1

STEREOIZOMERIJA
Izomeri su jedinjenja iste molekulske formule: 1. Konstitucioni (strukturni) izomeri razlikuju se po strukturi tj. po redosledu vezivanja atoma: 1.1. Izomerija niza
(C4H10)

2. Stereoizomeri (prostorni izomeri) izomeri iji su atomi vezani na isti nain, ali se razlikuju po svom prostornom rasporedu: 2.1. Cis- trans-izomeri

cis2-buten

transtranscis1,4-dimetilcikloheksan

butan (n-butan)

2-metilpropan (izobutan)

1.2. Izomerija poloaja

(C3H7Cl)

CH3 H
a

H3C e

CH3

H
diaksijalni konformer

Cl Cl
1-hlorpropan (n-propil-hlorid) 2-hlorpropan (izopropil-hlorid)

H diekvatorijalni konformer

CH3

trans-1,4-dimetilcikloheksan

2.2. Konformacioni izomeri

CH3 H H CH3 H H CH3 H H H
gauche-rotamer butana

1.3. Izomerija funkcionalnih grupa

(C2H6O)

CH3 H

OH
etanol (etil-alkohol)

O
metoksimetan (dimetil-etar)

anti-rotamer butana

H
e

CH3
ekvatorijalni metilcikoheksan

H
a aksijalni

CH3

Neki osnovni pojmovi u stereohemiji Hiralnost Hiralni centar Enantiomeri Diastereomeri Apsolutna konfiguracija (R,Ssistem) Relativna konfiguracija (D,Lsistem) Optika aktivnost

HIRALNOST Hiralnost je osobina da se 2 predmeta odnose kao predmet i njegov lik u ogledalu i ne mogu se poklopiti jedan sa drugim. Enantios, grki, nasuprot.

Ahiralnost je osobina da se 2 predmeta odnose kao predmet i njegov lik u ogledalu i mogu se poklopiti jedan sa drugim.

HIRALNI I AHIRALNI MOLEKULI Hiralni molekuli: molekuli koji se ne mogu poklopiti sa svojim likom u ogledalu. Parovi molekula koji se odnose kao predmet i njegov lik u ogledalu i ne mogu se poklopiti su enantiomeri. Takva jedinjenja su hiralna. Primer: mlena kiselina
H CH3 C * COOH OH
COOH C * CH 3 H OH
(A)

Da bi se preveli jedan u drugi neophodno je raskinuti veze. Molekuli sa 1 stereocentrom su uvek hiralni! Molekuli sa vie stereocentara ne moraju biti hiralni. Ahiralni molekuli: molekuli koji se mogu poklopiti sa svojim likom u ogledalu.
H Cl Cl
A

H H H Cl Cl
B translacija A i B' se mogu poklopiti

H Cl Cl
B'

stereocentar ili aisimetrican atom (vezan za 4 razlicita supstituenta)

rotacija B za 180o

ogledalo (ravan refleksije)

COOH * H3C C H HO
(B)

COOH C* OH H CH3

ravan refleksije

(B') rotacija za 180o (osa rotacije: veza C-COOH) *

translacija

Strukture A i B' se NE mogu poklopiti NISU identine. A i B su ENANTIOMERI (enantios, grki, suprotan) stereoizomeri koji se meusobno odnose kao predmet i njegov NEpoklopivi lik u ogledalu.

Hiralni i ahiralni molekuli se razlikuju prema tome da li imaju ili nemaju ravan simetrije: zamiljena ravan koja deli molekul na 2 jednake polovine koje se odnose jedna prema drugoj kao predmet i lik u ogledalu. hiralni molekuli nemaju ravan simetrije ahiralni molekuli imaju najmanje 1 ravan simetrije.

