ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI

TRƯỜNG HÓA VÀ KHOA HỌC SỰ SỐNG

KHOA KỸ THUẬT HOÁ HỌC
------------------o0o-----------------

TIỂU LUẬN MÔN HỌC

HOÁ DƯỢC ĐẠI CƯƠNG (CH4510)

Tên đề tài: Chương 03

Tìm hiểu quy trình công nghệ tổng hợp Propranonol

Nhóm 03

Giảng viên hướng dẫn: TS. Nguyễn Thị Thuỳ Mỵ

Sinh viên thực hiện: Vũ Thị Phương – 20201695
Đặng Kim Ngân – 20201641
Đỗ Thị Thanh Thúy – 20201756
Đặng Ngọc Quỳnh – 20201710
Nguyễn Thị Bình Minh – 20201625
Lương Yến Nhi – 20201658
Nhóm chuyên môn: Công nghệ Hoá dược, Mỹ phẩm và BVTV

HÀ NỘI, 1/2024
 LỜI MỞ ĐẦU

Với những kiến thức đã học được từ môn Hóa dược đại cương thuộc Trường Hóa và
Khoa học sự sống-ĐHBK Hà Nội, và để hiểu hơn về nội dung khía cạnh của môn học,
nên chúng em đã lựa chọn đề tài tìm hiểu về propanol để làm bài tiểu luận cho môn
học này. Trong quá trình hoàn thiện bài, em đã nhận được rất nhiều sự trợ giúp, hướng
dẫn tận tình từ cô Nguyễn Thị Thùy Mỵ. Những lời góp ý của cô đã giúp chúng em rất
nhiều trong việc định hướng và triển khai bài tiểu luận.

Tuy đã cố gắng thực hiện đề tài nhưng chắc chắn bài làm vẫn còn nhiều thiếu sót,
chúng em rất mong tiếp tục nhận được những lời góp ý của cô để bài tiểu luận ngày
càng hoàn thiện hơn.

Em xin chân thành cảm ơn!

Hà Nội, ngày 20/12/2023

 MỤC LỤC

PHẦN A: PHẦN DỊCH TÀI LIỆU.............................................................................2

PHẦN B: QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ TỔNG HỢP PROPRANONOL..............32
Phần 1. Tổng quan về Propranonol.......................................................................32
1. Tên................................................................................................................. 32
2. Tính chất hóa lý............................................................................................32
3. Tính chất hóa sinh........................................................................................33
4. Tác dụng dược lý..........................................................................................33
5. Tiêu chuẩn dược điển...................................................................................34
6. Ứng dụng.......................................................................................................38
7. Các loại phổ..................................................................................................39
a. Phổ NMR...................................................................................................39
b. Mass Spectrometry - Phổ khối lượng......................................................41
c. IR Spectrometry........................................................................................41
8. Giá thành.........................................................................................................42
Phần 2. Các phương pháp tổng hợp......................................................................42
1. Phương pháp 1................................................................................................43
2. Phương pháp tổng hợp 2................................................................................44
3. Phương pháp tổng hợp 3................................................................................47
Phần 3. Quy trình công nghệ sản xuất..................................................................50
A. Sơ đồ khối......................................................................................................50
B. Nguyên liệu chủ yếu sử dụng trong sơ đồ khối...........................................53
1. HCl................................................................................................................53
2. Diethyl ether.................................................................................................53
3. 1-bromo-3-hydroxyacetone (C3H5BrO2).....................................................54
4. 1-naphthol....................................................................................................54
5. Hợp chất 3: 1-hydroxy-3-(1-naphthyloxy)-2-acetone................................55
6. Trimethylamin (C3H9N)...............................................................................55
7. Isopropylamin..............................................................................................56
8. Ethyl acetat...................................................................................................57

1
 9. Nước muối bão hòa NaCl............................................................................58
10. Etanol..........................................................................................................59
11. Dimethylformamide...................................................................................59
12. Rượu isopropyl...........................................................................................60
13. Nhôm isopropoxide....................................................................................61
KẾT LUẬN................................................................................................................63
TÀI LIỆU THAM KHẢO.........................................................................................64

2
PHẦN A: PHẦN DỊCH TÀI LIỆU
English
Chapter Three [1]
CARDIOVASCULAR AND RENAL
DRUGS
Learning objectives
After completing this chapter, the
student will be able to:
 Describe the different
cardiovascular and renal disorders,
 Understand the basic
pharmacological principles of
cardiovascular and renal drugs,
 Learn the rational use of these
drugs
 Describe the side effects of these
drugs
INTRODUCTION
In the past decades, cardiovascular
diseases were considered as major
health problems mainly for western
countries. However, the problem of
cardiovascular disorders is also
increasing in developing countries
including Ethiopia. The most
commonly encountered cardiovascular
disorders include hypertension,
congestive heart failure, angina
pectoris and cardiac arrhythmias. Most
drugs available currently are able to
reduce the morbidity and mortality due
to these disorders, and therefore, this
chapter discusses the pharmacology of
these drugs.
I. Antihypertensive drugs
a. General consideration
Hypertension is defined as an
elevation of arterial blood pressure
above an arbitrarily defined normal
value. The American Heart
Association defines hypertension as
arterial blood pressure higher than
140/90mmHg (based on three
measurements at different times).
3
Tiếng Việt
Chương 3:
THUỐC TIM MẠCH VÀ THẬN
Mục tiêu bài học:
Sau khi hoàn thành chương này, người
đọc có thể:
 Biết được sự khác nhau trong các
bệnh lý ở tim mạch và thận
 Hiểu các nguyên tắc dược lý cơ
bản của thuốc tim mạch và thận.
 Tìm hiểu cách sử dụng hợp lý các
loại thuốc này.
 Biết được những tác dụng phụ của
các loại thuốc này.
GIỚI THIỆU CHUNG
Trong những thập kỷ qua, bệnh tim
mạch được coi là vấn đề sức khỏe chủ
yếu ở các nước phương Tây. Tuy
nhiên, ngày nay, các vấn đề về tim
mạch cũng ngày càng tăng ở các nước
đang phát triển, trong đó có cả
Ethiopia. Các bệnh về tim mạch
thường gặp nhất bao gồm: Huyết áp
cao; Suy tim sung huyết; Đau thắt
ngực và Rối loạn nhịp tim.
Hầu hết các loại thuốc trên thị trường
hiện nay chỉ có thể làm giảm tỉ tệ mắc
bệnh và tử vong do các bệnh trên gây
ra. Do vậy, chương này sẽ thảo luận về
tính chất dược lý của những loại thuốc
này.
I. Thuốc hạ huyết áp
a. Nhận định chung
Huyết áp cao được định nghĩa là tại
các lần đo ngẫu nhiên, huyết áp ở
động mạch có sự tăng lên cao hơn giá
trị bình thường. Hiệp hội Tim mạch
Hoa Kỳ đã định nghĩa: Huyết áp cao
khi huyết áp động mạch cao hơn
140/90 mmHg (dựa trên ba lần đo ở
các thời điểm khác nhau). Huyết áp
Hypertension may be classified in to
three categories, according to the level
of diastolic blood pressure:
 Mild hypertension with a diastolic
blood pressure between 95-105
mmHg
 Moderate hypertension with a
diastolic blood pressure between
105 – 115mmHg
 Severe hypertension with a
diastolic blood pressure above
115mmHg.
Sustained arterial hypertension
damages blood vessels in kidney, heart
and brain and leads to an increased
incidence of renal failure, cardiac
failure, and stroke.
Effective pharmacologic lowering of
blood pressure prevents the damage to
blood vessels and reduces the
morbidity and mortality rate.
In order to understand the
pathophysiology of hypertensive states
and, in turn, the underlying rationale
of drug therapy, an appreciation of the
systems normally involved in
monitoring and regulating blood
pressure is required.
Two factors which determine blood
pressure are cardiac out put (stroke
volume x heart rate) and total
peripheral resistance of the
vasculature. Blood pressure is
regulated by an interaction between
nervous, endocrine and renal systems.
Elevated blood pressure is usually
caused by a combination of several
abnormalities such as psychological
stress, genetic inheritance,
environmental and dietary factors and
others.
Patients in whom no specific cause of
hypertension can be found are said to
have essential hypertension or primary
hypertension (accounts for 80-90 % of
cases).
4
cao có thể được chia thành 3 loại, tùy
theo mức độ huyết áp tâm trương:
 Cao huyết áp nhẹ: huyết áp tâm
trương trong khoảng 95 – 105
mmHg
 Cao huyết áp vừa: huyết áp tâm
trương trong khoảng 105 – 115
mmHg
 Cao huyết áp nặng: huyết áp tâm
trương trên 115 mmHg
Tăng huyết áp động mạch kéo dài làm
tổn thương mạch máu trong thận, tim
và não và dẫn đến tăng tỷ lệ mắc bệnh
suy thận, suy tim và đột quỵ.
Hiệu quả thuốc hạ huyết áp ngăn ngừa
tổn thương mạch máu và giảm tỷ lệ
mắc bệnh và tử vong.
Để hiểu được bệnh lý của các trạng
thái tăng huyết áp và lần lượt cơ sở lý
luận của trị liệu bằng thuốc, một sự
đánh giá về các hệ thống thường liên
quan tới việc giám sát và điều chỉnh
huyết áp là cần thiết.
Hai yếu tố xác định huyết áp là kết quả
thuộc về tim (thể tích đột quỵ x nhịp
tim) và sức đề kháng ngoại vi tổng thể
của mạch máu. Huyết áp được điều
chỉnh bởi sự tương tác giữa hệ thần
kinh, nội tiết và thận.
Huyết áp cao thường là do sự kết hợp
của một số bất thường như căng thẳng
tâm lý, di truyền, các yếu tố môi
trường và chế độ ăn uống và những
yếu tố khác.
Những bệnh nhân không tìm thấy
nguyên nhân cụ thể của huyết áp tăng
được cho là có huyết áp tăng cần thiết
hoặc tăng huyết áp cơ bản (chiếm 80-
90% các trường hợp).
Tăng huyết áp thứ phát là kết quả của
Secondary hypertension arises as a
consequence of some other conditions
such as, atherosclerosis, renal disease,
endocrine diseases and others. The
central issue of antihypertensive
therapy is to lower arterial blood
pressure, irrespective of the cause.
The choice of therapy of a patient with
hypertension depends on a variety of
factors: age, sex, race, body build, life-
style of the patient, cause of the
disease, other co-existing disease,
rapidity of onset and severity of
hypertension, and the presence or
absence of other risk factors for
cardiovascular disease (e.g. smoking,
alcohol consumption, obesity, and
personality type).
b. Antihypertensive therapies.
1. Non pharmacological therapy of
hypertension
Several non-pharmacological
approaches to therapy of hypertension
are available. These include:
 Low sodium chloride diet
 Weight reduction
 Exercise
 Cessation of smoking
 Decrease in excessive consumption
of alcohol
 Psychological methods (relaxation,
meditation …etc)
 Dietary decrease in saturated fats.
The sensitivity of patients differs to
these non-pharmacological
approaches, but, on average, only
modest reductions (5 to 10 mmHg) in
blood pressure can be achieved. This
may be sufficient for the treatment of
some mild hypertensive cases.
The major advantage of non-
pharmacological approaches is the
relative safety and freedom from side
effects, compared with drug therapy.
5
một số điều kiện khác như, xơ vữa
động mạch, bệnh về thận, bệnh về nội
tiết và những điều kiện khác. Vấn đề
chính của phương pháp trị liệu hạ
huyết áp là giảm huyết áp, bất kể
nguyên nhân.
Lựa chọn phương pháp trị liệu cho
bệnh nhân tăng huyết áp phụ thuộc
vào một loạt yếu tố: tuổi tác, giới tính,
chủng tộc, hình thể, lối sống của bệnh
nhân, nguyên nhân của bệnh, các bệnh
đồng thời tồn tại khác, tốc độ khởi
phát và mức độ nghiêm trọng của bệnh
cao huyết áp và sự hiện diện hoặc
vắng mặt của những yếu tố nguy cơ
khác cho bệnh tim mạch (hút thuốc,
uống rượu, béo phì, tính cách).
b. Phương pháp hạ huyết áp
1. Điều trị tăng huyết áp không dùng
thuốc
Một số cách tiếp cận không dùng
thuốc để điều trị tăng huyết áp.
Bao gồm:
 Chế độ ăn có hàm lượng natri thấp
 Giảm cân
 Tập thể dục
 Ngừng hút thuốc
 Giảm lượng rượu tiêu thụ
 Phương pháp tâm lý (thả lỏng,
thiền định...)
 Giảm lượng chất béo bão hòa trong
chế độ ăn uống.
Độ nhạy cảm của bệnh nhân khác với
các phương pháp không dùng thuốc
này, nhưng nhìn chung chỉ có thể đạt
được mức giảm huyết áp khiêm tốn (5
đến 10 mmHg). Điều này có thể đủ để
điều trị một số trường hợp tăng huyết
áp nhẹ.
Ưu điểm chính của phương pháp điều
trị không dùng thuốc này là độ an toàn
tương đối và không có tác dụng phụ so
với điều trị bằng thuốc.

