‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫‪ - b‬تنشط البالعة الكبيرة الـ ‪LT4‬‬ ‫‪ - a‬تحفز ‪ LTh‬اللمفاويات املنتقاة ‪:‬‬ ‫التمرين ا ألول ‪:‬أ‬
‫املنتقاة ‪:‬‬ ‫أ‪ -‬عن طريق تنشيطها بواسطة ‪IL2‬‬ ‫إن للعضوية جهازا مناعيا يعمل وفق أليات دقيقة ومنظمة يعتمد على التخصص الوظيفي‬
‫أ‪ -‬بواسطة ‪IL2‬‬ ‫للبروتين‪ ,‬لذلك يستعمل في املجال الطبي عوامل مثبطة لنشاط هذه البروتينات‪.‬‬
‫ب ‪ -‬عن طريق تنشيطها بواسطة ‪.IL1‬‬
‫تقترح عليك الوثيقة التالية‪:‬‬
‫ب بواسطة ‪IL1‬‬ ‫ج‪ -‬عن طريق عرضها ملحدد املستضد‬
‫ج بواسطة املستقبل الغشائي النوعي ‪TCR‬‬
‫‪.‬‬
‫‪ -d‬ينشط ‪: IL2‬أ‬ ‫‪ - C‬ترتبط جزيئة ‪ CD4‬بـ ‪:‬‬
‫أ‪ -‬اللمفاويات ‪ LB‬و ‪ LTS‬الغير منتقاة‬ ‫أ‪ -‬بجزيئة ‪CMHI‬‬
‫ب اللمفاويات ‪ LB‬و ‪ LT8‬املنتقاة‬ ‫ب بجزيئة ‪CMHII‬‬
‫ج‪ -‬الخاليا البالزمية‬ ‫ج‪ -‬بمحدد املستضد‪.‬‬

‫‪ -1‬اختر االجابة أو االجابات الصحيحة من بين االجابات التالية (وضع عالمة ‪ +‬أمام اإلجابة‬
‫أو االجابات الصحيحة أو كتابة االجابة أو االجابات الصحيحة فقط في ورقة االجابة) ‪:‬‬

‫‪1‬‬
 ‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫‪ -2‬انطالقا من الوثيقة و من معلوماتك‪ ,‬وضح في نص علمي كيف يتم تضخيم الرد املناعي‬
‫املوجه ضد الالذات‪ ,‬مبرزا دور و أهمية ‪ DACLIZUMAB‬في هذه الحالة (حالة زرع كلية‬
‫للشخص ‪ A‬يعاني من قصور كلوي حاد مصدرها شخص ‪ B‬مختلف معه وراثيا)‪.‬‬
‫التمرين الثاني‪ :‬أ‬
‫يمنح التنوع البنيوي للبروتينات ‪ ،‬تخصصا وظيفيا عالي الدقة ‪ ،‬يمكنها من لعب دور أساس ي‬
‫في التعرف على الالذات ومن ثم القضاء عليه وإقصائه ‪ ،‬وملعرفة دور بعض هذه الجزيئات‬
‫نقترح عليك الجزيئات املوضحة في الوثيقة (‪.)1‬‬

‫‪ -1‬تعرف على الخاليا (من ‪ C1‬إلى ‪ ،)C3‬ثم نظم املعلومات املتعلقة بالجزيئات (‪ X‬و‪ )Y‬في‬
‫جدول يتضمن‪ :‬تسمية هذه الجزيئات ‪ ،‬طبيعتها الكيميائية ‪ ،‬الخاليا املفرزة لها ودورها‪.‬‬
‫‪ -2‬انطالقا من معطيات الوثيقة ‪،‬بأ ـيأـن في نص علمي دور البروتينات أثناء تحسيس وتحفيز‬
‫الخاليا اللمفاوية‪.‬‬
‫‪2‬‬
 ‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫‪ -‬باالعتماد على معطيات الوثيقة (‪ )1‬اقترح فرضيتين لتبيين طريقة تأثير دواء ‪. Tacrolimus‬‬ ‫التمرين الثالث ‪:‬أ‬
