You are on page 1of 10

PHYSICAL

 PHARMACY   DIFFERENT  TYPES  OF  SOLUTIONS  


  I.      Solutions  of  gases  in  liquids  
SOLUTION   -­‐   homogeneous   dispersion   of   2/more          1)    Effect  of  PRESSURE  on  solubility  
substances  in  each  other     -­‐    é  partial  pressure  =  é  solubility  
       1.     Saturated   -­‐   contains   maximum   amount   of   solute     -­‐    Gas  -­‐  molecules  far  apart;  éKE  
that  can  be  dissolved  in  solvent  (solution  in  equilibrium)     -­‐    PT  =  P1  +  P2  
       2.     Unsaturated   -­‐   contains   less   than   maximum   solute     (Total  pressure  =  Psolvent  +  Psolute)  
that  can  be  dissolved  in  solvent    
       3.     Supersaturated   -­‐  contains  more  solute  than  can  be   HENRY’S  LAW  
dissolved   -­‐ conc.   of   dissolved   gas   in   solvent   is   directly  
  proportional  to  the  partial  pressure  of  the  gas  (with  
SOLUTE  -­‐  dissolved  substance  (solid,  liquid,  gas)   constant  temperature)  
SOLVENT  -­‐  dissolving  medium   -­‐ é  P  =  é  C  =  é  solubility  
!! !!
  -­‐ =  
!! !!
3  most  important  types  of  solutions:    
       1.    Solid  in  liquid          2)    Effect  of  TEMPERATURE  on  solubility  
       2.    Liquid  in  liquid     -­‐     solubility   of   gas   decreases   with   an   increase   in  
       3.    Gas  in  liquid   temperature  therefore  increase  in  kinetic  energy  
    -­‐   é   KE   =   é   motion   in   molecules   =   break  
DISSOLUTION   -­‐   transfer   of   molecules/ions   from   a   solid   intermolecular  bonds  &  escape  from  solution  
state  into  solution     -­‐      é  temp  =  ê  solubility  
-­‐ rate  of  solution    
         3)    Effect  of  DISSOLVED  SUBSTANCE  on  solubility  
SOLUBILITY  -­‐  extent  to  which  dissolution  proceeds  under     -­‐   presence   of   dissolved   substance   (electrolytes)  
experimental  conditions   lowers  solubility  of  gas  (competition)  
-­‐ amount   of   solid   passing   in   solution   with     -­‐    é  dissolved  substance  =  ê  solubility  
equilibrium   (form   saturated   solution)   between    
solution  &  excess  (undissolved)  substance   II.      Solutions  of  liquids  in  liquids  
-­‐ amount  which  can  be  dissolved    
*Dissolution   and   Solubility   -­‐   not   the   same   and   not   RAOULT’S  LAW  
necessarily  related   -­‐ Vapor   pressure   of   a   component   in   a   solution   is  
       -­‐  in  practice:  é  drug  solubility  =  é  dissolution  rate   directly   proportional   to   its   mole   fraction   and   is  
  equal   to   mole   fraction   multiplied   by   its   vapor  
USP  Descriptive  Terms  of  solubility   pressure  in  pure  state  at  that  temperature  
Description   Volume   (mL)   solvent   that   -­‐ Dependent  on  amount  of  solute  added  
dissolves  1  g  or  1  part  solute   -­‐ For  volatile  substances  
Very  soluble   <1   -­‐ PT  =  P1  +  P2          ;        PT  =  P1oX1  +  P2oX2  
Freely  soluble   1  -­‐  10   -­‐ ΔP1  =  P1o  -­‐  P1        
Soluble   10  -­‐  30   -­‐ X1  =            n1___        ;        X2  =            n2___          
Sparingly  soluble   30  -­‐  100                n1  +  n2      
              n1  +  n2    
Slightly  soluble   100  -­‐  1,000   where:  
Very  slightly  soluble   1,000  -­‐  10,000   P1o  =  vapor  pressure  of  solvent  at  pure  state  
Practically  insoluble   >  10,000   P2o  =  vapor  pressure  of  solute  at  pure  state  
  P1  =  vapor  pressure  of  solvent  in  solution  
*Prediction  of  solubility  -­‐  “like  dissolves  like”   P2  =  vapor  pressure  of  solute  in  solution  
       -­‐  solvent  dissolves  best  in  solvent  with  similar  chemical   X1  =  mole  fraction  of  solvent  
properties  (polar  in  polar;  nonpolar  in  nonpolar)   X2  =  mole  fraction  of  solute  
MISCIBILITY  -­‐  solubility  between  gases  or  liquids   ΔP1  =  vapor  pressure  lowering  of  solvent  
  n1  =  moles  of  solvent  
  n2  =  moles  of  solute  
  **if  solute  is  nonvolatile,  PT  =  P1    

MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY   1  


 
III.      Solutions  of  solids  in  liquids   ΔTf  =    freezing  point  elevation  of  solvent  
  4)    Osmotic  pressure  (π)  
COLLIGATIVE  PROPERTIES   -­‐ Pressure  required  to  stop  osmosis  
-­‐ depend   on   concentration   (#   of   particles)   of   solute   -­‐ PV  =  nRT  à  π  =  MRT  /  π  =  mRT  
molecules   of   ions   in   solution   but   not   on   the   where:    
chemical  identity  of  solute   π  =  osmotic  pressure  
-­‐ Δ  in  colligative  properties:     M/m  =  molarity/molality  of  solute  
             ions/electrolytes  >  nonelectrolytes   R  =  0.0821  LŸatm  /  molŸK  
  T  =  temperature  
1)    Vapor  pressure  lowering   -­‐ Cryoscopic  method:  
-­‐ Pressure   of   pure   solvent   decreases   when   solute   is     π  =  ΔTf  RT  
added                        Kf  
-­‐ Pressure   change   dependent   on   SUMMARY  
amount/concentration  of  solute  added   Colligative  prop.   Non-­‐electrolytes   Electrolytes  
-­‐ P1o  >  P1   ΔP1   P1oX2   i  P1oX2  
-­‐ ΔP1  =  P1oX2    
ΔTb   Kbm   i  Kbm  
-­‐ ΔP1  =  P1o  -­‐  P1  
 
ΔTf   Kfm   i  Kfm  
2)    Boiling  point  elevation   π   mRT   i  mRT  
-­‐ Adding  solute  to  water:  
 
  a.  Widens  phase  diagram  
i =  dissociation  constant  /  Van’t  Hoff  factor  
  b.  é  b.  pt.,  ê  m.  pt.,  ê  f.  pt.  
  c.  é  ΔTb        =  1  +  [dissociation  x  (#  of  ions  -­‐  1)]  
-­‐ Tbo  <  Tb   e.g.  H2SO4  with  80%  dissociation  
-­‐ ΔTb      α    m  (direct  proportionality)   i =  1  +  [0.8  x  (3-­‐1)]  =  2.6  
-­‐ ΔTb  =  Kbm   DISSOCIATION  VALUES  (i)  guide  
-­‐ ΔTb  =     Kb  x  Wsolute_____     80%   60%   50%   20%  
                 MWsolute  x  kgsolvent   Non-­‐electrolytes   1.0   1.0   1.0   1.0  
-­‐ ΔTb  =    Tb  -­‐  Tbo        ;        Tb  =  ΔTb  +  Tbo  
Electrolytes  (2-­‐ion)   1.8   1.6   1.5   1.2  
where:  
Electrolytes  (3-­‐ion)   2.6   2.2   2.0   1.4  
Tbo  =  boiling  point  of  solvent  at  pure  state  
Electrolytes  (4-­‐ion)   3.4   2.8   2.5   1.6  
  (Tbo    of  water  =  100oC)  
Electrolytes  (5-­‐ion)   4.2   3.4   3.0   1.8  
Tb  =  boiling  point  of  solvent  in  solution  
   
Kb  =  ebullioscopic  constant/molal  boiling  point  constant  
ISOTONIC  SOLUTIONS  
  (Kb    of  water  =  0.51  Co/m)  
 
m  =  molality  of  solute  
Osmosis  
ΔTb  =    boiling  point  elevation  of  solvent  
-­‐ Spontaneous  process  
 
-­‐ Diffusion   of   water   across   semi-­‐permeable  
3)    Freezing  point  depression  
membrane  
-­‐ Tfo  >  Tf  
-­‐ Semi-­‐permeable   membrane   allows   passage   of  
-­‐ ΔTf      α    m  (direct  proportionality)  
solvent  but  NOT  solute  
-­‐ ΔTf  =  Kfm  
-­‐ Movement   of   solvent   from   lower   solute   conc.   to  
-­‐ ΔTf  =     Kf  x  Wsolute_____  
higher  solute  conc.  
                 MWsolute  x  kgsolvent  
-­‐ Movement  of  solvent  from  higher  solvent  conc.  to  
-­‐ ΔTf  =    Tfo  -­‐  Tf        ;        Tf  =  Tfo  -­‐  ΔTf  
lower  solvent  conc.  
where:  
 
Tfo  =  freezing  point  of  solvent  at  pure  state  
Osmotic  pressure  
  (Tfo    of  water  =  0oC)  
-­‐ Pressure  required  to  stop  osmosis  
Tf  =  freezing  point  of  solvent  in  solution  
-­‐ Depends  on  number  of  solute  particles  
Kf   =   cryoscopic   constant/molal   freezing   point   constant  
-­‐ Non-­‐electrolytes  =  molecules  
  (Kf    of  water  =  1.86  Co/m)  
-­‐ Electrolytes  =  ions;  é  π  because  of  dissociation  
m  =  molality  of  solute  
2   MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY  
 
