nghiệm Ames sử dụng chủng Salmonella typhimurium TA 100,
có và không có kích hoạt trao đổi chất.13 Các sản phẩm mỹ phẩm được pha
loãng trong nước cất khử ion và được thử nghiệm với nồng độ lên tới 400 mL/
đĩa; MCI/MI đã được thử nghiệm ở các liều từ 0,00039 đến 0,05 mL/đĩa. Ba
trong số 5 sản phẩm là chất gây đột biến tác động trực tiếp, trong khi 2 sản
phẩm còn lại quá độc tế bào nên không thể xác định được khả năng gây đột
biến của mỏ. Kích hoạt trao đổi chất làm giảm độc tính tế bào nhưng không
loại bỏ được khả năng gây đột biến. Tính gây đột biến cũng được quan sát
thấy với MCI/MI, có và không có hoạt hóa trao đổi chất, theo cách phụ thuộc
vào liều lượng.
Khả năng gây ung thư Sử
dụng ngoài da ở nồng độ 400 ppm chất 2,67% MCI/MI trong nước cất, 3 lần mỗi
tuần trong 30 tháng, không có tác dụng gây khối u cục bộ hoặc toàn thân ở
chuột đực.1
Kích ứng và mẫn cảm da
Kích ứng da của MCI/MI phụ thuộc vào nồng độ ở thỏ dưới các mảng kín, với
560 ppm không gây kích ứng, 2800 ppm gây kích ứng vừa phải và 5600 ppm gây
kích ứng nghiêm trọng.1 Ở người, MCI/MI gây kích ứng ở liều lượng- theo cách
phụ thuộc, với 100 ppm về cơ bản không gây kích ứng, 200 ppm gây khó chịu nhẹ
và 400 đến 800 ppm gây khó chịu mạnh. MCI/MI là chất gây mẫn cảm: Nồng độ
MCI/MI trong các sản phẩm mỹ phẩm tạo ra chất gây mẫn cảm là khác nhau. Các
Machine Translated by Google

24S Tạp chí quốc tế về chất độc 40 (Bổ sung 1)

Dữ liệu thử nghiệm độ nhạy cảm của con người hiện có ở nồng độ 50 ppm trở MCI/MI và/hoặc MI cho phản ứng mạnh hơn so với thử nghiệm dán cơ bản với các

lên cho kết quả khác nhau. MCI/MI không phải là chất nhạy cảm ở nồng độ 15 thành phần này, cho thấy tình trạng tăng nặng do ánh sáng.

ppm.

Nghiên cứu cơ bản và hồi cứu

Nhân loại
Da. Nhiều nghiên cứu cơ bản và hồi cứu bao gồm thử nghiệm MCI/MI đã được

Trong thử nghiệm miếng dán xúc phạm lặp đi lặp lại ở người (HRIPT) đối với công bố kể từ khi báo cáo ban đầu được ban hành; mẫu của những nghiên cứu

nước rửa tay có chứa 12 ppm MCI/MI ở 50 tình nguyện viên, bôi 0,2 mL trực này được trình bày trong Bảng 2. Kết quả của những nghiên cứu này chứng minh

tiếp lên lưng dưới dạng miếng dán mở trên diện tích khoảng 2 cm2 với liều rằng tình trạng mẫn cảm với MCI/MI được tìm thấy trên toàn thế giới, với tỷ
14
1,2 mg . /cm2 . lệ được báo cáo thấp tới 0,7% (trong số 703 bệnh nhân; Hoa Kỳ) đến cao tới

Không quan sát thấy tác dụng phụ nào trong quá trình nghiên cứu và không quan 15,4%. (trong số 635 bệnh nhân; Thái Lan).17-50

sát thấy kích ứng hoặc mẫn cảm trong quá trình cảm ứng hoặc thử thách.

Báo cáo trường

Độc tính quang học
hợp Các nghiên cứu trường hợp bao gồm các báo cáo về tình trạng mẫn cảm MCI/
MCI/MI không phải là chất nhạy cảm ánh sáng ở nồng độ 15 ppm ở người tình
MI từ nhiều loại vật liệu, bao gồm các sản phẩm chăm sóc cá nhân (kể cả khăn
nguyện.1
ướt), gel siêu âm, sơn, keo dán, chất tẩy rửa và chất diệt khuẩn công

nghiệp.51-68 Nhạy cảm da do sơn đã được đưa ra giả thuyết do tiếp xúc với

Kích ứng mắt không khí ở một số bệnh nhân.56,58,63,64

MCI/MI trong dung dịch nước không phải là chất gây kích ứng mắt tích lũy khi

thử nghiệm ở nồng độ 55 ppm trên thỏ; nó có tính ăn mòn khi thử nghiệm ở mức
Rối loạn chức năng đường thở
1,1% (11000 ppm trở lên).1

Rối loạn chức năng đường hô hấp ngoại biên đã được quan sát thấy trong một

đánh giá hồi cứu trên 24 trẻ em ở Hàn Quốc, không có bệnh lý tiềm ẩn, đã tiếp
Các nghiên cứu lâm sàng
xúc với MCI/MI dưới dạng chất khử trùng tạo độ ẩm (HD).69 Trẻ em đã tiếp

Nghiên cứu khiêu khích
Một thử nghiệm ứng dụng mở lặp lại (ROAT) đã được thực hiện trên 15 bệnh
nhân được biết là dị ứng tiếp xúc với MCI/MI và/hoặc MI 100 ppm (6 bệnh nhân
chỉ phản ứng với MCI/MI, 6 bệnh nhân chỉ phản ứng với MI và 3 bệnh nhân phản
xúc với MCI/MI ở mật độ cao trong tối đa 6 tháng và được phơi nhiễm ban đầu
khi còn nhỏ.
Chức năng phổi được đánh giá bằng phép đo dao động xung.
Một trẻ tử vong lúc 4 tháng tuổi sau khi sử dụng HD liên tục trong hơn 3
tháng.

ứng với cả hai). MCI/MI và MI).15 Mỗi bệnh nhân được cấp 2 bộ kem dưỡng da
Trong một nghiên cứu liên quan trên 530 bệnh nhân đã đăng ký mắc bệnh
chứa nước.
phổi đã tiếp xúc với HD ở Hàn Quốc, 3 trường hợp xác định hoặc có thể xảy ra
Một loại kem chứa MI ở mức 100 ppm, trong khi loại kia chứa chất bảo quản
rối loạn chức năng đường thở đã được báo cáo do sử dụng HD có chứa MCI/MI
paraben. Các bệnh nhân bôi kem hai lần mỗi ngày trong 2 tuần lên mặt ngoài
(127 mg/L MCI:37 mg/L MI).70 Hai trong số những trường hợp này là ở trẻ sơ
của cánh tay trên diện tích 25 cm2 . Các vị trí này đã được các bác sĩ da
sinh và 1 trường hợp là ở bệnh nhân người lớn đã tử vong. 33 trường hợp
liễu đánh giá trước khi bắt đầu ROAT; sau 1 và 2 tuần, 8 bệnh nhân có phản
rối loạn chức năng đường thở khác có thể hoặc khó có thể xảy ra/không liên
ứng dị ứng dương tính tại nơi thử nghiệm đã nhận được kem có chứa MI. Trong
tục liên quan đến MCI/MI có chứa HD; 5 trường hợp tử vong đã được báo cáo
số những bệnh nhân bị dị ứng MI đã biết, 5 người có phản ứng tích cực. Trong
trong những trường hợp này.
số những bệnh nhân bị dị ứng MCI/MI đã biết, 6 người có phản ứng tích cực.
Các nghiên cứu trường hợp từ Hàn Quốc liên quan đến việc phơi nhiễm HD

chứa MCI/MI, dẫn đến tổn thương phổi, bao gồm một nhóm bé gái sinh đôi bị

phơi nhiễm từ 4 đến 6 tháng tuổi và một bé gái khác bị phơi nhiễm từ 11 đến
Các thử nghiệm vá hàng loạt cơ bản, thử nghiệm miếng dán quang và/hoặc
25 tháng tuổi. 71,72 Hai bé gái sinh đôi có biểu hiện ho, có đờm và khó thở
thử nghiệm dán ảnh đã được thực hiện trên tổng số 10 bệnh nhân nghi ngờ viêm
và được quan sát thấy tràn khí trung thất trên X-quang ngực.71 Trong trường
da tiếp xúc do ánh sáng trầm trọng hơn do MCI/MI hoặc MI.16 Tất cả 10 bệnh
hợp sau, bệnh nhân có biểu hiện ho, sốt, khó thở và thở nhanh và tình trạng
nhân đã trải qua các thử nghiệm miếng dán cơ bản: Nồng độ xét nghiệm MCI /
ngày càng trầm trọng hơn. phát triển hội chứng suy hô hấp cấp tính: Bệnh nhân
MI là 0,01% hoặc 0,02% aq., và đối với MI là 0,2% aq. Sáu bệnh nhân đã được
tử vong trong khi nhập viện.72
thử nghiệm miếng dán quang học bằng mỹ phẩm có chứa MCI/MI và/hoặc MI (lượng

chất thử nghiệm không được báo cáo), với một trong 2 miếng dán giống hệt

nhau được chiếu xạ bằng tia cực tím bước sóng dài (UVA) 5 J/cm2 . Phototests

được thực hiện trên 2 bệnh nhân có bức xạ cực tím UVA/bước sóng giữa nằm
Đánh giá rủi ro
trong khoảng từ 290 đến 400 nm. Bảy bệnh nhân có xét nghiệm vá dương tính

với cả MCI/MI và MI, và 3 bệnh nhân có xét nghiệm vá dương tính chỉ với MI. Đánh giá rủi ro gây mẫn cảm da của MCI/MI đã được thực hiện

Bốn bệnh nhân bị nhạy cảm ánh sáng thoáng qua. Thử nghiệm photopatch với được thực hiện với nhiều sản phẩm chăm sóc cá nhân khác nhau.73 Mức độ phơi

nhiễm ước tính hàng ngày của người tiêu dùng (CEL) đối với các sản phẩm tẩy

rửa và lưu lại được tính toán bằng cách sử dụng lượng sản phẩm được sử dụng
nê.
gu
i hứ
n
i .c
g
ơ
ả
à
ồ B
2
N
b
v
h

gnn
hợâ
nưốn
ệ
hS
l
b tu
ả ếq
K nế
tmy
ề
iẩu
ảhq
iT
g

mệg
in
ạà
ử
h
m os
h
g
â L
t
n
l gnn
ca
ả
i ối
o
ờ ug
à
h Q
v
k
t
Burnett và cộng sự

71
;n
yểềi
m
ụ aĐ
h m
n
T

9â
h
n 9h
n8n
ệ 5
b mệ
inỗể
i
y ui
ử
h
n
a
ụ gĐ
á
ơ
ả
ủ
h C
t
n
v
b
c
T )%g
hú
1
n
/ 4h
â
ả
g
I
,
i
n 8ý
3
n
C
I
ớ
ỷ
ệ
á 1
b
n
(
p
ứ
M
v
t
l
đ
c

