KATABOLIZAM

GLIKOLIZA
 INTERMEDIJERI GLIKOLIZE SU
FOSFORILISANI

Fosforne grupe imaju tri funkcije:

1

Obezbeđuju negativno naelektrisane polarne grupe, koje onemogućavaju

slobodan prolazak intermedijera glikolize kroz membranu

Služe kao grupe za vezivanje ili prepoznavanje enzima i supstrata

i omogućavaju formiranje kompleksa enzimsupstrat

Najvažnija im je uloga u konzervaciji energije intermedijera i njeno

prenošenje na ATP
 GLIKOLIZA - I faza
CH2OH
H O H
Glukoza H
OH H
HO OH
ATP
H OH
Heksokinaza 1
2+ 2
Mg ADP CH2 OPO 3
H O H
Glukozo-6-fosfat (GLU-6-P) H
OH H
HO OH
H OH
Fosfoglukozo 2
izomeraza CH2OPO 3
2
CH 2 OH
O
Fruktozo-6-fosfat (FRU-6-P) H HO
ATP H OH
Fosfofruktokinaza 3 OH H
2+ 2 2
Mg ADP CH2OPO 3 CH2OPO 3
6 1
O
Fruktozo-1,6-bisfosfat (FRU-1,6-BisP) 5
H HO
2

H 4
OH
3
Aldolaza 4 OH H

Triozo fosfat
Dihidroksiaceton izomeraza Gliceraldehid
fosfat (DHA-P) 3-fosfat (GLA--3P)
5 H
CH2OH
3 C O
4
2
C O
2
H C OH
5
1
CH2OPO 3 2
CH2OPO 3
6
 GLIKOLIZA - II faza
Aldolaza 4
H
Triozo fosfat C O
Dihidroksiaceton izomeraza Gliceraldehid 4

fosfat (DHA-P) 3-fosfat (GLA-3-P) H

5
C OH
CH2OH 5 + 2
3 NAD + P i CH2 OPO 3
6
C O GLA-3-P dehidrogenaza 6
2
+ O
2 2
CH2OPO 3 NADH +H C OPO3
1
1,3-bisfosfoglicerat H C OH
2
ACILFOSFAT
ADP CH2 OPO 3
Fosfoglicerat kinaza 7
ATP COO

3-fosfoglicerat H C OH
2
CH2OPO 3

FOSFORILACIJA Fosfoglicerat mutaza

8
COO
X2
NA NIVOU 2
2-fosfoglicerat H C OPO 3
SUPSTRATA
CH2 OH
9
Enolaza H2O
COO
2
Fosfoenolpiruvat (PEP) C OPO 3 ENOLFOSFAT
ADP CH2
10
Piruvat kinaza
ATP COO

C O
Piruvat (PGK) CH3
 CH 2OH
Jedan H O H
molekul

ENERGIJE
UTROŠAK
H
OH H
glukoze HO OH
H OH

ATP korak 1

korak 2
ATP korak 3
2 2
CH2OPO 3 CH2OPO 3
Fruktozo-1,6-bisfosfat O

PREVOĐENJE
HEKSOZA U
(FRU-1,6-BisP) H HO
SUMARNI

TRIOZE
H OH
OH H

korak 5
PREGLED
korak 4
Dva molekula H H

gliceraldehid C O C O GLIKOLIZE
3-fosfata H C OH H C OH
2 2
CH2OPO 3 CH2 OPO 3

NADH korak 6 NADH

KONZERVACIJA
ATP korak 7 ATP

ENERGIJE
koraci 8 & 9

ATP korak 10 ATP

COO COO
Dva
C O C O
molekula
piruvata CH3 CH3
 ENERGETSKI BILANS GLIKOLIZE

Reakcija ATP/glukoza

Glukoza Glukozo6fosfat 1

Fruktozo6fosfat Fruktozo1,6bisfosfat 1

2 x 1,3bisfosfoglicerat 2 x 3fosfoglicerat 2

2 x Fosfoenolpiruvat 2 x Piruvat 2

Neto: 2
 GLIKOLIZA - II faza
Aldolaza 4
H
Triozo fosfat C O
Dihidroksiaceton izomeraza Gliceraldehid 4

fosfat (DHA-P) 3-fosfat (GLA-3-P) H C OH

5
CH2OH 5 + 2
3 NAD + P i CH2 OPO 3
6
C O GLA-3-P dehidrogenaza 6
2
+ O
2
CH2OPO 3 NADH +H C OPO3
2
1
1,3-bisfosfoglicerat H C OH
2
ADP CH2 OPO 3
Fosfoglicerat kinaza 7
ATP COO

