Antidepresantet

Hyrje
Simptomet e depresionit perfshijne ndjenjat e mezitjes dhe pashpreses poashtu edhe munges vullneti
per te ndjeh knaqsi ne aktivitete te zakonshme, ndryshime ne gjendjen e shijes dhe te gjumit, humbje te
energjise dhe mendime per vetvrasje.
Mania karakterizohet me sjellje te kunderta nga depresioni si: entuziasm, nervoze, mendime te shpejta,
modele te folurit??, vetbesim te tepruar ekstrem, dhe gjykim i paaft.

Mekanizmi i barnave antidepresive

Shumica e ilaçeve antidepresive të dobishme klinikisht fuqizojnë drejtpërdrejt ose indirekt, veprimin e
norepinefrinës dhe \ ose serotoninës (5 HT) në tru. Kjo, së bashku me prova të tjera, çuan në teorinë e
amineve biogjene, e cila propozon që depresioni është për shkak të mungesës së mono-aminave, të tilla
si norepinefrina dhe serotonina, në disa vende kryesore në tru. Në të kundërt, teoria propozon që mania
është shkaktuar nga një prodhim i tepërt i këtyre neurotransmetuesve. Sidoqoftë, teoria biogjene e
amineve e depresionit dhe manisë është tepër e thjeshtë. Ai nuk arrin të shpjegojë efektet
farmakologjike të ndonjë prej ilaçeve antidepresive dhe antimania në neurotransmetimin, të cilat
shpesh ndodhin menjëherë; megjithatë, kursi kohor për një përgjigje terapeutike ndodh gjatë disa
javëve. Kjo sugjeron që rimarrja e zvogëluar e neurotransmetuesve është vetëm një efekt fillestar i
barnave, të cilat mund të mos jenë direkt përgjegjëse për efektet antidepresive.

Frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës

Frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (FSRS) janë një grup ilaçesh antidepresantë që në mënyrë
specifike pengojnë marrjen e serotoninës, duke pasur selektivitet më të madh 300 deri në 3000 herë për
transportuesin e serotoninës, krahasuar me transportuesin e norepinefrinës. Kjo bie në kontrast me
anti-depresivët triciklikë (ADT) dhe frenuesit e rithithjes së serotoninës / norepinefrinës (SNRI) që në
mënyrë joselektive pengojnë rimarrjen e norepinefrinës dhe serotoninës (Figura 10.2). Për më tepër,
FSRS-të kanë pak aktivitet bllokues në receptorët muskarinikë, α-adrenergjikë dhe histaminikë të H1.
Prandaj, efektet anësore të shoqëruara me ADT, të tilla si hipotensioni ortostatik, qetësimi, tharja e
gojës dhe vizioni i paqartë, nuk shihen zakonisht me SSRI-të e tij. Për shkak se ato kanë efekte të
ndryshme të pafavorshme dhe janë relativisht të sigurta edhe në mbidozë, SSRI-të kanë zëvendësuar
kryesisht ADT-të dhe frenuesit e monoamine oksidazës (MAOI) si ilaçe të zgjedhura në trajtimin e
depresionit.

Frenuesit selektiv te rimemarrjes se serotonines Emri tregtar

CITALOPRAM Celexa
ESCITALOPRAM Lexapro
FLUOXETINE Prozac
FLUVOXAMINE Luvox cr
PAROXETINE Paxil
SERTRALINE Zoloft
Veprimi:
FSRS bllokon rimarrjen e serotoninës, duke çuar në rritjen e përqendrimeve të neurotransmetuesit në
çarjen sinaptike. Ilaqet kundër depresionit, përfshirë SSRI-të, zakonisht marrin të paktën 2 javë për të
prodhuar një përmirësim të ndjeshëm të humorit dhe përfitimi maksimal mund të kërkojë deri në 12
javë ose më shumë (Figura 10.3). Pacientët që nuk i përgjigjen një antidepresivi mund t'i përgjigjen një
tjetri, dhe afërsisht 80% ose më shumë do t'i përgjigjen të paktën një ilaçi antidepresiv.

Përdorimi terapeutike
Treguesi kryesor për FSRS është depresioni, për të cilin ato janë po aq efektive sa ADT-të(antidepresivet
triciklik). Një numër i çrregullimeve të tjera psikiatrike gjithashtu reagojnë në mënyrë të favorshme ndaj
FSRS, duke përfshirë çrregullimin obsesiv-kompulsiv, çrregullimin e panikut, çrregullimin e përgjithshëm
të ankthit, çrregullimin e stresit posttraumatik, çrregullimin e ankthit social, çrregullimin disforik
premenstrual dhe bulimia nervore (vetëm fluoxetine miratohet për buliminë).