-­‐ Body  fluids  (blood,  lachrymal  fluid)  =  0.9%  NaCl     Procedure:  
-­‐ Solutions   to   be   mixed   with   body   fluids   must   have     1.   Find   difference   between   freezing   point  
the  same  osmotic  pressure  for:   depression  (ΔTf    or  ‘D’  in  Co)    
    a.  greater  comfort     D  supplied  by  NaCl  =  0.52  -­‐  (D  of  drug)    
    b.  efficacy    
    c.  safety     2.       Calculate   amount   of   NaCl   needed   to   render  
-­‐ Smaller  particle  size  than  pore  size  of  membrane     =   solution   isotonic   based   on   ΔTf     or   ‘D’   of   0.9%   NaCl   sol’n
tendency  to  go  in     0.9%  :  0.52  =  X  :  D  to  be  supplied  by  NaCl  
  =  change  in  tone/concentration      
  =  change  in  π          B.    Sodium  Chloride/NaCl  Equivalent  Method  
  *Tone  -­‐  original  content;  must  not  be  changed   -­‐ NaCl   equivalent   (‘E’)   -­‐   g   NaCl   producing   same  
  osmotic  effect  as  1g  drug  
Iso-­‐osmotic  -­‐  solutions  with  same  π   -­‐ E   of   H3BO3   =   0.52   (0.52g   NaCl   produces   same  
Isotonic  -­‐  solutions  with  same  π  &  tone   effect  as  1g  H3BO3  
**All  isotonic  are  iso-­‐osmotic   -­‐ E  =  MWNaCl    x              isubs__  
       Not  all  iso-­‐osmotic  are  isotonic                      iNaCl                      MWsubs  
         Procedure:  
H3BO3  (Boric  acid)  solution     1.      Weight  of  NaCl  rep.  by  drug:  
-­‐ Preservative  in  ophthalmic  solutions       Wtdrug  x  E  
-­‐ Iso-­‐osmotic  with  both  blood  &  lachrymal  fluid    
-­‐ Isotonic  with  lachrymal  fluid     2.      Weight  of  NaCl  present  in  isotonic  sol’n:  
-­‐ Pass   freely   through   erythrocyte   membrane   !.!  ! !
    =      /  0.009  x  vol.  of  Rx  
!""  !" !"#.    !"  !"
regardless  of  conc.  à  hemolysis    
    3.      Weight  of  NaCl  to  adjust  to  isotonic:  
Solution  Types  Relative  to  a  Cell       Step2  -­‐  Step1  
1)    Isotonic  
 
-­‐ conc.  of  sol’n  =  conc.  of  cell     4.      Weight  of  other  agent:  
   

0.9%   0.9%              Step3___  


 
 
       Eother  agent  
2)    Hypotonic    
-­‐ conc.  of  sol’n  <  conc.  of  cell   Liso  =  iKf  
  0.2%   0.9%  
 

ΔTf  =  iKfm  
 
 
ΔTf  =  Lisom  
-­‐ hemolysis  
 
3)    Hypertonic   Class  II  
-­‐ conc.  of  sol’n  <  conc.  of  cell          A.    White-­‐Vincent  Method  
  2.0  %   0.9%  
 

-­‐ Addition   of   water   to   drugs   to   make   isotonic  


 
  solution  
-­‐ crenation/shrinking   -­‐ Addition   of   isotonic/isotonic-­‐buffered   diluting  
  solution  to  bring  solution  to  final  volume  
METHODS  OF  ADJUSTING  SOLUTION  TO  ISOTONICITY   -­‐ Examples   of   isotonic/isotonic-­‐buffered   diluting  
Class  I   solutions:  
       A.    Cryoscopic  method       a.  Dextrose  solution  5.6%  
-­‐ -­‐0.52oC  -­‐  freezing  point  of  body  fluids       b.  NaNO3  solution  1.3%  
-­‐ for  hypotonic   solution  (Tf  above  -­‐0.52oC):          add       c.  Isotonic  NaCl  solution  USP  0.9%  
therapeutically   active   solute   e.g.   NaCl,   dextrose,          B.    Sprowl’s  Method  
KNO3,  H3BO3   -­‐ Simplification  of  White-­‐Vincent  
-­‐ for   hypertonic   solution   (Tf   below   -­‐0.52oC):   dilute   -­‐ Wtdrug  fixed  as  0.3  g  for  1  fl.oz.  of  1%  solution  
solution      
-­‐ 0.9%  NaCl  has  -­‐0.52oC  Tf  like  body  fluids  
       
 
MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY   3  
 
INTERFACIAL  TENSION   CLASSIFICATION  OF  SURFACTANTS  
-­‐ study  of  interfacial  phenomena  
-­‐ Interface  -­‐  boundary  between  2  immiscible  phases   I. Chemically  
existing  together   1. ANIONIC  -­‐  soaps;  bacteriostatic;  (-­‐)  charge  
-­‐ Examples:   a. carboxylates  –  soaps    
  a.    solid-­‐solid  (powder)   b. sulfonates  –  dialkyl  sodium  sulfosuccinate  
  b.    solid-­‐liquid  (suspension)   e.g.  sodium  dioctyl  sulfosuccinate    
  c.    liquid-­‐liquid  (emulsion)   c. sulfates  –  sodium  lauryl  sulfate  
  d.    solid-­‐gas  (foam)    
  e.    liquid-­‐gas  (foam)     SOAPS:  
-­‐ Interfacial  forces:   a. alkali  soaps  e.g.  K+,  Na+,  &  NH4+  salts  of  
               1)    Cohesive  force  -­‐  bet.  molecules  of  same  phase   lauric  acid  &  oleic  acid  à  o/w  emulsifying  
               2)    Adhesive  force  -­‐  bet.  molecules  of  diff.  phases   agent  (but  with  disagreeable  taste,  GI  
  e.g.  Wetting  -­‐  process  in  which  water  forms  a     irritant,  for  external  use)  
  film  over  a  glass/metal  due  to  existence  of     b. Ca,  Mg  &  Al  salts  of  fatty  acids  à  w/o,  
  adhesive  forces   liniments  &  creams    
  c. Salts  formed  from  fatty  acids  &  an  organic  
SURFACE  TENSION  (γ)   amine  e.g.  triethanolamine  à  o/w,  for  
-­‐ force  with  which  the  surface  of  one  side  of  a  line   external  use    
1  cm  in  length  pulls/attracts  surface  of  other  side    
of  line   2. CATIONIC  -­‐  antiseptic;  bactericidal;  (+)  charge  
-­‐ deals  with  molecules  situated  on  boundary   1. amine  salts    
-­‐ UNITS:  dynes/cm,  erg/cm2,  g/sec2   2. quaternary  amine  cpds.    
-­‐ Surface  -­‐  either  gas/solid  &  gas/liquid  interface   a.  Tetradecyltrimethylammonium  bromide  
𝐅  (!"#$%)
   𝛄 =     b.  Benzalkonium  chloride  –  inactivated  in  
𝟐𝐋  (!")
  where:  F  (force)  =  ma   presence    of  anions;  preservative  for  eye-­‐
                             2L  =  distance  of  surface  over  which     drops  
    force  is  operating  (top  &  bottom)    
Since  W  =  FŸΔd,   3. NON-­‐IONIC  -­‐  most  stable  (not  susceptible  to  
W W  (𝑒𝑟𝑔) pH  change/presence  of  electrolytes);  
𝛄 =   ;     undissociated  surfactants;  most  widely  used  
2L(Δd) ΔA  (𝑐𝑚 ! )
   