3-fosfoglicerat H C OH
2
CH2OPO 3

FOSFORILACIJA Fosfoglicerat mutaza

8
COO
X2
NA NIVOU 2
2-fosfoglicerat H C OPO 3
SUPSTRATA
CH2 OH
9
Enolaza H2O
COO
2
Fosfoenolpiruvat (PEP) C OPO 3

ADP CH2

Piruvat kinaza 10
ATP COO

C O
Piruvat (PGK) CH3
MEHANIZAM DELOVANJA GLA-3-P dehidrogenaze
+ H R
B R B
S H C S C
H O H O Tiohemiacetalni
intermedijer
CONH2 CONH2
+ +
N N
B , C ,
R R + H R
B
S C
O Acil tioestarski
H H
H intermedijer
CONH2
C O
N
H C OH D ,
2 - R
R
CH2OPO3 O
+
C
2 - NAD + P i
OPO 3
Gliceraldehid-3-fosfat
H C OH NADH
+ CH2OPO3
2 -
+ H O
B R
B
Cys 1,3-bisfosfoglicerat S C O P OH
S H
H H O O
CONH2 CONH2
+ +
N N
A , E
R
,
R
 MLEČNOKISELINSKA FERMENTACIJA
Mehanizam delovanja Laktat dehidrogenaze

+ +
1
COO NADH + H NAD
1
COO

Glikoliza 2
C O HO 2
C H
Laktat
CH3 CH3
3 dehidrogenaza 3

Piruvat L-laktat

A strana

H H H
1
COO 4 Laktat COO
CONH2 1 4 CONH2
+ dehidrogenaza
2
C O + 1 + H HO 2
C H + 1
+
N N
3
CH3 CH3
R 3
R
Piruvat Laktat +
NADH NAD
 SUMARNI PREGLED POVEZIVANJA
GLIKOLIZE I MLEČNOKISELINSKE
Glukoza FERMENTACIJE

2 x ADP GLIKOLIZA 2 x NAD

+

+ +
2 x ATP 2 x NADH + 2H 2 x NAD

Regeneracija
NAD+
COO COO

C O HO C H

CH3 Laktat CH3

dehidrogenaza
2 x Piruvat 2 x Laktat
 ALKOHOLNA FERMENTACIJA

+ + +
COO H CO2 H NADH + H NAD H

Glikoliza C O C O H C OH
Piruvat Alkoholna
CH3 dekarboksilaza CH3 dehidrogenaza CH3

Piruvat Acetaldehid Etanol

 SUMARNI PREGLED POVEZIVANJA
GLIKOLIZE I ALKOHOLNE
Glukoza FERMENTACIJE

2 x ADP GLIKOLIZA 2 x NAD +

2 x ATP 2 x NADH + 2H + 2 x NAD +

Regeneracija
NAD+
COO H H
C O C O H C OH
CH3 CH3 Alkoholna
2 x CO2 CH3
dehidrogenaza
2 x Piruvat 2 x Acetaldehid 2 x Etanol
 CH 2 OH
O
CH 2 OH
UVOĐENJE FRUKTOZE
H
H HO
OH U GLIKOLIZU
OH H

Fruktoza

Mišići ATP
ATP
Jetra
2
Fruktokinaza CH2 OPO 3
1
Heksokinaza ADP C O
2 HO C H
ADP CH 2 OH CH2OPO 3
O H C OH
H HO H C OH
2 H OH
CH2 OPO 3 CH 2 OH CH 2 OH
OH H
O
Fruktozo-1-fosfat (FRU-1-P ) FRU-1-P (otvoreni lanac)
H HO
H OH
OH H FRU-1-P aldolaza 2