‫الجزء الثاني‪:‬أ‬ ‫تتطلب بعض من الحاالت املرضية زراعة األعضاء ‪،‬لكن في كثير من الحاالت يلزم تقديم‬
‫تجربة‪ :‬يتم استخالص خاليا الطعم من فأر معطي من ساللة ‪ A‬و وسمها بالكروم املشع‬ ‫عالج مثبط ملناعة الشخص املتلقي عند عملية الزراعة‪ .‬تقدم هذه الدراسة تأثيرات دواء‪:‬‬
‫‪ Cr51‬الذي يحرر في الوسط عند تخريبها‪ .‬تم وضع خاليا الطعم املوسومة في أوساط زرع‬ ‫‪ Tacrolimus‬املثبط للمناعة‪.‬‬
‫مالئمة ثم يضاف إليها خاليا مناعية مستخلصة من فأر مستقبل من الساللة ‪ .B‬يمثل جدول‬ ‫الجزء الول‪:‬أ‬
‫الشكل (أ) من الوثيقة (‪ )2‬شروط ونتائج هذه التجربة‪.‬‬ ‫نحقق التجارب التالية ‪ :‬تم زرع طعوم لقرود املكاك ‪ ،‬حيث تحقن بعضها يوميا بدواء‬
‫‪ Tacrolimus‬ملدة أسبوعين وأخرى تبقى شاهدة ‪ .‬نتائج تقدير متوسط عدد الخاليا ‪ LTh‬و‬
‫‪ LTc‬في العقد اللمفاوية والطحال املحصل عليها في الوثيقة (‪.)1‬‬

‫الشكل ب من الوثيقة (‪ )2‬يوضح آلية تنشيط الخاليا اللمفاوية ‪ LT4‬وتأثير دواء‬

‫‪ Tacrolimus‬على ذلك‪.‬‬

‫‪3‬‬
 ‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫‪ -‬اشرح آلية تأثير دواء ‪ Tacrolimus‬انطالقا من استغالل معطيات أشكال الوثيقة‬

‫(‪ )2‬بما يسمح لك باملصادقة على صحة إحدى الفرضيتين املقترحتين ‪.‬‬
‫الجزء الثالث‪:‬أ‬
‫في نص علمي أبر أز التأثيرات السلبية املحتملة للمثبطات املناعية مع اقتراحك طريقتين‬
‫لتجنب مشكل رفض الطعوم انطالقا مما توصلت إليه في هذه الدراسة ومن معارفك‬
‫الخاصة‪.‬‬
‫التمرين الثالث‪:‬أ‬
‫األدوية املضادة للرفض املناعي هي أدوية تستخدم كعالج لتقليل أو منع نشاط الجهاز املناعي‬
‫للجسم في رفض األعضاء أو األنسجة املزروعة فيه مثل‪( :‬نخاع العظم ‪ ،‬القلب ‪ ،‬الكليتان‬
‫والكبد‪ ).....‬وكذلك في عالج أمراض املناعة الذاتية ‪ ،‬نرغب في دراسة كيفية عمل‬
‫السيكلوسبورين (‪ )Ciclosporine‬وهو أحد هذه األدوية ‪ ،‬ولذلك نناقش العمل التالي‪:‬‬
‫الجزء الول‪:‬أ‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )1‬رسما تخطيطيا تفسيريا آللية تنشيط املورثة املشرفة على تركيب‬
‫األنترلوكين ‪.)IL2( 2‬‬

‫‪4‬‬
‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫مستغال الوثيقة ‪ 1‬اقترح فرضيتين تفسر بهما آلية تثبيط دواء السيكلوسبورين في تثبيط‬
‫املناعة‪.‬‬
‫الجزء الثاني‪:‬أ‬
