Prof. dr. sc.

Sanda Vladimir-Kneevi
Zavod za farmakognoziju
Farmaceutsko-biokemijski fakultet
Sveuilita u Zagrebu

ALKALOIDI

Alkaloid- tvar u biljkama slina alkalijama (luinama).

Alkalodi se mogu definirati kao biljni spojevi s duikom lunatih
svojstava koji djeluju ve u malim kolinama na sredinji ivani sustav
ovjeka i ivotinja (spojevi jakog djelovanja). U veine alkaloida duik
se nalazi u heterociklinom prstenu, a uglavnom su prisutni u obliku
soli.
Pojavnost alkaloida ograniena je na odreene biljne porodice, a biljke
koje ih sadre veinom se ubraju u otrovne biljne vrste.
Nastaju iz aminokiselina, ali i drugi prekursori mogu sudjelovati u
izgradnji alkaloidnog skeleta, primjerice terpeni ili steroidi. Stoga ih je
teko podijeliti prema biogenezi. Jednostavnije ih je svrstati u skupine
prema kemijskoj strukturi.

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

AMINOALKALOIDI
Duik se nalazi u aminoskupini izvan heterociklinog prstena. Neki ih autori
ubrajaju u fenetilamine ili protoalkaloide.

Efedrin
Efedrin nastaje iz aminokiseline fenilalanina koja donosi benzenski prsten i prvi atom
ugljika (vezan za prsten) u postranom lancu, dok drugi i trei C-atom dolazi od piruvata.
Duik se uvodi transaminacijom kada nastaje alkaloid katinon koji je inae u maloj koliini
prisutan u vrstama roda Ephedra, ali je glavni alkaloid u vrsti Catha edulis (Vahl) Forsskal.
ex Endl. (Celastraceae). Redukcijom katinona nastaje norefedrin s aminoskupinom koja se
metilira i nastaje efedrin.
L-efedrin se dobiva iz zeleni vrsta roda Ephedra npr. kositrenice ili se sintetizira. Slui kao

bronhodilatator u lijeenju astme i prehlade.

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

efedrin

Ephedra sinica Stapf

(Ephedraceae)
Ephedrae herba zelen kositrenice
Droga sadri 0,5-2 % alkaloida, od
kojih je 30-90 % efedrina.

katinon (prekursor)

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Meskalin
Halucinogeni alkaloid koji se dobiva
iz pejotl kaktusa. Osuene ploke
kaktusa (meskal buttons) ubrajaju
se u opojne droge. Sadre 5-10 %
meskalina, ali i drugih fenetilamina te
nuzalkaloida.
Biosintetski nastaje iz aminokiseline
tirozina.

Lophophora williamsii (Salm-Dyck) J. Coulter
(Cactaceae)
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Kolhicin
Alkaloid koji se sastoji od aromatskog prstena A s tri
metoksi-skupine, sedmerolanog prstena B koji nosi
acetiliranu aminoskupinu, te tropolonskog prstena C kojemu
je hidroksilna skupina metilirana (tropolon: sedmerolani
hidroksiketon). Nastaje iz fenilalanina (prsten A i dio prstena
B) i tirozina - aminokiseline koja daje duik i tropolonski
prsten.
Dobiva se iz sjemenki (jesenskog) mrazovca.
Kolhicin je vrlo otrovan. Slui kao citostatik (mitozni otrov) i
u lijeenju gihta.

Colchicum autumnale L.
(Liliaceae).

Colchici semen sjemenke mrazovca

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

PIPERIDINSKI I PIRIDINSKI ALKALOIDI

Sadre piperidinski ili piridinski prsten, a drugi Nheterociklini prsteni takoer mogu biti prisutni (npr.
pirolidinski).

Konin
Konin je piperidinski alkaloid, glavni alkaloid kukute.
Nezreli plodovi kukute sadre 2 % alkaloida, a zrenjem
se udio smanjuje (0,7 %).
Nastaje iz acetata, a duik donosi aminokiselina
alanin. Biogeneza je slina acilpolimalonatnom putu
(pseudoalklaoid).
Vrlo je otrovan. Uzrokuje paralizu respiratornih organa.

Conii semen
sjemenke kukute
Conium maculatum L.
(Apiaceae).
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Nikotin
U suhim i fementiranim listovima duhana moe biti
0,05-9 % glavnog alkaloida nikotina. Pirolidinski
prsten se stvara iz aminokiseline ornitina.

Nikotin se koristi kao insekticid i u pripravcima za

odvikavanje od puenja cigareta.