Factors  affecting  surface  tension:   A. sorbitan  esters  -­‐  sorbitan  monooleate    
1)  Temperature  -­‐  éT  =  êγ   B. glyceryl  ester  –  glyceryl  monostearate    
2)  Adding  substances   C. polysorbates  –  polyoxyethylene  sorbitan  
  a.  electrolytes  -­‐  éγ   monopalmitate    
  b.  non-­‐electrolytes  -­‐  êγ   D. polyethylene  glycol  ester  –  polyethylene  
  glycol  400    monostearate    
Surface-­‐active  agents  /  surfactants  /  amphiphiles   E. fatty  acid  alcohol  –  Cetomacrogol  &  
-­‐ colloidal  substances   macrogol  ether  (emulsifying  wax  in  o/w  
-­‐ molecules  &  ions  move  on  their  own  accord  to   emulsion,  solubilizer  for  volatile  oil)  
the  interface  when  dispersed  on  liquid  à  ê γ    
-­‐ amphiphatic  compounds  -­‐  with  portions:   4. AMPHOTERIC  -­‐  contains  both  anion  &  cation  
  (1)  hydrophilic  -­‐  anionic,  cationic,  non-­‐ionic       Ex.  Lecithin,  cephalin,  proteins  
  (2)  lipophilic  -­‐  saturated  &  unsaturated  HC  chain,    
  heterocyclic/aromatic  systems   II. System  of  Hydrophile-­‐Lipophile  Classification:  
-­‐          main  uses:       -­‐    used  to  classify  non-­‐ionic  surfactant    
-­‐ wetting  agent              HLB:  1-­‐10    à  lipophilic  surfactant  (w/o  emulsion)  
-­‐ solubilizing  agent              HLB:  >10-­‐20  à  hydrophilic  surfactant  (o/w  emulsion)  
-­‐ emulsifying  agent   éHLB  =  éhydrophilic  
-­‐ detergent       SLS  -­‐  HLB  =  40  

4   MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY  


 
  GIBB’S  EQUATION  -­‐  Adsorption  equation  
1. Lipophilic  –  sorbitan  esters   -­‐ to  compute  for  surface  excess  or  surface  
-­‐ uses:   concentration  of  surfactant  
a. antifoaming  agents   -­‐ UNIT:  n/cm3  
b. w/o  emulsifying  agent   C ∆γ
𝚪=− x  
c. wetting  agent   RT ∆C
-­‐ commercially  available:    
∆! !"#$%/!" 𝐜𝐦𝟑
1. Span   slope  of  line = =   =
7
;  R  =  8.32x10  erg/n-­‐K  
∆! !/!"! 𝐬𝟐
2. Arlacel    
3. Glyceryl  monstearate   Methods  of  determining  surface  tension  
  1) Dropweight  method  
2. Hydrophilic  –  polyoxyethylene  sorbitan  esters   -­‐ stalagmometer  (w/capillary)  &  weighing  bottle  
-­‐ uses:    
a. o/w  emulsifying  agent   2) Capillary  rise  method  
b. detergents   -­‐ use  capillary  tube,  test,  tube,  sample  
c. solubilizing  agent   -­‐ stop  when  force  of  gravity  =  force  of  surface  
-­‐ commerically  available:   tension  (equilibrium)  
1. Tween   Fg  =  mg  ;  2πrŸγ  =  mg  
2. Myrj   γ  =  ½hdgr  
3. Polysorbate   (h  =  cm;  d  =  g/cm3;  g  =  cm/s2;  r  =  cm)  
   
Commercially  available  surfactants:   γ!" m!"
(mono:  ends  in  “0”;  tri:  ends  in  “5”)   =  
γ!"# m!"#
  wt. of  liquid
m  (unit: grams) =  
1. SPAN  (lipophilic)   #  of  drops
Span  20  –  Sorbitan  monolaurate    
Span  40  –  Sorbitan  monopalmitate   3) Du  Noüy  ring  method  
Span  60  –  Sorbitan  monostearate   -­‐ Tensiometer  
Span  65  –  Sorbitan  tristearate   -­‐ Force  needed  to  break  away  the  ring  from  liquid  
Span  80  –  Sorbitan  monooleate   is  dependent  on  ring  size  
Span  85  –  Sorbitan  trioleate    
  dial  reading  (𝑑𝑦𝑛𝑒𝑠)
γ =   x  C. F  (𝑐𝑜𝑟𝑟𝑒𝑐𝑡𝑖𝑜𝑛  𝑓𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟)  
2. TWEEN  (hydrophilic)   2  x  ring  circumference  (𝑐𝑚)
Tween  20  –  Polyoxyethylene  Sorbitan  monolaurate    
Tween  40  –  Polyoxyethylene  Sorbitan  monopalmitate    
Tween  60  –  Polyoxyethylene  Sorbitan  monostearate    
Tween  65  –  Polyoxyethylene  Sorbitan  tristearate    
Tween  80  –  Polyoxyethylene  Sorbitan  monooleate  Tween    
85  –  Polyoxyethylene  Sorbitan  trioleate    
   