‫من أجل التحقق من صحة إحدى الفرضيتين نقدم الدراسة التالية‪:‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )2‬رسما تخطيطيا وظيفيا لنشاط اللمفاويات (‪ )LT4‬في الظروف الطبيعية‬
‫(غياب السيكلوسبورين)‪.‬‬

‫‪5‬‬
‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫انطالقا من املعلومات املستخرجة ‪ ،‬واستنادا إلى الشكل املوضح في الوثيقة (‪ )2‬من الجزء‬ ‫تمثل الوثيقة (‪: )3‬‬
‫الثاني‪.‬‬ ‫الشكل (أ) ‪ :‬صورة فحص مجهري لعينة من وسط به خاليا ‪ LT4‬وخاليا بالعة ‪ CPA‬من‬
‫‪ -‬أنجز رسما تخطيطيا وظيفيا توضح فيه آلية تأثير السيكلوسبورين كدواء مثبط‬ ‫نفس الساللة عارضة ملحدد املستضد في وجود السيكلوسبورين ‪.‬‬
‫للمناعة‪.‬‬ ‫الشكل (ب) يمثل تجارب أجريت في ظروف مختلفة فأعطت نتائج مختلفة‪.‬‬
‫التصحيح النموذجي للسلسة‬
‫التمرين الول‪:‬‬
‫‪ -1‬اختيار االجابة أو االجابات الصحيحة من بين االجابات التالية ‪:‬‬
‫‪ -a‬تحفز ‪ LTh‬اللمفاويات املنتقاة ‪:‬‬
‫أ‪ -‬عن طريق تنشيطها بواسطة ‪( IL2‬صحيحة)‪.‬‬
‫‪ - b‬تنشط البلعمية الكبيرة الـ ‪ LT4‬املنتقاة ‪:‬‬
‫ب‪ -‬بواسطة ‪( IL1‬صحيحة)‪.‬‬
‫‪ - C‬ترتبط جزيئة ‪ CD4‬بـ ‪:‬‬
‫ب‪ -‬بجزيئة ‪( CMHII‬صحيحة)‪.‬‬ ‫‪ -‬من خالل دراستك للوثيقتين (‪ )2‬و(‪ )3‬ناقش صحة الفرضيتين‪.‬‬
‫‪ - d‬ينشط ‪: IL2‬‬
‫الجزء الثالث‪ :‬أ‬
‫‪6‬‬
‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫‪ -‬تكاثر لمي للمفاوية ‪LT4,‬تمايزها الى ‪LTh‬‬ ‫ب اللمفاويات ‪ LB‬و ‪ LT8‬املنتقاة (صحيحة)‪.‬‬
‫‪ -‬تنشيط اللمفاويات املنتقاة املحسسة ‪ LB‬و ‪ LT8‬بواسطة ‪ IL2‬املفرز من طرف ‪. LTh‬‬ ‫‪ -2‬النص العلمي‪:‬‬
‫‪ -‬تكاثر لمي ثم تمايز اللمفاويات املنشطة فيتم الحصول على خاليا منفذة هي ‪ LBP‬و ‪LTC‬‬ ‫املقدمة ‪:‬‬
‫تسبب تخريب الكلية املزروعة و رفض الطعم‪.‬‬ ‫‪ -‬يتم تحفيز اللمفاويات املنتقاة ‪ LT4 , LT8‬و ‪ LB‬بتنشيطها بمبلغات كيمائية تتمثل في‬
‫‪ -‬يرتبط ‪ DACLIZUMAB‬بمستقبالت ‪ IL2‬مما يمنع ارتباط ‪ IL2‬بها و منه ال يتم تنشيط‬ ‫االنترلوكين أهمها ‪. IL2‬‬
‫اللمفاويات املنتقاة على التكاثر ثم التمايز‬ ‫‪ -‬توجد بعض من العوامل املثبطة لنشاط البروتينات مثل ‪ DACLIZUMAB‬و هي أجسام‬
‫‪ -‬ال يتم الحصول على خاليا منفذة و ال يحدث تخريب للطعم‬ ‫مضادة مطورة مخبريا‪.‬‬
‫‪ -‬الغاء النسيلة النوعية للمحددات الغشائية النوعية للكلية املزروعة و التي تم استهدافها‬ ‫فكيف يؤثر ‪ DACLIZUMAB‬على التحفيز املناعي ؟‬
