10. Kas būdinga su mitochondrijų DNR susijusioms žmonių ligoms?

Jos mutacijos lemia kai kurias sunkias nervų sistemos ligas, aklumą, kurtumą, siejamos su
žmogaus senėjimu ir degeneracinėmis ligomis. Visa žmogaus mtDNR nukleotidų seka, taigi ir visi
joje esantys genai jau nustatyti, taigi ir daugelio ligų atveju žinoma, kokios konkrečios mutacijos
jas lemia.
1. Lėberio paveldimoji optinė neuropatija - regos praradimas, įvairūs neurologiniai
pokyčiai;
2. MERF - Epilepsija ir griaučių raumenų skaidulų pažeidimas;
3. Kernso ir Seiro sindromas - Regos sutrikimas, širdies blokada, raumenų
silpnumas, kurtumas;
4. MELAS - Pieno rūgšties acidozė,į insultą panašūs priepuoliai, aklumas, intelekto
praradimas.

Analizuojant šiomis ligomis sergančių asmenų genealogijas, dažniausiai paaiškėja, kad šeimoje
serga tik pats probandas, nors pasitaiko šeimų, kuriose
liga perduodama moteriškąja linija.
Nustatyta, kad kai kurios mtDNR mutacijos susijusios ir su žmogaus senėjimu. Dalį šių mutacijų
asmuo gali būti paveldėjęs. Tada jo senėjimas prasidės
anksčiau ir vyks greičiau nei tuo atveju, kai mutacijų skaičius ima sparčiai augti
tik sulaukus tam tikro amžiaus.

11. DNR dvigubėjimas. Proceso reikšmė, pagrindiniai etapai, galimos klaidos ir jas ištaisantis
fermentas. Schematinis pavaizdavimas arba atpažinimas pateiktoje schemoje.

DNR dvigubėjimas - yra procesas, kuriam vykstant pagal vienos deoksiribonukleotidų grandinės
seką sintetinama antra (papildančioji) deoksiribonukleotidų grandinė.

Proceso reikšmė - Susidaro dukterinės ląstelės, kurių genetinė informacija identiška motininės
ląstelės turimai informacijai. Taip užtikrinamos tos pačios genetinės informacijos perdavimas iš
vienos kartos kitai. Jei motininėje ląstelėje chromosomų rinkinys buvo 2n (diploidinis), tai ir
dukterinės ląstelės turės tokį patį.

Pagrindiniai etapai:
1. Išsivyniojimas. Veikiant fermentui DNR girazei išvyniojama motininės
DNR molekulės dalis. Kitas fermentas - DNR helikazė atskiria jos grandines, ir
vandenilinės jungtys tarp papildančiųjų bazių nutrūksta. Susidaro
dvigubėjimo pūslelė, kurios priešinguose galuose yra V raidės formos
dvigubėjimo šakutės.
2. Naujų nukleotidų prijungimas. Katalizuojant fermentui DNR polimerazei
nauji nukleotidai prijungiami prie sintetinamos DNR molekulės grandinės 3' -OH
galo papildymo principu: prieš matricos (motininės grandinės) T nukleotidą j naują
grandinę jungiamas A nukleotidas, prieš C - jungiamas G ir atvirkščiai.
3. Susijungimas. DNR molekulės (arba jos dalies eukariotų ląstelėse) dvigubėjimas
pasibaigia, kai susitinka priešpriešiais judančios dvigubėjimo šakutės. Tada fermentas DNR ligazė
susintetintų DNR grandinių arba atitinkamųjų fragmentų
5' ir 3' galus sujungia j vientisą DNR grandinę.

DNR dvigubėjimas prasideda ne bet kurioje DNR molekulės vietoje, o ten,

kur yra tam tikra nukleotidų seka, vadinama dvigubėjimo pradžios signalu.