Nicotiana tabacum L.
(Solanaceae)

Nicotianae folium
list duhana

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

TROPANSKI ALKALOIDI
Hiosciamin
Skopolamin

Hiosciamin i skopolamin nalaze se u vrstama razliitih

rodova porodice Solanaceae. Esteri su tropina (tropan3-ol) i tropa kiseline. Skopolamin je epoksid
hiosciamina (epoksidni most povezuje C-6 i C-7).
Mogua su dva stereoizomera hiosciamina, a
farmakoloki je aktivna (-)-forma. Lako racemizira u
atropin.

hiosciamin

Primjenjuju se kao spazmolitici, a atropin i kao midriatik.

skopolamin
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Tropanski dio molekule nastaje iz ornitina koji se dekarboksilira do putrescina.

Metilna skupina dolazi od metionina te nastaje N-metilputrescin. Njegovom
oksidativnom deaminacijom stvara se N-metilaminobutanal koji sponatano ciklizira u
N-metilpirolinijum kation.

Ornitin
Da bi se formirala tropanska strukture potrebna su tri C-atoma.
Pridruivanjem nastaje -ketoester A koji ciklizacijom daje karboksitropinon.
Tropanska
struktura

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Karboksitropinon dekarboksilira u tropinon koji reducira do alkohola tropina (tropan3-ol). Tropin zatim stvara ester s tropa kiselinom te nastaje hiosciamin. On oksidra
do 6--hidroksihiosciamina. Skopolamin se formira kao epoksid.

Karboksitropinon hiosciamin skopolamin

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Tropa kiselina poznata je samo kao dio molekule tropanskih alkaloida. Nastaje iz
fenilalanina koji transaminacijom daje fenilpiruvinu kiselinu. Njenom redukcijom nastaje
fenilmlijena kiselina koja s tropinom stvara ester litorin - neposredni prekursor
hiosciamina.

Fenilalanin tropa kiselina hiosciamin

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Belladonnae folium list velebilja

(0,2-0,6 % alkaloida)

Hyoscyami folium list crne bunike

(0,02-0,15 % alkaloida)

Hyoscyamus niger L.
(Solanaceae)
Atropa belladonna L.
(Solanaceae)

Stramonii folium
kunjakov list
(0,2-0,5 %
alkaloida)

Datura stramonium L.
(Solanaceae)

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Kokain
Kokain je ester ekgonina - derivat tropan-3-ola koji ima
karboksilnu skupinu na C-2 esterificiranu metanolom.
Hidroksilna
skupina
ekgonina
esterificirana
je
benzojevom kiselinom.
Narkotik i lokalni anestetik. Sintetizirani su lokalni
anestetici po uzoru na kokain (npr. prokain).

Erytroxylum coca L.
(Erytroxylaceae)
Cocae folium list koke
(0,7-2,5 % smjese alkaloida)
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

KINOLIZIDINSKI ALKALOIDI

Spartein
Spartein je tetraciklian i sastoji se od dvije
zdruene kinolizidinske jedinice. Nalazi se u
brnistri ili uki te drugim vrstama porodice
Fabaceae.
Ograniena primjena u lijeenju sranih aritmija
zbog nusdjelovanja (kontrakcije uterusa).

Spartium junceum L.
(Fabaceae)

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

IZOKINOLINSKI ALKALOIDI
Berberin
Biosintetski
prekursor
izokinolinskih
alkaloida je aminokiselina tirozin.
Berberin je protoberinski alkaloid
prisutan
u
vrstama
porodice
Berberidaceae i Ranunculaceae.
Djeluje antimikrobno i protuupalno.

Berberis vulgaris L.
(Berberidaceae)
Berberidis radicis cortexkora korijena utike (1-3 %
alkaloida u kojima je glavni
berberin)
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Alkaloidi opija
Opium ili Opium crudum je na zraku zgusnut i
osuen mlijeni sok koji curi iz zarezanih nezrelih
glavica vrtnog maka.
Opij sadri 40-ak razliitih alkaloida koji ine 25 %
opiumske mase. Samo etiri alkaloida imaju iru
medicinsku primjenu:
a) benzilizokinolinski derivat: papaverin
b) fenantrenski derivati: morfin i kodein
c) ftalid-izokinolinski derivat: noskapin (narkotin).

Papaverin

Papaver somniferum L.
(Papaveraceae)
Jedan od strukturno
najjednostavnijih
alkaloida opija (1%).
Spazmolitik.

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Morfin
Iako se morfin smatra fenantrenskim derivatom,
istraivanja pokazuju da nastaje iz tirozina preko
benzilizokinolinskog alkaloida retikulina.
Osnovna jezgra morfina (4 prstena) naziva se
morfinan, a alkaloidi te strukture nazivaju se
morfinani.
Morfin je osnovni alkaloid opija (10-20 %) i zbog
fenolnog karaktera moe se lako odijeliti od ostalih
alkaloida.
retikulin

Jaki analgetik i narkotik.

morfin
morfinan

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Kodein
Opij sadri 0,8-2,5 % kodeina. Uglavnom se dobiva
metilacijom morfina.
Analgetik (mnogo slabiji od morfina) i antitusik.

