SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

HISTAMIN I ANTIHISTAMINICI
HISTAMIN
-tkivni hormon autokoid,
-nalazi se u svim tkivima, ali najvie u koi, pluima, GIT (mastociti), krvi
(bazofili), CNS,
-uskladiten u granulama mastocita u fizioloki inaktivnom obliku vezan za
kiseli heparinskoproteinski kompleks,
-priroda bazni amin,
-nastaje dekarboksilacijom AK histidina uz pomo enzima histidindekarboksilaze,
-razgrauje ga histaminaza i imidazol-Nmetiltransferaza (u CNS-u)
-dejstva: H1, H2 i H3 receptori:
GIT gastrina sekrecija (HCl) izazvana stimulacijom H2 receptora,
glatka muskulatura kontrakcija (ileuma, bronha, bronhiola, uterusa)
preko H1 receptora,
KVS vazodilatacija krvnih sudova preko H1 recetpra endotela i
poveana permeabilnost (koa: crvena, natekla); H2 u srcu frekvence i minutnog volumena,
nadraaj nervnih zavretaka svrab u koi,
CNS (neurotransmiter): ekscitacija posredovana postsinaptikim H1
receptorima; inhibicija posredovana presinaptikim H3 i
postsinaptikim H2 receptorima,
-oslobaanje:
fizioloki:
medijator u povraanju (CNS)
stimulator sekrecije HCl H2
inhibitor oslobaanja neurotransmitera H3
patoloki:
u zapaljenskim rekcijama u inicijalnoj fazi
pri reakcijama preosetljivosti
pri oteenju tkiva
lekovi histaminoliberatori (morfin, sukcinilholin, d-tubokurarin,
adrenalin, dekstran, fosfolipaza, neki antibiotici, antihistaminici!!!)
ANTIHISTAMINICI
lekovi koji su antagonisti histaminskih receptora, te se dele na H1 i H2
antihistminike
H1 antihistaminici
-deluju na smanjenje histaminom izazvanih reakcija,
-deluju antagonistiki na nivou drugih receptora (5-HT, M, 1-adrenergiki),
-prema FK parametrima (prolaznost kroz HEB) dele se u dve grupe: sedativni
i nesedativni,

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-dobra p.o. resorpcija, razliito t0.5, maks. efekat za 1-2 h, traje do 3-6-12 h,
metaboliu se u jetri (hidroksilacija), izluuju urinom.
SEDATIVNI H1 ANTIHISTAMINICI
-lekovi: hlorpiramin, difenhidramin, dimenhidrinat, prometazin, feniramin,
hlorfeniramin, ciklizin
-INDIKACIJE
alergijske reakcije (alergijski rinitis, ujedi insekata, preosetljivost na
hranu, lekove,...) gde blokiraju efekte histamina kompetetivnim
antagonizmom na H1 receptorima (hlorpiramin, feniramin,
hlorfeniramin),
CNS: sedacija (prometazin), antiemetiki (ciklizin, dimenhidrinat),
u stomatologiji za smanjenje sekrecije pljuvake (zbog
antimuskarinskog dejstva).
-NEELJENA DEJSTVA
sedacija razliito izraena (trigonici - ), oprez pri vonji i dr.
radnjama sa poveanom panjom, kao i interakcije sa drugim
depresorima CNS-a (potencirajue dejstvo alkohol, benzodijazepini),
GIT-smetnje (munina, povraanje, dispepsija, anoreksija, pojaan
apetit, zatvor),
vrtoglavica, zujanje u uima, umor,
usna duplja kserostomija (antimuskarinsko dejstvo),
trovanja! deca ekscitacija CNS-a (konvulzije), odrasli i stari
sedacija.
NESEDATIVNI H1 ANTIHISTAMINICI
-lekovi: astemizol, terfenadin (feksofenadin), loratadin, cetirizin
-alergijske reakcije (alergijski rinitis, ujedi insekata, urtikarija, preosetljivost
na hranu, lekove,...),
-NEELJENO DELOVANJE: produenje Q-T intervala srane akcije aritmije
(torzade de point) naroito kod veih doza ili pri interakciji sa
inhibitorima mikrozomalnog metabolizma ovih lekova (sok od
grejpfruta, antibiotici makrolidi, antigljivini lekovi ketokonazol,
itrakonazol), kao i hipokalijemija.

TERAPIJA ANAFILAKTIKOG OKA

lekovi se primenjuju PARENTERALNO

ADRENALIN 0.5 mg i.m.
H1 antihistaminik - HLORPIRAMIN 10-20 mg i.m. ili sporo i.v.
ako i dalje postoji guenje AMINOFILIN sporo i.v. ili adrenergiki
agonista inhalatorno
infuzioni rastvor
kortikosteroid

H2 antihistaminici
2

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-kompetetivno antagonizuju dejstvo histamina, gastrina i acetilholina na H2

receptorima parijetalnih elija eluca smanjuju sekreciju HCl i zapreminu
eludanog soka,
-lekovi: ranitidin, famotidin, nizatidin (cimetidin je naputen zbog inhibitornog
dejstva na CYP),
-INDIKACIJA: ulkusna bolest
-NEELJENA DEJSTVA: retka - proliv, vrtoglavica, bolovi u miiima, osip,
hipergastrinemija.

DIGESTIVNI TRAKT
Terapija ulkusne bolesti
-uobiajena je upotreba blokatora H2 receptora ranitidin, famotidin,
nizatidin
-upotrebom blokatora protonske pumpe omeprazol, s omeprezol,
pantoprazol, lansoprazol,
-inhibicija protonske H+K +-ATPaze odgovorne za sekreciju H+, odn.
sekreciju HCl,
-INDIKACIJE: ulkus eluca i duodenuma, gastroezofagealni refluks, neulkusna
dispepsija (hipersekrecija HCl),
-NEELJENA DELOVANJA: GIT, bolovi u miiima, oteenje jetre, alergijske
reakcije,
-KONTRAINDIKACIJE: trudnoa i laktacija, bolesti jetre
-kod blaih sluaja goruice mogua je povremena upotreba antacida
sredstva koja neutralizuju kis., povisuju pH (na 3-4),
Na-hidrogenkarbonat (soda bikarbona) resorpcija bikarbonata (alkaloza),
jak povratni efekt,
soli Mg, Al, Mg-Al-hidroksid kao koloidne suspenzije prekrivaju sluznicu i
veu kiselinu,
soli Al ometaju resorpciju fosfata (!) i nekih lekova, izazivaju zatvor, dok
soli Mg izazivaju dijareju,
sukralfat, dinoproston i preparati koloidnog bizmuta oblau ulkus u kiseloj
sredini, favorizuju sintezu zatitnih PG, stvaranje sluzi i luenje bikarbonata.
Terapija munine
-kod kinetoza
korisna je upotreba antihistaminika H1 tipa, koji prolaze
hematoencefalnu barijeru (ciklizin, dimenhidrinat)
-kod unih kolika
upotreba prokinetika metoklopramida, domperidon, bromprid
(blokatora D2 receptora u GIT-u) poveava tonus ezofagusnog
sfinktera, olakva pranjenje eluca i pasau kroz tanko crevo.
3

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-mogu se koristiti i drugi lekovi: neuroleptici (hlorpromazin, droperidol),

kortikosteroidi, benzodijazepini, derivati kanabinoida, antagonsti
serotoninskog (5- HT3) receptora.
Deksametazon
lorazepam, alprazolam
Onda, grani, tropi, dolasetron
(H1 antihistaminici,
antiholinergici i antagonisti supstance p)
Terapija opstipacije
-laksativi olakavaju i ubrzavaju pranjenje creva,
-upotreba osmotskih laksativa je korisna za ienje creva nakon upotrebe
antihelmintika, kod pripreme za RTG pretrage GIT-a,
-soli Mg i Na sulfata; brzog i jakog dejstva,
-laktuloza polusintetski disaharid,
-nadraajni laksativi pojaavaju motilitet creva lokalnim nadraajem
sluznice ili neuromuskularnog mehanizma peristaltike (ND bolni spazmi),
-emulzija Ricinusovog ulja, bisakodil, antrahinonske droge (list sene, kruine),
-laksativi sa delovanjem u debelom crevu/ampuli rektuma se upotrebljavaju
kod osoba koje ne smeju/ne mogu da se napreu tokom pranjenja creva
(bolesnici nakon infarkta miokarda, trudnice) glicerol, parafinsko ulje
(klizei laksans),
-sredstva koja bubre, poveavajui sadraj creva i izazivajui peristaltiki
talas metil-celuloza,dijetna vlakna, agar.
Terapija dijareje
-antidijaroici sredstva za leenje proliva
-osnovna je nadoknada tenosti i elektrolita (peroralno, parenteralno),
-umereni adsorbensi i adstrigensi poput pektina, medicinskog uglja (Carbo
medicinalis), soli bizmuta, tanini
-kod specifinih uzronika otkloniti ih specifinom terapijom (antibiotici kod
bakterijskih/protozoalnih uzronika, antimikotici kod gljivinih uzronika)
-kod nespecifinih uzroka indikovana je primene sredstava koja:
poveavaju viskozitet crevnog sadraja (adsorbensi, ve pomenuto),
usporavaju crevnu peristaltiku (loperamid, nekad tinktura opijuma)
naseljavaju creva i spreavaju rast patogenih bakterija (sojevi
laktobakterija - probiotici).

RESPIRATORNI SISTEM
Terapija bronhijalne astme
-BRONHODILATACIJA:
-upotreba inhalacionih bronhodilatatora:
2 agonisti: salbutamol, terbutalin, fenoterol, salmeterol (p.o.),
(neselekivni agonist: izoprenalin, adrenalin i.m.)
antiholinergik: ipratropijum-bromid (obino u kombinaciji):
brz poetak dejstva, (relativna) jednostavnost primene,
4

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

GPCR - cAMP, Ca u sarkoplazmatskom retikulumu,

slobodnog Ca i kontrakcije gl. miinih elija,
NEELJENA DEJSTVA: tremor ruku, palpitacije, tahikardija,
selektivnost se moe izgubiti kod prekoraenja doze, te se mogu
javiti toksini efekti na miokard (aritmija), tolerancija!,
upotreba metilksantina: teofilin, aminofilin:
primena p.o., metabolizam u jetri (interakcije), izluivanje
urinom; koncentracije u plazmi se individualziraju. parenteralno
spora i.v. injekcija inhibiu fosfodiesterazu (a rezultat je cAMP) i
blokiraju adenozinski receptor - bronhodilatacija
inhibicija sinteze inflamatornih medijatora
(NEELJENA) DELOVANJA: stimulacija CNS-a (nesanica,
konvulzije), KVS (palpitacije, ekstrasistole, aritmije; vazodilatacija
i hipotenzija), diuretiki, sekrecija HCl, tremor,
-upotreba (inhalacionih i p.o.) antiinflamatornih lekova:
kortikosteroidi: beklometazon, budesonid,
kromolin, ketotifen stabilizatori mastocita, antihistaminskog dejstva
(u alergijskoj astmi),
antagonisti leukotrijenskih receptora: zafirlukast, montelukast.