Macrogol  ether    
Brij  30  –  Polyoxyethylene  lauryl  ether    
Brij  72  –  Polyoxyethylene  stearyl  ether    
Brij  92  –  Polyoxyethylene  oleyl  ether    
   
Arlacel  83  –  Sorbitan  sesquioleate    
Myrj  45  –  Polyoxyethylene  monostearate    
   
Natural  emulsifying  agents:    
methylcellulose,  agar,  gelatin,  cholesterol,  acacia,  lecithin    
   
   
MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY   5  
 
RHEOLOGY   DETERMINATION  OF  VISCOSITY  
− “rheo”  -­‐  flow   I. Single-­‐point   viscometers   -­‐   operate   at   single   rate  
− “logos”  -­‐  science   of  shear  
− branch   of   Physics   dealing   with   deformation   &   A. Capillary  viscometer  -­‐  provide  relative  viscosity    
flow  of  matter  (flow  depends  on  viscosity)     Principle:   based   on   rate   of   flow   of   liquid  
    through  an  orifice;  X  measure/read  η  directly  
Viscosity  (η)     1. Ostwald  viscometer  
− Absolute  viscosity    
− internal  friction/resistance  of  fluid  to  flow   2. Saybolt  viscometer  
− opposite:  Fluidity  or  Mobility   − cylinder,   thermometer,   holes,   stopper,  
− Unit:  poise  (p)  or  dynesŸs/cm2  ;  1  p  =  100  cp   receiver,  Saybolt  flask  
   
             Newtonian’s  Law  of  Flow:   B. Falling  sphere  viscometer  
éη  =  éshearing  stress  to  produce  rate  of  shear     Principle:  based  on  rate  of  fall  of  ball  in  liquid  
 
     Hoeppler  viscometer  
  η  =      F    =  F’χ  =  dynes/cm2  =  dynes  Ÿ  s  =  poise  (p)  
− steel  ball  rolls  down  an  almost  vertical  glass  
                G           Aν                     1/s                               cm2  
tube  w/test  liquid  
                                                           

 
F  (dynes/cm2)  -­‐  shearing  stress;  force  applied    
 
  per  unit  area  to  apply  &  produce  shear  
II. Multi-­‐point  viscometers  -­‐  operate  at  various  rate  
                         F  =    F’  =  ma  =  dynes  
of  shear  
        A          cm2          cm2  
A. Cup   and   bob   viscometer   -­‐   provide   absolute  
       

  G  (1/s)  -­‐  rate  of  shear;  rate  of  velocity  change    


viscosity  
  w/respect  to  distance  
  Principle:   based   on   resistance   of   metallic   body  
                   G  =    ν    =  cm/s  =    1        
  to   rotate   when   in   contact   w/or   immersed   in  
       χ              cm2            s  
  liquid  
  Poise   (p)   -­‐   shearing   force   to   produce   1   cm/s  
1. Searle  type  -­‐  bub  rotating;  cup  stationary  
  velocity   bet.   2   parallel   liquid   surfaces   separated  
  Examples:   Stormer,   Haake-­‐Rotovisco,  
  by  1  cm  distance  and  1  cm2  area  
    Brookfield  Synchro-­‐Lectric  
2. Couette  type  -­‐  cup  rotating;  bob  stationary  
1. Kinematic   Viscosity   (ηK)   -­‐   absolute   viscosity   to  
  Examples:  MacMichael,  Coaxial-­‐cylinder  
density  
 
− Unit:  stokes  (s)  or  centistokes  (cs)  
B. Cone  and  plate  viscometer  
ηK  =      ηsubs_  
  Principle:   based   on   resistance   of   rotation   of  
               ρ  
  metallic   cone   in   contact   w/liquid   on   a   stationary  
2. Relative   Viscosity   (ηR)   -­‐   absolute   viscosity   of  
  plate  
liquid  to  water  
  Example:  Ferranti-­‐Shirley  
− No  unit  
 
ηK  =      ηsubs_  
Kv  (Instrumental  constant)  -­‐  no  unit  
               ηwater  
η  =  kv  Ÿ    w_        (g)     μ  =  kv  Ÿ  w  -­‐  wf  
ηR  =  1  à  ηsx  =  ηstd  |  ηR  >  1  à  ηsx  >  ηstd  |  ηR  <  1  à  ηsx  <  ηstd  
                                ν    (rpm)            ν  
 
   

η  =  kv  Ÿ    F_             μ  =  kv  Ÿ    F  -­‐  f    


Fluidity  (φ)  or  Mobility  
                             G                    G  
− ability  to  flow  
   

 
− reciprocal  of  η   *if  no  kv  value,  remove  from  formula  
!
− φ  =    
!
Factors  affecting  viscosity:  
  Gases  -­‐  éT  =  éη  (independent  of  pressure)  
  Liquids  -­‐  éT  =  êη,  éφ  
    êMW  =  êη  
    +  electrolytes  =  êη  
    +  organic  substances  =  éη  

