ALZHEMER TEDAVSNDE KULLANILMAK ZERE GELTRLEN ORAL DAMLA FORMLASYONU ECF 218 FARMASTK TEKNOLOJ 1 DEV

LABORATUVAR

SORUMLU: ECZ. TUBA GLSN HAZIRLAYAN: ELF KAYA

ETKEN MADDE HAKKINDA BLGLER

Etken Madde: Rivastigmine Tartrate Kimyasal Forml: (S)-N-Etil-N-Metil-3-[1-(dimetilamino)etil] fenil Molekl Forml: C14H22N2O2.C4H6O6 Fizikokimyasal zellikler Beyaz kristal tozdur.Suda ok znr.Etanolde znr znrlk 1k dan az suda, etanol ve asetonitrilde znr; noctanolde az znr; Etil asetatta ok az znr. Stabilite 25 C nin altnda, dikey pozisyonda, souktan koruyarak saklanmaldr. Rivastigmine oral solsyonu souk meyve suyu veya soda ile birlikte bulunuyorsa oda scaklnda 4 saatten az srede stabildir. Kullanl Rivastigmine tartrate Alzheimer hastalnn tedavisinde azdan kullanlr. Doz Max. Doz Gnde 2 defa 6mga kadardr.

KOLNESTERAZ NHBTRLER

Kolinesteraz inhibitrleri bir nrotransmitter olan asetilkolinin hidrolizini katalizlemektedir. Vcutta asetilkolinesteraz ve butirilkolinesteraz olmak zere iki tane kolinesteraz enzimi bulunmaktadr. Asetilkolinesteraz enzimini inhibe eden ilalara kolinesteraz inhibitrleri veya antikolinesterazlar denilmektedir. Kolinesteraz inhibitrleri asetilkolinesterazn ykmn inhibe ederek santral ve periferal kolinerjik fonksiyonu glendirmektedir. II Dnya Savandan nce sadece reversibl kolinesteraz inhibitrleri bilinirken sava srasnda uzun sre etkili ve olduka toksik bileikler olan irreversibl bileikler gelitirilmitir. Kolinesteraz inhibitrleri klinik olarak Myastenia Gravis, glokom, ve Alzheimer Hastal gibi hastalklarda kullanlmaktadr. Alzheimer Hastal tedavisi iin ilk olarak takrin, ve daha sonra donepezil, rivastigmin ve galantamin kullanma girmitir. Takrin ve rivastigmin asetilkolinesteraz ve butirilkolinesterazn her ikisini de inhibe ederken, donepezil ve galantamin spesifik olarak asetilkolinesteraz inhibe etmektedir.

FARMAKOLOJK ETK VE MEKANZMASI

Alzheimer hastalnda; bazal n beyinden serebral kortekse ve hippokampusa uzanan kolinerjik nronal yolaklardan patolojik deiiklikler meydana gelir. Bunlar dikkat, renme, bellek fonksiyonlarnda ve dier kognitif fonksiyonlarda rol oynad bilinen yolaklardr. Karbamat tipi bir beyin-selektif asetil kolinesteraz inhibitr olan rivastigminin,

fonksiyonel bakmdan salam kolinerjik nronlardan serbest kalan asetilkolinin paralanmasn yavalatarak, kolinerjik sinir iletimini kolaylatrd dnlmektedir. Hayvanlarda yaplan almalarn sonular rivastigminin kortekste ve hippokampusta asetilkolin miktarn selektif olarak artrdn gstermektedir. Bylece rivastigmin, Alzheimer hastalna elik eden ve kolinerjik sistem araclyla gelien kusurlar zerinde dzeltici etkiye sahip olabilir. Ayrca kolinesteraz inhibisyonunun, Alzheimer hastalnn balca patolojik zelliklerinden biri olan amiloid plaklarn oluumunu yavalatabildiini gsteren baz kantlar vardr. Rivastigmin enzimi geici olarak inaktive eden, kovalan bal bir komplex oluturarak hedef enzimiyle etkileime girer. nsanlarda 3 miligramlk bir oral doz, beyinomurilik svsndaki asetilkolinesteraz aktivitesini, ilk 1,5 saat iinde %40 kadar azaltr. Maksimal inhibisyon elde edildikten 9 saat sonra, enzimin aktivitesi balangtaki dzeye dner. Alzheimer hastal olan hastalarn beyin omurilik svlarndaki asetilkolinesterazn rivastigmin tarafndan inhibisyonu, en yksek doz olan gnde 2 defa 6 mga kadar olan dozlarda, doza bal olarak deikenlik gstermitir.