OPTIKA AKTIVNOST Jedina fizika osobina po kojoj se razlikuju ENANTIOMERI je interakcija sa planarno polarizovanom svetlosti tj. obrtanje ravni planarno polarizovane svetlosti.
enantiomer Pravac zakretanja ugla polarizovane svetlosti dekstrotatorni U pravcu kretanja kazaljke na asovniku levorotatorni Suprotno kretanju kazaljke na asovniku oznaka (+)-enantiomer ()-enantiomer

Enantiomeri se nazivaju i optiki izomeri (antipodi), a fenomen optika aktivnost. Optika rotacija se odreuje polarimetrom.
metan hlormetan dihlormetan bromhlormetan bromfluorhlormetan

6 ravni 3 ravni ahiralan ahiralan

2 ravni ahiralan

1 ravan ahiralan

nijedna hiralan

Na lampa = 583 nm

10

OZNAAVANJE KONFIGURACIJE ENANTIOMERA APSOLUTNA konfiguracija: R,Ssistem RELATIVNA konfiguracija: D,Lsistem APSOLUTNA konfiguracija: R,Ssistem Stvarni prostorni (trodimenzioni) raspored atoma u molekulu. Nema direktne veze izmeu znaka zakretanja polarizovane svetlosti i strukture enantiomera. Apsolutna konfiguracija se odreuje: eksperimentalno rentgenostrukturnom analizom (ispitivanjem supstance pomou xzraka), hemijskom korelacijom (hemijskim transformacijama) sa jedinjenjem ija je apsolutna konfiguracija poznata. R,Ssistem: CahnIngoldPrelog (1956. god). Kako se obeleava okruenje asimetrinog C atoma (stereocentra)? Rangiranje sva 4 supstituenta na asimetrinom C atomu. Prioritet se odreuje sekvencionim pravilima. a najvei prioritet; b drugi prioritet; c trei prioritet; d najnii prioritet. Supstituent sa najniim prioritetom se postavi to dalje od posmatraa.

Specifina rotacija optiki aktivnog molekula: fizika konstanta karakteristina za taj molekul (kao i Tt, taka Tklj i ).
CH2CH3 H Br CH3 H3C CH2CH3 H Br

(-)-2-brombutan []D25 = -23,1o

(+)-2-brombutan []D25 = +23,1o

Enantiomeri obru ravan polarizovane svetlosti: za isti ugao ali u suprotnim smerovima. Smesa istih koliina (+)- i ()- enantiomera je optiki NEaktivna i naziva se racemska smesa. Racemska smesa se oznaava simbolom ().

11

12

Dva mogua rasporeda ostala tri supstituenta prema opadajuem prioritetu:

Pravilo 2: Ukoliko su dva supstituenta istog prioriteta (kada se porede atomi vezani direktno za stereocentar): rangiraju se elementi du niza u supstituentu, dok se ne doe do atoma na kome je mogue razlikovati prioritete izmeu dva niza.
H C H
metil

H H
nii
nii

H C H
etil
vii

nieg prioritet od

C H

H
vii

C H3 C H3
nieg prioritet od

Odreivanje prioriteta supstituena sekvencionim pravilima Pravilo 1: Prioritet se odreuje prema atomskim brojevima vezanih atoma atom veeg atomskog broja ima prednost.
AB=1 AB=53 a

C H
etil

C H
1-metiletil (izopropil)

C H3

jednaki

nii

vii

H
d

H C H
jednaki

H CH2CH3
nieg prioritet od

C H3 C H C H3

C
AB=6 isto je to i d

C H

I H C

a b

I C c CH3 b Br
AB=35 AB = atomski broj

butil

Br CH3 c

2-metilpropil (izobutil)

H C H

CH3 C H CH3
nieg prioritet od

(R)-1-brom-1-jodetan
I H3C
C

CH3 C CH3
1,1-dimetiletil (terc-butil)

C H3

Br

2-metilpropil (izobutil)

13

14

Odluka o prioritetu donosi se na mestu razlikovanja du inae slinog supstituentskog niza (konstitucija ostatka niza je nevana).

Pravilo 3: Dvostruke i trostruke veze tretiraju se kao da su zasiene, a broj njihovih atoma se udvostruuje ili utrostruuje.
H C C R H
tretira se kao

H C C C

H C C C C C C O R R

tretira se kao

C C

O C H
tretira se kao

O C H

Kada se doe do mesta grananja supstituentskog niza, izabere se grana vieg prioriteta.

O C OH
tretira se kao

O C OH

C O

Ia
d

C(CH3)3 CH2CH3 CH3

b d

a c

C H

C H

c (R)-2-jodbutan

CH2CH3 CH(CH3)2 b
HC
d

(S)-3-etil-2,2,4-trimetilpentan

CH2

OH
d

a b

C H R

CH3 c OH a

C H R

CHO CH2OH c

15

16

Fischerove projekcione formule Dvodimenzionalne projekcije trodimenzionalnih modela molekula. Predstavljanje 2 enantiomera A i B Fscherovim projekcionim formulama:
A B

Neke od dozvoljenih transformacija: 1. Rotacija u projekcionoj ravni (ravni papira) za 180 :

H I Cl R
rotacija za 180o

Cl I H R

Br
isto kao

Br

a C b d c

a c C d
trodimenzionalni model

2. Zamena mesta 3 supstituenta u grupi:

H I Br Cl R
isto kao

I H Cl
isto kao

a b C c d d

a C c a d d c b
Fischer-ova projekciona formula

I
b
klinasta struktura

Br Cl R

Br H R

3. Zamena mesta 4 supstituenta (2 para):

H I Cl R Br
isto kao

a b c

I H Br R Cl
isto kao

Cl Br H R I

horizontalne crte: veze usmerene ka posmatracu vertikalne crte: veze usmerene od posmatraca

Vano: Nedozvoljene transformacije sa Fischerovim projekcionim formulama menjaju konfiguraciju hiralnog centra u strukturnoj formuli!!!

17

18

Neke od nedozvoljenih (pogrenih) transformacija: 1. Zamena mesta dva supstituenta (1 par):

H I Cl R Br H Cl S I Br H Br R I Cl

Jedinjenja sa 2 ili vie stereocentara Konfiguracije svakog stereocentra mogu biti R- ili S-, te mogu postojati razliite izomerne strukture. 1. Hiralni C-atomi sadre razliite supstituente Za n stereocentara, broj stereoizomera = 2n.
Br * H3C CH *CH CH3
22 = 4 stereoizomera

2. Rotacija u projekcionoj ravni (ravni papira) za 90 ili 270 :

Br H I S Cl
rotacija za 270o

2-brom-3-hlorbutan Cl

Br H H3C
S S

H Cl CH3

H Cl

CH3 Br H
enantiomeri

Br H

CH3 H Cl

H Br H3C
R R

Cl H CH3

H I Cl R

rotacija za 90o

I H Br S

Br

Cl

CH3
(2S,3S)diastereomeri

CH3
(2R,3R)-

Br H

Cl H
S R

H H

S R

CH3 Br Cl
enantiomeri

Br Cl

R S

CH3 H H

H Br H3C
R S

H Cl CH3

Fischerovim projekcionim formulama je definisana apsolutna konfiguracija (supstituent najmanjeg prioriteta u jednoj od vertikalnih pozicija):
H a HO b d c CH3 CH2CH3 S a HO H R d b CH2CH3 CH3 c

H3C

CH3

CH3
(2S,3R)predmet lik u ogledalu

CH3
(2R,3S)-

R S

S R

Npr. (2R,3R)-izomer enantiomeran je (2S,3S)jedinjenju i istovremeno je diastereomeran (2S,3R)i (2R,3S)-strukturama.

19

20

Stereoizomeri koji se ne odnose kao predmet i lik u ogledalu, i zbog toga nisu enantiomeri, zovu se DIASTEREOMERI (dia, grki, preko). Diastereomeri Razliiti molekuli sa razliitim fizikim i hemijskim osobinama, Mogu se odvojiti jedan od drugog: frakcionom destilacijom, kristalizacijom ili hromatografijom. Cis- trans-izomeri su ciklini diastereomeri.
22 = 4 stereoizomera trans-1-brom-2-hlorciklobutan

2. Hiralni C-atomi sadre iste supstituente Za n stereocentara, broj stereoizomera < 2n.
Br * H3C CH
2,3-dibrombutan

*CH Br

CH3

3 stereoizomera

H Br

CH3 Br H
enantiomeri

Br H

CH3 H Br
(2R,3R)-

CH3
(2S,3S)diastereomeri

CH3

H H

S R

CH3 Br Br
Ne! Identicni su! (mezo) (2S,3R)- isto kao (2R,3S)enantiomeri?

Br Br

R S

CH3 H H

H R
R

Br
H

Br
S H

CH3
(2S,3R)-

CH3
(2R,3S)-

Cl

H Cl

cis-1-brom-2-hlorciklobutan

Br Cl R H S H

Br
S

Cl H
R

(S,R)-stereoizomer je AHIRALAN i nije optiki aktivan, iako ima 2 stereocentra. Jedinjenje koje sadri 2 (ili vie od 2) stereocentra, a koje se moe preklopiti sa svojim likom u ogledalu, zove se mezo-jedinje (mezo, grki, srednji). CH3 Mezo-jedinja sadre ravan S H Br simetrije.
H
R

Br

CH3
mezo-2,3-dibrombutan

21

22

Primer: vinska kiselina

2,3-dihidroksibutan-dikiselina (vinska k.) 3 stereoizomera

Cis- trans-izomeri su ciklini diastereomeri.

3 stereoizomera trans-1,2-dibromciklobutan

COOH H HO
R R

COOH HO H
S S

OH H

H OH
R

Br H R
H Br

Br
S H

COOH
(2R,3R)-

COOH
(2S,3S)-

H Br

cis-1,2-dibromciklobutan

COOH H H
R S

COOH HO HO
S R

OH OH

H H
S

Br

Br
R

H H

COOH
(2R,3S)-

COOH
(2S,3R)-

(2R,3S)- isto kao (2S,3R)mezo-vinska k.

1R,2S isto kao i 1S,2R

Oba oblika imaju ravan simetrije; Rotacijom u ravni papira za 180o prelaze jedan u drugi.

Trans-izomer 1,2-dibromciklobutana je hiralan. Cis-izomer je mezo-jedinjenje i optiki je neaktivan.

23

24

Relativna konfiguracija: D,Lsistem D,Lsistem poiva na hemijskoj korelaciji sa konfiguracijom (+)-gliceraldehida. (+)-Gliceraldehid je izabran kao referentni standard oznaen je kao D-gliceraldehid (D se odnosi na relativni raspored supstituenata). Drugi enantiomer je nazvan L-gliceraldehid.
CHO H C * CH OH 2 OH HOH2C HO CHO C* H

Izvode se hemijske transformacije koje NE menjaju konfiguraciju streocentra! Primer 1: Sinteza mlene k. iz D-(+)-gliceraldehida
CHO H OH CH2OH
D-(+)-gliceraldehid Br2 H2 O

COOH H OH CH2OH
D-(-)-glicerinska k. PBr3

COOH H OH CH2Br

+ Zn, H

COOH H CH3
D-(-)-mlecna k.

OH

D-(-)-3-brom-2-hidroksipropanska k.

Mada je D-gliceraldehid dekstrotatorni, nema direktne veze izmeu znaka zakretanja polarizovane svetlosti i konfiguracije enantiomera. Na osnovu odreene konfiguracije D-()-mlene k., njen enantiomer L-(+)-mlena k. je lik u ogledalu:
COOH H CH3
D-(-)-mlecna k.

(+)-gliceraldehid D-gliceraldehid

(-)-gliceraldehid L-gliceraldehid

Ili prikazano Fischer-ovom projekcionom formulom:

CHO H OH CH2OH
D-(+)-gliceraldehid

COOH HO CH3
L-(+)-mlecna k.

OH

CHO HO H CH2OH
L-(-)-gliceraldehid

Konfiguracija D-(+)-gliceraldehida: OH grupa sa desne strane formule, aldehidna grupa (supstituent najvieg oksidacionog stanja) na vrhu formule.

25

26

Primer 1: Sinteza vinske k. iz D-(+)-gliceraldehida

CN H H CHO H OH CH2OH
D-(+)-gliceraldehid HCN

COOH OH OH
Ba(OH)2

COOH
HNO3

H H

OH OH CH2OH COOH

H H

OH OH COOH

CH2OH CN HO H H OH CH2OH
Ba(OH)2

mezo-vinska k.