12. Genetinės informacijos nurašymas – transkripcija. RNR brendimas. Pagrindiniai RNR ir DNR
sintezės panašumai bei skirtumai. Proceso atpažinimas pateiktoje schemoje.

Transkripcija - yra procesas, per kurį pagal dvigrandės DNR molekulės vienos grandinės
nukleotidų seką sintetinama viena ribonukleotidinė grandinė (RNR molekulė). sintetinama viena
ribonukleotidinė grandinė (RNR molekulė).Informacijai iš geno j ribosomą pernešti reikalinga
¡RNR yra nukopijuojama nuo atitinkamų genų. Tokiu pat būdu yra perrašomos ir visų kitų tipų
RNR molekulės.

RNR brendimas - Plačiau išnagrinėkime eukariotų iRNR molekulės brendimą. Nesubrendusi

¡RNR molekulė vadinama pirminiu nuorašu, pre-iRNR arba heterogenine branduolio RNR
(hbRNR). Pirmieji jos brendimo etapai neatsiejami nuo nurašymo, nes prasideda pačioje jo
pradžioje. Prie ką tik susintetinto pre-iRNR molekulės 5' galo prijungiamas kiek pakeistas
guanino nukleotidas - vadinamoji kepurė, sauganti sintetinamos molekulės 5' galą nuo ardančių
(katalizuojančių) fermentų. Be to, ji nurodo mažajam ribosomos subvienetui, kur prisijungti prie
iRNR molekulės (žr. 1.5.3.4 skyrių). Pre-iRNR sintezė vyksta tol, kol RNR polimerazė DNR matricos
grandinėje pasiekia tam tikrą nukleotidų seką, vadinamą poliadenilinimo signalu (dažniausiai ji
būna ir nurašymo baigmės signalas). Paskui prie iRNR grandinės 3' gale dar prijungiama apie
100-200 adenino nukleotidų, t. y. susidaro vadinamoji iRNR molekulės poli-A uodega. Ši uodega
apsaugo molekulės galą, priešingą kepurei, nuo fermentų poveikio. Galiausiai DNR grandinė ir
RNR polimerazė atsiskiria nuo susintetintos pre-iRNR nukleotidų grandinės. Pastebėtina, kad
baigta sintetinti pre-iRNR molekulėdar nėra baigusi bręsti. Prieš jai persikeliant iš branduolio į
citoplazmą, dar turi įvykti svarbiausias
iRNR molekulės brendimo etapas - sukirpimas.
Pagrindiniai RNR ir DNR sintezės panašumai ir skirtumai: yra lentelė knygoje 27-28 psl , negaliu
jos perkelti.

13. Genetinio kodo apibrėžimas, kodono sąvoka, kodo savybės. Kurie kodonai yra ypatingi ir
kodėl?

Genetinis kodas - Kaip sintetinamo polipeptido aminorūgščių seka atitinka geno DNR nukleotidų
(kodonų) seką, nusako genetinis kodas. Kitais žodžiais tariant, genetinį kodą galima būtų
pavadinti žodynu genetinės informacijos - nukleotidų sekos „žodžiams" - kodonams išversti į
„baltymų kalbos žodžius" - polipeptido aminorūgštis ir „skyrybos ženklams sudėti" - polipeptido
sintezės pradžios ir pabaigos signalams pažymėti.

Kodonas - toks nukleotidų trejetas (tripletas), koduojantis vieną aminorūgštį, vadinamas

kodonu.

Kodo savybės:
1. Genetinis kodas yra tripletinis. Vieną aminorūgštį koduoja trys nukleotidai -
tripletas/kodonas.
2. Kiekvienas kodonas turi tik vieną reikšmę ir nukleotidų seka DNR ir RNR molekulėje
nuskaitoma viena kryptimi - iš kairės į dešinę.
3. Genetinis kodas laikomas išsigimusiu, nes daugumą aminorūgščių koduoja daugiau
negu vienas tripletas/kodonas. Ši genetinio kodo savybė padeda patikimiau perduoti genetinę
informaciją, apsaugo nuo mutacijų.