2. Pharmacological therapy of
hypertension
Most patients with hypertension
require drug treatment to achieve
sustained reduction of blood pressure.
Currently available drugs lower blood
pressure by decreasing either cardiac
output (CO) or total peripheral
vascular resistance (PVR) or both
although changes in one can indirectly
affect the other. However,
physiological mechanisms tend to
oppose a drug- induced reduction of
blood pressure.
Anti-hypertensive drugs are classified
according to the principal regulatory
site or mechanism on which they act.
They include:
A. Diuretics, which lower blood
pressure by depleting the body sodium
and reducing blood volume. Diuretics
are effective in lowering blood
pressure by 1-15 mmHg in most
patients.
Diuretics include:
a) Thiazides and related drugs,
e.g., hydrochlorothiazide
bendrofluazide, chlorthalidone, etc.
Initially, thiazide diuretics reduce
blood pressure by reducing blood
volume and cardiac output as a result
of a pronounced increase in urinary
water and electrolyte particularly
sodium excretion.
With chronic administration (6-8
weeks), they decrease blood pressure
by decreasing peripheral vascular
resistance as the cardiac output and
blood volume return gradually to
normal values.
Thiazides are appropriate for most
patients with mild or moderate
hypertension and normal renal and
cardiac fusion.
b) Loop diuretics, e.g. furosemide,
6
2. Thuốc điều trị tăng huyết áp
Hầu hết bệnh nhân tăng huyết áp đều
cần điều trị bằng thuốc để đạt được
mức huyết áp ổn định. Các loại thuốc
hiện có làm giảm huyết áp bằng cách
giảm cung lượng tim (CO) hoặc tổng
sức cản mạch máu ngoại vi (PVR)
hoặc cả hai, mặc dù những thay đổi ở
một loại có thể ảnh hưởng gián tiếp
đến loại kia. Tuy nhiên, cơ chế sinh lý
có xu hướng chống lại việc giảm huyết
áp do thuốc.
Thuốc chống tăng huyết áp được
phân loại theo vị trí điều tiết chính
hoặc cơ chế tác dụng của chúng.
Chúng bao gồm:
A. Thuốc lợi tiểu làm giảm huyết
áp bằng cách làm cạn natri trong cơ
thể và giảm lượng máu. Thuốc lợi tiểu
có hiệu quả trong việc hạ huyết áp từ
1-15 mmHg ở hầu hết các bệnh nhân.
Thuốc lợi tiểu bao gồm:
a) Thiazide và các loại thuốc liên
quan, ví dụ: hydrochlorothiazide
bendrofluazide, chlorthalidone, v. v.
Ban đầu, thuốc lợi tiểu thiazide làm
giảm huyết áp bằng cách giảm lượng
máu và cung lượng tim do sự gia tăng
rõ rệt của nước tiểu và chất điện giải
đặc biệt là bài tiết natri.
Khi sử dụng lâu dài (6-8 tuần),
chúng làm giảm huyết áp bằng cách
giảm sức cản mạch máu ngoại vi khi
cung lượng tim và thể tích máu dần
dần trở lại giá trị bình thường.
Thiazide thích hợp cho hầu hết bệnh
nhân tăng huyết áp nhẹ hoặc trung
bình và có phản ứng tổng hợp thận và
tim bình thường.
b) Thuốc lợi tiểu quai, ví dụ:
furosemide, axit ethacrynic, v.v.
Thuốc lợi tiểu quai được chỉ định
ethacrynic acid, etc. trong trường hợp tăng huyết áp nặng
Loop diuretics are indicated in cases có liên quan đến suy thận hoặc xơ gan.
of severe hypertension which is
associated with renal failure or liver Thuốc lợi tiểu quai được chỉ định
cirrhosis. trong trường hợp tăng huyết áp nặng
Loop diuretics are indicated in cases có liên quan đến suy thận, suy tim
of severe hypertension which is hoặc sơ gan.
associated with renal failure, heart
failure or liver cirrhosis. c) Thuốc lợi tiểu giữ Kali,
c) Potassium sparing diuretics, ví dụ. Spironolactone
e.g. Spironolactone Thuốc này được sử dụng kèm với
They are used as adjuncts with nhóm thiazides hoặc thuốc lợi tiểu
thiazides or loop diuretics to avoid quai để tránh sự suy giảm kali quá
excessive potassium depletion and to mức và tăng cường tác dụng bài tiết
enhance the natriuretic effect of others. natri của những thuốc khác. Tác dụng
The diuretic action of these drugs is lợi tiểu của nhóm thuốc này kém hơn
weak when administered alone. khi sử dụng một mình.
B) Thuốc liệt giao cảm
B) Sympathoplegic agents (thuốc ức chế hoạt động giao cảm)
(Depressants of sympathetic activity). Dựa vào vị trí hoặc cơ chế tác dụng,
Based on the site or mechanism of thuốc liệt giao cảm được chia thành:
action sympathoplegic drugs are
divided into: a) Thuốc hạ huyết áp tác dụng
a) Centrally acting trung ương, ví dụ methyldopa,
antihypertensive agents e.g. clonidine
methyldopa, clonidine Thuốc ức chế giao cảm tác động lên
Centrally acting sympathetic trung tâm hoạt động bằng cách kích
depressants act by stimulating α 2 – thích thụ thể α 2 – nằm ở trung tâm vận
receptors located in the vasomotor mạch của hành tủy. Kết quả là dòng
centre of the medulla. As a result, giao cảm đi ra từ hành tủy bị giảm và
sypathetic out flow from the medulla tổng sức cản ngoại biên hoặc cung
is diminished and either total lượng tim đều giảm. Methyldopa rất
peripheral resistance or cardiac out put hữu ích trong điều trị tăng huyết áp từ
decreases. nhẹ đến vừa.
Methyldopa is useful in the treatment
mild to moderately severe Methyldopa là một tiền chất và phải
hypertension. được chuyển hóa trong hệ thần kinh
Methyldopa is a prodrug and must be trung ương thành α –
converted in the CNS to active α – methylnorepinephrine có hoạt tính để
methylnorepinephrine to exert the tác dụng lên huyết áp.
effect on blood pressure. Các tác dụng phụ của methyldopa bao
The side effects of methyldopa include gồm: buồn ngủ, chóng mặt, khô
sedation, vertigo, dry mouth, nausea, miệng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, hạ
vomiting, diarrhea, postural huyết áp tư thế, giảm ham muốn tình
hypotension, impotence, haemolytic dục, thiếu máu tán huyết, tăng cân và
anemia, weight gain and các phản ứng quá mẫn (sốt, tổn thương
7
hypersensitivety reactions (fever, liver
damage, thrombocytopenia).
b) Adrenoceptor antagonists, e.g
propranolol (beta blocker), prazosin
(alpha blocker), labetalol (alpha and
beta blocker).
β – Blockers antagonize beta receptors
located on the myocardium and
prevent cardio acceleration, which
follows sympathetic stimulation.
The rate and force of myocardial
contraction is diminished, decreasing
cardiac output and thus, lowering
blood pressure. An additional effect
which can contribute to a reduction of
blood pressure is that renin release is
mediated by β receptors. Therefore,
receptor blockade prevents angiotensin
II formation and associated
aldosterone secretion, resulting in a
decrease in total peripheral resistance
and blood volume.
The principal action of alpha-
adrenergic blocking drugs is to
produce peripheral vasodilation.
Alpha blockers reduce arterial
pressure by dilating both resistance
and capacitance vessels. Treatment
with prazosin should be initiated with
low dose (1mg 3 time daily) to prevent
postural hypotension and syncope or
be given at bedtime.
c) Adrenergic neuron – blocking
agents, e.g guanethidine
Guanethidine is an adrenergic neuron-
blocking drug recommended for
treatment of severe forms of
hypertension.
Guanethidine blocks adrenergic nerve
transmission, preventing the release of
transmitter. It lowers blood pressure
by reducing both cardiac output and
8
gan, giảm tiểu cầu).
b) Thuốc đối kháng thụ thể
adrenoceptor, ví dụ propranolol (thuốc
chẹn beta), prazosin (thuốc chẹn
alpha), labetalol (thuốc chẹn alpha và
beta).
β – Thuốc chẹn đối kháng beta, thụ thể
nằm trên cơ tim và ngăn chặn nhịp tim
tăng nhanh sau khi kích thích giao
cảm.
Tốc độ và lực co cơ tim giảm, cung
lượng tim giảm và do đó làm giảm
huyết áp. Một tác dụng khác có thể
góp phần làm giảm huyết áp là việc
giải phóng renin qua thụ thể trung gian
β. Do đó, sự phong tỏa thụ thể sẽ ngăn
cản sự hình thành angiotensin II và sự
bài tiết aldosterone liên quan, dẫn đến
giảm tổng sức cản ngoại biên và thể
tích máu.
Tác dụng chính của thuốc chẹn alpha
adrenergic là gây giãn mạch ngoại
biên.
Thuốc chẹn Alpha làm giảm áp lực
động mạch bằng cách làm giãn cả
mạch điện trở và điện dung. Điều trị
bằng prazosin nên được bắt đầu với
liều thấp (1 mg/lần, 3 lần/ngày) để
ngăn ngừa hạ huyết áp thế đứng và
ngất hoặc được dùng trước khi đi ngủ.
c) Tác nhân ức chế tế bào thần kinh
Adrenergic. Ví dụ : guanethidine
Guanethidine là một loại thuốc ức chế
tế bào thần kinh adrenergic được
khuyên dùng để điều trị các dạng tăng
huyết áp nặng.
Guanethidine ngăn chặn sự dẫn truyền
thần kinh adrenergic, ngăn chặn sự
giải phóng chất dẫn truyền. Nó làm
giảm huyết áp bằng cách giảm cung
total peripheral resistance.
d) Drugs which deplete catecholamine
stores,
e.g reserpine.
Reserpine interferes with storage of
endogenous catecholamines in storage
vehicles as a result of which little
neurontransmitter is released upon
stimulation. It leads to reduction of
cardiac output and peripheral vascular
resistance. Reserpine is a second-line
drug for treatment of hypertension.
e) Ganglion blockers,
e.g trimethaphan
Trimethaphan is ganglion blocking
drug which is reserved for use in
hypertensive emergencies only.
C) Direct vasodilators.
These include:
 Arterial vasodilators,
e.g hydralazine
 Arteriovenous vasodilators,
e.g sodium nitroprusside
Hydralazine: It dilates arterioles but
not veins. It is used particularly in
severe hypertension. The most
common adverse effects are headache,
nausea, anorexia, palpitations,
sweating and flushing which are
typical to vasodilators.
Sodium nitroprusside: It is a powerful
vasodilator that is used in treating
hypertensive emergencies as well as
severe cardiac fairlure.
It dilates both arterial and venous
vessels, resulting in reduced peripheral
vascular resistance and venous return.
Nitroprusside rapidly lowers blood
pressure and it is given by intravenous
infusion.
The most serious toxicities include
metabolic acidosis, arrhythmias,
9
lượng tim và tổng sức cản ngoại biên.
d) Thuốc làm cạn kiệt catecholamine
dự trữ
Ví dụ: reserpine.
Reserpine cản trở việc lưu trữ
catecholamine nội sinh trong các túi
dự trữ do đó có rất ít chất dẫn truyền
thần kinh được giải phóng khi bị kích
thích. Nó dẫn đến giảm cung lượng
tim và sức cản mạch máu ngoại biên.
Reserpine là một loại thuốc thứ hai để
điều trị tăng huyết áp.
e) Thuốc chẹn hạch.
Ví dụ: trimethaphan
Trimethaphan là thuốc ngăn chặn hạch
được dành riêng để sử dụng trong các
trường hợp khẩn cấp tăng huyết áp.
C) Thuốc giãn tĩnh mạch trực tiếp.
Bao gồm:
 Thuốc giãn động mạch
Ví dụ: hydralazine
 Thuốc giãn động – tĩnh mạch
Ví dụ: sodium nitroprusside
Hydralazine: nó làm giãn động mạch
nhưng không làm giãn tĩnh mạch. Đặc
biệt nó được sử dụng trong bệnh cao
huyết áp nặng. Các tác dụng phụ
thường gặp nhất là đau đầu, buồn nôn,
chán ăn, tim đập nhanh, đổ mồ hôi và
đỏ mặt – đó là tác dụng phụ điển hình
của thuốc giãn mạch.
Sodium nitroprusside: là một loại
thuốc giãn mạch mạnh được sử dụng
trong các trường hợp tăng huyết áp
cấp cứu cũng như suy tim nặng.
Nó làm giảm cả động mạch và tĩnh
mạch, dẫn đến làm giảm sức cản mạch
máu ngoại biên và hồi lưu tĩnh mạch.
Nitroprusside làm giảm huyết áp
nhanh chóng và được dùng bằng
đường truyền tĩnh mạch.
Các độc tính nghiêm trọng nhất bao
gồm nhiễm, rối loạn nhịp tim, hạ huyết
áp quá mức và tử vong.
excessive hypotension and death.
D) Angiotensin converting enzyme
inhibitors, e.g captopril, enalapril, etc.
The prototype is captopril. Captopril
inhibits angiotensin converting
enzyme that hydrolyzes angiotensin I
(Inactive) to angiotensin II (Active), a
potent vasoconstrictor, which
additionally stimulates the secretion of
aldosterone. It lowers blood pressure
principally by decreasing peripheral
vascular resistance.
The adverse effects include
maculopapular rash, angioedema,
cough, granulocytopenia and
diminished taste sensation.
Enalapril is a prodrug with effects like
those of captopril.
E) Calcium channel blockers, e.g.
nifedipine, verapamil, nicardipine, etc.
The prototype is verapamil.
The mechanism of action in
hypertension is inhibition of calcium
influx into arterial smooth muscle
cells, resulting in a decrease in
peripheral resistance.
Verapamil has the greatest cardiac
depressant effect and may decrease
heart rate and cardiac output as well.
The most important toxic effects for
calcium channel blockers are cardiac
arrest, bradycardia, atrioventricular
block, and congestive heart failure.
Lines of treatment of primary
hypertension
The initial step in treating
hypertension may be non-
pharmacologic. Dietary salt restriction
may be effective treatment for about
half of the patients with mild
hypertension. Weight reduction even
without salt restriction normalizes
blood pressure in up to 70% of obese
patients with mild to moderate
10
D) Thuốc ức chế men chuyển
angiotensin, ví dụ như captopril,
enalapril, v.v.
Nguyên mẫu là captopril. Captopril ức
chế enzyme chuyển hóa angiotensin
thủy phân angiotensin I (Không hoạt
động) thành angiotensin II (Hoạt
động)- một chất gây co mạch mạnh,
ngoài ra nó còn kích thích tiết
aldosterone. Nó làm giảm huyết áp
chủ yếu bằng cách giảm sức cản mạch
máu ngoại biên.
Các tác dụng phụ bao gồm phát ban
dạng dát sần, phù mạch, ho, chứng
giảm bạch cầu hạt và giảm vị giác.
Enalapril là một tiền thuốc có tác
dụng tương tự như captopril.
E) Thuốc chẹn kênh canxi, ví dụ như
nifedipine, verapamil, nicardipine, v.v.
Nguyên mẫu là verapamil.
Cơ chế tác dụng trong tăng huyết áp là
ức chế dòng canxi đi vào tế bào cơ
trơn động mạch, dẫn đến giảm sức cản
ngoại biên.
Verapamil có tác dụng giảm đau tim
lớn nhất và có thể làm giảm nhịp tim
cũng như cung lượng tim.
Tác dụng độc hại hệ trọng nhất của
thuốc chẹn kênh canxi là ngừng tim,
nhịp tim chậm, block nhĩ thất và suy
tim sung huyết.
Các phương pháp điều trị tăng huyết
áp nguyên phát
Bước đầu tiên điều trị tăng huyết áp có
thể là không dùng thuốc. Chế độ ăn
hạn chế muối có thể là phương pháp
điều trị hiệu quả cho khoảng một nửa
số bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ. Giảm
cân ngay cả khi không hạn chế muối
giúp bình thường hóa huyết áp ở 70%
bệnh nhân béo phì bị tăng huyết áp từ
nhẹ đến trung bình. Tập thể dục
 hypertension. Regular exercise may
also be helpful in some hypertensive
patients.
When non-pharmacologic approaches
do not satisfactorily control blood
pressure, drug therapy begins in
addition to non-pharmacological
approaches.
The selection(s) of drug(s) depends on
various factors such as the severity of
hypertension, patient factors (age,
race, coexisting diseases, etc.).
For most patients with mild
hypertension and some patients with
moderate hypertension monotherapy
with either of the following drugs can
be sufficient.
 Thiazide diuretics
 Beta blockers
 Calcium channel blockers
 Angiotensin converting enzyme
inhibitors
 Central sympathoplegic agents
Beta-blockers are preferred in young
patients, high renin hypertension and
patients with tachycardia or angina and
hypertension. Black patients respond
more to diuretics and calcium channel
blockers than to beta-blockers and ACE
inhibitors.
If monotherapy is unsuccessful,
combination of two drugs with
different sites of action may be used.
Thiazide diuretics may be used in
conjunction with a beta-blocker,
calcium channel blocker or an
angiotensin converting enzyme
inhibitor.
If hypertension is still not under
control, a third drug e.g. vasodilator
such as hydralazine may be combined.
11
thường xuyên cũng có thể hữu ích ở
một số bệnh nhân tăng huyết áp.
Khi các phương pháp không dùng
thuốc không kiểm soát được huyết áp
như mong muốn, việc điều trị bằng
thuốc sẽ bắt đầu bổ sung cho các
phương pháp không dùng thuốc.
Việc lựa chọn (các) loại thuốc phụ
thuộc vào nhiều yếu tố khác như mức
độ nghiêm trọng của bệnh tăng huyết
áp, bệnh nhân (tuổi, chủng tộc, các
bệnh cùng mắc, v.v.).
Đối với hầu hết bệnh nhân tăng huyết
áp nhẹ và một số bệnh nhân tăng huyết
áp tầm trung, trị liệu bằng một trong
các loại thuốc sau đây là đủ.
 Thuốc lợi tiểu thiazide
 Thuốc chẹn beta
 Thuốc chẹn kênh canxi
 Thuốc ức chế men chuyển
Angiotensin (thuốc ức chế ACE)
 Thuốc ức chế giao cảm trung ương
Thuốc chẹn beta được ưu tiên sử dụng
ở bệnh nhân nhỏ tuổi, bệnh nhân tăng
huyết áp có renin cao, bệnh nhân có
nhịp tim nhanh hoặc đau thắt ngực kèm
tăng huyết áp. Những bệnh nhân người
Mỹ gốc Phi đáp ứng tốt với thuốc lợi
tiểu và thuốc chẹn kênh canxi hơn
thuốc chẹn beta và thuốc ức chế ACE.
Nếu quá trình trị liệu không hiệu quả,
có thể kết hợp hai loại thuốc với các vị
trí tác dụng khác nhau. Thuốc lợi tiểu
thiazide có thể được sử dụng kết hợp
với thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh
canxi hoặc thuốc ức chế men chuyển
angiotensin.
Nếu huyết áp vẫn chưa được kiểm
soát, cần dùng đến thuốc thứ ba, ví dụ:
thuốc giãn mạch có thể kết hợp