6   MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY  


 
CLASSIFICATION  OF  MATERIALS  ACCDG  TO  FLOW  CHARACTER  
TYPE  OF  FLOW   CHARACTERISTICS/DESCRIPTION   RELATIONSHIP   EXAMPLES   GRAPH  
1.  Newtonian   -­‐  follows  Newtonian  law   éF  =  éG   -­‐  simple  liquids    
-­‐  Direct  proportionality  bet.   éG     -­‐  solutions    
shearing  stress  &  rate  of  shear   =constant  η        (η)                                                                  (G)  
 
  éη  =  éF  
 
   

                               (G)                                                          (F)    
 
   
 
2.  Plastic   -­‐  Associated  with  flocculated   éF  =  éG   -­‐  semi-­‐solids    
(Non-­‐ particles   *F  starts  at   -­‐  Bingham  bodies    
newtonian)   -­‐  Starts  when  yield  value  is   yield  value   -­‐  ointment   (η)                                                                        (G)  
 
exceeded   éG  =  êη   -­‐  paste  
 
  -­‐  cream    

                           (G)                                                                (F)    
Yield  stress  /  Yield  value  (f)  -­‐  F   -­‐  cerate  
 
exceeded  before  substance  flows   -­‐  cataplasm  
1. Rheogram  does  not  start  at  
like  liquid   -­‐  butter  
zero  
 -­‐  F  value  if  G  =  0;  pt.  of   -­‐  margarine  
 
intersection  
Elastic  material  -­‐  at  stress  below  yield  
-­‐  Once  exceeded      
value  
       à  η  constant  
Free-­‐flowing  liquid  -­‐    “  ”  above  yield  
 
value  
*Non-­‐Newtonian  -­‐éG  =change  η  
 
Advantage:  ointments  &  butter  
not  drip  from  finger  &  spatula  
3.   -­‐  Shear  thinning  behavior   éG  =  êη   -­‐  polymers  in    
Pseudoplastic   -­‐  materials  more  fluid  when  stirred   éF  =  éG   solution    
(Non-­‐ faster     -­‐  Natural  &    
   (η)                                                                      (G)  
newtonian)     synthetic  gums  
 
*At  rest:   -­‐  liquid  dispersion    

Coiled,  solvent  immobilized   of  tragacanth                                (G)                                                                                (F)  


*In  shear  field:   -­‐  sodium  alginate,    
 
Aligned,  release  solvent   methylcellulose  
4.  Dilatant   -­‐  Shear  thickening  behavior   éF  =  êG,   -­‐  suspension        
(Non-­‐ -­‐  Opposite  of  pseudoplastic   then  no      >  50%  conc    
newtonian)     change  in   -­‐  Particles  w/c  do   (η)                                                                      (G)  
 
*At  rest:   velocity   not  aggregate  
Close-­‐packed,  êvoid  volume,     -­‐  paint    
sufficient  vehicle,   -­‐  suspension  of                                  (G)                                                                          (F)  
Relatively  low  consistency   starch  in  water    
*In  shear  field:      
Open-­‐packed  (dilated),  évoid    
volume,  insufficient  vehicle,    
Relatively  high  viscosity  
5.  Thixotropic   -­‐  Reversible  gel-­‐sol     -­‐  aq.  dispersion  of   Pharmaceutical  significance  of  
transformation   8%  w/w   thixotropy:  
-­‐  network  gel  formed  upon  setting   bentonite   (1)  formulate  suspension  &  emulsion  
(stabilize  suspension  &  gel)   -­‐  colloidal  SiO2   (prevent  sedimentation  &  creaming)  
-­‐  when  stressed  =  matrix  relax  &   -­‐  Mg  bentonite   (2)  impart  longer  therapeutic  action  
form  sol’n   - lotions
  - Veegum
Standing  =  gel;  Shake  =  solution   *clays
 
 
*Rheogram  -­‐  graph  of  viscosity    

         7  
 
 
MICROMERITICS    
-­‐  the  science  and  technology  of  small  particles.   2. Packing  arrangement  
  -­‐ most  powders  have  porosity  bet.  30  –  50%  
Methods  of  Determining  Particle  Size     a.  closest/rhombohedral  –  low  porosity  -­‐  26%  
1. Optical  Microscopy  or  Microscopic  Method  –     b.  open/cubic  –  loosest  –  highest  porosity  -­‐  48%  
most  accurate      
-­‐ microscope  eyepiece  fitted  with  micrometer  by   3. Density  
which  the  size  of  particles  may  be  estimated     a.  True  density  (ρ  =  W/Vp)  –  density  of  actual  
-­‐ Unit  of  particle  size  –  micrometer  or  micron     solid,  exclusive  of  voids  &  intraparticle  pores    
(μm  or  μ)    
 
-­‐ 1  μm  or  μ  =  10-­‐6  m,  10-­‐4  cm,  10-­‐3 mm     b.  Bulk/apparent  density  (ρ  =  W/Vb)  –  from    
 
-­‐ 1  millimicron  (mμ)  =  1  nanometer  (nm)  =  10-­‐9 m       bulk  volume  &  weight  of  dry  powder  in  a    
    graduated  cylinder  
2. Sieving  (U.S.P.  Method)  –  simplest      *Bulkiness  –  reciprocal  of  apparent  density    
-­‐ utilizes  a  series  of  standard  sieves  calibrated  by    
the  National  Bureau  of  Standards     c.  Granule  density  –  by  displacement  of    
-­‐ involves  size  classification  followed  by     mercury,  which  does  not  penetrate  at  ordinary    
determination  of  weight  of  each  fraction     pressure  into  pores  smaller  than  about  10μm    
   