Ypatingas kodonas:
Nustatyta, kad 1 aminorūgštj gali koduoti daugiau nei 1 kodonas. Gerai
išstudijuokite genetinio kodo lentelę 1.16 paveikslo apačioje. Tik 2 aminorūgštis iš 20 (metioniną
ir triptofaną) koduoja 1 kodonas, o 3 aminorūgštys (leucinas, argininas ir serinas) turi net po 6
kodonus. Vienas aminorūgštis koduojančių kodonų yra ypatingas: AUG ne tik lemia
aminorūgšties metionino įterpimą j polipeptidinę grandinę, bet kartu žymi ir polipeptido
sintezės pradžią.

14. Transliacijos procesas. Proceso reikšmė, pagrindiniai etapai, atpažinimas pateiktoje

schemoje. Kaip ilgėja polipeptidinė grandinė? Kokie yra pagrindiniai šio etapo žingsniai?

Transliacija - Baltymo sintezė yra procesas, kurio metu pagal informaciją, glūdinčią
DNR nukleotidų sekoje ir nurašytą j iRNR molekulę, iš aminorūgščiųsintetinama polipeptidinė
grandinė.
Proceso reikšmė - Apibendrinus, genai yra biologinės informacijos vienetai, koduojami DNR
nukleotidų seka. Genas yra ekspresuojamas, arba ląstelėje paverčiamas produktu, transkripcijos
ir transliacijos procesų metu. Genetinė informacija, nešama DNR, transkripcijoje yra perrašoma į
laikinas iRNR molekules. Tada, transliacijos metu, iRNR yra perskaitoma ir gaunama polipeptido
grandinė: prie iRNR prisijungia ribosoma, tRNR pagal iRNR kodonų seką atneša aminorūgštis į
ribosomą ir ribosoma sujungia aminorūgštis į grandinę, kuri yra naujai susintetintas baltymas.

