Az Rh vércsoport rendszer

és klinikai jelentősége

Dr. Nemes Nagy Zsuzsa

Transzfúziós tanfolyam 2021.
 Transzfúziók és a vércsoportok
• A transzfúziók végzésekor a beteg és a donor
vér közötti immunológiai megfelelőséget, a
kompatibilitást biztosítani kell.

• A transzfúzió előtt a beteg és a készítmények

vércsoportjának az egyeztetése szükséges

• Legfontosabb: AB0 és RhD vércsoport

meghatározást kell végezni, és az aktuális
eredményeket az előzményekkel egyeztetni kell
 Vércsoport antigének
immunogenicitása (Immunobase)
Antigén Vércsoport rendszer Immunogenicitás*

A/B ABO 100%

D Rh 70%
K Kell 10%
c Rh 4%
E Rh 3, 3%
k Kell 1, 5%
e Rh 1, 1%
Fya Duffy 0, 5%
C Rh 0, 2%
Jka Kidd 0, 1%
S MNS 0, 08%
Jkb Kidd 0, 03%
s MNS 0, 06%
Az Rh vércsoport rendszer
(ISBT 004)
• Az AB0 rendszer után a legfontosabb, klinikailag
jelentős vércsoportrendszer, immunogén antigének
• Antitestjei (irreguláris antitestek) transzfúziós
szövődményt, magzati-újszülöttkori hemolitikus
betegséget(MÚHB) okoznak
 Irreguláris antitest

Olyan antitest, amely a Landsteiner szabályt követő

AB0 antitesteken kívül kimutatható a
savóból/plazmából, és/vagy vörösvérsejthez
kötötten.
 Klinikailag jelentős antitestek
Transzfúziós szövődményt okoznak
HTR: hemolitikus transzfúziós reakció

Magzati/újszülöttkori hemolitikus betegséget

okoznak (MÚHB)
.
Az Rh rendszer felfedezése
• 1939.Levin, Stetson anyai savóval(ÚHB) végzett
vizsgálatokat
• 1940.Landsteiner és Wiener nyulat , tengeri
malacot immunizáltak Rhesus macacus vérével, az
anti-Rh savóval emberi vvs-t vizsgáltak
• 1941. újabb anyai savókkal(ÚHB) végzett
vizsgálatok
• a két reakciót mintázatuk alapján azonosnak tartják
 Rh rendszer története
1942. Levine ÚHB
1942. Fisk & Foord különbözőség
kimutatása
1943. Wiener 6 különböző allél
1953. néhány RhD pozitív
személyben anti-D
1962. Tippett & Sanger első epitóp kategórizálás
1986. Tippett 2 gén elmélete
1990. RHD és RDCE klónozása
1991. RhD negatív fenotípus kaukázusi
populációban a gén hiánya
1996. eritroleukémiás sejtekkel bizonyítják
2 gén - 2 különálló fehérje
RhD rendszer antigénjei: 55
2021.02.03-ISBT

ISBT szám CDE/Rh ISBT szám CDE/Rh

Rh1 D / Rh0 Rh12 G/ rhG
Rh2 C/ rh’ Rh17 /Hr0
Rh3 E/ rh” Rh18 /Hr
Rh4 c/ hr’ Rh19 /hrs
Rh5 e/ hr” Rh20 VS, es /
Rh6 f, ce/ hr Rh21 CG /
Rh7 Ce/ rhi Rh22
Rh8 Cw/ rhw1 Rh23
Rh9 Cx/ rhx Rh 24
Rh10 V, ces/ hrv Rh25 cE /
Rh11 Ew/ rhw2 Rh26 Wiel, Dw /
Genetikai elképzelések,elnevezések
Wiener („R” nevezéktan)
• 1 gén→1 fehérje, mely legalább 3 szerológiai tulajdonságot -
C(c)+D(d)+E(e) - (faktort) jelent

• R(r) gén R(r) fehérje(C/c+D/d+E/e)

Genetikai elképzelések,elnevezések
Wiener („R” nevezéktan)
1 gén→1 fehérje, mely legalább 3 szerológiai tulajdonságot -C(c)+D(d)+E(e) -
(faktort) jelent
R ill. r
R=Rh pozitív=D r=Rh neg=d
Rz = CDE r = cde
R1 = CDe ry = CdE
R2 = cDE r" = cdE
Ro = cDe r’ = Cde

R1R1= CDe/CDe (genotípus)→ D+ C+ E- c- e+ (fenotípus)←(R1r’)

R2R2= cDE/cDE (genotípus) → D+ C- E+ c+ e-← (R2r”)
rr = cde/cde (genotípus) → D- C- E- c+ e+
Genetikai elképzelések,elnevezések
•Fisher & Race
D/d; C/c; E/e antigének (antitetikus)
3 különböző gén, 3 fehérje

D(d) D(d)

C(c) C(c)

E(e) E(e)

A vércsoport tulajdonságokat (D,C,E,c,e) antitestekkel(anti-D, anti-C,

anti-E, anti-c, anti-e)kimutatták. DE: d-t NEM, anti-d sincs!
Genetikai elképzelések,elnevezések
Rosenfield numerikus beosztás
•Rh1=D
•Rh2=C
•Rh3=E
• Rh4=c
•Rh5=e
•D+ C+ E- c- e+ Rh1,2,-3,-4,5
•D+ C- E+ c+ e- Rh1,-2,3,4,-5
•D- C- E- c+ e+ Rh-1,-2,-3,4,5
Genetikai elképzelések
•Patricia Tippett (1986)
• 2 strukturális gén (elméleti alapon)
• 2 fehérje

RHD D

RHCE CE(ce)
Az RH gének (1. kromoszóma)
Az Rh antigének szerkezete
Géntermék: RhD, RhCE membránprotein
• 12 hidrofób transzmembrán domén α-hél
struktúrával
• 6 extracelluláris kacs
• 5 intracelluláris hurok
• citoplazmatikus C és N terminális
RhD és RhCE 417 AS-ból 36 különbözik,
ebből 5 határoz meg antigén tulajdonságot
Az antigének kifejeződéséhez szükséges:

RhAG( Rh asszociált glikoprotein)

Rh polipeptidek a membránban
Rh gének, Rh antigének
• RHD: (D/D vagy D/-)→RhD fehérje →RhD
pozitív
• RhCE - 4 gyakori allél → Ce, cE, ce, CE
fehérje →c,C,e,E antigének
• RhD, c,C,e,E: csak vvs-n (10 000-30 000 /sejt)
• D antigén a legerősebb immunogén
• c,E,e,C (?) a rendszeren belüli további
immunogenitási sorrend (irodalmi adat, Immunobase)
Az RhD negativitás
A kaukázusi populációban az RhD gén hiánya
Nincs gén, nincs géntermék, nem alakul ki D
fehérje
 Rh antigének funkciója
• Membrán- transzporter struktúra
• RhD és RhCE pontosan még nem ismert
( kation/NH3 ,ATP-ase,foszfolipid/ koleszterin ?)
Kis molekulájú semleges gázok transzportrja (O2/CO2)?
• RhAG ammónium transzport
• Az RhD/RhCE - RhAG komplex szükséges a
vvs struktúrában és funkcióban
Hiányában szferociták és változó mértékű
kompenzált hemolitikus anémia (Rhnull és Rhmod)
 RhD vércsoport és variáns D-k

RhD negatív RhD pozitív Gyenge D Parciális D

D antigén: nincs van van van

Epitópok: nincsenek normálisak normálisak *EC mutációk

Antigén csökkent /
gyakoriság: nincs normális csökkent normális

*EC: extracelluláris
 Gyenge D antigén
Normál természetű RhD antigén, expresszió
alacsonyabb (1%)
• Ceppellini effektus (Cd-D transzhelyzet)
• RHD mutáció, mely a kódolt fehérje
transzmembrán ill. citoplazmatikus
részét érinti
Membránba rögzülést megzavarja
a fehérjekomplex harmadlagos, negyedleges
szerkezete megváltozik →
• →
 Parciális D
• RHD mutáció, mely a D fehérje extracelluláris
kacsait érinti →
• 1953 RhD pozitív személy anti-D-t termel
• 1962 Tippett & Sanger humán poliklonális savókkal a sejtek
reakciómintázata alapján 6 kategóriát állított fel (DI-DVI). Később
alkategóriák és DVII
• A monoklonális antitestek kifejlesztésével tovább
bővül,jelölés:D + 2-3 arab nagybetű DFR, DBT…
A kaukázusi populáció közel 1%-a parciális D tulajdonságú,
Köztük leggyakoribb a DVI 0,02-0,05%
DIIIa: New York, Brazília
D variánsok jelentősége
Donor

• Az Rh D variáns donorokat RhD pozitívnak tartják

• A donorok RhD meghatározására olyan anti-D reagenst
és technikát kell alkalmazni, amely a lehető legtöbb
gyenge és parciális tulajdonságot kimutatja
(laboratórium)
• A D variáns donor vérkészítményét Rh D pozitívnak
címkézik
• A címkén feltüntetik emellett a D variáns tulajdonságot is
• A variáns D tulajdonságot a bed side kártyák általában
nem mutatják ki ( a készítmény ellenőrzésekor), mert a
kártyák egyszerű anti-D reagenseket tartalmaznak
D variánsok jelentősége
Recipiens

• Az Rh D variáns recipienseket az esetek nagy

részében RhD negatívnak tartják, de szerológiai kép,
nem, kor,klinikai kép befolyásolja a megítélést

• A recipiensek RhD meghatározására egyszerű, anti-D

reagenst és technikát alkalmaznak, amely a gyenge
és parciális D tulajdonságot nem mutatja ki.

• Az variáns D recipiensek részére a vércsoport

szerológiai laboratóriumnak transzfúziós javaslatot
kell adnia
Variáns D tulajdonságú magzat-
újszülött
• ÚJSZÜLÖTT, ha variáns D tulajdonságú
immunizáció szempontjából Rh pozitívnak
tartják, RhD kimutatására olyan anti-D reagenst
és technikát kell alkalmazni, amely a lehető
legtöbb gyenge és parciális tulajdonságot
kimutatja. (laboratórium)
• Újszülött, ha vért kap, akkor recipiens, RhD
negatívnak tekintik
• Magzat-újszülött, ha variáns D tulajdonságú az
RhD negatív anyát anti-D IgG védelemben kell
részesíteni
Rh rendszer antitestjei
• Irreguláris antitestek
• Általában immunantitestek (transzfúzió,terhesség), IgG
osztályúak
• Természetes antitestek (IgM vagy IgA) is lehetnek
(anti-D, anti-E, anti-C, anti-Cw)
• Autoantitestek is lehetnek (anti-e, anti-C)
• Komplementet nem kötnek
• Enzim és IAT(Coombs) reaktívak, lehetnek fiz.sóban
reagálók
• Együttesen fordulhatnak elő: anti-D+anti-C, anti-D+anti-E
anti-D+anti-C+anti-E, anti-E+anti-c, anti-C+anti-e
• Évekig kimutathatók a savóból/plazmából
Rh antitestek: extravazáslis
hemolízis
Sejtek:
Összefoglalás
Rh rendszer és jelentősége

• A legimmunogénebb vércsoport rendszer az

AB0-t követően
• Legfontosabb antigénje az RhD protein
RhD pozitív= D antigén jelenléte
• Az Rh negativitás az RhD protein hiánya
• Variáns D-k(gyenge, parciális)
Összefoglalás
Rh rendszer és jelentősége

• A legfontosabb antigének: D, C, c, E,e

• Transzfúziós jelentőség: Rh D kompatibilis
készítményt kell adni
• Rh fenotípusnak (C,c,E,e) megfelelő transzfúzió
bizonyos betegeknél elengedhetetlen
• Antitestek: immun eredetűek, IgG osztályúak,
Transzfúziós szövődményt (általában elhúzódó,
késői HTR) MÚHB-t okoznak
 RhD kompatibilitás
Recipiens Kompatibilis készítmények

• RhD pozitív RhD pozitív

RhD negatív
RhD variáns

• RhD negatív RhD negatív

 Mikor adunk RhD inkompatibilis
vért?
Recipiens Készítmények

?
• RhD negatív RhD pozitív
 Kompatibilis vérkészítmények
kiválasztása- Változás
RhD állásfoglalás (2018.07.01.)

RhD pozitív beteg:

1.RhD poz. vvs beleértve az RhD variánst is
2.RhD neg.vvs (kompatibilis)

RhD negatív beteg:

1.RhD neg. vvs
2.RhD poz. vvs (inkompatibilis)
( tr. konzílium alapján, bizonyos betegcsoportoknál)