When three drugs are required,
combining a diuretic, a Khi cần, có thể dùng cả ba loại thuốc
sympathoplegic agents or an ACE
inhibitor, and a direct vasodilator or
calcium channel block is effective.
The treatment of hypertensive
emergencies is usually started with
furosemide given by parenteral route
at dose of 20-40mg. In addition,
parenteral use of diazoxide, sodium
nitroprusside, hydralazine,
trimethaphan, labetalol can be
indicated.
II. Drug used in heart failure.
Congestive heart failure occurs when
there is an inability of the heart to
maintain a cardiac output sufficient to
meet the requirements of the
metabolising tissues.
Heart failure is usually caused by one
of the following:
 Ischaemic heart disease
 Hypertension
 Heart muscle disorders
 Valvular heart disease.
Drugs used to treat heart failure can be
broadly divided into:
A. Drugs with positive inotropic
effect.
B. Drugs without positive inotropic
effect.
A. Drugs with positive inotropic
effect:
Drugs with positive inotropic effect
increase the force of contraction of the
heart muscle. These include:
 Cardiac glycosides
 Bipyridine derivatives
 Sympathomimetics
 Methylxanthines
1. Cardiac glycosides.
Cardiac glycosides comprise a group
of steroid compounds that can increase
cardiac output and alter the electrical
12
hydralazine.
kết hợp, gồm thuốc lợi tiểu, thuốc liệt
giao cảm hoặc thuốc ức chế ACE, và
thuốc giãn mạch trực tiếp hoặc chẹn
kênh canxi để có hiệu quả.
Việc điều trị các trường hợp tăng
huyết áp cấp thường được bắt đầu
bằng thuốc Furosemide qua đường
tiêm với liều 20-40 mg. Ngoài ra, có
thể chỉ định dùng Diazoxide, Natri
nitroprusside, Hydralazine,
Trimethaphan, Labetalol qua đường
tiêm hoặc truyền.
II. Thuốc dùng trong suy tim.
Suy tim sung huyết xảy ra khi tim
không đủ khả năng duy trì cung lượng
tim để đáp ứng nhu cầu của các mô
chuyển hóa.
Suy tim thường do một trong những
nguyên nhân sau:
 Bệnh nhồi máu cơ tim
 Tăng huyết áp
 Rối loạn cơ tim
 Bệnh hở van tim
Thuốc dùng để điều trị suy tim có thể
được chia thành:
A. Thuốc có tác dụng tăng co bóp.
B. Thuốc không có tác dụng tăng co
bóp.
A. Thuốc có tác dụng tăng co
bóp:
Thuốc có tác dụng tăng co bóp giúp
tăng lực co bóp của cơ tim.
Bao gồm các loại:
 Glycoside tim,
 Các dẫn xuất Bipyridine
 Sự đồng cảm
 Methylxanthines
1. Glycosides trợ tim.
Glycosides trợ tim bao gồm một nhóm
functions. Commonly used cardiac
glycosides are digoxin and digitoxin.
The mechanism of inotropic action of
cardiac glycosides is inhibition of the
membrane-bound Na+ /K+ ATPase
often called the “Sodium Pump”. This
results in an increased intracellular
movement of sodium and
accumulation of sodium in the cells.
Because of the higher intracellular
sodium, decreased transmembrane
exchange of sodium and calcium will
take place leading to an increase in the
intracellular calcium that acts on
contractile proteins.
All cardiac glycosides exhibit similar
pharmacodynamic properties but do
differ in their pharmacokinetic
properties. For example, digitoxin is
more lipid soluble and has long half-
life than digoxin.
Therapeutic uses of cardiac glycosides
include:
 Congestive heart failure
 Atrial fibrillation,
 Atrial flutter, and
 Paroxysmal atrial tachycardia.
Toxicity of cardiac glycosides include:
 Gastrointestinal effects such as
anorexia, nausea, vomiting,
diarrhoea
 Cardiac effects such as
bradycardia, heart block,
arrhythmias
 CNS effects such as heachache,
malaise, hallucinations, delirium,
visual disturbances (yellow vision)
Mild toxicities such as gastrointestinal
and visual disturbance can be managed
by reducing the dose of the drug.
For the management of arrhythmias or
serious toxicity, potassium
supplementation, administration of
anti-arrhythmic drugs (e.g. lidocaine),
13
các hợp chất steroid có thể làm tăng
lượng máu tim bơm ra và thay đổi các
chức năng điện. Glycosides tim
thường được sử dụng là digoxin và
digitoxin.
Cơ chế hoạt động inotropic của
glycosides tim là ức chế Na+/K+
ATPase gắn với màng thường được
gọi là “Bơm Natri”. Điều này dẫn đến
sự gia tăng chuyển động trong tế bào
của natri và tích tụ natri trong các tế
bào. Như một hậu quả của lượng natri
trong tế bào cao hơn, sự trao đổi
truyền màng của natri và canxi sẽ
giảm dẫn đến sự gia tăng lượng canxi
nội tế bào hoạt động trên protein co
thắt.
Tất cả các glycosid trợ tim đều có đặc
tính dược lực học tương tự nhưng
khác nhau về đặc tính dược động học.
Ví dụ, digitoxin hòa tan trong lipid
nhiều hơn và có thời gian bán hủy dài
hơn digoxin.
Công dụng điều trị của glycosid trợ
tim bao gồm:
 Suy tim sung huyết
 Rung tâm nhĩ
 Cuồng nhĩ
 Nhịp nhanh nhĩ kịch phát.
Tác hại của glycosides tim bao gồm:
 Ảnh hưởng đến đường tiêu hóa
như chán ăn, buồn nôn, nôn, tiêu
chảy
 Tác dụng trên tim như nhịp tim
chậm, nhồi máu tim, rối loạn nhịp
tim
 Tác động lên hệ thần kinh trung
ương như đau đầu, khó chịu, ảo
giác, mê sảng, rối loạn thị giác
(tầm nhìn màu vàng)
Các tác hại nhẹ như rối loạn tiêu hóa
và thị giác có thể được kiểm soát bằng
cách giảm liều thuốc.
Để kiểm soát rối loạn nhịp tim hoặc
and use of digoxin antibodies can be
helpful.
2. Bipyridine derivatives, e.g.
amrinone, milrinone.
These drugs possess both positive
inotropic effect and vasodilator
effects.
The suggested mechanism of action is
inhibition of an enzyme known as
phosphodiesterase, which is
responsible for the inactivation of
cyclic AMP. Inhibition of this enzymes
result in an increase in cAMP.
Bipyridine derivatives are used in
cases of heart failure resistant to
treatment with cardiac glycosides and
vasodilators.
3. Beta-adrenergic stimulants
e.g. dobutamine dopamine
The increase in myocardial by beta
stimulants increase the cardiac output.
However, positive chronotropic effect
of these agents minizines the benefit
particularly in patients with ischaemic
heart disease. The positive inotropic
effect of dobutamine is proportionally
greater than its effect on heart rate.
It is reserved for management of acute
failure or failure refractory to other
oral agents.
4. Methylxanthines
e.g. theophylline in the form of
aminophylline
Aminophylline has a positive inotropic
effect, bronchodilating effect and a
modest effect on renal blood flow.
It is used for management of acute left
ventricular failure or pulmonary
edema.
B. Drugs without positive
inotropic effect.
These include:
 Diuretics,
e.g. hydrochlorothiazide, furosemide
 Vasodilators,
14
độc tính nghiêm trọng, việc bổ sung
kali, sử dụng thuốc chống loạn nhịp
tim (ví dụ lidocain) và sử dụng kháng
thể digoxin có thể hữu ích.
2. Các dẫn xuất Bipyridine, ví dụ:
amrinone, milrinone.
Những loại thuốc này có cả tác dụng
co bóp tích cực và tác dụng giãn
mạch.
Cơ chế hoạt động được đề xuất là ức
chế một loại enzyme được gọi là
phosphodiesterase, chịu trách nhiệm
cho sự bất hoạt của AMP tuần hoàn.
Sự ức chế các enzym này dẫn đến sự
gia tăng cAMP.
Các dẫn xuất Bipyridine được sử dụng
trong các trường hợp suy tim kháng trị
bằng glycoside tim và thuốc giãn
mạch.
3. Chất kích thích beta-adrenergic,
ví dụ: dobutamine dopamin
Sự gia tăng hoạt động của cơ tim do
chất kích thích beta làm tăng cung
lượng tim. Tuy nhiên, tác dụng điều
hòa nhịp tim tích cực của các thuốc
này làm giảm bớt lợi ích, đặc biệt ở
những bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu
máu cục bộ. Tác dụng tăng co bóp tích
cực của dobutamine lớn hơn tương
ứng so với tác dụng của nó đối với
nhịp tim.
Nó được dành riêng để quản lý tình
trạng thất bại cấp tính hoặc thất bại
kháng trị với các thuốc uống khác.
4. Methylxanthine
Ví dụ: theophylline ở dạng
aminophylline
Aminophylline có tác dụng co bóp
tích cực, tác dụng giãn phế quản và
tác dụng vừa phải đối với lưu lượng
máu thận.
Nó được sử dụng để kiểm soát suy
thất cấp tính hoặc phù phổi.
B. Thuốc không có tác dụng co bóp
e.g. hydralazine, sodium nitroprusside
 Angiotensin converting enzyme
inhibitors
e.g. captopril, enalapril
1. Diuretics
Diuretics are first - line drugs for
treatment of patients with heart failure.
In mild failure, thiazide may be
sufficient but are ineffective at low
glomerular filtration rates. Moderate
or severe failure requires a loop
diuretic.
In acute failure, diuretics play an
important role by reducing ventricular
preload. The reduction in venous
pressure causes reduction of edema
and its symptoms and reduction of
cardiac size which leads to improved
efficiency of pump function.
2. Vasodilators.
The vasodilators are effective in acute
heart failure because they provide a
reduction in preload (through venous
dilation), or reduction in after-load
(through arteriolar dilation), or both.
Hydralazine has a direct vasodilator
effect confined to arterial bed.
Reduction in systemic vascular
resistance leads to a considerable rise
in cardiac out put.
Sodium nitroprusside is a mixed
venous and arteriolar dilator used also
for acute reduction of blood pressure.
Vasodilator agents are generally
reserved for patients who are
intolerant of or who have
contraindications to ACE inhibitors.
3. Angiotensin converting
enzyme (ACE) inhibitors.
Because of the pervasive involvement
of angiotensin II in the undesirable
compensatory responses to heart
failure, reduction of this peptide has
positive effects on the course of the
15
dương tính.
Bao gồm các:
 Thuốc lợi tiểu
ví dụ: hydrochlorothiazide, furosemide
 Thuốc giãn mạch
ví dụ: Hydralazine, natri nitroprusside
 Thuốc ức chế men chuyển
angiotensin
ví dụ: captopril, enalapril
1. Thuốc lợi tiểu
Thuốc lợi tiểu là thuốc hàng đầu để
điều trị bệnh nhân suy tim. Trong
trường hợp suy thận nhẹ, thiazide có
thể đủ nhưng không hiệu quả ở mức
lọc cầu thận thấp. Thất bại vừa hoặc
nặng cần dùng thuốc lợi tiểu quai.
Trong suy cấp tính, thuốc lợi tiểu đóng
vai trò quan trọng bằng cách giảm tiền
tải tâm thất. Việc giảm áp lực tĩnh
mạch làm giảm phù nề và các triệu
chứng của nó, đồng thời giảm kích
thước của tim dẫn đến cải thiện hiệu
quả của chức năng bơm.
2. Thuốc giãn mạch
Thuốc giãn mạch có hiệu quả trong
suy tim cấp vì chúng giúp giảm tiền
tải (thông qua giãn tĩnh mạch) hoặc
giảm hậu tải (thông qua giãn tiểu động
mạch), hoặc cả hai.
Hydralazine có tác dụng giãn mạch
trực tiếp chỉ giới hạn ở giường động
mạch. Giảm sức cản của hệ thống
mạch máu dẫn đến tăng đáng kể cung
lượng tim.
Natri nitroprusside là một chất làm
giãn tĩnh mạch và động mạch cũng
được sử dụng để giảm huyết áp cấp
tính.
Thuốc giãn mạch thường được dành
riêng cho những bệnh nhân không
dung nạp hoặc có chống chỉ định với
thuốc ức chế ACE.
3. Thuốc ức chế men chuyển
angiotensin (ACE).
Do có sự tham gia rộng rãi của
disease.
These drugs reduce after load by
reducing peripheral resistance and
reduce preload by reducing salt and
water retention by way of reduction in
aldosterone secretion.
They are nowadays considered a head
of cardiac glycosides in the treatment
of chronic heart failure.
The following are essential for long-
term management of chronic heart
failure:
Modify cardiovascular risk factor
profile, e.g. cigarette smoking, obesity,
salt intake Underlying causes should
be treated, e.g. anemia, hypertension,
valvular disease If this proves
inadequate, diuretic should be given.
Give ACE inhibitor and digitalis (ACE
inhibitors may be used before
digitalis). In patients with persisting
symptoms give vasodilators besides
increasing the dose of diuretic and
ACE inhibitors.
III) Pharmacotherapy of Angina
pectoris
Angina pectoris develops because of
an imbalance between the oxygen
supply and the oxygen demand of the
myocardium. It is a symptom of
myocardial ischemia. When the
increase in coronary blood flow is
unable to match the increased oxygen
demand, angina develops. It has
become apparent that spasm of the
coronary arteries is important in the
production of angina.
Drugs used in angina pectoris.
Organic nitrates
e.g nitro-glycerine, isosorbide
dinitrate, etc.
Beta adrenergic blocking agents
e.g propranolol, atenolol, etc.
Calcium channel blocking agents
16
angiotensin II trong các phản ứng bù
trừ không mong muốn đối với bệnh
suy tim, nên việc giảm hoạt chất
peptide này có tác dụng tích cực đối
với diễn biến của bệnh.
Những thuốc này làm giảm hậu tải
bằng cách giảm sức cản ngoại biên và
giảm tiền tải bằng cách giảm giữ muối
và nước thông qua giảm bài tiết
aldosterone.
Ngày nay chúng được coi là thuốc
đứng đầu về glycoside tim trong điều
trị suy tim mạn tính.
Sau đây là những điều cần thiết để
sống chung lâu dài bệnh suy tim mạn
tính:
Sửa đổi các yếu tố gây nguy cơ tim
mạch, ví dụ: hút thuốc lá, béo phì, ăn
nhiều muối. Các nguyên nhân cơ bản
cũng cần được điều trị, ví dụ: thiếu
máu, tăng huyết áp, bệnh van tim. Nếu
điều niều này không hiểu quả, nên
dùng thuốc lợi tiểu.
Cho thuốc ức chế ACE và digitalis
(thuốc ức chế ACE có thể được sử
dụng trước digitalis). Ở những bệnh
nhân có triệu chứng dai dẳng, cho
dùng thuốc giãn mạch bên cạnh việc
tăng liều thuốc lợi tiểu và thuốc ức
chế ACE.
III) Thuốc điều trị đau thắt ngực
Đau thắt ngực phát triển do mất cân
bằng giữa cung cấp oxy và nhu cầu
oxy của cơ tim. Đó là triệu chứng của
thiếu máu cơ tim. Khi sự gia tăng lưu
lượng máu mạch vành không thể đáp
ứng được nhu cầu oxy tăng lên, cơn
đau thắt ngực sẽ phát triển. Rõ ràng là
sự co thắt của động mạch vành là quan
trọng trong việc gây ra chứng đau thắt
ngực.
e.g verapamil, nifedipine etc.
Miscellaneous drugs
e.g aspirin, heparin, dipyridamole.
1. Organic nitrates: organic
nitrates are potent vasodilators and
successfully used in therapy of angina
pectoris for over 100 years.
The effects of nitrates are mediated
through the direct relaxant action on
smooth muscles.
Nitrates are believed to act by
mimicking the vasodilator action of
endothelium derived relaxing factor
(EDRF) identified as nitric oxide.
Vasodilating organic nitrates are
reduced to organic nitrites, which is
then converted to nitric oxide.
The action of nitrates begins after 2-3
minutes when chewed or held under
tongue and action lasts for 2 hours.
The onset of action and duration of
action differs for different nitrates and
varying pharmaceutical preparations.
Adverse effects include flushing,
weakness, dizziness, tachycardia,
palpitation, vertigo, sweating, syncope
localized burning with sublingual
preparation and contact dermatitis
with ointment.
Therapeutic uses: prophylaxis and
treatment of angina pectoris, post
myocardial infarction,
Coronary insufficiency, acute LVF
(left ventricle failure)
2. Adrenergic blocking agents
Exercise and emotional excitement
induce angina in susceptible subjects
by the increase in heart rate, blood
pressure and myocardial contractility
throught increased sympathetic
activity.
Beta receptor blocking agents prevent
angina by blocking all these effects. In
most patients the net effect is a
beneficial reduction in cardiac
17
Thuốc dùng trong cơn đau thắt
ngực
Nitrat hữu cơ.
Ví dụ: nitro-glycerine, isosorbide
dinitrate v.v.
Thuốc ức chế Beta adrenergic
Ví dụ: propranolol, atenolol v.v.
Thuốc chẹn kênh canxi
Ví dụ: verapamil, nifedipine v.v.
Các loại thuốc khác: Ví dụ: aspirin,
heparin, dipyridamole.
1. Nitrat hữu cơ: Nitrat hữu cơ là
thuốc giãn mạch mạnh và được sử
dụng thành công trong điều trị đau
thắt ngực trong hơn 100 năm.
Tác dụng của nitrat được thực hiện
thông qua tác dụng làm giãn cơ trơn
trực tiếp.
Nitrat được cho là hoạt động bằng
cách bắt chước tác dụng giãn mạch
của yếu tố thư giãn có nguồn gốc nội
mô (EDRF) được xác định là oxit
nitric. Nitrat hữu cơ có tác dụng giãn
mạch được khử thành nitrit hữu cơ,
sau đó chất này được chuyển thành
oxit nitric.
Tác dụng của nitrat bắt đầu sau 2-3
phút sau khi nhai hoặc ngậm dưới lưỡi
và tác dụng kéo dài trong 2 giờ. Sự
khởi đầu tác dụng và thời gian tác
dụng khác nhau đối với các nitrat và
các chế phẩm dược phẩm khác nhau.
Các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng,
suy nhược, chóng mặt, nhịp tim
nhanh, đánh trống ngực, chóng mặt,
đổ mồ hôi, ngất xỉu khi dùng thuốc
ngậm dưới lưỡi và viêm da khi tiếp
xúc với thuốc mỡ.
Công dụng chữa bệnh: Dự phòng và
điều trị đau thắt ngực, sau nhồi máu
cơ tim,
suy mạch vành, LVF cấp tính (suy tâm
thất trái).
2. Thuốc ức chế adrenergic
workload and myocardial oxygen
consumption e.g atenolol, propranolol
metoprolol, labetolol.
Adverse effects: Lethargy, fatigue,
rash, cold hands and feet, nausea,
breathlessness, nightmares, and
bronchospasm. Selective beta blockers
have relatively lesser adverse effects.
Therapeutic uses other than angina
include hypertension, Cardiac
arrhythmias, post myocardial
infarction and pheochromocytoma.
3. Calcium channel blockers:
calcium is necessary for the excitation
contraction coupling in both the
cardiac and smooth muscles. Calcium
channel blockers appear to involve
their interference with the calcium
entry into the myocardial and vascular
smooth muscle, thus decreasing the
availability of the intracellular calcium
e.g nifedipine, felodipine, verapamil
and diltiazem.
Other therapeutic uses: hypertension,
acute coronary insufficiency,
tachycardia,
Adverse effects: flushing nausea/
vomiting, headache, Ankle swelling,
dizziness, constipation, etc.
4. Miscellaneous drugs, e.g
Acetylsalicylic acid
Acetylsalicylic acid (aspirin) at low
doses given intermittently decreases
the synthesis of thromboxne A2
without drastically reducing
prostacyclin synthesis. Thus, at the
doses of 75 mg per day it can produce
antiplatelet activity and reduce the risk
of myocardial infarction in anginal
patients.
IV) Anti - arrhythmics
Electrophysiology of cardiac muscle:
the pathophysiological mechanisms
18
Tập thể dục và hưng phấn cảm xúc
gây đau thắt ngực ở đối tượng nhạy
cảm do tăng nhịp tim, huyết áp và co
bóp cơ tim thông qua tăng hoạt động
giao cảm.
Các chất ức chế thụ thể Beta ngăn
ngừa chứng đau thắt ngực bằng cách
ngăn chặn tất cả các tác dụng này. Ở
hầu hết các bệnh nhân, tác dụng thực
sự là giảm khối lượng công việc của
tim và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, ví
dụ như atenolol, propranolol
metoprolol, labetolol.
Tác dụng phụ: Lơ mơ, mệt mỏi, phát
ban, tay chân lạnh, buồn nôn, khó thở,
ác mộng và co thắt phế quản. Thuốc
chẹn beta chọn lọc có tác dụng phụ
tương đối ít hơn.
Các công dụng điều trị khác ngoài
đau thắt ngực bao gồm tăng huyết
áp, rối loạn nhịp tim, sau nhồi máu cơ
tim
và u tủy thượng thận.
3.Thuốc chẹn kênh canxi:
canxi cần thiết cho khớp nối co giãn
kích thích ở cả cơ tim và cơ trơn.
Thuốc chẹn kênh canxi dường như
liên quan đến sự can thiệp của chúng
vào sự xâm nhập của canxi vào tơ cơ
và cơ trơn mạch máu, do đó làm giảm
lượng canxi nội bào, ví dụ như canxi.
nifedipine, felodipine, verapamil và
diltiazem.
Công dụng điều trị khác: tăng huyết
áp, suy mạch vành cấp tính, nhịp tim
nhanh,
Tác dụng phụ: đỏ mặt, buồn nôn,
nhức đầu, sưng mắt cá chân, chóng
mặt, táo bón, v.v.
4. Các loại thuốc khác, ví dụ: Axit
acetylsalicylic
responsible for the genesis pf cardiac
arrhythmias are not clearly
understood. However, it is generally
accepted that cardiac arrhythmias arise
as the result of either of
a. Disorders of impulse formation and/
or
b. Disorders of impulse conduction.
Pharmacotherapy of cardiac
arrhythmias
Anthiarrhythmic drugs are used to
prevent or correct arrhythmias
(tachyarrhythmias).
Drugs used in the treatment of cardiac
arrhythmias are traditionally classified
into:
Class (I): Sodium channel blockers
which include quinidine, lidocaine,
phenytion, flecainide, etc.
Class (II): Beta adrenergic blockers
which include propanolol, atenolol etc.
Class (III): Potassium channel
blockers e.g amiodarone, bretylium.
Class (IV): Calcium channel blockers
e.g amiodarone, bretylium.
Class (V): Digitalis e.g digoxin.
Class – I drugs
19
Axit acetylsalicylic (aspirin) được
dùng không liên tục ở liều thấp làm
giảm quá trình tổng hợp của
thromboxne A2 mà không làm giảm
đáng kể quá trình tổng hợp
prostacyclin. Như vậy, ở liều 75 mg
mỗi ngày, nó có thể tạo ra hoạt tính
chống tập kết tiểu cầu và làm giảm
nguy cơ nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân
đau thắt ngực.
IV) Thuốc chống loạn nhịp tim
Điện sinh lý cơ tim: cơ chế sinh lý
bệnh gây ra rối loạn nhịp tim chưa
được hiểu rõ ràng. Tuy nhiên, người ta
thừa nhận rằng rối loạn nhịp tim phát
sinh do một trong hai nguyên nhân
sau:
a. Rối loạn hình thành xung lực và/
hoặc
b. Rối loạn dẫn truyền xung động.
Dược lý trị liệu rối loạn nhịp tim
Thuốc chống loạn nhịp tim được sử
dụng để ngăn ngừa hoặc điều chỉnh
chứng loạn nhịp tim (nhịp tim nhanh).
Thuốc được sử dụng trong điều trị rối
loạn nhịp tim thường được phân loại
thành:
Loại (I): Thuốc chẹn kênh natri bao
gồm quinidine, lidocaine, phenytion,
flecainide, v.v.
Loại (II): Thuốc chẹn beta adrenergic
bao gồm propanolol, atenolol, v.v.
Loại (III): Thuốc chẹn kênh kali, ví
dụ: amiodarone, bretylium.
Loại (IV): Thuốc chẹn kênh canxi, ví
dụ: amiodarone, bretylium.
Lớp (V): Digitalis, ví dụ: digoxin.
Thuốc nhóm I
Quinidine: It blocks sodium channel
so that there is an increase in threshold
for excitability. It is well absorbed
orally.
Adverse effects: It has low
therapeutic ratio. Main adverse effects
are SA block, cinchonism, severe
headache, diplopia, and photophobia.
Lidocaine, which is used commonly as
a local anesthetic block both open and
inactivated sodium channel and
decreases automaticity. It is given
parenterally.
Adverse effects: excessive dose cause
massive cardiac arrest, dizziness,
drowsiness, seizures, etc.
Flecainide: It is a procainamide
analogue and well absorbed orally. It is
used in ventricular ectopic beats in
patients with normal left ventricular
function.
Class – II drugs: Beta-adrenergic
receptor blockers
Propranolol: Myocardiac sympathetic
beta receptor stimulation increases
automaticity, enhances A.V.
conduction velocity and shortens the
refractory period. Propranolol can
reverse these effects. Beta blockers
may potentiate the negative inotropic
action of other antiarrhythmics.
Therapeutic uses: This is useful in
tachyarrhythmias, in
pheochromocytoma and in
thyrotoxicosis crisis. It is also useful in
patients with atrial fibrillation and
flutter refractory to digitalis.
Class – III: Potassium channel
blockers
AMIODARONE: This drug is used in
the treatment of refractory
supraventriculat tachyarrhythmias and
ventricular tachyarrhythmias. It
depresses sinus, atrial and A.V nodal
20
Quinidine: Nó chặn kênh natri để tăng
ngưỡng kích thích và được hấp thu tốt
qua đường uống
Tác dụng phụ: Tỷ lệ tác dụng điều trị
thấp. Tác dụng phụ chính là SA block,
chứng cinchonism, nhức đầu dữ dội,
song thị và sợ ánh sáng.
Lidocain, được sử dụng phổ biến như
một thuốc gây tê cục bộ ở dạng mở và
ngừng hoạt động kênh natri và giảm
tính tự động. Được truyền qua tĩnh
mạch.
Tác dụng phụ: dùng quá liều gây
ngừng tim, chóng mặt, buồn ngủ, co
giật, v.v.
Flecainide: là một chất tương tự
Procainamide và được hấp thu tốt qua
đường uống, được sử dụng trong tâm
thất đập lạc vị ở bệnh nhân có chức
năng tâm thất trái bình thường.
Thuốc nhóm II: Thuốc chẹn thụ thể
Beta-adrenergic
Propranolol: Kích thích thụ thể beta
giao cảm cơ tim, làm tăng tính tự
động, tăng cường tốc độ dẫn truyền
A.V và rút ngắn thời gian trơ.
Propranolol có thể đảo ngược những
tác dụng này. Thuốc chẹn beta có thể
làm tăng tác dụng làm giảm co bóp của
các loại thuốc chống loạn nhịp tim
khác.
Tác dụng điều trị: hiệu quả trong
chứng rối loạn nhịp tim nhanh, bệnh
pheochromocytoma và trong cơn
nhiễm độc giáp cấp (là một cấp cứu
nội tiết xảy ra trên người bệnh có bệnh
lý cường giáp). Nó cũng hữu ích ở
những bệnh nhân bị rung nhĩ và rung
nhĩ kháng digitalis.
Loại – III: Thuốc chẹn kênh Kali
AMIODARONE: Thuốc này được sử
dụng trong điều trị rối loạn nhịp nhanh
dai dẳng và ở mức độ nặng, rối loạn
nhịp thất. Nó làm suy giảm chức năng
nút xoang, tâm nhĩ và nút nhĩ thất.
function.
The main adverse effects of this drug
are anorexia, nausea, abdominal pain,
tremor, hallucinations, peripheral
neuropathy, A.V block.
Class IV drugs: Calcium channel
blockers
Verapamil: this drug acts by blocking
the movement of calcium ions through
the channels. It is absolutely
contraindicated in patients on beta
blockers, quinidine or disopyramide.
It is the drug of choice in case of
paroxysmal supraventricular
tachycardia for rapid conversion to
sinus rhythm.
Class - V drugs:
Digoxin causes shortening of the atrial
refractory period with small doses
(vagal action) and a prolongation with
the larger doses (direct action). It
prolongs the effective refractory period
of A.V node directly and through the
vagus. This action is of major
importance in slowing the rapid
ventricular rate in patients with atrial
fibrillation.
Diuretics
Diuretics are drugs, which increase
renal excretion of salt and water: are
principally used to remove excessive
extracellular fluid from the body.
In order to understand the action of
diuretics it is important to have some
knowledge of the basic processes that
take place in the nephron (unit
structure of kidney).
21
Tác dụng phụ chính của thuốc này là
chán ăn, buồn nôn, đau bụng, run, ảo
giác, bệnh thần kinh ngoại biên, block
nhĩ thất (block A.V).
Thuốc nhóm IV: Thuốc chẹn kênh
Canxi
Verapamil: thuốc này hoạt động bằng
cách ngăn chặn sự di chuyển của các
ion Canxi qua các kênh. Chống chỉ
định tuyệt đối ở bệnh nhân đang dùng
thuốc chẹn Beta, quinidin hoặc
disopyramid
Đây là thuốc được lựa chọn trong
trường hợp nhịp nhanh kịch phát trên
thất để chuyển nhanh sang nhịp xoang.
Thuốc nhóm V:
Digoxin gây ra sự rút ngắn thời gian
trơ của tâm nhĩ với liều lượng nhỏ (tác
dụng phế vị) và kéo dài với liều lớn
hơn (tác dụng trực tiếp). Nó kéo dài
thời gian trơ hiệu quả của nút A.V một
cách trực tiếp và qua phế vị. Hành
động này có tầm quan trọng lớn trong
việc làm chậm nhịp thất nhanh ở bệnh
nhân rung nhĩ.
Thuốc lợi tiểu
Thuốc lợi tiểu là thuốc làm tăng bài
tiết muối và nước qua thận: chủ yếu
được sử dụng để loại bỏ lượng dịch
ngoại bào dư thừa ra khỏi cơ thể.
Để hiểu được tác dụng của thuốc lợi
tiểu, điều quan trọng là phải có một số
kiến thức về các quá trình cơ bản diễn
ra ở nephron (cấu trúc đơn vị của
thận).
 Fig 3.1 Sites of action of diuretics on
renal tubule.
Approximately 180 liters of fluid is
filtered from the glomerulus into the
nephron per day. The normal urine out
put is 1-5 liters per day. The remaining
is reabsorbed in different areas of
nephron. There are three mechanisms
involved in urine formation.
a) glomerular filtration
b) tubular reabsorption
c) Tubular secretion. These processes
normally maintain the fluid volume,
electrolyte concentration and PH of the
body fluids.
Classification of diuretics:
Most of the diuretics used
therapeutically act by interfering with
sodium reabsorption by the tubules.
The major groups are:
I. Thiazides and related diuretics: e.g.
Hydrochlorothiazide chlorthalidone,
bendrofluazide, etc.
II. Loop diuretics: e.g. furosemide,
ethacrynic acid, etc.
III. Potassium sparing diuretics e.g.
triamterene, amiloride, spironolactone,
etc.
IV. Carbonic anhydrase inhibitors e.g.
acetazolamide
V. Osmotic diuretics e.g. mannitol,
glycerol
I. Thiazide diuretics act by inhibiting
NaCl symport at the distal convoluted
tubule. They are used in hypertension,
edema of hepatic, renal and cardiac
origin.
Adverse effects: epigastric distress,
nausea, vomiting, weakness, fatigue,
dizziness, impotence, jaundice, skin
rash, hypokalemia, hyperuricemia,
hyperglycaemia and visual
disturbance.
II. Loop diuretics: Loop diuretics like
frusemde inhibit Na+ - K – 2Cl
symporter in the ascending limb.
22
Hình 3.1 Vị trí tác dụng của thuốc lợi
tiểu trên ống thận.
Khoảng 180 lít chất lỏng được lọc từ
cầu thận vào nephron mỗi ngày. Lượng
nước tiểu bình thường thải ra là 1-5 lít
mỗi ngày. Phần còn lại được tái hấp
thu ở các khu vực khác nhau của
nephron. Có ba cơ chế liên quan đến
sự hình thành nước tiểu.
a) lọc cầu thận
b) tái hấp thu ở ống thận
c) Bài tiết ở ống thận. Các quá trình
này thường duy trì lượng chất lỏng,
nồng độ chất điện giải và độ PH của
chất lỏng cơ thể.
Phân loại thuốc lợi tiểu:
Hầu hết các thuốc lợi tiểu được sử
dụng trong điều trị đều có tác dụng cản
trở sự tái hấp thu natri ở ống thận. Các
nhóm chính là:
I. Thiazide và thuốc lợi tiểu liên quan:
ví dụ Hydrochlorothiazide
chlorthalidone, bentrofluazide, v.v.
II. Thuốc lợi tiểu quai: ví dụ
furosemide, axit ethacrynic, v.v.
III. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali như
triamterene, amiloride, spironolactone,
v.v.
IV. Thuốc ức chế anhydrase carbonic,
ví dụ như acetazolamide
V. Thuốc lợi tiểu thẩm thấu như
mannitol, glycerol
I. Thuốc lợi tiểu thiazide hoạt động
bằng cách ức chế sự vận chuyển NaCl
ở ống lượn xa. Chúng được sử dụng
trong bệnh tăng huyết áp, phù nề
nguồn gốc gan, thận và tim.
Tác dụng phụ: đau vùng thượng vị,
Adverse effects: Hypokalemia, nausea,
anorexia, vomiting epigastric distress,
fatigue weakness muscle cramps,
drowsiness. Dizziness, hearing
impairment and deafness are usually
reversible. Therapeutic uses: acute
pulmonary edema, edema of cardiac,
hepatic and renal disease.
Hypertension, cerebral edema, in drug
overdose it can be used to produce
forced diuresis to facilitate more rapid
elimination of drug.
III. Potassium sparing diuretics
mechanism of action: Potassium
sparing diuretics (spironolactone,
triamterene, amiloride) are mild
diuretics causing diuresis by
increasing the excretion of sodium,
calcium and bicarbonate but decrease
the excretion of potassium.
Adverse effects: G.I. disturbances, dry
mouth, rashes confusion, orthostatic
hypotension, hyperkalaemia.
Hyponatraemia
Therapeutic uses: used with
conjunction with thiazides or loop
diuretics in edema due to, cardiac
failure nephrotic syndrome and hepatic
disease.
IV. Carbonic anhydrase inhibitors:
these drugs like acetazolamide inhibit
the enzyme carbonic anhydrase in
renal tubular cells and lead to
increased excretion of bicarbonate,
sodium, and potassium ions in urine.
In eye it results in decrease
information of aqueous humor.
Therefore, these are used in treatment
of acute angle glaucoma. Main
adverse effects of these agents are
drowsiness, hypokalemia, metabolic
acidosis, and epigastric distress.
V. Osmotic diuretics: these drugs like
mannitol and glycerin (glycerol) are
freely filtered at the glomerulus and
are relatively inert pharmacologically
23
buồn nôn, nôn, suy nhược, mệt mỏi,
chóng mặt, bất lực, vàng da, phát ban
da, hạ kali máu, tăng axit uric máu,
tăng đường huyết và rối loạn thị giác.
II. Thuốc lợi tiểu quai: Thuốc lợi tiểu
quai như frusemde ức chế chất điều
hòa Na+-K–2Cl ở chi lên.
Tác dụng phụ: Hạ kali máu, buồn
nôn, chán ăn, nôn mửa đau thượng vị,
mệt mỏi yếu cơ chuột rút, buồn ngủ.
Chóng mặt, suy giảm thính lực và điếc
thường có thể hồi phục. Công dụng
chữa bệnh: phù phổi cấp, phù nề các
bệnh về tim, gan, thận. Tăng huyết áp,
phù não, khi dùng thuốc quá liều có
thể dùng để tạo ra thuốc lợi tiểu cưỡng
bức nhằm tạo điều kiện đào thải thuốc
nhanh hơn.
III. Cơ chế tác dụng của thuốc lợi tiểu
giữ kali: Thuốc lợi tiểu giữ kali
(spironolactone, triamterene,
amiloride) là thuốc lợi tiểu nhẹ gây lợi
tiểu bằng cách tăng bài tiết natri,
canxi và bicarbonate nhưng làm giảm
bài tiết kali.
Tác dụng phụ: Rối loạn tiêu hóa, khô
miệng, phát ban nhầm lẫn, hạ huyết áp
thế đứng, tăng kali máu. Hạ natri máu.
Công dụng chữa bệnh: Dùng phối
hợp với nhóm thiazid hoặc thuốc lợi
tiểu quai trong các trường hợp phù do
suy tim, hội chứng thận hư và bệnh
gan.
IV. Thuốc ức chế anhydrase carbonic:
những loại thuốc này như
acetazolamide ức chế enzyme
carbonic anhydrase trong tế bào ống
thận và dẫn đến tăng bài tiết các ion
bicarbonate, natri và kali trong nước
tiểu. Trong mắt nó dẫn đến giảm
thông tin của thủy dịch. Vì vậy chúng
 and undergo limited reabsorption by
renal tubule. These are administered
to significantly increase the
osmolality of plasma and tubular
fluid. Sometimes they produce
nausea, vomiting, electrolyte
imbalances. They are used in cerebral
edema and management of poisoning.
Drugs used in hypotensive states and
shock.
Antihypertensive drugs or agents are
used to elevate a low blood pressure
and may be classified as follows:
I. Agents intended to increase the
volume of blood in active circulation.
These include intravenous fluids such
as whole blood, plasma, plasma
components, plasma substitutes and
solution of crystalloids
II. Vasoconstrictor drugs these include:
• Peripherally acting vasoconstrictors
which are further divided into
sympathomimetic drugs and direct
vasoconstrictors.
Sympathomimetics used to elevate the
blood pressure include adrenaline,
noradrenaline, methoxamine,
phenylephrine, mephentermine and
ephedrine.
Direct vasoconstrictors include
vasopressin and angiotensin.
Treatment of shock
Shock is a clinical syndrome
characterized by decreased blood
supply to tissues. Common signs and
symptoms include oliguria, heart
failure, disorientation, mental
confusion, seizures, cold extremities,
and comma.
Most, but not all people in shock are
hypotensive. The treatment varies with
type of shock.
The choice of drug depends primarily
on the patho-physiology involved.
- For cardiogenic shock and decreased
24
được sử dụng trong điều trị bệnh tăng
nhãn áp góc cấp tính. Tác dụng phụ
chính của các thuốc này là buồn ngủ,
hạ kali máu, nhiễm toan chuyển hóa
và đau vùng thượng vị.
V. Thuốc lợi tiểu thẩm thấu: những
thuốc như mannitol và glycerine
(glycerol) được lọc tự do ở cầu thận
và tương đối trơ về mặt dược lý và
được tái hấp thu hạn chế ở ống thận.
Chúng được dùng để tăng đáng kể độ
thẩm thấu của huyết tương và dịch
ống thận. Đôi khi chúng gây buồn
nôn, nôn mửa, mất cân bằng điện giải.
Chúng được sử dụng trong chứng phù
não và kiểm soát ngộ độc.
Thuốc dùng trong tình trạng tụt
huyết áp và sốc.
Thuốc hoặc tác nhân hạ huyết áp được
sử dụng để nâng cao huyết áp thấp và
có thể được phân loại như sau:
I. Các tác nhân nhằm tăng thể tích máu
trong tuần hoàn tích cực. Chúng bao
gồm các dịch truyền tĩnh mạch như
máu toàn phần, huyết tương, các
thành phần huyết tương, chất thay thế
huyết tương và dung dịch tinh thể.
II. Thuốc co mạch bao gồm:
Thuốc co mạch tác dụng ngoại biên
được chia thành thuốc giống giao cảm
và thuốc co mạch trực tiếp.
Thuốc cường giao cảm được sử dụng
để nâng cao huyết áp bao gồm
adrenaline, noradrenaline,
methoxamine, phenylephrine,
mephentermine và ephedrine.
Thuốc co mạch trực tiếp bao gồm
vasopressin và angiotensin.
Điều trị sốc
Sốc là một hội chứng lâm sàng đặc
trưng bởi tình trạng giảm cung cấp
máu đến các mô. Các dấu hiệu và triệu
chứng thường gặp bao gồm thiểu niệu,
suy tim, mất phương hướng, rối loạn
cardiac output, dopamine or other
cardiotonic drug is indicated. With
severe CHF characterized by
decreased CO and high PVR,
vasodilator drugs (nitroprusside,
nitroglycerine) may be given along
with the cardiotonic drug. Diuretics
may also be indicated to treat
pulmonary congestion if it occurs.
- For anaphylactic shock or neurogenic
shock characterized by severe
vasodilation and decreased PVR, a
vasoconstrictor drug (e.g.
levarterenol) is the first drug of choice.
- For hypovolemic shock, intravenous
fluids that replace the type of fluid lost
should be given.
- For septic shock, appropriate
antibiotic therapy in addition to other
treatment measures.
Exercises
1. Discuss briefly the different
groups of antihypertensive drugs.
2. Which of the antihypertensive
drugs can also be used in angina
pectoris?
3. What are the common adverse
effects of vasodilators?
4. Discuss how digitalis and loop
diuretics interact.
5. Describe the pharmacological
approaches used in the management of
shock.
CHAPTER FOUR
AUTACOIDS
Learning Objectives:
After going through this unit, the
student will be able to:
1. Explain the role of histamine in
anaphylactic reactions
2. List some of the therapeutic uses
and adverse effects of H1 antagonists
3. Describe the major pharmacological
actions of prostaglandins E and F
25
tâm thần, co giật, tứ chi lạnh và dấu
phẩy.
Hầu hết, nhưng không phải tất cả
những người bị sốc đều bị hạ huyết áp.
Việc điều trị thay đổi tùy theo loại sốc.
Việc lựa chọn thuốc phụ thuộc chủ yếu
vào bệnh sinh lý liên quan.
- Đối với sốc tim và giảm cung lượng
tim, chỉ định dùng dopamine hoặc
thuốc trợ tim khác. Với CHF nặng
đặc trưng bởi giảm CO2 và PVR cao,
thuốc giãn mạch (nitropruside,
nitroglycerine) có thể được dùng cùng
với thuốc trợ tim. Thuốc lợi tiểu cũng
có thể được chỉ định để điều trị tắc
nghẽn phổi nếu nó xảy ra.
- Đối với sốc phản vệ hoặc sốc thần
kinh đặc trưng bởi sự giãn mạch
nghiêm trọng và giảm PVR, thuốc co
mạch (ví dụ levarterenol) là thuốc
được lựa chọn đầu tiên.
- Đối với sốc giảm thể tích, nên truyền
dịch tĩnh mạch để thay thế loại dịch đã
mất.
- Đối với sốc nhiễm khuẩn, điều trị
bằng kháng sinh thích hợp ngoài các
biện pháp điều trị khác
Bài tập
1. Thảo luận ngắn gọn về các nhóm
thuốc hạ huyết áp khác nhau.
2. Thuốc hạ huyết áp nào cũng có thể
được sử dụng trong cơn đau thắt ngực?
3. Tác dụng phụ thường gặp của thuốc
giãn mạch là gì?
4. Thảo luận về sự tương tác giữa
digitalis và thuốc lợi tiểu quai.
5. Mô tả các phương pháp dùng thuốc
được sử dụng để kiểm soát sốc.
CHƯƠNG 4
NỘI TIẾT TỐ

