TRƯỜNG ĐẠI HỌC THÀNH ĐÔ

Môn Học:
Lý Thuyết Công Nghiệp Sản Xuất Dược
Giảng viên hướng dẫn : ThS.Hoàng Thị Huê
Nhóm: 13
STT TÊN SINH VIÊN MÃ SINH VIÊN
1 Nguyễn Thị Toản 2100170
2 Cao Thị Quỳnh Hoa 2100169
3 Nguyễn Thị Thúy Nga 2100153
4 Nguyễn Thị Hiên 2100103
5 Lê Văn Tiệp 2100164
Phản ứng ngưng
tụ

Phản ứng
chuyển vị

Kỹ thuật sản
xuất tetracycline
 2: Phản
1: Phản ứng ứng chuyển
ngưng tụ: vị: Nguyễn
Tiệp + Nga Hiên

3: Kỹ thuật sản
xuất
tetracycline:
Toản + Hoa
 1: Phản ứng ngưng tụ

Là PƯ tạo ra liên kết mới giữa hai nguyên tử

carbon hoặc tạo ra hợp chất dị vòng từ hai
carbon không ở cạnh nhau trong cùng một
phân tử hoặc từ hai phân tử khác nhau.
 Điều kiện của
phản ứng:

- Phức tạp
hơn
Khung Carbon NGƯNG TỤ
của phân tử
- Tạo ra dị
vòng
Các yếu tố ảnh hưởng

Chất xúc tác

Chất khóa
Tác nhân của phản ứng
H₂O

HCL

alcol

NH3
Ứng dụng trong sx thuốc
 - Ngưng tụ loại nước

Aldehyd,
Cách
Amin
ceton
Base Shif
tiến
hành
Carbonyl Methylen
Nối dài mạch phản
carbon
ứng

Formaldehyd Phenol Bakelit

- Ngưng tụ loại HCL:

=> Là phản ứng quan

trọng vì nó tạo nhiều hợp
chất trung gian cho công
nghệ tổng hợp Hóa học
 - Ngưng tụ loại alcol:

Arylamin + anilinomethyle
ethoxymethylen-malonat n-malonat-
diethyl diethyl

Diester-ethylic

250°
C
Quinolon
- Ngưng tụ loại NH3:

Aceto-acetylamid
Pyrazolon
+ Phenylhydrazin

=> Phương pháp này hiệu suất tốt hơn so với loại
Ancol
 Là PƯ quan trọng trong quá trình tổng hợp
hữu cơ (Một nhóm nguyên tử di chuyển từ
nguyên tử này sang nguyên tử khác trong
cùng phân tử tạo ra đồng phân với phân tử
ban đầu.)

2: Phản
ứng
chuyển vị
 Phân Loại:

+ Theo vị trí + Theo cấu

và tính chất tạo của bộ
của nhóm di khung
cư Y. carbon
Cơ chế phản ứng chuyên vị anion -1,2
Các loại phản ứng chuyển vị

* Chuyển vị -1,2 từ carbon

carbon nitơ oxy

 Tổng hợp
Chuyển vị Arndt-Eistert
Favorskij và chuyển vị
Wolff

Chuyển vị Chuyển vị
pinacolic bemylic

* Chuyển
Chuyển vị vị -1,2 từ Chuyển vị
Wagner-
Meerweỉn carbon đến kiểu Fritsch
carbon
Chuyển Phản ứng thoái phân amid kiểu
vi -1,2 Hofmann
từ
carbon Phản ứng chuyển vị Curtius
đến
nitơ
Chuyển vị Beckman

Chuyển vị Schmidt
* Chuyển vị -1,2 từ carbon đến oxy

Chuyển vị Chuyển vị
Baeyer- của
Villiger Hydropero
xyd
Chuyển
vị
Stevens
* Chuyển
vị -1,2 từ
nitơ đến
Chuyển carbon
vị
Wittig
3: QUY TRÌNH SẢN XUẤT TETRACYCLINE

- Chiết xuất từ các vi sinh vật,

nấm,…
- Có khả năng tiêu diệt vi khuẩn
hay kìm hãm sự phát triển của
vi khuẩn
Một số loại kháng sinh
- Tetracycline là một loại thuốc kháng
sinh hoạt động bằng cách ngăn chặn sự
phát triển của vi khuẩn. Điều trị các bệnh
nhiễm trùng do vi khuẩn.
Cấu trúc hóa học
Hình ảnh: Công thức kháng sinh tetracyclin
 * Kỹ thuật sản xuất:

• Chuẩn bị Bước 2
nguyên liệu
• Chuẩn bị môi • Lên men • Thu sản phẩm
trường

Bước 1 Bước 3
 Str.rimosus

Chuẩn bị chủng
Str.aureofaciens
giống

Str platensis
Trước lên men
pH từ 6,6 đến 7

Hiếu khí, ưa
Đặc điểm
mát

27 đến 28 độ C
 - Môi trường dinh dưỡng:

Nguồn
Nguồn Nitơ
hiđrocacbon

Các nguyên tố
Phospho
vi lượng

CaCO3 Dầu phá bọt

 - Quá trình lên men:

cấp khí tốc độ 1VVM: 6-12h

pH: 6.6-7.0

Nhiệt độ: 27-28 độ

Thời gian nuôi cấy: từ 5 đến 7 ngày

 - Thu sản phẩm:

+ Thu tế bào + dịch lên lên men

+ Phá vỡ tế bào -> giải phóng KS

+ Lọc loại bã -> cô dịch lọc ( hàm lượng xấp xỉ 6

g/l)

+ Chiết dịch -> Kết tinh

+ Tetracyclin tinh khiết

Lưu ý:
- KS clotetracyclin: (chủng giống Str. Aureofacien) ->
cần cung cấp ion Clo

-KS tetracyclin: (chủng giống Str. Viridifaciens, Str.

Aureofaciens-> muối bạc, iod, brome hoặc 2- thiouraxyl,
các dẫn xuất của acid dithiocacbamic

- Oxytetracyclin: (chủng giống Str.

Rimosus) ->có thể sử dụng dầu phá bọt
ngay từ đầu
* Sơ đồ phát triển vi sinh vật:

- Sinh tổng hợp Clotetracyclin:

- Sinh tổng hợp Tetracyclin:
- Sinh tổng hợp
Oxytetracyclin
- Phản ứng ngưng tụ & phản
ứng chuyển vị được ứng
dụng trong sản xuất: Thuốc
sốt rét nhân acridin,
phenolphthaiein, fluoretxein,
các nhóm thuốc kháng
sinh….
Kháng sinh Tetracyclin

Là nhóm các
loại thuốc - Là một loại
hiệu quả và an thuốc có giá
toàn nhất trị kinh tế
 Thực hiện Cần cân
phản ứng lưu nhắc cẩn
ý sử dụng
đúng liều
trọng khi
lượng, thành sử dụng
phần của chất kháng sinh
xúc tác
Kiến
nghị: