35.

KAPSULE, OPĆI POJMOVI, TVRDE I MEKE KAPSULE

Kapsule su čvrsti oblici lijekova, valjkastog oblika. Kapsule su precizno dozirani preparati,
najčešće fabrički napravljene. Lijek i pomoćna tvar (punilo) nalaze se u mekoj ili tvrdoj
kapsuli. Primjenjuju se oralno, a resorbuju u želucu i crijevima. Kapsule se propisuju
odraslima i to obično kao gotovi lijekovi, rijetko kao oficinalni ili magistralni lijekovi.

SASTAV I IZGLED KAPSULA

Sastoje se od tvrde ili meke čahurice različitog oblika i veličine, u kojoj se nalazi jedna doza
ljekovite supstance. Zid čahurice napravljen je od želatine čija se konzistencija može mijenjati
dodatkom glicerola ili sorbitola. Želatina može biti kiselo ili alkalno hidrolizirana, a može biti
porijeklom iz svinje, goveda ili riba. Osim želatine kao osnovnog sastojka, u zidu čahurice
mogu da budu prisutne i druge pomoćne materije, kao što su
 površinski aktivne materije,
 supstance za postizanje neprovidnosti,
 konzervansi,
 zaslađivači i
 zakonski dozvoljene boje.
Tvrde i meke kapsule su građene od iste sirovine, ali u mekanim se dodaju i ekscipijensi koji
povećavaju fluidnost (mekoću, plastifikatori, enlg. plasticiser), najčešće glicerol, ali i sorbitol
i propilen glikol.

Za izradu čahura osim želatine mogu se koristiti škrob, škrob i glicerol, kao i različiti prirodni
i sintetički polimeri. Najčešće se koriste hidroksipropil-metil-celulozne kapsule
(HPMC). HPMC V-kapsule tvrtke Capsugel su svjetski najpoznatije veganske kapsule s košer
i halal certifikatom.

Na površini čahurice mogu se nalaziti i karakteristične oznake. Za čahure kapsula, koje su

pogodnog oblika i različitih veličina, je značajno da moraju biti fiziološki inertne i
indiferentne prema aktivnoj supstanci. Kapsule mogu biti hidro- i enterosolubilne.

Za razliku od tableta, sadržaj kapsula može da bude čvrst, tečan ili pastozne konzistencije.
Sastoji se od jedne ili više ljekovitih supstanci. Može da sadrži i pomoćne materije kao što su
rastvarači, sredstva za dopunjavanje, lubrikansi i sredstva za raspadanje. Sadržaj kapsule ne
smije da reaguje sa zidom čahurice. U kontaktu sa digestivnim tečnostima zid čahurice se
rastvara i oslobađa se sadržaj, odnosno ljekovita supstanca.
VRSTE KAPSULA
1. tvrde kapsule
Tvrde kapsule se sastoje iz dva šuplja cilindrična dijela koji su s jedne strane zaobljeni i
zatvoreni, a sa druge strane otvoreni. Čahure su providne ili obojene, bez mirisa. Izrađuju
se od želatine, vode i glicerola. Od pomoćnih supstanci najčešće se dodaje saharoza i
dozvoljene boje. Ljekovita supstanca (supstance) u tvrdim kapsulama je obično u obliku
praška ili granulata. Za magistralne pripravke često se u kapsule puni sam čisti ekstrakt.
Kod industrijske proizvodnje kapsula, moraju se dodavati ekscipijensi koji omogućavaju
dobre reološke osobine poput osobine tečenja (sipkost) supstance, smanjena ljepljivost,
smanjena higroskopnost i bolja kompresibilnost. To su najčešće magnezij stearat, aerosil,
te punila poput škrobova ili mikrokristalne celuloze. Smjesa se puni u jedan cilidrični dio
koji čini tijelo kapsule, preko koga se stavlja drugi cilindrični dio, koji čini poklopac
kapsule. Poklopac mora da obezbijedi da kapsula bude trajno zatvorena. Sigurnost u
pogledu zatvorenosti može da se poveća na pogodan način, kod posebnih tipova tvrdih
kapsula.

Veličina kapsula u rasponu je od broja 000 (najveća) do broja 5 (najmanja).

