11/24/2021

Pentozo-fosfatni put
(heksozo-monofosfatni šant )

• Još jedan put metabolizma glukoze

• Odvija se u svim ćelijama
• Značaj:
– sinteza NADPH+H+ (biosintetski procesi,
antioksidativna zaštita, metabolizam
ksenobiotika)
– sinteza pentoza (ulaze u sastav NK i nekih
koenzima-NAD, FAD, CoA-SH...)
– uključivanje pentoza u glikolizu

1
 11/24/2021

NADP+

• Odvija se u dve faze:

1.Oksidativna- oksidacija uz dekarboksilaciju
glukoze do ribozo-5-fosfata uz nastajanje
NADPH+H+
2. Neoksidativna- serija reverzibilnih reakcija
međusobnog pretvaranja šećera od 3, 4, 5, 6 i 7
C-atoma. Mogućnost pretvaranja viška pentoza
u međuprodukte glikolize i obrnuto.
• Sve reakcije se odvijaju u citosolu.

2
 11/24/2021

Pentozofosfatni put
OKSIDACIONA FAZA
O O O O-
3NADPH + 3H +
H C C C
3NADPH + 3H+ 3H + 3CO 2 CH2OH
H C OH 3NADP+ H C OH 3H 2O H C OH 3NADP+
C O
HO C H HO C H O HO C H
3 3 6-fosfo 3 3 H C OH
H C OH glukozo-6-fosfat H C OH H C OH fosfoglukonat
dehidrogenaza glukonolaktonoza dehidrogenaza H C OH
H C OH H C H C OH
CH2O P
CH2O P CH2O P CH2O P Ribulozo 5-P
Glukozo 6-P 6-Fosfoglukono lakton 6-Fosfoglukonat

NEOKSIDACIONA FAZA CH2OH

H O
C O C
O H
C HO C H H C OH ribulozo 5-fosfat
transketolaza izomeraza
H C OH + H C OH H C OH
CH2O P H C OH H C OH
Gliceraldehid 3-P H C OH CH2O P
CH2O P Ribozo 5-P
Sedoheptulozo 7-P CH2OH
transaldolaza
C O ribulozo 5-fosfat
epimeraza
2 HO C H

CH2OH H C OH
H O CH2O P
C O
C
Ksilulozo 5-P
HO C H
+ H C OH
H C OH
H C OH CH2OH
H C OH
CH2O P C O O H
CH2O P Eritrozo 4-P C
HO C H
Fruktozo 6-P + H C OH
transketolaza H C OH
CH2O P
H C OH
CH2O P Gliceraldehid 3-P

Fruktozo 6-P

Prve tri reakcije pripadaju oksidativnoj fazi

1. U prvoj reakciji Glc-6-P se oksiduje do 6- fosfoglukono-δ-lakton*, a reakciju katalizuje enzim
glukoza 6-fosfat dehidrogenaze (G6PDH). U reakciji NADP+ je akceptor elektrona, kada nastaje
NADPH.
2.U drugoj reakciji lakton se hidrolizuje u kiselinu, 6-fosfoglukonat, pomoću laktonaze
3.Treća je oksidativna dekarboksilacije 6-fosfoglukonata kada nastaje ketopentoza, ribuloza 5- fosfat.
Reakciju katalizuje 6- fosfoglukonat dehidrogenaza, a redukuje se još jedan NADP+ u NADPH.

*lakton je ciklični, intramolekulski estar, nastao kondezacijom karboksilne i hidroksilne

grupe u istom molekulu

3
 11/24/2021

Sumarno u oksidativni nastaju dve molekule NADPH i jedna molekula

pentoza fosfata , i može da se predstavi sledećom reakcijom:

Glukoza-6-fosfat + 2NADP+ + H2O → ribuloza-5-fosfat + 2NADPH + 2H+ + CO2

Nastali ribuloza-5-fosfat može da

se izomerizuje u aldozu, riboza-
5-fosfat u reakciji koju katalizuje
petozofosfat izomeraza, ili da se
epimerizuje u ksiloza-5-fosfat u
reakciji koju katalizuje
pentozofosfat izomeraza

U neoksidativnoj fazi enzimi trasaldolaza i

tranketolaza povezuju pentozo–fosfatni put i glikolizu

4
 11/24/2021

Transketolaze katalizuju prenos jedinice od dva C atoma sa

ketoze na aldozu

Transaldolaze katalzuju prenos jedinice od tri C atoma

sa ketoze na aldozu

10

5
 11/24/2021

Tiamin pirofosfat

11

Dve molekule pentoza fosfata prevode se u trioza fosfat i sedoheptuloza 7-

fosfat, fosfat šećera sa 7 C-atoma. (C5 + C5 C3 + C7)

U ovoj prvoj reakciji transketolaza prenosi C-1 i C-2 sa ksiluloza-5-fosfata na

riboza-5-fosfat, pri čemu nastaju sedoheptuloza-7-fosfat i gliceraldehid-3-fosfat.