Pagrindiniai etapai:
1. Polipeptidinės grandinės sintezės pradžia. Eukariotų ląstelėse ribosomos mažasis
subvienetas sąveikauja su kepure pažymėtu iRNR 5' galu ir slysta iRNR molekule 5'-> 3 ' kryptimi
iki pirmojo pradžios kodonoAUG. Prokariotų iRNR molekulės 5' gale kepurės neturi, tačiau
ribosomos atpažįstaspecifinę šių molekulių 5‘ dalies antrinę struktūrą. Dalyvaujant pradžios
veiksniams prie AUG kodono prijungiama pradedančioji
Met-tRNR (t. y. aminoacil-tRNR, gabenanti metioniną, kurio -NH2 grupė užblokuota).
Met-tRNR antikodonas yra komplementarus iRNR AUG kodonui. Prie mažojo ribosomos vieneto
prisijungia didysis ribosomos subvienetas, ir susiformuoja aktyvi ribosoma, kurioje yra trys tRNR
buvimo centrai: acilinis (A) - aminoacil-tRNR prisijungimo vieta, peptidinis (P) - tRNR su augančia
polipeptidine grandine buvimo vieta ir išėjimo (!) - laisvos tRNR buvimo vieta. Polipeptido
sintezės pradžioje P centre yra Met-tRNR.
2. Polipeptidinės grandinės ilgėjimas. Dalyvaujant ilgėjimo veiksniams! A centrą
įterpiama nauja aminoacil-tRNR, kuriosantikodonas komplementarus antrajam iRNR kodonui
(1.79 paveiksle - tai alaniną gabenanti Ala-tRNR). Kai ribosomos P centre yra Met-tRNR, o A
centre - Ala-tRNR, jų aminorūgštysatsiduria ribosomos fermento peptidiltransferazės srityje
viena greta kitos. Peptidiltransferazė katalizuoja transpeptidacijos reakciją: Met perkeliamas ant
Ala, ir tarp Metkarboksilo grupės ir Ala amino grupės susidaro pirmoji peptidinė jungtis
(polipeptidinė grandinė ilgėja C galo kryptimi, nes pirmojo Met -NH2 grupė visada būna
užblokuota). Taip susidaro dipeptidas, prijungtas prie antrosios tRNR, o pirmoji tRNR lieka laisva.
Ribosoma pasislenka 5' 3' kryptimi per vieną iRNR kodoną. Taip I centre atsiduria laisvoji tRNR, P
centre - tRNR su baigtu sintetinti dipeptidu, o A centras ties naujuoju
iRNR kodonu lieka laisvas. Iš I centro pašalinama laisvoji tRNR. žingsniai sudaro ciklą, kuris
kartojasi tol, kol ribosoma pasiekia vieną iš baigmės kodonų. Vėlesni ciklai nuo pirmojo skiriasi
tuo, kad vykstant 2.1 ir 2.2 poslinkiamsribosomos P centre esanti tRNR turi ne vieną
aminorūgštį, bet kaskart ilgesnę aminorūgščių grandinę (sintetinamą polipeptidą). Ribosomos
peptidiltransferazės zonoje vienagreta kitos visada atsiduria P centre esanti peptidil-tRNR
paskutinioji (galinė C) aminorūgštis ir A centre esanti aminoacil-tRNR aminorūgštis. Prie P centre
esančios tRNR prijungtas polipeptidas perkeliamas prie A centre esančios aminoacil-tRNR
aminorūgšties, ir sudaroma nauja peptidinė jungtis. Polipeptido sintezė vyksta dideliu greičiu -
vos per vieną sekundę susintetinamas 15-os aminorūgščių polipeptidas.
3. Polipeptidinės grandinės sintezės pabaiga Kai ties ribosomos A centru atsiduria
vienas iš baigmės kodonų (UAG, UAA,UGA), polipeptido sintezė sustoja, nes nėra aminoacil-
tRNR, kurios antikodonas būtų
jam komplementarus. Baigmės kodonus atpažįsta baltymai, vadinami atpalaidavimo veiksniais.
Tokiam veiksniui atsidūrus A centre, nuo paskutiniosios P centre esančios peptidil- tRNR
pašalinamas baigtas sintetinti polipeptidas. Ribosoma suskyla į subvienetus, atpalaiduojama
iRNR. Taigi visas baltymo sintezės kompleksas suskyla į sudedamąsias dalis, kurios vėl gali
dalyvauti naujo polipeptido sintezėje.

15. A B O kraujo grupių sistema ir jos genetika. Polialelizmas. Kas yra kodominavimas?

Polialelizmas - Tam tikro individo konkrečioje homologinių (porinių) chromosomų genetinėje

srityje galimi tik du aleliniai genai. Tačiau analizuojant daugybę individų kartais toje pačioje
homologinių chromosomų vietoje alelinių genų (to paties geno struktūrinių atmainų) būna ir
daugiau. Pavyzdžiui, ABO sistemos kraujo grupės. Jas lemia trys pagrindiniai aleliniai genai lA, lB
ir l°, tačiau konkretus individas gali turėti tik du iš jų trys aleliniai genai gali sudaryti šešis
skirtingus genotipus, kurie lemia atitinkamus fenotipus, t. y. kraujo grupes.Taigi galiausiai yra
keturios kraujo grupės, nes aleliniai genai lA ir lB yra dominantiniai recesyvinio l° alelinio geno
atžvilgiu, o tarpusavyje veikia kodominantiškai (žr. toliau). Įsidėmėtina ir tai, kad ABO kraujo
grupių sistemoje jau žinoma ir daugiau pagrindinių grupių atmainų, kurias lemia kiti aleliniai
genai.

