Лечение на COVID-19 с помощта на колхицин и бромхексин
Пандемията от COVID-19 създаде световна здравна криза, изискваща
ефективни методи за лечение. Колхицин и бромхексин, двe съществуващи лекарства, могат да бъдат потенциални кандидати за лечение на COVID-19. Появата на тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), причинителят на COVID-19, доведе до неотложна необходимост от ефективни стратегии за лечение. В опит да заменят вече съществуващи лекарства, колхицин и бромхексин привлякоха вниманието на много изследователи поради потенциалните си анти-възпалителни и антивирусни свойства. Колхицин: Колхицинът е алкалоид, извлечен от растения от рода Colchicum. Той действа като анти-възпалително средство, като намалява активността на възпалителните клетки и модулира функцията на имунната система. Механизъм на действие и потенциал за лечение на COVID-19 Колхицинът е анти-възпалително лекарство, което традиционно се използва за лечение на подагра. Действието му се основава на инхибиране на полимеризацията на микротубули, което води до намалена миграция на левкоцити и възпалителна реакция. Няколко изследвания предлагат, че колхицинът може да има положителен ефект при пациентите с COVID-19, като намалява прекомерната възпалителна реакция, известна като цитокинова буря. Освен това колхицинът може да се намесва във вирусното размножаване и да предотврати вирусното проникване в клетките гостоприемници. Изследвания, проведени в различни страни, включително Франция, Гърция и Канада, са дали обнадеждаващи резултати. Клиничното проучване COLCORONA, голямо рандомизирано контролирано проучване, доказа значително намаление на хоспитализиран и смъртносттасред нехоспитализираните пациенти с COVID-19, които са получавали колхицин. Въпреки това са необходими допълнителни изследвания, за да се установят оптималната доза, продължителност и профил на безопасност на колхицин при лечението на COVID-19.
COLCORONA проучването е проучване с рандомизиран, двойно-сляпо
(изследователите и участниците не знаят кой медикамент е истинския и кой плацебо,до края на проучването), плацебо-контролирано проучване, което е оценило употребата на колхицин при зарезени от COVID-19 в последните 24 часа пациенти, които не са хоспитализирани. Целта на проучването е била да се изследва дали колхицин може да намали риска от сериозни последици при тези пациенти. Дизайн на проучването: Проучването включва общо 4 488 непреболедували от COVID-19 пациенти, които бяха диагностицирани в предходните 24 часа. Участниците са били случайно разпределени да получават или колхицин, или плацебо. Продължителността на лечението е била 30 дни. Резултати: Резултатите от COLCORONA проучването показаха, че лечението с колхицин доведе до статистически значимо намаление на основния резултат. Риска от хоспитализация или смърт поради COVID- 19 е намалял с 21% в групата с колхицин спрямо групата с плацебо. Странични ефекти: Проучването съобщава, че общата честота на странични ефекти е била подобна в групите с колхицин и плацебо. Въпреки това, диарията, като известно нежелано действие на колхицин, е съобщена по-често в групата с колхицин.
Бромхексин: Механизъм на действие и потенциал за лечение на COVID-19
Бромхексинът, муколитичен агент, който се използва често за респираторни заболявания, показва потенциал като помощна терапия при COVID-19. Основният му механизъм на действие включва увеличаване на производството и елиминацията на белодробен сърфактант, намаляване на възпалителните процеси в дихателните пътища и подобряване на респираторните симптоми. Изследванията показват, че бромхексинът може да притежава антивирусни свойства срещу SARS-CoV-2. Предполага се, че бромхексинът инхибира проникването на вируса в клетките гостоприемници, като блокира клетъчен рецептор, отговорен за вирусното прикрепване и ендоцитозата. В едно проучване група пациенти получава таблетки с бромхексин хидрохлорид в допълнение към стандартн грижа за 14 дни, докато друга група получава само стандартна грижа. Основните изходни параметри са смъртността в рамките на 28 дни след хоспитализация, честотата на интубация и клинично подобрение. Второстепенните изходни параметри включват честотата на прием в интензивното отделени, изписване от болницата и необходимост от кислородна подкрепа. Резултатите и заключенията от мета-анализа на три изследвания с общо 196 пациента се представят. Въпреки че броят на смъртните случаи, интубираните пациенти и пациентите, които се нуждаят от кислородна подкрепа, изглеждаха по-ниски в групата с бромхексин, тези разлики не бяха статистически значими (p=0,14, p=0,08, p=0,62). Наблюдаваше се тенденция за подобрение на клиничните резултати в групата с бромхексин, но статистическа значимост не беше достигната (p=0,14). Въпреки това, честотата на прием в интензивни отделения и изписването от болницата бяха в полза на групата с бромхексин и също достигнаха статистическа значимост (p=0,04, p=0,01).
Сравнителен анализ и синергични ефекти Колхицинът и бромхексинът имат
различни механизми на действие, което ги прави потенциално допълващи се в лечението на COVID-19. Колхицинът основно насочва възпалителните процеси, докато бромхексинът се фокусира върху респираторните симптоми и потенциалните антивирусни ефекти. Комбинирането на двете лекарства може да има синергични ефекти в намаляването на възпалението, подобряването на функцията на белите дробове и инхибирането на вирусното размножаване. Предизвикателства и възможности Въпреки че колхицинът и бромхексинът показват потенциал като лекарства за COVID-19, има няколко предизвикателства, които трябва да бъдат преодолени. Тези включват оптимизиране на дозата и продължителността на лечението, определяне на идеалната популация на пациенти и оценка на възможните странични ефекти и лекарствени взаимодействия. Големи рандомизирани контролирани проучвания са необходими, за да се установят нейната ефективност и профил на безопасност при COVID-19 пациенти. Заключение: Колхицинът и бромхексинът показват потенциал като репозиционирани лекарства за лечение на COVID-19. Техните механизми на действие и клинични данни указват на анти-възпалителни и антивирусни ефекти. Въпреки това, за да се определи оптималното им използване, дози и профили на безопасност при пациентите с COVID-19, са необходими допълнителни изследвания и добре дизайнирани клинични изпитвания. Непрекъснатото проучване на тези лекарства дава надежда в борбата срещу пандемията от COVID-19 и може да допринесе за разработването на ефективни стратегии за лечение.