‫بواسطة ‪ DACLIZUMAB‬و التي أبرزت مستقبالت ‪ IL2‬فور انتقاءها ثم قبول الكلية‬ ‫العرض ‪:‬‬
‫املزروعة‪.‬‬
‫‪ -‬زرع كلية لشخص ‪ A‬مصدرها الشخص ‪ B‬حيث الشخصين ‪ A‬و ‪ B‬مختلفان وراثيا (أي‬
‫الخاتمة ‪ :‬في بعض الحاالت يستدعي توقيف الرد املناعي بواسطة عوامل مثبطة لنشاط‬ ‫اختالف في الـ ‪. )CMH‬‬
‫البروتينات مثل أجسام مضادة مطورة مخبريا و هذا في حالة زرع كلية لشخص ال يتوافق‬
‫‪ -‬يثير زرع الكلية رد مناعي نوعي (املحددات الغشائية لخاليا الكلية)‬
‫نسيجيا مع املانح لها لذا سيسمح ذلك بقبول الكلية املزروعة و الغاء النسيلة النوعية لها‬
‫من خالل تثبيط التحفيز املناعي للمفاويات املنتقاة لكن يكون ذلك تحت اشراف ومتابعة‬ ‫‪ -‬انتقاء نسيلي للمفاويات التحسيس املباشر و التحسيس الغير املباشر)‬
‫طبية‪.‬‬ ‫‪ -‬تنشيط اللمفاويات من طرف املكروفاج بواسطة ‪IL1‬‬
‫التمرين الثاني‪ :‬أ‬ ‫‪ -‬تنشيط اللمفاوية ‪ LT4‬ذاتيا بواسطة ‪IL2‬‬
‫‪7‬‬
 ‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫تتعرف الخاليا ‪ LB‬على محددات املستضد من خالل مستقبالتها البروتينية (‪ )BCR‬مباشرة‬ ‫‪ -1‬التعرف على الخاليا‪:‬أ‬
‫فتتحسس وتقوم بتركيب مستقبالت غشائية بروتينية الـ ‪ IL2‬وهي محفزات غليكوبروتينية‪.‬‬ ‫‪ :C1‬الخلية ‪ LB‬تملك املستقبل الغشائي ‪ ، BCR‬تعرض لها البالعة الببتيد املستضدي على‬
‫أما الخاليا ‪ LT8‬فتتعرف على محدد املستضد املحمول على محددات الذات الغليكوب أروتينية‬ ‫‪ ، HLA1‬تستطيع التعرف على املستضد وعرض محدداته للـ ‪.LT4‬‬
‫(‪ )HLA1‬إذا كان معروضا من طرف الخاليا املصابة فتتحسس وتركب مستقبالت ‪ ،IL2‬وإذا‬ ‫‪ :C2‬اللمفاوية ‪ :LT8‬تملك املستقبل الغشائي ‪ TCR‬ومؤشر ‪ CD8‬تعرض لها البالعة الببتيد‬
‫كان معروضا من طرف الخلية العارضة (البالعة) فتتحسس وتركب مستقبالت ‪ IL1‬مع‬ ‫املستضدي على ‪.HLA1‬‬
‫مستقبالت ‪.IL2‬‬ ‫‪ :C3‬اللمفاوية ‪ LT4‬تملك املستقبل الغشائي ‪ TCR‬ومؤشر ‪ CD4‬تعرض لها الببتيد املستضدي‬
‫تعرض البالعات نفس محدد املستضد الذي تعرفت عليه الـ ‪ LB‬أو الـ ‪ LT8‬محموال على الـ‬ ‫على ‪.HLA2‬‬
‫‪ HLA2‬لتتعرف عليه ملة من الـ ‪ LT4‬تتحسس هي الخرى فتركي مستقبالت الـ ‪ IL2‬و الـ ‪.IL1‬‬ ‫تنظيم معلومات الجزيئات ‪ Y ،X‬في جدول‪:‬أ‬
‫تفرز البالعات الـ ‪ IL1‬والذي يحفز الخاليا التي حسستها (‪ LT8‬و ‪.)LT4‬‬ ‫دورها‬ ‫الخاليا املفرزة‬ ‫الجزيئات تسميتها‬
