Mehanizmi prezentovani kod reakcija alkana,

alkena i alkina – POGLEDATI!!!

Mehanizam:
*Isti efekat objašnjava i osobine aril-halogenida
(npr.hlorbenzena)!
Ostale reakcije alkil-halogenida

4. Katalitička hidrogenizacija do alkana

5. Dehidrohalogenovanje do alkena i alkina

Reakcije 2. – 5. obrađene ranije, pogledati!!!

6. Reakcije karakteristične za aril-halogenide (halogenarene)

Biće obrađene kasnije, u delu gradiva koje predaje prof. Sladić

Klasifikacija izomera
STEREOHEMIJA

Hibridizacija atomskih orbitala, kao i definisani prostorni pravci orbitala uslovljavaju prostornu orjentaciju kovalentnih
veza – konfiguraciju. Izomerna jedinjenja koja imaju istu strukturu a različitu konfiguraciju, i čiji se molekuli ne mogu
preklopiti, nazivaju se stereoizomeri. Optička rotacija (optička aktivnost) je okretanje ravni linearno polarizovane
svetlosti oko pravca kretanja, kad svetlost prolazi kroz stereoizomere.

Dele se u dve klase:

1. Enantiomeri (optički izomeri) čije postojanje je posledica molekulske disimetrije, tj. hiraliteta (predmet i lik u
ogledalu, obično poseduju optičku rotacionu sposobnost).

2. Diastereoizomeri obuhvataju sve izomerne prostorne odnose koji nisu enantiomerni (na primer cis-trans
geometrijska izomerija koja je posledica prostornog rasporeda kod olefina i prstenastih sistema. Kod olefina
cis-trans izomerija ne može usloviti enantiomeriju a samim tim ni optičku aktivnost, dok kod cikličnih jedinjenja
cis-trans izomerija može biti praćena i enantiomerijom).

Asimetrični atomi kao uzrok stereoizomerije tipa enantiomerije (optičke izomerije)

Prvi uslov za pojavu enantiomerije je hiralitet. Znači imamo najmanje 2 konfiguracije: predmet i lik u ogledalu koji se
ne mogu preklopiti. Ako se mogu preklopiti to znači da su simetrični tj. poseduju jedan ili više elemenata simetrije: ravan,
centar ili naizmeničnu osu simetrije.

Znači asimetrija je posledica asimetrične ili disimetrične strukture, što znači potpuno odsustvo elemenata simetrije.
 JEDINJENJA SA JEDNIM ASIMETRIČNIM C ATOMOM

a a
a a

e b b e b
b e
e d
d d
d

H
Grafičko predstavljanje: na primeru mlečne kiseline H3C C* COOH
OH
COOH COOH COOH
H OH
H OH OH
H
CH3 CH3
CH3
Perspektivna Fišerova
tetraedarska trodimenzionalna dvodimenzionalna

(+) mlečna kiselina

COOH COOH COOH

HO H
OH H HO
H
H3C CH3
CH3
Perspektivna Fišerova
tetraedarska trodimenzionalna dvodimenzionalna
(-)mlečna kiselina
Pravila:
1. Fišerova formula se nikad ne sme obrtati izvan ravni hartije (dobija se drugi enantiomer)
2. Kako su vertikalne ispod a horizontalne iznad ravni hartije, zabranjeno je obrtanje za 90 stepeni
ili 270 stepeni (dobija se drugi enantiomer), ali je dozvoljeno obrtanje za 180 stepeni
3. Dva supstituenta ne smeju menjati mesta, ali mogu tri supstituenta istovremeno ili sva četiri u
parovima

CH3 COOH COOH

HO H H OH HO CH3

COOH CH3 H
(-) (-) (-)

obrtanje za 180 o grupno 3 supstituenta,

jedan ostaje fiksiran
izmena u parovima

OH

H3C COOH

H
(-)
 Enantiomerija i optička aktivnost asimetričnih heteroatoma

-
R1 O
R3 R3 R2 R3
+ i + ali ne
N N N: : N :N
R2 R1 R2 R2
R4 R3
R3 R2
R1 R1 R1

JEDINJENJA SA DVA ILI VIŠE ASIMETRIČNIH C-ATOMA

n
broj stereoizomera 2
* *
aldotetroza HOH2C-CHOH-CHOH-CHO 22 = 4

CHO CHO CHO CHO

   
H C OH HO C H HO C H H C OH
H C * OH HO * C H H C * OH HO * C H
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

enantiomeri enantiomeri

diastereoizomeri
 Jedinjenja sa konstituciono jednakim asimetričnim C-atomima

vinska kiselina

COOH COOH COOH COOH

(R)   (S)
(R)
  (S)
H C OH HO C H H C OH HO C H
C * OH
(R)
HO * C H
(R)
C* H H * C OH
(S)
HO H (S)