Farmakokinetika
Te gjithe FSRS absorbohen mire pas administrimit oral.Nivelet e pikut jane pare mesatarisht ne afersisht
2-8 ore.Ushqimi ka pak efekt ne absorbim (perveq sertralines, per te cilen ushqimi rrit absorbimin e
tij).Shumica e FSRS kane gjysme jete te plazmes qe varion nga 16-36 ore.Metabolizmi nga citokromi
P450-enzimet e varura dhe konjugimi glukoronid dhe sulfat ndodhin ne mase te madhe.
Fluoksetina ndryshon nga antaret e tjere te klases duke pasur nje gjysmejete shume me te gjate (50
ore), dhe gjysma e jetes se metabolitit aktiv te saj S- norfluoksetine eshte mjaft e gjate, mesatarisht 10
dite.Eshte nje dispozicion sin je preparat me qlirim te qendrueshem qe lejon dozimin nje here ne jave.
Fluoxetina dhe paroxetine jane frenues te fuqishem te nje izoenzime CYP450 perkatesisht CYP2D6
pergjegjese per eliminimin e Antidepresanteve treciklik, ilaqeve antipsikotike dhe disa ilaqeve
antiaritmike dhe antagonist B-adrenergjike. Izoenzimet e tjera CYP450 (CYP2C9 / 19, CYP3A4, CYP1A2)
janë të përfshira me metabolizmin FSRS dhe gjithashtu mund të frenohen në shkallë të ndryshme nga
FSRS. Dozimet e FSRS-se duhet të zvogëlohen te pacientët me dëmtime të mëlçisë.

Efektet anësore

Megjithëse FSRS konsiderohen të kenë efekte anësore më pak dhe më pak të rënda sesa antidepresivet
treciklik dhe MAOI, FSRS nuk janë pa efekte anësore, të tilla si dhimbje koke, djersitje, ankth dhe
agjitacion, efekte gastrointestinale (GI) (të përziera, të vjella, diarre), dobësi dhe lodhje, mosfunksionim
seksual, ndryshime në peshë, çrregullime të gjumit (pagjumësi dhe përgjumje) dhe potenciali i
sipërpërmendur për ndërveprime të ilaçeve me ilaçet. Për më tepër, FSRS janë shoqëruar me
hiponatremi, veçanërisht tek të moshuarit dhe pacientët të cilët marrin diuretikë.

1. Çrregullimet e gjumit:

Paroxetine dhe fluvoxamine janë zakonisht më qetësuese sesa aktivizuese, dhe ato mund të jenë të
dobishme në pacientët që kanë vështirësi në gjumë. Në të kundërt, pacientët të cilët janë të lodhur
ose ankohen për përgjumje të tepruar mund të përfitojnë nga një prej FSRS më aktivizues, të tilla si
fluoxetine ose sertraline.

2. Mosfunksionimi seksual:

Mosfunksionimi seksual, i cili mund të përfshijë humbjen e epshit, derdhjen e vonuar dhe
anorgasminë, është i zakonshëm me SSRI-të. Një opsion për menaxhimin e mosfunksionimit seksual
të shkaktuar nga SSRI është ndryshimi i antidepresantit në atë me më pak efekte anësore seksuale,
siç është bupropioni ose mirtazapina. Përndryshe, doza e ilaçit mund të zvogëlohet.

3. Përdorimi tek fëmijët dhe adoleshentët:

Antidepresantët duhet të përdoren me kujdes tek fëmijët dhe adoleshentët, sepse rreth 1 në 50
fëmijë raportojnë ide vetëvrasjeje si rezultat i trajtimit FSRS. Pacientët pediatrik duhet të vëzhgohen
për përkeqësimin e depresionit dhe mendimin vetëvrasës me fillimin ose ndryshimin e dozës së
ndonjë antidepresant. Fluoxetine, sertraline dhe fluvoxamine janë aprovuar për përdorim tek
fëmijët për të trajtuar çrregullimin obsesiv-kompulsiv, dhe fluoxetine dhe escitalopram janë
miratuar për të trajtuar depresionin e fëmijërisë.

4. Mbidozimi:

Mbidozimi me SSRI zakonisht nuk shkakton aritmi kardiake, me përjashtim të citalopramit, i cili
mund të shkaktojë zgjatje të QT.

[Shënim: ADT-të kanë një rrezik të konsiderueshëm për aritmitë në mbidozë.]

Konfiskimet janë një mundësi sepse të gjithë ilaqet kundër depresionit mund të ulin pragun e krizës.
Të gjithë SSRI-të kanë potencial të shkaktojnë sindromën e serotoninës, veçanërisht kur përdoren në
prani të një MAOI ose ilaçi tjetër seroteronergjik. Sindroma e serotoninës mund të përfshijë
simptomat e hipertermisë, ngurtësisë së muskujve, djersitjes, mioklonusit (dridhje klonike të
muskujve) dhe ndryshime në statusin mendor dhe shenjat vitale.