‫تفرز الـ ‪ LT4‬الـ ‪ IL2‬فتحفز نفسها مما يؤدي إلى تكاثرها ثم تمايزها إلى ‪ LTh‬تفرز ‪ IL2‬لتحفيز ‪LB‬‬ ‫‪ LT8 ،LB‬و ‪LT4‬تنشيط الخاليا‬ ‫‪ IL1‬البالعات الكبيرة‬ ‫‪X‬‬
‫أو ‪ LT8‬املحسسة سابقا فتتكاثر وتتمايز‪.‬‬ ‫‪ LTh‬املحسسة‪ LB.‬و ‪LT8‬تنشيط الخاليا‬ ‫‪IL2‬‬ ‫‪Y‬‬
‫الخاتمة‪ :‬تعمل البروتينات سواء كانت مستقبالت غشائية مثل (‪ )BCR/TCR/CD4/CD8‬أو‬ ‫‪ -2‬النص العلمي‪:‬أ‬
‫محددات الذات (‪ )HLA2 /HLA1‬أو محفزات كيميائية مثل (‪ )IL1/IL2‬على تحسيس وتنشيط‬ ‫املقدمة‪ :‬للبروتينات دور أساس ي في التعرف على مولدات الضد من قبل الخاليا املناعية ‪ LT‬و‬
‫الخاليا املناعية ‪ LT‬و ‪ LB‬وكذا تحفيزها على التكاثر والتمايز إلنتاج جزيئات دفاعية متخصصة‬ ‫‪ LB‬وكذا تحفيزها على التكاثر والتمايز إلنتاج جزيئات دفاعية متخصصة وقادرة على القضاء‬
‫وقادرة على القضاء على مولدات الضد‪.‬‬ ‫على مولدات الضد ‪ ،‬فكيف تعمل هذه البروتينات على تحسيس وتحفيز الخاليا املناعية ‪ LT‬و‬
‫التمرين الثالث‪:‬‬ ‫‪ LB‬وما دور البالعات في ذلك؟‬
‫الجزء الول‪:‬أ‬ ‫العرض‪:‬أ‬

‫‪8‬‬
 ‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫الدواء يمنع إفراز ‪ IL2‬املسؤول على تحفيز تكاثر وتمايز اللمفاويات ‪.‬‬ ‫‪ -1‬اقتراح فرضيتين لتبيين طريقة تأثير دواء ‪ Tacrolimus‬من معطيات الوثيقة (‪:)1‬أ‬
‫الدواء يمنع تثبيت ‪ IL2‬على مستقبالته النوعية في اللمفاويات‪.‬‬ ‫استغالل الوثيقة (‪:)1‬‬
‫تقبل فرضية أخرى إمكانية تأثير الدواء على ‪.IL1‬‬ ‫عبارة عن أعمدة بيانية ملتوسط الخاليا ‪ LTh‬و ‪ LTc‬في العقد اللمفاوية والطحال حيث‬
‫الجزء الثاني‪:‬أ‬ ‫نالحظ‪:‬‬
‫شرح آلية تأثير دواء ‪ Tacrolimus‬واملصادقة على صحة إحدى الفرضيتين‪:‬أ‬ ‫في غياب الدواء‪:‬‬
‫يكون عدد اللمفاويات ‪ LTh‬كبيرا في العقد اللمفاوية أكثر من ‪ 1‬وحدة اعتبارية ويكون عدد‬
‫استغالل الشكل (أ)‪:‬‬
‫‪ LTh‬في الطحال في حدود ‪ 0.4‬وحدة اعتبارية‪.‬‬
‫خاليا الطعم من الساللة ‪ A‬في وجود بلعميات ‪ LT4 ، LT8 ،‬لفأر من الساللة ‪ ،B‬يؤدي إلى‬
‫ويكون عدد اللمفاويات ‪ LTc‬كبيرا في العقد اللمفاوية في حدود ‪ 1‬وحدة اعتبارية وعلى‬
‫تحرير كمية من ‪ Cr‬املشع (‪ )300‬مما يدل على حدوث االستجابة وتخريب الخاليا‪.‬‬
‫مستوى الطحال يكون في حدود ‪ 0.3‬وحدة اعتبارية‪.‬‬