Fruktozo-6-fosfat (FRU-6-P ) ATP

H C O
ADP
3 H C OH
H CH 2 OH
C O
Triozo
kinaza Gliceraldehid (GLA)
GLIKOLIZA H C OH
+
2
CH2 OPO 3
CH2 OH
Gliceraldehid
3-fosfat (GLA-3-P) C O
Triozo fosfat CH2OPO 3
2

izomeraza
Dihidroksiaceton
fosfat (DHA-P)
 UVOĐENJE FRUKTOZE
U GLIKOLIZU
(NASTAVAK)
H C O CH 2 OH
+ +
H C
NADH + H NAD
OH H C OH
CH 2 OH CH 2 OH

Alkoholna
Gliceraldehid (GLA) Glicerol
dehidrogenaza

ATP
Glicerof
kinaza
ADP

CH2 OH + + CH 2 OH
NADH + H NAD
C O H C OH
2 2
CH2 OPO 3 CH2OPO 3
Glicerof fosfat
Dihidroksiaceton dehidrogenaza Glicerol-3-fosfat
fosfat (DHA-P)
 PROCES KONVERZIJE MANOZE U FRU-6-P

2 2
CH2OH ATP CH2OPO 3 CH2OPO 3 CH2OH
ADP
H O H O
H O H
1 2
H H
H HO
OH HO OH HO
OH
Fosfomanozo H OH
HO OH Heksokinaza HO
2 2 izomeraza OH H
H H H H

Manozo-6-fosfat Fruktozo-6-fosfat
Manoza
(FRU-6-P)

GLIKOLIZA
 PROCES RAZLAGANJA MALTOZE i LAKTOZE

CH2 OH CH2 OH H2 O CH2 OH

6 6 6
H5 O H H 5 O H H 5 O H
H H H
4

HO
OH H 1
3 2
O
4 OH H 1
3 2
OH a-glukozidaza
2x 4

HO
OH H 1
3 2
OH
H OH a(1-4) H OH H OH
Glukoza Glukoza
GLUKOZA
MALTOZA

GLIKOLIZA

CH2 OH CH2 OH H2 O CH2 OH CH2 OH

6 6 6 6
HO 5 O H
5 O OH HO 5 O H H 5 O H
H H H H
4 OH H 1 O 4
OH H 1 4 OH H 1 + 4 OH H 1
b-galaktozidaza
3 2 3 2
H H H H 3 2
OH HO
3 2
OH
b(1-4)
H OH H OH H OH H OH
Galaktoza Glukoza
GALAKTOZA GLUKOZA
LAKTOZA
 MEHANIZAM KONVERZIJE GALAKTOZE
U UDP-GLUKOZU
CH2OH
UDP (uridin difosfat)
H O H O O
H
OH H
HO O P O P Uridin
H OH
O O

UDP-glukoza

CH2OH ATP ADP CH2OH

HO CH2 OH
HO O H O H HO
1 H 2 O H
H H
OH H OH H 2
H OPO 3 OH H
H OH H
Galaktokinaza H OH GAL-1-P-uridil O UDP
H OH H OH
transferaza
Galaktozo-1-fosfat
Galaktoza UDP-galaktoza
(GAL-1-P)

2
UDP-galaktozo
CH2OPO 3
CH2OH
3 4-epimeraza
H O H H
+
O H ( NAD )
H
OH H H
OH Fosfoglukomutaza OH H 2
HO O PO 3
HO
H OH CH2OH
H OH
H O H
Glukozo-6-fosfat Glukozo-1-fosfat H
(GLU-6-P) (GLU-1-P) OH H
HO O UDP
H OH

UDP-glukoza

GLIKOLIZA
 PUT EPIMERIZACIJE UDP-GALAKTOZE

CH2OH CH2OH
HO O H H O H
H H
4 4
OH H OH H
H O UDP HO O UDP
H OH H OH

UDP-galaktoza UDP-glukoza
UDP-galaktozo
+ 4-epimeraza
NAD +
( NAD ) +
NAD
+ +
NADH + H NADH + H
CH2OH