INTRODUCTION
“Autacoids” (Greek “self-remedy”) is
a collective term for various
endogenous peptides, prostaglandins,
leukotrienes, and cytokines. These are
sometimes also called local hormones.
They play important roles in
physiologic processes and have several
pharmacological significances.
1. Histamine
It is a potent tissue amine widely
distributed in plant and animal tissues
and in the venoms of bees. In man, it is
formed by decarboxylation of histidine
and major portion is stored in mast
cells and basophils.
Mechanisms of Action: It acts on 2
major types of receptors.
a. Stimulation of H1 receptors results
in smooth muscle contraction,
increased vascular permeability, and
mucus production. These effects are
blocked competitively by H1
antagonists.
b. Activation of H2 receptors increases
gastric acid production, and this effect
is blocked by H2 blockers such as
cimetidine. Both types of receptors are
involved in vascular dilatation and
edema formation.
Pharmacological Actions:
1. Cardiovascular system
Histamine produces dilatation of
capillaries and venules accompanied
by a fall in blood pressure. The
mechanism is direct relaxation of the
smooth muscles of blood vessels. This
effect cannot be adequately reversed
by antihistaminic agents but by
adrenaline.
26
Mục tiêu học tập:
Sau khi học xong phần này, học viên
có khả năng:
1. Giải thích vai trò của histamine
trong phản ứng phản vệ
2. Kể tên một số công dụng chữa bệnh
và tác dụng phụ của thuốc đối kháng
H1
3. Mô tả tác dụng dược lý chính của
prostaglandin E và F
GIỚI THIỆU
“Autacoids” (tiếng Hy Lạp “tự chữa
bệnh”) là một thuật ngữ chung cho các
peptide, prostaglandin, leukotriene và
cytokine nội sinh khác nhau. Đôi khi
chúng còn được gọi là hormone địa
phương. Chúng đóng vai trò quan
trọng trong các quá trình sinh lý và
cũng có một số tác dụng dược lý quan
trọng.
1. Histamin
Nó là một amin mô mạnh được phân
bố rộng rãi trong các mô thực vật,
động vật và trong nọc độc của ong. Ở
người, nó được hình thành bằng cách
khử carboxyl của histidine và phần lớn
được lưu trữ trong các dưỡng bào và
các bạch cầu ái kiềm.
Cơ chế tác dụng: Tác động lên 2 loại
thụ thể chính.
a. Kích thích thụ thể H1 dẫn đến co cơ
trơn, tăng tính thấm thành mạch và sản
xuất dịch nhầy. Những tác dụng này bị
chặn cạnh tranh bởi chất đối kháng
H1.
b. Kích hoạt thụ thể H2 làm tăng sản
xuất axit dạ dày và tác dụng này bị
chặn bởi thuốc chẹn H2 như
cimetidine. Cả hai loại thụ thể đều
tham gia vào quá trình giãn nở mạch
máu và hình thành phù nề.
Tác động dược lý:

It also has positive inotropic and
chronotropic actions on the heart,
impairs AV conduction, and increases
coronary blood flow.
2. Smooth Muscles:
Histamine directly stimulates the
smooth muscles of various tissues
including the bronchi and uterus.
Histamine-induced bronchospasm is
effectively antagonized by adrenaline.
3. Exocrine Glands:
It is a powerful stimulant of HCl
secretion by the gastric mucosa.
4. CNS: Histamine is formed locally in
the brain and is believed to be a
“waking amine”, acting by “increasing
the sensitivity of large cerebral areas to
excitation inputs.”
5. Miscellaneous actions include
induction of itching and pain.
Histamine has no valid therapeutic use
currently. But it plays very important
role in anaphylaxis and other forms of
allergic reactions. Its release may be
induced by various agents including
certain venoms, drugs, trauma
(thermal, chemical, radiation), and
antigen-antibody reactions.
Treatment of Anaphylaxis
1. Exposure to the offending agent
should be terminated.
2. Adrenaline has actions opposite to
those of histamine and thus acts as a
physiological antagonist. It may be
given by SC or IM route.
27
1. Hệ tim mạch
Histamine làm giãn mao mạch và tĩnh
mạch kèm theo tụt huyết áp. Cơ chế là
làm thư giãn trực tiếp các cơ trơn của
mạch máu. Tác dụng này không thể
được đảo ngược hoàn toàn bằng thuốc
kháng histamine mà bằng adrenaline.
Nó cũng có tác dụng tăng co bóp và
tích cực điều hòa nhịp tim, làm suy
yếu dẫn truyền A.V và tăng lưu lượng
máu mạch vành.
2. Cơ trơn
Histamine kích thích trực tiếp cơ trơn
của các mô khác nhau bao gồm phế
quản và tử cung. Co thắt phế quản do
histamine gây ra đối kháng một cách
hiệu quả với adrenaline.
3. Các tuyến ngoại tiết:
Nó là chất kích thích niêm mạc dạ dày
tiết HCl một cách mạnh mẽ.
4. CNS: Histamine được hình thành
cục bộ trong não và được cho là giúp
“đánh thức amine”, hoạt động bằng
cách “tăng độ nhạy cảm của các vùng
não lớn với các đầu vào kích thích.”
5. Các tác dụng khác bao gồm gây
ngứa và đau.
Histamine hiện không có tác dụng điều
trị xác định. Nhưng nó đóng vai trò rất
quan trọng trong trường hợp sốc phản
vệ và các dạng phản ứng dị ứng khác.
Sự giải phóng nó có thể được gây ra
bởi nhiều tác nhân khác nhau bao gồm
một số nọc độc, thuốc, chấn thương
(nhiệt, hóa học, phóng xạ) và phản ứng
kháng nguyên-kháng thể.
Điều trị sốc phản vệ
1. Cần tránh tiếp xúc với tác nhân gây
sốc phản vệ.
2. Adrenaline có tác dụng ngược lại
với histamine, do đó nó hoạt động như
một chất đối kháng sinh lý. Nó có thể
được cung cấp qua đường SC hoặc IM.
3. Hypotension should be corrected
with the infusion of intravenous fluids.
4. Corticosteroids are occasionally
used.
5. Other supportive measures include
administration of oxygen and artificial
respiration if necessary.
N.B. Antihistaminic drugs are not able
to counteract the hypotension and
brochospasm characteristic of
anaphylactic shock.
Antihistaminc Drugs
These drugs competitively block
histamine receptors and are of two
types:
1. H1 receptor antagonists
2. H2 receptor antagonists (used in the
treatment of acid-peptic disease)
H1 Receptor Antagonists
Classification of H1 receptor
antagonists:
1. Potent and sedative: such as
diphenhydramine and promethazine.
2. Potent but less sedative: such as
cyclizine and chlorpheniramine
3. Less potent and less sedative: such
as pheniramine
4. non-sedative: such as terfenadine,
loratadine, and cetrizine.
The newer generation agents are
relatively free of central depressant
effects.
These agents may also possess anti-
emetic effects.
Pharmacological Actions:
1. Antihistaminic Actions: - they block
histamine effects at various sites.
2. Other Effects: are independent of
the antihistaminic effects and vary
widely according to the drug used.
Most of them produce CNS depression
resulting in sedation, drowsiness,
28
3. Cần điều trị hạ huyết áp bằng truyền
dịch tĩnh mạch
4. Corticosteroid đôi khi được sử
dụng.
5. Các biện pháp hỗ trợ khác bao gồm
cho thở oxy và hô hấp nhân tạo nếu
cần thiết.
N.B. Thuốc kháng histamine không có
khả năng giảm tình trạng hạ huyết áp
và co thắt phế quản - đặc trưng của sốc
phản vệ.
Thuốc kháng histamine
Những loại thuốc này có khả năng
ngăn chặn cạnh tranh các thụ thể
histamine và có hai loại:
1. Thuốc đối kháng thụ thể H1
2. Thuốc đối kháng thụ thể H2 (dùng
trong điều trị bệnh acid-peptic)
Thuốc đối kháng thụ thể H1
Phân loại thuốc đối kháng thụ thể
H1:
1. Có tác dụng mạnh và an thần: như
diphenhydramine và promethazine.
2. Có tác dụng mạnh nhưng an thần
kém hơn: như cyclizine và
chlorpheniramine
3. Ít tác dụng hơn và ít an thần hơn:
chẳng hạn như pheniramine
4. Không có tác dụng an thần: như
terfenadine, loratadine và cetrizine.
Các thuốc thế hệ mới tương đối không
có tác dụng ức chế trung ương.
Những tác nhân này cũng có thể có
tác dụng chống nôn.
Tác dụng dược lý:
1. Tác dụng kháng histamine: - chúng
ngăn chặn tác dụng của histamine ở
nhiều vị trí khác nhau.
2. Các tác dụng khác: không phụ
thuộc vào tác dụng kháng histamine và
rất khác nhau tùy theo loại thuốc được
sử dụng.
inability to concentrate, and
disturbances of coordination. But very
few agents such as phenindamine may
produce stimulation. Anti-motion
sickness effects are exhibited by
promethazine, diphenhydramine, and
dimenhydinate. Promethazine and
mepyramine have significant local
anesthetic effect. Majority possess
atropine-like effects. Some have
central antimuscarinic actions which is
useful in the treatment of
Parkinsonism.
Pharmacokinetics:
They are well-absorbed following oral
and parenteral administration. And are
mainly metabolized by the liver;
degradation products are removed in
the urine.
Therapeutic Uses:
1. Allergic Disorders: - Including
urticaria, seasonal hay fever, atopic
and contact dermatitis, mild blood
transfusion reactions.
N.B. Their topical use is not
recommended because of the risk of
sensitization and a high tendency to
cause eczematous reactions.
They are not effective in bronchial
asthma and common cold.
2. Other uses:
Diphenhydramine and promethazine
are used as hypnotics.
Diphenhydramine and orphenadrine
are effective in the treatment of
Parkinsonism. Dimenhydrinate and
promethazine are employed in the
prevention and treatment of motion
sickness, other vomiting disorders
associated with labyrinthine
dysfunction as well as nausea and
vomiting associated with pregnancy.
Diphenhydramine is frequently used in
the treatment of cough as combination
preparation with other agents.
29
Hầu hết chúng gây ức chế thần kinh
trung ương dẫn đến buồn ngủ, không
thể tập trung và rối loạn phối hợp.
Nhưng rất ít tác nhân như
phenindamine có thể tạo ra sự kích
thích. Tác dụng chống say tàu xe được
thể hiện bởi promethazine,
diphenhydramine và dimenhydinate.
Promethazine và mepyramine có tác
dụng gây tê cục bộ đáng kể. Đa số có
tác dụng giống atropine. Một số có tác
dụng kháng muscarinic trung ương rất
hữu ích trong điều trị bệnh Parkinson.
Dược động học:
Chúng được hấp thu tốt sau khi uống
và tiêm. Và chủ yếu là chuyển hóa ở
gan; sản phẩm thoái hóa được loại bỏ
trong nước tiểu.
Sử dụng trị liệu:
1. Rối loạn dị ứng: - Bao gồm mày
đay, sốt cỏ khô theo mùa, viêm da dị
ứng và tiếp xúc, phản ứng truyền máu
nhẹ.
N.B. Việc sử dụng tại chỗ của chúng
không được khuyến khích vì nguy cơ
mẫn cảm và có xu hướng gây ra phản
ứng chàm cao.
Chúng không hiệu quả trong bệnh hen
phế quản và cảm lạnh thông thường.
2. Công dụng khác:
Diphehydramine và promethazine
được sử dụng làm thuốc ngủ.
Diphenhydramine và orphenadrine có
hiệu quả trong điều trị bệnh Parkinson.
Dimehydrinate và promethazine được
sử dụng trong phòng ngừa và điều trị
chứng say tàu xe, các rối loạn nôn mửa
khác liên quan đến rối loạn chức năng
mê cung cũng như buồn nôn và nôn
liên quan đến thai kỳ.
Diphenhydramine thường được sử
dụng trong điều trị ho dưới dạng chế
phẩm kết hợp với tác nhân khác.
Adverse Effects:
- Are usually mild. Most common is
sedation. The most common
anticholinergic adverse effect is
dryness of the mouth. They may
themselves occasionally cause allergic
reactions.
2.5-Hydroxytreptamine (Serotonin)
It is widely distributed in plants and
animals. Highest concentration in
mammals is found in the pineal gland,
acting as a precursor for melatonin. It
is synthesized from the amino acid
tryptophan and acts on several types of
receptors.
Pharmacological Actions:
5-HT causes constriction of renal,
splanchnic, meningeal, and pulmonary
arteries and veins and venules, but
dilatation of the blood vessels of
skeletal muscles, coronaries, and skin
capillaries. It has weak direct ino-
chronotropic effect on the
myocardium. It also stimulates smooth
muscles, especially of the intestines.
Serotonin is widely distributed in the
CNS, serving as a neurotransmitter.
Altered functions may be responsible
for disturbances in sleep, mood, sexual
behavior, motor activity, pain
perception, migraine, temperature
regulation, endocrine control,
psychiatric disorders, and extra-
pyramidal activity.
Serotonin Agonists:
Sumatriptan is a selective agonist of
5-HT1 receptors and is highly effective
in treating acute attacks of migraine
but is not useful in prevention. It
relieves the nausea and vomiting, but
the headache may recur, necessitating
repeated administrations.
It is administered orally or by the
subcutaneous route. The
bioavailability of oral dose is only 14
%; thus, the oral dose is several times
30
Tác dụng phụ:
- Thường là nhẹ. Phổ biến nhất là
thuốc an thần. Tác dụng phụ kháng
cholinergic phổ biến nhất là khô
miệng. Bản thân chúng đôi khi có thể
gây ra phản ứng dị ứng.
2,5-Hydroxytreptamine (Serotonin)
Nó được phân bố rộng rãi ở thực vật
và động vật. Nồng độ cao nhất ở động
vật có vú được tìm thấy ở tuyến tùng,
đóng vai trò là tiền chất của melatonin.
Nó được tổng hợp từ axit amin
tryptophan và tác động lên một số loại
thụ thể.
Hành động dược lý:
5-HT gây co thắt các động mạch thận,
nội tạng, màng não, động mạch phổi,
tĩnh mạch và mao mạch nhưng làm
giãn các mạch máu của cơ xương,
mạch vành và mao mạch da. Nó có tác
dụng điều hòa nhịp tim trực tiếp yếu
trên cơ tim. Nó cũng kích thích cơ
trơn, đặc biệt là ở ruột. Serotonin được
phân phối rộng rãi trong hệ thần kinh
trung ương, đóng vai trò là chất dẫn
truyền thần kinh. Các chức năng bị
thay đổi có thể là nguyên nhân gây ra
rối loạn giấc ngủ, tâm trạng, hành vi
tình dục, hoạt động vận động, nhận
thức đau, đau nửa đầu, điều hòa nhiệt
độ, kiểm soát nội tiết, rối loạn tâm thần
và hoạt động ngoại tháp
Thuốc chủ vận serotonin:
Sumatriptan là chất chủ vận chọn lọc
thụ thể 5-HT1 và có hiệu quả cao trong
điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính,
nhưng không hữu ích trong việc phòng
ngừa. Nó làm giảm buồn nôn và nôn,
nhưng cơn đau đầu có thể tái phát, cần
phải dùng lại.
Nó được dùng bằng đường uống hoặc
larger than the subcutaneous dose.
Adverse effects include flushing and
heat at the injection site, neck pain,
dizziness, and tingling of the hands.
The drug is contraindicated with
symptomatic ischemic heart diseases,
angina, and hypertension as it may
cause coronary vasoconstriction.
Buspirone, another serotonin agonist,
is a useful effective anxiolytic agent.
Serotonin Antagonists:
a. Methysergide: blocks the actions of
5-HT on a variety of smooth muscles.
It also has a weak direct
vasoconstrictor effect. It is an effective
prophylactic agent for migrainous
headaches. But has no effect in treating
acute attacks, even may worsen the
condition. Adverse reactions include
gastrointestinal irritation, drowsiness,
vertigo, and psychic disturbances.
b. Cyproheptadine: is a potent
antagonist of 5-HT and to a smaller
extent of histamine and acetylcholine.
It stimulates appetite probably by
acting directly on the hypothalamus. It
can block the release of
hydrocortisone, and the production of
aldosterone. It is mainly used to
relieve the itching associated with skin
disorders such as allergic dermatitis.
The common adverse reaction is
drowsiness.
c. Ondansetron: is a specific 5-HT3
receptor antagonist. Given orally or
intravenously, it is useful in the
management of nausea and vomiting
associated with cytotoxic therapy.
Adverse reactions include headache,
constipation, and allergic reactions.
d. Prochlorperazine and haloperidol
have anti-5-HT activity and are
sometimes used for resistant acute
attacks.
3. Prostaglandins:
31
bằng đường tiêm dưới da. Sinh khả
dụng của liều uống chỉ là 14%; do đó,
liều uống lớn hơn nhiều lần so với liều
tiêm dưới da.
Các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng và
nóng ở chỗ tiêm, đau cổ, chóng mặt và
ngứa ran ở tay.
Thuốc chống chỉ định với các bệnh
tim thiếu máu cục bộ có triệu chứng,
đau thắt ngực và tăng huyết áp vì có
thể gây co mạch vành.
Buspirone, một chất chủ vận serotonin
khác, là một tác nhân giải lo âu hiệu
quả hữu ích.
Thuốc đối kháng serotonin:
a. Methysergide: ngăn chặn hoạt động
của 5-HT trên nhiều loại cơ trơn. Nó
cũng có tác dụng co mạch trực tiếp.
Nó là một tác nhân dự phòng hiệu quả
cho chứng đau nửa đầu nhức đầu.
Nhưng không có tác dụng điều trị cơn
đau cấp tính, thậm chí có thể khiến
tình trạng nặng thêm. Các phản ứng
bất lợi bao gồm kích ứng đường tiêu
hóa, buồn ngủ, chóng mặt và rối loạn
tâm thần.
b. Cyproheptadine: là chất đối kháng
mạnh với 5-HT và ở mức độ nhỏ hơn
đối với histamine và acetylcholin. Nó
kích thích sự thèm ăn bằng cách tác
động trực tiếp lên vùng dưới đồi. Nó
có thể ngăn chặn sự giải phóng
hydrocortisone và sản xuất
aldosterone. Nó chủ yếu được sử dụng
để giảm ngứa liên quan đến rối loạn da
như viêm da dị ứng. Phản ứng bất lợi
là buồn ngủ.
c. Ondansetron: là chất đối kháng thụ
thể 5-HT3 đặc hiệu. Được dùng bằng
đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch hữu
ích trong việc kiểm soát buồn nôn và
nôn liên quan đến liệu pháp gây độc tế
bào. Các phản ứng phụ bao gồm đau
đầu, táo bón và dị ứng.
They were named so because of their
presumed origin from the prostate
gland. Human seminal fluid is the
richest known source, but they are also
present in various tissues. The
prostaglandins are synthesized from
polyunsaturated fatty acids at their
sites of action. PG E2 and PG F2 are
the two main prostaglandins. They are
released in the body by mechanical,
chemical, and infectious insults.
They play an important role in the
development of the inflammatory
response in association with other
mediators.
Synthesis of important
prostaglndins and leukotriens:
Essential Fatty Acids in the diet
Cell membrane phospholipids
Arachidonic acid
5-Lipooxygenase Cyclooxygenase
Leukotrienes Prostaglandins
(PGE2, PGF2, TXA2, PGl2)
Pharmacological Actions:
a. Smooth muscle: most stimulate
myometrium and are known to be
important in the initiation and
maintenance of labor. Prostaglandin E
has bronchodilator action.
b. GIT: they increase intestinal
motility. PG E inhibits gastric acid
secretion and has cytoprotective action
on the gastroduodenal mucosa. Both
PG E and F produce contraction of
the longitudinal muscle of the gut.
They also stimulate intestinal fluid
secretion, resulting in diarrhea.
c. CVS: PGE is peripheral vasodilator
32
d. Prochlorperazine và haloperidol có
hoạt tính kháng 5-HT và đôi khi được
sử dụng để điều trị chống lại các cuộc
tấn công cấp tính.
3. Prostaglandin:
Chúng được đặt tên như vậy vì nguồn
gốc được cho là từ tuyến tiền liệt. tinh
dịch của con người là nguồn chất lỏng
giàu nhất được biết đến, nhưng chúng
cũng có mặt trong nhiều mô khác
nhau. Các prostaglandin được tổng
hợp từ các axit béo không bão hòa tại
vị trí hoạt động của chúng. PG E2 và
PG F2 là hai prostaglandin chính.
Chúng được giải phóng vào cơ thể một
cách cơ học, hóa học và truyền nhiễm.
Chúng đóng một vai trò quan trọng
trong sự phát triển của phản ứng viêm
liên quan đến những vấn đề trung gian
khác.
Tổng hợp các prostaglndin và
leukotriens quan trọng:
Axit béo thiết yếu trong chế độ ăn
uống
Phospholipid màng tế bào
Arachidonic acid
5-Lipooxygenase Cyclooxygenase
Leukotrienes Prostaglandins
(PGE2, PGF2, TXA2, PGl2)
Tác dụng dược lý:
a. Cơ trơn: hầu hết kích thích nội mạc
tử cung và được biết là quan trọng
trong việc bắt đầu và duy trì chuyển
dạ. Prostaglandin E có tác dụng giãn
phế quản.
b. GIT: chúng làm tăng nhu động ruột.
PG E ức chế bài tiết axit dạ dày và có
and powerful natriuretic. PGF
constricts the arterioles and veins.
d. Platelets: Thromobxane causes
platelet aggregation and
vasoconstriction. PGI (prostacyline) is
found in the vascular endothelium and
is a potent inhibitor of platelet
aggregation and is a vasodilator.
e. Miscellaneous: Prostaglandins are
important in pain generation and
perception. PGE and PGI produce
hyperalgesia associated with
inflammation. In addition, PGE is a
potent pyrogenic substance.
Natural prostaglandins have no
therapeutic application because of
short duration of action, but their
derivatives such as carboprost,
dinoprostone and misoprotol find
clinical application.
Therapeutic uses include cervical
ripening and labor induction, control
of postpartum hemorrhage, induction
of abortion, and prophylaxis of
NSAID-induced peptic ulcers. They
are also finding several other uses
more recently such as erectile
dysfunction, glaucoma, etc.
Adverse Effects include fever,
diarrhea, abdominal cramps, headache,
nausea, and vomiting.
Exercise
1. Explain the antagonistic effects of
histamine and adrenaline.
2. Discuss the consequences of
inhibition of prostaglandin synthesis.
33
tác dụng bảo vệ tế bào trên niêm mạc
dạ dày tá tràng. Cả PG E và F đều tạo
ra sự co cơ dọc của ruột. Chúng cũng
kích thích bài tiết dịch ruột, dẫn đến
tiêu chảy.
c. CVS: PGE là thuốc giãn mạch
ngoại vi và bài niệu mạnh mẽ. PGF
làm co tiểu động mạch và tĩnh mạch.
d. Tiểu cầu: Thromobxane gây kết
tập tiểu cầu và co mạch. PGI
(prostacyline) được tìm thấy trong nội
mô mạch máu và là chất ức chế mạnh
sự kết tập tiểu cầu và là thuốc giãn
mạch.
e. Hỗn hợp: Prostaglandin rất quan
trọng trong việc tạo ra và nhận thức
cơn đau. PGE và PGI gây ra chứng
tăng cảm giác đau liên quan đến tình
trạng viêm. Ngoài ra, PGE là một chất
gây sốt mạnh.
Các prostaglandin tự nhiên không có
ứng dụng điều trị do thời gian tác dụng
ngắn, nhưng các dẫn xuất của chúng
như carboprost, dinoprostone và
misoprotol lại có ứng dụng lâm sàng.
Các công dụng điều trị bao gồm làm
chín muồi cổ tử cung và khởi phát
chuyển dạ, kiểm soát xuất huyết sau
sinh, gây sẩy thai và dự phòng loét dạ
dày tá tràng do NSAID gây ra. Họ
cũng đang tìm thấy một số công dụng
khác gần đây hơn như rối loạn cương
dương, bệnh tăng nhãn áp, v.v.
Tác dụng phụ bao gồm sốt, tiêu chảy,
đau bụng, nhức đầu, buồn nôn và nôn.
Bài tập
1. Giải thích tác dụng đối kháng của
histamine và adrenaline.
2. Thảo luận về hậu quả của việc ức
chế tổng hợp prostaglandin.
PHẦN B: QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ TỔNG HỢP PROPRANONOL
Phần 1. Tổng quan về Propranonol
1. Tên [2]
- Tên thông dụng: Propranonol
- Tên INCI: 1-isopropylamino-3(1-naphthyloxy)-2-propanol
2. Tính chất hóa lý [2]
English
- Structure:
- PubChem CID: 4946
- Molecular Formula: C16H21NO2
- Molecular Weight: 259.34 g/mol
- Topological Polar Surface Area:
41.5Ų
- Heavy Atom Count: 19
- Melting Point: 96°C
- Solubility: in organic
solvents:61.7mg/L (at 25 °C); in
water: 79.4 mg/L (at 25 °C)
- LogP = 3.48
- Ionization Efficiency: logIE =
3.75
- pH = 2.7
- Basic pKa: pKa = 9.53
- Caco2 permeability: -4.58
3. Tính chất hóa sinh [2]
Protein binding: Approximately 90%
of propranolol is protein bound in
plasma.
Route of elimination: 91% of an oral
dose of propranolol is recovered as 12
metabolites in the urine.
Half-life: The elimination half-life of
propranolol is approximately 8 hours.
The plasma half-life of propranolol is 3
to 6 hours.
34
Tiếng Việt
- Cấu trúc:
- PubChem CID: 4946
- Công thức phân tử: C16H21NO2
- Khối lượng phân tử: 259.34 g/mol
- Diện tích bề mặt liên kết: 41.5Ų
- Số lượng nguyên tử nặng: 19
- Độ nóng chảy: 96°C
- Độ hòa tan trong dung môi hữu cơ:
61.7mg/L (ở 25 °C); trong nước: 79.4
mg/L (ở 25 °C)
- LogP = 3.48
- Hiệu suất ion hóa: logIE = 3.75
- pH = 2.7
- Hằng số phân ly: pKa = 9.53
- Tính thấm CaCO2: -4.58
Liên kết protein: Khoảng 90%
propranolol liên kết với protein
trong huyết tương
Con đường loại bỏ: 91% liều
propranolol uống được tìm thấy
dưới dạng 12 chất chuyển hóa trong
nước tiểu.
Thời gian bán hủy: Thời gian bán
thải của propranolol khoảng 8 giờ.
Thời gian bán hủy trong huyết
tương của propranolol là 3 đến 6 giờ