COOH COOH COOH COOH

(+) (-)
mezo (inaktivan)
enantiomeri

2,3,4-trihidroksi glutarna kiselina

COOH COOH COOH COOH

R * * S R
* R*
* *
* R S * S* S *
COOH COOH HOOC COOH
mezo mezo
enantiomeri
inaktivni diastereoizomeri
C3 nije asimetričan C3 je asimetričan
(vezan za dve konstituciono i (vezan za konfiguraciono i konstituciono
konfiguraciono identične grupe) različite grupe)
 ELEMENTI SIMETRIJE

COOH
H OH
H OH COOH CH3 H
. H
N
CH3 za 90o
COOH H CH3
HO H H3C
H OH H
o
360 = 4
COOH 90o
ravan simetrije centar simetrije naizmenična osa simetrije

Sistem D i L konfiguracije (relativna konfiguracija)

Potreba za pouzdanim utvrđivanjem strukture hiralnog centra.

Relativan raspored atoma u molekulu – relativna konfiguracija
Apsolutna konfiguracija – strukturnom analizom X zracima (dobija se trodimenzionalni raspored atoma) može
se utvrditi i hemijskom korelacijom sa podacima dobijenim kristalografskom analizom.

Kao reper uzet 2,3-dihidroksipropanal (gliceraldehid)

H H
Iz njega se lako mogu izvesti brojni hiralni molekuli.
O O Kada se OH grupa nalazi sa desne strane – D oblik, a kada
HC CH je sa leve – L oblik.
OH HO
HOH2C CH2OH

D(+)gliceraldehid L(-)gliceraldehid
 CHO
H * OH
Kad ima više hiralnih centara, položaj OH grupe na predposlednjem tj. poslednjem
HO * H hiralnom C atomu, određuje da li je jedinjenje D ili L. U ovom slučaju konfiguracija
* OH prezentovanog šećera je D.
H U izvesnim slučajevima D i L konfiguracije označavaju relativnu konfiguraciju, kao kod
H * OH
primera vinske kiseline, gde konfiguracija zavisi od izbora hemijskih transformacija.
CH2OH

1. Cijanhidrinska sinteza
Sistem R i S konfiguracije (apsolutna konfiguracija)

Kan-Ingold-Prelogova pravila, primenljiva na sve tipove jedinjenja.

Za svaki hiralni C*atom (ponaosob) se određuju prioriteti supstituenata. Prioriteti se određuju:

1. Prioriteti opadaju sa smanjivanjem atomskog (rednog) broja atoma koji je direktno vezan za C*.

Br(35) > Cl(17) > S(16) > O(8) > N(7) > C(6) > H(1)

b
Cl
a
Br C COOH
d

e H

2. Ako su dva ili više atoma koji su vezani za C* identični (imaju iste atomske brojeve) relativni prioriteti
se određuju upoređivanjem atomskih brojeva atoma koji su vezani u supstituentu.

b
CH2CH3
a
*
CH3CH2-CHOH-CH3 HO C CH3
d

e H
3. U slučaju dvostrukih i trostrukih veza, atomi na tim vezama se udvostručuju odnosno utrostručuju.

O
C C vezan za O, O i H

H
O
C C vezan za O, O i OH
OH
H
C
C CH
C vezan za CH, CH i C
HC CH
C
H

Primenjujući ova pravila sledi opadajući niz prioriteta supstituenata:

-Br > -Cl > -OCOR > -OR > -OH > -NO2 > -NR2 > -NH2 > -CCl3 > -COCl > -COOH > -COR > -CHO >

> -CH2OH > -C6H5 > -CR3 > -CH3 > -D > -H

Kada se odredi redosled prioriteta supstituenata na C* određuje se apsolutna konfiguracija koja može biti R ili S,
u zavisnosti od toga da li redosled prioriteta opada u smeru kazaljke na satu (R) ili suprotno od smera kazaljke
na satu (S).
 b
b b

e C d C
a C d
a d
a e
e
R konfiguracija

b
b b

e C a C
d C a
d a
d e
e
S konfiguracija

CH2CH3
CH2CH3 CH2CH3

H C C
ili HO C CH3
CH3 HO CH3
OH H
H

2-(R)-butanol
 CHO
R
H OH
b CHO CHO fiksirano, CHO
S
izmena H, CH2OH i OH
HO H a
eH C OH
R HO C CH2OH
H OH
CH2OH H
R d
H OH (R)-2,3-dihydroxypropanal

CH2OH

2(R), 3(S), 4(R), 5(R), 6 - pentahidroksiheksanal

RACEMSKE MODIFIKACIJE

Racemska smeša je ekvimolarna smeša dva enantiomera (50:50 odnos D i L tj. R i S).