‫‪ -‬في نفس شروط التجربة ‪ 1‬مع إضافة الدواء‪ ،‬ال يتحرر ‪ Cr‬املشع (غياب االستجابة وعدم‬
‫في وجود الدواء‪:‬‬
‫تخريب الخاليا)‪.‬‬ ‫يكاد عدد ‪ LTh‬ينعدم في العقد اللمفاوية ويكون جد منخفض في الطحال (‪ 0.1‬وحدة‬
‫‪ -‬في نفس شروط التجربة ‪ 2‬مع إضافة ‪ IL2‬يتم تحرير كمية كبيرة من ‪ Cr‬املشع (تخريب‬ ‫اعتبارية)‪.‬‬
‫الخاليا)‪.‬‬ ‫يكاد عدد ‪ LTc‬ينعدم في العقد اللمفاوية ويكون جد منخفض في الطحال (‪ 0.1‬وحدة‬
‫‪ -‬في نفس شروط التجربة ‪ 2‬مع إضافة ‪ IL1‬ال يتم تحرير ‪ Cr‬املشع (عدم تخريب الخاليا)‪.‬‬ ‫اعتبارية)‪.‬‬
‫االستنتاج‪ :‬الدواء يثبط االستجابة املناعية املوجهة ضد الطعم بمنع انتاج ‪.IL2‬‬ ‫االستنتاج‪ :‬الدواء يثبط كل من تكاثر وتمايز ‪ LT4‬و ‪ LT8‬في كل من العقد اللمفاوية‬
‫استغالل الشكل (ب)‪:‬‬ ‫والطحال‪.‬أ‬
‫في غياب الدواء‪:‬‬ ‫اقتراح الفرضيات‪:‬أ‬

‫‪9‬‬
 ‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬
‫‪ -‬ال يتم تحفيز تكاثر وتمايز ‪ LT8‬إلى ‪ LTc‬املسؤولة على تخريب خاليا الطعم وبالتالي قبول‬
‫الطعم من طرف عضوية املستقبل‪.‬‬
‫هذه النتائج تؤكد صحة الفرضية ‪ 1‬التي تنص‪.....‬وتنفي الفرضية ‪ 2‬التي تنص‪...‬‬
‫الجزء الثالث‪:‬أ‬
‫النص العلمي‪:‬أ‬
‫مقدمة‪:‬أ‬
‫إن زراعة األعضاء في كثير من األحيان يلزم تقديم عالج مثبط ملناعة املستقبل لتجنب رفض‬
‫الطعم من طرف عضويته لكن قد يكون للمثبطات تأثير سلبي فما هو ؟ واقترح طريقتين‬
‫لتجنب مشكل رفض الطعوم؟‬
‫العرض‪:‬أ‬
‫التأثير السلبي للمثبطات املناعية هو‪ :‬إن تثبيط االستجابة املناعية تؤدي إلى التقليل من‬
‫كفاءة الجهاز املناعي وبالتالي قد يكون الجسم عرضة لألمراض االنتهازية‪.‬‬
‫الطريقتان املقترحتان لتجنب رفض الطعم‪:‬‬
‫‪ -‬تثبيط االستجابة املوجهة ضد خاليا الطعم من خالل منع إفراز ‪ IL1‬من طرف املاكروفاج‬
‫(تثبيط استنساخ مورثة ‪.)IL1‬‬
‫‪10‬‬
‫‪BAC 2024‬‬
‫‪ -‬تتعرف ‪ LT4‬بواسطة ‪ TCR‬على الببتيد املستضدي املعروض رفقة ‪ HLA2‬من طرف الخلية‬
‫العارضة‪.‬‬
‫‪ -‬يؤدي ذلك إلى تنشيط إنزيم كالسينوزين املسؤول على تنشيط عامل نسخ ‪NFAT‬‬
‫‪ -‬ينتقل ‪ NFAT‬املنشط إلى النواة ويتثبت على ‪ ADN‬فيحفز استنساخ مورثة ‪.IL2‬‬
‫‪ -‬يؤدي إلى تركيب ثم إفراز ‪ IL2‬من طرف ‪.LT4‬‬
‫في وجود الدواء‪:‬‬
‫‪ -‬تتعرف ‪ LT4‬بواسطة ‪ TCR‬على الببتيد املستضدي املعروض رفقة ‪ HLA2‬من طرف الخلية‬