Tvrda Volumen kojim se puni

Veličina
kapsula zatvorena tvrda kapsula
(mm)
br. (cm3)
000 1,5 26
00 0,9 23
0 0,7 22
1 0,5 19
2 0,4 18
3 0,3 16
4 0,2 14
5 0,15 11

2. meke kapsule
Meke (želatinske) kapsule imaju mekši zid od tvrdih, izrađene su iz jednog dijela i mogu
biti različitog oblika. Meke kapsule se obično istovremeno formiraju, pune sadržajem i
zatvaraju uz pomoć specijalnih mašina. U samom zidu čahurice može da se nalazi
ljekovita supstanca. Sadržaj mekih kapsula je tečan. Meke želatinske kapsule se danas
uglavnom koriste za inkapsuliranje uljnih supstanci (oleokapsule). Tečnost može da bude
ljekovita supstanca u tečnom agregatnom stanju, čvrsta ljekovita supstanca rastvorena u
nekom rastvaraču (koji nije voda) ili suspendovana u tečnom medijumu, ili neka relativno
meka pastozna smjesa. Sadržaj mekih želatinskih kapsula ne smije sadržavati vodu jer bi
došlo do otapanja tijela kapsule, te ne smije sadržavati tvari poput aldehida koje reagiraju
s tijelom kapsule. Zbog bliskog kontakta želatinskog zida sa tečnim sadržajem, postoji
mogućnost migracije nekog od sastojaka sadržaja u pravcu zida kapsule ili obrnuto.
3. gastro-rezistentne kapsule,
Gastrorezistentne kapsule su kapsule sa modifikovanim oslobađanjem ljekovite supstance.
Formulišu se tako da budu otporne na delovanje želučanog soka i da oslobode ljekovitu
supstancu (supstance) u crijevnoj tekućini. Izrađuju se prevlačenjem tvrdih ili mekih
kapsula gastrorezistentnim, odnosno enterosolubilnim prevlakama ili tako da se kapsule
pune granulama ili peletama koje su prevučene gastrorezistentnom prevlakom.

4. kapsule sa modifikovanim oslobađanjem ljekovite supstance.

Kapsule sa modifikovanim oslobađanjem su tvrde ili meke kapsule u kojima se u čahurici
ili sadržaju kapsule nalaze specijalne pomoćne materije, ili je specijalnim postupcima
obrađena sama čahurica ili sadržaj kapsule, ili oboje, tako da se modifikuje mjesto
oslobađanja ljekovite supstance ili brzina njenog oslobađanja.

ISPITIVANJE KAPSULA
Kapsule se ispituju prema propisu farmakopeje:
 Izgled. Moraju biti dobro zatvorene, glatke, ne smiju biti zamazane i sl.
 Ujednačenost sadržaja ljekovite supstance. Ispitivanje se ne zahtijeva kod preparata koji
sadrže multivitamine i oligoelemente.
 Variranje mase. Kapsule moraju da ispunjavaju zahtjeve navedene kod ispitivanja
variranja mase doziranih preparata.
 Brzina rastvaranja/oslobađanja ljekovite supstance iz kapsula. Ovo ispitivanje može da
bude propisano za pojedine preparate kapsula i vrši se ciljem da se pokaže da se ljekovita
supstanca iz kapsula oslobađa na propisan način.
 Raspadljivost. Kapsula se mora raspasti u roku 30 minuta na 37°C u čistoj vodi,
hlorovodoničnoj kiselini ili vještačkom želučanom soku. Gastrorezistentne kapsule se
prvo ispituju na raspadljivost u vještačkom želučanom, pa zatim vještačkom crijevnom
soku. Ne smiju se raspasti u roku od 2 sata u vještačkom želučanom soku, a moraju se
raspasti u vještačkom crijevnom soku u toku jednog sata.

SVRHA KAPSULIRANJA I PREDNOSTI UPOTREBE KAPSULA KOD PACIJENATA:

 brže oslobađanje aktivne tvari nego iz tablete
 kada je potrebno da lijek dospije nepromijenjen do tankog crijeva
 da bi se izbjeglo štetno dejstvo lijeka na zube, usnu duplju ili želudac
 lakše uzimanje (glatka površina)
 da se koriguje neko svojstvo lijeka koje je neugodno za pacijenta (neprijatan ukus, miris
ili boja)
 Meke kapsule Tvrde kapsule

Tijelo S tvarima koje povećavaju Bez tvari koje povećavaju plastičnost

kapsule plastičnost

Sadržaj Uljne tvari, suspenzije, Praškaste suhe tvari

pastozne tvari, rijetko i
praškaste suhe tvari

Način Stvaranje kapsule i punjenje Odvojena proizvodnja tijela kapsule od

proizvodnje sadržaja u jednom procesu procesa punjenja

Zatvaranje Hermetički Nehermetičko zatvaranje (trenje, mehanički

utori), moguće hermetičko zatvaranje
taljenjem

Oblici i Vrlo raznolika Klasična forma kapsule

veličina

Formulacije Tekuće Suhe