O H
H
O
OH H
O UDP
H OH

4-keto intermedijer UDP-galaktoze

 PROCES RAZLAGANJA GLIKOGENA i SKROBA

Glikogen
fosforilaza CH2 OH
6
GLIKOGEN H5
H
O H
4 OH H 1
HO 3 2 2
SKROB Skrob H OH
OPO 3

fosforilaza Glukozo-1-fosfat

Fofsoglukomutaza
ENZIM ENZIM ENZIM

2 2
CH2OPO 3 CH2 OH CH2OPO 3

2 2
CH2 OH CH2OPO 3 CH2OPO 3
6 6 6
H5 O H H 5 O H H 5 O H
H H H
4 OH H 1 1
4 OH H 1 4 OH H
3 2 3 2
HO 3 2
OPO
2 HO OPO
2 HO OH
3 3
H OH H OH H OH

Glukozo-1-fosfat Glukozo-1,6-bisfosfat Glukozo-6-fosfat

 OKSIDATIVNA
DEKARBOKSILACIJA PIRUVATA
Koenzimi multienzimskog Kompleksa Piruvat dehidrogenaze

Koenzim Lokacija Funkcija

Dekarboksilacija piruvata pri čemu

1 TPP Vezan za subjedinicu E1
nastaje hidroksietil-TPP

Liponska Kovalentno vezana za subjedinicu Prihvata hidroksietil karbanjon sa

2 E2 (lipoamid) TPP-a u obliku acetilne grupe
kiselina

3 HSCoA Supstrat za subjedinicu E2 Prihvata acetilnu grupu sa lipoamida

4 FAD Vezan za subjedinicu E3 Oksiduje lipoamid

5 NAD+ Supstrat za subjedinicu E3 Oksiduje FADH2

E. coli Sisari

Subjedinica E1 Piruvat dehidrogenaza 24 30

Subjedinica E2 Dihidrolipoil transacetilaza 24 60
Subjedinica E3 Dihidrolipoil dehidrogenaza 12 6
HEMIJSKE STRUKTURE TPP I LIPOAMIDA

NH2 H
Disocibilni proton
C, + C2 3
S O O
N 3, 4 ,
5 C CH 2 N1 5 4
, , C C CH2 CH2 O P O P O
H3 C C
2
1
, 6
CH
N CH 3 O O

AminopirimidinskiTiazolni prsten
prsten Tiamin pirofosfat (TPP)

Liponska kiselina Lys

S CH2
CH2
S O NH
CH

CH2 CH2 CH2 CH2 C NH (CH2)4 CH

C O

Lipolizinska komponenta

Lipoamid
MEHANIZAM KATALIZE KOMPLEKSA
Piruvat dehidrogenaze

FADH2
S +
NAD
FAD S 5 +
SH NADH + H

SH
Dihidrolipoil
OH
dehidrogenaza
(E3)
FAD
S
CH3 C TPP 4 S
CO2 S
R S
Hidroksietil-TPP Lipoamid HS
Dihidrolipoamid
1 2 Dihidrolipoil HS
Piruvat
CH3 R
dehidrogenaza
(E1) transacetilaza
(E2) O
C O TPP O 3
CH3 C S CoA
CH3 C S
COO
HS CoA
HS Acetil-S-CoA
PIRUVAT R
Acetil-dihidrolipoamid
 MEHANIZAM KATALIZE KOMPLEKSA
Piruvat dehidrogenaze
SUMA REAKCIJA OKSIDATIVNE
DEKARBOKSILACIJE PIRUVATA FADH2
S +
NAD
FAD S 5 +
+ SH NADH + H
Piruvat + HS-CoA + NAD SH
Dihidrolipoil
OH
dehidrogenaza
(E3)
FAD
S
CH3 C TPP 4 S
CO2 S
R S +
Hidroksietil-TPP
Acetil-S-CoA
Lipoamid HS + NADH + H + CO2
1 Piruvat 2 DihidrolipoilHS
CH3 dehidrogenaza
(E1) transacetilaza
(E2) R
O
C O TPP O 3
CH3 C S CoA
CH3 C S
COO
HS CoA Acetil-S-CoA
HS
PIRUVAT R
Acetil-dihidrolipoamid