5. Sindroma e ndërprerjes:

Të gjithë SSRI-të kanë potencialin të shkaktojnë një sindromë të ndërprerjes pas tërheqjes së tyre të
menjëhershme, veçanërisht agjentët me gjysmë jetë më të shkurtër dhe metabolizëm joaktiv.
Fluoxetine ka rrezikun më të ulët të shkaktimit të një sindromi diskonimimi SSRI për shkak të
gjysmës së jetës së tij më të gjatë dhe metabolitit aktiv. Shenjat dhe simptomat e mundshme të
 ndërprerjes së SSRI përfshijnë dhimbje koke, gjendje të keqe dhe simptoma të ngjashme me gripin,
agjitacion dhe nervozizëm, nervozizëm dhe ndryshime në modelin e gjumit.

Frenues të rithithjes së serotoninës \ norepinefrinës

Frenues të rithithjes së serotoninës \ Emri tregtar

norepinefrinës
VENLAFAXINE EFFEXOR
DESVENLAFAXINE PRISTIQ
LEVOMILNACIPRAN FETZIMA
DULOXETINE CYMBALTA

Keta agjente te quajtur FRSN mund te jene effektiv ne trajtimin e depresionit ne pacientet tek te
cilet FSRS nuk jane efektiv. Për më tepër, depresioni shpesh shoqërohet me simptoma kronike të
dhimbshme, të tilla si dhimbje shpine dhe dhimbje muskujsh, kundër të cilave FSRS janë gjithashtu
relativisht joefektive. Kjo dhimbje, pjesërisht, modulohet nga rrugët e serotoninës dhe
norepinefrinës në sistemin nervor qendror (SNQ). Të dy FRSN dhe ADT, me frenimin e tyre të
dyfishtë të marrjes së serotoninës dhe norepinefrinës, ndonjëherë janë efektive në lehtësimin e
dhimbjeve të shoqëruara me neuropati periferike diabetike, nevralgji postherpetike, fibromialgji dhe
dhimbje mesi shpine .FRSN, ndryshe nga ADT, kanë pak aktivitet në receptorët α-adrenergjikë,
muskarinikë ose histaminë dhe, kështu, kanë më pak nga këto efekte anësore të ndërmjetësuara
nga receptorët sesa ADT-të. SNRI-të mund të nxisin një sindromë ndërprerjeje nëse mjekimi
ndërpritet papritmas.

A. Venlafaksinë dhe desvenlafaksinë

Venlafaksina është një frenues i fuqishëm i rimarrjes së serotoninës dhe, në doza mesatare deri në
më të larta, është një frenues i rimarrjes së norepinefrinës. Venlafaksina ka frenim minimal të
izoenzimave CYP450 dhe është një substrat i izoenzimës CYP2D6. Desvenlafaxine është metaboliti
aktiv, i demetiluar i venlafaksinës. Efektet anësore më të zakonshme të venlafaxines janë të
përzierat, dhimbja e kokës, mosfunksionimi seksual, marramendja, pagjumësia, qetësimi dhe
kapsllëku. Në doza të larta, mund të ketë një rritje të presionit të gjakut dhe rrahjeve të zemrës.
Aktiviteti klinik dhe profili i efektit të pafavorshëm të desvenlafaxine janë të ngjashme me atë të
venlafaksinës.

B. Duloxetine

Duloxetine inhibon rimarrjen e serotoninës dhe norepinefrinës në të gjitha dozat. Metabolizohet

gjerësisht në mëlçi në metabolizëm joaktiv dhe duhet të shmanget në pacientët me mosfunksionim
të mëlçisë. Efektet anësore të GI janë të zakonshme me duloxetine, duke përfshirë përzierjen,
tharjen e gojës dhe kapsllëkun. Shihen gjithashtu pagjumësi, marrje mendsh, përgjumje, djersitje
dhe mosfunksionim seksual. Duloxetine mund të rrisë presionin e gjakut ose rrahjet e zemrës.
Duloxetine është një frenues i moderuar i izoenzimave CYP2D6 dhe mund të rrisë përqendrimet e
barnave të metabolizuar nga kjo rrugë, siç janë antipsikotikët.

C. Levomilnacipran

Levomilnacipran është një enantiomer i milnacipran (një SNRI më i vjetër që përdoret për trajtimin e
depresionit në Evropë dhe fibromialgjisë në Shtetet e Bashkuara). Profili i efekteve anësore të
levomilnacipran është i ngjashëm me SNRI-të e tjera. Kryesisht metabolizohet nga CYP3A4 dhe,
kështu, aktiviteti mund të ndryshohet nga induktorët ose frenuesit e këtij sistemi enzimatik.
 Antidepresantet atipikal

ANTIDEPRESANTET ATIPIK EMRI TREGTAR

BUPROPION WELLBUTRIN, ZYBAN
MIRTAZAPINE REMERON
NEFAZODONE
TRAZODONE DESYREL
VILAZODONE VIBRYD
VORTIOXETINE BRINTELLIX

A. Bupropion

Bupropioni është një frenues i dobët i dopaminës dhe tërheqjes së norepinefrinës që përdoret për
të lehtësuar simptomat e depresionit. Bupropionis gjithashtu i dobishëm për uljen e dëshirave dhe
zbutjen e simptomave të tërheqjes së nikotinës në pacientët që përpiqen të lënë duhanin. Efektet
anësore mund të përfshijnë tharje të gojës, djersitje, nervozizëm, dridhje dhe një dozë të varur nga
rritja e rrezikut për kriza. Ka një incidencë shumë të ulët të mosfunksionimit seksual. Bupropioni
metabolizohet nga rruga CYP2B6 dhe ka një rrezik relativisht të ulët për ndërveprime të ilaçeve me
ilaçet, duke pasur parasysh agjentët e paktë që pengojnë / induktojnë këtë enzimë. Sidoqoftë,
bupropioni mund të pengojë CYP2D6 dhe, kështu, të rrisë ekspozimin ndaj substrateve të kësaj
izoenzimë. Përdorimi i bupropionit duhet të shmanget në pacientët me rrezik për kriza ose ata që
kanë çrregullime të ngrënies të tilla si bulimia.

B. Mirtazapine

Mirtazapina rrit serotoninën dhe misionin neurotransferik të norepinefrinës duke shërbyer si

antagonist në receptorët α2 presinaptikë. Për më tepër, disa nga aktivitetet antidepresive mund të
lidhen me antagonizmin në receptorët 5-HT2. Eshtë qetësues për shkak të aktivitetit të tij të
fuqishëm antihistaminik, por nuk shkakton efektet anësore antimuskarinike të ADT, ose ndërhyn në
funksionin seksual si FSRS. Shpesh shfaqet oreksi i shtuar dhe shtimi i peshës (Figura 10.6).
Mirtazapina është mjaft sedative , e cila mund të jetë një avantazh në pacientët me depresion që
kanë vështirësi në gjumë.

C. Nefazodoni dhe trazodoni

Këto barna janë frenues të dobët të rimarrjes së serotoninës. Përfitimi i tyre terapeutik duket se
lidhet me aftësinë e tyre për të bllokuar receptorët post-sinaptikë 5-HT2a. Të dy agjentët janë
qetësues, ndoshta për shkak të aktivitetit të tyre të fuqishëm bllokues të histaminës H1. Trazodoni
zakonisht përdoret jashtë etiketës për menaxhimin e pagjumësisë. Trazodoni është shoqëruar me
priapizëm dhe nefazodoni është shoqëruar me një rrezik për hepatotoksicitet. Të dy agjentët
gjithashtu kanë antagonizëm të lehtë deri të moderuar të receptorëve α1, duke kontribuar në
ortostazë dhe marramendje.

D. Vilazodone
Vilazodoni është një frenues i rimarrjes së serotoninës dhe një agonist i pjesshëm i 5-HT1a.
Megjithëse shkalla në të cilën aktiviteti i receptorit 5-HT1a kontribuon në efektet e saj terapeutike
është e panjohur, ky mekanizëm i mundshëm i veprimit e bën atë unik nga ai i SSRI-ve. Profili i
efektit negativ të vilazodonit është i ngjashëm me SSRI, duke përfshirë një rrezik për sindromën e
ndërprerjes nëse ndërpritet papritur.

E. Vortioxetine

Vortioxetine përdor një kombinim të frenimit të tërheqjes së serotoninës, agonizmit 5-HT1a dhe
antagonizmit 5-HT3 dhe 5-HT7 si mekanizmat e saj të sugjeruar të veprimit për të trajtuar
depresionin. Eshte e paqartë në çfarë mase aktivitetet e tjera përveç frenimit të rimarrjes së
serotoninës ndikojnë në efektet e përgjithshme të vortioxetinës. Efektet anësore të zakonshme
përfshijnë të përziera, të vjella dhe kapsllëk, të cilat mund të priten për shkak të mekanizmave të saj
serotonergjikë.
 ADT bllokojnë norepinefrinën dhe tërheqjen e serotoninës në neuronin presinaptik dhe, kështu,
nëse zbulohet sot, mund të jetë referuar si FRSN, përveç ndryshimeve të tyre në efektet anësore në
krahasim me këtë klasë më të re të antidepresantëve. Pacientët që nuk i përgjigjen një ADT mund të
përfitojnë nga një ilaç tjetër në këtë grup.

ANTRIDEPRESANT TRECIKLIKE EMRI TREGTAR

amitriptilina
amoxapina
clomipramine anafranil
desipramine norpramin
doxepin sinequan
imipramine tofranil
maprotiline ludiomil
nortriptiline pamelor
protriptiline vivactil
trimipramine surmontil

A. Mekanizmi i veprimit

1. Frenimi i rimarrjes së neurotransmetuesit:

ADT dhe amoxapine janë frenues të fuqishëm të rimarrjes neuronale të norepinefrinës dhe
serotoninës në terminalet nervore presinaptike. Maprotilina dhe desipramina janë frenues
relativisht selektivë të rimarrjes së norepinefrinës.