-2
g 31
n 00
á
m h2
2
ă T
1
n

;%
) r5
og
. pct
%
1
0 gợi
h
2
/
;
)
p
m
0
n oư
n
c
0
m
1
ã
ế
ỉ
ể
a
I
,
ê
ệ ảv
ằ
ă
c
5
L
u
ị
,
2
p
:
o
ố
h
ã
r
C
à
I
0
i
ớ đ
S
1
m
d
0
3
p
l
n
c
Đ
k
t
M
(
r
b t1
g
0
%
2 ấ0
3
n
6
m ầ2
u
ừ
ê
,
ă s
t
4
l
7
n

81
)%6
1,
g h2
n 04
8
ả
g
i
I
o
n
â 1(
7
n
ớ
C
r
ó
0
ệ
h 1
p
ứ
v
M
t
đ
6
b
n

6102/21g
-n6t
m 1ộ
ò
á 0M
;
h 2
p
8
k
Ý
ở
T

%cn
yợy
2
/ iư
ạ
0
.
I
1
ẩ
á
n ớđ
ộ
ế
,
q
C
I
4
h
o
ầ
â v
n
0
a
M
1
c
g sx
; ni
m ey
g
ệ tà
2
;
i
e
g
f
n ờg
p
,
)
c
ế
ồ
ử
h
y
n
f
ặ p2
ụ
ồ
0
L
i
á
à
u
a
ằ
ă
o
ị
h á
d
đ
h
(
m
v
l
t
H
S
b
c
n )%5n
,IỉI
5
ả
g
i 0M
3
h
n
ớ
ả
C
à 5
(
p
ứ
c
v
Machine Translated by Google

91
;0
7 n0
a2B
L
gnh
%ơn
i 3ư
8
ẻ
ổ
t
ả àt
,
r
6
ó
ế
u
í 6
7
v
0
1
c
k
q
d

nI
/ ảI
g
i hM
n
ớ
C p
ứ
v

gn4
)ờ
gcc
iư
h
o
m
p
7
n
gợẻ
3ư
ổ
à
ô
ả
t
g
p
ế
c
2
ê
a
n
ệ
9
6 3t
6
ắ
ệ
h
à
ọ
ị
n
á
ợ
a
ú
4
u
ế
ô
i
2
m
9
r 7
m
b
k
s
ứ
C
h
d
x
1
l
q
đ
c
v
2
e
( euqinhs
crem
tệ
e %ct
o
a
b
g uợấ
/
1
r
m
i
p
y
n ẻư
â
;
I
0
.
e
t
a
o
à
ử
h
i
c
ạ
m
ổ
ế mn
u
C
I
ứ
,
q
Q
l
r
g
á
ớ
0
ú
ả
i
h e
Â
M
đ
m
ở
0
a
I
U
C
2
T
v
1
t
x
c
p
b

02
th
p
; ạn
n
a
ệ
i
g oA
à
ơ
ả
ủ
i
ộ
ị
a L
b
c
H
h
ứ
D

.%
,2
h /.
m
1
8
y
n Iq
ể
o
n
m
u
a
i
à
0 Ca
I
ã
i
r
ế
ă
0
a
ó
ổ
h
, M
k
c
n
2
s
đ
t
0 2102
pg
i)
gn
ệ
.
,
-ờm
/ơ
ề
p
t
i
g
,
c
;
6
%
8
h
nởê
ưIư
;
ữ
o
ế
y
a
ấ
ệ
á
ợ
c
,
p
ố
h
9
1
5
n
â
i
m Cd
I
ủ
ộ
ồ
ú
ớ
ẩ
ử
ĩ
ả
á
ô
à
ó
ế
g
ọ
ẹ
u
n
9
,
3
ệ
h
ỗ
ă
ị
i
a
o M
ả
g
đ
r
h
s
x
k
c
l
t
y
V
q
A
1
4
(
m
n
b
v

12
gn
inc
ỗờố
u
ẩ âư
ê
u ơt
ở
à
i
h
u
ế C
đ
s
Â
v
c
q gcn
iớt
; nư
á aM
h
ộ N
L
T

-6
g 51
n 00
á
m h2
2
ă T
1
n

mâ
g
c
1
0
h
n êh
ặ
c
0
i
6
n in
a
o
ụ
ộ
2
ớ
8
ệ d
l
r
h
c
3
v
4
b )4)
4523
26/%
% 41
/
h
n
m
g 0,
c
ả
g
i
I
,
8
â
ê
n 29
ụ
n
ớ
C
I
5
9
ệ
h
i
a
ộ
à c
p
ứ
M
1
(
b
n
d
l
r
v

32,22
ga
ncuắ
m
í 3B
r
â
ừ
h 1
t
p
g)n/
%ơ,
5
n
h 3ư
0
â
ả
g
n
i
I ,M
3
ệ
ó
h
n
í
ớ
C
I 6
(
b
n
c
p
ứ
d
t
v

nêỹ
iM
ệ L
h
rm
oệpc,
;
%
g 1ợm
%
m
h
/
2
;
y
n
i
g
t 2ư
ê
ẩ
a
â
I
0
.
ồ
à
ế
ử
h
i
ạ
n
c
ấ
y
g
o ăg
c
ù
ả
ủ
ệ
C
I
ã
ứ
,
q
u
r
i
á
g
ớ
o
à
ọ
0
h
â
ị
n
a
ồ S
p
ở
0
a
m
F
2
M
đ
t
n
v
s
l
7
c
d
ứ
b ;)2102
mg
;c)
ện
-
%ớh
gơ
i
0
1
9
7
nưuư
ử
h
1
,
2
â
ả
g
n
i ăM
á
ể
o
ỳ
g
r
0
5
ệ
ó
h
n
í
ớ
I đ
s
k
2
1
(
b
n
c
p
ứ
d
t
v

mê
óahd
i N
v

;)Gg
D4C1
3
n A0
n
á
m N2
ế
h
2
ă (
T
đ
t
1
n

42
)421
%/7I
h
n ,I
7
n
â
ả
g
i 3M
1
ệ
ó
h
n
ớ
C 1
(
b
n
c
p
ứ
v

n%
m cc/
,
g
;
h
t
n
ê
ệ 6ợ.
4
ộ
;
y
g
h
ế
c
n
u
ẩ
m
t
i
2 1ư
ề
t
ể
â
ờ
ặ
à
c
ì
ẩ
á
o
m
ô
ự
ệ
ê
ó
u
y
a
ạ
ử
h
n
i
0
I ăa
0
ế
ù
ử
ệ
é
ụ
ị
r
ổ
ồ
u
ấ
ã
i
ủ
ứ
â
a
à
o
h
g
á
ơ
ả
ớ
,
C
I
q 4
8
x
p
2
C
q
g
s
đ
h
T
B
N
l
t
n
c
b
v
0
M
hn
mâ
h êh
a
u
o
i
4
n in
a
u
ậ
ô
é
à
2
ệ v
q
h
m
k
d
1
b

52
gna
uỳ
m rK
â
o 2
t
H
ở
5â
h
n 1h
n 3n
ệ 2
b )5132//
%I
7
h
n 4I
1
n
â
ả
g
i ,M
2
ệ
ó
h
n
ớ
C 9
(
b
n
c
p
ứ
v

gg
;nn
cơi
1
3
5 ốư
á
m
1
n
ò
â ut
ế
2
0
à
ă
h
ạ V
q
8
6
đ
1
v
2
p
n

62
hâ
n 7h
n 9n
ệ 9
b m%
i/
ệ ỗ.
i
2 uq
ử
n
a
h
i
0
I ha
g
á
ơ
ả
ủ
n
ớ
,
C
I C
t
n
b
c
A
v
0
M ggnn
cơt
; ốư
h
á uM
n
h
ộ V
q
A
T

gm
4i
%
h
n
/ oớ
m
1
9
n
â
g
I
,
y
c
ả rv
ă
0
,
ệ
h
n
C
I
â
à
ứ
i
o 7
t
2
3
b
n
p
ứ
M
đ
l
m
g
s

72
ãĐ

gch
oợn
m
p
n aư
ả
t
ê
ế
g
o
ô
í
y
â
c uđ
i
ú
n
r
o
ơ
â
a
4
ệ
h
á
ị q
v
ứ
t
k
d
s
g
r
4
b
n
x %%
5.0q
2 àa
,
I v
0
M g)
4n/
4ơI
%
n
h /ư
2
â
ả
g
n
i àM
3
6
8
ệ
ó
h
n
í
ớ
C
I 4
3
(
b
n
c
p
ứ
d
t
v

gcu
pợễ
o
5
h
2
n
6
a ;ư
ả
t
i
â
ẩ
n
á
m
1
o àl
ỉ
á
ớ
ệ
o
ừ
ế
ă
0
7
h
a
i P
B
s
r
5
v
b
c
đ
t
n
2
1
k
d

po
) ếe
ihtt
(
25S
 po
) ge
ế nh
i ảt
.
t B
2
(
26S

gnn
hợâ
nưốn
ệ
h S
l
b tu
ả ếq
K nế
tmy
ề
iẩu
ảhq
iT
g

mệg
inạà
ử
h
m os
h
g
â L
t
n
l gnn
ca
ả
i ối
o
ờ ug
à
h Q
v
k
t

82
c5
iớ1
;
2 áư
n h2
a
ế
0 N
T
L
đ
hâ
n 6h
n0n
ệ 2
b m;
ệc)
n iợi
g
u
ẩ
t ửư
h
ạ
ê
u
9
ấ
y
g
c
n gđ
à
o
i
3
h
â
ị
n
ả
á
ỗ
ã C
n
h
t
(
g
d
ứ
c
b
v
l )6m
0g%
2n/
ệ 6ơI
n
i
h
1 ,ư
8
â
ả
t
h
n
i
0 3M
2
ệ
h
ó
ế
u
é
g
í
ớ
,
C
I 1
(
b
c
k
q
x
n
d
t
v
0

;rop
gngc
ồ2
ê
n
a
t
ả ih
m
r
ă
c
ế
u
ọ
8
à B
F
m
8
t
b
S
k
q
đ
4
ở
v
7

92
hâ
n 4h
n2n
ệ 3
b g6
n1ổ0
ĩ
;
á
m ỳ2
h
ă T
N
K
t
n
1 )4m
2g%
3n2
ệ 7ơ0
n
i
h
/ 1ư
â
ả
t
h
n
i
I
; 28
ệ
h
ó
ế
u
é
g
í
ớ
C
I
, 6
(
b
c
k
q
x
n
d
t
v
M

g8
n1n0
á
m ế2
h
ă đ
t
n
6 mgện
ch
nơ
iợi
âư
t
h
n ốM
ệ
h
é
g
í
ớ
I s
b
đ
x
n
d
t
v

en
eonn
oinl
iolz
oazi
ahit
hots
omsệ
i ,cn
l
;
g
a
n
i
% zợc
.
y
0
;
r
g
ẩ
m
p
u
ỗ
2
/
,
%
h
i ặư
o
à
ứ
m
ể
ồ
t
ả
ẩ
ó
ê
ế
a
;
0
I
2
.
1
á
i
u
n
â
ử
h
ề cB
e
ị
p
r
0
Q
l
ế
ò
ả
ủ
a
ú
o
ỳ
u
à
ơ
ở
ớ
C
I
q
,
ồ
ứ
á
ệ
h
g
i
ắ o
4
1
2
I
U
k
q
l
p
N
V
d
T
x
H
K
Â
C
s
v
M
a
0
Đ
g
h
c
b
đ
t
n
m
ở