EKSPEKTORANSI
-sredstva za iskaljavanje, upotrebljavaju se u terapiji produktivnog kalja
(uvek kod dece),
-neophodna adekvatna hidracija organizma, a olakava ga i upotreba
sredstava za iskaljavanje (mukolitika/ekspektoransa),
-saponinske doroge (koren jagorevine), -saponini- n.vagus- luenje lezda
-depolimerizacijom mukopolisaharida (cepanjem SH veza, smanjuje
viskoznost mukusa): acetilcistein, karbocistein, bromheksin.
ANTITUSICI
-sredstva za smirivanje neproduktivnog (suvog), nadraajnog kalja,
-centralni antitusici depresija centra za kaalj u produenoj modini
(doze disanje!!!),
-narkotiki: kodein (jak antitusik, slab analgetik), folkodin (antitusik, ne
uzrokuje zavisnost), morfin (jak analgetik, ali slabiji antitusik);
dektromorfan (antitusik, ne uzrokuje zavisnost) kao i noskapin,
-KI: kod plunih bolesnika, sa hipoksijom i resp. insuf.,
-nenarkotiki: pentoksiverin, butamirat nemaju depresivno dejstvo na
disanje i ne stvaraju zavisnost,
-periferni antitusici demucilensi, sluzne droge, oblau sluznicu, smanjuju
nadraaj, pogodni za decu. Beli slez

KARDIOVASKULARNI SISTEM
-DEJSTVO LEKOVA NA SRCE:
5

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

frekvencija i ritam (antiaritmici),

srana kontrakcije (lekovi koji poveavaju snagu srane kontrakcije),
metabolizam i krvotok (lekovi protiv angine pektoris).
-DEJSTVO LEKOVA NA VASKULARNI SISTEM:
vazodilatacija
vazokonstrikcija
arteriole i sitne arterije sudovi rezistencije (otpora), reguliu
naknadno optereenje (afterload)
vene sudovi kapaciteta, reguliu prethodno optereenje (pre-load)
-Dejstvo lekova na VS se moe razvrstati u efekte na:
ukupan periferni otpor glavnu odrednicu arterijskog pritiska, pa time
regulie njegove poremeaje,
otpor pojedinih delova vaskularnog stabla koji je u osnovi bolesti kao
npr. angina pektoris, Rayndov fenomen, ...,
tonus vena i volumen krvi (centralni venski pritisak) to ima znaaja
za sranu insuficijenciju, angina pectoris,
aterome i trombozu intravaskularni poremeaji koji utiu na
vaskularni sistem,
HIPERTENZIJA
-Patofizioloki se moe se svrstati u dve grupe:
ESENCIJALNA (primarna) hipertenzija,
SEKUNDARNA hipertenzija,
-srednji arterijski pritisak = udarni volumen x periferni otpor,
-normalan pritisak: 120/80 mmHg,
dijastolni: 90-104 blaga hipertenzija,
105-114 umerena hipertenzija,
> 115 teka (ozbiljna) hipertenzija,
sistolni: > 160 izolovana sistolna hipertenzija (stariji).
-Kontrola krvnog pritiska:
baroreceptori i adrenergiki nervni system,
baroreceptori u aorti i karotidnim arterijama,
vazomotorni centar u CNS-u, preko simpatikih ganglija i simpatikih
nerava,
beta 1 receptori u srcu i JGA bubrega,
alfa 1 i beta 2 receptori u krvnim sudovima,
renin-angiotenzin-aldosteron sistem (RAA),
RENIN proteolitiki enzim iz jugstaglomerularnog aparata (JGA)
bubrega,
angiotenzinogen plazmatski protein,
angiotenzin I,
angiotenzin konvertujui enzim (ACE),
angiotenzin II vazokonstriktor i stimulator sinteze i oslobaanja
aldosterona iz nadbubrega.
ANTIHIPERTENZIVI
6

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-Lekovi prvog izbora

diuretici
beta blokatori
kalcijumski antagonisti
ACE inhibitori
-Lekovi drugog izbora
direktni vazodilatatori
centralni simpatolitici
blokatori adrenergikog neurona
ganglijski blokatori

DIURETICI
-Osnovni princip dejstva: poveano izluivanje jona Na uz odgovarajuu
koliinu Cl i vode, ime
se redukuje volumen plazme i ekstracelularno nakupljene tenosti, to sve
dovodi do smanjenja perifernog otpora u cirkulaciji pada pritiska.
-U terapiji hipertenzije se upotrebljavaju:
diuretici kortikalnog segmenta - tiazidni diuretici
diuretici Henleove petlje
diuretici distalnog tubula
TIAZIDNI DIURETICI (saluretici)
-hidrohlorotiazid, hlortiazid,
-metiklotiazid, politiazid,
-to su sulfonamidski diuretici,
-Inhibiu reapsorpciju Na (Cl, vode; ali HCO3 -) u distalnim tubulima i
kortikalnom ulaznom kraku Henelove petlje,
-poveana koliina Na u distalnim tubulu se moe menjati za K dovode do
HIPOKALIJEMIJE,
-zato se komibnuju sa diureticima koji tede K (triamteren, amilorid) ili se K
peroralno nadoknadi,
-Farmakokinetika (FK):
peroralna primena dobra resorcija, efekat ve za 1 sat, trajanje
varira, moe do 24 asa,
metabolizam u jetri, izluivanje urinom,
efekat se poveava sa poveanjem doze, ali do jedne granice
(postizanje tzv. platoa efekta).
-Neeljena dejstva (ND):
hipokalijemija, hipohloremika alkaloza,
hiperglikemija (pogoranje DM),
zadravanje mokrane kiseline (hiperurikemija),
alergijske reakcije (slino kao na sulfonamide).
-Srodni netiazidni diuretici due delovanje, metabolizam u jetri (npr.
indapamid)
7

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

DIURETICI HENLEOVE PETLJE

-furosemid, bumetanid,
-najefikasniji u eliminaciji vode i elektrolita,
-deluju na uzlazni krak Henleove petlje, inhibiui reapsorpciju Na, K, 2Cl (jak
saliuretik) i vode,
-deluju i kod oslabljene bubrene funkcije, a sa poveanjem doze i efekat se
srazmerno poveava, to sve doprinosi velikoj efikasnosti,
-u viim dozama i uestalom primenom utiu i na izluivanje bikarbonata,
Mg, Ca,
-primena u urgentnim stanjima (akutni pluni edem, forsirana diureza,
hipertenzivna kriza),
-Farmakokinetika:
peroralna primena dobra resorpcija, efekat poinje 30 min, traje do 46 sati,
mogua je i i.v. primena efekat poinje za 5 min.,
vezuju se za proteine plazme, izluuju bubrezima nepromenjeni,
-Nezeljena dejstva:
elektrolitni disbalans (hipokaliemija, hipomagnezemija) i gubitak
tenosti (vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, glavobolja,
dehidratacija),
ototoksinost, nefrotoksinost,
hiperurikemija, hiperglikemija, hiperlipidemija,
Interakcije: poveavaju toksinost digitalisa, aminoglikozida, NSAIL.
DIURETICI KOJI TEDE KALIJUM
-triamteren,
-amilorid,
-nesteroidni diuretici,
-deluju u distalnom tubulu, blokirajui Na kanale i tako indirektno inhibu
izluivanje K (i H+),
-slabi diuretici, uglavnom su u kombinaciji sa tiazidnim diureticima,
-FK: peroralna primena, prot. plazme, bubrezi,
-ND: hiperkaliemija; munina, povraanje, vrtoglavica,
-spironolakton
-steroid, strukture sline aldosteronu, od ije aktivnosti mu zavisi i efekat,
-kompetetivni antagonista aldosterona na intracelularnom receptoru koji
utie na Na/K transport distalnog i sabirnog tubula,
FK: peroralna primena, vezuje se za proteine plazme, metabolie u jetri u
aktivne metabolite!
ND: hiperkalijemija (naroito kod oteenja bubrega); GI tegobe;
ginekomastija i poremeaj menstrualnog ciklusa/impotencija,
ADRENERGIKI BLOKATORI
BLOKATORI -RECEPTORA
-propranolol neselektivni blokator 1 i 2 receptora,
-smanjuje sranu frekvencu i snagu srane kontakcije (udarni volumen),
-inhibie sekreciju renina,
8

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-FK: nakon p.o. primene znaajno se metabolie u jetri ( BAV), vezuje se za

proteine plazme, prolazi u CNS,
-ND: slabost, umor, promena rasploenja, impotencija, GI tegobe,
hladni ektremiteti, hipoglikemija, mogu napad bronhijalne astme,
-pindolol poseduje ISA (intrinziku simpatomimetsku aktivnost, parcijalno
agonistiko dejstvo),
-kardioselektivni blokatori:
metoprolol selektivni blokator 1 receptora,
atenolol - selektivni blokator 1 receptora, ne prolazi u CNS,
-FK: neujednaene resorpcije nakon p.o. primene, izluuje se bubrezima,
uglavnom nepromenjen, dugog dejstva,
-ISA poseduju: acebutolol, esmolol (izuzetno kratkog dejstva).
BLOKATORI 1- i -RECEPTORA
-karvedilol,
-vazodilatatorni efekat, sniava i sistolni i dijastolni pritisak, bez refleksne
tahikardije,
-ND: posturalna hipotenzija, vrtoglavica, glavobolja, slabost, suvoa oka,
-labetalol sa ISA,
-snanog hipotenzivnog dejstva.
BLOKATORI 1-RECEPTORA
-prazosin,
-terazosin, doksazosin dueg dejstva,
-dovode do vazodilatacije, smanjuju i venski i arterijski tonus,
-FK: metaboliu se u jetri,
-ND: posturalna hipotenzija (naroito nakon prvih doza), vrtoglavica,
tahikardija, palpitacije, glavobolja, suvoa usta, nosna kongestija, munina,
dijareja, zatvor,
-dodatna indikacija: BHP (benigna hiperplazija prostate).
BLOKATORI KALCIJUMSKIH KANALA (KALCIJUMSKI ANTAGONISTI)
-blokiraju ulazak Ca u elije glatkih miia srca i krvnih sudova, te ne dolazi
do njihove kontrakcije,
-dihidropiridinski derivati (dipini):
nifedipin brzog, kratkog, jakog dejstva,
amlodipin dugog dejstva, bolje se podnosi,
-selektivni su za Ca kanale glatkih miinih elija krvnih sudova
vazodilatacija (smanjenje perifernog otpora tj. naknadnog optereenja,
dovode do hipotenzije, sa refleksnom tahikardijom),
-ND: glavobolja, crvenilo, palpitacije, munina, povraanje, bol u
stomaku, edemi (lanaka), miini grevi, slabost i vrtoglavica,
ACE INHIBITORI
-deluju supresijom RAA sistema, to dovodi do: dilatacije perifernih krvnih
sudova (smanjenja sistemskog vaskularnog otpora) i smanjenja sekrecije
aldosterona,
-bezbedni kod DM i bronhijalne astme, mogu se kombinovati sa diureticima i
-blokatorima,
9

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-kaptopril,
-enalapril enalprilat (derivat: lizinopril),
-ramipril,
-ND: suv nadraajni kaalj, osip, angioedem, urtikarija, vrtoglavica,
glavobolja, hipotenzija, hiperkalijemija, poremeaj oseaja ukusa, afte.
ANTAGONISTI ANGIOTENZINA
-kompetetivni antagonisti angiotenzinu II na AT1 receptorima u glatkim
miiima i nadbubrenoj lezdi,
-losartan (i aktivni metabolit), valsartan
-irbesartan,
-upotrebljavaju se u umerenim oblicima hipertenzije,
-ND: slabije izraena vrtoglavica, osip, glavobolja, slabost.
DIREKTNI VAZODILATATORI
-hidralazin,
-deluje direktno na glatke miie arteriola izazivajui relaksaciju sniava se
dijastolni pritisak, poveava frekvenca i minutni volumen,
-umerena i ozbiljna hipertenzija,
-FK: peroralna primena, izraen efekat prvog prolaska kroz jetru ( BAV),
-ND: tahikardija, palpitacije, munina, povraanje, glavobolja, slabost,
nazalna kongestija, parestezije, tremor, anksioznost, poremeaj sna, lupusu
slian sindrom,
-natrijum-nitroprusid,
-dilatira arteriole i vene, smanjujui i prethodno i naknadno srano
optereenje,
-brzo i kratko dejstvo hipertenzivna kriza,
-FK: i.v. infuzija; pretvara se u NO od strane endotelnih elija i eritrocita (NO
relaksira
vaskularne glatke miine elije), u jetri se pretvara u tiocijanat,
-ND: munina, povraanje, nervoza, palpitacija, glavobolje, hipotenzija,
methemoglobinemija.
CENTRALNI SIMPATOLITICI
--metildopa,
-lani prekursor dopamina i noradrenalina koji stimulie 2-presinaptike
receptore u CNS-u i smanjuje simpatiku aktivnost (inhibicija oslobaanja
noradrenalina),
-preovladava parasimpatikus!,
-FK: p.o. primena, metabolizam u jetri ( BAV),
-ND: posturalna hipotenzija, sedacija, poremeaj raspoloenja (depresija,
anksioznost), nadraaj GIT-a,
tremor, hemolitika anemija, oteenje jetre, suvoa usta,
-klonidin,
-stimulator presinaptikih 2-receptora u vazomotornom centru u CNS-u
(smanjuje simpatiku aktivnost),
10