2. Bllokimi i receptorëve:

ADT gjithashtu bllokon receptorët serotonergjikë, α-adrenergjikë, histaminikë dhe muskarinikë. Nuk
dihet nëse ndonjë nga këto veprime prodhon përfitimin terapeutik te ADT. Sidoqoftë, veprimet në
këta receptorë me gjasë janë përgjegjëse për shumë nga efektet e tyre anësore. Amoxapine
gjithashtu bllokon receptorët 5-HT2 dhe dopamine D2.

B. Veprimet

ADT-të ngrenë disponimin, përmirësojnë vigjilencën mendore, rrisin aktivitetin fizik dhe zvogëlojnë
preokupimin morbid në 50% në 70% të individëve me depresion të madh. Fillimi i ngritjes së humorit
është i ngadaltë, kërkon 2 javë ose më shumë (Figura 10.3). Përgjigja e pacientit mund të përdoret
për të rregulluar dozën. Pas një përgjigje terapeutike, dozimi mund të zvogëlohet gradualisht për të
përmirësuar tolerancën, nëse nuk ndodh rikthimi. Varësia fizike dhe psikologjike janë raportuar
rrallë. Kjo kërkon tërheqjen e ngadaltë për të minimizuar sindromat e ndërprerjes dhe efektet e
kthimit kolinergjik.

C. Përdorimet terapeutike
ADT janë efektive në trajtimin e depresionit të moderuar deri në atë të rëndë. Disa pacientë me
çrregullim paniku i përgjigjen gjithashtu ADT. Imipramine është përdorur për të kontrolluar lagjen e
shtratit tek fëmijët më të vjetër se 6 vjeç; megjithatë, ajo është zëvendësuar kryesisht nga trajtimet
desmopresinë dhe jofarmakologjike (alarme të enurezës). ADT, veçanërisht amitriptilina, janë
përdorur për të ndihmuar në parandalimin e dhimbjes së kokës së migrenës dhe trajtimin e
sindromave të dhimbjes kronike (për shembull, dhimbjen neuro-patike) në një numër kushtesh për
të cilat shkaku i dhimbjes është i paqartë. Doza të ulëta të ADT, veçanërisht doxepin, mund të
përdoren për të trajtuar pagjumësinë.

D. Farmakokinetika

ADT absorbohen mirë me administrimin oral. Për shkak të natyrës së tyre lipofile, ato shpërndahen
gjerësisht dhe depërtojnë lehtë në SNQ. Si rezultat i metabolizmit të tyre të ndryshueshëm të kalimit
të parë në mëlçi, ADT-të kanë bio-disponueshmëri të ulët dhe jo konsistente. Këto barna
metabolizohen nga sistemi mikrosomal hepatik (dhe, kështu, mund të jenë të ndjeshëm ndaj
agjentëve që induktojnë ose frenojnë izoenzimet CYP450) dhe të konjuguar me acid glukuronik. Në
fund të fundit, ADT-të excretohen si metabolitë joaktive përmes veshkave.

E. Efektet anësore

Bllokimi i receptorëve muskarinikë çon në turbullim të shikimit, xerostomia (tharja e gojës), mbajtje
urinare, takikardi sinusale, kapsllëk dhe përkeqësim të glaukomës me mbyllje të këndit (Figura 10.7).
Këta agjentë ndikojnë në përçueshmërinë kardiake në mënyrë të ngjashme me kinidinën dhe mund
të nxisin aritmi të rrezikshme për jetën në një situatë mbidoze. ADT gjithashtu bllokojnë receptorët
α-adrenergjikë, duke shkaktuar hipotension ortostatik, marrje mendsh dhe takikardi refleks.
Imipramina është më e mundshmja, dhe norttiptilina më pak e mundshme, për të shkaktuar
hipotension ortostatik. Sedacioni mund të jetë i dukshëm, veçanërisht gjatë disa javëve të para të
trajtimit dhe lidhet me aftësinë e këtyre barnave për të bllokuar receptorët histaminë H1. Shtimi i
peshës është një efekt i pafavorshëm i zakonshëm i ADT. Mosfunksionimi seksual ndodh në një
pakicë pacientësh, dhe incidenca është më e ulët se ajo e lidhur me SSRIs. ADT (si të gjithë
antidepresantët) duhet të përdoren me kujdes në pacientët me çrregullime bipolare, edhe gjatë
gjendjes së tyre depresive, sepse anti-depresivët mund të shkaktojnë një kalim në sjelljen maniake.
ADT-të kanë një indeks të ngushtë terapeutik (për shembull, pesë deri në gjashtë herë doza
maksimale ditore e imipraminës mund të jetë vdekjeprurëse). Pacientëve në depresion të cilët janë
vetëvrasës u duhet dhënë vetëm sasi të kufizuara të këtyre barnave dhe të monitorohen nga afër.
Ndërveprimet e ilaçeve me ADT janë treguar në Figurën 10.8. ADT-të mund të përkeqësojnë disa
gjendje mjekësore, siç janë hiperplazia beninje e prostatës, epilepsia dhe aritmitë paraekzistuese.
 INhibitoret e monoamine oxidazes
Monoamine oksidaza (MAO) është një enzimë mitokondriale që gjendet në nervat dhe indet e tjera,
siç janë zorra dhe mëlçia. Në neuron, MAO funksionon si një "valvul sigurie" për të deaminuar dhe
çaktivizuar oksidativisht çdo neurotransmetues të tepërt (për shembull, norepinefrina, dopamina
dhe serotonina) që mund të rrjedhin nga fshikëzat sinaptike kur neuroni është në qetësi. MAOIs
mund të inaktivojnë në mënyrë të pakthyeshme ose të kthyeshme enzimën, duke lejuar që
neurotransmetuesit të shpëtojnë nga degradimi dhe, për këtë arsye, të grumbullohen brenda
neuronit presinaptik dhe të rrjedhin në hapësirën sinaptike.