FARMAKOKNETK ZELLKLER

Rivastigmin oral yoldan verilir GS den hzla ve tamamen absorbe olur. Doruk plazma konsantrasyonlarna yaklak 1 saat iinde ular lacn hedef ilala etkileim sonucu biyoyararlanm art, doz artndan beklenenin 1,5 kat kadardr. 3 mg lk dozdan sonraki mutlak biyoyararlanm, %36 dolayndadr. Rivastigminin besinlerle birlikte alnmas absorbsiyonunu T max 90 dk kadar geciktirir ve C max deerini %30 kadar drr. Rivastigmin, plazma proteinlerine dk

oranda balanr. Kan-beyin engelini kolayca geer ve grnr dalm hacmi 1,8-2,7 1/kg arasnda deiir. Rivastigmin ncelikle kolin esteraz araclyla gerekleen hidroliz ile hzla ve geni kapsaml bir ekilde metabolize olarak karbamil grubunu kaybetmi metabolitine dnr. Bu metabolitin in vitro minimal asetilkolinesteraz inhibisyonu gsterir. Hayvanlardaki ve in vitro almalardan gelen kantlara gre nemli sitokrom P450 izoenzimlerinin, Rivastigmin metabolizmasnda minimal yeri olduu grlmtr. nsanlarda sitokrom P450 ile ilgili hibir ila etkileimine rastlanmamas, bu gzlemle badamaktadr. Deiiklie uramam Rivastigmin idrarda bulunmaz.Metabolitleri balca bbrekler yoluyla atlr. Verilen dozun %1 den daha az feesle atlr. Alzheimer hastalarnda Rivastigminin biyoyararlanm yallarda genlerden daha yksek olmasna ramen 50-920 ya grubundaki Alzheimer hastalar zerinde yaplan almalarda, biyoyararlanm yaa bal olarak deiiklik gstermemitir.

AYNI ETKYE SAHP DER ETKEN MADDELER: Donepezil, Galantamin, Memantin, Takrin

DOZAJ EKLNE AT GENEL BLG

ZELTLER
ki ya da daha fazla kimyasal maddenin herhangi bir oranda bir araya gelerek oluturduklar homojen karma zelti denir Dier bir deyile, bir maddenin baka bir madde iinde gzle grlemeyecek kadar kk tanecikler halinde dalarak,

homojen karm oluturmas olayna znme, elde edilen karma da zelti denir. Bir zeltiyi oluturan maddelerden genellikle ok olanna zc, az olanna da znen denir. Doada birok zc ve znen madde vardr. Bilinen en iyi zc sudur. Birok kat,sv ve gaz maddeler suda znrler. zeltilerin en nemli avantaj, doz dalmlar muntazam olduu iin her kullanmda eit doz alnabilmesidir. Oral Damlann Tercih edilmesinin Nedenleri 1)Oral kullanlan damlalar dil alt klcallar sayesinde daha hzl emildikleri iin dolama daha hzl katlrlar. 2)Mide-Barsak bariyerine uramad iin problemleri olan hastalar iin sorun oluturmaz. buralarda

3)Alzheimer hastalar genelde psikolojik problemler yaadklar iin oral damla kullanm, tablet kullanma oranla daha iyi sonular verir. zelti stnlkleri - Absorbsiyon kat dozajlara gre daha hzldr.
-

Kat dozajlar almada zorlanan hastalar iin daha kolay kullanm salar. Tek dze dozlama mmkndr.

- Kat dozaj eklinde uygulandklarnda sindirim sistemin rahatsz eden maddelerin bu olumsuz etkileri azaltlm olur. zelti Sakncalar - Mikroorganizma remesi mmkn olduundan koruyucu madde gerekebilir.

Kimyasal olarak dayankszdrlar ve raf mrleri ksadr. Dozlamann tekrarlanabilirlii hastaya baldr.

- Ho olmayan taf rtmek daha zordur ve tatlandrc madde ilavesi gerekebilir.

-

Hacimli olduklarndan tanmalar ve saklanmalar zordur.

- Tama kab krlrsa preparat tamamen kaybedilir.