Mechanism of action: Propranolol is a
nonselective β-adrenergic receptor
antagonist. Blocking of these receptors
leads to vasoconstriction, inhibition of
angiogenic factors like vascular
endothelial growth factor (VEGF) and
basic growth factor of fibroblasts
(bFGF), induction of apoptosis of
endothelial cells, as well as down
regulation of the renin-angiotensin-
aldosterone system.
4. Tác dụng dược lý [3,4]
Indication: Propranolol is indicated to
treat hypertension. Propranolol is also
indicated to treat angina pectoris due to
coronary atherosclerosis, atrial fibrillation,
myocardial infarction, migraine, essential
tremor, hypertrophic subaortic stenosis,
pheochromocytoma, and proliferating
infantile hemangioma.
Pharmacodynamics: Propranolol is a
beta-adrenergic receptor antagonist used
to treat hypertension. Propranolol has a
long duration of action as it is given once
or twice daily depending on the
indication. When patients abruptly stop
taking propranolol, they may experience
exacerbations of angina and myocardial
infarctions.
Absorption
Propranolol is virtually completely
absorbed after oral administration
(Paterson et aI., 1970). Peak plasma
concentrations of propranolol are seen at
35
Cơ chế hoạt động: Propranolol là
chất đối kháng thụ thể β-adrenergic
không chọn lọc. Việc ngăn chặn các
thụ thể này dẫn đến co mạch, ức chế
các yếu tố tạo mạch như yếu tố tăng
trưởng nội mô mạch máu (VEGF)
và yếu tố tăng trưởng cơ bản của
nguyên bào sợi (bFGF), gây ra hiện
tượng apoptosis của tế bào nội mô,
cũng như điều hòa giảm renin-
angiotensin-aldosterone hệ thống
Chỉ định: Propranolol được chỉ định
để điều trị tăng huyết áp. Propranolol
cũng được chỉ định để điều trị chứng
đau thắt ngực do xơ vữa động mạch
vành, rung tâm nhĩ, nhồi máu cơ tim,
đau nửa đầu, run vô căn, hẹp dưới
động mạch chủ phì đại, u tủy thượng
thận và u máu tăng sinh ở trẻ sơ sinh.
Dược lực học: Propranolol là thuốc
đối kháng thụ thể beta- adrenergic
dùng để điều trị tăng huyết áp.
Propranolol có thời gian tác dụng dài
vì nó được dùng một hoặc hai lần
mỗi ngày tùy theo chỉ định. Khi bệnh
nhân ngừng dùng propranolol đột
ngột, họ có thể bị đau thắt ngực và
nhồi máu cơ tim trầm trọng hơn.
Hấp thụ
Propranolol hầu như được hấp thu
hoàn toàn sau khi uống (Paterson
và cộng sự, 1970). Nồng độ của
propranolol trong huyết tương đạt
đỉnh ở khoảng 2 giờ (từ 1 đến 4
approximately 2 hours (range I to 4
hours) in fasting patients (Paterson et
aI., 1970; Shand and Rangno, 1972;
Lowenthal et aI., 1974; Parsons et aI.,
1976; Castled en et aI., 1975, 1978).
Adininistration of food does not
significantly change the time to peak
levels in healthy individuals given a
single tablet of propranolol with a
standardised meal, though systemic
availability was increased (Melander et
aI., 1977). There appears to be no
relationship between the halflife of
gastric emptying and the time of
attainment of peak plasma propranolol
concentration (Castleden et aI., 1978).
Metabolism
Early work in healthy young
volunteers established that propranolol
was eliminated almost entirely by
metabolism; only 1 to 4 % of a
radiolabelled dose being recovered as
unchanged drug in the urine and faeces
(Paterson et aI., 1970). Four primary
pathways of metabolism of propranolol
have been described - O-dealkylation,
side chain oxidation, glucuronic acid
conjugation and ring oxidation. The ring
hydroxylated metabolite, 4-
hydroxypropranolol, was observed in
plasma only after oral administration
and was observed to have some β-
adrenoceptor blocking activity (Paterson
et aI., 1970; Fitzgerald and O'Donnell,
1971). Since then, other ring
hydroxylated metabolites have been
identified in human plasma and urine,
36
giờ) ở bệnh nhân nhịn ăn (Paterson
và aI., 1970; Shand và Rangno,
1972; Lowenthal và aI., 1974;
Parsons và aI., 1976; Castled en và
ai đó, 1975, 1978). Việc bổ sung
thức ăn không làm thay đổi đáng kể
thời gian đạt đến mức đỉnh điểm ở
những người khỏe mạnh khi dùng
một viên propranolol trong bữa ăn
tiêu chuẩn, mặc dù lượng thuốc sẵn
có toàn thân đã tăng lên (Melander
và cộng sự, 1977). Dường như
không có mối quan hệ giữa thời
gian bán thải của việc làm rỗng dạ
dày và thời gian đạt được nồng độ
propranolol đỉnh trong huyết tương
(Castleden et al., 1978).
Chuyển hóa
Nghiên cứu ban đầu ở những tình
nguyện viên trẻ khỏe mạnh đã
chứng minh rằng propranolol được
loại bỏ gần như hoàn toàn qua quá
trình trao đổi chất; chỉ 1-4% liều
được đánh dấu phóng xạ được tìm
thấy dưới dạng thuốc không đổi
trong nước tiểu và phân (Paterson
et al., 1970). Bốn con đường
chuyển hóa chính của propranolol
đã được mô tả - O-dealkyl hóa, oxy
hóa chuỗi bên, liên hợp axit
glucuronic và oxy hóa vòng. Chất
chuyển hóa hydroxyl hóa dạng
vòng, 4-hydroxypropranolol, chỉ
được quan sát thấy trong huyết
tương sau khi uống và được quan
sát thấy có một số hoạt động ngăn
chặn β-adrenoceptor (Paterson và
cộng sự, 1970; Fitzgerald và
O'Donnell, 1971). Do đó, các chất
mainly as glucuronic acid and/ or
sulphate conjugates. Alteration in the
ring system without changes in the side
chain would be expected to produce
active metabolites but the biological
significance of these recently described
products is still unclear (Walle et ai.,
1978b). O-Dealkylation and side chain
oxidation lead to a variety of
metabolites including naphthoxylactic
acid, which accounts for 20 % of single
oral doses and 40 % of single
intravenous doses of propranolol
(Paterson et ai., 1970). Glucuronidation
of propranolol, 4-hydroxypropran0101
and several other metabolites also
oCcurs (Walle et ai., 1976, 1977).
Propranolol-O-glucuronide accounts for
2.5 to 25 % of total excretion of
continued oral doses of propranolol
ranging from 40 to 320mg per day
(Walle et ai., 1977).
Distribution
Propranolol is widely distributed
through body tissues, the apparent
volume of distribution derived from the
β portion of the concentration time
curve (Vdβ) is approximately 200 litres,
indicating drug accumulation in some
tissues (Shand et ai., 1970). This is
supported by experimental data in
animals which indicates high
concentrations of propranolol in lung,
liver, kidney, brain, and heart after oral
and intravenous administration of
propranolol (Hayes and Cooper, 1971;
Myers et ai., 1975). Propranolol is
37
chuyển hóa hydroxyl hóa dạng
vòng khác đã được xác định trong
huyết tương và nước tiểu người,
chủ yếu dưới dạng liên hợp axit
glucuronic và/hoặc sunfat. Sự thay
đổi trong hệ thống vòng mà không
thay đổi chuỗi bên sẽ tạo ra các
chất chuyển hóa có hoạt tính nhưng
ý nghĩa sinh học của các sản phẩm
được mô tả gần đây này vẫn chưa
rõ ràng (Walle et ai., 1978b). O-
Dealkyl hóa và oxy hóa chuỗi bên
dẫn đến nhiều chất chuyển hóa
khác nhau bao gồm axit
naphthoxylactic, chiếm 20% liều
uống đơn và 40% liều propranolol
tiêm tĩnh mạch đơn lẻ (Paterson và
ai., 1970). Glucuronid hóa
propranolol, 4-hydroxypropran0101
và một số chất chuyển hóa khác
cũng xảy ra (Walle et ai., 1976,
1977). Propranolol-O-glucuronide
chiếm 2,5 đến 25% tổng lượng bài
tiết khi tiếp tục uống propranolol
với liều từ 40 đến 320 mg mỗi ngày
(Walle et ai., 1977).
Phân bố
Propranolol được phân bố rộng rãi
qua các mô của cơ thể, thể tích
phân bố biểu kiến bắt nguồn từ
phần β của đường cong nồng độ
theo thời gian (Vdβ) là khoảng 200
lít, cho thấy sự tích lũy thuốc trong
một số mô (Shand et ai., 1970).
Điều này được hỗ trợ bởi dữ liệu
thực nghiệm trên động vật cho thấy
nồng độ propranolol cao trong phổi,
gan, thận, não và tim sau khi dùng
propranolol đường uống và tiêm
tĩnh mạch (Hayes và Cooper, 1971;
highly bound (85 to 96 %) to proteins in
plasma in man (Evans et ai., 1973a;
Borga et ai., 1977; Sager et ai., 1978).
Since binding to human serum albumin
(5g/ 100mO is only 62 %, other proteins
are also important in determining the
degree of binding (Evans et ai., 1973a).
Propranolol is bound to lipoproteins
independently of propranolol
concentration, and to IX I acid
glycoprotein and this protein is
responsible for 75 % of binding of
propranolol in plasma at therapeutic
propranolol concentrations (Sager et ai.,
1978). The degree of plasma binding is
one determinant of the distribution of
propranolol into tissues, including the
red blood ceUs. Thus, V d~ increased as
plasma binding falls over the normal
range (Evans et ai., 1973a). When
volume of distribution is calculated in
terms of free drug concentration, this.
was less variable than Vdβ for total
drug, implying a relative constancy of
tissue uptake. The same is true of the red
cells which were shown to partition
about 5:1 with free drug in plasma
(Jellett and Shand, 1973). The
blood/plasma concentration ratio varies
from about 0.7 to 0.85, depending on
plasma binding and haematocrit (Evans
and Shand, 1973b; Vervloet et ai., 1978;
Bianchetti et ai., 1976). It merits re-
emphasis that drug clearances must be
computed in terms of whole blood to
have biological meaning (Rowland,
1972) so that knowledge of the blood/
plasma concentration ratio is important
to a proper kinetic evaluation of plasma
values.
38
Myers et ai., 1975).
Propranolol liên kết cao (85 đến
96%) với protein trong huyết tương
ở người (Evans và ai., 1973a;
Borga và ai., 1977; Sager và ai.,
1978). Do khả năng liên kết với
albumin huyết thanh người
(5g/100mO chỉ là 62 % nên các
protein khác cũng rất quan trọng
trong việc xác định mức độ liên kết
(Evans và ai., 1973a). Propranolol
liên kết với lipoprotein độc lập với
nồng độ propranolol và cả với IX I.
axit glycoprotein và protein này
chịu trách nhiệm cho 75% sự gắn
kết của propranolol trong huyết
tương ở nồng độ propranolol điều
trị (Sager và ai., 1978). Mức độ gắn
kết trong huyết tương là một yếu tố
quyết định sự phân bố propranolol
vào các mô, bao gồm cả tế bào
hồng cầu Do đó, Vdβ tăng khi liên
kết huyết tương giảm trên phạm vi
bình thường (Evans và ai., 1973a).
Khi thể tích phân bố được tính theo
nồng độ thuốc tự do, giá trị này ít
thay đổi hơn Vdβ đối với tổng
lượng thuốc, ngụ ý sự hấp thu
tương đối không đổi của mô. Điều
tương tự cũng đúng với các tế bào
hồng cầu được chứng minh là phân
chia khoảng 5:1 với thuốc tự do
trong huyết tương (Jellett và Shand,
1973). Tỷ lệ nồng độ trong
máu/huyết tương thay đổi từ
khoảng 0,7 đến 0,85, tùy thuộc vào
sự liên kết huyết tương và
hematocrit (Evans và Shand,
1973b; Vervloet và ai., 1978;
Bianchetti và ai., 1976). Cần nhấn
 mạnh lại rằng độ thanh thải thuốc
phải được tính theo máu toàn phần
để có ý nghĩa sinh học (Rowland,
Elimination 1972) do đó kiến thức về tỷ lệ nồng
After intravenous administration, drug độ trong máu/huyết tương là quan
concentrations decline biexponentially trọng để đánh giá động học đúng
and whole blood clearance is very high đắn của các giá trị huyết tương.
at about 1 L/ min (Shand et al., 1970).
Thải trừ
Recently, Pessayre et al. (J 978) have
Sau khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ
shown that the elimination of the d-
thuốc giảm theo cấp số nhân và độ
isomer is essentially confined to the
thanh thải trong máu toàn phần rất
liver. Recognizing that β-adrenoceptor
cao khoảng 1 L/ phút (Shand và
blockade lowers liver blood flow by
cộng sự, 1970). Gần đây, Pessayre
some 20 to 30 % (Nies et al., 1973), this
và cộng sự. (J 978) đã chỉ ra rằng
clearance value closely approaches that
việc loại bỏ đồng phân d về cơ bản
of hepatic blood flow, implying a very
chỉ giới hạn ở gan. Nhận thấy rằng
high extraction efficiency. Indeed, Weiss
sự phong tỏa β-adrenoceptor làm
et al. (J 978) have suggested that
giảm lưu lượng máu đến gan
intravenous d-propranolol, which does
khoảng 20 đến 30% (Nies và cộng
not produce β-blockade, might be used
sự, 1973), giá trị thanh thải này gần
to assess liver blood flow. Because of
bằng giá trị của lưu lượng máu qua
the efficient clearance of propranolol, it,
gan, cho thấy hiệu suất chiết rất
has a relatively short half-life (hours)
cao. Thật vậy, Weiss và cộng sự. (J
after intravenous administration in
978) đã gợi ý rằng d-propranolol
young subjects (Shand et al., 1970).
tiêm tĩnh mạch, không tạo ra β-
blockade, có thể được sử dụng để
đánh giá lưu lượng máu đến gan.
Do khả năng thanh thải propranolol
hiệu quả nên nó có thời gian bán
hủy tương đối ngắn (vài giờ) sau
khi tiêm tĩnh mạch ở người trẻ tuổi
(Shand và cộng sự, 1970).

5. Tiêu chuẩn dược điển [3]

PROPRANOLOL TABLETS VIÊN NÉN PROPRANOLOL
These are tablets containing Là viên nén chứa propranolol

39
propranolol hydrochloride.
Propranololhydrochloride
C16H21NO2.HCl content, from
92.5% to 107.5% compared to the
amount stated on the label.
Qualitative
A. Shake an number of pellets
corresponding to 0.1 g of propranolol
hydrochloride with 20 ml of water and
filter. Alkaline the filtrate with 1M
sodium hydroxide solution R and
extract with ether R 3 times, each time
with 10 ml. Wash the ether extract
with water until the washing water is
completely alkaline. Filter the extract
through anhydrous sodium sulfate
(TT), evaporate the extract to dryness
and dry at 50°C, 2 kPa pressure for 1h.
The infrared absorption spectrum
(Appendix 4.2) of the obtained bite
must be consistent with the reference
infrared absorption spectrum of
propranolol.
B. In the Quantitative part, the
ultraviolet absorption spectrum
(Appendix 4.1) of the test solution in
the range of 230 nm to 350 nm has
two absorption peaks at 290 nm and
319 nm, with a shoulder at 306 nm.
Related impurities
Liquid chromatography method
(Appendix 5.3).
Mobile phase: Mixture of 1.15g
sodium dodecyl sulfate (TT), 10 ml
sulfuric acid solution (TT) - water
(1:9), 20ml 1.7% tetrabutylammonium
dihydrophosphate solution. 370ml of
40
hydroclorid. Hàm lượng
propranololhydroclorid
C16H21NO2.HCl, từ 92,5 % đến
107,5 % so với lượng ghi trên nhãn.
Định tính
A. Lắc một lượng bột viên tương ứng
với 0,1g propranolol hydroclorid với
20ml nước, lọc. Kiềm hóa dịch lọc
bằng dung dịch natri hydroxyd 1M
(TT) và chiết với ether (TT) 3 lần,
mỗi lần với 10ml. Rửa dịch chiết
ether bằng nước đến khi nước rửa hết
kiềm. Lọc dịch chiết qua natri sulfat
khan (TT), để bay hơi dịch chiết đến
khô và sấy ở 50°C, áp suất 2 kPa
trong 1h. Phổ hấp thụ hồng ngoại
(Phụ lục 4.2) của cắn thu được phải
phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại
đối chiếu của propranolol.
B. Trong phần Định lượng, phổ hấp
thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) của dung
dịch thử trong khoảng 230 nm đến
350 nm có hai cực đại hấp thụ ở 290
nm và 319 nm, có một vai ở 306 run.
Tạp chất liên quan
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục
5.3).
Pha động: Hỗn hợp gồm 1,15g natri
dodecyl sulfat (TT), 10 ml hỗn hợp
dung dịch acid sulfuric (TT) - nước
(1:9), 20 ml dung dịch
tetrabutylamoni dihydrophosphat
1,7%. 370 ml nước và 600 ml
water and 600 ml of acetonitrile (TT),
adjust pH to 3.3 with 2M sodium
hydroxide solution (TT).
Test solution: Shake an amount of
pellets equivalent to 100 mg of
propranolol hydrochloride with 100
ml of methanol R and filter.
Reference solution: Dilute 1.0 ml of
test solution to 500.0 ml with mobile
phase.
Chromatography conditions:
Column size (20 cm x 5 mm) packed
with end-capped octadecyl silyl silica
gel (5 μm). Hypersil ODS columns are
suitable.
Ultraviolet spectrum detector at
wavelength 292 nm.
Flow rate: 1.8 ml/min.
Injection volume: 10 μL.
How to proceed:
Equilibrate the column with mobile
phase for about 30 minutes.
Inject reference solution and test
solution. Carry out chromatography
for 5 times the retention time of the
main peak. In the chromatogram of the
test solution, the area of any additional
peak other than the principal peak is
not greater than the area of the
principal peak in the reference
solution (0.2%). The total area of the
secondary peaks should not be greater
than 4 times the area of the main peak
of the reference solution (0.8%).
Solubility (Appendix 11.4)
Equipment: Stirring type.
Dissolution medium: 1000 ml of 0.1
M hydrochloric acid solution (TT).
Rotating speed: 100 r/min.
41
acetonitril (TT), điều chỉnh pH đến
3,3 bằng dung dịch natri hydroxyd
2M (TT).
Dung dịch thử: Lắc một lượng bột
viên tương ứng 100 mg propranolol
hydroclorid với 100 ml methanol
(TT) và lọc.
Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 1,0
ml dung dịch thử thành 500,0 ml
bằng pha động.
Điều kiện sắc ký: Cột kích thước (20
cm x 5 mm) được nhồi end-capped
octadecylsilyl silica gel (5 μm). Cột
Hypersil ODS là thích hợp.
Detector quang phổ tử ngoại ở bước
sóng 292 nm.
Tốc độ dòng: 1,8 ml/min.
Thể tích tiêm: 10 μl.
Cách tiến hành:
Cân bằng cột bằng pha động khoảng
30 phút
Tiêm dung dịch đối chiếu và dung dịch
thử. Tiến hành sắc ký trong khoảng
thời gian gấp 5 lần thời gian lưu của
pic chính. Trên sắc ký đồ của dung
dịch thử, diện tích của bất kỳ pic phụ
nào ngoài pic chính không được lớn
hơn diện tích pic chính của dung dịch
đối chiếu (0,2%). Tổng diện tích của
các pic phụ không được lớn hơn 4 lần
diện tích pic chính của dung dịch đối
chiếu (0,8 %).
Độ hòa tan (Phụ lục 11.4)
Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.
Môi trường hòa tan: 1000 ml dung
dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT).
Time: 30 min.
Procedure: After the specified
dissolution time, take a portion of the
dissolved solution, filter, and discard
the first filtrate. If bitten, dilute the
filtrate with dissolution medium to
obtain a solution with a propranolol
hydrochloride concentration of about
10 μg/ml - 30 μg/ml. Measure the
absorbance (Appendix 4.1) of the
solution at a maximum wavelength of
about 290 nm in a 1 cm thick
measuring cup, using the dissolution
medium as a blank. Calculate the
amount of propranolol hydrochloride,
C16H21NO2.HCl dissolved in each
tablet according to A (1 %, 1 cm).
Take 206 as the A value (1 %, 1 cm) at
a wavelength of 290 nm.
Requirements: Not less than 75 % (Q)
of propranolol hydrochloride of the
labeled amount must be dissolved in
30 min.
Content uniformity (Appendix 11.2)
Take 1 tablet into a 50 ml volumetric
flask, add 1 ml of water, shake until
the tablet completely disintegrates,
add 30 ml methanol R, shake for 10
min, dilute with methanol R just
enough to the mark, shake well. Filter,
discard the first filtrate. Dilute the
filtrate with methanol R to obtain a
solution with a propranolol
hydrochloride concentration of about
20 μg/ml. Continue to proceed as
described in the Quantification
section, starting from "Measuring the
absorbance of the solution".
Quantitative
Weigh 20 tablets, calculate the average
weight of the tablets, and grind them
42
Tốc độ quay: 100 r/min.
Thời gian: 30 min.
Cách tiến hành: Sau thời gian hòa tan
qui định, lấy một phần dịch hòa tan,
lọc, loại bỏ dịch lọc đầu. Nếu cắn, pha
loãng dịch lọc với môi trường hòa tan
để thu được dung dịch có nồng độ
propranolol hydroclorid khoảng 10
μg/ml – 30 μg/ml. Đo độ hấp thụ (Phụ
lục 4.1) của dung dịch ở bước sóng cực
đại khoảng 290 nm trong cốc đo dày 1
cm, dùng môi trường hòa tan làm mẫu
trắng. Tính hàm lượng propranolol
hydroclorid, C16H21NO2.HCl đã hòa
tan trong mỗi viên theo A (1 %, 1 cm).
Lấy 206 là giá trị A (1 %, 1 cm) ở bước
sóng 290 nm. Yêu cầu: Không được ít
hơn 75 % (Q) lượng propranolol
hydroclorid so với lượng ghi trên nhãn
được hòa tan trong 30 min.
Độ đồng đều hàm lượng (Phụ lục
11.2)
Lấy 1 viên vào bình định mức 50 ml,
thêm 1 ml nước, lắc tới khi viên rã
hoàn toàn, thêm 30ml methanol (TT),
lắc trong 10 min, pha loãng với
methanol (TT) vừa đủ đến vạch, lắc
đều. Lọc, loại bỏ dịch lọc đầu. Pha
loãng dịch lọc với methanol (TT) để
thu được dung dịch có nồng độ
propranolol hydroclorid khoảng 20
μg/ml. Tiếp tục tiến hành như mô tả ở
mục Định lượng, bắt đầu từ “Đo độ
hấp thụ của dung dịch”.
Định lượng
Cân 20 viên, tính khối lượng trung
 into fine powder. Weigh accurately a
quantity of pellets corresponding to
approximately 20 mg of propranolol
hydrochloride into a 100 ml
volumetric flask, add 2 ml of water,
and shake for 5 min. Add enough
methanol (TT) to the mark, shake
well, filter, discard the first filtrate.
Dilute 5.0 ml of filtrate to 50.0 ml
with methanol R. Measure the
absorbance (Appendix 4.1) of the
solution obtained at a maximum
wavelength of about 290 nm, in a 1
cm thick measuring cup, compared to
a blank sample of methanol (TT).
Calculate the content of propranolol
hydrochloride, C16H21NO2.HCl, in
the tablet according to A (1%, 1 cm).
Take 206 as the A value (1%, 1 cm) at
a wavelength of 290 nm.
6. Ứng dụng [2]
Propranolol is a beta blocker used to
treat high blood pressure, heart rhythm
disorders, tremors, and other conditions.
It is used after a heart attack to avoid
life-threatening conditions, as well as
prevent migraines and chest pain
(angina). Reducing high blood pressure
helps prevent strokes, heart attacks, and
kidney problems. Besides, preventing
chest pain can help improve your
mobility.
Propranolol works by blocking the
action of natural chemicals in your body
(such as epinephrine) that affect the heart
and blood vessels. This effect reduces
the incidence of heart attacks, blood
pressure and stress on the heart.
Ngoài ra, propranolol còn được sử dụng
In addition, propranolol is also used to để kiểm soát các triệu chứng lo âu hay
control symptoms of anxiety or tuyến giáp hoạt động quá mức (cường
43
bình viên và nghiền thành bột mịn.
Cân chính xác một lượng bột viên
tương ứng với khoảng 20 mg
propranolol hydroclorid vào bình
định mức 100 ml, thêm 2 ml nước,
lắc trong 5 min. Thêm methanol (TT)
vừa đủ đến vạch, lắc đều, Lọc, loại bỏ
dịch lọc đầu. Pha loãng 5,0 ml dịch
lọc thành 50,0 ml với methanol (TT).
Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung
dịch thu được ở bước sóng cực đại
khoảng 290 nm, trong cốc đo dày 1
cm, so với mẫu trắng là methanol
(TT). Tính hàm lượng propranolol
hydroclorid, C16H21NO2.HCl, trong
viên theo A (1%, 1 cm). Lấy 206 là
giá trị A (1%, 1 cm) ở bước sóng 290
nm.
Propranolol là thuốc chẹn beta được
dùng để điều trị huyết áp cao, rối loạn
nhịp tim, run lắc và các tình trạng khác.
Thuốc được sử dụng sau khi bị đau tim
để tránh đe dọa đến tính mạng, cũng như
ngăn ngừa chứng đau nửa đầu và đau
ngực (đau thắt ngực). Giảm huyết áp cao
giúp ngăn ngừa đột quỵ, đau tim và các
vấn đề về thận. Bên cạnh đó, ngăn ngừa
những cơn đau ngực có thể giúp cải
thiện khả năng vận động của bạn.
Propranolol hoạt động bằng cách ngăn
chặn hoạt động của các hóa chất tự nhiên
trong cơ thể của bạn (chẳng hạn như
epinephrine) có ảnh hưởng đến tim và
các mạch máu. Tác động này làm giảm
tỷ lệ đau tim, huyết áp và áp lực cho tim.
overactive thyroid (hyperthyroidism). giáp). Hiện nay, propranolol thường
Currently, propranolol is often sold in được bán dưới dạng viên nén với hàm
tablet form with a content of 40mg. lượng 40mg.