3. Particle  Volume  Measurement   When  solid  is  non-­‐porous,  true  density  =  granule  
-­‐ use  coulter  counter  in  determining  particle   density  Based  on  bulk  density,  powder  may  be:  
volume  distribution  of  material  suspended  in     a.  Light  –  low  apparent  or  bulk  density,  large  
electrolyte-­‐containing  solution     bulk  volume  and  high  porosity  
    b.  Heavy  –  high  apparent  density,  small  bulk  
4. Sedimentation  Method     volume  and  low  porosity    
-­‐ Andreasen  apparatus    
-­‐ employs  settling  of  particles  in  liquid  of  a   4. Flow  properties  
relatively  low  density  under  the  influence  of   -­‐ Powders  may  be  free-­‐flowing  or  cohesive  
gravitational/centrifugal  field   depending  on:  
    a.  Particle  size  –  as  the  particle  size  increases,  
STOKE’S  LAW  -­‐  expresses  rate  of  settling     flow  is  facilitated  
-­‐ not  applicable  for  particles  which  aggregate  or     b.  Shape  
clump  together.     c.  Porosity  
Δx h d! (ρ! − ρ! )   d.  Density  
=V= =    
Δt t 18  η
  Elongated  or  flat  particles  –  loosely  packed  –  high  
where:   porosity  –  low  density  –  does  not  flow  freely  
v  –  rate  of  settling  or  velocity  of  sedimentation  (cm/s)    
h  –  distance  of  fall  in  time  t;  ht.  of  liquid  above  sampling   Nearly  spherical  particles  –  closely  packed  –  low  
tube  orifice   porosity  –  high  density  –  free  flowing    
d  –  diameter  of  particle  (cm)    
ρs  –  density  of  particle  in  dispersed  phase  (g/cc)   COARSE  DISPERSIONS  
ρo  –  density  of  the  dispersion  medium  (g/cc)   -­‐  mean  size  of  dispersed  particle  is  0.5  μm  to  10  μm  
g  –  acceleration  due  to  gravity  (980.7  cm/s2)   1.  Suspensions  
η  –  viscosity  of  the  dispersion  medium  (poise)   2.  Emulsions  
  3.  Semisolids  
DERIVED  PROPERTIES  OF  POWDERS    
1. Porosity  or  voids  (Є)    
void  volume V! − V!  
𝛜= x100 =   𝑥100    
bulk  volume V!
 

where:  Vb  –  bulk  volume;  Vp  –  true  volume  

8   MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY  


 
I. SUSPENSIONS  –  coarse  dispersion  in  which     b.  Changing  the  phase  volume  ratio    
insoluble  solid  particles  are  dispersed  in  a  liquid    
medium   III. SEMISOLIDS  
   
Factors  affecting  sedimentation   Gels  –  a  solid  or  semisolid  system  of  at  least  2  
(based  on  Stoke’s  Law)   constituents,  consisting  of  a  condensed  mass  enclosing  
a.  Particle  size  and  density  –  larger  particles   and  interpenetrated  by  a  liquid.  
sediment  more  rapidly  than  smaller  particles     a.  Jelly  –  when  the  coherent  matrix  is  liquid  
b.  Viscosity  of  the  medium  –  inversely  proportional       Ex.  Table  jellies    
to  the  sedimentation  rate     b.  Xerogel  –  when  the  liquid  is  removed  and    
    only  the  framework  remains  
II.        EMULSIONS  –  dispersed  system  consisting  of  at       Ex.  Gelatin  sheets,  tragacanth  ribbon,    
least  two  immiscible  liquid  phases,  one  of  which  is                  acacia  tears    
dispersed  as  globules  in  other  liquid  phase.    
  Changes  observed  in  gels:  
A.  Type  of  emulsion     1.  Syneresis  –  natural  shrinking  of  a  gel  after    
  1.  Oil  in  water  (o/w  emulsion)     standing  for  sometime  with  pressing  out  some    
  2.  Water  in  oil  (w/o  emulsion)     of  the  liquid    
    2.  Swelling  –  taking  up  of  a  liquid  by  a  gel  with    
B.  Methods  of  preparing  emulsion     an  increase  in  volume    
  1.  Continental  /  Dry  Gum   - 4:2:1 method   3.  Imbibition  –  taking  up  of  a  liquid  without    
  2.  English  /  Wet  Gum     increase  in  volume  
  3.  Bottle  /  Forbes    - for volatile substances  
  4.  In  Situ  Soap     COLLOIDAL  DISPERSIONS  
C.  Methods  of  detecting  type  of  emulsion   -­‐ heterogeneous  system,  mean  particle  size  of  
  1.  Dilution  test  -­‐  oil  is  added  to  an  o/w  emulsion   dispersed  phase  is  1  nm  to  0.5  μm  
or  water  to  a  w/o  emulsion,  separation  is  apparent      
  2.  Conductivity  test     a.  sol  –  colloidal  dispersion  of  solid  in  liquid    
    o/w  emulsion  –  higher  conductivity     b.  aerosol  –  colloidal  dispersion  of  solid  or    
    w/o  emulsion  –  no  or  low  conductivity       liquids  in  gases    
  3.  Dye-­‐solubility  test    
    H2O  soluble  dye  (amaranth  green):     1.  Types  of  colloidal  system  based  on  interaction  of  
      soluble  in  o/w  emulsion   particles,  molecules  or  ions  of  dispersed  phase  with  
    Oil  soluble  dye  (sudan  red):   molecules  of  dispersion  medium.  
      soluble  in  w/o  emulsion      
D.  Forms  of  instability     A.  Lyophilic  colloids  (solvent-­‐loving)  –  system    
  1.  Creaming  and  sedimentation     containing  colloidal  particles  that  interact  to  an    
    Creaming  –  is  the  upward  movement  of     appreciable  extent  with  dispersion  medium  
the  dispersed  droplets  relative  to  the  continuous  phase       Ex.  Gelatin,  acacia    
    Sedimentation  –  is  the  downward    
movement  of  the  particles     B.  Lyophobic  colloids  (solvent-­‐hating)–    
    materials  with  very  little  attraction  for    
  2.  Aggregation  and  coalescence     dispersion  medium  
    Aggregation  or  flocculation  –  the     Ex.  Gold,  silver,  sulfur    
dispersed  droplets  come  together  but  do  not  fuse    
    Coalescence  –  complete  fusion  of     C.  Association  or  amphiphilic  colloids  –  small    
droplets  leading  to  the  ultimate  separation  of  the  2     molecules  in  dilute  solution  tend  to  associate  
immiscible  phases       into  aggregate  (micelles)  which  are  of  colloidal    
    dimensions  
  3.  Inversion  –  change  from  w/o  to  o/w  and  vice-­‐   Ex.  Surface  active  agents    
versa  brought  about  by:    
  a.  Addition  of  electrolyte    
         9  
 