Racemske modifikacije (smeše) mogu nastati:

1. Mešanje
2. Sinteza
COOH COOH COOH
Br2/P
H C H Br C H + H C Br

CH3 CH3 CH3

50% 50%

racemska modifikacija
 Mlečna kiselina
H3C COOH
C H Pt CH3 H3C
H
H C + C H
O H COOH HOOC
H
OH HO 50%
50%
Pirogrožđana kiselina

racemska modifikacija

3. Racemizacija
Proces kod koga polazeći od jednog enantiomera u ravnotežnoj smesi dobijamo racemsku.
 Frakciono odvajanje diastereoizomernih derivata

+ E (+) E
- (-) E + 2 (+) R*

regeneracija
(+) E (+) R* (+) E + (+) R*
frakciona č ist diastereoizomer č ist enantiomer
(+) E (+) R* + (-) E (+) R*
destilacija
regeneracija
diastereoizomeri (-) E (+) R* (-) E + (+) R*
č ist diastereoizomer č ist enantiomer

E = organska kiselina R = opti čki aktivni prirodni alkaloid (baza)

E = organska baza R = optič ki aktivna organska kiselina

E = neutralna jedinjenja prevode se u derivate sposobne da grade soli

č
 R R
O
piridin COOCHR1
* brucin COOCHR1
R CHR1 + * *
O
COOH -
COO H-brucin+
OH O
+ kiseli ftalat
+ alkohol anhidrid
- HCl
- ftalne kiseline

brucin . HCl

+ R

* COONa NaOH COOCHR1

R CHR1 + *
COONa COOH
H2O
OH
odvojeni (+) ftalat i (-) ftalat
(+) ftalat
ili
(-) ftalat
*
Stereohemija nukleofilne supstitucije

Kada je R grupa koja može nagraditi stabilan karbokatron ( tercijarna ili mešovita alkil, aril) onda je
reakcija monomolekulska
SN1 : R-X = R+ + X- sporo i određuje brzinu reakcije
R+ + Y- = R-Y brzo
a kada je R primarna reakcija je bimolekulska
SN2 : Y- + R-X = (Y......R......X)- = Y-R + X-
kompleks
čije formiranje određuje brzinu reakcije
SN1 : proizvod je racemska smeša
R
. inverzija
A +Y. Y C konfiguracije
R R1
. R2 racemska
C X X. + C
R1 + Y.. + smeša
E B R
R2
C Y retencija
planaran R1 konfiguracije
karbokatjon R2
STEREOHEMIJA KOD NEZASIĆENIH JEDINJENJA

a a a a a b a d
C C C C C C C C
b b b d b a b a

cis ili Z trans ili E

diactereoizomeri

Kad je jedan ili su oba graditelja dvostruke veze heteroatomi umesto cis se upotrebljava sin a trans je anti.
 Stereohemija cikličnih jedinjenja
Diastereoizomerija (cis, trans) i enantiomerija prstenastih sistema
Ciklopropan
a) jedan supstituent b) tri supstituenta (dva ista u geminalnom položaju)

COOH CH3 COOH COOH CH3

(S) (R)

H CH3 H H CH3
cikopropan karbonska
kiselina 2,2-dimetilciklopropan karbonska kiselina

nema cis, trans nema cis, trans

nema enantiomerije postoji enantiomerija

c) dva razli čita supstituenta

CH3 COOH COOH CH3 H COOH COOH H

(R) (S) (R) (S) (S) (S) (R) (R)

H H H H CH3 H H CH3

enantiomeri enantiomeri
cis diastereoizomeri trans

2-metilciklopropan karbonska kiselina

 c) dva ista negeminalna supstituenta 1,2-ciklopropan dikarbonska kiselina

COOH H COOH HOOC H

HOOC
H H H
(S) (S) (R) (R)
(R) (S)

H H HOOC H H COOH

H H H

mezo enantiomeri
cis diastereoizomeri trans

ciklobutan - bez obzira na tip supstituenta ne pokazuje enantiomeriju zbog prisustva elemenata simetrije
- pokazuje cis, trans izomeriju

ciklopentan i cikoheksan