• Najčešći uzrok nasljedne

mentalne retardacije
• Karakteristično lomljivo mjesto
na dugom kraku kromosoma X
(Xq27.3) - jako kondenzirani
kromatin
Kratki povijesni pregled…

• 1943. James P. Martin i Julie

Bell prvi opisali FXS
• 1969. Herbert Lubs uočio
specifično fragilno mjesto na
X kromosomu
• 1991. potvrđena povezanost
Xq27.3 fragilnog mjesta s X-
vezanom mentalnom
retardacijom
• Učestalost 1:2500-5000 za muškarce i
1:4000-6000 za žene
• Muškarci imaju izraženije simptome
• Podjednaka učestalost kod svih etničkih
skupina
• Specifični lokaliteti-
Ricuarte(Kolumbija) – 1:21(M), 1:49(Ž)
Irska- 1:10619(M), 1:43540(Ž)

Akash Rajaratnam, Jasdeep Shergill, Maria Salcedo-Arellano,

Wilmar Saldarriaga, Xianlai Duan, Randi Hagerman:Fragile X
syndrome and fragile X-associated disorders (2017.)
 Klinička obilježja
__________________

MENTALNA Velike i izražene

Izduženo lice
RETARDACIJA uši

Makroorhidizam
Neurološki
Makrocefalija simptomi-
napadaji, hipotonija

Psihijatrijski Autistično
Strabizam
simptomi ponašanje
Karakteristična obilježja djece s FXS
_____________________________
• Kognitivna zakašnjenja
• Govorni i jezični problemi
• Motorna i senzorna zakašnjenja
• Poremećaj pažnje
• Stereotipna ponašanja (poput pljeskanja, žvakanja odjeće i sl.)
• Slab kontakt s očima
• Anksioznost
• Averzija prema dodiru i buci

Dječaci imaju izraženije simptome

od djevojčica!
 • FXS nastaje zbog povećanog broja ponavljanja CGG
trinukleotida u 5’ UTR regiji FMR1 gena u lokusu Xq27.3
• FXS se javlja kod osoba s 200+ ponavljanja
• 55-200 ponavljanja – nositelji premutacije
AGG
prekidi!
• FXS se u malom broju slučajeva javlja i zbog mutacija i
delecija u FMR1 genu (<1%)
 Ekspanzija CGG
ponavljanja

Metilacija CpG otoka u

promotorskoj regiji gena

Utišavanje FMR1 gena!

 FMRP regulira stabilnost,
unutarstanični transport i
translaciju neuronalnih
mRNA koji kodiraju
proteine uključene u
strukturu sinapsi

Izostanak FMRP →
Smanjena sinaptička
plastičnost
X-vezano
nasljeđivanje

• Potomci razvijaju bolest ukoliko je

majka nositelj mutacije(sa
simptomima), ali i ako je majka
nositelj predmutacije

Nestabilnost
prilikom
DINAMIČNE
prenošenja na
MUTACIJE
sljedeću
generaciju
Zdravstveno stanje nositelja predmutacije?
• Kod dijela nositelja predmutacije javlja
se FXTAS (najčešće pogađa muškarce) i
FXPOI

• Dijagnoza se uspostavlja tek u kasnijoj

životnoj dobi
Liječenje?
____________
• Ne postoji lijek

• Posebna edukacija, govorno-jezična

terapija, terapija ponašanja

• Liječenje simptoma
Mogući pristupi
liječenju u
budućnosti??
Literatura:
Bagni, C., Tassone, F., Neri, G. & Hagerman, R., 2012. Fragile X syndrome: causes, diagnosis,
mechanisms, and therapeutics. The Journal of Clinical Investigation, Prosinac, pp. 4314-4322.

Ciaccio, C. i dr., 2017. Fragile X syndrome: a review of clinical and molecular diagnosis. Italian Journal
of Pediatrics, 19 Travanj.

Kidd, S. A. i dr., 2014. Fragile X syndrome: A Review of Associated Medical Problems. Pediatrics, 6
Listopad, pp. 995-1005.

Lozano, R., Azarang, A., Wilaisakditipakorn, T. & Hagerman, R., 2016. Fragile X syndrome: A review of
clinical management. Intractable & Rare Diseases Research, 16. Lipanj, pp. 145-147.

The Fragile X Association of Australia Inc , 2018.. The Fragile X Association of Australia. [Mrežno]
Available at: https://fragilex.org.au
[Pokušaj pristupa 20. Ožujak 2018.].