Noskapin
Opij sadri 4-8 % noskapina. Antitusik

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Tubokurarin
Currare (kurare) je naziv za nekoliko junoamerikih
otrova za strelice koje se koriste u lovu. Smjesa je
ekstrakata biljnih vrsta iz rodova Strychnos
(Loganiaceae) i Chondodendron (Menispermaceae).
Tubokurarin je bisbenzilizokinolinski alkaloid iz
kurarea. Miorelaksans koji se prvi koristio u kirurkim
operacijama. Istraivanja strukture i djelovanja dovela
su do sinteze novih lijekova.

Strychnos toxifera Benth.

(Loganiaceae)

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

10

INDOLSKI ALKALOIDI
Ovu skupina alkaloida nastaje iz triptofana. Mnogi alkaloidi, osim indolskog,
sadre i druge mnogo kompliciranije prstenaste sustave koji nastaju iz
mevalonske kiseline.

Alkaloidi raove glavice

(Secale cornutum)
Sklerocij gljive Clavices purpurea (Fries) Tulasne
(Clavicipitaceae) koja se razvija na rai sadri vie od
50 indolskih alkaloida. Terapijski najvaniji su amidi
D-lizerginske i kiseline koja lako izomerizira u Dizolizerginsku kiselinu.

D-lizerginska kiselina
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

Ergometrin
Ergotamin
Ergokristin
Ergometrin se koristi u
ginekologiji kao utrotonik,
a ergotamin u lijeenju
migrene.
Konzumiranje zaraene rai koja sadri
sklerocije dovodi do trovanja poznatog pod
nazivom ergotizam (bolovi te snana
vazokonstrikcija koja dovodi do gangrene i
odumiranja udova).

LSD
sintetski derivat
dietilamid lizerginske kiseline
halucinogen
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

11

Vinblastin
Vinkristin
Iz ruiastog katarantusa izolirano je oko 100
alkaloida, a samo vinblastin i vinkristin imaju
terapijsko znaenje (citostatici). Biogenetski se
svrstavaju u monoterpenske indolske alkaloide.

Catharanthus roseus (L.) G. Don

= Vinca rosea L. (Apocinaceae)
Za izolaciju 1 g vinkristina
potrebno je 500 kg biljnog
materijala, pa se lijekovi
dobivaju sintetskim putem.
Koriste se u lijeenju
leukemije.

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

KINOLINSKI ALKALOIDI
Iz kore vrsta roda Cinchona prisutno je oko 25
alkaloida sline strukture. Biosintetiziraju se iz
triptofana i loganina na isti nain kao i ostali
monterpenski indolski alkaloidi. Kinin i kinidin su
stereoizomeri, kao i cinhonin i cinhonidin.
Kinin i kinidin primjenjuju se u terapiji kao
antimalarici.
Cinchona pubescens Vahl
(Rubiaceae)

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

12

STEROIDNI ALKALOIDI
Steroidni alkaloidi mogu se podijeliti u tri skupine
prema broju C-atoma. C21 alklaoidi karakteristini su
za porodice Apocynaceae i Buxaceae, C24 za vrste
porodice Buxaceae, dok se u porodicama Solanace
i Liliaceae nalaze C27 steroidni alkaloidi.

Bijela emerika sadri veliki broj steroidnih

alkaloida. Neki imaju uobiajenu steroidnu strukturu
rubijervrin), dok su kod drugih prsteni C i D
zamjenili mjesta (jervin, veratramin). Mogu biti kao
slobodni alkamini te kao njihovi esteri ili glikozidi.
Nemaju primjenu u terapiji.
Veratrum album L.
(Liliaceae)
Veratri rhizoma podanak
bijele emerike (1-1,5 %
alkaloida)
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

rubijervin

jervin

veratramin
Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

13

PURINI
Purinski derivati kofein, teobromin i teofilin nemaju lunata
svojstva, ali se jo uvijek prema strukturi i farmakolokom djelovanju.
svrstavaju u skupinu alkaloida. Nisu vezani u obliku soli, ve stvaraju
komplekse s polifenolima.
Kofein je najrasprostranjeniji. Prisutan je u sjemenkama kave,
listovima ajevca, sjemenkama kole i dr.

Theae folium list ajevca (ajevo lie)

List ajevca (fermentiran) sadri 2,5-4,5 % kofeina (stimulans), 0,020,04 % teofilina i oko 0,05 % teobromina.
R1
Kofein
CH3
Teobromin H
Teofilin
CH3

R2
CH3
CH3
CH3

R3
CH3
CH3
H

Camellia sinensis (L.) Kuntze

= Thea sinensis L. (Theaceae)

Sanda Vladimir-Kneevi: Farmakognozija I

14