Inhibitoret e Monoaminoxidazave Emri tregtar

Isocarboxazid marplan
Phenelzine nardil
Selegiline Emsam
Tranylcypromine PARNATE
[Shënim: Selegilina përdoret gjithashtu për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit. Ajo është i vetmi
antidepresiv i disponueshëm në një sistem shpërndarjeje transdermale.] Përdorimi i MAOIs është i
kufizuar për shkak të kufizimeve të komplikuara dietike të kërkuara gjatë marrjes së këtyre
agjentëve.

A. Mekanizmi i veprimit

Shumica e MAO, të tilla si fenelzina, formojnë komplekse të qëndrueshme me enzimën, duke

shkaktuar inaktivim të pakthyeshëm. Kjo rezulton në rritjen e rezervave të norepinefrinës,
serotoninës dhe dopaminës brenda neuronit dhe përhapjen pasuese të neurotransmetuesit të
tepërt në hapësirën sinaptike. Këto barna pengojnë jo vetëm MAO në tru por edhe MAO në mëlçi
dhe zorrë që katalizon deaminimin oksidativ të barnave dhe substancave potencialisht toksike, të
tilla si tyramina, e cila gjendet në disa ushqime. Prandaj, MAOI-të tregojnë një incidencë të lartë të
ndërveprimeve medikamente-ilaçe dhe ilaçe-ushqime. Selegilina e administruar si patch
transdermal mund të prodhojë më pak frenim të zorrës dhe MAO hepatike në doza të ulëta sepse
shmang metabolizmin e kalimit të parë.

B. Veprimet

Megjithëse MAO frenohet plotësisht pas disa ditësh trajtimi, veprimi antidepresiv i MAOI-ve, si ai i
SSRI-ve, SNRI-ve dhe TCA-ve, vonohet disa javë. Selegilina dhe tranilcipromina kanë një efekt
stimulues të ngjashëm me amfetaminën që mund të prodhojë agjitacion ose pagjumësi.

C. Përdorimet terapeutike

MAOI tregohet për pacientët me depresion të cilët nuk reagojnë ose alergjikisht ndaj TCAs dhe SSRI
ose që përjetojnë ankth të fortë. Një nënkategori e veçantë e depresionit, e quajtur depresion atipik,
mund t’i përgjigjet me përparësi MAOI-ve. Për shkak të rrezikut të tyre për ndërveprime të barnave,
ilaçeve dhe ilaçeve me ushqimin, MAOI konsiderohen agjentë të linjës së fundit në shumë mjedise të
trajtimit.
D. Farmakokinetika

Këto barna absorbohen mirë pas administrimit oral. Rigjenerimi i enzimave, kur inaktivohet në
mënyrë të pakthyeshme, ndryshon, por zakonisht ndodh disa javë pas përfundimit të ilaçit. Kështu,
kur ndërroni agjentë antidepresivë, duhet të lejohet një minimum prej 2 javësh vonesë pas
përfundimit të terapisë MAOI dhe fillimit të një tjetër antidepresiv nga çdo klasë tjetër. MAOI
metabolizohen në mënyrë hepatike dhe ekskretohen shpejt me urinë.