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-FK: p.o. primena, prolazi u CNS, ali deluje i na periferiji, izluuje se delom
nepromenjen urinom,
-ND: vrtoglavica, suvoa usta, sedacija, anksioznost, poremeaj spavanja,
osip, urtikarija, munina, zatvor, poremeaj varenja,
BLOKATORI ADRENERGIKOG NEURONA
-rezerpin,
-smanjuje nakupljanje kateholamina i serotonina unutar adrenergikih
neurona u CNS-u, te smanjuje tonus simpatikusa (poveava tonus
parasimpatikusa),
-ND: bradikardija, mioza, pojaana peristaltika sa prolivima, pojaano luenje
egzokrinih lezda (HCl, hipersalivacija), depresija, retencija soli,
-gvanetidin,
-inhibira oslobaanje noradrenalnina,
-ND: retencija vode i soli, impotencija,
GANGLIJSKI BLOKATORI
-trimetafan,
-deluje na holinergine receptore u postganglijskom neuronu, blokirajui
transmisiju,
-efekat zavisi od toga da li preovladava simpatikus ili parasimpatikus,
-simpatikus vazodilatacija i pad krvnog pritiska,
-hipertenzivna kriza (hitne intervencije, i.v.).
ANGINA PEKTORIS (AP)
-Kliniku sliku karakterie BOL u podruju srca (stenokardija), koji iradira u
levu ruku i rame, donju vilicu,
-nastaje usled hipoksije miokarda zbog nedovolnog dovoda krvi koronarnim
krvnim sudovima usled ateroskleroze i/ili spazma krvnih sudova,
-provocirajui faktori: fiziki napor, emocionalno uzbuenje (npr. strah od
stomatolokog zahvata), hladan vazduh,
-Postoje:
stabilna angina pectoris,
nestabilna angina pectoris,
vazospastina angina pectoris,
-Terapijski principi:
smanjiti zahteve miokarda za kiseonikom (rasteretiti ga):
smanjenjem frekvence i snage srane kontrakcije,
smanjenjem prethodnog (volumenskog) optereenja,
smanjenjem naknadnog optereenja,
poveati prokrvljenost oksigenaciju miokarda:
dilatiranjem koronarnih krvnih sudova.
-Lekovi se upotrebljavaju radi:
prevencije (profilakse) napada AP,
terapija napada AP.
11

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

VAZODILATATORI NITRATI
-deluju smanjujui prethodno (V) optereenje i dilatirajui (koronarne) krvne
sudove,
-Mehanizam dejstva: nitrati oslobaaju nitritni jon, koji se metabolie u NO (u
tkivima, enzimom glutation-transferazom, pri emu troi tiolne (-SH) grupe
supstrata) koji glatkim miinim elijama krvnih sudova aktivira gvanilnuciklazu koja stvara cGMP, koji aktivira protein-kinazu koja speava interakciju
miozina, to sve dovodi do RELAKSACIJE GLATKE MIINE ELIJE i
VAZODILATACIJE (naroito venodilatacije, ali i arterija),
-nitroglicerol (glycerol-tri-nitrat):
-sublingvalno (brz poetak (3-5), kratko dejstvo (do 20)); terapija, retko
profilaksa,
-transdermalno profilaksa (due dejstvo),
-izosorbid dinitrat: sublingvalno, oralno; kratko,
-efekat prvog prolaska kroz jetru veoma izraen (BAV), izluivanje
metabolita urinom,
-ND: pulsirajua glavobolja, crvenilo lica i vrata, znojanje, posturalna
hipotenzija slabost, vrtoglavica, refleksna
tahikardija, palpitacije,
-izosorbid-5-mononitrat per os; kasniji poetak, due dejstvo (do 10 h)
profilaksa.
BETA ADRENERGIKI BLOKATORI (ne koriste se kod prizmentalove angine)
-deluju - hronotropno i - inotropno, to smanjuje potrebu srca za
kiseonikom,
-najee se upotrebljava propranolol, metoprolol.
BLOKATORI KALCIJUMSKIH KANALA
-blokadom Ca kanala srca smanjuje se srana kontrakcija, potronja
kiseonika i usporava sprovoenje impulsa, a na krvnim sudovima dolazi do
dilatacije, te smanjenog naknadnog optereenja, kao i bolje prokrvljenosti
miokarda,
-diltiazem.

TERAPIJA SRANE INSUFICIJENCIJE

-Kliniki sindrom koji podrazumeva poputanje srane pumpe (levog i/ili
desnog srca) zbog ega se u organizmu ne obezbeuje adekvatna
prokrvljenost organa,
Kompenzovana,
Dekompenzovana.
-Zahtevi farmakoterapije - poveati minutni molumen:
smanenjem naknadnog optereenja,
direktnim inotropnim dejstvom.
-Blaga do umerena SI: tiazidni diuretici (ako je funkcija bubrega ouvana),
diuretici Heneove petlje
12

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-Hronina SI:
ACE inhibitori,
vazodilatatori - nitrati (izosorbid-mononitrat),
karvedilol ( i blokator),
kardiotonini glikozidi digitalisa / inhibitori fosfodiesteraze (amrinon,
milrinon).
KARDIOTONINI GLIKOZIDI
-digoksin, digitoksin,
-medigoksin, lanatozid C,
-farmakodinamski je aktivan geninski deo molekula (steroidne strukture), a
molekuli eera su odgovorni za farmakokinetske osobine,
-elijski mehanizam dejstva: Kardiotonini glikozidi blokiraju Na-K-ATP-aznu
pumpu na miocitima (kompetetivno u odnosu na K) pri emu nastaje
poveanje Na u eliji (i pad K). Poveanje Na u eliji dovodi do smanjene
aktivnosti Na-Ca jonoizmenjivaa, te sledstvenog poveanja intraelijskog Ca
i njegovog deponovanja u sarkoplazmatski retikulum. Prilikom kontrakcije
miocita iz depoa se oslobaa vea koliina Ca to doprinosi jaini srane
kontrakcije.
pozitivno inotropno (poveanje udarnog i MV),
negativno hronotropno (usporavanje sprovoenja - dejstvom vagusa i
na AV vor),
poveanje automatizma (opasnost-ekstrasistole,aritmije),
produenje refrakternosti u AV voru (flater pretkomora),
-Ekstrakardijalni efekti:
bubrezi: pojaana diureza (usled poboljanja renalne cirkulacije),
ujedno i simptomi predoziranja!:
GIT: munina i povraanje (nadraaj hemoreceptora u CNS), uz obilnu
salivaciju,
CNS: glavobolja, poremeaj vida, diplopije, delirijum, dezorjentacija,
konvulzije,
KVS: aritmije (ventrikularne aritmije, ekstrasistole, AV blok,
bradikardija) th: primena K; antiaritmik lidokain; kod bradikardije
atropin
-FK: zavisi od vrste preparata - digoksin
per os neujednaena resorpcija (90-100), vezivanje za proteine
plazme izraeno,
metabolizam u jetri, izluivanje putem ui, urina,
doziranje individualno (digitalizacija),
lekovi male terapijske irine!,
interakcije: resorpciju mu ometaju antacidi, holestiramin, neomicin;
lekovi koji se vezuju za protein plazme ga istiskuju i poveavaju
koncentraciju, kao i verapamil, nifedipin, amjodaron; hinidin ometa
izluivanje,

13

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

diuretici i kortikosteroidi mu poveavaju toksinost smanjujui K;

simpatomimetici i preparati Ca poveavaju ektopine nadraaje, beta
blokatori i verapamil mogu potencirati AV blok,
druge indikacije!

TERAPIJA POREMEAJA RITMA (ANTIARITMICI)

bradikardija,
tahiaritmija,
(supraventrikularne i
ventrikularne)
flater, fibrilacija.
-Bradikardne aritmije:
atropine,
adrenalin,
agonisti (izoprenalin),
elektrini predvodink (pacemaker),
I Blokatori Na kanala usporavaju brzinu depolarizacije, usporavaju
ulazak Na u eliju:
Ia grupa koja deluje i vagolitiki (produava AP i refrakternost):
hinidin, prokainamid, dizopiramid (antiholinergik), ajmalin,
prajmalin,
Ib grupa koja skrauje AP i refrakternost:
lidokain, fenitoin, meksiletin (ventrikularne aritmije),
Ic grupa koja slabo deluje na AP i refrakternost:
flekainid, eikainid, propafenon,
II blokatori smanjuju dejstvo simpatikusa, produavaju vreme AV
sprovoenja :
propranolol, metoprolol; esmolol,
III Lekovi nejasnog mehanizma (produuju trajanje AP, blokatori K
kanala):
amjodaron, bretilijum, sotalol,
IV Blokatori Ca kanala blokiraju voltane (spore) Ca kanale u srcu;
verapamil,
Digoksin,
Adenozin.

HIPOLIPEMICI
HIPERLIPOPROTEINEMIJE (HLP) stanja u kojima u krvi postoji poveanje
lipoproteina (holesterola, triglicerida) to je povezano sa poveinim rizikom
od ATEROSKLEROZE i njenih posledica (infarkata miokarda, perifernih
oboljenja arterija i sl).
-Vrste lipoproteina:
HDL,
LDL,
VLDL,
14

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

hilomikroni
-GRUPE LEKOVA U TERAPIJI HIPERLIPOPROTEINEMIJA:
INHIBITORI HMG CoA REDUKTAZE (STATINI),
DERIVATI FIBRINE KISELINE (FIBRATI),
INHIBITORI RESORPCIJE HOLESTEROLA (ANJONSKE SMOLE I EZETIMIB),
NIKOTINSKA KISELINA.
INHIBITORI HMG CoA REDUKTAZE (STATINI)
-Inhibitori HMG CoA reduktaza (hidroksimetilglutaril konzim A) blokiraju
sintezu holesterola/sterola u jetri i poveavaju LDL receptora (to vodi
preuzimanju LDL iz krvi i sintezi VLDL) HDL se ,
-Lekovi:
LOVASTATIN,
SIMASTATIN,
ATORVASTATIN,
PRAVASTATIN,
-Dejstva:
ukupni holesterol,
LDL,
VLDL,
HDL.
-INDIKACIJE: primarna prevencija KVS, sekundarna prevencija (nakon infarkta
miokarda, bolesti perifernih arterija, ...),
-NEELJENA DEJSTVA:
GIT nadutost, munina, povraanje, opstipacija, dijareja, bol u
stomaku,
oteenje jetre (poveanje transaminaza, hepatitis, holestatstka utica)
INTERAKCIJE,
miii bolovi, napetost ili slabost, rabdomioliza (a onda moe i
oteenje bubrega),
ra, vrtoglavica, nesanica, bolovi u zglobovima...
DERIVATI FIBRINE KISELINE (FIBRATI)
-aktiviraju lipoproteinsku lipazu (LPL), kljuni enzim u degradaciji VLDL to
dovodi do:
triglicerida,
LDL,
HLD
-Lekovi:
GEMFIBROZIL
FENOFIBRAT
CIPROFIBRAT
-NEELJENA DEJSTVA: munina, dijareja, dispepsija, abdominalni bol, ospe,
rizik od holelitijaze, ali i oteenja miia u kombinaciji sa statinima !!!
INHIBITORI RESORPCIJE HOLESTEROLA
15

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

ANJONSKE SMOLE
-vezu une kiseline u crevima i prekidaju enterohepatiku cirkulaciju
holesterola i unih soli, poveavajui im izluivanje stolicom,
-Lekovi:
HOLESTIRAMIN,
HOLESTIPOL,
-NEELJENA DEJSTVA: masne voluminozne stolice, nadutost; INTERAKCIJE!!!
INHIBITOR INTESTINALNOG TRANSPORTERA ZA
FITOSTEROLE/HOLESTEROL
EZETIMIB.
NIKOTINSKA KISELINA (NIACIN)
-inhibie lipolizu u masnom tkivu i poveava aktivnost lipoproteinske lipase,
-smanjuje stvaranje VLDL u jetri (to smanjuje LDL i trigliceride), ne deluje na
holesterol, ali se njegova sinteza indirektno smanjuje (ali HDL),
-moe se kombinovati sa ostalim hipolipemicima (smolama i inhibitorima
HMG CoA reduktaze),
-NEELJENA DEJSTVA: crvenilo, svrab GIT smetnje, hiperpigmentacija koe,
oteenje jetre, suvoa koe i sluznica.

KOAGULANSI I ANTIKOAGULANSI
-HEMOSTAZA zaustavljanje krvarenja (vazospazam, adhezija i agregacija
trombocita, koagulacija),
-TROMBOGENEZA pojaana hemostaza koja vodi nastanku arterijskih i
venskih tromba,
-KOAGULACIJA intravaskularni process stvaranja fibrina, nizom kaskadnih
reakcija (koji ukljuuju faktore koagulacije).
KOAGULANSI
VITAMIN K
K1 fitohinon (fitonadion, fitomenadion) iz hrane
K2 iz crevne flore (menahinon)
K3 sintetski (menadion)
-uestvuje u sintezi faktora koagulacije (II, VII, IX i X) u jetri, gde se oksiduje
u epoksidni oblik a zatim redukuje u aktivni oblik,
-Nedostatk vitamina K: oboljenja jetre, utice, malapsrpcionog sindroma,
hronine upotrebe antibiotika (normalno - novoroenako doba),
-Neeljena dejstva: hemoliza kod dece i osoba sa deficitom G-5-P-DH,
-profilaksa i terapija deficijencije kod nedovoljnog unosa hranom, hronine
upotrebe antibiotika, oboljenja jetre, novoroenakog uzrasta, u terapiji
trovanja kumarinskim antikoagulansima.

16

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-FAKTORI KOAGULACIJE
svea plazma ili koncentrat plazme sa faktorima koagulacije,
krioprecipitat plazmatskih proteina,
faktor VIII i faktor IX,
desmopresin acetat (aktivira faktor VIII u blagim oblicima hemofilije A;
dovoljno za manju stomatoloku intervenciju).
ETAMSILAT
-redukuje kapilarno krvarenje u prisustvu normalnog broja trombocita;
inhibira sintezu prostaciklina (ime smanjuje vazodilataciju i koriguje
agregaciju trombocita),
-INDIKACIJE: prevencija krvarenja nakon operacija (i stomatolokih),
epistakse, hematemeze, u ginekologiji,
-primenjuje se i paretnteralno i peroralno.
INHIBITORI FIBRINOLIZE
AMINOKAPRIONSKA KISELINA
-blokira lizinsko mesto na plazminogenu vano za vezivanje fibrina, i tako
prevenira aktivaciju plazminogena,
TRANEKSAMINSKA KISELINA
-analog,
-kod krvarenja u ginekologiji i obstetriciji, hirurgiji srca, zameni zglobova,
nakon ektrakcije zuba!
APROTININ
-inhibitor (serin-proteaze) plazmina i kalikreina (koja dovodi do fibrinolize),
-kod pacijenata koji idu na operaciju srca, hiperplazminemija, postoperativne
hemoragije usled fibrinolize.
LOKALNI HEMOSTATCI
FERAKRILUM
-stvara sintetski kompleks (biorazgradivi polimer) koji se sastoji od njegovih
delova i plazmatskih proteina (albumina), te zaustavlja krvarenje lokalnim
delovanjem
-kod lokalnih hirurkih procedura na krvnim sudovima
-u stomatologiji (ekstrakcije, oralna hirurgija)
FIBRINSKA PENA, FIBIRINSKI LEPAK, ELATINSKI SUNER
TROMBINSKI PREPARATI
PARENTERALNI ANTIKOGULANSI
HEPARIN
-aktivacija plazmatskog antitrombina III, koji inhibie aktivisane faktore
koagulacije (trombin, IXa, Xa, XIa) i spreava stvaranje fibrina,
-meavina sulfo-mukopolisaharida razliite molekularne mase (3000-40000),
brzog dejstva,
-parenteralna s.c. primena,
17

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-INDIKACIJE: profilaksa i terapija dubokih VENSKIH tromboza u hirurgiji, kod

embolizma
-NEELJENA DEJSTVA: krvarenje (i iz desni!), osteoporoza, alergijske reakcije,
trombocitopenija,
-antidot: PROTAMIN SULFAT
-NISKOMOLEKULARNI HEPARINI:
ENOKSAPARIN, DALTEPARIN, NADROPARIN
-imaju visok afinitet za antitrombin III i uglavnom inhibiu faktor Xa,
-poseduju due delovanje od klasinog heparina i vei BAV, primenjuju se
parenteralno s.c. 1x/dan,
-NEELJENA DEJSTVA: uglavnom rea i blaa od klasinih heparina.
-DIREKTNI INHIBITORI TROMBINA:
LEPIRUDIN, HIRUDIN, BIVALIRUDIN
-vezuju se direktno za aktivno mesto trombina,
-primenjuju se tamo gde heparin ne moe (kod trombocitopenije koju
uzrokuje!).
ORALNI ANTIKOAGULANSI
KUMARINSKI ANTIKOAGULANSI
-kompetitivni antagonisti dejstvu vitamina K (blokada vitamin K epoksid
reduktaze; ime blokiraju dekarboksilaciju protrombina i drugih faktora
koagulacije zavisnih od vitamina K),
ACENOKUMAROL,
VARFARIN,
-potrebno vreme za ispoljavanje dejstva (12-72 h), vezuju se za proteine
plazme, metabolizam u jetriINTERAKCIJE
-NEELJENA DEJSTVA: krvarenje, osip, munina, povraanje, oteenje fetusa,
oteenje jetre!
FIBRINOLITICI
STREPTOKINAZA
-lizira koagulum i rekanalizuje krvni sud (vezuje se za plazminogen, stvarajui
proaktivni kompleks koji pomae njegovu aktivaciju u plazmin koji potom
deluje na fibrn i dovodi do fibrinolize),
UROKINAZA, ALTEPLAZA
-direktno aktivira plazminogen u plazmin
-INDIKACIJE: AIM, pluna embolija, duboke venske i arterijske tromboze,
tromboflebitis; parenteralna primena,
-NEELJENA DEJSTVA: groznica, alergijske reakcije, krvarenja.
ANTIAGREGACIONI LEKOVI
-inhibitori sinteze prostaglandina:
acetilsalicilna kiselina ( Aspirin 100 mg)-

18

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-ireverzibilna inhibicija trombocitnog enzima ciklooksigenaze koji uestvuje u

sintezi prostaglandina tromboksana A2, koji uestvuje u procesu agregacije
trombocita,
-profilaksa kod poveanog rizika od tromboza (infarkt miokarda,
bypass, nestabilna angina pektoris,...),
-efekat traje koliko i vek trombocita (do 10 dana),
-NEELJENO DEJSTVO: nadraaj GIT, krvarenje.
-inhibitori agregacije trombocita (izazvane ADP, blokadom ADP receptora):
KLOPIDOGREL, TIKLOPIDIN-blokada ADP receptora je ireverzibilna, te efekat traje koliko i vek
trombocita,
-ne deluju na sintezu prostaglandina!,
-primenjuju se gde je Aspirin kontraindikovan,
-NEELJENA DEJSTVA: munina, dispepsija, dijareja; alergijske reakcije (ospa),
oteenje kosne sri neutropenija.
-blokatori glikoproteinskog IIb/IIIa recetora na trombocitima (spreavajui
vezivanje za fibrinogen, fon Vilebrandov faktor i aktivaciju):
ABCIKSIMAB monoklonalno antitelo,
TIROFIBAN, EPTIFIBATID kompetetivni antagonisti.
-INDIKACIJE: akutni koronarni sindrom, angioplastika, aterektomija,
-NEELJENA DEJSTVA: krvarenje, razvoj antitela, trombocitopenija. , zatvor,
vrtoglavica

ANEMIJE
-Bolesti eritrocitne loze se dele na:
POLICITEMIJE karakterie se povienjem hematokrita,
ANEMIJE karakteriu se smanjenom koncentracijom hemoglobina,
smanjenim hematokritom, s posledinom hipoksijom tkiva.
-Mogu biti uzurokovane (etioloko-patogenetska podela):
poremeenim stvaranjem eritrocita, to moe biti posledica:
poremeaja u proliferaciji i diferencijaciji matine elije
(aplastina anemija) kao i drugih elija crvene krvne loze,
poremeaja sinteze DNA (usled deficita vitamina B12 i/ili folne
kiseline megaloblastne anemije),
poremeaja sinteze hemoglobina usled nedostatka gvoa
(sideropenijska anemija), protoporfirina (sideroblastina),
transferina (atransferinemija, hemosideroza), ili sinteze
nefunkcionalnog hemoglobina (talasemije),
poveanom razgradnom eritrocita (hemolitike anemije),
gubitkom krvi (posthemoragina anemija).

19

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

SIDEROPENIJSKA ANEMIJA
-Cilj terapije je da se popravi anemija i popune depoi gvoa,
-nadoknada gvoa upotrebom preparata gvoa, uglavnom peroralnim
putem:
-Uobiajena dnevna doza je oko 150-200 mg elementarnog gvoa! (npr. u
tabletama ferosulfata od 200 mg se nalazi oko 65 mg elementarnog gvoa,
te se one moraju uzimati 3 puta na dan).
-ferosulfat, feroglukonat, ferofumarat,
-Od te koliine gvoa normalno se resorbuje 10%, ali u sluaju anemija se
resorpcija poveava i na 15% (u poetku terapije, da bi se kasnije smanjila na
oko 5%),
-Preparate gvoa treba uzimati na prazan stomak, sa vitaminom C (jer
kisela sredina pogoduje resorpciji),
-NEELJENA DEJSTVA: munina, povraanje, grevi u stomaku, dijareja, crna
stolica,
-nadoknada gvoa upotrebom gvoe-dekstrana, parenteralnim putem:
-doza se dobija na osnovu prerauna o deficitu gvoa u organizmu, X=0,25
x (A-B)
-NEELJENA DEJSTVA: bol i prebojavanje tkiva na mestu primene, alergijska
reakcija, glavobolja, groznica.
MEGALOBLASTNA ANEMIJA
-Cilj terapije je da se popravi anemija i popune depoi vitamina B12
-nadoknada se vri upotrebom vitamina B12 (cijankobalamin,
hidroksikobalamin), parenteralnim putem:
-Uobiajena doza je 0.1 mg/dan 10 dana, potom 0.1 mg/mesec dana,
DOIVOTNO,
-FOLNA KISELINA terapija megaloblastne anemije uzrokovane deficitom
folne kiseline (trudnoa, deficit u
ishrani),
-u organizmu se pretvara u tetrahidrofolnu kiselinu koja ima ulogu u sintezi
aminokiselina i DNA.

TERAPIJA BOLA
-BOL upozorenje na patoloku promenu,
-Razliita je osetljivost na bol, kao i reakcija,
-ANALGETICI sredstva koja ublaavaju ili otklanjaju bol,
opijatni = narkotiki,
analgetici-antipiretici = nenarkotiki = NSAIL (NSAIL nesteroidni
antiinfalamatorni lekovi).
ANALGETICI-ANTIPIRETICI
-analgetici koji ne utiu na svest, ne razvijaju zavisnost, manje su toksini,
deluju na periferiji, ublaavaju slab do umerono jak bol,
-Dejstva:
20

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

analgetiko,
antipiretiko,
antiinflamatorno (antireumatski),
antiagregaciono,
poveavaju izluivanja mokrane kiseline.
-Mehanizam: inhibicija sinteze prostaglandina (neki ireverzibilno a neki
reverzibilno blokiraju ciklooksigenazu).
-Podela:
derivati salicilne kiseline (acetilsalicilna kiselina),*
derivti pirazolona (metimizol, propifenazon),*
derivati para-aminofenola (paracetamol),*
derivati indola (indometacin),
derivati propionske kiseline (ibuprofen, ketoprofen, naproksen),*
derivati aminofenilsiretne kiseline (diklofenak),*
oksikami (piroksikam, tenoksikam),
-Osim hemijski, razlikuju se i prema jaini analgezije, aniinflamatornog
dejstva, toksinosti.
ACETILSALICILNA KISELINA
-p.o. primena, brza i dobra resorpcija, izraeno vezivanje za proteine plazme,
metabolisanje u jetri (oksidacija i konjugacija za glicin i glukuronsku kiselinu),
izluuje se urinom (interakcije!!!),
-Delovanje: analgetiko, antipiretiko, antiinflamatorno,
antiagregaciono,potencira acidozu,
-NEELJENA DEJSTVA: GIT dispepsija, peenje, munina, ulkus, krvarenje iz
GIT-a, sklonost ka krvarenju, alergijske reakcije (astma, osip), kod dece do
12 god. mogu Reyove fenomen,
-KONTRAINDIKACIJA: deca, astmatiari, bubreni i jetreni bolesnici, trudinice,
dojilje, ulkus
-INTERAKCIJE: brojne (istiskuju lekove iz veze sa proteinima plazme
digoksin, varfarin ...; uz oralne antidijabetike mogu dati hipoglikemiju),
-TROVANJE: doze 8-12 g (LD 30-40 g); munina, povraanje, vrtoglavica,
zujanje u uima, smetnje sluha i vida, hiperventilacija (metabolika alkaloza),
izluivanje bikarbonata (metabolika acidoza, to preovladava i moe
uzrokovati smrt),
-terapija: ispiranje eluca+medicinski ugalj, infuzije bikarbonata, glukoze i K,
transfuzija trombocita.
Derivati PIRAZOLONA
-PROPIFENAZON (nie doze, u kombinacijama: Caffetin, Kofan,...),
-METIMIZOL (NORAMINOFENAZON),
-analgetici (jak bol, kolike), antipiretici,
-primenjuju se p.o., ali i parenteralno,
-NEELJENA DELOVANJA: nadraaj GIT-a, oteenje kosne sri
agranulocitoza! (zapoinje nekrotizirajuom anginom i ulceracijama sluznica,
a zavrava sepsom i smru).
21

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

Derivati PARA-AMINOFENOLA
-PARACETAMOL
-analgetiko i antipiretiko dejstvo,
-primena p.o., dobra resorpcija, metabolizam u jetri (konjugacija sa
glukuronskom i supmpornom kiselinom), izluivanje urinom,
-ne nadrauje eludac te moe kod ulkusa, moe kod dece i u trudnoi,
-NEELJENA DEJSTVA: kod velikih doza hepatotoksian i nefrotoksian
(antidot acetilcistein, donor SH grupa),
-esto u kombinacijama analgetika !!! sinergistiko dejstvo sa
acetilsalicilnom kiselinom, manje toksino.
ANTIREUMATICI
-ibuprofen, ketoprofen, naproksen
-diklofenak, ...
-izraeno antiinflamatorno dejstvo, razliito analgetsko i antipiretiko,
potenciraju antiagregaciono,
-primenjuju se p.o., rektalno,
-NEELJENA DELOVANJA: nadraaj sluznice GIT-a do krvarenja, alergijske
reakcije (kone promene, bronhospazam, trombocitopenija), glavobolja,
vrtoglavica.
SELEKTIVINI COX2 INHIBITORI
-Grupa NSAIL koja reverzibilno blokira izoenzim ciklooksigenazu 2 (COX2), te
prevashodno deluju na zapaljenja, manje deluje na izoenzim COX1 u GIT-u,
bubrezima i trombocitima,
-CELEKOKSIB,
-terapija reumatoidnog artritisa i osteoartritisa,
-manje neeljenih delovanja na GIT, trombocite,
-sulfonamidske strukture ND: ospa po koi,
-ETORIKOKSIB,
-selektivniji; bipiridinski derivat,
-OPREZ! destabilizuju aterosklerotske plakove i nose rizik od infarkta!
OPIJATNI (NARKOTIKI) ANALGETICI
snana analgezija,
sedacija, opasnost od respiratorne depresije,
munina-povraanje, opstipacija,
razvija se tolerancija i zavisnost,
-Podela:
alkaloidi opijuma (morfin, kodein, tebain - analgetici; papaverin,
narkotin, narcein spazmolitici),
sintetski derivati (meperidin=petidin, metadon, butorfanol,
pentazocin, fentanil, ramifentanil, sufentanil, tramadol),
jaki agonisti (morfin, metadon, fentanil),
22

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

parcijalni agonisti (kodein),

agonisti-antagonisti (butorfanol, pentazocin).
-Mehanizam dejstva: opijatni receptori u CNS-u
- (mi) OP3 supraspinalna analgezija, respiratorna depresija, euforija, razvoj
zavisnosti
- (kapa) OP2 supra- i spinalna analgezija, mioza, sedacija
- (delta) OP1 analgezija, motilitet GIT-a, promena afektivnog ponaanja
-Endogene supstance koje deluju na opijatne receptore: enkefalini, dinorfini,
endorfini
-GPCR:
zatvaranje voltanih Ca kanala na presinaptikom zavretku
aferentnog neurona inhibicija neurotransmisije i
otvaranje postsinaptikih K kanala hiperpolarizacija u spinalnim
neuronima za prenos bola
-EFEKTI U CNS-u:
analgezija,
euforija,
sedacija,
respiratorna depresija,
depresija kalja,
mioza,
miini rigiditet,
munina/povraanje.
-PERIFERNI EFEKTI:
vazodilatacija (hipotenzija, ICP),
opstipacija,
spazam glatke muskulature (kolike, retencija urina),
neuroendokrini i histaminoliberatorni.
-MORFIN
-fenantrenski alkaloid opijuma,
-p.o. izraen efekat prvog prolaska kroz jetru (BAV) zato je bolje i.m., s.c.,
nakuplja se u dobro prokrvljenim parenhimnim tkivima (mozak, plua, jetra,
bubrezi; ! ali ga u mozgu ima srazmerno manje jer kao amfoterno jedinjenje
tee prolazi HEB), u jetri se demetilira i konjuguje sa glukuronskom kiselinom,
izluuje se urinom, prolazi placentu,
-agonista i receptora analgezija, euforija, blaga sedacija (razvija se
tolerancija!!!),
-deluje (centralno) antitusino,
-neeljena delovanja:
depresija disanja usled smanjenja osetljivosti centra za disanje na CO2,
munina i povraanje,
opstipacija, poveanje tonusa sfinktera, retencija urina,
mioza (nadraaj III kranijalnog nerva, dg!!!),
vazodilatacija - hipotenzija, ICP,
23

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

topla crvena koa, svrab oslobaanje histamina,

interakcije (pojaanje depresori CNS-a),
akutno trovanje: mioza, depresija disanja, koma hitna primena
antagonista NALOKSONA $,
hronino trovanje tolerancija, apstinencijalni sindrom (razdraljivost,
nemir, strah, kolaps, munina, povraanje, proliv,znojanje, grevi,
bolovi).

-KODEIN
-slabiji analgetik (u kombinacijama sa NSAIL), dobar antitusik,
-p.o. dobro se resorbuje, demetilira se u jetri (CYP2D6), izluuje urinom,
dobro prolazi HEB.
-MEPERIDIN (PETIDIN)
-slabiji analgetik, ali slabije je izraena ND, ne izaziva kolike (ima
antimuskarinsko dejstvo, te se moe davati kod spazama).
-METADON
-jai analgetik, dueg dejstva, izaziva slabije depresiju disanja i blai
apstinencijalni sindrom, te se koristi kao zamena morfinu/heroinu tokom
odvikavanja.
-FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL
-veoma jakog dejstva,
-razliita im je FK, te i vreme dejstva (uglavnom kratko), mogu se primeniti
p.o., parenteralno, transdermalno, lokalno.
-TRAMADOL
-slab mi agonist,(inhibitor preuzimanja noradrenalina i serotonina!,)
-metabolizmom u jetri daje aktivni metabolit,
-nema opasnost od depresije disanja,
-upotrebljava se kod hroninog neuropatskog bola,
-ND: tolerancija, zavisnost, konvulzije, anafilaktoidna reakcija.
ANTAGONISTI NA OPIJATNIM RECEPTORIMA
-puni antagonisti :
-NALOKSON $
-parenteralno, terapija akutne predoziranosti opijatima; kratko t0.5
potrebno esto doziranje u toj fazi.
-NALTREKSON
-p.o., u terapiji odvikavanja od alkohola.
-NALORFIN
-parcijalni antagonista, primenjuje se kod akutnog predoziranja opijatima, u
suprotnom izaziva apstinencijalni sindrom.

ANKSIOLITICI I HIPNOTICI
-ANKSIOZNOST
oseaj bezrazlonog straha, napetosti, tegobe,
povien tonus simpatikusa,
24

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

nemogunost ispunjavanja svakodnevnih obaveza,

lekovi: anksiolitici (trankvilizatori).
-BENZODIAZEPINSKI RECEPTOR GABAA (BZ1) jonotropni receptor,
olakavaju vezivanje GABA,
otvaranje hlornih kanala,
hiperpolarizacija neurona,
smanjena razdraljivost,
benzodijazepini,
nebenzodijazepinski,
agonisti BZ1 receptora,
barbiturate.