 
2.    Methods  of  purifying  colloids:     -­‐ Rxn  depends  on  concentration  of  drug  
  A.  Dialysis  –  diffusion  through  a  membrane  of       Ex:  Solutions  (soluble  drug)  
  parchment  cellophane  or  collodion  (removes      
  molecules  or  ions  which  pass  through  the     b. Water  is  held  constant  by  having  large  excess  
  membrane)     of  insoluble  drug  
  -­‐ Rxn  becomes  pseudo-­‐zero  order  
  B.  Ultrafiltration  –  filtration  through  ultrafilters       -­‐ Rxn  depends  on  solubility  of  drug  
  prepared  from  colloidion  impregnated  with  and       Ex:  Suspensions  (insoluble  drug)  
  dried  for  long  period,  allowing  passage  of  all    
  substances  except  colloidal  particles     4) Shelf-­‐life  (t90)  -­‐  10%  lost,  90%  remain  
  5) Half-­‐life  (t1/2)  -­‐  50%  lost,  50%  remain  
3.    Properties  of  colloids    
   
  A.  Optical  property   II. Temperature:  Energy  of  Activation  
  Tyndall  effect  –  scattering  of  light     -­‐ Reaction  rates  are  proportional  to  #  collisions  
  produced  when  a  strong  beam  of  light  is     per  unit  time  
  passed  through  a  colloidal  solution     -­‐ étemperature  =  écollisions  =  érxn  rate  
   
  B.  Kinetic  property     Energy  of  activation  (Ea)  -­‐  additional  energy    
  Brownian  movement  –  random  movement  of       possessed  by  reactants  above  its  average    
  colloidal  particles     energy  for  rxn  to  take  place  
    êEa  =  êdrug  stability  
  C.  Electrical  property    
  –  presence  of  charge  on  surface  of  particles     REACTION  ORDER  CLASSIFICATION  
   
Zero-­‐order   First-­‐order   Second-­‐order  
REACTION  KINETICS   1.   Rate   Rate   Rate  
Characteristics   independent   proportional   proportional  to  
-­‐ study  of  rates  at  which  reactions  take  place  
of  conc   to  first  power   product  of  conc  
  of  conc   of  2  atoms/  
Rate  of  reaction   molecules  
-­‐ moles  of  reactants  disappearing  or  mole  of   2.  Sample   Decomp  of   a.  Radioactive   a.  combination  
product  appearing  per  unit  time   Rxns   N2O   decay   of  H  &  O  
  b.   b.  
FACTORS  AFFECTING  RATE  OF  CHEMICAL  REACTION   decomposition     decomposition  
c.  Hydrolysis   of  HI  
I. Concentration   (pseudo-­‐first)   c.  hydrolysis  of  
  Reaction  order  -­‐  way  in  which  concentration  of   ester  in  alkaline  
  reactant  influences  rate  of  reaction   (saponification)  
1) Zero-­‐order  -­‐  for  long-­‐term  stability  studies   3.  Kinetic   Conc  vs.   Conc  vs.  time   -­‐  
2) First-­‐order  -­‐  for  accelerated  stability  studies   Profile   time   -­‐curvilinear  
3) Second-­‐order  -­‐  involves  single  reactant;  may   -­‐linear    
Log  conc  vs.  
also  be  encountered  
time  
a. Solvent  concentration  (water)  held  constant   -­‐linear  
by  having  large  excess  of  soluble  drug   4.  t1/2   0.5[D]o  /  Ko   0.693/K1   -­‐   1/[D]oK2
-­‐ Rxn  becomes  pseudo-­‐first  order  or  apparent   5.  t90   0.1[D]o  /  Ko   0.105/K1   -­‐  
first  order  
 
 
 
 
 

10   MJLA2015  -­‐  PHYSICAL  PHARMACY  


 

You might also like