12

6
 11/24/2021

U drugoj reakciji transaldolaza prenosi jedinic sa 3 C-atoma sa

sedoheptuloza-7-fosfata (ketoze) na gliceraldehid-3-fosfatu (aldozu).
Tako nastaju eritroza-4-fosfat (aldoza) i fruktoza-6-fosfat (ketoza).
(C3 + C7 C6 + C4)

13

U trećoj reakciji, transketolaza prenosi sa ksiluloza-5-fosfata (ketoza)

jedinicu od dva Catoma na eritroza-4-fosfat (aldoza), i nastaju gliceraldehid-
3-fosfat (aldoza) i fruktoza-6-fosfat (ketoza).
(C4 + C5 C6 + C3)

14

7
 11/24/2021

15

16

8
 11/24/2021

Nivo NADP+ kontorliše

brzinu pentozo-fosfatnog
puta. Glavno mesto
regilacije je preko aktivnosti
enzima glukozo-6-fosfat
dehidrogenaze, koga
inhibira povećana
koncentracija NADPH koji ne
da takmiči sa NADP+ za
vezivno mesto na enzimu

17

Sudbina glukoza-6-fosfata u pentozo-fosfatnom putu zavisi od potreba za

NADPH, ribozo-5-fosfatom i ATP.
Mogćasu četiri modela:

Reverzibilnim reakcijama
neoksidativne faze iz
intermedijera glikolize
sintetišu se pentoze

18

9
 11/24/2021

Reakcijama oksidativne faze obezbeđuju se i NADPH i pentoza.

19

Mogučnost potpune oksidacije Glc u pentozofosfatnom putu.

Penoze koje idu do intermedijera glikolize, a reakcijama
glukoneogenez idu opet do Glc.

20

10
 11/24/2021

Penoze koje preko neoksidativne faze

dođu do intermedijera glikolize i dalje se
oksiduju u glikolizi do piruvata, a zatim i
dalje faze oksidativnog metabolizma.

21

22

11
 11/24/2021

Metabolizam glikogena

23

• glukoza
– osnovno metaboličko gorivo
– prekursor za sintezu mnogih
molekula
• glikogen
– rezerva glukoze u vidu velikog
osmotski neaktivnog
molekula

24

12
 11/24/2021

• glikogen
– razgranati polimer glukoze
– molekuli glukoze povezani α(1,4) glikozidnim vezama i α(1,6) na mestima
grananja

• kontrolisano oslobađanje glukoze u krvi između obroka

– Glc glavno metaboličko gorivo mozga (ovim tokom gladovanja) i eritrocita
(nemaju mitohondrije i mogućnost aerobnog metabolizma)

• mišići i jetra –glavno mesto skladištenja glikogena

– metabolizam glikogen u jetri regulisan nivoom Glc u krvi
– metabolizam glikogen u mišićima regulisan energetskim potrebama samih
mišića

25

• Metabolizam glikogena
– sinteza
– razgradnja
– regulacija metabolizma

26

13
 11/24/2021

• Razgradnja glikogena zahteva četiri enzimske

aktivnosti:

– jedna za degradacija glikogena (hidroliza α(1,4)

glikozidnih veza)
– dve za preslagivanje glikogena da bi se omogućila dalja
razgradnja (uklanjanje grana)
– jedna za prevođenje produkata razgradnje u oblike
upotrebljive za dalji metabolizam (prevođenje Glc-1-P u
Glc-6-P)

27

Glikogen fosforilaza katalizuje fosforoltičku

razgradnju glikogena i oslobađanje Glc-1-P

• Gikogen fosforilaza oslobađa jedinice glukoze sa

neredukujućeg kraja glikogena (hidriliza α(1,4) glikozdne
veze) uz dodavanje ortofosfata na –OH grupu na C1 - fosforiliza

28

14
 11/24/2021

• Produkt razgradnje glikogena, Glc-1-P se prevodi u Glc-6-P, pod

dejstvom enzima fosfoglukomutaze,
• Glc-6-P može da ima različite sudbine

29

• Jetra ima enzim glikogen-6-fosfatazu koju mišići

nemaju
• Omogućava glukozi da napusti ćeliju
• Značaj rezervi glikogena u jetri u regulaciji nivoa
Glc u krvi

30

15
 11/24/2021

Enzim za uklanjanje grana (degrananje) ima dve katalitičke funkcije:

- transferaznu
- α(1,6)glikozidaznu

31

• Putevi razgradnje i sinteze glikogena su odvojeni

• Glikogen se sintetiše iz iz UDP-Glc kao aktiviranog oblika
glukoze

32

16
 11/24/2021

• UDP-Glc se sintetiše iz Glc-1-P i UTP u reakciji

koju katalzuje UDP-glukoza pirofosforilaza

33

• Glikogen sintaza katalizuje dodavanje novog ostatka

glukoze na neredukujući kraj glikogena (formiranje
nove α(1,4)glikozidne veze )

34

17
 11/24/2021

• Glikogen sintaza zahteva

prajmer za početak
sintezeb- može da doda
novi ostatak glukozne
jedinice samo na
polisaharidni lanac koji
sadrži više od 4 ostatka
• Glikogenin ima ulogu
prajmera
– Protein od dve subjedinice
– Svaka subjedinica
(auto)katalizuje dodatak do
osam glukoznih jedinica jedna
na drugu

35

Enzim grananja stvara α(1,6) glikozidne veze

36

18
 11/24/2021

Metabolizam
glikogena

37

38

19
 11/24/2021

Sinteza i razgradnja su recipročno regulisane

Ključni enzimi – glikogen fosforilaza i glikogen sintaza
Regulacija kovalentnom modifikacijom - fosforilacijom

39

Regulacija glikogen fosforilaze

Amplifikacija signala
korišćenjem
sekundarnih glasnika

40

20
 11/24/2021

41

42

21