BENZODIJAZEPINI
-1,4-benzodiazepinska structure,
-brzina nastanka i trajanje dejtva su proporcionalni lipofilnosti, a
redistribucija i metabolizam duini dejstva,
-veina se transformie u aktivne metabolite, to produava dejstvo (stariji!),
-neki se samo konjuguju, tako da su pogodni kod starijih.
-KLINIKA PRIMENA BENZODIAZEPINA:
kao hipnotici (kratkotrajna primena);
kao anksiolitici (preteno oni kraeg dejstva);
preoperativna sedacija (premedikacija);
akutna alkoholna apstinencija i intoksikacija (nemir i grevi);
kao antikonvulzivi;
kao miorelaksansi kod hroninih spazama;
-KRATKOG DEJSTVA (t1/2 < 5 h)
- midazolam - preanestetik
- triazolam - hipnotik, preanestetik
-SREDNJE DUGOG DEJSTVA (t1/2 5 - 24 h)
- alprazolam - anksiolitik, antidepresiv (stanja panike),
- klonazepam antikonvulziv,
- flurazepam, nitrazepam, temazepam hipnotici,
- oksazepam anksiolitik,
- lorazepam - anksiolitik, hipnotik, preanestetik,
-DUGOG DEJSTVA (t1/2 > 24 h)
- hlordiazepoksid - anksiolitik, preanestetik,
- hlorazepat anksiolitik,
- diazepam - anksiolitik, hipnotik, antikonvulziv,
- prazepam anksiolitik,
-NEELJENA DEJSTVA BENZODIAZEPINA:
pospanost i ataksija tokom dana,
nesanica kod obustavljanja dugotrajne terapije,
nagomilavanje u fetusu tokom 1. trimestra,
amnezija i konfuzija kod starijih osoba,
sinergizam sa alkoholom i ostalim sedativima CNS-a.
25

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-FLUMAZENIL
- specifini antagonist na BZ receptorima,
- terapija trovanja benzodiazepinima,
- anksioznost, agitacija, konfuzija, konvulzije, nesanica,
- aplikuje se i.v.
NEBENZODIAZEPINI
ZOLPIDEM
- vezuju se samo za GABAA receptore,
- nemaju miorelaksantno i antikonvulzivno dejstvo,
GRUPE HIPNOTIKA
BARBITURATI - opsoletni !,
BENZODIAZEPINI - lekovi izbora,
BETA-ADRENERGIKi ANTAGONISTI- otklanjaju periferne simpatike
efekte (tremor, znojenje, tahikardija),
AGONISTI NA 5-HT1A RECEPTORIMA- buspiron - ima anksiolitiko, ali
ne i sedativno dejstvo,
OSTALO:
hloralhidrat,
meprobamat,
paraldehid,
difenhidramin (antihistaminik).
BARBITURATI
-Vezuju se za posebna mesta uz GABA receptor (odvojeno od
benzodiazepinskih receptora); otvaraju hlorne kanale,
-Blokiraju ekscitatorno dejstvo glutamata,
-U malim dozama deluju sedativno, u veim hipnotiki,
-skrauju vreme uspavljivanja; skrauju REM fazu,
-Izazivaju indukciju enzima; izazivaju stvaranje zavisnosti.
-DUGOG DEJSTVA - barbiton, fenobarbiton,
-SREDNJE DUGOG DEJSTVA - pentobarbiton, amobarbiton,
-KRATKOG DEJSTVA sekobarbiton,
-ULTRAKRATKOG DEJSTVA tiopenton.

ANTIEPILEPTICI I PSIHOFARMACI
ANTIEPILEPTICI
-Sredstva za simptomatsko leenje epilepsije,
-Izbor antiepileptika zavisi od:
vrste napada (mali napad, veliki napad, psihomotorni, parcijalni,
epileptiki status),
uzrasta bolesnika,
uestalosti napada.
26

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-Doziranje je strogo individualno,

-Nagli prekid terapije dovodi do pogoranja bolesti i razvoja statusa
epileptikusa.
-BARBITURATI fenobarbiton
-sedacija, pospanost. indukcija mikrozomalnih enzima, sinergistiko dejstvo
sa drugim depresorima CNS-a,
-stomatitis ulceracije sluznice.
-FENITOIN
-blokira motoriku aktivnost, ali ne izaziva pospanost,
-hiperplazija gingive 20-50% pacijenata (proirenje interproksimalnih papila
usled jakog nakupljanja fibroblasta i kolagena), ee locirana na labijalnoj i
bukalnoj strani gingive. Potrebno ga je zameniti drugim antiepileptikom,
-induktor jetrenih enzima, nadraaj GIT-a, nistagmus, diplopije, ataksija,
dermatitis, periferna neuropatija, poremeaj metabolizma vitamina D
(osteomalacija), oteenje kosne sri.
-KARBAMAZEPIN
-moe se koristiti u terapiji neuropatskog bola (neuralgija n. trigeminusa),
-induktor mikrozomalnih enzima, diplopije, ataksija, moe izazvati oteenje
kosne sri, jetre i bubrega.
-LAMOTRIGIN, GABAPENTIN, TOPIRAMAT, VIGABATRIN
-ETOSUKSIMID
-nadraaj GIT-a, letargija, glavobolja.
-NATRIJUM-VALPROAT I VALPROINA KISELINA
-nadraaj GIT-a, oteenje jetre i trombocitiopenija,
-teratogeno (malformacije prstiju, KVS-a, orofacijalnih struktura).
-BENZODIAZEPINI (diazepam, lorazepan, klonazepam),
-STATUS EPILEPTICUS pojava tri ili vie epilptikih napada u toku 30 minuta,
bez uspostavljanja svesnog stanja izmeu njih,
-DIAZEPAM, FENITOIN, LORAZEPAM.
NEUROLEPTICI
-izazivaju NEUROLEPTIKI SINDROM: psihomotorno koenje i afektivna
indiferentnost, bez gubitka intelektualnih funkcija i svesti,
-terapija psihoza (shizofrenija, organske psihoze, manine faze maninodepresivnih psihoza),
-FENOTIJAZINI HLORPROMAZIN, FLUFENAZIN, TIORIDAZIN,
-TIOKSANTENI,
-BUTIROFENONI HALOPERIDOL, DROPERIDOL,
-ostali SULPIRID, PIMOZID, KLOZAPIN, OLANZAPIN,
-blokada D receptora u CNS-u (sa sledstvenom ekstrapiramidnom
stimulacijom; antiemetiko , endokrinoloko dejstvo, termoregulacija),
-blokada -adrenergikih receptora ortostatska hipotenzija i tahikardija,
-blokada M receptora (antiholinergiki efekti),
-NEELJENA DELOVANJA:
27

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

neuroloka: ekstrapiramidni sindrom (parkinsonizam), tardivna

diskinezija,
psihika: sedacija, pospanost,
neurovegetativna: ortostatska hipotenzija, suvoa usta, opstipacija,
smetnje akomodaci oka i vida,
endokrinoloka: galaktoreja, ginekomastija,
delovanje na kosnu sr: lekuopenija, agranulocitoza,
dejstvo na jetru (utica, hepatitis),
alergijske reakcije, maligni neuroleptiki sindrom,
akutno trovanje (predoziranje): konvulzije, kardovaskularni kolaps,
hipotermija,
specifini oralni sindrom posledica pre svega antiholinerginog
delovanja:
suva usta,
difuzno crvenilo sluznice,
ispadanje zuba,
crni ili beli jezik,
povlai se po promeni terapije,
INTERAKCIJE: sa svim depresorima CNS-a (alkohol, barbiturati, opti
anestetici, opijati), antihipertenzivi.

ANTIDEPRESIVI
TRICIKLINI ANTIDEPRESIVI
-IMIPRAMIN, AMITRIPTILIN, DOKSEPIN
-blokiraju preuzimanje biogenih amina (noradrenalina i serotonina) u nervne
zavretke, te se due zadravaju u sinaptikoj pukotini i deluju na receptore,
-deluju i antiholinergiki,
-peroralno se primenjuju, za ispoljavanje punog dejstva potrebne su nedelje,
ali poseduju i dugo poluvreme eliminacije,
-NEELJENA DELOVANJA:
antiholinergika suvoa usta, smetnje akomodacije oka, tahikardija,
opstipacija i retencija urina; uoena poveana uestalost karijesa (zbog
kserostomije),
kardiotoksino dejstvo (izraeno kod predoziranja hipertenzija,
aritmije, hiperpireksija, konvulzije, koma depresija disanja),

INTERAKCIJE:
potenciraju dejstva ekscitatornih sredstava (amfetamin),
sa inhibitorima MAO i antiholinergicima potenciraju se
antiholinergika dejstva (kao trovanje atropinom),
potenciraju dejstvo adrenergikog sistema (oprez sa adrenalinom
i vazokonstriktorima),
iz veze sa proteinima plazme istiskuju ih acetilsalicilna kiselina,
fenobarbiton, fenitoin, fenotiazini, a induktori,
28

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

mikrozomalnih enzima plazme im ubrzavaju metabolizam.

SELEKTIVNI INHIBITORI PREUZIMANJA SEROTONINA (SSRI)

-selektivno inhibiu preuzimanje serotonina iz presinaptike pukotine u
nervne zavretke,
-imaju manje neeljenih delovanja (munina, glavobolja, nervoza,
anksioznost), ali dug period za poetak i prestanak efekata leka (opasnost od
serotoninskog sindroma pri promeni leka, npr. inhibitori MAO),
-FLUOKSETIN, FLUVOKSAMIN
INHIBITORI MONOAMINOOKSIDAZE (MAO)
-poveava se koncentracija svih biogenih amina (u CNSu, ali i na periferiji te
mogu dati vie ND, interakcija sa tiraminom iz hrane hipertenzivna kriza),
-MAO-A odgovorna za antidepresivni uinak, MAO-B vie selektivan za
dopamine,
-MOKLOBEMID MAO-A, antidepresiv,
-SELEGILIN MAO-B, antiparkinsonik. (dopamini)
ANTIPARKINSONICI
-u terapiji Parkinsonove bolesti i simptoma parkinsonizma (rigiditet miia,
tremor, akinezija) koji nastaju kao posledica poremeene ravnotee izmeu
dopaminergikog i holinergikog sistema (),
-prekursor dopamina: LEVODOPA (+BENZERAZID, KARBIDOPA),
-antiholinergici: TRIHEKSIFENIDIL, BIPERIDEN,
-agonisti D receptora: PRAMIPEKSOL, BROMOKRIPTIN, PERGOLID,
KABERGOLIN.

FLUOR
-halogeni element gas,
-soli FLUORIDI rasprostranjene u prirodi,
-potpuno-delimino rastvorljive u vodi,
-organski spojevi.
-FARMAKOKINETIKA FLUORA
Resorpcija iz gastrointestinalnog trakta,
nejonizovan-vezan za serumske albumine i slobodan (jonizovan) 10%,
Srednja koncentracija F u plazmi zdravih ljudi iznosi 0.14-0.19 mg/L,
F se deponuje u kalcifikovanim tkivima skeletu i zubima koji sadre
95% od ukupnog F u organizmu,
Placenta predstavlja delimino propustljivu barijeru,
Eliminacija resorbovanog F ide u najveoj meri preko bubrega,
Manji deo F se izlui fecesom (oko 10%), znojem, pljuvakom (1%) i
majinim mlekom,
reverzibilno inhibitorno dejstvo na brojne enzimske procese,
29