44
 7. Các loại phổ [2][5]
a. Phổ NMR
- 13C-NMR

Hình 1. Phổ 13C-NMR của propranolol

- 1H-NMR

45
Hình 2. (A) Phổ 1 H NMR của propranolol. (B) Phổ 1 H NMR của propranolol
(vùng béo). (C) Phổ 1 H NMR của propranolol (vùng thơm).

46
b. Mass Spectrometry - Phổ khối lượng

Hình 3. Phổ khối lượng của propranolol

c. IR Spectrometry

Hình 4. Phổ IR của propranolol

47
8. Giá thành [3]

Hình 5. Thuốc propranolol

Intravenous Solution
$91.10 – $112.21 for 10 x 1 milliliters $91,10 – $112,21 cho 10 x 1 ml
Oral Capsule, Extended Release
$63.23 for 100 x 1 (60mg) capsules
$104.93 for 100 x 1(120mg) capsules
$149.32 for 100 x 1 (160mg) capsules
Oral Solution
$65,50 for 500 ml (20mg/ 5ml)
Oral Tablet
$14.55 for 50 x 1 (10mg) tablets
$37.39 for 90 x 1 (80mg) tablets
Dung dịch tiêm tĩnh mạch
Viên nang uống, phóng thích kéo dài
$63,23 cho 100 x 1 (60mg) viên nang
$104,93 cho 100 x 1 (120mg) viên nang
$149,32 cho 100 x 1 (160mg) viên nang
Dung dịch uống
$65,50 cho 500 ml (20mg/ 5ml)
Viên uống
$14,55 cho 50 x 1 (10mg)
37,39 USD cho 90 x 1 (80mg) viên

48
 Phần 2. Các phương pháp tổng hợp
1. Phương pháp 1 [6]
English
Propranolol was synthesized from
reaction between 1-naphthol and
isopropylamine according to reactions
described in Figure 2. Typically, 1.25
g of 1-naphthol (8.67 mM) was
dissolved in 10 mL of ethanol: water
(9: 1), followed by adding 0.5 g of
KOH into the above mixture under
stirring for 30 min. Next step, 4 mL of
epichlorohydrin (0.05 M) was drop-
down until the color of the mixture
changed to orange- yellow. After
every 30 min of the reaction, the
formation of propranolol and its
derivatives was determined by TLC.
49
Tiếng Việt
Propranolol được tổng hợp từ phản
ứng giữa 1-naphthol và
isopropylamine theo phản ứng mô tả
ở hình 2. Thông thường hòa tan 1-
naphthol (1,25g; 8.67 mmol; 1 eq)
trong 10mL etanol: nước (9:1), sau đó
thêm KOH (0.5 g; 8.93 mmol; 1 eq)
vào hỗn hợp trên và khuấy trong 30
phút. Bước tiếp theo, nhỏ dần 4 ml
epichlorohydrin 0.05M (4ml, 0,2
mmol, 1eq) cho đến khi màu của hỗn
hợp chuyển sang màu vàng cam. Sau
mỗi 30 phút phản ứng, sự hình thành
propranolol và các dẫn xuất của nó
được xác định bằng TLC. Làm bay
 The solvent of the reaction mixture
was evaporated and the yellow-brown
compound of oil form was obtained.
Then, 50 mL of diethyl ether was
added to the resulting product under
shake condition, and the water was
removed by Na2SO4 anhydrous. Next,
the reaction mixture were isolated by
CC using the mobile phase of
hexane : ethyl acetate (H : E) 6 : 4,
resulting in collecting of 1.05 g (5.25
mM) of 2-((naphthalen-1-yloxy)
methyl) oxirane (1a). Besides, two
compounds of 1b were also obtained
(Figure 2).
1.05 g of compound 1a dissolved in
10 mL of methanol was added to 15
mL of isopropylamine (12 mM) and
stirred at 45°C until obtaining the
yellow-brown solution (48 h) and
solution was cooled to 5°C. Then, 1.5
ml of HCl (2 M) was dropped slowly
into the resulting mixture, followed
by adding NaOH (2 M) until white
precipitate appeared. The precipitate
was washed by water, isolated by CC
using a mixture of H : E = 5 : 5.
Finally, 0.738 g of
(isopropylamino)-3-(naphthalen-1-
yloxy) propan-2-ol (compound 2) or
propranolol was collected (Figure 2).
2. Phương pháp tổng hợp 2 [7]
English
The propranolol synthesis process
hơi dung môi của hỗn hợp phản ứng
và thu được hợp chất dạng dầu màu
vàng nâu. Sau đó, thêm vào sản phẩm
thu được 50 ml dietyl ete trong điều
kiện lắc và nước được loại bỏ bằng
Na2SO4 khan. Tiếp theo phân lập hỗn
hợp phản ứng bằng CC sử dụng pha
động của hexan: etyl axetat (H : E),
thu được (1,05 g ;5,25 mM; 1eq) 2-
((naphthalen-1-yloxy) methyl)
oxirane (1a). Ngoài ra còn thu được
hai hợp chất 1b (Hình 2).
Hòa tan 1.05 g hợp chất 1a trong
10ml metanol và thêm vào
isopropylamine (15ml; 12 mM; 1eq)
rồi khuấy ở 45°C cho đến khi thu
được dung dịch màu vàng nâu (48
giờ) và làm lạnh dung dịch đến 5°C.
Sau đó, nhỏ từ từ HCl (1,5ml; 3mmol;
1eq) vào hỗn hợp thu được, tiếp theo
thêm NaOH (2 M) cho đến khi xuất
hiện kết tủa trắng. Rửa kết tủa thu
được bằng nước, cô lập bằng CC sử
dụng hỗn hợp H : E = 5 : 5. Cuối
cùng, tổng hợp được 0,738 g 1-
(isopropylamino)-3-(naphthalen-1-
yloxy) propan-2-ol (hợp chất 2 ) hoặc
1- propranolol (Hình 2)
Tiếng Việt
Quy trình tổng hợp propranolol gồm
50
includes 3 main steps:
Step 1: Synthesize the compound
1-hydroxy-3-(1-naphthyloxy)-2-
acetone (formula 3).
150 ml of diethyl ether was added
to the beaker and then 14.42 g (0.1
mol)1- naphthol was added and
stirred until the mixture dissolved
completely. Next, 18.36g (0.12mol)
of 1-bromo-3-hydroxyacetone in
50mL of ether was added slowly
drop by drop to the beaker. The
temperature increased to 40
degrees Celsius and the mixture
was stirred for 2 hours. After the
reaction was completed, the
mixture was cooled to room
temperature, HCl solution was
added and then the reaction was
stopped. Next, the solvent was
removed under reduced pressure.
100ml of ethyl acetate was added
for triplicate extraction, the organic
phases were pooled together. The
organic phase was washed with 200
ml of saturated brine and then
distilled under reduced pressure
and repeated. After crystallization,
the mixture was filtered and dried
to obtain 19.55g of compound of
formula 3. The product yield was
90.5% and the product purity was
98.3%.
Step 2: Synthesize the compound
1-isopropylamino-3-(1-
naphthyloxy)-2-acetone (formula
2)
150 ml diethyl ether was added to
the beaker, then 21.61 g (0.1 mol)
51
3 bước chính:
Bước 1: Tổng hợp hợp chất 1-
hydroxy-3-(1-naphthyloxy)-2-
acetone (công thức 3)
Cho 150 mL dietyl ete vào cốc thủy
tinh, thêm 14,42g (0,1mol )1-
naphthol, khuấy cho đến khi hòa tan
hoàn toàn, thêm 18,36g (0,12mol)
1-bromo-3-hydroxyaceton trong
50mL ether. Thêm từ từ từng giọt
vào cốc thủy tinh. Sau khi thêm
từng giọt, tăng nhiệt độ lên 40°C và
khuấy phản ứng 2h, làm nguội đến
nhiệt độ phòng, thêm dung dịch HCl
rồi dừng phản ứng, loại bỏ dung môi
dưới áp suất giảm. Thêm 100mL
etyl axetat để chiết ba lần, gộp các
pha hữu cơ, rửa pha hữu cơ bằng
200mL nước muối bão hòa, chưng
cất dưới áp suất giảm và kết tinh lại.
Sau khi kết tinh, hỗn hợp được lọc
và sấy khô thu được 19,55g hợp
chất có công thức 3. Hiệu suất sản
phẩm là 90,5% và độ tinh khiết của
sản phẩm là 98,3%.
Bước 2: Tổng hợp hợp chất 1-
isopropylamino-3-(1-
naphthyloxy)-2-acetone (công
thức 2)
Cho 150 mL dietyl ete vào cốc thủy
tinh, thêm 21,61g (0,1mol) Công
1-bromo-3-(1-naphthyloxy)-2- thức 2 hợp chất 1-bromo-3-(1-
acetone was also added and stirred naphthyloxy)-2-acetone, khuấy đều
until mixed. completely dissolved. cho đến khi hòa tan hoàn toàn, thêm
Next, 10.12g (0.1mol) 10,12g (0,1mol) triethylamine, thêm
triethylamine and 16.89mL 16,89mL (0,2mol) isopropylamine,
(0.2mol) isopropylamine were tăng nhiệt độ lên 35°C, khuấy đều
added, the temperature was trong 1 giờ, làm nguội đến 0-10°C
increased to 35 degrees Celsius, the để kết tinh, thêm dung dịch HCl rồi
mixture was stirred well for 1h. dừng phản ứng, loại bỏ dung môi
After the reaction ended, the dưới áp suất giảm, thêm 100mL etyl
mixture was cooled to 0-10 degrees axetat để chiết ba lần và gộp các pha
Celsius, HCl solution was added hữu cơ. Pha hữu cơ được rửa bằng
and then the reaction was stopped. 200 mL nước muối bão hòa, chưng
Next, the solvent was removed cất dưới áp suất giảm. Kết tinh lại
under reduced pressure. 100ml of bằng toluen, lọc và sấy khô thu
ethyl acetate was added for được 22,68g hợp chất có công thức
triplicate extraction, the organic 2, hiệu suất sản phẩm là 88,2% và
phases were pooled together. The độ tinh khiết của sản phẩm là 99 %.
organic phase was washed with 200
ml of saturated brine and then
distilled under reduced pressure
and repeated. The mixture was
recrystallized with toluene, then
they were filtered and dried to yield
22.68g of compound of formula 2,
the product yield was 88.2% and
the product purity was 99%.
Bước 3: Tổng hợp hợp chất 1-
Step 3: Synthesize compound
isopropylamino-3-(1-
formula 1 1-isopropylamino-3-(1-
naphthyloxy)-2-propanol (công
naphthyloxy)-2-propanol
thức 1)
(formula 1)
Cho 200 mL etanol nguyên chất vào
200 mL of pure ethanol was added
bình và thêm 25,71 g (0,1 mol) hợp
to the flask, then 25.71 g (0.1 mol)
chất có công thức 2, khuấy cho đến
of compound of formula 2 was
khi hòa tan hoàn toàn, thêm 50mL
added and stirred until the mixture
dimethylformamide, khuấy ở nhiệt
was completely dissolved. Next,
độ phòng trong 20 phút, thêm
50mL of dimethylformamide was
24,51g (0,12mol) nhôm
added and was stirred at room
isopropoxide và 7,5mL (0,1mol)
temperature for 20 minutes. Next,
rượu Isopropyl, tăng nhiệt độ lên
52
 24.51g (0.12mol) aluminum 65°C, và phản ứng ở nhiệt độ được
isopropoxide and 7.5mL (0.1mol) kiểm soát trong 6 giờ. Khi nguyên
Isopropyl alcohol were added, the liệu thô cạn kiệt, phản ứng dừng lại.
temperature was raised to 65°C and Loại bỏ dung môi dưới áp suất giảm
the reaction at that temperature was và thêm 200 mL etylaxetat và chiết
controlled for 6 o'clock. When the 3 lần. Gộp các pha hữu cơ, rửa 3 lần
raw material was exhausted, the với 200 mL nước, chưng cất dung
reaction was stopped. The solvent môi dưới áp suất giảm , kết tinh lại,
was removed under reduced lọc và sấy khô thu được 23,45g hợp
pressure and 200 mL of chất có công thức 1, hiệu suất sản
ethylacetate was added and the phẩm là 90,5% và độ tinh khiết của
mixture was extracted 3 times. The sản phẩm là 99,2%.
organic phases were pooled and
washed three times with 200 mL of
water. Next, the solvent was
distilled under reduced pressure.
After that, the mixture was
recrystallized, filtered and dried to
obtain 23.45g of compound
formula 1, product yield was 90.5%
and product purity was 99.2%.
3. Phương pháp tổng hợp 3 [8]

53
English
1. Synthesis of 1,2-epoxy-3-
naphtoxypropane using base
catalysis
Dissolve 3.6g (0.25mol) 1-naphthol
into a solution of 10g (0.25mol)
NaOH in 75ml H2O, stir to obtain a
homogeneous solution. Select a
round-bottomed flask with a capacity
of 500ml and 19ml (0.25mol)
epiclohidrine and place the flask on a
magnetic stirrer. While stirring,
slowly drip the sodium 1-naphtolate
solution prepared on the flask with
the dripping speed adjusted so that the
temperature in the reaction flask does
not increase too quickly. After adding
all the sodium 1-naphtolate solution,
stir the mixture for another 1.5 - 2
hours, then leave the solution
overnight at room temperature.
Transfer the reaction mixture to a
separatory funnel and separate the oil
layer, wash the oil layer with several
times of water, dry and store the
fraction under vacuum to collect the
fraction containing the product at 145
148°C/1mmHg. 60% efficiency.
2. Synthesis of 1,2-epoxy-3-
naphtoxypropane DL using
phase change catalyst
Put into a 50ml round-bottomed
flask fitted with a reflux condenser 5g
(0.035mol) 1-naphtol, 7ml (0.09mol)
epiclohidrine, 0.1g ethylhexadexyl
dimethyl ammonium bromide
catalyst, add quaternary ammonium
salt as follows. is a phase change
catalyst. Boil the mixture at 140°C for
1 hour. At the end of the reaction,
pour into a 50ml beaker and dry the
beaker to a constant mass to obtain a
54
Tiếng Việt
1. Tổng hợp 1,2-epoxy-3-
naphtoxypropan dùng xúc tác
bazơ
Dung dịch natri 1-naphtolat được
chuẩn bị bằng cách hòa tan 3,6g
(0,25mol) 1-naphtol vào dung dịch
của 10g (0,25mol) NaOH trong 75ml
H2O, khuấy đều để thu được dung
dịch đồng nhất. Cho vào bình cầu đáy
tròn, dung tích 500ml 19ml (0,25mol)
epiclohidrin và đặt bình cầu trên máy
khuấy từ. Vừa khuấy vừa nhỏ giọt
chậm dung dịch natri 1- naphtolat đã
chuẩn bị ở trên vào bình cầu với tốc
độ nhỏ giọt được điều chỉnh sao cho
nhiệt độ trong bình phản ứng không
được tăng quá nhanh. Sau khi thêm
hết dung dịch natri 1-naphtolat, hỗn
hợp được khuấy thêm 1,5 - 2 giờ, tiếp
theo đó dụng dịch được để yên qua
đêm ở nhiệt độ phòng. Chuyển hỗn
hợp phản ứng lên phễu chiết và tách
lấy lớp dầu, rửa lớp dầu với vài lần
nước, làm khô và cất phân đoạn trong
chân không thu lấy phân đoạn chứa
sản phẩm ở 145 148°C/1mmHg. Hiệu
suất 60%.
2. Tổng hợp 1,2-epoxy-3-
naphtoxypropan DL dùng
xúc tác chuyển pha
Cho vào bình cầu đáy tròn, dung tích
50ml có lắp sinh hàn hồi lưu 5g
(0,035mol) 1-naphtol, 7ml (0,09mol)
epiclohidrin, 0,1g xúc tác
etylhexadexyl dimetyl amoni bromua,
muối amoni bậc bốn này được thêm
vào như là xúc tác chuyển pha. Hỗn
hợp phần ứng được đun ở 140°C
trong 1 giờ. Kết thúc phản ứng, đổ
vào cốc 50ml và sấy khô cốc này đến
khối lượng không đổi thu được sản
brown oil product with a mass of phẩm là chất dầu màu nâu đỏ bằng có
9.2g. khối lượng 9,2g.

3. Synthesis of propranolol 3. Tổng hợp propranolol

Method 2: Put into a 100ml round-
bottomed flask fitted with a reflux
condenser, 9.2g of the prepared
mixture of epoxi and halohydrin,
20ml of distilled water and 20ml of
isopropylamine. The solution was
divided into two layers, while stirring
and refluxing the mixture at 77°C for
6 hours. At the end of the reaction, let
the mixture cool and remove
unreacted isopropylamine and collect
propranolol.
Phương pháp 2: Cho vào bình cầu đáy
tròn, dung tích 100ml có gắn sinh hàn
hồi lưu hiệu lực lần lượt 9,2g hỗn hợp
epoxi và halohydrin đã điều chế ở
phần trên, 20ml nước cất và 20ml
isopropylamin. Dung dịch thu được bị
phân làm hai lớp, vừa khuấy vừa đun
hồi lưu hồi lưu hỗn hợp này ở 77°C
trong 6 giờ. Kết thúc phản ứng, hỗn
hợp được để nguội và tiến hành loại
isopropylamin không phản ứng và thu
propranolol.