Kodominavimas - yra toks dominavimo atvejis, kai abu aleliniai genai, kurie yra dominantiniai 3-
iojo alelinio geno atžvilgiu, atsidūrę individo genotipe kartu, formuoja ne kokį nors tarpinį
požymį (kaip tarpinio paveldėjimo atveju), bet abu genai yra veiklūs ir kiekvienas reiškiasi savaip.
Ir šio paveldėjimo pavyzdys yra ABO kraujo grupės. Heterozigotinis organizmas (AB kraujo
grupė) gamina abu antikūnus - ir anti-A, ir anti-B. A kraujo grupės asmenys gamina tik anti-B
antikūnus, o B kraujo grupės asmenys - tik anti-A antikūnus. Taigi AB kraujo grupėje išreikšti abu
kodominantiniai aleliai.

A B O kraujo grupių sistemos ir jos genetikos neradau.

16. Rezus kraujo grupių sistema ir jos genetika. Rezus konfliktas. Jo priežastys ir pasekmės.
Naujagimių hemolizinės ligos profilaktika.

Rezus faktorius - apibūdinant kraujo grupę nusakomas ir rezus faktorius. Rezus faktorius - tai
kitas baltymas, esantis eritrocituose. Jei šis baltymas yra tai sakoma, kad kraujo grupė - Rh+
(teigiama), o jei nėra, tai sakoma, kad kraujo grupė - Rh- (neigiama). Rh teigiama genas yra
dominuojantysis, o Rh neigiama yra nustelbiamasis. Rezus kraujo grupių sistema paveldima
nepriklausomai nuo kraujo grupės.

Rezus konflikas - ???

Naujagimių hemolizinės ligos - ???

17. Spręsti genetikos uždavinius naudojantis genetinio kodo lentelėmis [modeliuoti

replikacijos,transkripcijos ir transliacijos procesus].

Spręsim, kas bus duota kolyje.

18. VU Medicininės genetikos centras ir jo veikla. Dėl kokių ligų ankstyvo diagnozavimo
vykdomavisuotinė Lietuvos naujagimių patikra?

VU Medicininės genetikos centras ir jo veikla.

Joje šeimos buvo konsultuojamos genetinės prognozės klausimais, o 1973 metais pradėti
biocheminiai tyrimai paveldimiems medžiagų apykaitos sutrikimams nustatyti ir citogenetiniai
tyrimai.
Nuo 1975 metų Sveikatos apsaugos ministro įsakymu visoje Lietuvoje vykdoma visuotinio
naujagimių tikrinimo fenilketonurijai nustatyti programa, kurią 1993 metais papildė visuotinis
naujagimių tikrinimas kitai sunkiai ligai - įgimtai hipotirozei - nustatyti. Vilniaus universiteto
ligoninės Santariškių klinikų Medicininės genetikos centras – tai pagrindinė Lietuvos asmens
sveikatos priežiūros institucija, kur visos šalies gyventojams teikiamos genetinės konsultacijos,
sistemingai užsiimama paveldimų ligų ir įgimtų raidos defektų tyrimais ir profilaktika. MGC
praktinė (klinikinė) veikla organizuota keturiais pagrindiniais blokais:
Genetinis šeimų konsultavimas, Prenatalinė diagnostika, Konsultavimas teratogenų poveikio
vaisiui klausimais, Postnatalinė diagnostika ir gydymas, Visuotinis naujagimių tikrinimas
paveldimoms ligoms nustatyti.
Skyriai, poskyriai ir ligos:
• PRENATALINĖS DIAGNOSTIKOS SKYRIUS,
• GENETINIO KONSULTAVIMO SKYRIUS,
• MOLEKULINĖS GENETIKOS LABORATORIJA,
• CITOGENETIKOS LABORATORIJA,
• VISUOTINIO NAUJAGIMIŲ TIKRINIMO IR PAVELDIMŲJŲ MEDŽIAGŲ APYKAITOS LIGŲ
DIAGNOSTIKOS LABORATORIJA.