03
7â
h
n8h
n 2n
ệ 1
b ggnn
cơá
; ốư
h u9
n
h V
q
A
T )h
%t
8
n 2ỳ
1
n
â
ả
g
c
i ,k
1
ệ
ó
h
n
í
ự
ớ
ấ 9
(
n
p
ứ
t
c
v
b
Machine Translated by Google

g5
41
n n0
á
m ế2
h
2
ă đ
t
1
n
enoni
;leo
nzoa
nih
ltoo
zsail
hcy
tợt
o
a
/ nư
m
é
o
y
ữ
I
, so
ẫ
h
ả
a
i
C
I
à
c i
m
đ
c
l
x
r
g
M
v

13
hâ
n 3h
n 0n
ệ 7
b g2
/1
%
)
h
4
y
n )0
I
4
7
ả
g
n
i
a
;
à
á
m 52
C
I
à
,
1
n
ớ
ả
a
í
ế
2
ạ
o
ỳ
g
h
ă 0
M
(
p
ứ
v
c
h
đ
3
H
K
N
t
n
1

/II
CM
à v

/gt
núah
rpt

23
gc
naui
m
ố rg
â
u t
q
8
ở
3â
h
n 0h
n 7n
ệ 2
b %2
%0
h
n
1 7,
6
n
â
ả
g
i ệ0
ó
h
n
ớ
à 3
5
b
n
c
p
ứ
v

rm
o%p2
ệ
g ;0
g
i
h
n
p
/
1 .,
c
ồ
a
ử
h
ữ
n
â
ê
ế
i
I q0
á
u
m
r
ă
c
g
ệ
h
i
ớ
C
I
à a
c
F
m
8
S
T
ở
b
n
l
t
M
v tc
, mứ
ậ
n ồĐ
ó
h
ả g
c
N
B gn/ơg
Iư
, Cứ
I
n M
t

,n
yể,i
ụ ỉĐ
h B
T

,ộ
nĐẤ

;eropg
a5g1
4
y
n n0
à
á
m i2
ừ
ế
g
1
h
2
ă S
T
đ
3
t
1
n

33
;1
g m1
o
y
n ò0
y
à
á
m a2
g
h
ă P
k
M
N
t
n
1 %/
%I
6
h
n 9I
,
n
â
ả
g
i ,M
à
3
ệ
ó
h
ị
n
ớ
C 5
1
b
n
c
p
d
ứ
v

6I
h
n
/ 4I
7
â
n àM
6
5
ệ
h
ế
C v
9
2
b
n
đ
rm
oc
c
n gcố
p
n
i
ê
ệ %ợi
/
;
t
u
ẩ
o
h
n
g
i oư
2
0
m
I
.
ế
ồ
ệ
y
ê
c
â
ử
h
n
t
ạ
u
a ,đ
0
p
C
I
q
à
u
ă
c
ớ
ủ
i
a
l
ồ
ứ
r
á
ệ
g
ằ
ộ
o
h
ã
ử
ổ g
0
1
p
a
F
S
B
v
V
M
C
N
h
c
n
b
m
l
t
s gnơgư
àứ
I
n v
M
t

43
5â
h
n4h
n 7n
ệ 1
b g2
;0
n ầ0
n
á
m a2
h
ă P
L
t
n
1 %I
h
n
/ 6I
2
n
â
ả
g
i àM
,
ệ
ó
h
ị
n
ớ
C 2
0
b
n
c
p
d
ứ
v

g3
n1n0
á
m ế2
h
ă đ
t
n gnơgư
àứ
I
n v
M
t

53
hâ
n 0h
n 9n
ệ 4
b nê;
i0
n
g
t
u hà
ề
u
ạ
ệ
y
n
a gv
ứ
ử
ụ
o
ữ
i
ơ
ở
ủ
â
a
h
0 t
d
l
s
c
T
B
N
1

;en
eonn
oinl
iolz
oazi
ahit
hotr
oo
s s.%
i cg5
i
l
p
g
. tnú
h
c
ố
;
1
2
z
.
0
g
n
y
/
%
3 ạư
á
u
ầ
t
ế
c
ờ
m
;
ồ
y
ê
n
a
ặ
o
à
I
1
.
,
0 ếc
o
ơ
ả
ủ
a
e
á
8
i
0
p
u
â
ă
c
ị
r
g
C
à
q
I
,
h đ
6
N
T
1
k
s
h
P
L
o
m
l
F
4
g
p
B
S
b
n
2
v
a
M
0
t gn
% iu
;
1
3
g
6
%
/
h ờó
a
c
8
m
1
7
o
,
5
I
%
n
â
ả
g
i
ă ic
ọ
4
ỷ
ị
ă
ừ
%
ê
r
5
0
,
ế
C
à
I
9
ệ
n
ớ
h
a g
h
2
d
7
t
3
1
4
đ
M
5
b
n
p
ứ
v
k
l

63
/
mgệct
; n
gợ.
h
i
m
y 0
a
ú
uư
c
â
ử
h
ạ
i
n
ụ
ể 0
r
h
q
ía
ồ
ứ
á
ể
à
ọ
ệ
g
ớ
o
ơ
ả
ủ
i 2
t
p
P
h
s
B
đ
n
v
l
b
c
T
Đ

gn
7â
5
h ảh
g
i
ă
u
o
3
6
n ón
ị
n
ớ
a
9
r
ố
0
1
ệ c
p
d
ứ
v
k
l
7
t
s
9
2
b rm
ogệ
%c
g
pn%
tợ
;
1
/
0
h
g
n
iờ.
ạư
ấ
y
g
I
0
m
;
ồ
ê
n
a
ử
h
c
2 oa
â
ị
n
C
à
0
p
I
u
i
í
m
r
ă
c
h
g
ứ
,
q l
7
c
g
d
ứ
v
2
p
M
B
F
k
8
b
S
đ
t
n
m
ở
0 ;G
gDyC
1
n àA
á
1
i
u
m gN
h
ă
0
ớ
3
r
â
ừ n
2
1
t

g4
y1
n à0
á
m g2
1
h
2
ă N
3
t
1
n

73
;n
yểụi
hĐT

)n
5i
%
3
h 7ớ
1
5
n
â
ả
g àv
,
1
ệ
ó
h
n 8
7
(
b
n
c
p
ứ

g)c
nn
;ợ
t
/
c
2
%
6
hơi
áư
ệ
I
/
ặ
5
2
0
n
â
ả
g 2v
i
ị
C
o
I
à
,
1
ệ
ó
h
n
ớ t
9
đ
d
h
M
7
5
(
b
n
c
p
ứ

83
8â
h
n 2h
n 0n
ệ 2
b mệu
iâ
o
p ửu
h
n
e
ệ
i gÂ
ả
á
i
ộ
h T
n
b
v
t
H
h
C gc2
nớn
áư
m
1 ;đ
h
ă
0
ế N
Ý
T
n
1
2

g4
n1á0
m h2
2
ă t
1
n

g%n1
nớ.
m
% iư
n
ê
;
2
0 ệa
ớ
ẫ
ề
i
a
I
à
,
q L
h
V
d
M
v
0 gn/ơg
IưCứ
à
I
n v
M
t

/II
CM

93
3â
h
n 5h
n 2n
ệ 3
b

;ệ
m )c0
n
g ;ợ.
9
ỉ
4
ẽ
y
h
n
i
g
/ áư
ử
1
ồ
y
c
o
à
â
t
h
i
n
I
0
m ếa
a
c
ă
u
â
ị
ắ
r
ệ
h
é
g
ớ
ồ
ộ
C
I
à
0
p
q 6
T
L
(
b
t
B
x
n
đ
1
M
v
2
p )4g%
5n7
%ơ,
n
t
h
/ 2ư
8
â
s
n
i
I
; 24
,
ệ
h
ó
e
á
í
ớ
C
I
0 (
9
b
n
c
d
t
v
M
Tạp chí quốc tế về chất độc 40 (Bổ sung 1)

po
) ếe
ihtt
(
 po
) ge
ế nh
i ảt
.
t B
2
(

gnn
hợâ
nưốn
ệ
h S
l
b tu
ả ếq
K nế
t my
ề
i ẩu
ả hq
i T
g

mệg
inạà
ử
h
m os
h
g
â L
t
n
l gnn
ca
ả
i ối
o
ờ ug
à
h Q
v
k
t

04
;dng
a2l1
n e0
á
m r2
h
ă I
t
n
1
Burnett và cộng sự

mt
h
n êặ
n
â im
0
ệ
h
a v
8
b
n
d g4
n1n0
á
m ế2
h
ă đ
t
n
3

ee
nnoo
nnii
lloo
zzaa
iihh
tto;o
srm
ig
s
g
n)ệ
m
o%n
l
i
n
g
êc
Acu
ệ
.
%
p
g /ờ
m
1
y
z
ô
p
o
ẩ
A
h
n
g
;
i
tợ
Cợâ
ẩ
%
t
i
h
2
/
m
1
;
g
n
u
c Iư
ể
0
.
,
)
o
ờ
ệ
ồ
á
e
ê
C
ế
t
c
m
ấ
y
g
i
u
ử
h
n
ạ
aSư
ẩ
;
2
ô
ạ
ử
h
â
ồ
ờ
u
ặ
I
ể
0
.
ò
ê
ả
t
c
o
ệ
ố
a
nạa
ú
C
,
q
I
c
e
ũ
ã
k
í
r
8
a
é
S
i
ệ
ớ
ộ
à
ọ
0
â
ị
n
ồ
ứ
ề
g
ả
á
o
ơ
ở
ủ
h
uBÂ
ỹ
ồ
ộ
à
g
ổ
ó
Q
8
ì
o
C
I
ứ
,
q
h
ế
c
ủ
ấ
ả
á
ọ
ĩ
ã
ă
ý
r
ơ
ở
ữ
u
iởĐ
0
a
o
(
k
4
H
D
A
F
Đ
x
B
M
m
7
g
d
ứ
N
h
t
n
b
v
l
đ
s
c
C(
p
r
v
n
B
I
4
M
m
ở
0
a
P
F
b
S
c
h
đ
k
t
C
s
d
l
q
g mgện
c/
%ơ
n
i
hợI
,ư
g
3
)
â
t
h
n
i nv
,
5
%
4
ệ
h
é
g
í
ớ
C
I
à ứ
l
6
5
(
b
đ
x
n
d
t
M

14
y0
0
4 ụ0
;
n h2
ĩ
ế T
s
đ
4â
h
n 9h
n 0n
ệ 4
b mgện/
%ơI
)
n
i
h 1ư
8
â
ả
t
h
n
i ,M
8
ệ
h
ó
ế
u
é
g
í
ớ
C
I 2
(
b
c
k
q
x
n
d
t
v

24
;dna0
l1
7 e0
0
n r2
ế I
đ
hâ
n 4h
n 6n
ệ 9
b

;ee
nnoo
nnii
lloo
zzaa
)i
i 0h
h 1)
t 04
o
t 7m
2
)
s
o
9 9g
-
i
)
s
1
6cệ
6n
1
5
l
7
i
%
2
9
g
)ớn
1ơ
g
0
y
z
2
,
%
3
i
h
/ư6ư
8
g
ữ
m
/
a
%
2
o
y
0
1
â
ả
t
h
n
i
I
;
ổ
ế 1b
ị
n
ã
ê
o
ă
4
5
c
9
e
0
ọ
ĩ
7
r
ố
à
,
2
ệ
ó
ế
u
é
g
í
ớ
C
I
ự
h
i 3
ứ
đ
l
o
0
1
h
2
5
(
c
k
q
x
n
d
t
v
M
s
p
Machine Translated by Google

34
:G
gDnC
uA
m 2N
r
â
ừ 1
t
7â
h
n 2h
n 2n
ệ 4
b

g1
yn
n àế
á
m
1 gđ
h
ă
0 N
t
n
1
2

g2
y1
n à0
á
m g2
1
h
2
ă N
3
t
1
n

44
naĐ

mc
p êú
9
a
ế ax
1
ọ
ĩ
ó
i v
d
2
h
s
c
t

54
;ng
i9x0
n a0
á
m r2
h
1
ă B
T
1
n
hâ
n 9h
n5n
ệ 3
b ;l
niê/
n iI
t
u
ẩ
z hC
i
c
t
ả
ạ
ê
u
a gM
ồ
ứ
á
ế
u
ủ
o
i
h
r N
h
k
q
l
t
c
B

g2
n1n0
á
m ế2
h
ă đ
t
1
n

m.
ệi%ô
ửu
h
c
5
t In
ã
h
g
ứ
,
ậ M
đ
t
m
ở
0
v )9)
090m
1
3 ng
2
1
8
5cệ
ên
-
0
%
3ớ%
6ơ
3
4
1
n
i
h
/
gưaư
ạ
u
/
9
3
m
1
,
0
â
ả
t
h
i
;
á
I
n
5 i0
o
ứ
r
3
5
9
ê
2
0
1
4
ố
h
ó
ế
é
g
í
ớ
ỷ
ệ
u
ẫ
C
I
ă
ừ
, g
đ
6
2
1
(
s
b
c
k
x
n
d
v
T
l
q
m
M
t

64
39n
6â
h .h
n 4n
ệ 1
b ngệ
m ênu
iờâ
t iư
u
ử
h
n
ạ
a ồÂ
ứ
ề
g
ả
á
o
ơ
ở
ủ
h
u N
h
t
n
b
v
l
đ
s
c
C ;yra4
g1
3 90
n u2
9
ế H
1
đ

mg
ệcn
;ợo
g
i tư
ả
n
ử
h
ô ếc
u
ồ
ộ
g
h
á q
t
n
k
đ
b

64
hâ
n 4h
n1n
ệ 3
b :yrg
a4g1
y
n n0
à
á
m u2
g
h
ă H
t
1
n

;enonilozaihto
smegg
s
.
n tc
m
)
i
%
ê
ệnn
%ợ
ỗ
u
a
.
ể
E
c
0
z
g
1
/
h
iờc
ơ;ư
ồ
r
g
o
/
2
a
U
,
ặ
m
.
t
ờ
0
I
i
u
â
ử
h
ế
n
ê ơt
ở
ủ
Q
n
m
k
R
à
o
0
p
q
e
í
8
a
ớ
u
ị
,
C
I
ồ
ứ
r
ệ
h
g
á
i
ụ s
Â
I
C
ứ
(
T
2
5
1
p
a
k
4
g
B
v
0
M
N
h
c
b
đ
n
m
d
l g5
y1
n n0
à
á
m ế2
g
h
ă đ
3
t
n
1 )41g3
gn%
cơ8
t
a
i
n
h
/ 5ư
;
ô
á
ệ
ữ
c
ạ
ế
1
6
â
n
i
I ó4
ự
o
i
á
1
ệ
h
í
ớ
C
I
à
, s
k
g
c
l
m
5
(
b
n
d
t
M
v

74
;9
h0c0
ạ2M
2â
h
n ih
2
n ên
ớ
7
ệ L
t
6
b

gn
2n1a
u
m ếở
ă
0
r
â đ
n
2
3
t
Đ
enoniloza)
i202
)
h 97
6
t 2m
3
o 5gệ
s
6 3n
i
/c%
0ơ
z
3
n
i
h
/ợ2
7ư
9
4
1
â
t
h
n
i
I
, 13
à
3
e
2
ệ
h
é
g
í
ớ
C
I
, 0
(
b
đ
x
n
d
t
v
M

84
0n
2â
h ih
7
n ên
ớ
8
ệ L
t
4
b nêcu
iợâ
p hư
ệ
u
ậ
i gÂ
ồ
ứ
ữ
i
ở
h
u N
h
c
d
l
đ
t
b
C

gcu
cớâ
;
9
2
n ốư
a
0
n
á
1
u
m iÂ
ế
ă
0
4
r
â
2
h
u Q
g
T
đ
2
5
t
1
ở
n
C

g%n%
5ơ3
1
n
h
2
/ ,ư
9
2
;
5
1
â
n
i
0
I ệ3
h
í
ớ
C
I
à
, l
4
b
n
d
t
0
M
v

94
ẻn
g 5ứ
r
ị 4
t
b
d )g5nh
4ơI
n %ư
/
â
ả
g
n
i 0M
9
ệ
ó
h
n
í
ớ
C 2
(
b
n
c
p
ứ
d
t
v

)n
Ag
,
m Cc
%
;
ệ
7
êgn
mợ
p
S
u
t
c
/
1
2
5
%
y
E
3
0
h
g
inu
ổư
ĩ
;
m
t
S
ạ
a
ấ
y
g
á
I
0
2
.
à
ô
o
ố
U
ử
ế
3
ê
1
â
c
p
h
n
i ết
ỳ
ă
ú
E
o
ơ
ả
ủ
u
ị
n
C
I
ã
à
,
q
ê
ồ
ộ
ằ
R
i
á
5
r
0
ệ
í
ổ
ợ
8
g
ứ
ề
â
ố
ó
h
ừ 3
N
K
9
H
x
(
C
Â
g
ứ
M
ở
0
a
l
k
B
đ
T
m
7
b
P
h
2
v
d
s
n
c

)n
g in
m ổế
ê
ừ
á 7đ
u
i
a
t
h 1
v
d
(
t
2

05
gu
nâ
c c,
u
m
á
a áÁ
r
â
ừ
h k
n
t
C
)5,2
g-n8
%
C g,
i
u
5
T
% ỷ0
ệ
ị
n
ó
h
à
K
5 T
d
ứ
n
c
l
1
(
9

;m
ngg
d êc
e
ệnn
Mợ
t
u
c
g
/
iờo
ơuư
ế
ê
b
c
ự
ệ
i
ạ
a
â
ặ
ứ
;
n
I
ử
h
ô ức
ằ
n
r
ỗ
i
ớ
ơ
ở
ủ
u
o
ì
ó
ự
ồ
ộ
C
I
g
h
á A
P
v
l
s
C
Â
h
g
M
t
n
k
đ
b u1
7 â0
,
c
;
0
n h2
u
ắ
ỹ
à
c
ế C
Â
B
M
v
Ú
đ nêi
nunứ
a
ê
h âc
ố
ự
r
g s
d
t
n
6
27S