STEREOHEMIJA HEMIJSKIH REAKCIJA Dobijanje hiralne strukture iz ahiralnog polaznog materijala kao rezultat daje racemsku smesu. 1. Bromovanje butana (radikalski lanani mehanizam)
CH3 H C CH2CH3 H
butan ahiralan Br

COOH
HNO3

HO H

H OH CH2OH

HO H

H OH COOH

D-(-)-vinska k.

Br C* + Br CH3 CH2CH3 . H

Na osnovu odreene konfiguracije D-()-vinske k., njen enantiomer L-(+)-vinska k. je lik u ogledalu:
COOH HO H H OH COOH
D-(-)-vinska k.

-HBr

COOH H HO OH H COOH
L-(+)-vinska k.

CH3 CH2CH3

Br2

(S)-2-brombutan hiralan Racemska smesa

radikal planaran ahiralan

C Br

CH3 CH2CH3

+ Br

D,Lsistem jo uvek zadran kod eera i aminokiselina.

(R)-2-brombutan hiralan

27

28

2. Elektrofilna adicija HBr na cis- ili trans-2buten (jonski mehanizam)

H3C CH CH CH3 Br C* H3C H CH2CH3
cis- ili trans-2-buten ahiralan H +

3. Cijanhidrinska reakcija (nukleofilna adicija cijanovodonika na acetaldehid)

O H3C C H
KCN H2O/H2SO4

H H3C C OH CN
*

+ H , H2O

H H3C C* OH COOH
(+ - ) -mlecna k.

acetaldehid ahiralan

(+ - )-acetaldehid-cijanohidrin

H C
ahiralan H3C

H CH2CH3

H3C

Br

(R)-2-brombutan hiralan Racemska smesa

: CN

Prilaz cijanidnog jona (nukleofila) je moguc sa bilo koje strane molekula!!

karbokatjon planaran ahiralan

H3C

C Br

H CH2CH3
H+ H+

(S)-2-brombutan hiralan

CN C H3C S OH H H3C

CN C* OH

H H3C

OH

H3C

OH C CN R

CN
(R)-acetaldehid-cijanohidrin hiralan + H , H2O

(S)-acetaldehid-cijanohidrin hiralan + H , H2O

COOH C* H H3C OH
(S)-mlecna k. hiralan

H H3C

OH

COOH
(R)-mlecna k. hiralan

29

30

Razlaganje: razdvajanje enantiomera iste enantiomere hiralnog jedinjenja je mogue dobiti razlaganjem racemata (racemske smese) u enantiomere. Najee se razlaganje racemata bazira na konverziji u smeu diastereomera, dodatkom optiki istog regensa (S- ili R- konfiguracije).
XR + XS
racemska smesa (enantiomera): komponente imaju iste fizicke osobine

NH2 CH3CHC CH

racemski (R,S)-3-butin-2-amin COOH H HO

R R

OH H

COOH
(+)-vinska k., H2O, nekoliko dana

opticki cist reagens

YS
COO H HO H COOH _ + H3N

H
R

XR YS + XS YS

diastereomeri: komponente imaju razlicite fizicke osobine

C CH + H HO

COO H

+ H3N

CH3

OH

CH3

OH COOH

C CH

razdvajanje distereomera (frakciona kristalizacija, destilacija ili hromatografija)

(+)-tartaratna so R-amina 22 oC [] = +24,4 D kristalie iz rastvora

(-)-tartaratna so S-amina 22 oC [] = -24,1 D ostaje u mat. lugu K2CO3, H2O

XR YS
raskidanje

XS YS
raskidanje

K2CO3, H2O

XR + YS
razdvajanje i regenerisanje Y

XS + YS
razdvajanje i regenerisanje Y

H2N

H C CH H2N
S

CH3

CH3
47 % (R)-(+)-3-butin-2-amin 22 oC = +53,2 D
S

C CH
51 % (S)-(-)-3-butin-2-amin

XR cist

XS cist

[]

[]

22 oC = -53,2 D

t.k. 82-84 oC

t.k. 82-84 oC