E. Efektet anësore

Efektet anësore të rënda dhe shpesh të paparashikueshme, për shkak të ndërveprimeve të barnave,
ushqimit dhe barnave, i kufizojnë përdorimin e përhapur të MAOI-ve. Për shembull, tyramina, e cila
përmbahet në ushqime, të tilla si djathërat dhe mishrat e moshuar, mëlçia e pulës, peshku i turshi
ose i tymosur dhe verërat e kuqe, normalisht inaktivohet nga MAO në zorrë. Individët që marrin një
MAOI nuk janë në gjendje të degradojnë tyraminën e marrë nga dieta. Tyramina shkakton çlirimin e
sasive të mëdha të katekolaminave të depozituara nga terminalet nervore, duke rezultuar në një
krizë hipertensive, me shenja dhe simptoma të tilla si dhimbje koke zverku, qafë e ashpër, takikardi,
të përzier, hipertension, aritmi kardiake, kriza dhe, ndoshta, goditje në tru. Prandaj, pacientët duhet
të arsimohen për të shmangur ushqimet që përmbajnë tyraminë. Fentolamina dhe prazosina janë të
dobishme në menaxhimin e hipertensionit të shkaktuar nga tiramina. Efektet e tjera anësore të
mundshme të trajtimit me MAOI përfshijnë përgjumje, hipotension ortostatik, vizion të paqartë,
tharje të gojës dhe kapsllëk. Për shkak të rrezikut të sindromës serotonin, përdorimi i MAOI me
ilaqet kundër depresionit të tjerë është kundërindikuar. Për shembull, SSRI-të nuk duhet të bashkë-
administrohen me MAOI-t. Si SSRI-të ashtu edhe MAOI-të kërkojnë një periudhë larjeje të paktën 2
javë para se të administrohet lloji tjetër, me përjashtim të fluoxetinës, e cila duhet të ndërpritet të
paktën 6 javë para fillimit të MAOI. Përveç kësaj, MAOI-të kanë shumë ndërveprime të tjera kritike
të barnave dhe kërkohet kujdes kur administrohen këto agjentë njëkohësisht me barna të tjerë.

Trajtimi i manise dhe qrregullimit bipolar

Trajtimi i çrregullimit bipolar është rritur në vitet e fundit, për shkak të rritjes së njohjes së
çrregullimit dhe gjithashtu një rritje në numrin e ilaçeve në dispozicion për trajtimin e manisë.

A. Litiumi

Kripërat e litiumit përdoren në mënyrë akute dhe profilaktike për administrimin e pacientëve
bipolarë. Litiumi është efektiv në trajtimin e 60% deri 80% të pacientëve që shfaqin mani dhe
hipomani. Megjithëse shumë procese qelizore ndryshohen nga trajtimi me kripëra litiumi, mënyra e
veprimit është e panjohur. Indeksi terapeutik i litiumit është jashtëzakonisht i ulët, dhe kripërat e
litiumit mund të jenë toksike. Efektet anësore të zakonshme mund të përfshijnë dhimbje koke,
tharje të gojës, polipipsi, poliuri, polifagi, shqetësim të GI (jepni litium me ushqim), dridhje të hollë
të duarve, marrje mendsh, lodhje, reaksione dermatologjike dhe qetësim. Efektet anësore për shkak
të niveleve më të larta të plazmës mund të tregojnë toksicitet dhe përfshijnë ataksi, të folur të
paqartë, dridhje të trasha, konfuzion dhe konvulsione. Funksioni i tiroides mund të ulet dhe duhet të
monitorohet. Ndryshe nga stabilizuesit e tjerë të humorit, litiumi eliminohet në mënyrë renale, dhe
megjithëse duhet të tregohet kujdes gjatë dozimit të këtij ilaçi te pacientët me dëmtime renale,
mund të jetë zgjidhja më e mirë në pacientët me dëmtime të mëlçisë.

B. Droga të tjera

Disa ilaçe antiepileptike, duke përfshirë karbamazepinë, acid valproik dhe lamotriginë, janë miratuar
si stabilizues të humorit për çrregullimin bipolar. Agjentë të tjerë që mund të përmirësojnë
simptomat maniake përfshijnë antipsikotikët më të vjetër (klorpromazinë dhe haloperidol).
Antipsikotikët atipikë risperidoni, olanzapina, ziprasidoni, aripiprazoli, asenapina dhe kuetiapina
(shih Kapitullin 11) përdoren gjithashtu për menaxhimin e manisë. Kuetiapina, lurasidoni dhe
kombinimi i olanzapinës dhe fluoxetinës janë aprovuar për depresionin bipolar.
 Serotonina (/ ɛsɛrəˈtoʊnɪn, ˌsɪərə - / [6] [7] [8]) ose 5-hidroksitriptamina (5-HT) është një
neurotransmetues monoamine. Funksioni i tij biologjik është kompleks dhe shumëplanësh, duke
modifikuar disponimin, njohjen, shpërblimin, mësimin, kujtesën dhe procese të shumta fiziologjike si
të vjella dhe vazokonstriksion. [9]

Biokimikisht, molekula e indoleaminës rrjedh nga aminoacidi triptofan, përmes hidroksilimit

(kufizues të shpejtësisë) të pozicionit 5 në unazë (duke formuar 5-hidroksitriptofanin e ndërmjetëm),
dhe më pas dekarboksilimit për të prodhuar serotonin. [10] Serotonina gjendet kryesisht në sistemin
nervor enterik të vendosur në traktin gastrointestinal (traktin GI). Sidoqoftë, ajo prodhohet
gjithashtu në sistemin nervor qendror (SNQ), posaçërisht në bërthamat Raphe të vendosura në
trurin e trurit, qelizat Merkel të vendosura në lëkurë dhe shijojnë qelizat e receptorëve në gjuhë. Për
më tepër, serotonina ruhet në trombocitet e gjakut dhe lirohet gjatë agjitacionit dhe
vazokonstriksionit, ku më pas vepron si agonist ndaj trombociteve të tjera.