/enoni.
leon
zoan
iihl
toz
saii
ohrt
ools
hiclyh
/tI¼
CM
I
e
Machine Translated by Google
28S
mỗi lần sử dụng, số lần sử dụng mỗi ngày, hệ số lưu giữ, nồng độ
MCI/MI và các giá trị diện tích bề mặt cơ thể. Các nhà nghiên cứu
giả định rằng các sản phẩm này chứa nồng độ an toàn tối đa được
khuyến nghị là 15 ppm MCI/MI trong các sản phẩm tẩy rửa và 7,5 ppm
MCI/MI trong các sản phẩm còn sót lại. CEL ước tính được so sánh
với mức cảm ứng không mong đợi (NESIL) cho MCI/MI là 0,83 mg/cm2 ,
dựa trên giá trị được SCCS báo cáo từ dữ liệu có bằng chứng rõ
ràng (WoE) từ một HRIPT. Các hệ số đánh giá độ nhạy cảm (SAF) đã
được áp dụng để tính toán biên độ an toàn (MOS) cụ thể của sản phẩm.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng MOS đối với các sản phẩm tẩy
rửa dao động từ 5 đến 63, trong khi MOS đối với các sản phẩm còn
sót lại dao động từ 0,03 đến 1,49. MOS từ 1 trở lên cho thấy khả
năng xảy ra cảm ứng nhạy cảm thấp. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng
kết quả cung cấp bằng chứng cho thấy một số sản phẩm lưu lại có
chứa nồng độ MCI/MI an toàn tối đa được khuyến nghị có thể làm
tăng nguy cơ gây mẫn cảm do tiếp xúc với MCI/MI, trong khi các sản
phẩm tẩy rửa không liên quan đến tiềm năng tăng nguy cơ gây mẫn cảm
da.
Trong một đánh giá rủi ro mẫn cảm da khác của MCI/MI, nồng độ
an toàn tối đa 15 ppm MCI/MI trong mỹ phẩm loại đại diện (bao gồm
dầu gội, dầu xả, xà phòng, nước thơm, kem bôi tay và mặt, chất khử
mùi, khăn lau, mắt và mặt trang điểm) cho thấy khả năng gây mẫn cảm
da khi sử dụng NESIL ở mức 1,25 mg/cm2 trong phép xác định.74 Tuy
nhiên, không có khả năng gây mẫn cảm da ở nồng độ này đối với các
sản phẩm chỉ rửa sạch. Trong đánh giá này, MOS được tính là mức
phơi nhiễm chấp nhận được (AEL)/CEL và được coi là an toàn khi tỷ
lệ AEL/CEL từ 1 trở lên. AEL được tính bằng NESIL/SAF da. Đối với
loại mỹ phẩm đại diện, SAF là 300; trong khi ở các sản phẩm tẩy rửa
là 100. MOS cho loại mỹ phẩm đại diện được xác định là 0,00538 và
MOS cho các sản phẩm tẩy rửa là 2,14.
Trong QRA do Ủy ban Khoa học và Hỗ trợ CIR (SSC) thực hiện, mức
NESIL thận trọng là 0,83 mg/cm2 là
có nguồn gốc từ MCI/MI dựa trên đánh giá WoE của dữ liệu HRIPT
và dữ liệu từ các xét nghiệm hạch bạch huyết cục bộ (LLNA).75 Sau
đó, NESIL được sử dụng để tính toán AEL về khả năng gây ra mẫn
cảm do tiếp xúc qua da với MCI/MI trong các sản phẩm mỹ phẩm, giả
sử nồng độ sử dụng tối đa là 15 ppm cho các sản phẩm tẩy rửa và 7,5
ppm đối với các sản phẩm còn sót lại và QRA SAF dành riêng cho danh
mục sản phẩm VCRP. SAF bao gồm 6 yếu tố thành phần (liên cá nhân,
vị trí, tình trạng da, ma trận, tắc nghẽn, tần suất và thời gian
phơi nhiễm). Sau đó, CEL riêng lẻ được tính toán cho nhiều loại
sản phẩm VCRP, từ dầu gội trẻ em (CEL ¼ 0,0024 mg/cm2 ) đến các
sản phẩm làm sạch da (CEL ¼ 0,0135 mg/cm2 ). CEL so với MCI/MI
thấp nhất là 3,8 x 109 mg/cm2 đối với bồn tắm bong bóng và mức phơi
nhiễm ước tính cao nhất là 0,0315 mg/cm2 đối với sóng vĩnh viễn.
Bằng cách sử dụng nồng độ MCI/MI tối đa được báo cáo trong khảo
sát của Hội đồng (Bảng 3), MOS thích hợp sẽ được cung cấp cho tất
cả các mục đích sử dụng được báo cáo ngoại trừ vĩnh viễn.
Tạp chí quốc tế về chất độc 40 (Bổ sung 1)
sóng (sử dụng MCI/MI 7,5 ppm) và cho các sản phẩm làm sạch da (ví
dụ: kem lạnh, sữa rửa mặt, chất lỏng và miếng đệm; sử dụng MCI/MI
15 ppm). Nồng độ MCI/MI tối đa có thể hỗ trợ cho các sản phẩm tạo
sóng vĩnh viễn và làm sạch da lần lượt là 2 và 9 ppm. Khi sử dụng
các giả định về phơi nhiễm trong đánh giá rủi ro này đối với tất
cả các hạng mục sử dụng sản phẩm VCRP được báo cáo với nồng độ sử
dụng tối đa được khuyến nghị, như được đặt ra trong kết luận CIR
ban đầu, là 7,5 ppm trong sản phẩm lưu lại và 15 ppm trong nước
rửa -off (Bảng 4), không thể đảm bảo MOS thích hợp cho dầu gội trẻ
em (MOS ¼ 0,92), sóng vĩnh viễn (MOS ¼ 0,13), thuốc nhuộm tóc
(MOS ¼ 0,56), sản phẩm làm sạch da (0,61), hoặc nước hoa và nước
hoa. nước vệ sinh (0,50).
Tóm tắt Đánh
giá an toàn này dành cho sự kết hợp giữa MCI và MI được sử dụng
trong mỹ phẩm. Mỗi thành phần được cho là có chức năng như một
chất bảo quản trong các sản phẩm mỹ phẩm. Năm 1992, báo cáo ban đầu
về MCI/MI được công bố với kết luận của Hội đồng rằng hỗn hợp này
có thể được “sử dụng an toàn trong các sản phẩm tẩy rửa với nồng
độ không vượt quá 15 ppm và trong các sản phẩm mỹ phẩm lưu lại ở
nồng độ không quá 15 ppm. vượt quá 7,5 ppm.” Nồng độ an toàn khi
sử dụng đã nêu đề cập đến hỗn hợp chứa 76,7% MCI và 23,3% MI.
MCI và MI được khảo sát riêng biệt trong VCRP chứ không phải
dưới dạng hỗn hợp. Theo dữ liệu khảo sát của VCRP năm 2019, tổng
số lần sử dụng được báo cáo cho MCI là 5137; 480 trong số này nằm
trong các sản phẩm để lại. MI có 6037 công dụng được báo cáo; 1042
trong số này nằm trong các sản phẩm để lại. Số lượng sử dụng đã
tăng lên đáng kể kể từ khi báo cáo ban đầu về MCI/MI được xuất
bản; vào năm 1986, tổng số lần sử dụng hỗn hợp nguyên liệu này là
381. Năm 2019, Hội đồng đã báo cáo rằng MCI/MI (3:1) được sử dụng
với tốc độ lên tới 7,5 ppm trong các sản phẩm còn sót lại và lên
tới 15 ppm trong nước rửa. -off sản phẩm. Trong báo cáo ban đầu,
mức độ sử dụng được báo cáo là một phạm vi; nồng độ trong phạm vi
sử dụng MCI/MI trong cả sản phẩm tẩy rửa và tẩy trang được báo cáo
là < 0,1 đến 1%.
Tại Liên minh Châu Âu, MCI/MI được liệt kê là chất bảo quản
trong Phụ lục V; nó được giới hạn ở nồng độ tối đa 0,0015% (tức là
15 ppm) trong các sản phẩm tẩy rửa theo tỷ lệ 3:1 của MCI:MI. SCCS
kết luận vào năm 2009 rằng MCI/MI theo tỷ lệ 3:1 không gây nguy
hiểm cho sức khỏe người tiêu dùng khi được sử dụng làm chất bảo
quản ở nồng độ tối đa 0,0015% trong các sản phẩm mỹ phẩm dạng rửa
sạch, ngoại trừ tiềm năng nhạy cảm của nó. Tuy nhiên, vào năm 2016,
đề xuất sửa đổi Phụ lục V để tuyên bố rằng không có nồng độ an toàn
nào đối với MI được chứng minh đầy đủ để sử dụng trong các sản
phẩm mỹ phẩm lưu lại (bao gồm cả khăn ướt) đã được công bố, điều
này sẽ cấm sử dụng MCI/MI một cách hiệu quả trong thời gian nghỉ
phép. -trên sản phẩm. Vào thời điểm đó, Phụ lục V đã được sửa đổi
để hạn chế việc sử dụng MI trong quá trình rửa sạch ở mức không quá
100 ppm, mặc dù việc sửa đổi về cấm sử dụng trong chất tẩy rửa đã được hoãn lạ
MI và MCI được xác định chuyển hóa thành NMMA ở người sau khi
uống. Sự bài tiết chất chuyển hóa qua nước tiểu rất nhanh.
Machine Translated by Google

Burnett và cộng sự 29S

Bảng 3. Đánh giá rủi ro định lượng MCI/MI ở nồng độ sử dụng tối đa được báo cáo cao nhất trong các sản phẩm mỹ phẩm.75

Báo cáo tối đa Trọng lượng của Nhạy cảm Có thể chấp nhận được
Người tiêu dùng Biên độ của
Nồng độ của Chứng cớ Đánh giá Mức độ phơi nhiễm Mức độ phơi nhiễm Sự an toàn

danh mục sản phẩm Sử dụng (ppm) NESIL (mg/cm2 ) Hệ số (SAF) (AEL; mg/cm2 /d) (CEL; mg/cm2 /d) (AEL/CEL)

Dầu gội trẻ em 12 0,83 300 0,0028 0,0027 1,15

Bồn tắm bong bóng
0,000019 0,83 100 0,0083 3,8 109 >2000000
Nước hoa và nước vệ sinh 0,075 0,83 100 0,0083 0,0002 50,07
Dầu dưỡng tóc 15 0,83 100 0,0083 0,0030 2,77

Thuốc xịt tóc (aerosol) 7,5 0,83 30 0,0277 0,0104 2,65

Thuốc xịt tóc (máy bơm) 7,5 0,83 30 0,0277 0,0163 1,70
Sóng vĩnh cửu 7,5 0,83 100 0,0083 0,0315 0,26

Nước xả (không màu) 0,83 300 0,0028 0,0019 1,48

Dầu gội (không tạo màu) 11 0,83 300 0,0028 0,0026 1,08

Thuốc bổ, nước sốt và các loại khác 15 7,5 0,83 100 0,0083 0,0007 18/11

dụng cụ hỗ trợ chải tóc

(rửa sạch)

Thuốc bổ, nước sốt và các loại khác 7.4 0,83 100 0,0083 0,0073 1.13

dụng cụ hỗ trợ chải tóc

(để lại trên)

Thuốc nhuộm tóc
0,4 0,83 100 0,0083 0,0004 20,96

Nước xả tóc (nhuộm màu) 11 0,83 100 0,0083 0,0012 6,92

Dầu gội đầu (tạo màu) 0,83 300 0,0028 0,0010 2,71

Xà phòng tắm và chất tẩy rửa 6 15 0,83 300 0,0028 0,0002 18:44

Vệ sinh cá nhân khác 15 0,83 100 0,0083 0,0030 2,77

sản phẩm (tay lỏng

xà bông tắm)

Kem cạo râu 4,5 0,83 100 0,0083 0,0003 26.350

Làm sạch da (kem lạnh, 15 0,83 100 0,0083 0,0135 0,61

chất tẩy rửa, chất lỏng,

và miếng đệm)

MCI/MI ¼ Methylchloroisothiazolinone/Methylisothiazolinone; MOS ¼ biên độ an toàn; NESIL ¼ mức độ cảm ứng không mong đợi.
Bóng mờ biểu thị các danh mục sản phẩm nằm dưới MOS là 1.

LOEL cho MCI/MI trong nghiên cứu uống liều lặp lại trong 28 ngày Đánh giá rủi ro gây mẫn cảm da của MCI/MI ở

ở chuột là 7,0 mg/kg thể trọng/ngày, liều cao nhất đã được thử nghiệm. Tại nhiều sản phẩm chăm sóc cá nhân và mỹ phẩm bằng cách sử dụng một

liều này, người ta thấy giảm nồng độ triglycerid huyết thanh NESIL ở mức 0,83 mg/cm2 cho thấy một số sản phẩm lưu lại

ở nam giới và việc tạo ra các enzyme chuyển hóa xenobiotic giai đoạn 1 (ví dụ: nước hoa và nước vệ sinh) có MCI/MI ở nồng độ an toàn được

ở gan với những thay đổi mô học tinh tế ở gan đã được khuyến nghị là 7,5 ppm có thể làm tăng nguy cơ

quan sát thấy ở nữ giới. Trong một nghiên cứu hít phải kéo dài 13 tuần với MCI 14%/ cảm ứng mẫn cảm. Trong hầu hết các sản phẩm tẩy rửa, 15 ppm

MI ở chuột tuân theo OECD TG 413, MCI/MI đã được thử nghiệm ở MCI/MI không liên quan đến khả năng tăng nguy cơ mắc bệnh
cảm ứng mẫn cảm da.
lên tới 2,64 mg ai/m3 . Dựa vào sự xuất hiện của bệnh viêm mũi,

LOEL là 1,15 mg/m3 . NOEL là 0,34 mg/m3 .