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

pad krvnog pritiska (usled vazodilatacije) i poveava frekvenciju i

dubinu disanja,
Poveanje gastrointestinalniog tonusa je posledica neurogenog parasimpatomimetikog mehanizma,
stvaranje tvrdog zubnog tkiva Ca:Mg:F=10:1:0,001,
Joni flora zamenjuju hidroksilne jone u hidroksilapatitu [Ca5(PO4)3OH] i
na taj nain nastaje fluoroapatit [Ca5(PO4)3F],
-Fiziko-hemijske osobine glei mlenih zuba koji su u doba mineralizacije
imali optimalnu koliinu F karakterie:
homogenija struktura glei, otporinija prema kiselinama,
ui interprizmatski prostori,
vee dimenzije prizmi i vea ukupna gustina minerala,
manji sadraj karbonata, a vei fluorida.
-Mehanizam zatitnog dejstva F na zubno tkivo predstavlja:
stvaranje teko rastvorljivog sloja kalcijumfluorida na povrini zuba,
zamena hidroksilapatita sa fluoroapatitom u povrinskim slojevima
glei,
antibakterijsko delovanje fluora (koji se zadrava u zubnom plaku).
-Najznaajnije vreme za ugradnju fluora je neposredno posle roenja pa do
2,5 godine za mlene zube i od 3. do 12. godine za stalne zube,
-Dnevna potreba dece za fluorom je 0.4 mg/10 kg TM, a za odrasle 2.5
mg/dan.,
-Fluor se u prevenciji karijesa moe primenjivati na razliite naine,
peroralnim putem (tzv. endogena resorptivna primena F) i lokalno.
-Tablete treba da se otapaju u ustima kako bi razvile i lokalni zatitni efekt,
-NaF :
odoje 0,25 mg/dan,
mala deca 0,25-0,5 mg/dan,
kolska deca i odrasli 0,5-1 mg/dan,
-CaF2:
odojad 0,3 mg/dan,
deca 2-4 god. 0,45 mg/dan,
deca 4-6 god. 0,6 mg/dan,
kolska deca i odrasli 0,9 mg/dan,
-Lokalna primena fluora:
Tuiranje zuba moe se vriti pomou rastvora, elea ili rasprivaa Pre
primene fluorida gle zuba se mora dobro oistiti,
preparati organski vezanog F aminofluoridi; primenjuju se u obliku
rastvora s 1% fluora ili elea s 1.25% fluora, kojima se zubi premazuju
2-4 puta godinje, a po potrebi i ee,
Fluorirani preparati za higijenu usne duplje, zubne paste i vode za
ispiranje usta,
Zubne paste sadre obino 0.025%-0.1% F, kao NaF, monofluoridfosfat ili aminofluorid,
-TOKSIKOLOGIJA FLUORA:
-hronino trovanje fluorom fluoroza

30

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

ispoljava na kostima (pojaanje intenziteta i irine senke kostiju,

kalcifikacije ligamenata, tetiva),
Dentalnu fluorozu karakterie pojava belih taaka ili malih, mutnih
mrlja na zubima, pa do pojave velikih, ak smeih obojenja,
-akutno zadesno trovanja fluorom Prosena smrtna doza za odraslu osobu iznosi oko 2-5 g,
nadraaja gastrointestinalnog trakta: salivacija, nauzeja, bol u trbuhu,
povraanje, dijareja, a zatim nastuju simptomi usled resorpcije F:
inhibicija enzimskih sistema, centralna vazomotorna depresija praena
hipotenzijom, toksino dejstvo na srani mii, u poetku stimulacija a
potom depresija centra za disanje, znaci poveanog nadraja CNS-a u
vidu epileptiformnih greva i parestezija,
Smrt nastaje usled paralize disanja ili srane insuficijencije.
-Terapija akutnog trovanja ispiranje eluca krenom vodom (0.15% rastvor kalcijum-hidroksida) ili
rastvorom kalcijum hlorida (1%),
Kao laksans primenjuje se 30 g smese jednakih delova natrijum-sulfata
i magnezijum-oksida,
intravensko davanje fiziolokog rastvora sa glukozom i kalcijumom
(kalcijum glukonat 10% 10 mL, lagano i.v., po potrebi ponoviti).

KORTIKOSTEROIDI
-REGULACIJA SEKRECIJE:
o hipotalamus: CRH kortikotropin rilizing hormon (kortikoliberin),
o hipofiza: ACTH adrenokortikotropni hormone,
o kora nadbubrega:
ALDOSTERON mineralokortikoid (zadravanje vode i Na,
izbacuje K),
KORTIZOL (hidrokortizon) glukokortikoid (na metabolizam:
glukoneogeneza, katbolizam proteina, lipoliza i redistribucija
masti, negativan bilans Ca, antinflamatorno, imunosupresivno),
-steroidna struktura sa 4 ciklina prstena od kojih nastaje mnotovo derivata:
o uvoenjem dvostruke veze u A prstenu,
o keto grupe na poziciji 11 (kortizon),
o florinacijom,
o acetonidacijom, ...
-FARMAKOKINETSKE OSOBINE:
o dobra p.o. resorpcija, vezuju se za proteine plazme u velikom procentu
(90%, -globulin-transkortin), slobodan oblik je bioloki aktivan,
o metaboliu se u jetri (faza I oksidacija i redukcija, i II sa
glukuronskom i sumpornom kiselinom), a izluuju urinom.
-INDIKACIJE:
o SUPSTITUCIONA TERAPIJA (Mb Adisoni),
31

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

o AUTOIMUNE I INFLAMATORNE BOLESTI: reumatodini artritis, sistemki

lupus, bronhijalna astma, ulcerozni kolitis, hronini aktivni hepatitis, ...,
o BOLESTI KRVI: hemolitika anemija, akutna leukemija,
o ALERGIJSKE REKCIJE na koi i sluznicama, anafilaktika reakcija,
o BOLESTI KOE: pemfigus, dermatitis, ekcem
o U OFTALMOLOGIJI: konjuktivitis neinfektivne prirode,
o U STOMATOLOGIJI: ulceracije sluznice usne duplje (NE herpetine!!!),
ali daju smanjenu otpornost na infekcije (kandidijaza!!!) i usporeno
zarastanje rana,
predstavnici

Antiinflamato
rno

Lokaln
o

Ekvivalent
Oralne Doze
(mg)

Oblici lekova

Kratko delujui
glukokortikoidi
Hidrokortizone
(kortizol)

20

Kortizone
Prednizone

0.8
4

0
0

25
5

Prednizolone

Metilprednizolone

Triamcinolone

Parametazone

10

Fluprednizolone
Dugo delujui
glukokortikoidi

15

oralni,
parenteralni,
lokalni
oralni
oralni
oralni,
parenteralni
oralni,
parenteralni

Srednje-dugo
delujui
glukokortikoidi

2
7

1.5

Betametazone

25-40

10

0.6

Deksametazone

30

10

0.75

Mineralokortikoidi
Fludrokortizone

10

-NEELJENA DEJSTVA
32

oralni,
parenteralni,
lokalni
oralni,
parenteralni
oralni
oralni,
parenteralni,
lokalni
oralni,
parenteralni,
lokalni
oralni

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

o zaustavlja rast dece,

o negativan bilans Ca
osteoporoza,
o otezano zarastanje rana
povecan rizik od infekcija,
o povecan apetit,
o euforija, depresija
emocionalni poremecaji,
o hipertenzija,
o periferni edemi,
o pepticni ulkus,
o glaukom,
o hipokaliemija,
o hirzuitizam.

33

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-INTERAKCIJE
o sa acetilsalicilnom kiselinom potenciranje ulkusne bolesti, opasnost
od krvarenja,
o depresori CNS-a umanjuju efekat kortikosteroida,
o sa diureticima potenciraju hipokalije miju,
o smanjuju efekat antikoagulanasa, antituberkulotika i holinergika,
o potenciraju delovanje antidijabetika, sedativa, hipnotika, barbiturate.

INSULIN I ORALNI ANTIDIJABETICI

-Hormoni pankreasa Langerhansova ostrvca:
o A (): glukagon,
o B (): insulin (preproizulinproinzulininzulin + C peptid),
o D (): somatostatin,
o F pankreasni peptid,
o amilin.
-Regulacija sekrecije insulina:
o nivo eera u krvi (UK),
o VNS:
stimulacija -adrenergiih receptora - sekrecija Ins.,
stimulacija 2-adrenergikih i M receptora - sekrecija.
-Mehanizam dejstva:
o insulinski receptori na elijskij membrane,
o stvaranje kompleksa koji se internalizuje,
o fosforilacija ili defosforilacija tirozin protein kinazastimulacija ili
inhibicija metabolike aktivnosti
o transporteri glukoze (GLUT receptori)
-Delovanje insulina: - u krvi - UK,K,P,
o stimulie deponovanje: glukoze u jetri kao glikogen, u masnom tkivu
kao trigliceridi,aminokiselina/proteina i glikogena u miinom tkivu,
o spreava razgradnju triglicerida, glikogena(glikogenolizu) i protein i
konverziju aminokiselina u glukozu (glukoneogenezu),
o omoguava iskoriavanje glukoze u miinom tkivu (kao izvora
energije).
-Nedostatak insulina-DM
o DM tip I- insulin zavistan DM,
o DM tip II- insulin nezavistan,
o Gestacijski dijabetes,
o Sekundarni dijabetes.
-smanjeno je iskoriavanje glukoze na periferiji:
o hiperglikemija i glikozurija, ketonurija,
34

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

o polidipsija, polifagija, poliurija,

o gubitak telesne mase,
o dijabetika acidoza i koma.
-Komplikacije:
o Nefropatija,
o Retinopatija,
o Mikrovaskularne komplikacije,
o Periferna vaskularna bolest,
o Neuropatija,
o Hiperteznija,
o Dislipidemija.
-Dijabetiari su skloni periodentalnim bolestima (zbog poveanja nivoa
glukoze u gingivo-cervikalnoj tenosti),
-periodontokluzija: upala gingive, apscesi, gubitak kosti, labavi zubi, osetljvi
na perkusiju, vakanje bolno i oteano,
-atrofine lezije jezika,
-kandidijazni stomatitis,
-Hirurki zahvati u stomatologiji kod dijabetiara:
o 1.5-2 h nakon obroka i terapije
o kod hipoglikemije dati sok/slatki napitak p.o.
o kod gubitka svesti dati glukozu i.v. ili glukagon s.c.
o zbog sporog zarastanja rana i sklonosti infekcijama zatititi ih
antibioticima
-INSULIN (insulinski preparati)-

-Optimalni reimi doziranja

35

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-Neeljena delovanja:
o tahikardija,
o konfuzija,
o vrtoglavica,
o diaporeza,
o lipodistrofija,
o hipersenzitivitet.
-ORALNI ANTIDIJABETICI:
-Derivati SULFONILUREJE
hipoglikemik
24h
o stimulacija sekrecije insulina iz elija pankreasa (blokada K-ATP
kanala u elijama),
o smanjenje nivoa glukagona u serumu (koji deluje suprotno insulinu),
o potenciranje dejstva insulina na ciljnim organima.
HLORPROPAMID, TOLBUTAMID kratkog dejstva,
GLIBENKLAMID, GLIPIZID dueg dejstva.
-GLIKLAZID, GLIMEPIRID - Izazivaju HIPOGLIKEMIJU kod zdravih ljudi!!!
-BIGVANIDI:
antihiperglikemik
o sniavaju nivo eera samo kod dijabetiara!!!,
o poveavaju glikolizu i iskoriavanje eera u perifernim tkivima,
o smanjuju resorpciju ugljenih hidrata iz GIT-a, smanjuje masu
o smanjuju glukoneogenezu u jetri,
...poboljsava lipidni
status-metaboliki sindrom
o METFORMIN.
-MEGLITINIDI: hipoglikemik
6-8h (ako ne
deluju derivati sulfonilureje)
o smanjuju postprandijalnu hiperglikemiju stimulacijom sekrecije insulina
iz pankreasa,
o REPAGLINID, NATEGLINID.
36

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-TIAZOLIDINDIONI (GLITAZONI):
antihiperglikemik
o smanjuju insulinsku rezistenciju, popravljaju osetljivost perifernih tkiva
na dejstvo insulina,
o ROSIGLITAZON, PIOGLITAZON, ...u viim dozama smanjuju proizvodnju
glukoze u jetri... lipidni status
-INHIBITORI -GLUKOZIDAZE:
antihiperglikemik
o kompetetivno inhibiu pankreasnu -amilazu i intestinalnu glukozidazu,
o odlau varenje ugljenih hidrata i tako smanjuju resopciju glukoze (i
postprandijalnu glikemiju).
o AKARBOZA.
-Neeljena delovanja:
o hipoglikemija,
o gastrointestinalne smetnje,
o poveanje telesne tezine,
o munina.
-INTERAKCIJE:
o sa salicilatima, sulfonamidima, barbituratima, alkoholom, inhibitiorima
MAO, klofibratom potencira se HIPOGLIKEMINO dejstvo
o tiazidi, kortikosteroidi, furosemid, propranolol, oralni kontraceptivi
mogu imantagonizovati dejstvo i dovesti do HIPERGLIKEMIJE.