‫العارضة‪.‬‬
‫‪ -‬ينفذ جزيئة الدواء إلى الهيولى ويمنع عمل إنزيم الكالسينوزين لعامل نسخ ‪.NFAT‬‬
‫‪ -‬إن بقاء عامل النسخ غير منشط في الهيولى ال يؤدي إى نسخ مورثات ‪ IL2‬وبالتالي ال يفرز‬
‫‪ IL2‬من >‪LT4‬‬
‫االستنتاج‪ :‬يمنع الدواء إفراز ‪ IL2‬بتثبيط االستنساخ ملورثة ‪ IL2‬في اللمفاويات ‪.LT4‬أ‬
‫الربط لشرح آلية تأثير الدواء ‪ +‬املصادقة‪:‬أ‬
‫يستهدف ‪ Tacrolimus‬التعبير املورثي(االستنساخ) ملورثات ‪ IL2‬املحسسة ضد املستضد‪ ،‬مما‬
‫يؤدي إلى عدم تركيب وعدم إفراز ‪ IL2‬املسؤول على تحفيز وتكاثر وتمايز ‪ LT4‬املحسسة إلى‬
‫‪.LTh‬‬
 ‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫الربط والتركيب‪:‬أ‬ ‫‪ -‬تثبيط االستجابة املوجهة ضد خاليا الطعم من خالل منع تثبيت ‪ IL2‬على مستقبالته من‬
‫إن التعرف املزدوج بين ‪ LTc‬والبالعة يؤدي إلى تنشيط مورثة ‪ IL2‬بتحفيز من ‪ IL1‬وبالتالي‬ ‫خالل حقن أجسام مضادة نوعية ضد مستقبالت ‪.IL2‬‬
‫إفراز ‪. IL2‬‬ ‫الخاتمة‪:‬أ‬
‫الفرضية‪:‬أ‬ ‫إن املثبطات املناعية طريقة فعالة لنجاح عملية نقل األعضاء لكن وجب استعمالها‬
‫ف‪ :1‬السيكلوبورين يعيق التكامل البنيوي بين ‪ -TCR‬ببتيد مستضدي و ‪HLA2 -CD4‬‬ ‫بعقالنية حتى ال تضر بكفاءة الجهاز املناعي‪.‬‬
‫وبالتالي غياب االستجابة املناعية‪.‬‬
‫التمرين الرابع‪:‬أ‬
‫ف‪ :2‬السيكلوبورين يمنع التعبير املورثي ملورثة ‪. IL2‬‬
‫‪ -‬اقتراح الفرضيات باستغالل الوثائق‪:‬أ‬
‫الجزء الثاني‪:‬أ‬
‫استغالل شكلي الوثيقة ‪ :1‬أ‬
‫املناقشة باستغالل الوثائقأ‬
‫الشكل (أ)‪ :‬يمثل رسم تخطيطي تفسيري آللية التعرف املزدوج للبالعة ‪ CPA‬والخلية ‪LTc‬‬
‫استغالل الوثيقة (‪:)2‬أ‬
‫حيث نالحظ‪:‬‬
‫تمثل رسما تخطيطيا وظيفيا للـ ‪ LT4‬في غياب السيكلوبورين حيث نالحظ‪:‬‬
‫أن ‪ CPA‬تعرض محدد املستضد برفقة ‪ HLA2‬على املستقبل الغشائي ‪ TCR‬للخلية ‪ LT4‬من‬
‫بعد التعرف املزدوج بين الخلية العارضة والخلية ‪ LT4‬وبعد تثبت ‪ IL1‬على سطح الخلية‬
‫جهة ‪ ،‬ومن جهة أخرى يرتبط ‪ CD4‬للخلية بـ ‪ HLA2‬للبالعة‪ ،‬يصاحب هذا التعرف إفراز‬
‫‪ LT4‬يؤدي إلى نفاذية الكالسيوم إلى داخل ‪ LT4‬عبر القنوات وبفضل إشارة من املعقد )‬
‫البالعة للـ ‪ IL1‬الذي يتثبت على مستقبل خاص به على غشاء ‪.LT4‬‬
‫‪ – HLA2‬ببتيد مستضدي ‪ )TCR- CD4 /‬تنطلق عملية تنشيط ألنزيم بروتين فوسفاتاز‬