Hỗn hợp tên thương mại chứa MCI/MI (14% ai) và

Cuộc thảo luận
Các sản phẩm mỹ phẩm có chứa hỗn hợp này gây đột biến ở

xét nghiệm Ames, có và không có kích hoạt trao đổi chất. Đánh giá an toàn này dành cho sự kết hợp giữa MCI và MI như
HRIPT của nước rửa tay chứa 12 ppm MCI/MI là dùng trong mỹ phẩm. Dựa trên nhiều nghiên cứu về độ nhạy cảm

không gây khó chịu hoặc nhạy cảm ở 50 tình nguyện viên. Các thử nghiệm vá đường cơ
sở mang tính khiêu khích và thử nghiệm độc tính với ánh sáng đã cho kết quả khả quan
ở những bệnh nhân nghi ngờ dị ứng MCI/MI. Nhiều đường cơ sở
và các nghiên cứu hồi cứu bao gồm MCI/MI chỉ ra rằng
mẫn cảm với chất bảo quản này xảy ra trên toàn thế giới. Nhiều
nghiên cứu trường hợp chứng minh sự nhạy cảm với MCI/MI dẫn đến
từ việc tiếp xúc với nhiều loại vật liệu, bao gồm cả cá nhân
và các báo cáo có sẵn kể từ khi báo cáo ban đầu được
ban hành, đánh giá an toàn này đã được mở lại để đánh giá lại
kết luận được công bố vào năm 1992.
Hội đồng ghi nhận kết quả của QRA về tình trạng mẫn cảm của da
được thực hiện bởi CIR SSC. Kết quả chỉ ra rằng một số
các sản phẩm còn sót lại bao gồm MCI/MI ở mức khuyến nghị
nồng độ an toàn tối đa là 7,5 ppm có thể làm tăng

sản phẩm chăm sóc, sơn, keo dán và chất tẩy rửa. Đường hô hấp ngoại vi nguy cơ gây mẫn cảm da. Trong hầu hết các sản phẩm rửa sạch, MCI/MI 15

rối loạn chức năng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân ở Hàn Quốc rằng ppm không liên quan đến tiềm năng

đã tiếp xúc với MCI/MI dưới dạng HD. tăng nguy cơ gây mẫn cảm da. Cá nhân
Machine Translated by Google

30S Tạp chí quốc tế về chất độc 40 (Bổ sung 1)

Bảng 4. Đánh giá rủi ro định lượng MCI/MI ở nồng độ sử dụng tối đa được khuyến nghị trong các sản phẩm mỹ phẩm.75

Biên độ của
Khuyến nghị tối đa Trọng lượng của bằng chứng AEL CEL An toàn (AEL/

danh mục sản phẩm Nồng độ sử dụng (ppm) NESIL (mg/cm2 ) SAF (mg/cm2 /ngày) (mg/cm2 /ngày) CEL)

Dầu gội trẻ em 15 0,83 300 0,0028 0,0030 0,92

Xà phòng tắm và chất tẩy rửa 15 0,83 300 0,0028 0,0002 18:44
Bồn tắm bong bóng
15 0,83 100 0,0083 100 0,0030 2,77
Dầu dưỡng tóc 15 0,83 0,0083 100 0,0083 0,0030 2,77
Sóng vĩnh cửu 15 0,83 0,0630 0,13

Nước rửa (không màu) 15 0,83 300 0,0028 300 0,0026 1,08
Dầu gội (không màu) 15 0,83 0,0028 100 0,0083 0,0026 1,08
Thuốc bổ, nước sốt và các loại tóc khác 15 0,83 0,0015 5,59
dụng cụ chải chuốt (rửa sạch)
Thuốc nhuộm tóc 15 0,83 100 0,0083 0,0149 0,56

Nước xả tóc (nhuộm màu) 15 0,83 100 0,0083 300 0,0030 2,77
Dầu gội đầu (tạo màu) 15 0,83 0,0028 100 0,0083 0,0026 1,08
Vệ sinh cá nhân khác 15 0,83 0,0030 2,77
sản phẩm—xà phòng rửa tay dạng lỏng

Kem cạo râu 15 0,83 100 0,0083 0,0011 7 giờ 90

Làm sạch da (kem lạnh, làm sạch 15 0,83 100 0,0083 0,0135 0,61
nước thơm, chất lỏng và miếng đệm)

Nước hoa và nước vệ sinh 7,5 0,83 100 0,0083 0,0166 0,50

Thuốc xịt tóc (aerosol) 7,5 0,83 30 0,0277 30 0,0104 2,65

Thuốc xịt tóc (máy bơm 7,5 0,83 0,0277 100 0,0165 1,68
Thuốc bổ, nước sốt và các loại tóc khác 7,5 0,83 0,0083 0,0074 1.12
dụng cụ chải chuốt (để lại)

AEL ¼ mức phơi nhiễm chấp nhận được; CEL ¼ mức độ tiếp xúc của người tiêu dùng; MCI/MI ¼ Methylchloroisothiazolinone/Methylisothiazolinone; MOS ¼ biên độ an toàn;
NESIL ¼ mức độ cảm ứng không mong đợi; SAF ¼ hệ số đánh giá độ nhạy cảm.
Bóng mờ biểu thị các danh mục sản phẩm nằm dưới MOS là 1.

trước đây nhạy cảm với MCI/MI nên tránh các sản phẩm Phần kết luận
chứa hỗn hợp thành phần này.
Hội đồng đã kết luận rằng hỗn hợp thành phần MCI/MI là
MCI/MI là một hệ thống bảo quản hữu ích và cần thiết trong
an toàn trong mỹ phẩm khi được bào chế không gây mẫn cảm, dựa trên
sản phẩm làm đẹp. Ban Hội thẩm biết rằng kết luận
về kết quả của QRA hoặc phương pháp tương tự; tuy nhiên, tại
ở đây khác với những gì đạt được bởi các đối tác trong
không có điểm nào nồng độ vượt quá 7,5 ppm khi để lại
Liên minh châu Âu. Một phần, các kết luận khác nhau đều dựa trên
sản phẩm hoặc 15 ppm trong các sản phẩm rửa sạch.
về việc giải thích dữ liệu LLNA trước đó về mối nguy hiểm

đánh giá đã được xác định. Tuy nhiên, Panel hỗ trợ

Ghi chú của tác giả
quản lý rủi ro nhạy cảm bằng cách sử dụng đánh giá hợp lệ
Các nguồn chưa công bố được trích dẫn trong báo cáo này có sẵn từ
các công cụ và chiến lược, chẳng hạn như hệ thống QRA (hoặc phương
Giám đốc, Đánh giá Thành phần Mỹ phẩm, 1620 L Street, NW, Suite
pháp tương tự). Thay vì cấm các thành phần có thể gây nguy hiểm
1200, Washington, DC 20036, Hoa Kỳ.
trong những điều kiện nhất định (ví dụ: công thức, tiếp xúc với bộ phận cơ thể),

Hội đồng đã đề xuất rằng các công cụ và chiến lược giảm thiểu rủi ro như vậy
Đóng góp của tác giả
có thể được các nhà xây dựng công thức áp dụng và do đó tránh được sự mệt mỏi.
Burnett, C. đã đóng góp vào quan niệm và thiết kế; góp phần thu thập, phân tích
hệ thống bảo quản sẵn có. Những hệ thống như vậy là cần thiết để
và giải thích; đã soạn thảo bản thảo và phê bình sửa đổi bản thảo, Bergfeld,
bảo vệ người tiêu dùng khỏi sự ô nhiễm vi sinh vật có thể
W., Belsito, D., Peterson, L.,
mặt khác xảy ra trong các sản phẩm mỹ phẩm.
Klaassen, C., Liebler, D., Marks, J., Shank, R., Slaga, T. và Snyder,
Để giải đáp những lo ngại về các báo cáo về tác dụng phụ
P. đã đóng góp vào quan niệm và thiết kế, đóng góp vào việc phân tích và
quan sát thấy ở trẻ sơ sinh sau khi tiếp xúc qua đường hô hấp với HD
giải thích và sửa lại bản thảo một cách có phê phán. Heldreth, B.
chứa hỗn hợp chất bảo quản MCI/MI, Bảng đóng góp vào việc thiết kế, đóng góp vào việc phân tích và giải thích, và
đã yêu cầu và nhận được một nghiên cứu về hít phải trong ít nhất 3 tháng phê bình sửa lại bản thảo. Tất cả các tác giả đã phê duyệt cuối cùng
trong thời hạn phù hợp với OECD TG 413. và đồng ý chịu trách nhiệm về mọi khía cạnh của công việc để đảm bảo tính chính trực

Hội đồng xác định rằng dữ liệu đã làm giảm bớt mối lo ngại về việc sử dụng và độ chính xác.

hỗn hợp thành phần này ở nồng độ được báo cáo trong các sản phẩm mỹ

phẩm có thể vô tình hít phải sau khi sử dụng. Tuyên bố về xung đột lợi ích

Nồng độ được sử dụng trong HD là bậc độ lớn (Các) tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích tiềm ẩn liên quan đến

lớn hơn những gì được tìm thấy trong mỹ phẩm. nghiên cứu, quyền tác giả và/hoặc xuất bản bài viết này.
Machine Translated by Google

Burnett và cộng sự 31S

Kinh phí Công thức diệt khuẩn methyl-4-isothiazolin-3-one ở chuột sprague-dawley.

(Các) tác giả tiết lộ đã nhận được hỗ trợ tài chính sau đây cho nghiên cứu, quyền Thuốc Chem Toxicol. 2014;37(2):149-155.

tác giả và/hoặc xuất bản bài viết này: Các bài báo trong phần bổ sung này được 12. Ẩn danh. Nghiên cứu độc tính qua đường hô hấp kéo dài 13 tuần ở chuột

tài trợ bởi Tạp chí Thành phần Mỹ phẩm. Đánh giá Thành phần Mỹ phẩm được hỗ trợ (1984): tóm tắt nghiên cứu. Dữ liệu chưa được công bố do Hội đồng Sản

tài chính bởi Hội đồng Sản phẩm Chăm sóc Cá nhân. phẩm Chăm sóc Cá nhân gửi vào ngày 22 tháng 11 năm 2019.

13. Connor TH, Tee PG, Afshar M, Connor KM. Tính gây đột biến của các sản phẩm

mỹ phẩm có chứa Kathon. Môi trường Mol Mutagen. 1996;28(2):127-132.