FUNKCIJE TIROIDNE LEZDE

-HORMONI TIROIDEJE (titaste lezde) - 2 tipa hormona sa razliitim ulogama
u metabolizmu:
o tiroksin (T4) i trijodtironin (T3) reguliu energetski metabolizam
o kalcitonin uestvuje u metabolizmu kalcijuma
-Fizioloka uloga tiroidnih hormona:
o regulisanje bazalnog (energetskog) metabolizma (poveanje potronje
kiseonika i kalorigeneze poveanje bazalnog metabolizma), regulacija
telesne temperature,
o rast i razvoj svih tkiva (mozak, lezde, muskulatura, skelet)
poveavanjem metabolizma ugljenih hidrata, masti i proteina u svim
tkivima.
-Regulacija produkcije tiroidnih hormona
o THR za tireotropin oslobaajui hormone (Thyreotropin Releasing
Hormon),
o SST somatostatin,
o TSH tireotropin (tiroideje stimuliui hormon),
o Psihiko stanje, Hladnoa, Cirkadijalni ritam, Stres.
o Transport (99%): - TBG, albumin
-HIPOTIREOZA:
o Smanjena produkcija T hormona,
37

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

o Hronini autoimuni tiroiditis (Hashimoto), jatrogena hipotireoza,

hipofizna insuficijencija
o Deficit I2 u ishrani (kretenizam, guavost, miksedem), hipotalamika
hipotireoza
o ORALNI NALAZ: zakasnelo izbijanje zuba, malokluzija, poveana
sklonost paradontopatiji i karijesu (nekooperativnost pacijenta).
-TERAPIJSKI PRISTUP - FARMAKOLOKI supstituciona terapija:
-LIOTIRONIN (T3):
o t0.5(poluvreme eliminacije) 1.5 dan, ... moe izazvati ubrzanje
metabolizma, 4x jai od T4
o ea su ND od strane KVS.
-LEVOTIROKSIN (T4; L-tiroksin):
o prirodnog porekla,
o sintetski,
o Farmakokinetika:
per os, bioloka raspoloivost oko 80%,
t0.5 - 7 dana, primena 1x/dan ,
metabolie se u jetri kao endogeni T4 (dejodinacija, sulfuracija,
glukuronidacija).
Doziranje individualno:
Doziranje:
mladi
stariji
inicijalna
50 mcg 12.5-25
doza
mcg
doza
25-50
12.5-25
poveavanja
mcg
mcg
o
doza odravanja: 75-125 mcg,
normalizacija TSH za 2-6 nedelja.
o Neeljena dejstva:
KVS: tahikardija, palapitacije, angina pektoris, infarkt miokarda,
alergija-idiosinkrazija: kod preparata ivotinjskog porekla,
nesanica, tremor, grevi skeletnih miia, preznojavanje,
mravljenje, teko podnoenje vruine (kao kod hipertireoze!),
o Upozorenje:
stariji, srani bolesnici, oboleli od diabetes melitusa mladi stariji.
HIPERTIREOZA (TIREOTOKSIKOZA):
o Poveane vrednosti T4, T3,
o Hipofizni adenoma, Graves-ova bolest, tiroiditis, Neeljeno dejstvo
lekova (AMJODARONA),
o ORALNI NALAZ: ubrzano nicanje zuba, difuzne demineralizacije i
progredirajua destrukcija peridonta,
o KVS osetljivost na kateholamine K.I. adrenalin,
38

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

CNS vea tolerancija prema depresorima CNS-a, potrebne vee doze

sedativa, analgetika i lokalnih anestetika.
-TERAPIJSKI PRISTUP:
o NEFARMAKOLOKI Operativno odstranjenje tiroidnog tkiva,
o FARMAKOLOKI:
Inhibicija sinteze i oslobaanja tiroidnih hormona,
antagonisti perifernih dejstva tiroidnih hormona.
o

-DERIVATI TIOUREJE (TIOAMIDI):

propiltiouracil (PTU),
metimazol (MMI).
-Mehanizam dejstva:
inhibicija sinteze tiroidnih hormona (kao supstrat za jodinaciju T-Px,
spreava organifikaciju joda i inhibie povezivanje),
PTU inhibira konverziju T4 u T3 u perifernom tkivu.
vezivanje za
protein plazme
prolaz kroz
placentu i
primena u trudnoi
izluivanje u mleku
inicijalna doza
doze odravanja

PTU

MMI

60-80%

slobodan

1/10 slobodnog leka

dobar

dobra
300-600 mg
podeljeno u 3-4 doze
max 1200 mg
50-300 mg
u 1 dozi

losa
dovoljno
30-60 mg
podeljeno u 3 doze
max 120 mg
5-30 mg
u 1 dozi

-Farmakokinetika:
o dobra i brza resorpcija iz GIT,
o kratko t0.5, ali koncentrovanje u tiroidnoj lezdi omoguava doziranje
1x/dan doze odravanja,
o metabolizam u jetri, izluivanje bubrezima.
-Kliniki efekti terapije:
o za 2-4 nedelje,
o titracija doze je na mesenom nivou ,
o Cilj dugotrajna remisija (posle 12-24 meseca pokuati sa postepenim
ukidanjem lekova).
-Neeljena delovanja:
o od strane krvnih elija:
leukopenija (uobiajeno),

39

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

agranulocitoza (iznenada, unutar 3 meseca od poetka th,

manifestuje se sporim zarastanjem rana, ulceracijama oralne
sluznice, infekcijama usne upljine),
aplastina anemija (MMI), trombocitopenija,
makulopapulozni ra (sa vaskulititsom, artralgijom, groznicom),
polimiozitis (PTU),
Lupusu slian sindrom, posle 6 meseci od poetka th.,
GIT smetnje,
hepatititis (PTU), holestatska utica (MMI),
hipoprotrombinemija.

o
o
o
o
o

-JODIDI soli KI:

-koncentrovani rastvor 38 mg/kap, Lugolov rastvor 6.3 mg/kap,
-Mehanizam dejstva:
o akutno blokira oslobaanje T hormona iz lezde (kao i Li),
o inhibicija biosinteze T hormona unutar lezde,
o smanjuje vaskularizaciju tiroidne lezde,
o ! efekat brzo uoljiv: za 2 dana do 2 nedelje.
-Indikacije:
o preoperativna priprema bolesnika,
o nakon primene radioaktivnog joda (RAI).
-Neeljena dejstva:
o reakcije preosetljivosti (OPREZ jodni kontrasti, dezinficijensi),
o ginekomastija.
o oticanje pljuvanih lezda, pojaana salivacija,
o jodizam metalni ukus, peenje u ustima i grlu, gingivalni bol, GIT
poremeaji,
-RADIOAKTIVNI I (RAI):
-NaI131, t0.5- 8 dana,
-Indikacije:
o toksini nodusi,
o relaps Graves-ove bolesti,
-Kontraindikacije: trudnoa
-Neeljena dejstva:
o akutna: disfagija, lokalno ovrsnue lezde
o kasna: hipotiroidizam
-ADRENERGIKI BLOKATORI:
-tiroidni hormoni - adrenergikih receptora u srcu (preosetljivost na
kateholamine),
-PROPRANOLOL:
o umenjuje simptome stimulacije adrenergikih receptora, ali ne deluje
na periferne efekte tireotoksikoze i metabolizma proteina,
o delimino blokira prelazak T4 u T3.
40

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

KALCIJUM
(PARATHORMON, KALCITONIN, VITAMIN D)
KALCIJUM
-Uloga Ca u organizmu:
ekscitabilnost nerva, miinih elija,
permeabilnost i integritet elijskih mebrana,
intraelijski glasnik,
koenzim,
faktor koagulacije krvi,
-Oblici Ca u organizmu:
slobodni jon Ca,
vezan za albumin plazme,
vezan za komplekse,
-Regulacija:
parathormon,
vitamin D,
kalcitonin.
- HIPERKALCEMIJA
-uzroci: hiper(para)tiroidizam, trovanje D vitaminom, bubrena
insuficijencija, maligni tumori.
-posledice:
pojaana kalcifikacija tkiva (zglobova, tetiva, nefrokalcinoza,
holelitijaza, kalcifikacije plakova u krvnim sudovima, CNS-u, ...),
demineralizacija kotanog tkiva,
moe biti praeno hiperfosfatemijom,
- terapija: kalcitonin, bifosfonati, NaEDTA, fosfati, fitati, furosemid,
kortikosteroidi.
- HIPOKALCEMIJA
-uzroci: hipo(para)tiroidizam, malapsorpcija, hipovitaminoza D, lekovi,
bubrena insuficijencija.
-posledice:
demineralizacija kotanog tkiva (rahitis, osteomalacija, osteoporoza),
ekscitabilnost miinog (tetanija) i nervnog tkiva,
hipoplazija glei, defekti zubnih korena (i kandidijaza usne
duplje),
terapija:
preparati Ca hlorida, glukonata, laktata, karbonata;
vitamin D sa preparatima Ca.
PARATIROIDNI HORMON (PTH)
-paratireoidne lezde (Ca PTH),
41

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-peptidni hormon; t0.5 2-5 min lui se prema potrebi,

-Kosti: Osteoklasti: dekalcifikacija, razlaganje organskog matriksa (poveava
resorpciju kostiju stimulacija aktivnosti osteoklasta poveava sazrevanje,
broj i poluvreme),
-Bubrezi:
izluivanje kalcijuma bubrezima (distalni tubul), a izluivanje
fosfata (proksimalni i distalni tubul),
aktivacija D vitamina (1,25 dihidroksiholekalciferol),
-Posledica. NORMOKALCIJEMIJA,
-ne primenjuje se u terapiji hipokalcemije, ve se za to koristi D
vitamin,
-POVEAVA RESORPCIJU KOSTI:
stimulacija osteoklastne aktivnosti,
smanjuje izluivanje Ca bubrezima, ali NE i P,
stimulie sintezu aktivnog vit. D u bubrezima, te tako utie na poveanje
resorpcije Ca iz creva
KALCITONIN
-Parafolikularne (C) elije titne lezde (Ca kalcitonin),
-Peptidni hormon t0.5 10 minuta, izluivanje trenutno,
-Kosti: osteoklasti (membranski receptor - adenilil ciklaza - cAMP- inhibicija
osteoklasta - poveava gustinu kostiju (za 2- 3 % nakon 2-3 godine); Dejstvo
poinje odmah,
-Bubrezi: poveava izluivanje Na, K, Ca, Mg i P,
-INDIKACIJA: Hiperkalcijemija (kod Mb. Paget, osteoporoze) inhibicija
resorpcije kostiju normokalcijemija,
-Poreklo: humani, lososov (sintetski):
-Parenteralno (iv, sc) i intranazalno;
-ND: GI sistem, alergijske reakcije
-INHIBIE RESORPCIJU KOSTI (POVEAVA KOTANU MASU):
inhibicija osteoklastne aktivnosti,
inhibicija resorpcije Ca iz creva,
poveava izluivanje Ca, P, Na, K, Mg u mokrai.
VITAMIN D
Profilaktike doze: 400 ij dan
Terapijske doze: 4000 ij dan
Toksine doze: 50 000 ij dan
-POVEAVA KALCEMIJU:
poveava resorpciju Ca i P iz creva
smanjuje izluivanje Ca i P bubrezima
normokalcemija omoguava deponovanje Ca u kosti, ali kod
hipokalcemije, poveava resorpciju kosti!

42