‫االستنتاج‪ :‬إن حدوث التعرف املزدوج يؤدي إلى إفراز ‪IL1‬‬
‫(الكلسينورين) ينتج عن ذلك تحفيز العامل النووي ‪ AT-NF‬الذي ينفذ بعد تحفيزه إلى داخل‬
‫الشكل (ب)‪ :‬يظهر تكبيرا لجزء من املورثة املشرفة على تركيب ‪ IL2‬الذي يوضح آلية‬
‫النواة وينشط املورثة املشرفة على تركيب ‪ IL2‬لتبدأ عملية االستنساخ‪.‬‬
‫االستنساخ (أولى مراحل التعبير املورثي لتركيب ‪ )IL2‬لتصنيع ‪.ARNm‬‬
‫االستنتاج‪:‬أ‬
‫االستنتاج‪ :‬بعد التعرف املزدوج تقوم الخلية ‪ LT4‬بالتعبير عن مورثة ‪IL2‬‬
‫‪11‬‬
‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫تثبيط نشاط العامل النووي (‪ )NF-AT‬املنشط الستنساخ مورثة ‪ IL2‬وبالتالي عدم إنتاج‬ ‫تقديم محدد املستضد إلى الخلية ‪ LT4‬هو بداية سلسلة من التفاعالت اإلنزيمية الداخلية‬
‫االنترلوكين ‪.2‬‬ ‫تنتهي باستنساخ املورثة املشرفة على تركيب ‪.IL2‬‬
‫االستنتاج‪ :‬املعقد ‪ :‬سيكلوسبورين – سيكلوفيلين ثبط نشاط إنزيم بروتين فوسفاتاز‬ ‫استغالل الوثيقة ‪:3‬أ‬
‫(الكلسينورين ) ‪ ،‬فتوقفت التفاعالت املؤدية إلى استنساخ مورثة ‪.IL2‬‬ ‫الشكل (أ)‪ :‬في وجود مادة السيكلوسبورين ‪ ،‬نالحظ حدوث تماس مباشر بين الخلية ‪LT4‬‬
‫مما سبق فإن الفرضية ‪ 1‬التي تنص على ‪.......‬صحيحة‪.‬أ‬ ‫والبالعة ‪ CPA‬الذي يدل على التكامل البنيوي بين ببتيد مستضدي – ‪ TCR‬و ‪. CD4 -HLA2‬‬
‫الجزء الثالث‪ :‬أ‬ ‫االستنتاج‪:‬أ‬
‫املخطط ‪ :‬رسم تخطيطي وظيفي آللية تأثير سيكلسبورينأ‬ ‫السيكلوسبورين ال يعيق التعرف املزدوج بين ‪ LTC‬و ‪ CPA‬وهذا ما يدل على الفرضية ‪ 1‬التي‬
‫تنص ‪ ............‬خاطئة‪.‬أ‬
‫الشكل (ب)‪ :‬أ‬
‫في الوسط الول‪ :‬أ‬
‫من ظروف التجربة ونتائجها نالحظ في غياب السيكلوسبورين فإن الخاليا ‪ LT4‬املحسسة‬
‫بالببتيد املستضدي ثتبت ‪ IL1‬على سطحها وبالتالي تشكل قنوات للـ ‪ Ca+2‬ونفاذيته إلى داخل‬
‫الخلية يسمح بتنشيط انزيم الكالسينورين املؤدي إلى تنشيط العامل النووي (‪ )NF-AT‬الذي‬
‫ينفذ إلى داخل النواة ثم انطالق استنساخ مورثة ‪ IL2‬وإنتاج األنترلوكين ‪. 2‬‬
‫في الوسط الثاني‪:‬أ‬
‫من ظروف التجربة ونتائجها وفي وجود السيكلوسبورين املشع و ‪ LT4‬املحسسة بالببتيد‬
‫املستضدي وبوجود ‪ IL1‬نالحظ تشكل معقد مشع ‪ :‬سيكلوسبورين – سيكلوفيلين أدى إلى‬

‫‪12‬‬
‫السلسلة ‪ + 19‬الحل‬ ‫المناعة الخلطية والخلوية‬ ‫‪BAC 2024‬‬

‫أ‬

‫‪13‬‬