(ZLO)UPOTREBA

GLUKOKORTIKOSTEROIDA
Lidija Dokmanović

Služba za hematologiju i onkologiju

Oktobarski dani Univerzitetske dečje klinike 2005.

GLUKOKORTIKOSTEROIDI (GC)
 definicija*: kortikosteroidi koji regulišu
metabolizam ugljenih hidrata, lipida i
proteina i inhibišu oslobađanje ACTH

←STEROIDNO JEZGRO**

←GC RECEPTOR***

*Dorland’s Illustrated Medical Dictionary, 2000.

**Mason HL Steroid nomenclature J Clin Endo 8: 190, 1948.
*** Giguere V et al. Functional domains of the glucocorticoid receprors. Cell, 46:645, 1986.
 ULOGA GC
- mišične ćelije- povećavaju
razlaganje proteina na
aminokiseline i snižavaju ulazak
glukoze → smanjenje rezervi
glikogena
- masne ćelije- stimulišu lipolizu→
hiperlipidemija,
hiperholesterolemija,
redistribucija masnog tkiva
- hepatociti- povećavaju sintezu
ezima glukoneogeneze i
aminotransferaza →hiperglikemija
i glikozurija
- koštane ćelije- povećavaju
razlaganje proteina matriksa i
smanjuje sintezu specifičnog
kalcijum vezujućeg proteina →
inhibicija vit. D zavisne apsorpcije
Ca iz creva →hipokalcemija,
osteomalacija i retardacija rasta
F. Lifshitz. Pediatric Endocrinology, 2003.
- neki imaju mineralokortikoidno
dejstvo → retencija Na, gubitak
K, retencija vode
- povećavaju gastričnu sekreciju
- menjaju odgovor vezivnog tkiva
na povrede
- inhibišu inflamatorni, alergijski i
imunski odgovor
- uzrokuju smanjenje veličine
limfoidnog tkiva
- snižavaju broj cirkulišućih
limfocita
- utiče na CNS- emocionalna
nestabilnost od depresije do
euforije
 UPOTREBA GC

1. Supstitucija
2. Antiinflamatorna terapija
3. Imunosupresija
4. Citotoksičnan efekat na hematološke
maligne ćelije
 GC uzrokovana apoptoza hematoloških
malignih ćelija

Greenstein S et al. Mechanisms of Glucocorticoid-mediated Apoptosis in Hematological Malignancies. Clin Can Res 2002 June;8:1681-1694.
 ZLOUPOTREBA GC
Najčešće pogrešne Mogući razlozi
dijagnoze nekritičnog davanja
• miokarditis • ”univerzalni” lek
• perikarditis • niska cena-
• autoimunske bolesti amp a 40mg
metilprednisolona- 49
(JHA, SLE, ITP) din
• astma u napadu • kratko davanje ne
može
da naškodi
 DAVANJE GC
PRE POSTAVLJANJA DIJAGNOZE
HEMATOLOŠKOG MALIGNITETA
-naša iskustva

7/107 (6,5%) novodijagnostikovane dece sa ALL u

celoj SCG i RS u periodu nov. 2002.- dec. 2004.
pretretirano sa GC
Neposredni neželjeni efekti-
• Pericarditis 2 - sindrom tumorske lize
• Miocarditis 2 - nepouzdan imunofenotip- ?dijagnoza→ ??
• JHA 2 terapija→ ???ishod

• ITP 1 Pozni neželjeni efekat-

- uspešnost izlečenje od 80%
zbog GC uzrokovane rezistencije na
citotoksičnu terapiju pada na 30%
 Upotreba ↔ zloupotreba GC

Moćni lekovi u terapiji

100
hematoloških maligniteta
u dece
80

60

40

20

0
 Upotreba ↔ zloupotreba GC

Moćni lekovi u terapiji

hematoloških maligniteta
100 u dece
80

60

40

20

0
Bolesnik 1. B.E. dečak 3,5g iz
N. Pazara, nakon 24h
hospitalizacije u
regionalnoj bolnici
upućen na UDK
Dg . Pericarditis acuta non
specifica,
Pleuropneumonia
exudativa lat. dex.
B.E.

SE 40, KS: leu 11x109/L, er 4,15 x1012/L, Hg 114g/L, tr 146x109/L, napomena:

u perifernom razmazu viđeni leukoblasti.
Ureja 27mmol/L, kreatinin 99 μmol/L, Na 137mmol/L, K 5,15mmol/L, LDH 26700J/L
Bolesnik 1.

B.E. 16.8.05.

B.E. 16.8.05.
Bolesnik 1. Tok bolesti
KS: leu 4,5x109/L er 4,7x1012/L Hg 11,5g/L
tr 44x109/L
Biohemijske analize: Ureja 30mmol/L, kreatinin 105,
Na 140mmol/L, K 4,7mmol/L, urati 1805 μmol/L,
ALT19J/L, AST 287J/L, LDH 47200J/L
Eho srca: Tu. mediastini perikardni izliv bez hemo-
dinamskog značaja
Kostna srž: infiltracija sa 20% leukoblasta,
L2 morfologije, T imunofenotipa

Dijagnoza: NHL T mediastni cum infiltracio medulae

ossei, Akutni sindrom lize
tumora
Bolesnik 1. Tok bolesti
Terapija:
1. dana terapija sindroma tumorske lize:
- snižavanje hiperuricemije,
- hiperhidracija (3000-5000mL/m2/24h)
- alkalinizacija urina (pH 7,0-7,5)
- dijaliza tokom 48h
2. dana prednisolon u redukovanoj dozi
(0,2→0,5mg/kgTT)
Tok bolesti

B.E. 1.dan terapije B.E. 22.8.05. 5.dan terapije

Metilprednisolon 0,2 mg/kg/dan Metilprednisolon kumulativna doza
78mg ili 2 amp
Bolesnik 2.
C.R. dečak 8g iz Vranja, uputna dijagnoza: Leucosis

Anamneza: Povišena temperatura do 38 0C uz malaksalost u trajanju

od 5 dana

Fizikani nalaz: Hepatosplenomegalija (6cm) + limfadenopatija

Rezultati rutinskih analiza: KS: leu 1100 000 x109/L-blasti Hb 125 g/L
tr 26 x109/L
Biohemijske analize: urati 589 μmol/L LDH 3675J/L

Rtg pluća: medijastinalni tumor

Kostna srž: ALL L2, T imunofenotip

Dg: ALL-T, Hyperleukocytosis

Bolesnik 2. Tok bolesti
Terapija:
Pronison u redukovanoj dozi 0,1 mg/kg TT uz
postepeno povećanje do pune terapijske doze
od 2 mg/kg TT + terapija prevencije ASTL
Kumulativna doza 7. dana terapije 367 mg
(10mg/kg za 7 dana)

leu 1100 000 x109/L (blasti) 3,4 x109/L,

(blasta < 1,0 x109/L)
KAKO SMANJITI ZLOUPOTREBU
GC?

upotreba vodiča za
dijagnostiku i terapiju redovan kontakt lekara
akutnih urgentnih iz primarne i
stanja sekundarne zaštite sa
odgovarajućim
obavezan pregled
subspecijalistima:
kostne srži pre terapije
konsultacije
ITP
diskutovanje nejasnih
kod nepotpunih slučajeva
kriterijuma za dijagnozu kontinuirana edukacija
autoimunskih bolesti
pregled kostne srži (?)