Người giới thiệu

14. Phòng thí nghiệm nghiên cứu Cantor, Inc. 50 đối tượng con người lặp lại

1. Anh Cả RL. Báo cáo cuối cùng về đánh giá an toàn của methylisothia-zolinone thử nghiệm miếng dán xúc phạm đánh giá kích ứng/mẫn cảm da (miếng dán mở;

và methylchloroisothiazolinone. JACT. 1992;11(1): 75-128. nước rửa tay có chứa 12 ppm MCI/MI). Dữ liệu chưa được công bố do Hội

đồng Sản phẩm Chăm sóc Cá nhân gửi vào ngày 1 tháng 5 năm 2019.

2. Nikitakis J, Kowcz A. wINCI: Từ điển và sổ tay thành phần mỹ phẩm quốc tế. 15. Isaksson M, Gruvberger B, Goncalo M, Goossens A, Le Coz CJ, Bruze M. Thử

Cập nhật lần cuối năm 2019. Truy cập ngày 7 tháng 2 năm 2019. http:// nghiệm ứng dụng mở lặp lại với methylisothiazoli-none ở những người nhạy

webdictionary.personalcarecouncil.org/jsp/home. jsp cảm với methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone. Viêm da tiếp

xúc. 2014;70(4):244-246.

3. Burnett CL, Boyer IJ, Bergfeld WF, và cộng sự. Đánh giá an toàn sửa đổi 16. Aerts O, Goossens A, Marguery MC, et al. Viêm da tiếp xúc dị ứng do ánh

của methylisothiazolinone được sử dụng trong mỹ phẩm. Int J Chất độc. sáng trầm trọng hơn và nhạy cảm ánh sáng tạm thời do methylisothiazolinone

2019;38(bổ sung 1):70S-84S. https://online.personalcarecouncil. org/ctfa- gây ra. Viêm da tiếp xúc. 2017;78(4):241-245.

static/online/lists/cir-pdfs/PR646.pdf 17. Isaksson M, Hauksson I, Hindsen M, Pont'en A, Svedman C, Bruze M. Dị ứng

4. Trung tâm Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ về An toàn Thực phẩm & tiếp xúc Methylisothiazolinone cũng đang gia tăng đến mức đáng báo động ở

Dinh dưỡng Ứng dụng (CFSAN). Chương trình đăng ký mỹ phẩm tự nguyện - Tần miền nam Thụy Điển. Acta Derm Venereol. 2015;95(1):31-34.

suất sử dụng thành phần mỹ phẩm. Có được theo Đạo luật Tự do Thông tin từ

CFSAN; được yêu cầu là Tần suất sử dụng dữ liệu. Xuất bản ngày 3 tháng 1 18. Stingeni L, Bianchi L, Foti C, và cộng sự. Một nghiên cứu đa trung tâm của

năm 2019. Truy cập ngày 13 tháng 2 năm 2019. Ý về độ nhạy tiếp xúc với methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone:

hiểu mối quan hệ cấu trúc-hoạt động.

5. Hội đồng Sản phẩm Chăm sóc Cá nhân. Nồng độ sử dụng theo loại sản phẩm của Viêm da tiếp xúc. 2018;78(4):297-299.

FDA - MCI/MI (tỷ lệ khoảng 3:1). Dữ liệu chưa được công bố do Hội đồng 19. Czarnobilska E, Obtulowicz K, Dyga W, Wsolek-Wnek K, Spiewak R. Viêm da

Sản phẩm Chăm sóc Cá nhân gửi vào ngày 2 tháng 5 năm 2019. tiếp xúc quá mẫn và dị ứng ở trẻ em đi học và thanh thiếu niên mắc bệnh

chàm. Viêm da tiếp xúc. 2009;60(5):264-269.

6. Liên minh Châu Âu. Quy định (EC) số 1223/2009 của Nghị viện và Hội đồng

Châu Âu ngày 30 tháng 11 năm 2009 về sản phẩm mỹ phẩm. Xuất bản năm 2009. 20. Urwin R, Warburton K, Carder M, Turner S, Agius R, Wilkinson SM. Dị ứng

Truy cập ngày 9 tháng 11 năm 2017. http:// eur-lex.europa.eu/LexUriServ/ tiếp xúc với Methylchloroisothiazolinone và methylisothiazolinone: quan

LexUriServ.do?uri¼OJ:L:2009:3 42:0059:0209:en:PDF điểm nghề nghiệp. Viêm da tiếp xúc. 2015;72(6):381-386.

7. Ủy ban Khoa học về An toàn Người tiêu dùng (SCCS). Ý kiến về hỗn hợp 5- 21. Boonchai W, Maneeprasopchoke P, Chaweekulrat P, Kasemsarn P. Các yếu tố

Chloro-2-Methylisothiazolin-3(2H)-one và 2- Methylisothiazolin-3(2H)-One. liên quan đến mô hình viêm da phổ biến ở nhóm dân số thử nghiệm miếng dán:

Ủy ban châu Âu; Xuất bản năm 2009. Truy cập ngày 7 tháng 2 năm 2019. Nghiên cứu hồi cứu 12 năm. Australas J Dermatol. 2018;60(1):e40-45.

https://ec.europa.eu/health/sci entific_committees/consumer_safety/docs/

sccs_o_009.pdf. 22. Zirwas MJ, Hamann D, Warshaw EM, và cộng sự. Dịch bệnh dị ứng isothia-

Báo cáo số SCCS/1238/09 8. zolinone ở Bắc Mỹ: dữ liệu về tỷ lệ lưu hành từ nhóm da liễu tiếp xúc ở

Liên minh Châu Âu. Quy định của Ủy ban (EU) 2016/1198 ngày 22 tháng 7 năm 2016 Bắc Mỹ, 2013-2014.

sửa đổi phụ lục V của quy định (EC) số 1223/2009 của nghị viện và hội đồng Viêm da. 2017;28(3):204-209.

Châu Âu về sản phẩm mỹ phẩm. 23. DeKoven JG, Warshaw EM, Belsito DV, và cộng sự. Kết quả thử nghiệm vá nhóm

Xuất bản năm 2016. Truy cập ngày 23 tháng 9 năm 2019. https://eur-lex. viêm da tiếp xúc ở Bắc Mỹ 2013-2014. Viêm da. 2017;28(1):33-46.

europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri¼CELEX:32016 R1198&from¼EN 9.
Thomsen AV, Schwensen 24. Agullo-Perez AD, Hervella-Garces M, Oscoz-Jaime S, Azcona-Rodr'ıguez M,

JF, Bossi R, và những người khác. Isothiazolinones vẫn được sử dụng rộng rãi Larrea-Garc'ıa M, Yanguas-Bayona JI. Viêm da quanh hậu môn. Viêm da.

trong các loại sơn được mua ở 5 nước châu Âu: một nghiên cứu tiếp theo. 2017;28(4):270-275.

Viêm da tiếp xúc. 2017;78(4):246-253. 25. Ali FR, Shepherd EL, Yell LC, Buckley DA, Williams JD. Dị ứng

10. Schettgen T, Kraus T. Động học bài tiết qua nước tiểu của chất chuyển hóa methylisothiazolinone/methylchloroisothiazolinone có tỷ lệ thoát có thể là

N-methylmalonamic acid (NMMA) sau khi uống liều chloro-methylisothiazolinone do methylisothiazolinone trong mỹ phẩm lưu lại trên cơ thể. Viêm da tiếp

và methylisothiazolinone ở người tình nguyện. Arch Toxicol. xúc. 2014;70(5):316-317.

2017;91(12):3835-3841. 26. Urwin R, Craig S, Latheef F, Wilkinson M. Methylisothiazoli-none: dịch

11. Pelletier G, Valli VE, Rigden M, Poon R. Ảnh hưởng của việc tiếp xúc qua bệnh đang giảm - nhưng chưa biến mất. Viêm da tiếp xúc. 2017;76(5):301-302.

đường miệng trong 28 ngày với 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one và 2-

Machine Translated by Google

32S Tạp chí quốc tế về chất độc 40 (Bổ sung 1)

27. Amsler E, Aerts O, Raison-Peyron N, và cộng sự. Viêm da tiếp xúc dị loạt chất gây dị ứng cơ bản trong hơn một thập kỷ tại bệnh viện Đại

ứng trong không khí do isothiazolinones gây ra trong sơn gốc nước: học Zurich. Viêm da tiếp xúc. 2010;63(1):42-48.

một nghiên cứu hồi cứu trên 44 trường hợp. Viêm da tiếp xúc. 42. Higgins E, Kirby B, Rogers S, Collins P. Methylchloroisothiazo-

2017;77(3):163-170. linone và methylisothiazolinone viêm da tiếp xúc dị ứng và ảnh

28. Dararattanaroj W, Pootongkam S, Rojanawatsirivej N, Wongpiyabovorn hưởng của nồng độ thử nghiệm miếng dán. Viêm da. 2013; 24(2):73-76.

J. Mô hình và yếu tố nguy cơ của các chất gây dị ứng tiếp xúc gây

ra ở bệnh nhân người lớn Thái Lan bị viêm da tiếp xúc. Thuốc miễn 43. Warshaw EM, Maibach HI, Taylor JS, và cộng sự. Kết quả thử nghiệm

dịch dị ứng Pac J Châu Á. 2017;35(1):27-32. miếng dán nhóm viêm da tiếp xúc ở Bắc Mỹ: 2011-2012. Viêm da.

29. Salman A. Methylchloroisothiazolinone và dị ứng không tiếp xúc với 2015;26(1):49-59.

methylisothiazoli: một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu từ một phòng khám 44. Mose AP, Lundov MD, Zachariae C, và cộng sự. Viêm da tiếp xúc nghề

da liễu cấp ba ở Thổ Nhĩ Kỳ. Viêm da tiếp xúc. 2019;80(3): 193-194. nghiệp ở họa sĩ - phân tích dữ liệu thử nghiệm vá từ nhóm viêm da

tiếp xúc ở Đan Mạch. Viêm da tiếp xúc. 2012; 67(5):293-297.

30. Craig S, Urwin R, Latheef F, Wilkinson M. Patch test thử nghiệm về

khả năng phản ứng chéo của isothiazolinones. 45. Rios Scherrer MA, Rocha VB. Xu hướng mẫn cảm với

Viêm da tiếp xúc. 2017;76(5):299-300. methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone (MCI/MI) ngày càng tăng.