55
 Phần 3. Quy trình công nghệ sản xuất
A. Sơ đồ khối [7]

56
57
58
B. Nguyên liệu chủ yếu sử dụng trong sơ đồ khối
1. HCl
 Tên gọi
 Tên thông thường: Acid hydrochloric, acid chlorhidric
 IUPAC: Chlorane
 CTCT: H - Cl
 Tính chất hóa lý
 Là chất lỏng trong suốt, rất dễ bay hơi.
 Phân tử khối: M=36,46 g/mol.
 Độ tan
 Trong nước: Tan giới hạn: 823 g/L (0°C); 720 g/L (20°C); 561 g/L (60°C)
 Trong metanol, etanol: tan tốt.
 Trong ete: kém tan.
 Nhiệt độ sôi: t=48°C.
 Khối lượng riêng: d=1,18 g/cm³.
 Ứng dụng
Hydrochloric acid được sử dụng trong nhiều lĩnh vực khác nhau, bao gồm:
 Công nghiệp: Hydrochloric acid được sử dụng trong sản xuất hóa chất, như sản
xuất các muối của axit clo và các sản phẩm khoáng công nghiệp. Nó cũng được
sử dụng để tẩy trắng vật liệu, loại bỏ cặn bẩn và chất oxy hóa.
 Xử lý nước: Hydrochloric acid được sử dụng để cân bằng pH trong quá trình xử
lý nước. Nó có thể được sử dụng để điều chỉnh độ pH của nước để loại bỏ vi
khuẩn, vi khuẩn có hại và tạo điều kiện cho quá trình khử trùng nước.
 Dược phẩm: Hydrochloric acid được sử dụng trong công nghệ dược phẩm để
điều chỉnh pH của thuốc và trong quá trình sản xuất một số loại thuốc.
 Tổng hợp hữu cơ: Hydrochloric acid có thể được sử dụng trong quá trình tổng
hợp hữu cơ như là một chất phản ứng hoặc xúc tác.
 Phân tích hóa học: Hydrochloric acid được sử dụng trong phân tích hóa học để
loại bỏ chất gây nhiễu hoặc tạo môi trường phản ứng phù hợp.
2. Diethyl ether
 Tên gọi
 Tên thông thường: Diethyl ether.
 IUPAC: Ethoxyethane.
 CTCT

59
 Tính chất hóa lý
 Là chất lỏng không màu, mùi khô, ngọt.
 Phân tử khối: M=74,12 g/mol.
 Độ tan
 Trong nước: ít tan, 6,05 g/100 mL.
 Tan tốt trong các dung môi kém phân cực, phân cực trung bình: 1,4-dioxane,
cloroform, diclometan …
 Nhiệt độ sôi: t=34,6°C.
 Khối lượng riêng: d=0,7134 g/cm³.
 Ứng dụng
 Y tế: Diethyl ether được sử dụng nhiều trong việc gây mê.
 Phòng thí nghiệm: Là một trong những dung môi được sử dụng khá quen thuộc
trong phòng thí nghiệm, với khả năng hòa tan trong nước bị hạn chế (6,9 g/100
ml) và có thể hòa tan 1,5 g/100 ml ở điều kiện nước ở 25°C.
 Công nghiệp: Được sử dụng để làm nhiên liệu, chất lỏng khởi đầu, dùng trong
quá trình sản xuất nhựa cellulose…
3. 1-bromo-3-hydroxyacetone (C3H5BrO2)
 Tên gọi
 Tên thông thường: 1-bromo-3-hydroxyacetone.
 IUPAC: 1-bromo-3-hydroxypropan-2-one.
 CTCT

 Tính chất hóa lý

 Phân tử khối: M=152,975 g/mol
 Nhiệt độ sôi: t=212,5±15°C ở 760 mmHg
 Khối lượng riêng: d=1,8±0,1 g/cm3
4. 1-naphthol
 Tên gọi
 Tên thông thường: 1-naphthol.
 IUPAC: Naphtalen-1-ol.
 CTCT

60
 Tính chất hóa lý
 Chất rắn không màu hoặc màu trắng.
 Phân tử khối: M=144,17 g/mol.
 Độ tan
 Trong nước: 866 mg/L ở 25°C
 Rất hòa tan trong ethanol và ether, hòa tan trong axeton
 Dễ tan trong dung dịch benzen, cloroform và kiềm hydroxit
 Nhiệt độ nóng chảy: t=95-96°C.
 Khối lượng riêng: d=1,10 g/cm³.
 Ứng dụng
 1-Naphthol là tiền thân của nhiều loại thuốc trừ sâu bao gồm carbaryl và dược
phẩm bao gồm nadolol, thuốc chống trầm cảm sertraline …
 Nó trải qua quá trình ghép azo để tạo ra nhiều loại thuốc nhuộm azo khác nhau,
nhưng những loại này thường ít hữu ích hơn so với những loại có nguồn gốc từ
2-naphthol.
5. Hợp chất 3: 1-hydroxy-3-(1-naphthyloxy)-2-acetone
 CTCT

6. Trimethylamin (C3H9N)
 Tên gọi
 Tên thông thường: Trimethylamin
 IUPAC: N, N -Dimethylmethanamin
 CTPT

 Tính chất hóa lý

61
  Là chất không màu, hút ẩm và dễ cháy . Nó là chất khí ở nhiệt độ phòng nhưng
thường được bán dưới dạng dung dịch 40% trong nước. Nó cũng được bán
trong bình chứa khí điều áp.
 Trimetylamin có mùi khó chịu đặc trưng, có mùi giống cá ở nồng độ thấp và
chuyển sang mùi giống amoniac ở nồng độ cao hơn.
- Trimetylamin tan tốt trong nước và cồn, và có độ pH kiềm. Dễ dàng hấp thụ bởi
rượu và có thể trộn được với nó; cũng hòa tan trong ether, benzen, toluen,
xylene, ethylbenze, chloroform.
 Nhiệt độ sôi: từ 3-7°C,
 Nhiệt độ nóng chảy: -117,20°C
 Khối lượng phân tử: M=59,112g/mol
 Khối lượng riêng: 0,6356 g/cm³
 Ứng dụng
 Chất làm thực phẩm: Sử dụng để làm chất nhận thức mùi cho các sản phẩm
thực phẩm như hải sản, thịt và cá.
 Chất hương liệu: Sử dụng trong các sản phẩm dầu gội, nước hoa, xà phòng, và
nhiều sản phẩm chăm sóc cá nhân khác.
 Chất điều chế trong công nghiệp: Sản xuất các hợp chất hữu cơ như dẫn xuất
amin, dẫn xuất amide và các sản phẩm khác.
 Chất làm sạch và chất tẩy: Chất tẩy sơn, chất tẩy dầu mỡ hoặc trong việc làm
sạch bề mặt.
- Dùng trong ngành sản xuất công nghiệp: Cấp đông thực phẩm, sản xuất hóa
chất.
7. Isopropylamin
 Tên gọi
 Tên thông thường: Isopropylamine
 IUPAC: Propan-2-amine
 CTPT

 Tính chất hóa lý

 Isopropylamin là chất lỏng không màu, có mùi giống như amoniac,
 Tan tốt trong etanol và đietyl ete, độ tan trong nước là 1,00 g/l ở 20°C, ngoài ra
còn hòa tan tốt trong các dung môi hữu cơ khác như axeton, benzen, cloroform
 Nhiệt độ sôi: 31-35°C
62
  Nhiệt độ nóng chảy: -95,2°C
 Khối lượng phân tử: M=59,112g/mol
 Khối lượng riêng: 0,69 g/cm³
 Ứng dụng
 Isopropylamin là một chất trung gian linh hoạt cho nhiều ứng dụng trong hóa
học nông nghiệp và hóa dược.
 Isopropylamin là một chất để sản xuất thuốc nhuộm, hóa chất cao su.
 Được dử dụng trong dược phẩm như thuốc chẹn beta, thuốc chống tăng huyết
áp, thuốc chống sốt rét, thuốc chống tăng nhãn áp.
 Nó cũng được sử dụng trong sản xuất glyphosate, atrazine và các chất diệt cỏ
triazine khác, thuốc trừ sâu, chất nhũ hóa và chất tẩy rửa.
8. Ethyl acetat
 Tên gọi
 Tên thông thường: Ethyl acetat
 IUPAC: Ethyl acetate
 CTPT: C4H8O2
 Tính chất hóa lý
 Là một chất lỏng không màu, trong suốt ở điều kiện thông thường.
 Là một dung môi phân cực nhẹ, dễ bay hơi, tương đối không độc hại và không
hút ẩm.
 Có mùi tương đối dễ chịu, giống mùi của quả táo.
 Ethyl axetat có thể hòa tan tới 3% nước và nó có độ hòa tan trong nước là ~8%
ở nhiệt độ phòng, tan trong các dung môi hữu cơ như ethanol, methanol, aceton
và diethyl ether.
 Là chất dễ cháy và có thể tạo nên hỗn hợp dễ cháy với không khí.
 Nhiệt độ sôi: 77,1 °C
 Nhiệt độ nóng chảy: -83,6 °C
 Khối lượng phân tử: M = 88,11 g/mol
 Khối lượng riêng: 0,897 g/cm3
 Ứng dụng
 Ứng dụng trong ngành sơn, mực in: Làm chất tẩy rửa sơn móng tay,sản xuất
keo dán, mực in...
 Ứng dụng trong tách chiết hóa chất: Dung môi này được sử dụng để chiết
cafein trong hạt cà phê và lá trà xanh...

63
  Ứng dụng trong ngành thực phẩm: Là một trong những thành phần của bánh
mứt, trái cây, rượu vang...
 Ứng dụng trong sản xuất nước hoa: Là thành phần quan trọng trong nước hoa,
giúp nước hoa khi xịt lên người sẽ bay hơi nhanh và để lại mùi thơm lâu.
9. Nước muối bão hòa NaCl
 Tên gọi
 Tên thông thường: NaCl
 IUPAC: Sodium chloride
 CTPT: NaCl
 Tính chất hóa lý
 Là dung dịch muối natri clorua (NaCl) đã cho lượng muối tối đa có thể tan
trong nước ở một nhiệt độ cụ thể. Khi dung dịch NaCl đạt đến mức bão hòa,
không thể tan thêm muối vào nước mà muối chỉ thể hiện dạng kết tinh.
 Nhiệt độ nóng chảy: 801°C,
 Nhiệt độ sôi: 1,465 °C
 Tính tan: Chất bão hòa muối có khả năng tan trong nước hoặc trong một dung
môi khác, độ tan của NaCl ở 20 °C là 35,8g trong 100g nước
 Khối lượng phân tử: 58,4417 g/mol
 Khối lượng riêng: 2,16 g/cm³
 Ứng dụng
Dung dịch NaCl bão hòa được sử dụng trong nhiều ứng dụng khác nhau trong
ngành công nghiệp, bao gồm:
 Ngành thực phẩm: Dung dịch NaCl bão hòa được sử dụng rộng rãi trong ngành
thực phẩm để bảo quản và làm tăng hương vị của các sản phẩm thực phẩm như
gia vị, nước mắm, xúc xích, cá hồi muối, vv.
 Ngành dược phẩm: Dung dịch NaCl bão hòa được sử dụng trong việc sản xuất
thuốc, bao gồm cả thuốc tiêm và thuốc uống. Nó có thể được sử dụng làm dung
dịch mẫu hoặc dung dịch dung dịch để điều chỉnh độ mặn trong thuốc.
 Ngành chăm sóc sức khỏe: Dung dịch NaCl bão hòa được sử dụng trong các
sản phẩm chăm sóc sức khỏe như dung dịch rửa mũi và dung dịch rửa miệng để
làm sạch và kháng khuẩn.
 Ngành hóa chất: Dung dịch NaCl bão hòa cũng được sử dụng trong quá trình
sản xuất và đánh giá chất lượng của nhiều sản phẩm hóa chất khác nhau.
Ngành điện tử: Dung dịch NaCl bão hòa được sử dụng trong quá trình làm sạch
và phục hồi các thành phần điện tử như bo mạch và linh kiện.
64
  Ngành môi trường: Dung dịch NaCl bão hòa cũng được sử dụng trong quá trình
xử lý nước thải và trong các quy trình làm sạch môi trường.
Ngoài ra, dung dịch NaCl bão hòa còn có thể được sử dụng trong các nghiên
cứu khoa học, phòng thí nghiệm và nhiều ứng dụng khác.
10. Etanol
 Tên gọi
 Tên thông dụng: Ancol etylic
 IUPAC: Ethanol
 Tính chất hóa lý
 Chất lỏng trong suốt, không màu, có mùi thơm nhẹ, dễ cháy, có vị cay đặc trưng
 Tan vô hạn trong nước. Tan trong ete, benzene, chloroform, hầu hết các tinh
dầu... natri và kali chloride ít tan trong ethanol
 Nhẹ hơn nước, có d = 0,789 g/mL ở 15 °C
 Nhiệt độ sôi 78,4 °C
 Nhiệt độ nóng chảy: −144,3 °C
 Phân tử khối: M = 46,069 g/mol
 Ứng dụng
 Trong công nghiệp:
 Dùng làm chất chống đông
 Điều chế một số hợp chất hữu cơ như axit axetic, dietyl ete,...
 Dung môi pha chế xăng sinh học: E5, E10
 Trong công nghiệp in, công nghiệp điện tử và dệt may
 Trong công nghiệp thực phẩm
 Là một trong những nguyên liệu để sản xuất đồ uống có cồn như rượu, bia,...
 Dùng làm nước ướp gia vị
 Trong y học
 Ethanol được dùng với tác dụng như một chất sát trùng, chống vi khuẩn, vi sinh
vật,...
 Là nguyên liệu điều chế thuốc ngủ
 Ở nồng độ 70-90% ethanol được dùng làm dung dịch vệ sinh, tẩy rửa các dụng
cụ y tế.
11. Dimethylformamide
 Tên gọi
 IUPAC: N, N-Dimethylformamide

65
  Tên thông dụng: Dimethylformamide, DMF
 CTCT: C3H7NO

 Tính chất hóa lý

 Chất lỏng không màu, có mùi tanh nhẹ
 Khối lượng riêng d=0,948g/ml
 Nhiệt độ sôi 153°C
 Nhiệt độ nóng chảy -78°C
 Không tan trong nước, tan trong cồn, ether, ketone, hydrocacbon vòng. Chỉ tan
một phần hoặc không tan trong hydrocacbon mạch thẳng.
 Khối lượng phân tử: M=73,09g/mol
 Độc hại khi hít phải hoặc hấp thụ qua da
 Ứng dụng
 Tạo Aldehyde: DMF được sử dụng làm chất thử trong quá trình tổng hợp
Aldehyde Bouveault và trong phản ứng Vilsmeier-Haack, một phương pháp
quan trọng để tạo ra Aldehyde.
 Dung môi trong phản ứng Heck: DMF là một dung môi thông thường trong
phản ứng Heck, một phản ứng quan trọng để tổng hợp hợp chất hữu cơ.
 Chất xúc tác trong tổng hợp acyl halogenua: DMF được sử dụng làm chất xúc
tác trong quá trình tổng hợp acyl halogenua, đặc biệt là tổng hợp acyl clorua từ
axit cacboxylic sử dụng oxalyl hoặc thionyl clorua.
 Dung môi trong tổng hợp peptide pha rắn: Do khả năng xâm nhập và làm sưng
các chất dẻo, DMF được sử dụng trong tổng hợp peptide pha rắn và cũng là
thành phần của chất tẩy sơn.
 Thu hồi olefin: DMF được sử dụng làm dung môi để thu hồi olefin như 1,3-
butadien thông qua quá trình chưng cất khai khoáng.
 Dung môi trong sản xuất thuốc nhuộm: DMF được sử dụng làm dung môi trong
sản xuất thuốc nhuộm, đóng vai trò là một nguyên liệu quan trọng trong quá
trình phản ứng.
 An toàn trong lưu trữ axetylen: DMF được sử dụng trong công nghiệp để an
toàn nén và lưu trữ axetylen. Nó tạo thành một dung dịch an toàn, tập trung khi

66
 được sử dụng cùng với agamassan trong quá trình vận chuyển và sử dụng
axetylen.
12. Rượu isopropyl
 CTCT: C3H8O

 Tên gọi
 IUPAC: Propan-2-ol
 Tên gọi thông thường: Rượu isopropyl, isopropanol
 Tính chất hóa lý
 Là chất lỏng không màu, dễ cháy, có mùi cồn hăng
 M=60,096g/mol
 Nặng hơn không khí d=0,786g/cm3
 Điểm nóng chảy: -89°C
 Điểm sôi: 82,6°C
 Có thể hòa tan trong nước, benzen, cloroform, ethanol, dietyl ete, glycerol,...
không hòa tan trong dung dịch muối
 Ứng dụng
 Dung môi: Propan-2-ol được sử dụng làm dung môi trong ngành công nghiệp.
Nó có khả năng hoà tan nhiều chất khác nhau và được sử dụng trong quá trình
tẩy rửa, sơn, mực in, và sản xuất các dung dịch chẩn đoán y tế.
 Sản xuất hóa chất: Propan-2-ol là một nguyên liệu quan trọng trong việc sản
xuất các hợp chất hóa học khác như axeton, ethyl acetate, và methyl isobutyl
ketone (MIBK). Các hợp chất này được sử dụng trong các ngành công nghiệp
như sản xuất sơn, in ấn, da, và dược phẩm.
 Chất tẩy rửa: Vì tính hoà tan mạnh và khả năng tẩy rửa hiệu quả, propan-2-ol
được sử dụng trong các sản phẩm tẩy rửa ví dụ như nước rửa tay, chất tẩy rửa
bề mặt và chất làm sạch công nghiệp. Nó cũng được sử dụng trong các sản
phẩm làm sạch điện tử vì nó có khả năng làm sạch các chất bẩn như dầu mỡ và
hợp chất hữu cơ khác trên bề mặt điện tử mà không gây hại cho các linh kiện
bên trong.
 Chất khử trùng: Propan-2-ol có khả năng khử trùng và sát khuẩn. Nó được sử
dụng trong y tế như một chất khử trùng da và bề mặt để ngăn chặn sự lây lan
của vi khuẩn và vi rút.
 Sản xuất mỹ phẩm và chăm sóc cá nhân: Propan-2-ol được sử dụng trong sản
xuất mỹ phẩm và chăm sóc cá nhân như là một chất giữ dưỡng ẩm, dung môi và
chất tẩy rửa ở các sản phẩm chăm sóc da và tóc.

67
 Đây chỉ là một số ứng dụng và công dụng chính của propan-2-ol. Tùy thuộc vào
ngành công nghiệp và ứng dụng cụ thể, có thể tồn tại nhiều ứng dụng khác của propan-
2-ol.
13. Nhôm isopropoxide
 CTCT: C9H21AlO3

 Tên gọi
 Tên gọi thông thường: Nhôm isopropoxide
 IUPAC: Aluminium isopropoxide
 Tính chất hóa lý
 Là chất rắn, hút ẩm, màu trắng, có mùi cồn
 M=204,24g/mol
 Hòa tan trong ethanol, benzen, isopropanol,toluene, chloroform, hydrocacbon
dầu mỏ,... Phân hủy trong nước thành nhôm hydroxit và isopropanol.
 Điểm nóng chảy 119°C
 Điểm sôi 135°C
 Tỉ trọng d=1,035g/cm3
 Ứng dụng
 Dùng làm chất kết dính, chất xúc tác, chất khử nước, chống thấm.
 Là chất trung gian trong dược phẩm, trong phản ứng xúc tác hữu cơ.

68
69
 KẾT LUẬN

Thông qua quá trình trình dịch sách chuyên ngành và tự tìm hiểu thêm các thông tin
liên quan về Propranolol, chúng em đã hoàn thành được tiểu luận về đề tài xây dựng
quy trình công nghệ tổng hợp Propranonol. Propranolol là một thuốc chẹn beta –
adrenergic không chọn lọc, có rất nhiều công dụng. Trong đó, các yếu tố có thể tham
gia giúp điều trị tăng huyết áp Ngoài ra, với tác dụng làm giảm nhu cầu sử dụng
oxygen của cơ tim do ngăn cản tác dụng tăng tần số tim của catecholamin, giảm huyết
áp tâm thu, giảm tốc độ và mức độ co cơ tim mà propranolol giúp điều trị cơn đau thắt
ngực. Trong quá trình tìm hiểu, chúng em đã học hỏi và tiếp thu và trau dồi được thêm
nhiều kiến thức. Việc dịch sách, tìm tài liệu cũng là một trong những kĩ năng quan
trọng và cần thiết, một phần phục vụ cho chúng em trong việc làm đồ án tốt nghiệp vào
kì tới được tốt hơn. Một lần nữa chúng em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới cô Thùy Mỵ,
chúc cô có nhiều sức khỏe và công tác tốt trong con đường giảng dạy.

70
 TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1] 2004, Phamarcology, Produced in collaboration with the Ethiopia Public Health
Training Initiative, The Carter Center, the Ethiopia Ministry of Health, and the
Ethiopia Ministry of Educationt.
[2] PubChem, National Library of Medicine, “Propranolol”.
Propranolol | C16H21NO2 | CID 4946 - PubChem (nih.gov)
[3] Drugbank online, “Propranolol”, 13/6/2005
Propranolol: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online
[4] P. A. Routledge,Dr. D. G. Shand (1979). Clinical Pharmacokinetics of Propranolol.
Clinical Pharmacokinetics, 4(2), 73–90.
[5] Al-Majed, Abdulrahman A. (2017). Propranolol, Profiles of Drug Substances,
Excipients and Related Methodology, Volume 42, 287–338.
[6] Tran, Vy Anh; Tran, Nguyen Hai Tai; Bach, Long Giang; Nguyen, Trinh Duy;
Nguyen, Thi Thuong; Nguyen, Tan Tai; Nguyen, Thi Anh Nga; Vo, The Ky; Vo, Thu-
Thao Thi; Le, Van Thuan (2020). Facile Synthesis of Propranolol and Novel
Derivatives. Journal of Chemistry, 2020, 1–10.
[7] 熊加伟, 罗威, 李锡伦, 石利平, 李大伟, 王付全, Synthesis process of propranolol,
Jiangsu Furui Kangtai Pharmaceutical Co ltd, 2023.
[8] Đặng Như Tại, Lưu Văn Chính, Trịnh Thị Minh Nguyệt, Sử dụng xúc tác chuyển
pha trong quá trình tổng hợp propranolol, Tạp chí Hóa học và Ứng dụng, 2008.

71