Norepinefrina (NE), e quajtur ndryshe noradrenalina (NA) ose noradrenalina,

është një kimikat organik në familjen katekolamine që funksionon në tru dhe
trup si një hormon dhe neurotransmetues. Emri "noradrenaline", që rrjedh nga
rrënjët latine që do të thotë "pranë / krahas veshkave", përdoret më shpesh në
Mbretërinë e Bashkuar; në Shtetet e Bashkuara, "norepinephrine", që rrjedh
nga rrënjët Greke që kanë të njëjtin kuptim, zakonisht preferohet. [1]
"Norepinephrine" është gjithashtu emri ndërkombëtar jo-pronësor i dhënë
ilaçit. [2] Pavarësisht se cili emër përdoret për vetë substancën, pjesët e trupit
që prodhojnë ose preken prej saj referohen si noradrenergjike.

Funksioni i përgjithshëm i norepinefrinës është mobilizimi i trurit dhe trupit për

veprim. Lirimi i norepinefrinës është më i ulët gjatë gjumit, rritet gjatë zgjimit
dhe arrin nivele shumë më të larta gjatë situatave të stresit ose rrezikut, në të
ashtuquajturën përgjigje luftë-ose-fluturimi. Në tru, norepinefrina rrit zgjimin
dhe gatishmërinë, promovon vigjilencën, rrit formimin dhe rigjenerimin e
kujtesës dhe përqendron vëmendjen; gjithashtu rrit shqetësimin dhe ankthin.
Në pjesën tjetër të trupit, norepinefrina rrit rrahjet e zemrës dhe presionin e
gjakut, shkakton çlirimin e glukozës nga rezervat e energjisë, rrit rrjedhjen e
gjakut në muskujt e skeletit, zvogëlon rrjedhën e gjakut në sistemin
gastrointestinal dhe pengon zbrazjen e fshikëzës dhe lëvizjen
gastrointestinale.
Dopamina (DA, një tkurrje e 3,4-dihidroksifenetilaminës) është një hormon dhe një
neurotransmetues që luan disa role të rëndësishme në tru dhe trup. Shtë një kimikat organik i
familjeve katekolaminë dhe fenetilamin. Dopamina përbën rreth 80% të përmbajtjes së
katekolaminës në tru. Isshtë një aminë e sintetizuar duke hequr një grup karboksil nga një molekulë
e kimikës pararendëse të saj L-DOPA, e cila sintetizohet në tru dhe veshka. Dopamina sintetizohet
gjithashtu te bimët dhe shumica e kafshëve. Në tru, dopamina funksionon si një neurotransmetues -
një kimikat i lëshuar nga neuronet (qelizat nervore) për të dërguar sinjale në qelizat e tjera nervore.
Truri përfshin disa rrugë të dallueshme dopamine, njëra prej të cilave luan një rol kryesor në
përbërësin motivues të sjelljes së motivuar nga shpërblimi. Parashikimi i shumicës së llojeve të
shpërblimeve rrit nivelin e dopaminës në tru, [2] dhe shumë ilaçe të varësisë rritin çlirimin e
dopaminës ose bllokojnë tërheqjen e saj në neurone pas lëshimit. Rrugë të tjera të dopaminës së
trurit janë të përfshira në kontrollin motorik dhe në kontrollimin e çlirimit të hormoneve të
ndryshme. Këto rrugë dhe grupe qelizash formojnë një sistem dopamine i cili është neuromodulator.
[Kërkohet citimi]

Në kulturën dhe mediat popullore, dopamina zakonisht shihet si kimikati kryesor i kënaqësisë, por
mendimi aktual në farmakologji është se dopamina në vend të kësaj jep shkëlqim motivues; [3] [4]
[5] me fjalë të tjera, dopamina sinjalizon rëndësinë e perceptuar motivuese (dmth. dëshirueshmëria
ose neveritja) e një rezultati, i cili nga ana tjetër e shtyn sjelljen e organizmit drejt ose larg arritjes së
këtij rezultati. [5] [6]

Jashtë sistemit nervor qendror, dopamina funksionon kryesisht si një lajmëtar lokal parakrin. Në
enët e gjakut, ajo pengon lirimin e norepinefrinës dhe vepron si vazodilatator (në përqendrime
normale); në veshka, rrit sekretimin e natriumit dhe prodhimin e urinës; në pankreas, zvogëlon
prodhimin e insulinës; në sistemin e tretjes, zvogëlon lëvizshmërinë gastrointestinale dhe mbron
mukozën e zorrëve; dhe në sistemin imunitar, zvogëlon aktivitetin e limfociteve. Me përjashtim të
enëve të gjakut, dopamina në secilin prej këtyre sistemeve periferike sintetizohet lokalisht dhe
ushtron efektet e saj pranë qelizave që e lëshojnë atë