Metabolizam miokarda

Sinisa Ristic

Miokard
Stvara pritisak koji omogucava kretanje krvi kroz
vaskularne prostore
Kontrakcija i relaksacija miokarda su veliki potrosaci
energije
Stvaranje energije metabolicki procesi
Metabolicki procesi zavise od perfuzije miokarda preko
krvnih sudova srca

 Miokard za stvaranje
energije moze da
koristi svaku materiju
koja mu je u tom
trenutku dostupna
JEDE SVE LAKO SE
ADAPTIRA SAMO
DA PREZIVI
(plasticnost
supstrata)

Sve rezerve ATP u

miokardu se potrose
za oko 10 sekundi

 Primarni substrati su
masne kiseline (min
60%) i glukoza
Laktati mogu da
zamjene glukozu
tokom fizicke
aktivnosti
Ketonska tijela mogu
da ucestvuju u
stvaranju ATP tokom
stresa usljed duzeg
gladovanja

Metabolicki procesi u
miokardu
Beta oksidacija masnih kiselina dugog
lanca je glavni supstrat u formiranju
energije u miokardu i u normalnim
uslovima je dovoljna za njegov rad
Medjutim
Preveliko nakupljanje i beta oksidacija
masnih kiselina moze ostetiti srcanu
funkciju lipotoksicnost, a
registrovana je tokom i nakon ishemije
kao i tokom razvoja SI

Kontrola metabolizma na nivou

aktivnosti enzima
Fosfofruktokinaza tip 1 i 2
Piruvat dehidrogenaza
su prekidaci koji usmjeravaju metabolicke procese
dominantno u smjeru razgradnje masti ili glukoze
Princip: u nedostatku ATP hipoenergoza, favorizovana
je glikoliza (brza, moze biti i anaerobna)

AMPK
enzim osjetljiv na odnos AMP/ATP (energy-sensing
enzyme)
vazan regulator metabolizma miokarda
aktivira se kada poraste odnos AMP/ATP ili pod dejstvom
hormona: incretin (GLP1) aktivise ovaj enzim
AMPK
povecava iskoristavanje glukoze,
blokira stvaranje masti
vazan je za prebacivanje na anaerni metabolizam u
stvaranju ATP kod ishemije

Masne kiseline
Utilizacija masnih kiselina je odredjena njihovom konc u
plazmi (apsorbtivna ili postabsobtivna faza
metabolizma, te zavisno od postojanja stresa ili DM) a
odvija se pasivno ili preko transportnih proteina
U mitohondrijama kompletnom oksidacijom f 1 mol
palmitinske kiseline formira se oko 100 mol ATP.

Utiizacija glukoze
40-60%- olaksani transport posredstvo GLUT transportera 1
i 4 ona je brza i oko 4 puta veca od skeletnih misica.
Za dejstvo GLUT4 je neophodan insulin, ali i pri
povecanom srcanom radu i ishemiji neovisno od insulina.
Translokacija gLUT4 moze povecati utilizaciju glukoze 1020 puta.
GLUT1 je insulin nezavisan
Postoji i Na/glukozo vezani transporteri (SGLT).
Manja kolicina glukoze se deponuje u glikogen

Ketonska tijela
Stvaraju se u jetri i bubrezima tokom gladovanja
Iskoristavaju ih dominantno skeletni misici, srce i mozak
Acetoacetati i -hidroksiburati se transformisu do
acetlKOAC i ulaze u citratni ciklus te u mitohondrijama
stvaraju ATP

Srcana insuficijencija
Nedovoljno se zna
Korelacija metabolickih poremecaja kontraktilne
disfunkcije i progresivnog remodalovanja LK
Substratna plasticnost je ocuvana u ranim fazama
U odmaklim fazama smanjena je oksidacija masnih
kiselina, stimulisana je glikoliza, smanjena aktivnost
respiratornog lanca a nadjene su i druge promjene u
mitohondrijama itd

Zahvaljujem se
Akademik prof dr Drenki Secerov Zecevic koja me je
uvela i vodila kroz svijet istrazivanja kardiovaskularnog
sistema

A takodje i prof dr Dusku Vulicu i doc dr Tamari

Kovacevic-Preradovic koji su me pozvali da odrzim ovo
predavanje