31. Yu SH, Sood A, Taylor JS. Thử nghiệm miếng vá đối với dị ứng tiếp Áo ngực Dermatol. 2014;89(3):527-528.

xúc với methylisothiazoli-none và methylchloroisothiazolinone- 46. Ponyai G, Nemeth I, Temesvari E. Methylchloroisothiazolinone/

methylisothiazolinone. JAMA Dermatol. 2016;152(1):67-72. methylisothiazolinone và độ nhạy cảm với methylisothiazolinone ở

32. Engfeldt M, Ale I, Andersen KE, và cộng sự. Thử nghiệm miếng dán đa Hungary. Thực hành Dermatol Res. 2016;2016(4579071):1-5.

trung tâm với methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone ở 47. Schwensen JF, Menne T, Andersen KE, Sommerlund M, Johansen JD. Những

100 và 200 ppm trong nhóm nghiên cứu viêm da tiếp xúc quốc tế. Viêm nghề nghiệp có nguy cơ phát triển dị ứng tiếp xúc với isothiazolinones

da. 2017;28(3):215-218. ở bệnh nhân viêm da tiếp xúc ở Đan Mạch: kết quả từ một nghiên cứu

33. Veverka KK, Hall MR, Yiannias JA, et al. Xu hướng thử nghiệm bản vá đa trung tâm của Đan Mạch (2009-2012). Viêm da tiếp xúc.

với loạt tiêu chuẩn của phòng khám mayo, 2011-2015. Viêm da. 2014;71(5):295-302.

2018;29(6):310-315. 48. Gimenez-Arnau AM, Deza G, Bauer A, et al. Dị ứng tiếp xúc với chất

34. Vauhkala AR, Pesonen M, Suomela S, Kuuliala O, Suuronen K, Aalto- bảo quản: Kết quả của ESSCA với loạt bài cơ sở, 2009-2012.

Korte K. Dị ứng tiếp xúc nghề nghiệp với methylchloroi-sothiazolinone/ J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(4):664-671.

methylisothiazolinone và methylisothiazolinone. 49. Akan A, Toyran M, Vezir E, và cộng sự. Các mô hình và mối liên quan

Viêm da tiếp xúc. 2015;73(3):150-156. lâm sàng của tình trạng nhạy cảm với chất gây dị ứng tiếp xúc ở trẻ

35. Leiva-Salinas M, Frances L, Main-Cabanas I, Bouret AM, Silvestre JF. em bị viêm da dị ứng. Turk J Med Sci. 2015;45(6):1207-1213.

Dị ứng Methylchloroisothiazolinone/methylisothaizolinone và 50. Alinaghi F, Bennike NH, Egeberg A, Thyssen JP, Johansen JD.

methylisothiazolinone có thể được phát hiện bằng nồng độ thử nghiệm Tỷ lệ dị ứng tiếp xúc trong dân số nói chung: tổng quan hệ thống và

miếng dán methylchloroisiothiazolinone/methylisothiazolinone ở nồng phân tích tổng hợp. Viêm da tiếp xúc. 2019; 80(2):77-85.

độ 200 ppm. Viêm da. 2014;25(3):130-134.

36. Warshaw EM, Aschenbeck KA, Zug KA, và cộng sự. Chất gây dị ứng khi 51. Wolf R, Orion E, Matz H. Cùng tồn tại độ nhạy cảm với metronida-zole

lau ướt: phân tích hồi cứu từ nhóm viêm da tiếp xúc ở Bắc Mỹ và isothiazolinone. Lâm sàng Exp Dermatol. 2003;28(5):

2011-2014. Viêm da. 2017;28(1):64-69. 506-507.

37. Ponten A, Bruze M, Engfeldt M, Hauksson I, Isaksson M. 52. Kujala V, Niinimaki A. Cảm ứng quá mẫn nghề nghiệp sau khi vô tình

Dị ứng tiếp xúc đồng thời với formaldehyde, methylchloroi- tiếp xúc với chloromethylisothiazolinone và methylisothiazolinone

sothiazolinone/methylisothiazolinone, methylisothiazolinone và hỗn (CMI/MI) ở một công nhân công nghiệp. Chiếm Med (Lond).

hợp hương liệu I và II. Viêm da tiếp xúc. 2016;75(5): 285-289. 1999;49(1):51-53.

53. Cordoba S, Garcia-Donoso C, Villanueva CA, Borbujo J, Moreno A. Viêm

38. Gallo R, Signori A, Gervasio S, Riva S, Parodi A. Dị ứng tiếp xúc da tiếp xúc dị ứng do methylisothiazolinone, với những thay đổi mô

với Methylisothia-zolinone - mỹ phẩm rửa sạch và các sản phẩm gia bệnh học giống như mụn mủ cấp tính.

dụng có phải là nguồn phơi nhiễm liên quan không? Viêm da tiếp xúc. Viêm da. 2011;22(1):60-61.

2016; 75(5):319-321. 54. Ducharme O, Labadie M, Briand SM, Milpied B. Viêm da tiếp xúc dị ứng

39. Puangpet P, Chawarug A, McFadden JP. Dị ứng Methylchloroisothiazo- ở trẻ em do isothiazolinones trong bột bả tạo tiếng ồn gây ra.

linone/methylisothiazolinone và methylisothiazolinone. Viêm da tiếp xúc. 2018;79(6):393-394.

Viêm da. 2015;26(2):99-102. 55. Concha-Garzon MJ, Solano-Lopez G, Montes A, Fraga J, S'anchez J. Viêm

40. Murad A, Marren P. Tỷ lệ dị ứng tiếp xúc với methylchloroisothiazolinone da tiếp xúc dị ứng nang do methyl-chloroisothiazolinone/

và methylisothiazolinone trong viêm da mặt: một nghiên cứu trung tâm methylisothiazolinone (MCI/MI) trong sản phẩm xà phòng rửa sạch.

duy nhất ở Ireland. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016; 30(1):60-62. Lâm sàng Exp Dermatol. 2015;40(6):690-691.

56. Finkbeiner H, Kleinhans D. Viêm da tiếp xúc dị ứng trong không khí

41. Janach M, Kuhne A, Seifert B, LE Pháp, Ballmer-Weber B, Hofbauer GF. do chất bảo quản trong sơn trang trí nhà gây ra. Viêm da tiếp xúc.

Thay đổi độ nhạy loại bị trì hoãn thành 1994;31(4):275-276.

Machine Translated by Google

Burnett và cộng sự 33S

57. Hunter KJ, Shelley JC, Haworth AE. Viêm da tiếp xúc dị ứng trong không khí 67. Verdelli A, Francalanci S, Palleschi GM. Liên hệ viêm da dị ứng do kathon

với methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone trong nước ủi. Viêm CG có trong gel siêu âm. Viêm da. 2014;25(1):35-36.

da tiếp xúc. 2008;58(3):183-184.

58. Jensen JM, Harde V, Brasch J. Viêm da tiếp xúc trong không khí với 68. Raffi J, Adekunle L, Abitbol R. Viêm da dị ứng với methyl-chloroisothiazolinone/

methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone ở một cậu bé. methylisothiazolinone giả dạng nhiễm giun kim. Viêm da. 2019;30(5):323-324.

Viêm da tiếp xúc. 2006;55(5):311.

59. Corazza M, Amendolagine G, Cristofaro D, và cộng sự. Viêm da tiếp xúc dị ứng 69. Cho HJ, Park DU, Yoon J, và cộng sự. Tác dụng của hỗn hợp clo-

nghề nghiệp do isothiazolinones trong gel siêu âm: 2 trường hợp. Viêm da omethylisothiazolinone và methylisothiazolinone về rối loạn chức năng đường

tiếp xúc. 2017;77(5):325-351. hô hấp ngoại biên ở trẻ em. XIN VUI LÒNG MỘT. 2017;12(4): e0176083.
60. Gardner KH, Davis MDP, Richardson DM, Pittelkow MR. Sự nguy hiểm của giấy vệ

sinh ẩm. Arch Dermatol. 2010;145(8): 886-890. 70. Park DU, Ryu SH, Lim HK, và cộng sự. Các loại chất khử trùng tạo độ ẩm trong

gia đình và nguy cơ tổn thương phổi (HDLI) liên quan ở Hàn Quốc. Khoa học
61. Todberg T, Opstrup MS, Johansen JD, Hald M. Viêm da tiếp xúc nghề nghiệp ở tổng thể môi trường. 2017;596-597:53-60.
mặt do methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone trong bình xịt khí
71. Lee E, Son SK, Yoon J, và cộng sự. Hai trường hợp tổn thương phổi độc hại
dung bằng thép không gỉ gây ra. Viêm da tiếp xúc. 2017;77(3):173-174.
liên quan đến chloromethylisothia-zolinone và methylisothiazolinone.

J Khoa học Y khoa Hàn Quốc. 2018;33(16):e119.

62. Zhang AJ, Boyd AH, Asch S, Warshaw EM. Viêm da tiếp xúc dị ứng với chất nhờn:
72. Lee SY, Park DU, Đỗ KH, Jang SJ, Hong SJ. Các phát hiện bệnh lý của tổn
dịch dị ứng isothiazolinone bao gồm keo trường học. Pediatr Dermatol.
thương phổi liên quan đến chloromethylisothiazolinone và methylisothiazol.
2018;36(1):e37-e38.
J Khoa học Y khoa Hàn Quốc. 2019;34(14):
63. Andersson AM, Opstrup MS, Zachariae C, Friis UF, Thyssen JP, Johansen JD.
e102.
Tầm quan trọng của việc tuyên bố đầy đủ về iso-thiazolinones trong các sản
73. Towle KM, Drechsel DA, Warshaw EM, và cộng sự. Đánh giá rủi ro về khả năng
phẩm ngoài mỹ phẩm. Viêm da tiếp xúc. 2017;77(3):171-172.
gây mẫn cảm da của kathon CG trong các sản phẩm mỹ phẩm và chăm sóc cá nhân.

Viêm da. 2018;29(3):132-138.

64. Sechi A, Vincenzi C, Tengattini V, Piraccini BM, Neri I, La Placa M. Viêm da

trong không khí ở trẻ em do isothiazolinones gây ra trong sơn gốc nước ở Ý:
74. Kim MK, Kim KB, Lee JY, và cộng sự. Đánh giá rủi ro của 5-chloro-2-
kêu gọi các quy định tốt hơn. Viêm da tiếp xúc. 2018;79(1):45-46.
methylisothaizol-3(2H)-one/2-methylisothiazol-3(2H)-One (CMIT/MIT) dùng làm

chất bảo quản trong mỹ phẩm. Chất độc Res. 2019;35(2):103-117.

65. Vincenzi C, Ravaioli GM, Lambertini M, và cộng sự. Viêm da tiếp xúc dị ứng

do keo long lanh dùng làm đồ trang điểm có chứa methylchloroisothiazolinone.

75. Ủy ban Khoa học và Hỗ trợ CIR của hội đồng sản phẩm chăm sóc cá nhân. Đánh
Viêm da tiếp xúc. 2019;80(2): 128-130.
giá rủi ro định lượng đối với bệnh viêm da tiếp xúc dị ứng:

methylisothaizolinone/methylchloroisothiazolinone được sử dụng trong mỹ

66. Maor D, Nixon R. Viêm da tiếp xúc dị ứng với methylchloroi-sothiazolinone/
phẩm. Dữ liệu chưa được công bố do Hội đồng Sản phẩm Chăm sóc Cá nhân gửi
methylisothiazolinone ở kỹ thuật viên tháp giải nhiệt. Viêm da.
vào ngày 2 tháng 5 năm 2019.
2015;26(1):62-64.